Tiotepla Hikma: información detallada

Folleto informativo: información para el usuario

Tiotepa Hikma 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

tiotepa
Medicamento equivalente
Lea todo el folleto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este folleto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este folleto, debe informar a su médico. Véase el apartado 4.

Contenido de este folleto:

Qué es Tiotepa Hikma y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Tiotepa Hikma
Cómo usar Tiotepa Hikma
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Tiotepa Hikma
Contenido del envase y demás información

1. Qué es Tiotepa Hikma y para qué se utiliza

Tiotepa Hikma contiene el principio activo tiotepa, que pertenece a un grupo de medicamentos
denominados agentes alquilantes.
Tiotepa Hikma se utiliza para preparar a los pacientes para un trasplante de médula ósea. Actúa
destruyendo las células de la médula ósea. Esto permite el trasplante de nuevas células de la médula
ósea (células progenitoras hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir
células sanguíneas sanas.
Tiotepa Hikma puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

2. Qué debe saber antes de usar Tiotepa Hikma

No use Tiotepa Hikma

si es alérgico al tiotepa,
si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
si está dando el pecho,
si está recibiendo vacuna contra la fiebre amarilla, virus vivos o vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico si padece:

problemas hepáticos o renales,
problemas cardíacos o pulmonares,
convulsiones (epilepsia) o si ha tenido convulsiones en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Dado que Tiotepa Hikma destruye las células de la médula ósea responsables de la
producción de células sanguíneas, durante el tratamiento se realizarán extracciones regulares de
sangre para comprobar el recuento de células sanguíneas.
Para la prevención y tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
Tiotepa Hikma podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico le hablará sobre este riesgo.
Otros medicamentos y Tiotepa Hikma
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier
otro medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar Tiotepa Hikma, informe a su médico si está embarazada o si sospecha que
podría estarlo. No use Tiotepa Hikma durante el embarazo.
Durante el tratamiento con Tiotepa Hikma, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces. Los hombres no deben tener hijos durante el tratamiento con Tiotepa Hikma ni durante el año posterior a la finalización del tratamiento.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Como medida de precaución, las mujeres no deben amamantar durante el tratamiento con Tiotepa Hikma.
Tiotepa Hikma puede comprometer la fertilidad masculina y femenina. Se recomienda a los pacientes de sexo masculino realizar la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Es probable que algunos efectos adversos del tiotepa, como mareos, cefalea y visión borrosa,
puedan afectar su capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

3. Cómo utilizar Tiotepa Hikma

Su médico calculará la dosis según la superficie corporal, el peso y la enfermedad.
Cómo se administra Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma se administra por un profesional sanitario cualificado mediante infusión
intravenosa (goteo en una vena), tras la dilución del contenido de un solo frasco. Cada infusión durará
de 2 a 4 horas.
Frecuencia de administración
Las infusiones se administrarán cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días.
La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Tiotepa Hikma puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presenten.
Los efectos adversos más graves del tratamiento con Tiotepa Hikma o del procedimiento de trasplante
incluyen:

disminución del número de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para prepararla para la infusión del trasplante)
infección
trastornos hepáticos, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
complicaciones respiratorias. Su médico controlará regularmente la cifra de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y vigilar estos eventos.

Los efectos adversos de Tiotepa Hikma pueden presentarse con distinta frecuencia, definidas de la
siguiente manera:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

mayor predisposición a infecciones
estado inflamatorio que afecta a todo el cuerpo (sepsis)
disminución del número de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
las células trasplantadas atacan al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
temblores incontrolados del cuerpo (convulsiones)
sensación de hormigueo, picazón o entumecimiento (parestesia)
pérdida parcial del movimiento
paro cardíaco
náuseas, vómitos, diarrea
inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
irritación del estómago, esófago e intestino
inflamación del colon
anorexia, disminución del apetito
nivel elevado de glucosa en sangre
erupción cutánea, prurito, descamación
alteración del color de la piel (sin confundir con ictericia - véase más abajo)
enrojecimiento de la piel (eritema)
pérdida de cabello
dolor de espalda y abdominal, dolor
dolores musculares y articulares
alteraciones en la actividad eléctrica del corazón (arritmia)
inflamación del tejido pulmonar
hígado agrandado
función orgánica alterada
obstrucción de una vena hepática (enfermedad veno-oclusiva, VOD)
amarilleo de la piel y los ojos (ictericia)
alteración auditiva
obstrucción linfática
presión arterial elevada
aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
electrolitos sanguíneos anómalos
aumento de peso
fiebre, debilidad general, escalofríos
sangrado (hemorragia)
sangrado nasal
hinchazón general por retención de líquidos (edema)
dolor o inflamación en el lugar de inyección
infección ocular (conjuntivitis)
disminución del número de espermatozoides
sangrado vaginal
ausencia de menstruación (amenorrea)
pérdida de memoria
retraso en el aumento de peso y en el crecimiento de la estatura
disfunción de la vejiga
disminución de la producción de testosterona
producción insuficiente de hormonas tiroideas
disminución de la actividad de la glándula pituitaria
estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

ansiedad, confusión
dilatación anómala de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
creatinina elevada
reacciones alérgicas
obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
alteraciones del ritmo cardíaco
alteración de la función cardíaca
alteración de la función cardiovascular
carencia de oxígeno
acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
sangrado pulmonar
paro respiratorio
sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
inflamación de la vejiga urinaria
dificultad para orinar y disminución de la cantidad de orina (disuria y oliguria)
aumento de los componentes nitrogenados en sangre (aumento de la urea nitrogenada en sangre, BUN)
catarata
alteración de la función hepática
hemorragia cerebral
tos
estreñimiento y trastornos estomacales
obstrucción intestinal
perforación del estómago
alteraciones del tono muscular
falta de coordinación en los movimientos musculares
moretones debidos a una baja cifra de plaquetas
síntomas de la menopausia
cáncer (segundo tumor primario)
función cerebral anómala
infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
úlcera gastrointestinal
inflamación del tejido muscular cardíaco (miocarditis)
afección cardíaca anómala (cardiomiopatía)

Frecuencia no conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

aumento de la presión sanguínea en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar)
daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que incluso pueden poner en peligro la vida.
daños en una parte del cerebro (la llamada materia blanca) que pueden incluso ser mortales (leucoencefalopatía).

Comunicación de los efectos adversos
Si usted sufre algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, comuníquelo a su
médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede comunicar directamente los efectos
adversos a través del sistema nacional de notificación en la dirección
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Al comunicar los efectos
adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.

5. Cómo conservar Tiotepa Hikma

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Tiotepa Hikma después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del estuche y del frasco después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar y transportar en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Después de la reconstitución, el producto es estable durante 8 horas si se conserva a 2 °C - 8 °C.
Después de la dilución, el producto es estable durante 24 horas si se conserva a 2 °C - 8 °C y durante 4 horas si se conserva a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a través de los residuos domésticos. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tiotepa Hikma

El principio activo es el tiotepa. Un frasco contiene 15 mg de tiotepa. Tras la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
Tiotepa Hikma no contiene otros ingredientes.

Descripción del aspecto de Tiotepa Hikma y contenido del envase
Tiotepa Hikma es un polvo cristalino blanco suministrado en un frasco de vidrio que contiene 15 mg de tiotepa. Cada envase contiene 1 frasco.
Titular de la autorización de comercialización
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugal
Productor
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Alemania
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo y en el Reino Unido (Irlanda del Norte) con las siguientes denominaciones:
Austria: Thiotepa Hikma 15 mg Polvo para un concentrado para la elaboración de una solución para perfusión
Francia: Thiotepa Hikma 15 mg, polvo para solución para diluir para perfusión
Alemania: Thiotepa Hikma 15 mg Polvo para un concentrado para la elaboración de una solución para perfusión
Italia: Tiotepa Hikma
Portugal: Tiotepa Hikma
España: Tiotepa Hikma 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Reino Unido: Thiotepa 15 mg powder for concentrate for solution for infusion
Este prospecto se ha revisado por última vez en fecha {MM/AAAA}.
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN
Tiotepa Hikma 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Tiotepa
Lea esta guía antes de preparar y administrar Tiotepa Hikma.

1. PRESENTACIÓN

Tiotepa Hikma se suministra como polvo para concentrado para solución para perfusión de 15 mg.
Tiotepa Hikma debe ser reconstituido y diluido antes de su administración.

2. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN Y LA

MANIPULACIÓN
Aspectos generales
Para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos deben seguirse procedimientos adecuados. Todas las operaciones de trasvase requieren un estricto cumplimiento de técnicas asépticas y, preferiblemente, el uso de una cabina de seguridad con flujo laminar vertical.
Como con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse extrema precaución en la manipulación y preparación de las soluciones de Tiotepa Hikma para evitar el contacto accidental con la piel o las membranas mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas asociadas a la exposición accidental a tiotepa. Por ello, se recomienda el uso de guantes durante la preparación de la solución para perfusión. Si la solución de tiotepa entra accidentalmente en contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón.
En caso de contacto accidental de tiotepa con membranas mucosas, se recomienda lavar abundantemente con agua.

Cálculo de la dosis de Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma se administra en dosis diferentes en combinación con otros medicamentos quimioterápicos antes del trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos. La posología recomendada de Tiotepa Hikma, en pacientes adultos y pediátricos, depende del tipo de HPCT (autólogo o alogénico) y de la patología.

Posología en adultos
HPCT AUTOLOGO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE MAMA
La dosis recomendada varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE OVARIO
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 500 mg/m² (13,51 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada en linfoma es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 185 mg/m² (5 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Posología en pacientes pediátricos
HPCT AUTOLOGO
Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1 050 mg/m² (42 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada varía entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada varía entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CITOPENIA REFRACTARIA
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ENFERMEDADES GENÉTICAS
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ANEMIA FALCIFORME
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg), durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Reconstitución
Tiotepa Hikma debe reconstituirse con 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables.
Utilizando una jeringa con aguja, aspirar 1,5 mL de agua para preparaciones inyectables mediante técnicas asépticas.
Inyectar el contenido de la jeringa en el vial a través del tapón de goma.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas.
Solo deben utilizarse soluciones incoloras y libres de material particulado. Las soluciones reconstituidas pueden presentar ocasionalmente opalescencia; tales soluciones pueden administrarse aún.

Dilución adicional en la bolsa de perfusión
La solución reconstituida es hipotónica y debe diluirse adicionalmente antes de la administración con 500 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) (1 000 mL si la dosis es superior a 500 mg) o con un volumen adecuado de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para obtener una concentración final de Tiotepa Hikma comprendida entre 0,5 y 1 mg/L.

Administración
La solución para perfusión de Tiotepa Hikma debe examinarse visualmente para descartar la presencia de material particulado antes de la administración. Desechar las soluciones que contengan precipitado.
La solución para perfusión debe administrarse al paciente utilizando un sistema de perfusión con filtro en línea de 0,2 µm. La filtración no altera la potencia de la solución.
Tiotepa Hikma debe administrarse en condiciones asépticas mediante perfusión de 2-4 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) y bajo luz normal.
Antes y después de cada perfusión, enjuagar cuidadosamente la luz del catéter permanente con aproximadamente 5 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).

Eliminación
Tiotepa Hikma es exclusivamente de un solo uso.
El medicamento no utilizado y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.

Folleto informativo: Información para el usuario

Tiotepa Hikma 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

tiotepa
Medicamento equivalente
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte con su médico.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Tiotepa Hikma y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Tiotepa Hikma
Cómo usar Tiotepa Hikma
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Tiotepa Hikma
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Tiotepa Hikma y para qué se utiliza

Tiotepa Hikma contiene el principio activo tiotepa, que pertenece a un grupo de medicamentos
denominados agentes alquilantes.
Tiotepa Hikma se utiliza para preparar a los pacientes para el trasplante de médula ósea. Actúa
destruyendo las células de la médula ósea. Esto permite el trasplante de nuevas células de la médula
ósea (células progenitoras hematopoyéticas), que a su vez permiten al organismo producir
células sanguíneas sanas.
Tiotepa Hikma puede utilizarse en adultos, niños y adolescentes.

2. Qué debe saber antes de usar Tiotepa Hikma

No use Tiotepa Hikma

si es alérgico al tiotepa,
si está embarazada o sospecha que podría estarlo,
si está dando el pecho,
si está recibiendo vacuna contra la fiebre amarilla, vacunas con virus vivos o vacunas bacterianas.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico si tiene:

problemas hepáticos o renales,
problemas cardíacos o pulmonares,
convulsiones (epilepsia) o si ha tenido en el pasado (si está siendo tratado con fenitoína o fosfofenitoína).

Dado que Tiotepa Hikma destruye las células de la médula ósea responsables de la
producción de las células sanguíneas, durante el tratamiento se le realizarán extracciones regulares
de sangre para controlar el recuento de células sanguíneas.
Para la prevención y el tratamiento de infecciones, se le administrarán agentes antiinfecciosos.
Tiotepa Hikma podría provocar otro tipo de tumor en el futuro. Su médico hablará con usted
sobre este riesgo.
Otros medicamentos y Tiotepa Hikma
Informe a su médico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar
cualquier otro medicamento.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Antes de tomar Tiotepa Hikma, informe a su médico si está embarazada o si sospecha que
pudiera estarlo. No use Tiotepa Hikma durante el embarazo.
Durante el tratamiento con Tiotepa Hikma, tanto los hombres como las mujeres deben utilizar
métodos anticonceptivos eficaces. Los hombres no deben tener hijos durante el tratamiento con
Tiotepa Hikma ni durante el año posterior a la finalización del tratamiento.
No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Se recomienda a los pacientes de
sexo masculino que realicen la conservación del esperma antes de iniciar la terapia.
Tiotepa Hikma puede comprometer la fertilidad tanto en hombres como en mujeres. Si lo desean,
los pacientes de sexo masculino deben recurrir a la conservación del esperma antes de iniciar el tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Es probable que algunos efectos adversos del tiotepa, como mareos, cefalea y visión borrosa,
puedan afectar su capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria.

3. Cómo utilizar Tiotepa Hikma

El médico calculará la dosis en función de la superficie corporal, o del peso, y de la enfermedad.
Cómo se administra Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma se administra por un profesional sanitario cualificado mediante infusión
endovenosa (suero en una vena) tras la dilución del frasco individual. Cada infusión dura
de 2 a 4 horas.
Frecuencia de administración
Las infusiones se administrarán cada 12 o 24 horas. El tratamiento puede durar hasta 5 días.
La frecuencia de administración y la duración del tratamiento dependen de la enfermedad.

4. Posibles efectos adversos

disminución del recuento de células sanguíneas circulantes (efecto deseado del medicamento para prepararla para la infusión del trasplante)
infección
alteraciones hepáticas, incluyendo la obstrucción de una vena del hígado
el trasplante ataca al organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
complicaciones respiratorias. El médico controlará regularmente el recuento de células sanguíneas y las enzimas hepáticas para detectar y manejar estos eventos.

Los efectos adversos de Tiotepa Hikma pueden presentarse con determinadas frecuencias, definidas
como sigue:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

mayor susceptibilidad a infecciones
estado inflamatorio que afecta al organismo entero (sepsis)
disminución del recuento de glóbulos blancos, plaquetas y glóbulos rojos (anemia)
ataque por parte de las células trasplantadas contra el organismo (enfermedad del injerto contra el huésped)
vértigo, dolor de cabeza, visión borrosa
temblores incontrolados del cuerpo (convulsiones)
sensación de hormigueo, picazón o entumecimiento (parestesia)
pérdida parcial del movimiento
paro cardíaco
náuseas, vómitos, diarrea
inflamación de la mucosa bucal (mucositis)
irritación del estómago, esófago e intestino
inflamación del colon
anorexia, disminución del apetito
niveles elevados de glucosa en sangre
erupción cutánea, prurito, descamación
alteración del color de la piel (sin confundir con ictericia - véase más abajo)
enrojecimiento de la piel (eritema)
pérdida de cabello
dolores abdominales y de espalda, dolor general
dolores musculares y articulares
actividad eléctrica anormal del corazón (arritmia)
inflamación del tejido pulmonar
hígado agrandado
función orgánica alterada
obstrucción de una vena hepática (VOD - veno occlusive disease, enfermedad veno-oclusiva)
amarilleo de la piel y los ojos (ictericia)
deterioro auditivo
obstrucción linfática
presión arterial elevada
aumento de las enzimas hepáticas, renales y digestivas
electrolitos sanguíneos anormales
aumento de peso
fiebre, debilidad general, escalofríos
sangrado (hemorragia)
sangrado nasal
hinchazón general debido a retención de líquidos (edema)
dolor o inflamación en el sitio de inyección
infección ocular (conjuntivitis)
disminución del número de espermatozoides
sangrado vaginal
ausencia de menstruación (amenorrea)
pérdida de memoria
retraso en el aumento de peso y en el crecimiento de la estatura
disfunción de la vejiga
disminución de la producción de testosterona
producción insuficiente de hormonas tiroideas
actividad insuficiente de la glándula pituitaria
estado de confusión

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

ansiedad, confusión
dilatación anormal hacia fuera de una de las arterias cerebrales (aneurisma intracraneal)
creatinina elevada
reacciones alérgicas
obstrucción de un vaso sanguíneo (embolia)
trastorno del ritmo cardíaco
alteración de la función cardíaca
alteración de la función cardiovascular
carencia de oxígeno
acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar)
hemorragia pulmonar
paro respiratorio
sangre en la orina (hematuria) e insuficiencia renal moderada
inflamación de la vejiga urinaria
molestias al orinar y disminución de la producción de orina (disuria y oliguria)
aumento de la cantidad de componentes nitrogenados en sangre (aumento del BUN)
catarata
alteración de la función hepática
hemorragia cerebral
tos
estreñimiento y dolor de estómago
obstrucción intestinal
perforación del estómago
alteraciones del tono muscular
falta de coordinación en los movimientos musculares
moretones debidos a un bajo recuento de plaquetas
síntomas de la menopausia
cáncer (segundo tumor primario)
función cerebral anormal
infertilidad masculina y femenina

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

inflamación y descamación de la piel (psoriasis eritrodérmica)
delirio, nerviosismo, alucinaciones, agitación
úlcera gastrointestinal
inflamación del tejido muscular cardíaco (miocarditis)
alteraciones cardíacas anormales (cardiomiopatía)

No conocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

aumento de la presión arterial en las arterias (vasos sanguíneos) de los pulmones (hipertensión arterial pulmonar)
daños graves en la piel (por ejemplo, lesiones graves, ampollas, etc.) que pueden afectar toda la superficie corporal y que pueden incluso ser letales
daños en una componente del cerebro (la llamada materia blanca) que pueden incluso ser letales (leucoencefalopatía).

Comunicación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
comuníqueselo a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede comunicar los efectos
adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Al comunicar los efectos
adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este
medicamento.

5. Cómo conservar Tiotepa Hikma

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice Tiotepa Hikma después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del cartón y del
frasco después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
Mantener y transportar en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar.
Mantener en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Después de la reconstitución, el producto es estable durante 8 horas si se conserva a 2 °C - 8 °C.
Después de la dilución, el producto es estable durante 24 horas si se conserva a 2 °C - 8 °C y durante 4 horas si se conserva a 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Tiotepa Hikma

El principio activo es el tiotepa. Un frasco contiene 100 mg de tiotepa. Después de la reconstitución, cada ml contiene 10 mg de tiotepa (10 mg/mL).
Tiotepa Hikma no contiene otros componentes.

Descripción del aspecto de Tiotepa Hikma y contenido del envase
Tiotepa Hikma es un polvo cristalino blanco suministrado en un frasco de vidrio que contiene 100 mg de tiotepa. Cada envase contiene 1 frasco.
Titular de la autorización de comercialización
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugal
Fabricante
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Alemania
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo y en el
Reino Unido (Irlanda del Norte) con las siguientes denominaciones:
Austria: Thiotepa Hikma 100 mg Polvo para concentrado para solución para perfusión
Francia: Thiotepa Hikma 100 mg, polvo para solución para diluir para perfusión
Alemania: Thiotepa Hikma 100 mg Polvo para concentrado para solución para perfusión
Italia: Tiotepa Hikma
Portugal: Tiotepa Hikma
España: Tiotepa Hikma 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Reino Unido: Thiotepa 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
Este prospecto se ha revisado por última vez en la fecha {MM/AAAA}.
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:
INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN
Tiotepa Hikma 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión
Tiotepa
Lea esta guía antes de preparar y administrar Tiotepa Hikma.

1. PRESENTACIÓN

Tiotepa Hikma se suministra como 100 mg de polvo para concentrado para solución para perfusión.
Tiotepa Hikma debe ser reconstituido y diluido antes de su administración.

2. PRECAUCIONES ESPECIALES PARA LA ELIMINACIÓN Y OTROS

MANIPULACIÓN
Aspectos generales
Para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos deben seguirse procedimientos adecuados. Todas las operaciones de trasvase requieren estricta adhesión a las técnicas asépticas, preferiblemente utilizando una cabina de seguridad con flujo laminar vertical.
Como ocurre con otros compuestos citotóxicos, debe tenerse extrema precaución al manipular y preparar las soluciones de Tiotepa Hikma para evitar el contacto accidental con la piel o con las membranas mucosas. Pueden producirse reacciones tópicas tras la exposición accidental a tiotepa. Por ello, se recomienda el uso de guantes durante la preparación de la solución para perfusión. Si la solución de tiotepa entra accidentalmente en contacto con la piel, lavar inmediata y cuidadosamente la zona afectada con agua y jabón.
En caso de contacto accidental de tiotepa con membranas mucosas, se recomienda lavar abundantemente con agua.

Cálculo de la dosis de Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma se administra en dosis variables en combinación con otros medicamentos quimioterápicos antes del trasplante convencional de células progenitoras hematopoyéticas (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) en pacientes con enfermedades hematológicas o tumores sólidos. La posología recomendada de Tiotepa Hikma en pacientes adultos y pediátricos depende del tipo de HPCT (autólogo o alogénico) y de la patología.

Posología en adultos
HPCT AUTOLOGO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 300 mg/m²/día (8,10 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 900 mg/m² (24,32 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 2 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante toda la duración del tratamiento de acondicionamiento.

CÁNCER DE MAMA
La dosis recomendada varía entre 120 mg/m²/día (3,24 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 a 5 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 800 mg/m² (21,62 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada varía entre 125 mg/m²/día (3,38 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 3 a 4 días consecutivos antes del HPCT autólogo según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CÁNCER DE OVARIO
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT autólogo, sin superar la dosis acumulada total máxima de 500 mg/m² (13,51 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES DE CÉLULAS GERMINALES
La dosis recomendada varía entre 150 mg/m²/día (4,05 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (6,76 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 750 mg/m² (20,27 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LINFOMA
La dosis recomendada en linfoma es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

MIELOMA MÚLTIPLE
La dosis recomendada es de 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 185 mg/m² (5 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada varía entre 185 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 481 mg/m²/día (13 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 555 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada es de 370 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 370 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Posología en pacientes pediátricos
HPCT AUTOLOGO
Tumores sólidos
La dosis recomendada en tumores sólidos varía entre 150 mg/m²/día (6 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 a 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TUMORES CEREBRALES
La dosis recomendada varía entre 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día) y 350 mg/m²/día (14 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT autólogo, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 1050 mg/m² (42 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

HPCT ALOGÉNICO
Enfermedades hematológicas
La dosis recomendada en enfermedades hematológicas varía entre 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en una o dos perfusiones diarias, administradas durante 1 a 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, según la combinación con otros medicamentos quimioterápicos, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

LEUCEMIA
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

TALASEMIA
La dosis recomendada varía entre 200 mg/m²/día (8 mg/kg/día) y 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

CITOPENIA REFRACTARIA
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 3 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 375 mg/m² (15 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ENFERMEDADES GENÉTICAS
La dosis recomendada es de 125 mg/m²/día (5 mg/kg/día) en una única perfusión diaria, administrada durante 2 días consecutivos antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

ANEMIA DE CELULAS FALCIFORMES
La dosis recomendada es de 250 mg/m²/día (10 mg/kg/día), dividida en dos perfusiones diarias, administradas antes del HPCT alogénico, sin superar la dosis acumulada total máxima de 250 mg/m² (10 mg/kg) durante todo el periodo del régimen de acondicionamiento.

Reconstitución
Tiotepa Hikma debe reconstituirse con 10 mL de agua para preparaciones inyectables.
Utilizando una jeringa con aguja, aspirar 10 mL de agua para preparaciones inyectables mediante técnicas asépticas.
Inyectar el contenido de la jeringa en el vial a través del tapón de goma.
Retirar la jeringa y la aguja y mezclar manualmente mediante inversiones repetidas.
Solo deben utilizarse soluciones incoloras y libres de partículas. Las soluciones reconstituidas pueden presentar ocasionalmente opalescencia; estas soluciones pueden seguir administrándose.

Dilución adicional en la bolsa de perfusión
La solución reconstituida es hipotónica y debe diluirse adicionalmente antes de la administración con 500 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) (1000 mL si la dosis es superior a 500 mg) o con un volumen adecuado de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%) para obtener una concentración final de Tiotepa Hikma comprendida entre 0,5 y 1 mg/mL.

Administración
La solución para perfusión de Tiotepa Hikma debe examinarse visualmente para descartar la presencia de partículas antes de su administración. Desechar las soluciones que contengan precipitado.
La solución para perfusión debe administrarse a los pacientes utilizando un sistema de perfusión con filtro en línea de 0,2 µm. La filtración no altera la potencia de la solución.
Tiotepa Hikma debe administrarse en condiciones asépticas mediante perfusión de 2-4 horas a temperatura ambiente (aproximadamente 25 °C) y en condiciones de luz normal.
Antes y después de cada perfusión, la línea del catéter debe lavarse con aproximadamente 5 mL de solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/mL (0,9%).

Eliminación
Tiotepa Hikma es de uso exclusivamente individual.
Los medicamentos no utilizados y los residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente.