Инструкция по применению: информация для пользователя

Тиотепа Медак 15 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий, 100 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

тиотепа
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут любые нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

Что такое Тиотепа Медак и для чего она применяется
Что необходимо знать перед применением Тиотепа Медак
Как применять Тиотепа Медак
Возможные нежелательные явления
Как хранить Тиотепа Медак
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Тиотепа Медак и для чего она применяется

Тиотепа Медак содержит действующее вещество тиотепа, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тиотепа Медак используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга; препарат действует путем уничтожения клеток костного мозга. Таким образом, он позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гематопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку в организме здоровых клеток крови.
Тиотепа Медак может применяться у взрослых и у детей, включая подростков.

2. Что Вы должны знать перед применением Тиотепа Медак

Не используйте Тиотепа Медак

если у Вас аллергия на тиотепу,
если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны,
если Вы кормите грудью,
если Вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные вакцины и бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у Вас:

имеются проблемы с печенью или почками,
имеются сердечные или лёгочные заболевания,
были или имеются судороги (эпилепсия), или если Вы получали фенитоин или фосфофени-тоин.

Поскольку Тиотепа Медак разрушает клетки костного мозга, ответственные за образование клеток крови, во время лечения Вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций Вам будут назначаться противомикробные препараты.
Тиотепа Медак может вызвать развитие другого типа опухоли в будущем. Врач обсудит с Вами этот риск.
Другие лекарственные средства и Тиотепа Медак
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Перед применением Тиотепа Медак сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны. Не используйте Тиотепа Медак во время беременности.
Во время лечения Тиотепа Медак и мужчины, и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщинам не следует кормить грудью во время лечения Тиотепа Медак.
Тиотепа Медак может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам мужского пола рекомендуется сохранить сперму до начала терапии. Не следует зачинать детей во время лечения и в течение года после прекращения лечения.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Вероятно, некоторые побочные эффекты тиотепы, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут нарушить Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. Как применять Тиотепа Медак

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела или массы тела и характера заболевания.
Способ введения Тиотепа Медак
Тиотепа Медак вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (вливание в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия длится от 2 до 4 часов.
Частота введения
Инфузии проводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней. Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

К числу наиболее тяжелых побочных эффектов терапии препаратом Тиотепа Медак или самой процедуры трансплантации относятся:

снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата, направленный на подготовку к трансплантации)
инфекции
нарушения функции печени, включая закупорку одной из вен печени
трансплантат атакует организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
дыхательные осложнения

Ваш врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов для выявления и контроля этих состояний. Побочные эффекты препарата Тиотепа Медак могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 пациента из 10)

повышенная склонность к инфекциям
воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
клетки трансплантата атакуют организм (болезнь «трансплантат против хозяина»)
головокружение, головная боль, нечеткость зрения
непроизвольные судороги тела (припадки)
ощущение покалывания, жжения и онемения (парестезия)
частичная потеря двигательной активности
остановка сердца
тошнота, рвота, диарея
воспаление слизистой оболочки рта (мукозит)
раздражение желудка, пищевода и кишечника
воспаление толстой кишки
потеря аппетита
повышенный уровень глюкозы в крови
высыпания на коже, зуд, шелушение
изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
покраснение кожи (эритема)
выпадение волос
боли в животе и спине, общие боли
боли в мышцах и суставах
нарушение электрической активности сердца (аритмия)
воспаление легочной ткани
увеличение печени
нарушение функции органов
закупорка печеночной вены (VOD — вено-окклюзионная болезнь, venous occlusive disease)
пожелтение кожи и глаз (желтуха)
снижение слуха
нарушение лимфооттока
повышенное артериальное давление
повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
нарушение содержания электролитов в крови
увеличение массы тела
лихорадка, слабость, озноб
кровотечение (геморрагия)
носовое кровотечение
общее отекание вследствие задержки жидкости (отек)
боль или воспаление в месте инъекции
инфекция глаза (конъюнктивит)
снижение количества сперматозоидов
вагинальное кровотечение
отсутствие менструаций (аменорея)
потеря памяти
задержка роста и увеличения массы тела
нарушения функции мочевого пузыря
снижение выработки тестостерона
недостаточная выработка гормонов щитовидной железы
снижение активности гипофиза
спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 10)

тревожность, спутанность сознания
аномальное выпячивание одной из артерий головного мозга (внутричерепной аневризм)
повышенный уровень креатинина
аллергические реакции
закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
нарушения сердечного ритма
сердечная недостаточность
сердечно-сосудистая недостаточность
гипоксия (недостаток кислорода)
накопление жидкости в легких (отек легких)
легочное кровотечение
остановка дыхания
кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
воспаление мочевого пузыря
затруднение мочеиспускания и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
повышение содержания азотистых соединений в крови (повышение уровня BUN)
катаракта
печеночная недостаточность
кровоизлияние в мозг
кашель
запор и расстройства желудка
кишечная непроходимость
перфорация желудка
изменение мышечного тонуса
отсутствие координации движений
синяки, вызванные низким уровнем тромбоцитов
симптомы менопаузы
развитие опухоли (вторичная первичная опухоль)
нарушение функции головного мозга
мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 пациента из 100)

воспаление и отслоение кожи (эритродермическая псориаз)
бред, нервозность, галлюцинации, возбуждение
язва желудка и кишечника
воспаление сердечной мышцы (миокардит)
нарушения сердечной деятельности (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

повышение давления крови в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия);
тяжелые повреждения кожи (например, серьезные поражения, волдыри и т.д.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и потенциально угрожать жизни;
повреждение одного из компонентов головного мозга (так называемое белое вещество), которые также могут быть опасны для жизни (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Тиотепа Медак

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте Тиотепа Медак после истечения срока годности, указанного на этикетке упаковки и флакона, после «Срок годности».
Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните и транспортируйте в холодильнике (2°C–8°C). Не замораживать.
После восстановления раствор готов к использованию в течение 8 часов при хранении при температуре 2°C–8°C.
После разведения раствор устойчив в течение 24 часов при хранении при температуре 2°C–8°C и в течение 4 часов при температуре 25°C. С точки зрения микробиологической чистоты, препарат следует использовать немедленно.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с местатными нормативными требованиями.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Тиотепа Медак

Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 15 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 100 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
Тиотепа Медак не содержит других компонентов.

Описание внешнего вида Тиотепа Медак и содержимое упаковки
Тиотепа Медак представляет собой белый порошок или агрегат, содержащийся во флаконе из стекла; каждый флакон содержит 15 мг тиотепы.
Тиотепа Медак представляет собой белый порошок или агрегат, содержащийся во флаконе из стекла; каждый флакон содержит 100 мг тиотепы.
Каждая упаковка содержит 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Германия
Тел.: +49 4103 8006-0
Факс: +49 4103 8006-100

Производитель
ALTERNO AD d.o.o.
Brnčičeva ulica 29
1231 Ljubljana - Črnuče
Словения

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северная Ирландия) под следующими торговыми наименованиями:
Дания, Франция, Германия, Италия, Норвегия, Нидерланды, Швеция, Венгрия: Thiotepa medac

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Инструкции по приготовлению
Тиотепа Медак 15 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузий
Тиотепа Медак 100 мг, порошок для концентрата для раствора для инфузий
тиотепа
Перед приготовлением и введением Тиотепа Медак необходимо ознакомиться с настоящими инструкциями.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Тиотепа Медак выпускается в виде порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий 15 мг.
Тиотепа Медак выпускается в виде порошка для приготовления концентрата раствора для инфузий 100 мг.
Тиотепа Медак необходимо восстанавливать и разводить перед введением.

2. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ОБРАЩЕНИИ

Общие положения
При обращении и утилизации противоопухолевых лекарственных средств необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, желательно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком воздуха.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать максимальную осторожность при обращении и приготовлении растворов Тиотепа Медак, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Поэтому рекомендуется надевать перчатки перед приготовлением раствора для инфузии. Если раствор с тиотепой случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом. При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Расчёт дозы Тиотепа Медак
Тиотепа Медак применяется в различных дозах в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед стандартной трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток (ГСТК) у пациентов с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями.
Рекомендуемая доза Тиотепа Медак у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа ГСТК (аутологичная или аллогенная) и от заболевания.

Дозировка у взрослых

Аутологичная ГСТК

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной ГСТК, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной ГСТК, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома центральной нервной системы
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак молочной железы
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли центральной нервной системы
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рак яичников
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли зародышевых клеток
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Аллогенная ГСТК

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лимфома
Рекомендуемая доза при лимфоме составляет 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Множественная миелома
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкоз
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов

Аутологичная ГСТК

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 150 мг/м²/сут (6 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли центральной нервной системы
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Аллогенная ГСТК

Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на одну или две суточные инфузии, вводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной ГСТК в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Лейкоз
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Талассемия
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сут (8 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Рефрактерная цитопения
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Генетические заболевания
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, вводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Серповидноклеточная анемия
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделённая на две суточные инфузии, вводимые перед аллогенной ГСТК, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Восстановление раствора
Тиотепа Медак должна быть восстановлена 1,5 мл воды для инъекций.
Тиотепа Медак должна быть восстановлена 10 мл воды для инъекций.
С помощью шприца с уже установленной иглой аспирируйте 1,5 мл воды для инъекций, соблюдая асептические меры.
С помощью шприца с уже установленной иглой аспирируйте 10 мл воды для инъекций, соблюдая асептические меры.
Внесите содержимое шприца в флакон через резиновую пробку.
Удалите шприц и иглу и тщательно перемешайте вручную путём многократного переворачивания.
Используйте только бесцветные растворы, не содержащие частиц. Восстановленные растворы могут время от времени иметь опалесценцию; такие растворы могут быть использованы.

Дополнительное разведение в инфузионном пакете
Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разведён перед введением в 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций (1000 мл, если доза превышает 500 мг) или в соответствующем объёме раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций с целью получения конечной концентрации Тиотепа Медак от 0,5 до 1 мг/мл.

Введение
Раствор для инфузии Тиотепа Медак должен быть визуально проверен перед введением на отсутствие частиц. Утилизируйте растворы, содержащие осадок.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с помощью системы инфузии, оснащённой встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Вводите Тиотепа Медак асептически путём инфузии в течение 2–4 часов при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии тщательно промывайте просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций.

Утилизация
Тиотепа Медак предназначена только для однократного использования.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.