Тиотепа Хикма: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Тиотепа Хикма 15 мг порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий

тиотепа
Эквивалентный лекарственный препарат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, так как она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
При возникновении любых нежелательных явлений, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Тиотепа Хикма и для чего она применяется
Что следует знать перед применением Тиотепа Хикма
Способ применения Тиотепа Хикма
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Тиотепа Хикма
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Тиотепа Хикма и для чего она применяется

Тиотепа Хикма содержит действующее вещество — тиотепу, которая относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тиотепа Хикма используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга. Препарат действует, уничтожая клетки костного мозга. Это позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают выработку здоровых клеток крови.
Тиотепа Хикма может применяться у взрослых, детей и подростков.

2. Что Вы должны знать перед применением Тиотепа Хикма

Не используйте Тиотепа Хикма

если Вы аллергик на тиотепа,
если Вы беременны или подозреваете беременность,
если Вы кормите грудью,
если Вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные и бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, если у Вас:

проблемы с печенью или почками,
заболевания сердца или лёгких,
судороги (эпилепсия) или были в прошлом (если Вы лечились фенитоином или фосфофенитоином).

Поскольку Тиотепа Хикма разрушает клетки костного мозга, ответственные за выработку клеток крови, во время лечения будут проводиться регулярные анализы крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций Вам будут назначаться антимикробные препараты.
Тиотепа Хикма может вызвать развитие другого вида опухоли в будущем. Врач обсудит с Вами этот риск.
Другие лекарственные средства и Тиотепа Хикма
Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Перед применением Тиотепа Хикма сообщите врачу, если Вы беременны или подозреваете беременность. Не используйте Тиотепа Хикма во время беременности.
Во время лечения Тиотепа Хикма и мужчинам, и женщинам следует использовать эффективные методы контрацепции. Мужчины не должны планировать зачатие во время лечения Тиотепа Хикма и в течение года после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли это лекарственное средство с грудным молоком. В качестве меры предосторожности женщины не должны кормить грудью во время лечения Тиотепа Хикма.
Тиотепа Хикма может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. Пациентам мужского пола рекомендуется сохранить сперму до начала терапии.
Управление транспортными средствами и механизмами
Вероятно, что некоторые побочные эффекты тиотепа, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут повлиять на Вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. Способ применения Тиотепа Хикма

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от массы тела, а также от характера заболевания.
Способ введения Тиотепа Хикма
Тиотепа Хикма вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (вливания в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия будет продолжаться 2–4 часа.
Частота введения
Инфузии проводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней.
Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тиотепа Хикма может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Наиболее тяжелые побочные эффекты терапии препаратом Тиотепа Хикма или трансплантационной процедуры включают:

снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата для подготовки к инфузии при трансплантации)
инфекцию
нарушения функции печени, включая закупорку одной из вен печени
реакцию трансплантата против хозяина (болезнь «трансплантат против хозяина»)
осложнения со стороны дыхательной системы.
Врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов для выявления и контроля этих состояний.

Побочные эффекты препарата Тиотепа Хикма могут возникать с различной частотой, определяемой следующим образом:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов)

повышенная склонность к инфекциям
воспалительное состояние, затрагивающее весь организм (сепсис)
снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
реакция трансплантированных клеток против организма (болезнь «трансплантат против хозяина»)
головокружение, головная боль, нечеткость зрения
непроизвольные судороги тела (припадки)
ощущение покалывания, жжения или онемения (парестезия)
частичная потеря двигательной функции
остановка сердца
тошнота, рвота, диарея
воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит)
раздражение желудка, пищевода и кишечника
воспаление толстой кишки
анорексия, снижение аппетита
повышенный уровень глюкозы в крови
сыпь, зуд, шелушение кожи
изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
покраснение кожи (эритема)
выпадение волос
боль в спине и животе, болевой синдром
боли в мышцах и суставах
нарушения электрической активности сердца (аритмия)
воспаление легочной ткани
увеличение печени
нарушение функции органов
закупорка печеночной вены (венозно-окклюзионное заболевание, ВОЗ)
пожелтение кожи и глаз (желтуха)
нарушение слуха
нарушение лимфооттока
повышенное артериальное давление
повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
нарушение электролитного состава крови
увеличение массы тела
лихорадка, общая слабость, озноб
кровотечение (геморрагия)
кровь из носа
общая отечность вследствие задержки жидкости (отек)
боль или воспаление в месте инъекции
инфекция глаза (конъюнктивит)
снижение числа сперматозоидов
вагинальное кровотечение
отсутствие менструаций (аменорея)
потеря памяти
задержка прибавки массы тела и роста
нарушение функции мочевого пузыря
снижение выработки тестостерона
недостаточная выработка тиреоидных гормонов
снижение активности гипофиза
спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов)

тревожность, спутанность сознания
аномальное выпячивание одной из артерий головного мозга (внутричерепной аневризм)
повышенный уровень креатинина
аллергические реакции
закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
нарушения сердечного ритма
нарушение функции сердца
нарушение сердечно-сосудистой функции
недостаток кислорода
скопление жидкости в легких (отек легких)
легочное кровотечение
остановка дыхания
кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
воспаление мочевого пузыря
затруднение мочеиспускания и снижение объема мочи (дизурия и олигурия)
повышение содержания азотистых компонентов в крови (повышение уровня BUN)
катаракта
нарушение функции печени
кровоизлияние в мозг
кашель
запор и нарушения желудка
кишечная непроходимость
перфорация желудка
изменения мышечного тонуса
отсутствие координации движений
синяки вследствие низкого уровня тромбоцитов
симптомы менопаузы
развитие опухоли (вторичная первичная опухоль)
нарушение функции головного мозга
мужское и женское бесплодие

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов)

воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
бред, раздражительность, галлюцинации, возбуждение
язва желудочно-кишечного тракта
воспаление сердечной мышцы (миокардит)
нарушение функции сердца (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

повышение артериального давления в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия)
тяжелые поражения кожи (например, серьезные повреждения, волдыри и т.д.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и даже угрожать жизни
поражение компонента головного мозга (так называемое белое вещество), которое может быть даже смертельным (лейкоэнцефалопатия)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения препарата Тиотепа Хикма

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте Тиотепа Хикма после истечения срока годности, указанного на этикетке картонной упаковки и флакона после надписи СКИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните и транспортируйте препарат в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После восстановления раствором препарат стабилен в течение 8 часов при хранении при температуре 2 °C – 8 °C.
После разведения препарат стабилен в течение 24 часов при хранении при температуре 2 °C – 8 °C и в течение 4 часов при хранении при температуре 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Тиотепа Хикма

Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 15 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
Тиотепа Хикма не содержит других ингредиентов.

Описание внешнего вида Тиотепа Хикма и состав упаковки
Тиотепа Хикма представляет собой белый кристаллический порошок, выпускаемый во флаконе из стекла, содержащем 15 мг тиотепы. Каждая упаковка содержит 1 флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия
Производитель
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Германия
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейской экономической зоны и в Великобритании (Северной Ирландии) под следующими названиями:
Австрия: Thiotepa Hikma 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Франция: Thiotepa Hikma 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Германия: Thiotepa Hikma 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Италия: Tiotepa Hikma
Португалия: Tiotepa Hikma
Испания: Tiotepa Hikma 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Великобритания: Thiotepa 15 mg powder for concentrate for solution for infusion
Настоящая инструкция была последний раз пересмотрена в {ММ/ГГГГ}.
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
Тиотепа Хикма 15 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий
Тиотепа
Перед приготовлением и введением Тиотепа Хикма внимательно прочитайте данное руководство.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Тиотепа Хикма выпускается в виде порошка по 15 мг для приготовления концентрата для раствора для инфузий.
Тиотепа Хикма должна быть восстановлена и разбавлена перед введением.

2. ОСОБЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И

МАНИПУЛЯЦИИ
Общие положения
При манипуляциях с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, а также, по возможности, использования вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать особую осторожность при манипуляциях и приготовлении растворов Тиотепа Хикма, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Поэтому рекомендуется использовать перчатки при приготовлении раствора для инфузии. Если раствор тиотепы случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом.
При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Расчёт дозировки Тиотепа Хикма
Тиотепа Хикма применяется в различных дозировках в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед стандартной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток ( haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или опухолями твёрдых тканей. Дозировка Тиотепа Хикма у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа HPCT (аутологичная или аллогенная) и от характера заболевания.

Дозировка у взрослых
АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 300 мг/м²/сут (8,10 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Опухоли твёрдых тканей
Рекомендуемая доза при опухолях твёрдых тканей составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделяемая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сут (3,24 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сут (3,38 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут), разделяемая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологичной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

РАК ЯИЧНИКОВ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аутологичной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГЕРМИНАЛЬНЫХ КЛЕТОК
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сут (4,05 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (6,76 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделяемая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза при лимфоме — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на две суточные инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза — 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛЕЙКОЗ
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 481 мг/м²/сут (13 мг/кг/сут), разделяемая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза — 370 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов
АУТОЛОГИЧНАЯ HPCT
Опухоли твёрдых тканей
Рекомендуемая доза при опухолях твёрдых тканей составляет от 150 мг/м²/сут (6 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1 050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут) до 350 мг/м²/сут (14 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологичной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛЕЙКОЗ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сут (8 мг/кг/сут) до 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

РЕФРАКТЕРНАЯ ЦИТОПЕНИЯ
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Рекомендуемая доза — 125 мг/м²/сут (5 мг/кг/сут) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ
Рекомендуемая доза — 250 мг/м²/сут (10 мг/кг/сут), разделяемая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Восстановление раствора
Тиотепа Хикма должна быть восстановлена 1,5 мл воды для инъекций.
С помощью шприца с иглой асептическим способом набрать 1,5 мл воды для инъекций.
Ввести содержимое шприца во флакон через резиновую пробку.
Удалить шприц и иглу, затем тщательно перемешать раствор, многократно переворачивая флакон.
Следует использовать только бесцветные растворы, не содержащие частиц. Восстановленные растворы могут время от времени иметь опалесцирующий вид; такие растворы могут быть использованы.

Дополнительное разведение в инфузионном пакете
Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разведён перед введением до объёма 500 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) (1 000 мл, если доза превышает 500 мг) или до соответствующего объёма хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для получения конечной концентрации Тиотепа Хикма от 0,5 до 1 мг/л.

Введение
Раствор для инфузии Тиотепа Хикма должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Растворы, содержащие осадок, должны быть утилизированы.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с использованием инфузионного набора с встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Тиотепа Хикма должна вводиться асептически путём инфузии в течение 2–4 часов при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии необходимо тщательно промыть просвет постоянного катетера примерно 5 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Утилизация
Тиотепа Хикма предназначена только для однократного использования.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Вкладыш: Информация для пользователя

Тиотепа Хикма 100 мг порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий

тиотепа
Эквивалентный лекарственный препарат
Внимательно прочитайте этот листок перед использованием препарата, поскольку он содержит
важную информацию для вас.

Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этого листка:

Что такое Тиотепа Хикма и для чего она применяется
Что следует знать перед применением Тиотепа Хикма
Как применять Тиотепа Хикма
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Тиотепа Хикма
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Тиотепа Хикма и для чего она применяется

Тиотепа Хикма содержит действующее вещество — тиотепу, которая относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами.
Тиотепа Хикма используется для подготовки пациентов к трансплантации костного мозга. Препарат действует, уничтожая клетки костного мозга. Это позволяет провести трансплантацию новых клеток костного мозга (гемопоэтических стволовых клеток), которые, в свою очередь, обеспечивают организм способностью вырабатывать здоровые клетки крови.
Тиотепа Хикма может применяться у взрослых, детей и подростков.

2. Что следует знать перед применением Тиотепа Хикма

Не используйте Тиотепа Хикма

если у вас аллергия на тиотепу,
если вы беременны или подозреваете беременность,
если вы кормите грудью,
если вы принимаете вакцину против жёлтой лихорадки, живые вирусные или бактериальные вакцины.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, если у вас:

имеются проблемы с печенью или почками,
имеются сердечные или лёгочные заболевания,
были судороги (эпилепсия) или они были в прошлом (если вы лечились фенитоином или фосфофенитоином).

Поскольку Тиотепа Хикма разрушает клетки костного мозга, ответственные за выработку клеток крови, во время лечения вам будут регулярно проводить забор крови для контроля количества клеток крови.
Для профилактики и лечения инфекций вам будут назначаться противомикробные препараты.
Тиотепа Хикма может в будущем вызвать развитие другого вида опухоли. Ваш врач обсудит с вами этот риск.
Другие лекарственные препараты и Тиотепа Хикма
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Перед применением Тиотепа Хикма сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете беременность. Не используйте Тиотепа Хикма во время беременности.
Во время лечения Тиотепа Хикма как мужчины, так и женщины должны использовать эффективные методы контрацепции. Мужчины не должны планировать зачатие во время лечения Тиотепа Хикма и в течение года после его окончания.
Неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком. Мужчинам-пациентам рекомендуется сохранить сперму до начала терапии.
Тиотепа Хикма может нарушить фертильность как у мужчин, так и у женщин. По желанию пациенты мужского пола должны прибегнуть к сохранению спермы до начала терапии.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
Вероятно, что некоторые побочные эффекты тиотепы, такие как головокружение, головная боль и нечёткость зрения, могут нарушить вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

3. Как применять Тиотепа Хикма

Врач рассчитает дозировку в зависимости от площади поверхности тела, либо от массы тела, а также от характера заболевания.
Как вводится Тиотепа Хикма
Тиотепа Хикма вводится квалифицированным медицинским персоналом путем внутривенной инфузии (капельного введения в вену) после разведения содержимого одного флакона. Каждая инфузия длится 2–4 часа.
Частота введения
Инфузии проводятся каждые 12 или 24 часа. Лечение может продолжаться до 5 дней.
Частота введения и продолжительность лечения зависят от заболевания.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Тиотепа Хикма может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
К числу наиболее тяжелых побочных эффектов терапии препаратом Тиотепа Хикма или самой трансплантации относятся:

снижение количества циркулирующих клеток крови (ожидаемый эффект препарата, необходимый для подготовки к инфузии при трансплантации)
инфекция
нарушения функции печени, включая закупорку одной из вен печени
реакция «трансплантат против хозяина» (трансплантированные клетки атакуют организм пациента)
осложнения со стороны дыхательной системы

Врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и уровень печеночных ферментов для выявления и управления этими состояниями.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

повышенная восприимчивость к инфекциям
воспалительное состояние, охватывающее весь организм (сепсис)
снижение количества лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов (анемия)
реакция «трансплантат против хозяина»
головокружение, головная боль, нечеткость зрения
непроизвольные подергивания тела (судороги)
ощущение покалывания, жжения или онемения (парестезия)
частичная потеря двигательной функции
остановка сердца
тошнота, рвота, диарея
воспаление слизистой оболочки полости рта (мукозит)
раздражение желудка, пищевода и кишечника
воспаление толстой кишки
анорексия, снижение аппетита
повышенный уровень глюкозы в крови
сыпь, зуд, шелушение кожи
изменение цвета кожи (не следует путать с желтухой — см. ниже)
покраснение кожи (эритема)
выпадение волос
боли в животе и спине, общие боли
боли в мышцах и суставах
нарушение электрической активности сердца (аритмия)
воспаление легочной ткани
увеличение печени
нарушение функции органов
закупорка печеночной вены (VOD — veno occlusive disease, болезнь венозных окклюзий)
желтушность кожи и глаз (желтуха)
нарушение слуха
лимфостаз
повышенное артериальное давление
повышение активности печеночных, почечных и пищеварительных ферментов
нарушение электролитного состава крови
увеличение массы тела
лихорадка, общая слабость, озноб
кровотечение (геморрагия)
носовое кровотечение
общая отечность, вызванная задержкой жидкости (отек)
боль или воспаление в месте инъекции
инфекция глаза (конъюнктивит)
снижение числа сперматозоидов
вагинальное кровотечение
отсутствие менструаций (аменорея)
потеря памяти
задержка прибавки в весе и росте
нарушение функции мочевого пузыря
снижение выработки тестостерона
недостаточная выработка тиреоидных гормонов
снижение функции гипофиза
спутанность сознания

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

тревожность, спутанность сознания
аномальное выпячивание одной из артерий головного мозга (внутричерепной аневризм)
повышенный уровень креатинина
аллергические реакции
закупорка кровеносного сосуда (эмболия)
нарушение сердечного ритма
нарушение функции сердца
нарушение сердечно-сосудистой функции
гипоксия (недостаток кислорода)
накопление жидкости в легких (отек легких)
легочное кровотечение
остановка дыхания
кровь в моче (гематурия) и умеренная почечная недостаточность
воспаление мочевого пузыря
затруднение мочеиспускания и снижение выделения мочи (дизурия и олигурия)
повышение уровня азотистых компонентов в крови (повышение BUN)
катаракта
нарушение функции печени
кровоизлияние в мозг
кашель
запор и боли в желудке
кишечная непроходимость
перфорация желудка
нарушение мышечного тонуса
отсутствие координации движений
синяки, вызванные низким уровнем тромбоцитов
симптомы менопаузы
развитие опухоли (вторичная первичная опухоль)
нарушение функции головного мозга
бесплодие у мужчин и женщин

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

воспаление и шелушение кожи (эритродермическая псориаз)
бред, раздражительность, галлюцинации, возбуждение
язва желудочно-кишечного тракта
воспаление сердечной мышцы (миокардит)
патологические состояния сердца (кардиомиопатия)

Частота неизвестна (невозможно определить частоту на основании имеющихся данных)

повышение артериального давления в легочных артериях (легочная артериальная гипертензия)
тяжелые поражения кожи (например, серьезные повреждения, пузыри и т.д.), которые могут затрагивать всю поверхность тела и быть даже смертельными
повреждение определенной части мозга (так называемое белое вещество), которые также могут быть смертельными (лейкоэнцефалопатия).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Тиотепа Хикма

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте Тиотепа Хикма после даты, указанной на этикетке картонной упаковки и флакона после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Храните и транспортируйте в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После восстановления раствор пригоден к использованию в течение 8 часов, если хранится при температуре 2 °C – 8 °C.
После разведения раствор пригоден к использованию в течение 24 часов, если хранится при температуре 2 °C – 8 °C, и в течение 4 часов, если хранится при температуре 25 °C.
С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно.
Не утилизируйте лекарства путем выбрасывания в канализацию или в бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Тиотепа Хикма

Действующее вещество — тиотепа. Один флакон содержит 100 мг тиотепы. После восстановления каждый мл содержит 10 мг тиотепы (10 мг/мл).
Тиотепа Хикма не содержит других ингредиентов.

Описание внешнего вида Тиотепа Хикма и содержимое упаковки
Тиотепа Хикма представляет собой белый кристаллический порошок, поставляемый во флаконе из стекла, содержащем 100 мг тиотепы. Каждая упаковка содержит 1 флакон.
Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия
Производитель
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Германия
Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства и в Великобритании (Северная Ирландия) под следующими торговыми наименованиями:
Австрия: Thiotepa Hikma 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Франция: Thiotepa Hikma 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Германия: Thiotepa Hikma 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Италия: Tiotepa Hikma
Португалия: Tiotepa Hikma
Испания: Tiotepa Hikma 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Великобритания: Thiotepa 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
Настоящая инструкция по медицинскому применению была в последний раз пересмотрена в {ММ/ГГГГ}.
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:
ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
Тиотепа Хикма 100 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий
Тиотепа
Перед приготовлением и введением Тиотепа Хикма внимательно ознакомьтесь с настоящей инструкцией.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Тиотепа Хикма выпускается в виде порошка по 100 мг для концентрата для раствора для инфузий.
Тиотепа Хикма должна быть восстановлена и разбавлена перед введением.

2. СПЕЦИАЛЬНЫЕ МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ УТИЛИЗАЦИИ И ДРУГИЕ

МАНИПУЛЯЦИИ
Общие положения
При работе с противоопухолевыми лекарственными средствами и их утилизации необходимо соблюдать соответствующие процедуры. Все операции по переносу требуют строгого соблюдения асептических методов, предпочтительно с использованием вытяжного шкафа с вертикальным ламинарным потоком воздуха.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, необходимо соблюдать особую осторожность при манипуляциях и приготовлении растворов Тиотепа Хикма, чтобы избежать случайного контакта с кожей или слизистыми оболочками. Возможны местные реакции, связанные со случайным воздействием тиотепы. Поэтому рекомендуется использовать перчатки при приготовлении раствора для инфузии. Если раствор тиотепы случайно попал на кожу, необходимо немедленно и тщательно промыть поражённый участок водой с мылом.
При случайном попадании тиотепы на слизистые оболочки рекомендуется тщательно промыть их водой.

Расчёт дозы Тиотепа Хикма
Тиотепа Хикма применяется в различных дозах в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами перед стандартной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток ( haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) у пациентов с гематологическими заболеваниями или солидными опухолями. Дозировка Тиотепа Хикма у взрослых и педиатрических пациентов зависит от типа HPCT (аутологическая или аллогенная) и от характера заболевания.

Дозировка у взрослых
АУТОЛОГИЧЕСКАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м²/сутки (8,10 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 300 мг/м²/сутки (8,10 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–4 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 900 мг/м² (24,32 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аутологической HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 120 мг/м²/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки), разделённая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 2–5 последовательных дней до аутологической HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) на протяжении всего периода кондиционирующего лечения.

РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Рекомендуемая доза составляет от 120 мг/м²/сутки (3,24 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3–5 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 800 мг/м² (21,62 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 125 мг/м²/сутки (3,38 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки), разделённая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 3–4 последовательных дней до аутологической HPCT в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

РАК ЯИЧНИКОВ
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аутологической HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 500 мг/м² (13,51 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГЕРМИНАТИВНЫХ КЛЕТОК
Рекомендуемая доза составляет от 150 мг/м²/сутки (4,05 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (6,76 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 750 мг/м² (20,27 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м²/сутки (13 мг/кг/сутки), разделённая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛИМФОМА
Рекомендуемая доза при лимфоме составляет 370 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на две суточные инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

МНОЖЕСТВЕННАЯ МИЕЛОМА
Рекомендуемая доза составляет 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 185 мг/м² (5 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛЕЙКЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет от 185 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 481 мг/м²/сутки (13 мг/кг/сутки), разделённая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–2 последовательных дней до аллогенной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 555 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет 370 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 370 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Дозировка у педиатрических пациентов
АУТОЛОГИЧЕСКАЯ HPCT
Солидные опухоли
Рекомендуемая доза при солидных опухолях составляет от 150 мг/м²/сутки (6 мг/кг/сутки) до 350 мг/м²/сутки (14 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2–3 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ОПУХОЛИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Рекомендуемая доза составляет от 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки) до 350 мг/м²/сутки (14 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аутологической HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 1050 мг/м² (42 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

АЛЛОГЕННАЯ HPCT
Гематологические заболевания
Рекомендуемая доза при гематологических заболеваниях составляет от 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на одну или две суточные инфузии, проводимые в течение 1–3 последовательных дней до аллогенной HPCT, в зависимости от комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ЛЕЙКЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ТАЛАССЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет от 200 мг/м²/сутки (8 мг/кг/сутки) до 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

РЕЗИСТЕНТНАЯ ЦИТОПЕНИЯ
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 3 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 375 мг/м² (15 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Рекомендуемая доза составляет 125 мг/м²/сутки (5 мг/кг/сутки) в виде однократной суточной инфузии, проводимой в течение 2 последовательных дней до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ
Рекомендуемая доза составляет 250 мг/м²/сутки (10 мг/кг/сутки), разделённая на две суточные инфузии, проводимые до аллогенной HPCT, без превышения максимальной общей кумулятивной дозы 250 мг/м² (10 мг/кг) за весь период кондиционирующего режима.

Восстановление раствора
Тиотепа Хикма должна быть восстановлена с использованием 10 мл раствора для инъекций.
С помощью шприца с иглой, соблюдая асептические условия, наберите 10 мл раствора для инъекций.
Впрысните содержимое шприца в флакон через резиновую пробку.
Удалите шприц и иглу и тщательно перемешайте раствор, многократно переворачивая флакон.
Допускается использование только прозрачных растворов, не содержащих видимых частиц. Восстановленные растворы могут время от времени иметь опалесцирующий вид; такие растворы могут быть использованы для введения.

Дальнейшее разведение в инфузионном пакете
Восстановленный раствор является гипотоническим и должен быть дополнительно разведён перед введением до объёма 500 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) (1000 мл, если доза превышает 500 мг) или до соответствующего объёма хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для получения конечной концентрации Тиотепа Хикма от 0,5 до 1 мг/мл.

Введение
Раствор для инфузии Тиотепа Хикма должен быть визуально проверен перед введением с целью исключения наличия частиц. Растворы с осадком подлежат утилизации.
Раствор для инфузии должен вводиться пациентам с использованием инфузионного набора с встроенным фильтром 0,2 мкм. Фильтрация не влияет на активность раствора.
Тиотепа Хикма должна вводиться в асептических условиях путём инфузии в течение 2–4 часов при комнатной температуре (около 25 °C) и при обычном освещении.
Перед и после каждой инфузии линия постоянного катетера должна быть промыта примерно 5 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).