Тецентрик

Инструкция: информация для пациента

Тецентрик 840 мг концентрат для раствора для инфузий, 1 200 мг концентрат для раствора для инфузий

атезолизумаб
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам будет введён этот лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• Важно, чтобы карточка для пациента оставалась с вами на протяжении всего лечения.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Тецентрик и для чего он применяется
2. Что следует знать перед тем, как вам будут вводить Тецентрик
3. Как вводится Тецентрик
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Тецентрик
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Тецентрик и для чего он применяется

Что такое Тецентрик
Тецентрик — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее активное вещество атезолизумаб.

• Принадлежит к группе лекарственных средств, называемых моноклональными антителами.
• Моноклональное антитело — это вид белка, созданный для распознавания и связывания с определённой мишенью в организме.
• Данное антитело может помочь иммунной системе в борьбе с опухолью.

Для чего применяется Тецентрик
Тецентрик применяется у взрослых для лечения:

• одного из видов рака мочевого пузыря, называемого уротелиальным карциномой;
• одного из видов рака лёгких, называемого немелкоклеточным раком лёгких;
• одного из видов рака лёгких, называемого мелкоклеточным раком лёгких;
• одного из видов рака молочной железы, называемого тройным негативным раком молочной железы;
• одного из видов рака печени, называемого гепатоцеллюлярной карциномой.

Пациенты могут получать Тецентрик, когда опухоль распространилась на другие части тела или
повторно появилась после предыдущего лечения.
Пациенты могут получать Тецентрик, когда рак лёгких не распространился на другие части тела, и
применение препарата осуществляется после хирургической операции и химиотерапии. Лечение,
назначаемое после хирургической операции, называется «адъювантной терапией».
Тецентрик может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Важно также
ознакомиться с инструкциями по применению других противоопухолевых препаратов, которые могут
использоваться в составе терапии. При наличии вопросов об этих лекарственных средствах следует
обратиться к врачу.
Как работает Тецентрик
Тецентрик действует, связываясь с определённым белком в организме, называемым лигандом 1
(РD-L1) рецептора программированной гибели клеток (PD). Этот белок подавляет иммунную
(защитную) систему организма, защищая опухолевые клетки и препятствуя атаке на них
иммунных клеток. Связываясь с белком PD-L1, Тецентрик помогает иммунной системе бороться
с опухолью.

2. Что необходимо знать перед тем, как вам начнут вводить Тецентрик

Вам не должен вводиться Тецентрик:

• если у вас аллергия на атезолизумаб или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или медсестре перед тем, как вам начнут вводить Тецентрик.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед тем, как вам начнут вводить Тецентрик, сообщите врачу или медсестре:

• если у вас аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки)
• если вам сообщили, что опухоль распространилась на мозг
• если у вас ранее была воспаление лёгких (пневмония)
• если у вас в настоящее время или ранее была хроническая вирусная инфекция, включая гепатит В или гепатит С
• если у вас инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД)
• если у вас сердечно-сосудистое заболевание (поражение сердца), нарушение в крови или значительное повреждение органов из-за плохого кровотока
• если ранее у вас возникали тяжёлые побочные эффекты от других терапий с использованием антител, которые помогают иммунной системе организма бороться с раком
• если вам вводили лекарства для стимуляции иммунной системы
• если вам вводили лекарства для подавления иммунной системы
• если вам вводили живую ослабленную вакцину
• если вам вводили лекарства для лечения инфекций (антибиотики) в течение последних двух недель.

Тецентрик воздействует на вашу иммунную систему. Он может вызвать воспаление в некоторых частях тела.
Риск таких побочных эффектов может быть выше, если у вас уже есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также у вас могут часто возникать обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев будут незначительными.
Если какое-либо из этих состояний относится к вам (или если у вас есть сомнения), обсудите это с врачом или медсестрой перед тем, как вам начнут вводить Тецентрик.
Тецентрик может вызывать некоторые побочные эффекты, о которых необходимо немедленно сообщить врачу, и они могут развиться спустя недели или месяцы после введения последней дозы.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

• воспаление лёгких (пневмония), симптомы которой могут включать появление или ухудшение кашля, одышку и боль в груди;
• воспаление печени (гепатит), симптомы которого могут включать пожелтение кожи или глаз, тошноту, рвоту, кровотечение или появление синяков, тёмную мочу и боль в животе;
• воспаление кишечника (колит), симптомы которого могут включать диарею (жидкий или кашицеобразный стул), наличие крови в стуле и боль в животе;
• воспаление щитовидной железы, надпочечников или гипофиза (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность или гипофизит): симптомы могут включать усталость, потерю веса, увеличение веса, изменения настроения, выпадение волос, запор, головокружение, головную боль, повышенную жажду, увеличение мочеиспускания и нарушения зрения;
• сахарный диабет 1-го типа, включая серьёзное, иногда опасное для жизни состояние, вызванное накоплением кислоты в крови из-за диабета (диабетический кетоацидоз), симптомы которого могут включать повышенный аппетит или жажду, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость или затруднённое мышление, сладкий или фруктовый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, изменение запаха мочи или пота, тошноту или рвоту, боль в животе и глубокое, учащённое дыхание;
• воспаление мозга (энцефалит) или воспаление оболочек, окружающих мозг и спинной мозг (менингит), симптомы которых могут включать скованность шеи, головную боль, лихорадку, озноб, рвоту, чувствительность глаз к свету, спутанность сознания и сонливость;
• воспаление или поражение нервов (нейропатия), симптомы которых могут включать слабость мышц рук и ног или мышц лица, двоение в глазах, затруднения при говорении и жевании, онемение и покалывание в руках и ногах;
• воспаление спинного мозга (миелит): симптомы могут включать боль, необычные ощущения, такие как онемение, покалывание, ощущение холода или жжения, слабость в руках или ногах и проблемы с мочевым пузырём и кишечником;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), симптомы которого могут включать боль в животе, тошноту и рвоту;
• воспаление сердечной мышцы (миокардит), симптомы которого могут включать одышку, снижение выносливости, ощущение усталости, боль в груди, отёк лодыжек и ног, нерегулярное сердцебиение и обмороки;
• воспаление почек (нефрит), симптомы которого могут включать изменения в количестве и цвете мочи, боль в области таза и отёк тела, которые могут привести к почечной недостаточности;
• воспаление мышц (миозит), симптомы которого могут включать мышечную слабость, усталость после ходьбы или стояния, спотыкание или падения, затруднения при глотании или дыхании;
• тяжёлые реакции, связанные с инфузией, включая тяжёлые аллергические реакции (события, возникающие во время инфузии или в течение суток после неё): могут включать лихорадку, озноб, одышку и покраснение;
• тяжёлые кожные реакции (severe skin reactions, SCAR), которые могут включать сыпь, зуд, появление пузырей на коже, шелушение или язвы на коже и/или язвы на слизистых оболочках (покровных тканях) рта, носа, горла или половых органов;
• воспаление сердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда): симптомы схожи с симптомами миокардита и могут включать боль в груди (обычно в передней части груди, острая, усиливающаяся при глубоком вдохе и уменьшающаяся при сидении и наклоне вперёд в случае воспаления сердечной сумки), кашель, нерегулярное сердцебиение, отёк лодыжек, ног или живота, одышку, усталость и обмороки;
• состояние, при котором иммунная система вырабатывает большое количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз): симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, синяки, нарушения функции почек и проблемы с сердцем;
• воспаление среднего слоя глаза (увеит): симптомы могут включать болезненно красные глаза, нарушения зрения или повышенную чувствительность к свету;
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия): признаки и симптомы могут включать бледность кожи, усталость, одышку, тёмную мочу.

Если у вас появились какие-либо из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу.
Не пытайтесь лечиться другими лекарствами самостоятельно. Врач может:

• назначить вам другие лекарства для предотвращения осложнений и облегчения симптомов;
• отложить введение следующей дозы Тецентрика;
• прекратить лечение Тецентриком.

Обследования и контроль
Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводить анализы крови.
Дети и подростки
Это лекарственное средство не должно применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Безопасность и эффективность Тецентрика в этой возрастной группе не установлены.
Другие лекарства и Тецентрик
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая те, которые приобретены без рецепта, и лекарства на основе трав.
Беременность и контрацепция

• Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарства.
• Во время беременности вам не будут вводить Тецентрик, если только врач не сочтёт это необходимым. Влияние Тецентрика на беременных женщин неизвестно, и препарат может быть опасен для плода.
• Если вы детородного возраста, вы должны использовать эффективные методы контрацепции:
  • во время лечения Тецентриком и
  • в течение 5 месяцев после последней дозы.
• Сообщите врачу, если беременность наступила во время лечения Тецентриком.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Тецентрик в грудное молоко. Проконсультируйтесь с врачом, следует ли вам прекратить грудное вскармливание или лечение Тецентриком.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Тецентрик незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если вы чувствуете усталость, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока не почувствуете себя лучше.
Тецентрик содержит полисорбат (Е 432)
Тецентрик 840 мг содержит 5,6 мг полисорбата 20 в каждой дозе объёмом 14 мл, что эквивалентно 0,4 мг/мл.
Тецентрик 1 200 мг содержит 8,0 мг полисорбата 20 в каждой дозе объёмом 20 мл, что эквивалентно 0,4 мг/мл.
Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас известная аллергия.
Карта пациента
Важная информация из этого листка-вкладыша содержится в Карте пациента, которую вы получили от своего врача. Важно, чтобы вы сохранили эту Карту пациента и показали её своему партнёру или лицу, которое за вами ухаживает.

3. Как вводится Тецентрик

Тецентрик будет вводиться вам врачом, имеющим опыт лечения опухолей, в больнице или клинике.
Существует два различных типа (формы выпуска) препарата Тецентрик:

• один вводится путем инфузии в вену (внутривенная инфузия);
• другой вводится путем инъекции под кожу (подкожная инъекция).

Врач может рассмотреть возможность перехода от лечения Тецентриком внутривенно к лечению Тецентриком подкожно (и наоборот), если сочтёт это целесообразным для вас.
Какая доза Тецентрика внутривенно вводится
Рекомендуемая доза составляет:

• 840 миллиграммов (мг) каждые две недели, или
• 1 200 миллиграммов (мг) каждые три недели, или
• 1 680 миллиграммов (мг) каждые четыре недели.

Как вводится Тецентрик внутривенно
Тецентрик вводится в виде инфузии (капельницы) в вену (внутривенно).
Первую инфузию проводят в течение 60 минут.

• Во время первой инфузии врач будет внимательно наблюдать за вами.
• Если во время первой инфузии у вас не возникнет никакой реакции на инфузию, последующие инфузии будут проводиться в течение 30 минут.

Как долго длится лечение
Врач будет продолжать вводить вам Тецентрик до тех пор, пока вы будете получать от него пользу. Однако лечение может быть прекращено, если побочные эффекты станут слишком выраженными.
Если вы пропустили дозу Тецентрика
Если вы пропустили назначенное время введения, немедленно назначьте новое. Очень важно регулярно проходить инфузии, чтобы лечение было максимально эффективным.
Если вы прекратите лечение Тецентриком
Не прекращайте лечение Тецентриком, не посоветовавшись с врачом. Прекращение лечения может привести к прекращению действия препарата.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они возникают.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили появление или ухудшение любого из
нижеуказанных побочных эффектов, которые могут развиться через недели или месяцы после
введения последней дозы. Не пытайтесь лечиться другими лекарствами самостоятельно.

Тецентрик в монотерапии
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в ходе клинических исследований с применением
Тецентрика в монотерапии.

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 человека из 10

• лихорадка
• тошнота
• рвота
• ощущение крайней усталости и отсутствия энергии (утомляемость)
• отсутствие энергии
• зуд кожи
• диарея
• боль в суставах
• сыпь на коже
• потеря аппетита
• одышка
• инфекция мочевыводящих путей
• боль в спине
• кашель
• головная боль

Часто: могут встречаться до 1 человека из 10

• воспаление лёгких (пневмония)
• низкий уровень кислорода, вызывающий одышку, вследствие воспаления лёгких (гипоксия)
• боль в животе
• боль в мышцах и костях
• воспаление печени
• повышение уровня ферментов печени (по результатам анализов) — может быть признаком воспаления печени
• затруднение при глотании
• анализы крови, показывающие низкий уровень калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия)
• низкое артериальное давление (гипотензия)
• снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз)
• реакции, связанные с введением препарата (реакция, связанная с инфузией, гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или анафилаксия)
• гриппоподобное состояние
• озноб
• воспаление кишечника
• низкое количество тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям (тромбоцитопения)
• повышенный уровень сахара в крови
• простуда (ринофарингит)
• боль во рту и горле или сухость во рту
• сухость кожи
• отклонения в анализах функции почек (возможное повреждение почек)
• повышенная активность щитовидной железы (гипертиреоз)
• воспаление околосердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда)
• поражение нервов, приводящее к онемению, боли и/или потере двигательной функции (периферическая нейропатия)
• воспаление суставов (артрит)
• низкое количество лейкоцитов с лихорадкой и без неё, что может увеличить риск инфекции (нейтропения)

Нечасто: могут встречаться до 1 человека из 100

• воспаление поджелудочной железы
• онемение или паралич — могут быть признаками синдрома Гийена–Барре
• воспаление оболочек головного и спинного мозга
• низкий уровень гормонов надпочечников
• сахарный диабет 1 типа (включая диабетический кетоацидоз)
• воспаление мышц (миозит)
• красные, сухие, шелушащиеся бляшки утолщённой кожи (псориаз)
• воспаление почек
• зуд, образование пузырьков на коже, шелушение или язвы кожи и/или язвы на слизистых (оболочках) рта, носа, горла или половых органов, которые могут быть тяжёлыми (тяжёлые кожные реакции)
• воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании головного мозга
• повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови (по результатам анализа), может быть признаком воспаления мышц или сердца
• изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (лишай)
• воспаление глаз (увеит)
• воспаление вокруг сухожилий (теносиновит)

Редко: могут встречаться до 1 человека из 1 000

• воспаление сердечной мышцы
• миастения, заболевание, которое может вызывать мышечную слабость
• гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз, состояние, при котором иммунная система производит большое количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы
• воспаление спинного мозга (миелит)
• слабость нервов и мышц лица (лицевой парез)
• болезнь целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)
• инфекция вирусом герпеса (инфекция цитомегаловирусом)
• воспалительное заболевание, поражающее преимущественно кожу, лёгкие и глаза (саркоидоз)
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия)

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (не может быть определена на основании
имеющихся данных):

• Воспаление мочевого пузыря. Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание (дизурия), позывы к мочеиспусканию (поллакиурия), наличие крови в моче (гематурия), боль или давление в нижней части живота.
• Отсутствие или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)

Тецентрик в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических исследованиях с применением
Тецентрика в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами:

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 человека из 10

• низкое количество эритроцитов, которое может вызывать усталость и одышку
• низкое количество лейкоцитов с лихорадкой и без неё, что может увеличить риск инфекции (нейтропения, лейкопения)
• низкое количество тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям (тромбоцитопения)
• запор
• поражение нервов, приводящее к онемению, боли и/или потере двигательной функции (периферическая нейропатия)
• снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз)
• потеря аппетита
• одышка
• диарея
• тошнота
• зуд кожи
• сыпь на коже
• боль в суставах
• ощущение сильной усталости (утомляемость)
• лихорадка
• головная боль
• кашель
• боль в мышцах и костях
• рвота
• боль в спине
• отсутствие энергии
• инфекция лёгких
• простуда (ринофарингит)
• выпадение волос
• повышенное артериальное давление (гипертензия)
• отёк рук или ног

Часто: могут встречаться до 1 человека из 10

• лабораторные анализы, показывающие низкий уровень калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия)
• воспаление ротовой полости или губ
• охриплость голоса (дисфония)
• низкий уровень магния (гипомагниемия), который может вызывать слабость, мышечные спазмы, онемение и боль в руках и ногах
• наличие белка в моче (протеинурия)
• воспаление кишечника
• обморок
• повышение уровня печеночных ферментов (по результатам анализов), что может быть признаком воспаления печени
• нарушение вкусовых ощущений (дизгевзия)
• снижение количества лимфоцитов (одного из типов лейкоцитов), что связано с повышенным риском инфекций
• отклонения в анализах функции почек (возможное повреждение почек)
• повышенная активность щитовидной железы (гипертиреоз)
• головокружение
• реакции, связанные с введением препарата (реакция, связанная с инфузией, гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или анафилаксия)
• тяжёлая инфекция крови (сепсис)
• воспаление суставов (артрит)

Нечасто: могут встречаться до 1 человека из 100

• красные, сухие, шелушащиеся бляшки утолщённой кожи (псориаз)
• зуд, образование пузырьков на коже, шелушение или язвы кожи и/или язвы на слизистых (оболочках) рта, носа, горла или половых органов, которые могут быть тяжёлыми (тяжёлые кожные реакции)
• воспаление околосердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда)
• воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании головного мозга
• воспаление вокруг сухожилий (теносиновит)

Редко: могут встречаться до 1 человека из 1 000

• гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз, состояние, при котором иммунная система производит большое количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы
• слабость нервов и мышц лица (лицевой парез)
• болезнь целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)
• изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (лишай)
• воспаление глаз (увеит)
• инфекция вирусом герпеса (инфекция цитомегаловирусом)
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия)

Другие побочные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть определена на
основании имеющихся данных):

• Отсутствие или снижение выработки пищеварительных ферментов поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)

Если вы заметили появление или ухудшение любого из вышеуказанных побочных эффектов,
немедленно сообщите об этом врачу.

Сообщение о побочных эффектах
Если вы столкнулись с любым побочным эффектом, включая те, которые не указаны в данной инструкции,
обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через
национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы
помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Как хранить Тецентрик

Тецентрик будет храниться медицинским персоналом в больнице или клинике. Ниже приведена информация по хранению.

• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после надписи «Сер.»/«EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
• Держите флакон во внешней упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
• Разбавленный раствор необходимо хранить не более 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C или не более 8 часов при комнатной температуре (≤ 25 °C), если разбавление не было выполнено в контролируемых асептических и валидированных условиях.
• Не используйте лекарственный препарат, если раствор мутный, изменил цвет или содержит частицы.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Медицинский работник утилизирует неиспользуемые лекарственные препараты. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Тецентрик

• Действующее вещество — атезолизумаб. Каждый мл содержит 60 мг атезолизумаба. Каждый флакон объёмом 14 мл содержит 840 мг атезолизумаба. Каждый флакон объёмом 20 мл содержит 1 200 мг атезолизумаба.
• После разведения конечная концентрация раствора для инфузии должна находиться в диапазоне от 3,2 до 16,8 мг/мл.
• Другие компоненты: L-гистидин, ледяная уксусная кислота, сахароза, полисорбат 20 (Е 432) (см. раздел 2 «Тецентрик содержит полисорбат») и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Тецентрика и содержимое упаковки
Тецентрик — концентрат для раствора для инфузии. Это прозрачный раствор от бесцветного до слегка желтоватого цвета.
Тецентрик выпускается в упаковках, содержащих 1 флакон из стекла.

Держатель регистрационного удостоверения
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Производитель
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
Гренцах-Вайлен
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
N.V. Roche S.A. UAB “Roche Lietuva”
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11 Тел.: +370 5 2546799

Болгария Венгрия
Рош България ЕООД Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +359 2 818 44 44 Тел.: +36 - 1 279 4500

Чешская Республика Нидерланды
Roche s. r. o. Roche Nederland B.V.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +31 (0) 348 438050

Дания Норвегия
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Norge AS
Тел.: +45 - 36 39 99 99 Тел.: +47 - 22 78 90 00

Германия Австрия
Roche Pharma AG Roche Austria GmbH
Тел.: +49 (0) 7624 140 Тел.: +43 (0) 1 27739

Эстония Польша
Roche Eesti OÜ Roche Polska Sp. z o.o.
Тел.: +372 - 6 177 380 Тел.: +48 - 22 345 18 88

Греция, Кипр Португалия
Roche (Hellas) A.E. Roche Farmacêutica Química, Lda
Греция Тел.: +351 - 21 425 70 00
Тел.: +30 210 61 66 100

Испания Румыния
Roche Farma S.A. Roche România S.R.L.
Тел.: +34 - 91 324 81 00 Тел.: +40 21 206 47 01

Франция Словения
Roche Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +33 (0) 1 47 61 40 00 Тел.: +386 - 1 360 26 00

Хорватия Словакия
Roche d.o.o. Roche Slovensko, s.r.o.
Тел.: +385 1 4722 333 Тел.: +421 - 2 52638201

Ирландия, Мальта Финляндия
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Oy
Ирландия/Л-Ирландия Тел.: +358 (0) 10 554 500
Тел.: +353 (0) 1 469 0700

Исландия Швеция
Roche Pharmaceuticals A/S a/s Roche AB
c/o Icepharma hf Тел.: +46 (0) 8 726 1200
Тел.: +354 540 8000

Италия
Roche S.p.A.
Тел.: +39 - 039 2471

Латвия
Roche Latvija SIA
Тел.: +371 - 6 7039831

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Инструкции по разведению
Для рекомендуемой дозы 840 мг: отобрать 14 мл концентрата Тецентрика из флакона и
развести в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефинов (ПО), полиэтилена (ПЭ) или
полипропилена (ПП), содержащем 9 мг/мл (0,9%) раствор хлорида натрия для инъекций.
Для рекомендуемой дозы 1 200 мг: отобрать 20 мл концентрата Тецентрика из флакона и
развести в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефинов (ПО), полиэтилена (ПЭ) или
полипропилена (ПП), содержащем 9 мг/мл (0,9%) раствор хлорида натрия для инъекций.
Для рекомендуемой дозы 1 680 мг: отобрать 28 мл концентрата Тецентрика из двух флаконов по
840 мг и развести в инфузионном пакете из поливинилхлорида (ПВХ), полиолефинов (ПО), полиэтилена (ПЭ)
или полипропилена (ПП), содержащем 9 мг/мл (0,9%) раствор хлорида натрия для инъекций.
После разведения конечная концентрация раствора должна находиться в диапазоне от 3,2 до 16,8 мг/мл.
Инфузионный пакет необходимо аккуратно перевернуть несколько раз для тщательного перемешивания раствора с целью предотвращения образования пены. После приготовления инфузию следует вводить немедленно.
Лекарственные средства для парентерального введения перед применением необходимо визуально осмотреть на наличие частиц и изменений цвета. Если обнаружены частицы или произошло изменение цвета, раствор использовать нельзя.
Несовместимости между Тецентриком и инфузионными пакетами с поверхностями, контактирующими с препаратом, из ПВХ, ПО, ПЭ или ПП не выявлено. Кроме того, не выявлено несовместимости с мембранами инфузионных фильтров из полисульфона или полиэфирсульфона, а также с капельницами и другими вспомогательными устройствами для инфузии, изготовленными из ПВХ, ПЭ, полибутадиена или полиэфируретана.
Использование мембран инфузионных фильтров по желанию.

Разведённый раствор
Химическая и физическая стабильность в процессе применения подтверждена в течение максимум 24 часов при температуре ≤ 30 °C и в течение 30 дней при температуре от 2 °C до 8 °C с момента приготовления.
С микробиологической точки зрения, приготовленный инфузионный раствор следует использовать немедленно. В противном случае, сроки и условия хранения до использования лежат в ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C или 8 часов при комнатной температуре (≤ 25 °C), если разведение не проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.

Способ введения
Тецентрик предназначен для внутривенного введения. Введение препарата внутривенным болюсом (струйно) запрещено.
Первую дозу Тецентрика следует вводить в течение 60 минут. Если первая инфузия хорошо переносится, все последующие инфузии можно вводить в течение 30 минут.
Не вводить другие лекарственные средства одновременно по одной и той же инфузионной магистрали.

Утилизация
Выброс Тецентрика в окружающую среду должен быть сведён к минимуму. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Инструкция по применению: информация для пациента

Тецентрик 1 875 мг раствор для инъекций

атезолизумаб
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как вам будет введено данное лекарственное средство, поскольку он содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте этот листок. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
• Во время лечения важно иметь при себе карточку пациента.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

1. Что такое Тецентрик и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Тецентрика
3. Как применяется Тецентрик
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Тецентрик
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Тецентрик и для чего он применяется

Что такое Тецентрик
Тецентрик — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее действующее вещество атезолизумаб.

• Относится к группе лекарственных средств, называемых моноклональными антителами.
• Моноклональное антитело — это вид белка, разработанного для распознавания и связывания с определённой мишенью в организме.
• Это антитело может помочь иммунной системе бороться с опухолью.

Для чего применяется Тецентрик
Тецентрик применяется у взрослых для лечения:

• одного из видов рака мочевого пузыря, называемого уротелиальным карциномой;
• одного из видов рака лёгких, называемого немелкоклеточным раком лёгких;
• одного из видов рака лёгких, называемого мелкоклеточным раком лёгких;
• одного из видов рака молочной железы, называемого тройным негативным раком молочной железы;
• одного из видов рака печени, называемого гепатоцеллюлярной карциномой.

Пациенты могут получать Тецентрик, когда опухоль распространилась на другие части тела или
рецидивировала после предыдущего лечения.
Пациенты могут получать Тецентрик, когда рак лёгких не распространился на другие части тела, и
лечение проводится после хирургической операции и химиотерапии. Лечение, проводимое после
хирургической операции, называется «адъювантной терапией».
Тецентрик может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Важно также ознакомиться с инструкциями по применению других противоопухолевых препаратов, которые могут использоваться в составе вашей терапии. При наличии вопросов об этих лекарственных средствах обратитесь к врачу.
Как действует Тецентрик
Тецентрик действует, связываясь с определённым белком в организме, называемым лигандом 1 (L1) рецептора программируемой гибели клеток (PD). Этот белок подавляет иммунную (защитную) систему организма, защищая опухолевые клетки и не позволяя иммунным клеткам атаковать их. Связываясь с белком L1, Тецентрик помогает иммунной системе бороться с опухолью.

2. Что необходимо знать перед применением Тецентрика

Тецентрик не должен применяться:

• если у вас аллергия на атезолизумаб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или медсестре перед применением Тецентрика.
Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Тецентрика сообщите врачу или медсестре:

• если у вас аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки);
• если у вас диагностировано распространение опухоли на мозг;
• если ранее у вас была воспаление лёгких (пневмония);
• если у вас в настоящее время или ранее была хроническая вирусная инфекция, включая гепатит В или гепатит С;
• если у вас инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретённого иммунодефицита (СПИД);
• если у вас сердечно-сосудистое заболевание (поражение сердца), нарушение кровообращения или значительное повреждение органов вследствие плохого кровоснабжения;
• если ранее у вас возникали тяжёлые побочные эффекты от других терапий с использованием антител, стимулирующих иммунную систему для борьбы с раком;
• если вам ранее применялись лекарственные средства для стимуляции иммунной системы;
• если вам ранее применялись лекарственные средства для подавления иммунной системы;
• если вам был сделан прививка живой ослабленной вакциной;
• если вам в последние две недели назначались лекарства для лечения инфекций (антибиотики). Тецентрик воздействует на вашу иммунную систему. Он может вызывать воспаление в некоторых частях тела. Риск таких побочных эффектов может быть выше, если у вас уже есть аутоиммунное заболевание (состояние, при котором организм атакует собственные клетки). Также могут возникать частые обострения аутоиммунного заболевания, которые в большинстве случаев будут незначительными.

Если какое-либо из перечисленных состояний относится к вам (или если у вас есть сомнения), обсудите это с врачом или медсестрой перед применением Тецентрика.
Тецентрик может вызывать некоторые побочные эффекты, которые необходимо немедленно сообщить врачу и которые могут развиваться через недели или месяцы после последнего введения препарата.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

• воспаление лёгких (пневмония), симптомы которой могут включать появление или ухудшение кашля, одышку и боль в груди;
• воспаление печени (гепатит), симптомы которого могут включать пожелтение кожи или глаз, тошноту, рвоту, кровотечение или появление синяков, тёмную мочу и боль в животе;
• воспаление кишечника (колит), симптомы которого могут включать диарею (жидкий или кашицеобразный стул), кровь в стуле и боль в животе;
• воспаление щитовидной железы, надпочечников или гипофиза (гипотиреоз, гипертиреоз, надпочечниковая недостаточность или гипофизит): симптомы могут включать усталость, потерю веса, набор веса, изменения настроения, выпадение волос, запоры, головокружение, головную боль, повышенную жажду, увеличение мочеиспускания и нарушения зрения;
• сахарный диабет 1 типа, включая серьёзное, иногда угрожающее жизни состояние, вызванное накоплением кислоты в крови из-за диабета (диабетический кетоацидоз), симптомы которого могут включать повышенный аппетит или жажду, более частое мочеиспускание, потерю веса, усталость или затруднения в ясном мышлении, сладкий или фруктовый запах изо рта, сладкий или металлический привкус во рту, изменение запаха мочи или пота, тошноту или рвоту, боль в животе и глубокое, учащённое дыхание;
• воспаление мозга (энцефалит) или воспаление оболочек мозга и спинного мозга (менингит), симптомы которых могут включать скованность шеи, головную боль, лихорадку, озноб, рвоту, светобоязнь, спутанность сознания и сонливость;
• воспаление или поражение нервов (нейропатия), симптомы которых могут включать слабость мышц рук и ног или мышц лица, двоение в глазах, трудности с речью и жеванием, онемение и покалывание в руках и ногах;
• воспаление спинного мозга (миелит): симптомы могут включать боль, необычные ощущения, такие как онемение, покалывание, ощущение холода или жжения, слабость в руках или ногах и проблемы с мочевым пузырём и кишечником;
• воспаление поджелудочной железы (панкреатит), симптомы которого могут включать боль в животе, тошноту и рвоту;
• воспаление сердечной мышцы (миокардит), симптомы которого могут включать одышку, снижение выносливости при физической нагрузке, ощущение усталости, боль в груди, отёк лодыжек и ног, нерегулярное сердцебиение и обмороки;
• воспаление почек (нефрит), симптомы которого могут включать изменения в количестве и цвете мочи, боль в области таза и отёк тела, которые могут привести к почечной недостаточности;
• воспаление мышц (миозит), симптомы которого могут включать мышечную слабость, усталость после ходьбы или стояния, спотыкание или падения, трудности с глотанием или дыханием;
• тяжёлые реакции, связанные с инфузией, включая тяжёлые аллергические реакции (события, возникающие во время или в течение суток после введения): могут включать лихорадку, озноб, одышку и покраснение;
• тяжёлые кожные реакции (severe skin reactions, SCAR), которые могут включать сыпь, зуд, появление пузырей на коже, шелушение или язвы кожи и/или язвы на слизистых оболочках (покровных тканях) рта, носа, горла или половых органов;
• воспаление околосердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда): симптомы схожи с симптомами миокардита и могут включать боль в груди (обычно в передней части груди, острая, усиливающаяся при глубоком дыхании и уменьшающаяся при наклоне вперёд при воспалении околосердечной сумки), кашель, нерегулярное сердцебиение, отёк лодыжек, ног или живота, одышку, усталость и обмороки;
• состояние, при котором иммунная система производит большое количество клеток, борющихся с инфекциями — гистиоцитов и лимфоцитов, что может вызывать различные симптомы (гемофагоцитарная лимфогистиоцитоз): симптомы могут включать увеличение печени и/или селезёнки, сыпь, увеличение лимфатических узлов, проблемы с дыханием, появление синяков, нарушения функции почек и проблемы с сердцем;
• воспаление среднего слоя глаза (увеит): симптомы могут включать болезненное покраснение глаз, нарушение зрения или светобоязнь;
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия): признаки и симптомы могут включать бледность кожи, усталость, одышку, тёмную мочу.

Если у вас появляются какие-либо из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу.
Не пытайтесь лечиться другими лекарствами самостоятельно. Врач может:

• назначить вам другие лекарства для предотвращения осложнений и облегчения симптомов;
• отложить следующую дозу Тецентрика;
• прекратить лечение Тецентриком.

Обследования и контроль
Перед началом лечения врач оценит ваше общее состояние здоровья. Во время лечения вам будут проводиться анализы крови.
Дети и подростки
Этот препарат не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет.
Безопасность и эффективность Тецентрика в этой возрастной группе не установлены.
Другие лекарства и Тецентрик
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и лекарства на основе трав.
Беременность и контрацепция

• Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.
• Во время беременности Тецентрик вам не будет применяться, если только врач не сочтёт это необходимым. Влияние Тецентрика на беременных женщин неизвестно, и препарат может быть опасен для плода.
• Если вы детородного возраста, вы должны использовать эффективные методы контрацепции:
  • во время лечения Тецентриком и
  • в течение 5 месяцев после последней дозы.
• Сообщите врачу, если беременность наступила во время лечения Тецентриком.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли Тецентрик в грудное молоко. Проконсультируйтесь с врачом, следует ли вам прекратить грудное вскармливание или лечение Тецентриком.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Тецентрик незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если вы чувствуете усталость, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока не почувствуете себя лучше.
Тецентрик содержит полисорбат (Е 432)
Тецентрик 1 875 мг содержит 9 мг полисорбата 20 в каждой дозе объёмом 15 мл, что эквивалентно 0,6 мг/мл. Полисорбаты могут вызывать аллергические реакции. Сообщите врачу, если у вас есть известная аллергия.
Карта пациента
Важная информация из этой инструкции содержится в Карте пациента, которую вы получили от своего врача. Важно хранить эту карту и показывать её своему партнёру или лицу, ухаживающему за вами.

3. Как применяют Тецентрик

Тецентрик будет вводиться вам врачом, имеющим опыт лечения опухолевых заболеваний.
Существует два различных типа (формулы) Тецентрика:

• один вводится путем инфузии в вену (внутривенная инфузия);
• другой вводится путем инъекции под кожу (подкожная инъекция).

Врач может рассмотреть возможность перехода от лечения Тецентриком внутривенно к лечению Тецентриком подкожно (и наоборот), если посчитает это целесообразным для вас.
Какая доза Тецентрика подкожно вводится
Рекомендуемая доза инъекционного раствора Тецентрика — 1 875 мг каждые три недели.
Как вводится Тецентрик подкожно
Тецентрик вводится посредством инъекции под кожу (подкожная инъекция).

• Инъекции будут выполняться в область бедра примерно в течение 7 минут.
• Место инъекции будет чередоваться между правым и левым бедром.
• Врач или медсестра убедятся, что каждая инъекция выполняется в новом месте (на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции) и в участках кожи, которые не покраснели, не имеют синяков, чувствительности или уплотнений.
• Для введения других лекарственных средств должны использоваться отдельные места инъекций.

Как долго длится лечение
Врач будет продолжать вводить вам Тецентрик до тех пор, пока вы получаете от него пользу. Однако лечение может быть прервано, если побочные эффекты станут слишком выраженными.
Если вы пропустили дозу Тецентрика
Если вы пропустили назначенную встречу, немедленно назначьте новую. Очень важно регулярно проходить инфузии, чтобы лечение было максимально эффективным.
Если вы прекратите лечение Тецентриком
Не прекращайте лечение Тецентриком, не посоветовавшись с врачом. Прекращение лечения может привести к прекращению действия препарата.
Если у вас возникнут вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не развиваются у всех людей.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили появление или ухудшение любого из
нижеуказанных побочных эффектов, которые могут развиться спустя недели или месяцы после
введения последней дозы. Не пытайтесь лечить себя другими лекарственными средствами.

Тецентрик в монотерапии
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в ходе клинических исследований с применением
Тецентрика в монотерапии.

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 из 10 человек

• лихорадка
• тошнота
• рвота
• сильная усталость и отсутствие энергии (утомляемость)
• отсутствие энергии
• зуд кожи
• диарея
• боль в суставах
• кожная сыпь
• потеря аппетита
• одышка
• инфекция мочевыводящих путей
• боль в спине
• кашель
• головная боль

Часто: могут встречаться у 1 из 10 человек

• воспаление лёгких (пневмония)
• низкий уровень кислорода, вызывающий одышку, вследствие воспаления лёгких (гипоксия)
• боль в животе
• боль в мышцах и костях
• воспаление печени
• повышение уровня ферментов печени (по данным анализов) — может быть признаком воспаления печени
• затруднение при глотании
• анализы крови, показывающие низкий уровень калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия)
• низкое артериальное давление (гипотензия)
• снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз)
• реакции, связанные с введением препарата (реакция на инфузию, гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или анафилаксия)
• гриппоподобное состояние
• озноб
• воспаление кишечника
• низкое количество тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям (тромбоцитопения)
• повышенный уровень сахара в крови
• простуда (ринофарингит)
• боль в ротовой полости и горле или сухость во рту
• сухость кожи
• нарушения в анализах функции почек (возможное повреждение почек)
• повышенная функция щитовидной железы (гипертиреоз)
• воспаление околосердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда)
• местная реакция в месте инъекции
• поражение нервов, сопровождающееся возможным онемением, болью и/или потерей двигательной функции (периферическая нейропатия)
• воспаление суставов (артрит)
• низкое количество лейкоцитов с или без лихорадки, что может увеличить риск инфекции (нейтропения)

Нечасто: могут встречаться у 1 из 100 человек

• воспаление поджелудочной железы
• онемение или паралич — могут быть признаками синдрома Гийена–Барре
• воспаление оболочек головного и спинного мозга
• низкий уровень гормонов надпочечников
• сахарный диабет 1 типа (включая диабетический кетоацидоз)
• воспаление мышц (миозит)
• красные, сухие, шелушащиеся бляшки утолщённой кожи (псориаз)
• воспаление почек
• зуд, образование пузырьков на коже, шелушение или язвы кожи и/или язвы на слизистых (оболочках) рта, носа, горла или половых органов, которые могут быть тяжёлыми (тяжёлые кожные реакции)
• воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании мозга
• повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови (по данным анализа), может быть признаком воспаления мышц или сердца
• изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (лихен)
• воспаление глаз (увеит)
• воспаление вокруг сухожилий (теносиновит)

Редко: могут встречаться у 1 из 1 000 человек

• воспаление сердечной мышцы
• миастения, заболевание, которое может вызывать мышечную слабость
• гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная болезнь — состояние, при котором иммунная система вырабатывает большое количество клеток, борющихся с инфекциями (гистиоцитов и лимфоцитов), что может вызывать различные симптомы
• воспаление спинного мозга (миелит)
• слабость лицевых нервов и мышц (лицевая парезия)
• целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)
• один из видов инфекции, вызываемой вирусом герпеса (инфекция цитомегаловирусом)
• воспалительное заболевание, поражающее преимущественно кожу, лёгкие и глаза (саркоидоз)
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия)

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Воспаление мочевого пузыря. Признаки и симптомы могут включать частое и/или болезненное мочеиспускание (дисурия), позывы к мочеиспусканию (поллакиурия), наличие крови в моче (гематурия), боль или ощущение давления в нижней части живота.
• Отсутствие или снижение выработки ферментов, участвующих в пищеварении, поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы).

Тецентрик в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами
Следующие побочные эффекты были зарегистрированы в клинических исследованиях при применении Тецентрика в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами:

Очень часто: могут встречаться более чем у 1 из 10 человек

• низкое количество эритроцитов, которое может вызывать усталость и одышку
• низкое количество лейкоцитов с или без лихорадки, что может увеличить риск инфекции (нейтропения, лейкопения)
• низкое количество тромбоцитов, что может привести к повышенной склонности к образованию синяков или кровотечениям (тромбоцитопения)
• запор
• поражение нервов, сопровождающееся возможным онемением, болью и/или потерей двигательной функции (периферическая нейропатия)
• снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз)
• потеря аппетита
• одышка
• диарея
• тошнота
• зуд кожи
• кожная сыпь
• боль в суставах
• ощущение сильной усталости (утомляемость)
• лихорадка
• головная боль
• кашель
• боль в мышцах и костях
• рвота
• боль в спине
• отсутствие энергии
• инфекция лёгких
• обычная простуда (ринофарингит)
• выпадение волос
• повышенное артериальное давление (гипертензия)
• отёк рук или ног

Часто: могут встречаться у 1 из 10 человек

• лабораторные анализы, показывающие низкий уровень калия (гипокалиемия) или натрия (гипонатриемия)
• воспаление ротовой полости или губ
• охриплость (дисфония)
• низкий уровень магния (гипомагниемия), что может вызывать слабость и мышечные спазмы, онемение и боль в руках и ногах
• наличие белка в моче (протеинурия)
• воспаление кишечника
• обморок
• повышение уровня ферментов печени (по данным анализов), что может быть признаком воспаления печени
• нарушение вкуса (дизгевзия)
• снижение количества лимфоцитов (одного из видов лейкоцитов), что связано с повышенным риском инфекций
• нарушения в анализах функции почек (возможное повреждение почек)
• повышенная функция щитовидной железы (гипертиреоз)
• головокружение
• реакции, связанные с введением препарата (реакция на инфузию, гиперчувствительность, синдром высвобождения цитокинов или анафилаксия)
• тяжёлая инфекция крови (сепсис)
• воспаление суставов (артрит)

Нечасто: могут встречаться у 1 из 100 человек

• красные, сухие, шелушащиеся бляшки утолщённой кожи (псориаз)
• зуд, образование пузырьков на коже, шелушение или язвы кожи и/или язвы на слизистых (оболочках) рта, носа, горла или половых органов, которые могут быть тяжёлыми (тяжёлые кожные реакции)
• воспаление околосердечной сумки с накоплением жидкости в ней (в некоторых случаях) (заболевания перикарда)
• воспаление гипофиза — железы, расположенной в основании мозга
• воспаление вокруг сухожилий (теносиновит)

Редко: могут встречаться у 1 из 1 000 человек

• гемофагоцитарная лимфогистиоцитозная болезнь — состояние, при котором иммунная система вырабатывает большое количество клеток, борющихся с инфекциями (гистиоцитов и лимфоцитов), что может вызывать различные симптомы
• слабость лицевых нервов и мышц (лицевая парезия)
• целиакия (характеризуется симптомами, такими как боль в животе, диарея и вздутие живота после употребления продуктов, содержащих глютен)
• изменения в любой области кожи и/или гениталий, связанные с сухостью, истончением, зудом и болью (лихен)
• воспаление глаз (увеит)
• один из видов инфекции, вызываемой вирусом герпеса (инфекция цитомегаловирусом)
• аномальное разрушение эритроцитов (аутоиммунная гемолитическая анемия)

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Отсутствие или снижение выработки ферментов, участвующих в пищеварении, поджелудочной железой (экзокринная недостаточность поджелудочной железы)

Если вы заметили появление или ухудшение любого из вышеуказанных побочных эффектов, немедленно сообщите об этом врачу.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Условия хранения Тецентрика

Тецентрик будет храниться медицинским персоналом в больнице или клинике. Ниже приведены рекомендации по хранению.

• Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке флакона после надписи «Годен до/EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
• Хранить флакон в оригинальной упаковке для защиты препарата от света.
• Не используйте лекарственный препарат, если он мутный, изменил цвет или содержит частицы.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Медицинский работник утилизирует неиспользуемые лекарства. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Тецентрик

• Действующее вещество — атезолизумаб. Каждый мл содержит 125 мг атезолизумаба. Во флаконе с раствором объёмом 15 мл содержится 1 875 мг атезолизумаба.
• Другие компоненты: L-гистидин, L-метионин, уксусная кислота, сахароза, полисорбат 20 (Е 432) (см. раздел 2 «Тецентрик содержит полисорбат»), рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Тецентрика и содержимое упаковки
Тецентрик представляет собой прозрачный раствор для инъекций от бесцветного до слегка желтоватого оттенка.
Тецентрик выпускается в упаковках, содержащих 1 флакон из стекла.

Держатель регистрационного удостоверения
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Производитель
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
Гренцах-Вайлен
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

België/Belgique/Belgien Lietuva
Luxembourg/Luxemburg UAB “Roche Lietuva”
N.V. Roche S.A. Тел.: +370 5 2546799
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

България Magyarország
Рош България ЕООД Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +359 2 818 44 44 Тел.: +36 - 1 279 4500

Česká republika Nederland
Roche s. r. o. Roche Nederland B.V.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +31 (0) 348 438050

Danmark Norge
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Norge AS
Тел.: +45 - 36 39 99 99 Тел.: +47 - 22 78 90 00

Deutschland Österreich
Roche Pharma AG Roche Austria GmbH
Тел.: +49 (0) 7624 140 Тел.: +43 (0) 1 27739

Eesti Polska
Roche Eesti OÜ Roche Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 372 - 6 177 380 Тел.: +48 - 22 345 18 88

Ελλάδα, Κύπρος Portugal
Roche (Hellas) A.E. Roche Farmacêutica Química, Lda
Ελλάδα Тел.: +351 - 21 425 70 00
Тел.: +30 210 61 66 100

España România
Roche Farma S.A. Roche România S.R.L.
Тел.: +34 - 91 324 81 00 Тел.: +40 21 206 47 01

France Slovenija
Roche Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +33 (0) 1 47 61 40 00 Тел.: +386 - 1 360 26 00

Hrvatska Slovenská republika
Roche d.o.o. Roche Slovensko, s.r.o.
Тел.: +385 1 4722 333 Тел.: +421 - 2 52638201

Ireland, Malta Suomi/Finland
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Oy
Ireland/L-Irlanda Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Тел.: +353 (0) 1 469 0700

Ísland Sverige
Roche Pharmaceuticals A/S a/s Roche AB
c/o Icepharma hf Тел.: +46 (0) 8 726 1200
Sími: +354 540 8000

Italia
Roche S.p.A.
Тел.: +39 - 039 2471

Latvija
Roche Latvija SIA
Тел.: +371 - 6 7039831

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

В целях предотвращения ошибок в лечении важно проверять маркировку флакона, чтобы убедиться в том, что пациенту вводится соответствующая форма препарата (внутривенная или подкожная), как это предписано.
Тецентрик раствор для инъекций должен быть визуально осмотрен перед применением с целью убедиться в отсутствии частиц и изменений цвета.
Тецентрик раствор для инъекций представляет собой готовый к применению раствор, который НЕ следует разводить и НЕ следует смешивать с другими лекарственными средствами.
Тецентрик раствор для инъекций предназначен только для однократного использования и должен готовиться медицинским работником.
Не выявлено несовместимости между Тецентрик раствором для инъекций и полипропиленом (ПП), поликарбонатом (ПК), нержавеющей сталью (НС), поливинилхлоридом (ПВХ) и полиуретаном (ПУ).

Подготовка шприца
С микробиологической точки зрения Тецентрик раствор для инъекций должен использоваться немедленно после переноса из флакона в шприц, поскольку лекарственное средство не содержит консервантов или бактериостатических агентов.

• Извлеките флакон из холодильника и дайте раствору достичь комнатной температуры.
• С помощью стерильного шприца и иглы для переноса (предпочтительно калибра 18 G) наберите весь объем Тецентрик раствора для инъекций из флакона.
• Удалите иглу для переноса и подсоедините набор для подкожной инфузии (например, бабочку), содержащий инъекционную иглу из нержавеющей стали калибра 23–25 G. Для введения используйте набор для подкожной инфузии с остаточным мертвым объемом НЕ более 0,5 мл.
• Произведите предварительное заполнение линии подкожной инфузии лекарственным раствором, чтобы удалить воздух из нее, и остановитесь до того, как жидкость достигнет иглы.
• Убедитесь, что в шприце после предварительного заполнения и удаления избыточного объема находится ровно 15 мл раствора.
• Немедленно введите препарат, чтобы избежать закупорки иглы. НЕ храните подготовленный шприц, который уже подсоединен к предварительно заполненному набору для подкожной инфузии.

В противном случае ознакомьтесь с разделом «Хранение шприца», приведенным ниже.

Хранение шприца

• Если подготовленный шприц не используется немедленно, сроки и условия хранения в процессе использования до введения лежат на ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда приготовление проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
• Если доза не должна быть введена немедленно, асептически наберите весь объем Тецентрик раствора для инъекций из флакона в шприц с учетом объема дозы (15 мл) и объема предварительного заполнения набора для подкожной инфузии. Замените иглу для переноса на колпачок-заглушку для шприца. Для хранения НЕ подключайте набор для подкожной инфузии.
• Подготовленный шприц может храниться максимум 30 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и до 8 часов при температуре не выше 30 °C под рассеянным дневным светом с момента приготовления.
• Если шприц хранился в холодильнике, дайте ему достичь комнатной температуры перед введением.

Способ введения
Тецентрик раствор для инъекций не предназначен для внутривенного введения и должен вводиться исключительно подкожно.
Перед введением извлеките Тецентрик раствор для инъекций из холодильника и дайте раствору достичь комнатной температуры. Инструкции по использованию и обращению с Тецентрик раствором для инъекций перед введением см. в разделе 6.6 Резюме характеристик препарата (РХП).
Вводите 15 мл Тецентрик раствора для инъекций подкожно в область бедра в течение примерно 7 минут. Рекомендуется использовать набор для подкожной инфузии (например, бабочку).
НЕ вводите пациенту остаточный мертвый объем, оставшийся в трубке.
Место инъекции следует чередовать только между правым и левым бедром. Новые инъекции должны вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции и никогда не должны вводиться в участки с покраснением, синяками, болезненностью или уплотнением кожи. Во время лечения подкожной формой Тецентрика другие лекарственные средства, вводимые подкожно, предпочтительно следует вводить в другие участки.

Утилизация
Выброс Тецентрика в окружающую среду должен быть сведен к минимуму. Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативными требованиями.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЙ НА ПРЕДОСТАВЛЕНИЕ В ОБРАЩЕНИЕ

Научные выводы
С учетом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодического отчета о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для атезолизумаба научные выводы PRAC следующие:

С учетом имеющихся данных об аутоиммунной гемолитической анемии, полученных из спонтанных сообщений, и с учетом вероятного механизма действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между атезолизумабом и аутоиммунной гемолитической анемией является по крайней мере разумно возможной, учитывая потенциальный эффект класса. Комитет PRAC пришел к выводу, что информацию о продукте лекарственных средств, содержащих атезолизумаб, следует соответственно изменить.

С учетом имеющихся данных о нейтропении, полученных из клинических исследований, опыта после выхода на рынок и научной литературы, PRAC считает, что причинно-следственная связь между атезолизумабом (в монотерапии) и нейтропенией является по крайней мере разумно возможной. Комитет PRAC пришел к выводу, что информацию о продукте лекарственных средств, содержащих атезолизумаб, следует соответственно изменить.

После рассмотрения рекомендации PRAC Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласился с общими выводами и обоснованиями рекомендации.

Обоснования для изменения условий разрешений на предоставление в обращение
На основании научных выводов по атезолизумабу CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих атезолизумаб, остается неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о продукте.
CHMP рекомендует изменить условия разрешений на предоставление в обращение.