Tiotepa Medac

Folleto informativo: información para el usuario

Thiotepa medac 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión, 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

tiotepa
Medicamento equivalente
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• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Thiotepa medac y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Thiotepa medac
3. Cómo usar Thiotepa medac
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Thiotepa medac
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Thiotepa medac y para qué se utiliza

Thiotepa medac contiene el principio activo tiotepa, que pertenece a un grupo de medicamentos denominados agentes alquilantes.
Thiotepa medac se utiliza para preparar a los pacientes para un trasplante de médula ósea; actúa destruyendo las células de la médula ósea. De este modo, permite el trasplante de nuevas células de la médula ósea (células progenitoras hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir células sanguíneas sanas.
Thiotepa medac puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

2. Qué debe saber antes de usar Thiotepa medac

No use Thiotepa medac

• si es alérgico a la tiotepa,
• si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
• si está dando el pecho,
• si está recibiendo la vacuna contra la fiebre amarilla, virus vivos o vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Informe a su médico si tiene:

• problemas hepáticos o renales,
• problemas cardíacos o pulmonares,
• convulsiones (epilepsia) o si ha tenido convulsiones en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Dado que Thiotepa medac destruye las células de la médula ósea responsables de la producción
de células sanguíneas, durante el tratamiento se le realizarán análisis de sangre periódicos para
controlar el recuento de células sanguíneas.
Para la prevención y el tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
Thiotepa medac podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico hablará con usted sobre este
riesgo.
Otros medicamentos y Thiotepa medac
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro
medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar Thiotepa medac, informe a su médico si está embarazada o si sospecha que podría estarlo. No use Thiotepa medac durante el embarazo.
Durante el tratamiento con Thiotepa medac, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Thiotepa medac.
Thiotepa medac puede afectar la fertilidad masculina y femenina. Se recomienda a los pacientes de sexo masculino conservar esperma antes de iniciar la terapia y abstenerse de procrear durante el tratamiento y durante el año posterior a la interrupción del mismo.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
Es probable que algunos efectos adversos de la tiotepa, como mareos, cefalea y visión borrosa, puedan alterar su capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

3. Cómo utilizar Thiotepa medac

El médico calculará la dosis según la superficie corporal, o el peso, y la enfermedad.
Cómo se administra Thiotepa medac
Thiotepa medac se administra por un profesional sanitario cualificado, mediante perfusión intravenosa
(goteo en una vena) tras la dilución del contenido de un solo frasco. Cada perfusión durará entre 2 y 4 horas.
Frecuencia de administración
Las perfusiones se administrarán cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días. La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los
presentan.
Los efectos adversos más graves del tratamiento con Thiotepa medac o del procedimiento de trasplante incluyen:

• disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para preparar al paciente para la infusión del trasplante)
• infección
• trastornos hepáticos, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
• el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
• complicaciones respiratorias El médico controlará regularmente el número de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y gestionar estos eventos. Los efectos adversos de Thiotepa medac pueden presentarse con distintas frecuencias, definidas de la siguiente manera:

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

• mayor predisposición a infecciones
• estado inflamatorio que afecta a todo el cuerpo (sepsis)
• disminución del número de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
• las células trasplantadas atacan al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
• vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
• temblor incontrolado del cuerpo (convulsiones)
• sensación de hormigueo, picor y entumecimiento (parestesia)
• pérdida parcial del movimiento
• paro cardíaco
• náuseas, vómitos, diarrea
• inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
• irritación del estómago, esófago e intestino
• inflamación del colon
• pérdida del apetito
• aumento del nivel de glucosa en sangre
• erupción cutánea, picor, descamación
• alteración del color de la piel (no confundir con la ictericia - ver más abajo)
• enrojecimiento de la piel (eritema)
• pérdida de cabello
• dolores abdominales y de espalda, dolor
• dolores musculares y articulares
• actividad eléctrica anormal del corazón (arritmia)
• inflamación del tejido pulmonar
• hígado agrandado
• función orgánica alterada
• obstrucción de una vena hepática (VOD - enfermedad veno-oclusiva)
• amarilleo de la piel y los ojos (ictericia)
• disminución de la audición
• obstrucción linfática
• presión arterial elevada
• aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
• alteración de los electrolitos sanguíneos
• aumento de peso
• fiebre, debilidad, escalofríos
• sangrado (hemorragia)
• sangrado nasal
• hinchazón generalizada debido a retención de líquidos (edema)
• dolor o inflamación en el lugar de inyección
• infección ocular (conjuntivitis)
• disminución del número de espermatozoides
• sangrado vaginal
• ausencia del ciclo menstrual (amenorrea)
• pérdida de memoria
• retraso en el crecimiento y aumento de peso
• disfunciones de la vejiga
• disminución de la producción de testosterona
• producción insuficiente de hormonas tiroideas
• disminución de la actividad de la glándula pituitaria
• estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

• ansiedad, confusión
• dilatación anormal de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
• aumento de la creatinina
• reacciones alérgicas
• obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
• trastornos del ritmo cardíaco
• insuficiencia cardíaca
• insuficiencia cardiovascular
• carencia de oxígeno
• acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
• sangrado pulmonar
• paro respiratorio
• presencia de sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
• inflamación de la vejiga urinaria
• dificultad para orinar y disminución de la cantidad de orina (disuria y oliguria)
• aumento de la cantidad de compuestos nitrogenados en sangre (aumento del BUN)
• catarata
• insuficiencia hepática
• hemorragia cerebral
• tos
• estreñimiento y trastornos estomacales
• obstrucción intestinal
• perforación gástrica
• alteración del tono muscular
• falta de coordinación en los movimientos musculares
• moretones debidos a una baja cuenta de plaquetas
• síntomas de la menopausia
• cáncer (segundo tumor primario)
• función cerebral anormal
• infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos no frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

• inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
• delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
• úlcera gastrointestinal
• inflamación del tejido miocárdico (miocarditis)
• alteraciones cardíacas anormales (cardiomiopatía)

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar);
• daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que también pueden poner en peligro la vida.
• daños en una componente del cerebro (la llamada materia blanca) que también pueden poner en peligro la vida (leucoencefalopatía).

Comunicación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico o enfermero. Asimismo, puede comunicar los efectos adversos directamente a través del sistema
nacional de notificación en la dirección https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Al comunicar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de
este medicamento.

5. Cómo conservar Thiotepa medac

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Thiotepa medac después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del estuche y del frasco, tras la palabra Cad.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar y transportar en nevera (2°C-8°C). No congelar.
Después de la reconstitución, el producto es estable durante 8 horas si se conserva a 2°C - 8°C.
Después de la dilución, el producto es estable durante 24 horas si se conserva a 2°C - 8°C y durante 4 horas si se conserva a 25°C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
El medicamento no utilizado y los desechos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Thiotepa medac

• El principio activo es tiotepa. Un frasco contiene 15 mg de tiotepa. Después de la reconstrucción, cada mL contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
• El principio activo es tiotepa. Un frasco contiene 100 mg de tiotepa. Después de la reconstrucción, cada mL contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
• Thiotepa medac no contiene otros componentes.

Descripción del aspecto de Thiotepa medac y contenido del envase
Thiotepa medac es un polvo o agregado blanco contenido en un frasco de vidrio; cada frasco
contiene 15 mg de tiotepa.
Thiotepa medac es un polvo o agregado blanco contenido en un frasco de vidrio; cada frasco
contiene 100 mg de tiotepa.
Cada caja contiene 1 frasco.

Titular de la autorización de comercialización
medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Alemania
Tel.: +49 4103 8006-0
Fax: +49 4103 8006-100

Fabricante
ALTERNO AD d.o.o.
Brnčičeva ulica 29
1231 Liubliana - Črnuče
Eslovenia

Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con las siguientes denominaciones:
Dinamarca, Francia, Alemania, Italia, Noruega, Países Bajos, Suecia, Hungría: Thiotepa medac

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:
Instrucciones para la preparación
Thiotepa medac 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Thiotepa medac 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
tiotepa
Lea atentamente estas instrucciones antes de preparar y administrar Thiotepa medac.

1. PRESENTACIÓN

Thiotepa medac se presenta como 15 mg polvo para concentrado para solución para infusión.
Thiotepa medac se presenta como 100 mg polvo para concentrado para solución para infusión.
Thiotepa medac debe ser reconstituido y diluido antes de la administración.

2. PRECAUCIONES PARTICULARES PARA EL ELIMINACIÓN Y LA MANIPULACIÓN

Aspectos generales
Para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos, deben seguirse procedimientos adecuados. Todas las operaciones de transferencia requieren un estricto cumplimiento de técnicas asépticas y, preferiblemente, el uso de una cabina de seguridad con flujo laminar vertical.

Como ocurre con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse extrema precaución durante la manipulación y preparación de las soluciones de Thiotepa medac, con el fin de evitar el contacto accidental con la piel o con las membranas mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a tiotepa. Por ello, se recomienda el uso de guantes antes de preparar la solución para perfusión. Si la solución con tiotepa entra accidentalmente en contacto con la piel, se debe lavar inmediata y cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón. En caso de contacto accidental de tiotepa con membranas mucosas, se recomienda lavar abundantemente con agua.

Cálculo de la dosis de Thiotepa medac
Thiotepa medac se administra en dosis variables en combinación con otros medicamentos quimioterápicos, previamente al trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (HPCT) en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos.

La posología indicada de Thiotepa medac en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de HPCT (autólogo o alogénico) y de la patología.

Posología en adultos
HPCT autólogo
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Linfoma
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Linfoma del sistema nervioso central
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Mieloma múltiple
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Carcinoma de mama
La dosis recomendada varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Tumores del sistema nervioso central
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Carcinoma de ovario
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 500 mg/m² (13,51 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Tumores de células germinales
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

HPCT alogénico
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Linfoma
La dosis recomendada en linfoma es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Mieloma múltiple
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 185 mg/m² (5 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Leucemia
La dosis recomendada varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Talasemia
La dosis recomendada es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Posología en pacientes pediátricos
HPCT autólogo
Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Tumores del sistema nervioso central
La dosis recomendada varía entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día), en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

HPCT alogénico
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Leucemia
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Talasemia
La dosis recomendada varía entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Citopenia refractaria
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Enfermedades genéticas
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Anemia falciforme
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el período del régimen de acondicionamiento.

Reconstitución
Thiotepa medac debe reconstituirse con 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables.
Thiotepa medac debe reconstituirse con 10 mL de agua para preparaciones inyectables.

Usando una jeringa con aguja ya montada, aspirar 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables mediante técnicas asépticas.
Usando una jeringa con aguja ya montada, aspirar 10 mL de agua para preparaciones inyectables mediante técnicas asépticas.

Inyectar el contenido de la jeringa en el vial a través del tapón de goma.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas.

Utilizar exclusivamente soluciones incoloras y libres de material particulado. Las soluciones reconstituidas pueden presentar ocasionalmente opalescencia; estas soluciones aún pueden administrarse.

Dilución adicional en la bolsa de perfusión
La solución reconstituida es hipotónica y debe diluirse adicionalmente antes de la administración en 500 mL de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para inyecciones (1000 mL si la dosis es superior a 500 mg) o en un volumen adecuado de solución de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para inyecciones, con el fin de obtener una concentración final de Thiotepa medac entre 0,5 y 1 mg/mL.

Administración
La solución para perfusión de Thiotepa medac debe examinarse visualmente para descartar la presencia de material particulado antes de la administración. Desechar las soluciones que contengan precipitado.

La solución para perfusión debe administrarse al paciente mediante un sistema de perfusión que incluya un filtro en línea de 0,2 μm. La filtración no altera la potencia de la solución.

Administrar Thiotepa medac de forma aséptica mediante perfusión de 2 a 4 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25°C) y en condiciones normales de luz.

Antes y después de cada perfusión, enjuagar bien el catéter de permanencia con aproximadamente 5 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).

Eliminación
Thiotepa medac es exclusivamente para uso único.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente.