Ulotka: informacja dla użytkownika

Tiotepa Hikma 15 mg proszek do sporządzenia roztworu do infuzji

tiotepa
Lek równoważny
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać niniejszą ulotkę,
ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj tę ulotkę. Może Ci się przydać w przyszłości.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Jeżeli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki:

Co to jest Tiotepa Hikma i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zażyciem Tiotepa Hikma
Jak stosować Tiotepa Hikma
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Tiotepa Hikma
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Tiotepa Hikma i do czego służy

Tiotepa Hikma zawiera substancję czynną tiotepę, która należy do grupy leków
zwanych środkami alkilującymi.
Tiotepa Hikma stosuje się w celu przygotowania pacjentów do przeszczepienia szpiku kostnego. Działa
poprzez niszczenie komórek szpiku kostnego. Umożliwia to przeszczepienie nowych komórek szpiku
kostnego (komórek progenitorowych krwiotworczych), które z kolei pozwalają organizmowi na wytwarzanie
zdrowych komórek krwi.
Tiotepa Hikma może być stosowana u dorosłych, dzieci i młodzieży.

2. Co powinien(a) wiedzieć przed zastosowaniem Tiotepa Hikma

Nie stosować Tiotepa Hikma

jeśli jest uczulony(a) na tiotepę,
jeśli jest w ciąży lub podejrzewa ciążę,
jeśli karmi piersią,
jeśli przyjmuje szczepionkę przeciw żółtej gorączce, szczepionki z żywymi wirusami lub szczepionki bakteryjne.

Ostrożność i środki ostrożności
Skontaktuj się z lekarzem, jeśli ma:

problemy wątrobowe lub nerkowe,
problemy sercowe lub płucne,
napady padaczki (epilepsję) lub miał(a) je w przeszłości (jeśli leczony(a) fenytionem lub fosfofenytionem).

Ponieważ Tiotepa Hikma niszczy komórki szpiku kostnego odpowiedzialne za produkcję komórek krwi, podczas leczenia będą wykonywane regularne badania krwi w celu monitorowania liczby komórek krwi.
W celu zapobiegania i leczenia infekcji będą podawane leki przeciwinfekcyjne.
Tiotepa Hikma może spowodować rozwój innego typu nowotworu w przyszłości. Lekarz omówi z nią/niąm to ryzyko.
Inne leki i Tiotepa Hikma
Powiadom lekarza, jeśli aktualnie przyjmuje, niedawno przyjmował(a) lub może przyjmować inne leki.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Przed zażyciem Tiotepa Hikma powiadom lekarza, jeśli jest w ciąży lub podejrzewa ciążę. Nie należy stosować Tiotepa Hikma w czasie ciąży.
Podczas leczenia Tiotepa Hikma zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Mężczyźni nie powinni mieć dzieci w trakcie leczenia Tiotepa Hikma oraz w ciągu roku po zakończeniu leczenia.
Nie wiadomo, czy ten lek wydzielany jest z mlekiem matki. Z powodów bezpieczeństwa kobiety nie powinny karmić piersią w czasie leczenia Tiotepa Hikma.
Tiotepa Hikma może wpływać na płodność mężczyzn i kobiet. Pacjentom płci męskiej zaleca się zabezpieczenie nasienia przed rozpoczęciem terapii.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Prawdopodobne wystąpienie niektórych działań niepożądanych tiotepy, takich jak zawroty głowy, ból głowy i zamazane widzenie, może wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.

3. Jak stosować Tiotepa Hikma

Lekarz obliczy dawkę w zależności od powierzchni ciała, masy ciała i choroby.
Sposób podania Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma jest podawana przez wykwalifikowanego personel medyczny za pomocą wlewu
dożylnego (infuzji do żyły) po rozcieńczeniu zawartości pojedynczego fiolki. Każda infuzja będzie trwać
2–4 godziny.
Częstotliwość podania
Infuzje będą podawane co 12 lub 24 godziny. Leczenie może trwać do 5 dni.
Częstotliwość podania oraz czas trwania leczenia zależą od choroby.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, Tiotepa Hikma może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich
osób one występują.
Najpoważniejsze działania niepożądane terapii Tiotepą Hikma lub zabiegu przeszczepienia obejmują:

obniżenie liczby krwinek krążących we krwi (żądane działanie leku w celu przygotowania do przeszczepienia)
infekcje
zaburzenia wątroby, w tym zator żylnej wątroby
przeszczep atakuje organizm (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi)
powikłania oddechowe
Lekarz będzie regularnie kontrolować liczbę krwinek i enzymy wątrobowe, aby wykryć i kontrolować te zdarzenia.

Działania niepożądane Tiotepy Hikma mogą występować z różną częstością, zdefiniowaną następująco:
Działania niepożądane bardzo częste (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

zwiększona skłonność do infekcji
stan zapalny obejmujący cały organizm (sepsa)
obniżona liczba białych krwinek, płytek krwi i czerwonych krwinek (anemia)
przeszczepione komórki atakują organizm (choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi)
zawroty głowy, ból głowy, zamazane widzenie
niekontrolowane drżenie ciała (drugi)
uczucie mrowienia, swędzenia lub zdrętwienia (parestezja)
częściowa utrata ruchomości
zatrzymanie krążenia
nudności, wymioty, biegunka
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (mukoryza)
podrażnienie żołądka, przełyku i jelit
zapalenie jelita grubego
anoreksja, spadek apetytu
wysoki poziom glukozy we krwi
wysypka, świąd, łuszczenie się skóry
zmiana koloru skóry (nie mylić z żółtaczką – patrz niżej)
zaczerwienienie skóry (rumień)
wypadanie włosów
ból pleców i brzucha, ból
bóle mięśni i stawów
zaburzenia aktywności elektrycznej serca (arytmia)
zapalenie tkanki płucnej
powiększenie wątroby
zaburzona funkcja narządów
zator żyły wątrobowej (choroba wenookluzyjna, VOD)
żółtaczka skóry i oczu (żółtaczka)
zaburzenia słuchu
zator limfatyczny
podwyższone ciśnienie krwi
wzrost aktywności enzymów wątrobowych, nerkowych i trawiennych
nieprawidłowe elektrolity we krwi
przyrost masy ciała
gorączka, ogólne osłabienie, dreszcze
krwawienie (hemoragia)
krwawienie z nosa
ogólny obrzęk spowodowany zatrzymaniem płynów (edem)
ból lub stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia
infekcja oka (zapalenie spojówek)
zmniejszenie liczby plemników
krwawienie z pochwy
brak menstruacji (amenoorea)
utrata pamięci
opóźnienie przyrostu masy ciała i wzrostu
dysfunkcja pęcherza
zmniejszona produkcja testosteronu
niedostateczna produkcja hormonów tarczycy
zmniejszona aktywność przysadki mózgowej
stan zamroczenia

Działania niepożądane częste (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

niepokój, dezorientacja
nietypowe wybrzuszenie jednej z tętnic mózgowych (aneurysm wewnątrzczaszkowe)
podwyższone stężenie kreatyniny
reakcje alergiczne
zator naczynia krwionośnego (embolia)
zaburzenia rytmu serca
zaburzenia funkcji serca
zaburzenia funkcji układu sercowo-naczyniowego
niedotlenienie
gromadzenie się płynu w płucach (obrzęk płuc)
krwawienie do płuc
zatrzymanie oddechu
obecność krwi w moczu (hematuria) i umiarkowana niewydolność nerek
zapalenie pęcherza moczowego
trudności z oddawaniem moczu i zmniejszona ilość moczu (dysuria i oliguria)
wzrost stężenia związków azotowych we krwi (wzrost BUN)
zaćma
zaburzenia funkcji wątroby
krwotok mózgowy
kaszel
zaparcia i zaburzenia żołądka
zator jelitowy
przebicie żołądka
zaburzenia napięcia mięśniowego
brak koordynacji ruchów mięśniowych
sińce spowodowane niską liczbą płytek krwi
objawy menopauzy
nowotwór (wtórny nowotwór pierwotny)
nieprawidłowa funkcja mózgu
bezpłodność u mężczyzn i kobiet

Działania niepożądane rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

zapalenie i łuszczenie się skóry (płaskoród erytrodermiczny)
delirium, pobudzenie, halucynacje, niepokój
wrzód żołądka lub dwunastnicy
zapalenie mięśnia sercowego (miokardyt)
nieprawidłowy stan serca (kardiomiopatia)

Nieznana częstość (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych)

podwyższone ciśnienie krwi w tętnicach (naczyniach krwionośnych) płuc (nadciśnienie płucne)
poważne uszkodzenia skóry (np. poważne zmiany, pęcherze itp.), które mogą obejmować całą powierzchnię ciała i mogą być nawet zagrażające życiu.
uszkodzenia składnika mózgu (tzw. materia biała), które mogą być nawet śmiertelne (lekoencefalopatia).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma na tej liście, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Tiotepa Hikma

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj Tiotepa Hikma po upływie daty ważności, która jest podana na etykiecie opakowania kartonowego i fiolki po oznaczeniu SCAD. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj i transportuj w lodówce (2°C - 8°C). Nie mrozić.
Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Po odtworzeniu produkt jest stabilny przez 8 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze 2°C - 8°C.
Po rozcieńczeniu produkt jest stabilny przez 24 godziny, jeśli przechowywany jest w temperaturze 2°C - 8°C, oraz przez 4 godziny, jeśli przechowywany jest w temperaturze 25°C. Z punktu widzenia mikrobiologicznego, produkt powinien być stosowany natychmiast.
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do odpadów domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą to w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Skład Tiotepa Hikma

Substancją czynną jest tiotepa. Jedno fiolka zawiera 15 mg tiotepy. Po odtworzeniu, każdy ml zawiera 10 mg tiotepy (10 mg/mL).
Tiotepa Hikma nie zawiera innych składników.

Opis wyglądu Tiotepa Hikma i zawartość opakowania
Tiotepa Hikma to biała, krystaliczna proszek dostarczany w fiolce szklanej zawierającej 15 mg tiotepy. Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalia
Producent
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Niemcy
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandia Północna) pod następującymi nazwami handlowymi:
Austria: Thiotepa Hikma 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Francja: Thiotepa Hikma 15 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Niemcy: Thiotepa Hikma 15 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Włochy: Tiotepa Hikma
Portugalia: Tiotepa Hikma
Hiszpania: Tiotepa Hikma 15 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Zjednoczone Królestwo: Thiotepa 15 mg powder for concentrate for solution for infusion
Ten ulotnik został ostatnio zaktualizowany w dniu {MM/RRRR}.
Następujące informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:
INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA
Tiotepa Hikma 15 mg proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do infuzji
Tiotepa
Przed przygotowaniem i podaniem Tiotepa Hikma należy zapoznać się z niniejszą instrukcją.

1. PREZENTACJA

Tiotepa Hikma jest dostarczany w postaci 15 mg proszku do koncentratu do roztworu do infuzji.
Tiotepa Hikma należy odtworzyć i rozcieńczyć przed podaniem.

2. SZCZEGÓLNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE ZAGOSPODAROWANIA I

OBSŁUGI
Ogólne aspekty
Podczas przygotowywania i usuwania leków przeciwnowotworowych należy stosować odpowiednie procedury. Wszystkie procedury przenoszenia wymagają ścisłego przestrzegania technik bezpylnych, a najlepiej wykonywania ich w szafce bezpieczeństwa z pionowym laminarnym przepływem powietrza. Jak w przypadku innych związków cytotoksycznych, należy zachować szczególną ostrożność podczas obsługi i przygotowywania roztworów Tiotepa Hikma, aby uniknąć przypadkowego kontaktu z skórą lub błonami śluzowymi. Może dojść do miejscowych reakcji skórnych po przypadkowym narażeniu na tiotepę. Dlatego zaleca się noszenie rękawiczek podczas przygotowywania roztworu do wlewu. Jeśli roztwór tiotepy przypadkowo dotknie skóry, należy natychmiast dokładnie umyć dotknięty obszar wodą i mydłem. W przypadku przypadkowego kontaktu tiotepy z błonami śluzowymi zaleca się obfite przemywanie wodą.

Obliczanie dawki Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma stosowana jest w różnych dawkach w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi przed konwencjonalną transplantacją komórek progenitorowych krwiotwórczych (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) u pacjentów z chorobami hematologicznymi lub nowotworami stałymi. Dawkowanie Tiotepa Hikma u dorosłych i dzieci zależy od typu HPCT (autologiczna lub allogeniczna) oraz od choroby podstawowej.

Dawkowanie u dorosłych
AUTOLGICZNA HPCT
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 300 mg/m²/dzień (8,10 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2–4 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 900 mg/m² (24,32 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Chłoniak
Zalecana dawka wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 300 mg/m²/dzień (8,10 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2–4 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 900 mg/m² (24,32 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
Zalecana dawka to 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2 kolejne dni przed autologiczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Szpiczak mnogi
Zalecana dawka wynosi od 150 mg/m²/dzień (4,05 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 3 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Nowotwory stałe
Zalecana dawka w nowotworach stałych wynosi od 120 mg/m²/dzień (3,24 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień), podzielona na jeden lub dwa wlewy dziennie, podawane przez 2–5 kolejnych dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 800 mg/m² (21,62 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Rak piersi
Zalecana dawka wynosi od 120 mg/m²/dzień (3,24 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 3–5 kolejnych dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 800 mg/m² (21,62 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Nowotwory mózgu
Zalecana dawka wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień), podzielona na jeden lub dwa wlewy dziennie, podawane przez 3–4 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Rak jajnika
Zalecana dawka to 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2 kolejne dni przed autologiczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 500 mg/m² (13,51 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Nowotwory komórek zarodkowych
Zalecana dawka wynosi od 150 mg/m²/dzień (4,05 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 3 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

ALLOGENICZNA HPCT
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 481 mg/m²/dzień (13 mg/kg/dzień), podzielona na jeden lub dwa wlewy dziennie, podawane przez 1–3 kolejne dni przed allogeniczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 555 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Chłoniak
Zalecana dawka w chłoniaku to 370 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwa dzienne wlewy przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Szpiczak mnogi
Zalecana dawka to 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 185 mg/m² (5 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Białaczka
Zalecana dawka wynosi od 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 481 mg/m²/dzień (13 mg/kg/dzień), podzielona na jeden lub dwa wlewy dziennie, podawane przez 1–2 kolejne dni przed allogeniczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 555 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Talasemia
Zalecana dawka to 370 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwa dzienne wlewy przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Dawkowanie u dzieci
AUTOLGICZNA HPCT
Nowotwory stałe
Zalecana dawka w nowotworach stałych wynosi od 150 mg/m²/dzień (6 mg/kg/dzień) do 350 mg/m²/dzień (14 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2–3 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 1050 mg/m² (42 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Nowotwory mózgu
Zalecana dawka wynosi od 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień) do 350 mg/m²/dzień (14 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 3 kolejne dni przed autologiczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 1050 mg/m² (42 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

ALLOGENICZNA HPCT
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na jeden lub dwa wlewy dziennie, podawane przez 1–3 kolejne dni przed allogeniczną HPCT, w zależności od połączenia z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Białaczka
Zalecana dawka to 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwa dzienne wlewy przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Talasemia
Zalecana dawka wynosi od 200 mg/m²/dzień (8 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwa dzienne wlewy przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Odporna cytopenia
Zalecana dawka to 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 3 kolejne dni przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Choroby genetyczne
Zalecana dawka to 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednym dobowym wlewie, podawanym przez 2 kolejne dni przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Anemia sierpowata
Zalecana dawka to 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwa dzienne wlewy przed allogeniczną HPCT, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Rekonstytucja
Tiotepa Hikma należy rekonstytuować 1,5 mL wody do wstrzykiwania. Za pomocą strzykawki z igłą, aseptycznie za pomocą strzykawki odczytać 1,5 mL wody do wstrzykiwania.
Wstrzyknąć zawartość strzykawki do fiolki przez gumową przekładkę.
Usunąć strzykawkę i igłę oraz wymieszać ręcznie przez wielokrotne odwracanie.
Należy stosować wyłącznie roztwory bezbarwne, pozbawione materiału cząstkowego. Rekonstytuowane roztwory mogą okazjonalnie wykazywać odbicie światła (opalescencję); takie roztwory mogą nadal być podawane.

Dalsze rozcieńczenie w worku do wlewu
Rekonstytuowany roztwór jest hipotoniczny i musi być dodatkowo rozcieńczony przed podaniem do 500 mL roztworu do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) (1000 mL, jeśli dawka przekracza 500 mg) lub do odpowiedniej objętości chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%), aby uzyskać końcowe stężenie Tiotepa Hikma w zakresie od 0,5 do 1 mg/L.

Podawanie
Roztwór do wlewu Tiotepa Hikma należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności materiału cząstkowego przed podaniem. Należy odrzucić roztwory zawierające osad.
Roztwór do wlewu należy podawać pacjentom za pomocą zestawu do wlewu z filtrem liniowym o wielkości porów 0,2 µm. Filtracja nie wpływa na aktywność roztworu.
Tiotepa Hikma powinna być podawana w warunkach bezpylnych w postaci wlewu trwającego 2–4 godziny, w temperaturze pokojowej (około 25 °C) i w normalnym oświetleniu.
Przed i po każdym wlewie należy dokładnie przepłukać kanał cewnika stałego około 5 mL roztworu do wstrzykiwania chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%).

Utylizacja
Tiotepa Hikma przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy utylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.

Ulotka: Informacja dla użytkownika

Tiotepa Hikma 100 mg proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do wlewania

tiotepa
Lek równoważny
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać niniejszy ulotnik, ponieważ zawiera on ważne informacje dla Ciebie.

Zachowaj ten ulotnik. Może się okazać konieczne zapoznanie się z nim ponownie.
W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
Jeśli wystąpią jakieś działania niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotniku, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.

Zawartość tego ulotnika:

Co to jest Tiotepa Hikma i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Tiotepa Hikma
Jak stosować Tiotepa Hikma
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Tiotepa Hikma
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Tiotepa Hikma i do czego służy

Tiotepa Hikma zawiera substancję czynną tiotepę, która należy do grupy leków zwanych środkami alkilującymi.
Tiotepa Hikma jest stosowana w celu przygotowania pacjentów do przeszczepienia szpiku kostnego. Działa poprzez niszczenie komórek szpiku kostnego. Umożliwia to przeszczepienie nowych komórek szpiku kostnego (komórek macierzystych krwiotworczych), które z kolei pozwalają organizmowi na wytwarzanie zdrowych komórek krwi.
Tiotepa Hikma może być stosowana u dorosłych, dzieci i młodzieży.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Tiotepa Hikma

Nie stosować Tiotepa Hikma

jeśli jest nadwrażliwość na tiotepę,
jeśli jest w ciąży lub podejrzewa ciążę,
jeśli karmi piersią,
jeśli przyjmuje szczepionkę przeciw żółtaczce, wirusową szczepionkę żywą lub szczepionki bakteryjne.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, jeśli ma:

problemy z wątrobą lub nerkami,
schorzenia serca lub płuc,
napady padaczkowe (epilepsję) lub miał je w przeszłości (jeśli leczony fenytoiną lub fosfofenytoiną).

Ponieważ Tiotepa Hikma niszczy komórki szpiku kostnego odpowiedzialne za wytwarzanie komórek krwi, podczas leczenia będą wykonywane regularne badania krwi w celu monitorowania liczby komórek krwi.
W celu zapobiegania i leczenia infekcji będą podawane leki przeciwinfekcyjne.
Tiotepa Hikma może w przyszłości spowodować inny typ nowotworu. Lekarz omówi z Państwem to ryzyko.
Inne leki i Tiotepa Hikma
Powiadomić lekarza, jeśli aktualnie przyjmuje się, niedawno przyjmowało się lub może się przyjmować inne leki.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Przed zastosowaniem Tiotepa Hikma należy poinformować lekarza, jeśli jest się w ciąży lub podejrzewa ciążę. Nie należy stosować Tiotepa Hikma w czasie ciąży.
Podczas leczenia Tiotepa Hikma zarówno mężczyźni, jak i kobiety powinni stosować skuteczne środki antykoncepcyjne. Mężczyźni nie powinni mieć dzieci podczas leczenia Tiotepa Hikma oraz w ciągu roku po zakończeniu leczenia.
Nie wiadomo, czy ten lek wydzielany jest z mlekiem matki. Pacjentom płci męskiej zaleca się zabezpieczenie nasienia przed rozpoczęciem terapii.
Tiotepa Hikma może wpływać na płodność mężczyzn i kobiet. Jeśli chcą Państwo zachować płodność, mężczyźni powinni rozważyć zabezpieczenie nasienia przed rozpoczęciem terapii.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Prawdopodobne, że niektóre działania niepożądane tiotepy, takie jak zawroty głowy, ból głowy i zamazane widzenie, mogą wpływać na zdolność kierowania pojazdami i obsługi maszyn.

3. Jak stosować Tiotepa Hikma

Lekarz obliczy dawkę na podstawie powierzchni ciała, masy ciała i choroby.
Sposób podania Tiotepa Hikma
Tiotepa Hikma jest podawana przez wykwalifikowany personel medyczny za pomocą wlewu
dożylnego (infuzji do żyły) po rozcieńczeniu zawartości pojedynczego fiolki. Każda infuzja trwa
2–4 godziny.
Częstotliwość podania
Infuzje są podawane co 12 lub 24 godziny. Leczenie może trwać do 5 dni.
Częstotliwość podania i czas trwania leczenia zależą od choroby.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, Tiotepa Hikma może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich pacjentów one występują.
Najpoważniejsze działania niepożądane terapii Tiotepą Hikma lub zabiegu przeszczepienia obejmują:

obniżenie liczby krwinek krążących we krwi (oczekiwany efekt leku w celu przygotowania do przeszczepienia)
infekcje
zaburzenia wątrobowe, w tym zator żylnej wątroby
odrzucenie organizmu przez przeszczep (choroba „przeciwnik przeciwko gospodarzowi”)
powikłania oddechowe. Lekarz będzie regularnie monitorować liczbę krwinek i enzymy wątrobowe, aby wykryć i zaradzić tym zdarzeniom.

Działania niepożądane Tiotepy Hikma mogą występować z różną częstością, zdefiniowaną następująco:
Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

zwiększona podatność na infekcje
stan zapalny obejmujący cały organizm (sepsa)
obniżenie liczby białych krwinek, płytek krwi i czerwonych krwinek (anemia)
atak organizmu przez przeszczepione komórki (choroba „przeciwnik przeciwko gospodarzowi”)
zawroty głowy, bóle głowy, zamazane widzenie
niekontrolowane drżenie ciała (drętwienie)
uczucie mrowienia, swędzenia lub zdrętwienia (parestezja)
częściowa utrata ruchomości
zatrzymanie krążenia
nudności, wymioty, biegunka
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej (mukoryza)
podrażnienie żołądka, przełyku i jelit
zapalenie okrężnicy
anoreksja, zmniejszenie apetytu
wysoki poziom glukozy we krwi
wysypka, swędzenie, łuszczenie się skóry
zmiana koloru skóry (nie mylić z żółtaczką – patrz niżej)
zaczerwienienie skóry (rumień)
wypadanie włosów
bóle brzucha i pleców, bóle ogólne
bóle mięśni i stawów
nieprawidłowe działanie elektryczne serca (arytmia)
zapalenie tkanki płucnej
powiększenie wątroby
zaburzona funkcja narządu
zator żyły wątrobowej (VOD – veno occlusive disease, choroba żylnej obturacji)
żółtaczka skóry i oczu (żółtaczka)
zaburzenia słuchu
zator limfatyczny
wysokie ciśnienie krwi
wzrost aktywności enzymów wątrobowych, nerkowych i trawiennych
nieprawidłowe stężenie elektrolitów we krwi
przyrost masy ciała
gorączka, ogólne osłabienie, dreszcze
krwawienie (hemoragia)
krwawienie z nosa
ogólny obrzęk spowodowany zatrzymaniem płynów (edema)
ból lub stan zapalny w miejscu wstrzyknięcia
infekcja oka (zapalenie spojówek)
zmniejszenie liczby plemników
krwawienie z pochwy
brak miesiączkowania (amenoja)
utrata pamięci
opóźnienie przyrostu masy ciała i wzrostu
dysfunkcja pęcherza moczowego
zmniejszona produkcja testosteronu
niedostateczna produkcja hormonów tarczycy
niedostateczna aktywność przysadki mózgowej
stan dezorientacji

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10)

lęk, dezorientacja
nieprawidłowe wybrzuszenie jednej z tętnic mózgowych (aneurysm wewnątrzczaszkowe)
podwyższony poziom kreatyniny
reakcje alergiczne
zator naczynia krwionośnego (embolia)
zaburzenia rytmu serca
zmiany w funkcji serca
zaburzenia układu sercowo-naczyniowego
niedotlenienie
gromadzenie się płynu w płucach (obrzęk płuc)
krwawienie do płuc
zatrzymanie oddechu
obecność krwi w moczu (hematuria) i umiarkowana niewydolność nerek
zapalenie pęcherza moczowego
dolegliwości podczas oddawania moczu i zmniejszona produkcja moczu (dysuria i oliguria)
wzrost stężenia związków azotowych we krwi (wzrost BUN)
zaćma
zaburzenia funkcji wątroby
krwotok do mózgu
kaszel
zaparcia i ból żołądka
zator jelitowy
przebicie żołądka
zaburzenia napięcia mięśniowego
brak koordynacji ruchów mięśniowych
siniaki spowodowane niską liczbą płytek krwi
objawy menopauzy
nowotwór (wtórny guz pierwotny)
nieprawidłowa funkcja mózgu
bezpłodność u mężczyzn i kobiet

Działania niepożądane rzadkie (mogą dotyczyć do 1 osoby na 100)

zapalenie i łuszczenie się skóry (erytrodermiczne zapalenie skóry)
delirium, pobudzenie, halucynacje, niepokój
wrzód żołądka i dwunastnicy
zapalenie mięśnia sercowego (miokardyt)
nieprawidłowe stany serca (kardiomiopatia)

Nieznana częstość (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych)

podwyższone ciśnienie krwi w tętnicach (naczyniach krwionośnych) płuc (nadciśnienie płucne)
poważne uszkodzenia skóry (np. ciężkie zmiany, pęcherze itp.), które mogą obejmować całą powierzchnię ciała i mogą być nawet śmiertelne
uszkodzenia części mózgu (tzw. istota biała), które mogą być nawet śmiertelne (lekoencefalopatia).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Zgłaszanie działań niepożądanych pomaga dostarczyć więcej informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Tiotepa Hikma

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj Tiotepa Hikma po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu tekturowym i na
fiolce po oznaczeniu WAŻ. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowuj i transportuj w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażaj.
Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Po odtworzeniu produkt jest stabilny przez 8 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze 2 °C – 8 °C.
Po rozcieńczeniu produkt jest stabilny przez 24 godziny, jeśli przechowywany jest w temperaturze 2 °C – 8 °C oraz przez 4 godziny, jeśli przechowywany jest w temperaturze 25 °C.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, produkt powinien być stosowany natychmiast.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą to w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Tiotepa Hikma

Substancją czynną jest tiotepa. Jedno fiolka zawiera 100 mg tiotepy. Po rekonstytucji każdy ml zawiera 10 mg tiotepy (10 mg/ml).
Tiotepa Hikma nie zawiera innych składników.

Opis wyglądu Tiotepa Hikma i zawartość opakowania
Tiotepa Hikma to biała, krystaliczna proszek dostarczany w fiolce szklanej zawierającej 100 mg tiotepy. Każde opakowanie zawiera 1 fiolkę.
Właściciel zezwolenia na dopuszczenie do obrotu
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugalia
Producent
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Niemcy
Ten lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego i w Zjednoczonym Królestwie (Irlandia Północna) pod następującymi nazwami handlowymi:
Austria: Thiotepa Hikma 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Francja: Thiotepa Hikma 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Niemcy: Thiotepa Hikma 100 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Włochy: Tiotepa Hikma
Portugalia: Tiotepa Hikma
Hiszpania: Tiotepa Hikma 100 mg polvo para concentrado para solución para perfusión EFG
Zjednoczone Królestwo: Thiotepa 100 mg powder for concentrate for solution for infusion
Niniejszy ulotka została ostatnio zaktualizowana w {MM/RRRR}.
Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:
INSTRUKCJE DOTYCZĄCE PRZYGOTOWANIA
Tiotepa Hikma 100 mg proszek do sporządzenia koncentratu do roztworu do wlewania
Tiotepa
Przed przygotowaniem i podaniem Tiotepa Hikma należy przeczytać niniejszą instrukcję.

1. PREZENTACJA

Tiotepa Hikma jest dostarczany w postaci 100 mg proszku do sporządzenia roztworu do infuzji.
Tiotepa Hikma należy odtworzyć i rozcieńczyć przed podaniem.

2. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE ZAGOSPODAROWANIA I INNE

ZABIEGI
Ogólne
Podczas przygotowywania i zagospodarowania leków przeciwnowotworowych należy przestrzegać odpowiednich procedur. Wszystkie procedury przenoszenia wymagają rygorystycznego przestrzegania technik bezpyłowych, najlepiej w osłonie laminarnego przepływu powietrza pionowego. Podobnie jak w przypadku innych związków cytotoksycznych, należy zachować szczególną ostrożność podczas manipulowania i przygotowywania roztworów tiotepy Hikma w celu uniknięcia przypadkowego kontaktu z skórą lub błonami śluzowymi. Mogą wystąpić reakcje miejscowe związane z przypadkowym narażeniem na tiotepę. Zaleca się dlatego stosowanie rękawiczek podczas przygotowywania roztworu do infuzji. Jeśli roztwór tiotepy przypadkowo skontaktuje się ze skórą, należy natychmiast dokładnie przemyć narażony obszar wodą i mydłem. W przypadku przypadkowego kontaktu tiotepy z błonami śluzowymi zaleca się ich obfite przemywanie wodą.

Obliczanie dawki tiotepy Hikma
Tiotepa Hikma stosowana jest w różnych dawkach w połączeniu z innymi lekami chemioterapeutycznymi przed standardową transplantacją komórek progenitorowych układu krwiotwórczego (haematopoietic progenitor cell transplantation, HPCT) u pacjentów z chorobami hematologicznymi lub nowotworami litymi. Dawkowanie tiotepy Hikma u dorosłych i dzieci zależy od rodzaju HPCT (autologiczne lub allogeniczne) oraz od choroby podstawowej.

Dawkowanie u dorosłych
TRANSPLANTACJA AUTOLOGICZNA (HPCT)
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 300 mg/m²/dzień (8,10 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2–4 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 900 mg/m² (24,32 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

CHŁONIAKI
Zalecana dawka wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 300 mg/m²/dzień (8,10 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2–4 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 900 mg/m² (24,32 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

CHŁONIAK UKŁADU OŚRODKOWEGO
Zalecana dawka wynosi 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

MIĘŻAKA WIELOGATUNKOWA
Zalecana dawka wynosi od 150 mg/m²/dzień (4,05 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 3 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Nowotwory lite
Zalecana dawka w nowotworach litych wynosi od 120 mg/m²/dzień (3,24 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień), podzielona na jedną lub dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przez 2–5 kolejnych dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 800 mg/m² (21,62 mg/kg) w całym okresie leczenia kondycjonującego.

RZUCZAJ MAMMARYJNY
Zalecana dawka wynosi od 120 mg/m²/dzień (3,24 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 3–5 kolejnych dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 800 mg/m² (21,62 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

NOWOTWORY MÓZGU
Zalecana dawka wynosi od 125 mg/m²/dzień (3,38 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień), podzielona na jedną lub dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przez 3–4 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

NOWOTWÓR JAJNIKA
Zalecana dawka wynosi 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 500 mg/m² (13,51 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

NOWOTWORY KOMÓREK ZARODKOWYCH
Zalecana dawka wynosi od 150 mg/m²/dzień (4,05 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (6,76 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 3 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 750 mg/m² (20,27 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

TRANSPLANTACJA ALLOGENICZNA (HPCT)
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 481 mg/m²/dzień (13 mg/kg/dzień), podzielona na jedną lub dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przez 1–3 kolejne dni przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 555 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

CHŁONIAK
Zalecana dawka w chłoniaku wynosi 370 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwie dożylne infuzje dziennie przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

MIĘŻAKA WIELOGATUNKOWA
Zalecana dawka wynosi 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 185 mg/m² (5 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

LEUKEMIA
Zalecana dawka wynosi od 185 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 481 mg/m²/dzień (13 mg/kg/dzień), podzielona na jedną lub dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przez 1–2 kolejne dni przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 555 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

TALASEMIA
Zalecana dawka wynosi 370 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 370 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Dawkowanie u dzieci
TRANSPLANTACJA AUTOLOGICZNA (HPCT)
Nowotwory lite
Zalecana dawka w nowotworach litych wynosi od 150 mg/m²/dzień (6 mg/kg/dzień) do 350 mg/m²/dzień (14 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2–3 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 1050 mg/m² (42 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

NOWOTWORY MÓZGU
Zalecana dawka wynosi od 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień) do 350 mg/m²/dzień (14 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 3 kolejne dni przed autologiczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 1050 mg/m² (42 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

TRANSPLANTACJA ALLOGENICZNA (HPCT)
Choroby hematologiczne
Zalecana dawka w chorobach hematologicznych wynosi od 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na jedną lub dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przez 1–3 kolejne dni przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), w zależności od kombinacji z innymi lekami chemioterapeutycznymi, bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

LEUKEMIA
Zalecana dawka wynosi 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

TALASEMIA
Zalecana dawka wynosi od 200 mg/m²/dzień (8 mg/kg/dzień) do 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

UPOŚLEDZENIE SZPIKU ODPIERZALNEGO
Zalecana dawka wynosi 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 3 kolejne dni przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 375 mg/m² (15 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

CHOROBY GENETYCZNE
Zalecana dawka wynosi 125 mg/m²/dzień (5 mg/kg/dzień) w jednorazowej dożylnej infuzji, podawanej przez 2 kolejne dni przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

ANEMIA SIERPOWATA
Zalecana dawka wynosi 250 mg/m²/dzień (10 mg/kg/dzień), podzielona na dwie dożylne infuzje dziennie, podawane przed allogeniczną transplantacją komórek progenitorowych (HPCT), bez przekroczenia maksymalnej całkowitej dawki skumulowanej 250 mg/m² (10 mg/kg) w całym okresie reżimu kondycjonującego.

Rekonstytucja
Tiotepa Hikma należy rekonstytuować 10 mL roztworu do wstrzykiwań.
Za pomocą strzykawki z igłą, aseptycznymi ruchami nabrać 10 mL roztworu do wstrzykiwań.
Wprowadzić zawartość strzykawki do fiolki przez gumową przeciwnicę.
Usunąć strzykawkę i igłę, a następnie wymieszać ręcznie przez wielokrotne odwracanie.
Należy stosować wyłącznie roztwory bezbarwne, pozbawione materiału cząstkowego. Rekonstytuowane roztwory mogą okazjonalnie wykazywać opalescencję; takie roztwory mogą być nadal podawane.

Dalsze rozcieńczenie w worku do infuzji
Rekonstytuowany roztwór jest hipotoniczny i należy go dodatkowo rozcieńczyć przed podaniem, stosując 500 mL roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) (1000 mL, jeśli dawka przekracza 500 mg) lub odpowiednią objętość chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%), aby uzyskać końcową stężenie tiotepy Hikma w zakresie od 0,5 do 1 mg/mL.

Podanie
Roztwór do infuzji tiotepy Hikma należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności materiału cząstkowego przed podaniem. Usunąć roztwory zawierające osad.
Roztwór do infuzji należy podawać pacjentom za pomocą zestawu do infuzji wyposażonego w filtr liniowy o wielkości porów 0,2 µm. Filtracja nie wpływa na aktywność roztworu.
Tiotepa Hikma powinna być podawana w warunkach bezpyłowych w postaci infuzji trwającej 2–4 godziny, w temperaturze pokojowej (około 25 °C) i w normalnym oświetleniu.
Przed i po każdej infuzji linię cewnika stałego należy przepłukać około 5 mL roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%).

Zagospodarowanie
Tiotepa Hikma przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku.
Nieużywany lek oraz odpady pochodzące z tego leku należy zagospodarować zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.