TECENTRIQ

Ulotka: informacje dla pacjenta

Tecentriq 840 mg stężony roztwór do wlewania dożylnej, 1 200 mg stężony roztwór do wlewania dożylnej

atezolizumab
Przed podaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę,
ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• Ważne jest, aby podczas leczenia posiadać kartę dla pacjenta.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Tecentriq i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Tecentriq
3. Jak stosuje się Tecentriq
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Tecentriq
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Tecentriq i do czego służy

Co to jest Tecentriq
Tecentriq to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną atezolizumab.

• Należy do grupy leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi.
• Przeciwciało monoklonalne to rodzaj białka zaprojektowanego tak, aby rozpoznawać i wiązać się z konkretnym celem w organizmie.
• To przeciwciało może pomagać układowi odpornościowemu w walce z nowotorem.

Do czego służy Tecentriq
Tecentriq stosuje się u dorosłych w leczeniu:

• jednego typu nowotworu pęcherza moczowego, zwanego rakiem urotelialnym;
• jednego typu nowotworu płuc, zwanego nieosocorcowym rakiem płuc;
• jednego typu nowotworu płuc, zwanego rakiem płuc komórkami małymi;
• jednego typu nowotworu piersi, zwanego trójukładnikowym rakiem piersi;
• jednego typu nowotworu wątroby, zwanego rakowiaka wątrobowokomórkowego.

Pacjenci mogą otrzymać Tecentriq, gdy nowotwór rozprzestrzenił się na inne części ciała lub
powrócił po wcześniejszym leczeniu.
Pacjenci mogą otrzymać Tecentriq, gdy nowotwór płuc nie rozprzestrzenił się na inne części ciała, a leczenie
jest stosowane po zabiegu chirurgicznym i chemioterapii. Leczenie stosowane po zabiegu chirurgicznym
nazywane jest „terapią adiuwantową”.
Tecentriq może być stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Ważne jest, aby
przeczytać również ulotki do innych leków przeciwnowotworowych, które mogą być stosowane u pacjenta.
W razie pytań dotyczących tych leków należy skonsultować się z lekarzem.
Jak działa Tecentriq
Tecentriq działa wiążąc się z określoną białkiem w organizmie zwanym ligandem 1 (L1) receptora śmierci komórkowej programowanej (PD). To białko tłumi układ odpornościowy (obronny) organizmu, chroniąc komórki nowotworowe i uniemożliwiając komórkom odpornościowym atakowanie ich. Poprzez wiązanie się z białkiem L1, Tecentriq pomaga układowi odpornościowemu w walce z nowotorem.

2. Co powinien(a) Pan(i) wiedzieć przed podaniem Tecentriq

Nie należy podawać Tecentriq:

• jeśli jest(a) Pan(i) uczulony(-a) na atezolizumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Jeśli ma Pan(i) jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Tecentriq.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed podaniem Tecentriq skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką:

• jeśli choruje Pan(i) na chorobę autoimmunologiczną (stan, w którym organizm atakuje własne komórki)
• jeśli powiedziano Pan(i), że nowotwór rozprzestrzenił się na mózg
• jeśli miał(a) Pan(i) w przeszłości zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• jeśli ma Pan(i) aktualnie lub miał(a) w przeszłości przewlekłe zakażenie wirusowe, w tym wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C
• jeśli ma Pan(i) zakażenie wirusem HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności) lub AIDS (zespół nabytego niedoboru odporności)
• jeśli ma Pan(i) chorobę układu krążenia (serca), zaburzenia krwi lub istotne uszkodzenie narządów spowodowane słabe przepływem krwi
• jeśli miał(a) Pan(i) poważne działania niepożądane po innych terapiach przeciwciał wspomagających układ odpornościowy organizmu w walce z rakiem
• jeśli podawano Pan(i) leki stymulujące układ odpornościowy
• jeśli podawano Pan(i) leki hamujące układ odpornościowy
• jeśli podano Pan(i) szczepionkę ożywioną atenuowaną
• jeśli podawano Pan(i) leki przeciwbakteryjne (antybiotyki) w ciągu ostatnich dwóch tygodni.

Tecentriq działa na Pana(i) układ odpornościowy. Może powodować stan zapalny w niektórych częściach ciała.
Ryzyko tych działań niepożądanych może być większe, jeśli ma Pan(i) już istniejącą chorobę autoimmunologiczną (stan, w którym organizm atakuje własne komórki). Może również dojść do częstych nawrotów choroby autoimmunologicznej, które w większości przypadków będą łagodne.
Jeśli którykolwiek z tych stanów dotyczy Pana(i) (lub jeśli ma Pan(i) jakiekolwiek wątpliwości), porozmawiaj z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Tecentriq.
Tecentriq może powodować pewne działania niepożądane, które należy natychmiast zgłosić lekarzowi i które mogą pojawić się tygodnie lub miesiące po podaniu ostatniej dawki.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz pojawienie się któregokolwiek z poniższych objawów:

• zapalenie płuc (pneumonia), którego objawy mogą obejmować pojawienie się lub nasilenie kaszlu, duszności i ból w klatce piersiowej;
• zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), którego objawy mogą obejmować żółtaczkę skóry lub oczu, nudności, wymioty, krwawienia lub powstawanie siniaków, ciemny kolor moczu i ból brzucha;
• zapalenie jelita (kolit), którego objawy mogą obejmować biegunkę (stolec wodnisty, miękki), obecność krwi w stolcu i ból brzucha;
• zapalenie tarczycy, nadnerczy i przysadki mózgowej (hipotiroida, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy lub zapalenie przysadki): objawy mogą obejmować zmęczenie, utratę masy ciała, przyrost masy ciała, zaburzenia nastroju, wypadanie włosów, zaparcia, zawroty głowy, ból głowy, nasilenie pragnienia, częstsze oddawanie moczu i zaburzenia widzenia;
• cukrzycę typu 1, w tym poważny, czasem zagrażający życiu stan spowodowany obecnością kwasu wytwarzanego przez cukrzycę we krwi (kwasica ketonowa), której objawy mogą obejmować zwiększone apetyt lub pragnienie, częstsze oddawanie moczu, utratę masy ciała i uczucie zmęczenia lub trudności w myśleniu, słodki lub owocowy zapach oddechu, słodki lub metaliczny smak w ustach lub inny zapach moczu lub potu, nudności lub wymioty, ból brzucha i głębokie, przyspieszone oddychanie;
• zapalenie mózgu (encefalit) lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie opon mózgowych), których objawy mogą obejmować sztywność karku, ból głowy, gorączkę, dreszcze, wymioty, nadwrażliwość oczu na światło, dezorientację i senność;
• zapalenie lub problemy z nerwami (neuropatia), których objawy mogą obejmować osłabienie mięśni rąk i nóg lub mięśni twarzy, podwójne widzenie, trudności w mówieniu i żuciu, mrowienie i drętwienie rąk i stóp;
• zapalenie rdzenia kręgowego (mielit): objawy mogą obejmować ból, niepokojące uczucia, takie jak drętwienie, mrowienie, uczucie zimna lub pieczenia, osłabienie rąk lub nóg oraz problemy z pęcherzem i jelitami;
• zapalenie trzustki (zapalenie trzustki), którego objawy mogą obejmować ból brzucha, nudności i wymioty;
• zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego), którego objawy mogą obejmować duszność, zmniejszoną wydolność, uczucie zmęczenia, ból w klatce piersiowej, obrzęki kostek i nóg, nieregularne bicie serca i omdlenia;
• zapalenie nerek (nephritis), którego objawy mogą obejmować zmiany w ilości i kolorze moczu, ból w okolicy miednicy i obrzęki ciała, które mogą prowadzić do niewydolności nerek;
• zapalenie mięśni (miopatia), którego objawy mogą obejmować osłabienie mięśni, zmęczenie po chodzeniu lub staniu, potykanie się lub upadki oraz trudności w połykaniu lub oddychaniu;
• poważne reakcje związane z infuzją, w tym ciężkie reakcje alergiczne (zdarzenia występujące podczas lub w ciągu dnia po infuzji): mogą obejmować gorączkę, dreszcze, duszność i zaczerwienienie;
• ciężkie reakcje skórne (severe skin reactions, SCAR), które mogą obejmować wysypkę, swędzenie, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenie błon śluzowych (tkanek wyściółkowych) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych;
• zapalenie worka osierdziowego z gromadzeniem się płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia): objawy są podobne do objawów zapalenia mięśnia sercowego i mogą obejmować ból w klatce piersiowej (zazwyczaj w przedniej części klatki piersiowej, ostry, nasilający się przy głębokim oddechu i ustępujący, gdy siada się i pochyla do przodu w przypadku zapalenia worka osierdziowego), kaszel, nieregularne bicie serca, obrzęki kostek, nóg lub brzucha, duszność, zmęczenie i zawroty głowy;
• stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, takich jak histiocyt i limfocyty, które mogą powodować różne objawy (hemofagocytarna lymfohistiocytosis): objawy mogą obejmować powiększenie wątroby i/lub śledziony, wysypkę, powiększenie węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem, siniaki, zaburzenia nerek i problemy sercowe;
• zapalenie środkowej warstwy oka (zapalenie tunic choroidalnej): objawy mogą obejmować bolesne zaczerwienienie oczu, zaburzenia widzenia lub nadwrażliwość na światło;
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna): objawy mogą obejmować bladość skóry, zmęczenie, duszność, ciemny kolor moczu.

Jeśli zauważysz pojawienie się któregokolwiek z powyższych objawów, natychmiast powiadom lekarza.
Nie próbuj leczyć się samodzielnie innymi lekami. Lekarz może:

• podać Ci inne leki w celu zapobieżenia powikłaniom i złagodzenia objawów;
• opóźnić podanie następnej dawki Tecentriq;
• przerwać leczenie Tecentriq.

Badania i kontrole
Przed leczeniem lekarz sprawdzi stan ogólny Twojego zdrowia. Podczas leczenia będą również wykonywane badania krwi.
Dzieci i młodzież
Ten lek nie powinien być podawany dzieciom ani młodzieży poniżej 18. roku życia.
Bezpieczeństwo i skuteczność Tecentriq w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.
Inne leki i Tecentriq
Powiadom lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmuje Pan(i), ostatnio przyjmował(a) lub może przyjmować inne leki, w tym bez recepty oraz leki ziołowe.
Ciąża i antykoncepcja

• Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę, lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.
• W przypadku ciąży nie będzie Ci podawany Tecentriq, chyba że lekarz uzna to za konieczne. Skutki Tecentriq u kobiet w ciąży nie są znane i istnieje możliwość, że lek może być niebezpieczny dla płodu.
• Jeśli jesteś w wieku rozrodczym, musisz stosować skuteczne środki antykoncepcyjne:
  • podczas leczenia Tecentriq oraz
  • przez 5 miesięcy po podaniu ostatniej dawki.
• Powiadom lekarza, jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia Tecentriq.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy Tecentriq przenika do mleka matki. Skonsultuj się z lekarzem, czy należy przerwać karmienie piersią czy leczenie Tecentriq.
Kierowanie pojazdami i korzystanie z maszyn
Tecentriq nieznacznie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i korzystania z maszyn. Jeśli odczuwasz zmęczenie, nie prowadź pojazdów ani nie korzystaj z maszyn, dopóki nie poczujesz się lepiej.
Tecentriq zawiera polisorbat (E 432)
Tecentriq 840 mg zawiera 5,6 mg polisorbatu 20 w każdej dawce 14 ml, co odpowiada 0,4 mg/ml.
Tecentriq 1 200 mg zawiera 8,0 mg polisorbatu 20 w każdej dawce 20 ml, co odpowiada 0,4 mg/ml.
Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Powiadom lekarza, jeśli znasz jakiekolwiek uczulenie.
Karta dla pacjenta
Ważne informacje zawarte w tej ulotce znajdują się w Karcie dla pacjenta, którą otrzymał(a) Pan(i) od lekarza. Ważne jest, aby zachować tę Kartę dla pacjenta i pokazać ją partnerowi lub osobie opiekującej się Tobą.

3. Jak stosuje się Tecentriq

Tecentriq będzie podawany przez lekarza doświadczonego w leczeniu nowotworów w szpitalu lub klinice.
Istnieją dwa różne rodzaje (formulacje) Tecentriq:

• jeden podawany przez wlew do żyły (infuzja dożylna)
• drugi podawany przez zastrzyk pod skórę (iniekcja podskórna).

Lekarz może rozważyć możliwość przejścia z leczenia Tecentriq dożylnie na leczenie Tecentriq podskórnie (lub odwrotnie), jeśli uzna to za odpowiednie w jej przypadku.
Ile Tecentriq podaje się dożylnie
Zalecana dawka to:

• 840 miligramów (mg) co dwa tygodnie albo
• 1 200 miligramów (mg) co trzy tygodnie albo
• 1 680 miligramów (mg) co cztery tygodnie.

Jak stosuje się Tecentriq dożylnie
Tecentriq podaje się w postaci wlewu (infuzji) do żyły (dożylnej).
Pierwszy wlew podawany jest w ciągu 60 minut.

• Lekarz będzie dokładnie monitorować stan pacjentki podczas pierwszego wlewu.
• Jeśli podczas pierwszego wlewu pacjentka nie wykazuje żadnej reakcji na infuzję, kolejne wlewy podawane są w ciągu 30 minut.

Jak długo trwa leczenie
Lekarz będzie kontynuował podawanie Tecentriq, dopóki pacjentka będzie z niego korzystać. Leczenie może jednak zostać przerwane, jeśli działania niepożądane staną się zbyt uciążliwe.
Jeśli pacjentka opuści dawkę Tecentriq
Jeśli opuści się wizytę, należy natychmiast umówić na nową. Stałe uczęszczanie na wlewy jest kluczowe dla pełnej skuteczności leczenia.
Jeśli pacjentka przerwie leczenie Tecentriq
Nie należy przerywać leczenia Tecentriq bez wcześniejszej rozmowy z lekarzem. Przerywanie leczenia może bowiem zakończyć działanie leku.
Jeśli ma Pani jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz pojawienie się lub nasilenie któregokolwiek z poniżej wymienionych działań niepożądanych, które mogą pojawić się tygodniami lub miesiącami po podaniu ostatniej dawki. Nie próbuj samodzielnie leczyć tych objawów innymi lekami.

Tecentriq stosowany samodzielnie
Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone w trakcie badań klinicznych z zastosowaniem Tecentriq samodzielnie.

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• gorączka
• nudności
• wymioty
• uczucie skrajnego zmęczenia i braku energii (zmęczenie)
• brak energii
• swędzenie skóry
• biegunka
• ból stawów
• wysypka
• utrata apetytu
• duszność
• infekcja dróg moczowych
• ból pleców
• kaszel
• ból głowy

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• zapalenie płuc (pneumonia)
• niski poziom tlenu, które może powodować duszność, spowodowane zapaleniem płuc (hipoksja)
• ból brzucha
• ból mięśni i kości
• zapalenie wątroby
• podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (jak wskazują badania) – może to być objawem zapalenia wątroby
• trudności z połykaniem
• badania krwi wskazujące niski poziom potasu (hipokaliemia) lub sodu (hiponatremia)
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• niedoczynność tarczycy (hipotyreozę)
• reakcje związane z dożylonym podaniem leku (reakcja infuzyjna, nadwrażliwość, zespół uwalniania cytokin lub anafilaksja)
• choroba przypominająca grypę
• dreszcze
• zapalenie jelita
• niska liczba płytek krwi, które mogą zwiększać skłonność do powstawania siniaków lub krwawień (trombocytopenia)
• podwyższony poziom cukru we krwi
• przeziębienie (rynowirusowe zapalenie gardła i nosa)
• ból jamy ustnej i gardła lub suchość w ustach
• suchość skóry
• zaburzenia w badaniach nerek (możliwe uszkodzenie nerek)
• nadczynność tarczycy (nadtyreozę)
• zapalenie worka osierdziowego z nagromadzeniem płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia)
• uszkodzenie nerwów prowadzące do odrętwienia, bólu i/lub utraty funkcji ruchowej (neuropatia obwodowa)
• zapalenie stawów (artretyt)
• niska liczba białych krwinek z lub bez gorączki, które może zwiększać ryzyko infekcji (neutropenia)

Nieczone: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• zapalenie trzustki
• odrętwienie lub porażenie – mogą to być objawy zespołu Guillaina-Barré
• zapalenienie opon mózgowo-rdzeniowych
• niski poziom hormonów kory nadnerczy
• cukrzyca typu 1 (w tym ketoacydoza cukrzycowa)
• zapalenie mięśni (miozyt)
• czerwone, suche i łuszczące się plamy grubej skóry (łuszczycę)
• zapalenie nerek
• swędzenie, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenie błon śluzowych (tkanki wyściółkowej) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych, które mogą być poważne (ciężkie reakcje skórne)
• zapalenie przysadki mózgowej, gruczołu znajdującego się u podstawy mózgu
• podwyższony poziom kinazy kreatynowej w krwi (wskazane w badaniu), może to być objawem zapalenia mięśni lub serca
• zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub narządów płciowych związane z suchością, cieniowaniem, swędzeniem i bólem (Lichen)
• zapalenie oczu (uwrety)
• zapalenienie wokół ścięgien (tenosynowit)

Rzadko: mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000

• zapalenie mięśnia sercowego
• miastenia, choroba, która może powodować osłabienie mięśni
• chłoniak histiocytarny hemofagocytarny, stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, takich jak histiocytów i limfocytów, co może powodować różne objawy
• zapalenie rdzenia kręgowego (mielitę)
• osłabienie nerwów i mięśni twarzy (porażenie nerwu twarzowego)
• choroba celiakia (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten)
• typ infekcji wirusem Herpes (infekcja wirusem cytomegalii)
• zapalenie głównie skóry, płuc i oczu (sarkoidozę)
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna)

Inne działania niepożądane zgłaszane z częstością nieznaną (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych):

• Zapalenie pęcherza. Objawy mogą obejmować częste i/lub bolesne oddawanie moczu (dysuria), pilne potrzebę oddania moczu (polaikiurię), obecność krwi w moczu (hematurię), ból lub ucisk w dolnej części brzucha.
• Brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niedostateczność wydzielnicza trzustki)

Tecentriq stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone w badaniach klinicznych z zastosowaniem Tecentriq w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• niska liczba czerwonych krwinek, które mogą powodować zmęczenie i duszność
• niska liczba białych krwinek z lub bez gorączki, które może zwiększać ryzyko infekcji (neutropenia, leukopenia)
• niska liczba płytek krwi, które mogą zwiększać skłonność do powstawania siniaków lub krwawień (trombocytopenia)
• zaparcia
• uszkodzenie nerwów prowadzące do odrętwienia, bólu i/lub utraty funkcji ruchowej (neuropatia obwodowa)
• niedoczynność tarczycy (hipotyreozę)
• utrata apetytu
• duszność
• biegunka
• nudności
• swędzenie skóry
• wysypka
• ból stawów
• uczucie silnego zmęczenia (zmęczenie)
• gorączka
• ból głowy
• kaszel
• ból mięśni i kości
• wymioty
• ból pleców
• brak energii
• infekcja płuc
• przeziębienie (rynowirusowe zapalenie gardła i nosa)
• wypadanie włosów
• podwyższone ciśnienie krwi (nadciśnienie)
• obrzęk rąk lub nóg

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• badania laboratoryjne wskazujące niski poziom potasu (hipokaliemia) lub sodu (hiponatremia)
• zapalenie jamy ustnej lub warg
• chrypka (dysfonia)
• niski poziom magnezu (hipomagnezemia), które może powodować osłabienie i skurcze mięśni, odrętwienie i ból rąk i nóg
• obecność białka w moczu (proteinuria)
• zapalenie jelita
• omdlenia
• podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (wskazane w badaniach), które może być objawem zapalenia wątroby
• zaburzenia smaku (dysgezja)
• zmniejszenie liczby limfocytów (typ białych krwinek), co wiąże się ze zwiększonym ryzykiem infekcji
• zaburzenia w badaniach czynności nerek (możliwe uszkodzenie nerek)
• nadczynność tarczycy (nadtyreozę)
• zawroty głowy
• reakcje związane z dożylonym podaniem leku (reakcja infuzyjna, nadwrażliwość, zespół uwalniania cytokin lub anafilaksja)
• ciężka infekcja we krwi (sepsa)
• zapalenie stawów (artretyt)

Nieczone: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• czerwone, suche i łuszczące się plamy grubej skóry (łuszczycę)
• swędzenie, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenie błon śluzowych (tkanki wyściółkowej) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych, które mogą być poważne (ciężkie reakcje skórne)
• zapalenie worka osierdziowego z nagromadzeniem płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia)
• zapalenie przysadki mózgowej, gruczołu znajdującego się u podstawy mózgu
• zapalenie wokół ścięgien (tenosynowit)

Rzadko: mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000

• chłoniak histiocytarny hemofagocytarny, stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, takich jak histiocytów i limfocytów, co może powodować różne objawy
• osłabienie nerwów i mięśni twarzy (porażenie nerwu twarzowego)
• choroba celiakia (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten)
• zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub narządów płciowych związane z suchością, cieniowaniem, swędzeniem i bólem (Lichen)
• zapalenie oczu (uwrety)
• typ infekcji wirusem Herpes (infekcja wirusem cytomegalii)
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna)

Inne działania niepożądane zgłaszane z częstością nieznaną (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• Brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niedostateczność wydzielnicza trzustki)

Jeśli zauważysz pojawienie się lub nasilenie któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych, natychmiast powiadom lekarza.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Tecentriq

Tecentriq będzie przechowywany przez personel medyczny w szpitalu lub klinice. Informacje dotyczące przechowywania są następujące:

• Nie należy stosować tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu i etykiecie fiolki po napisie „Scad./EXP”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
• Przechowywać w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażać.
• Przechowywać fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
• Rozcieńczony roztwór należy przechowywać maksymalnie przez 24 godziny w temperaturze od 2 °C do 8 °C lub przez 8 godzin w temperaturze pokojowej (≤ 25°C), chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w kontrolowanych i zwalidowanych warunkach beztlenowych.
• Nie należy stosować leku, jeśli roztwór jest mętny, zmienił barwę lub zawiera cząstki.

Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani do zwykłych odpadów domowych. Osoby pracujące w ochronie zdrowia będą odprowadzać nieużywane leki. Pomoże to chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Tecentriq

• Substancją czynną jest atezolizumab. Każdy mL zawiera 60 mg atezolizumabu. Każde naczynie o pojemności 14 mL zawiera 840 mg atezolizumabu. Każde naczynie o pojemności 20 mL zawiera 1 200 mg atezolizumabu.
• Po rozcieńczeniu końcowe stężenie roztworu rozcieńczonego musi zawierać się w przedziale od 3,2 do 16,8 mg/mL.
• Pozostałe składniki to L-histydyna, kwas octowy lodowaty, sacharoza, polisorbat 20 (E 432) (patrz punkt 2 „Tecentriq zawiera polisorbat”) oraz woda do wstrzykiwań.

Opis wyglądu leku Tecentriq i zawartość opakowania
Tecentriq to skoncentratowany roztwór do infuzji. Jest to klarowny roztwór, bezbarwny lub lekko żółtawy.
Tecentriq jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolę szklaną.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy
Producent
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
Grenzach-Wyhlen
Niemcy
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat tego leku należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Luxembourg/Luxemburg UAB „Roche Lietuva”
N.V. Roche S.A.
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
България Magyarország
Рош България ЕООД Roche (Magyarország) Kft.
Тел: +359 2 818 44 44 Tel.: +36 - 1 279 4500
Česká republika Nederland
Roche s. r. o. Roche Nederland B.V.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +31 (0) 348 438050
Danmark Norge
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Norge AS
Tlf.: +45 - 36 39 99 99 Tlf: +47 - 22 78 90 00
Deutschland Österreich
Roche Pharma AG Roche Austria GmbH
Tel: +49 (0) 7624 140 Tel: +43 (0) 1 27739
Eesti Polska
Roche Eesti OÜ Roche Polska Sp. z o.o.
Tel: + 372 - 6 177 380 Tel.: +48 - 22 345 18 88
Ελλάδα, Κύπρος Portugal
Roche (Hellas) A.E. Roche Farmacêutica Química, Lda
Ελλάδα Tel: +351 - 21 425 70 00
Τηλ: +30 210 61 66 100
España România
Roche Farma S.A. Roche România S.R.L.
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +40 21 206 47 01
France Slovenija
Roche Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Tel: +386 - 1 360 26 00
Hrvatska Slovenská republika
Roche d.o.o. Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +385 1 4722 333 Tel: +421 - 2 52638201
Ireland, Malta Suomi/Finland
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Oy
Ireland/L-Irlanda Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Sverige
Roche Pharmaceuticals A/S a/s Roche AB
c/o Icepharma hf Tel: +46 (0) 8 726 1200
Sími: +354 540 8000
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Instrukcje rozcieńczania
Dla zalecanej dawki 840 mg: odciągnąć 14 mL skoncentrowanego Tecentriq z fiolki i
rozcieńczyć w worku do infuzji z polichlorku winylu (PVC), poliolefin (PO), polietylenu (PE) lub
polipropylenu (PP) zawierającym chlorek sodu 9 mg/mL (0,9%) roztwór do wstrzykiwania.
Dla zalecanej dawki 1 200 mg: odciągnąć 20 mL skoncentrowanego Tecentriq z fiolki i
rozcieńczyć w worku do infuzji z polichlorku winylu (PVC), poliolefin (PO), polietylenu (PE) lub
polipropylenu (PP) zawierającym chlorek sodu 9 mg/mL (0,9%) roztwór do wstrzykiwania.
Dla zalecanej dawki 1 680 mg: odciągnąć 28 mL skoncentrowanego Tecentriq z dwóch fiol po
840 mg i rozcieńczyć w worku do infuzji z polichlorku winylu (PVC), poliolefin (PO), polietylenu (PE)
lub polipropylenu (PP) zawierającym chlorek sodu 9 mg/mL (0,9%) roztwór do wstrzykiwania.
Po rozcieńczeniu końcowa stężenie rozcieńczonego roztworu powinno wynosić od 3,2 do 16,8 mg/mL. Worek należy ostrożnie odwrócić, aby wymieszać roztwór, unikając powstawania piany. Po przygotowaniu infuzję należy podawać natychmiast.
Leki do podawania dożylnego należy sprawdzić wizualnie przed podaniem, aby wykluczyć obecność cząstek oraz zmianę barwy. Jeśli stwierdzono obecność cząstek lub zmianę barwy, roztwór nie powinien być stosowany.
Nie zaobserwowano niezgodności między Tecentriq a workami do infuzji z powierzchniami stykającymi się z produktem wykonanymi z PVC, PO, PE lub PP. Ponadto nie zaobserwowano niezgodności z membranami filtrów liniowych wykonanych z polietersulfonu lub polisulfonu oraz z zestawami do infuzji i innymi akcesoriami do infuzji wykonanymi z PVC, PE, polibutadienu lub polieteru uretanu.
Stosowanie membran filtrów liniowych jest opcjonalne.
Rozcieńczony roztwór
Stabilność chemiczna i fizyczna w warunkach użytkowania została potwierdzona przez maksymalnie 24 godziny w temperaturze ≤ 30 °C oraz przez 30 dni w temperaturze od 2 °C do 8 °C od momentu przygotowania.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, przygotowany roztwór do infuzji należy stosować natychmiast. W przeciwnym razie czasy i warunki przechowywania w warunkach użytkowania przed zastosowaniem są odpowiedzialnością użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 °C do 8 °C lub 8 godzin w temperaturze pokojowej (≤ 25 °C), chyba że rozcieńczenie przeprowadzono w warunkach kontrolowanej aseptyki i zwalidowanych.
Sposób podania
Tecentriq przeznaczony jest do podawania dożylnego. Nie należy podawać infuzji w formie dozowania szybkiego (bolus) dożylnego.
Początkową dawkę Tecentriq należy podawać w ciągu 60 minut. Jeśli pierwsza infuzja jest dobrze tolerowana, wszystkie kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 minut.
Nie należy podawać innych leków jednocześnie za pomocą tej samej linii infuzyjnej.
Unieszkodliwianie
Należy zminimalizować uwalnianie Tecentriq do środowiska. Nieużywany lek oraz odpady powstałe z tego leku należy unieszkodliwiać zgodnie z obowiązującymi lokalnymi przepisami.

Ulotka: informacje dla pacjenta

Tecentriq 1 875 mg roztwór do wstrzykiwań

atezolizumab
Uważnie przeczytaj ten ulotkę przed podaniem leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ten ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• Ważne jest, abyś podczas leczenia miał przy sobie kartę dla pacjenta.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym także te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Tecentriq i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Tecentriq
3. Jak stosuje się Tecentriq
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Tecentriq
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Tecentriq i do czego służy

Co to jest Tecentriq
Tecentriq to lek przeciwnowotworowy zawierający substancję czynną atezolizumab.

• Należy do grupy leków zwanych przeciwciałami monoklonalnymi.
• Przeciwciało monoklonalne to rodzaj białka zaprojektowanego tak, aby rozpoznawać i wiązać się z określonym celem w organizmie.
• To przeciwciało może pomóc układowi odpornościowemu w walce z nowotworem.

Do czego służy Tecentriq
Tecentriq stosuje się u dorosłych do leczenia:

• jednego z typów raka pęcherza moczowego, zwanego rakiem urotelialnym;
• jednego z typów raka płuc, zwanego nieziarniniastym rakiem płuc;
• jednego z typów raka płuc, zwanego małokomórkowym rakiem płuc;
• jednego z typów raka piersi, zwanego trójukładnikiem ujemnym rakiem piersi;
• jednego z typów raka wątroby, zwanego rakiem hepatocelularnym.

Pacjenci mogą otrzymać Tecentriq, gdy nowotwór rozprzestrzenił się na inne części ciała lub ponownie się pojawił po wcześniejszym leczeniu.
Pacjenci mogą otrzymać Tecentriq, gdy rak płuc nie rozprzestrzenił się na inne części ciała, a leczenie jest podawane po zabiegu chirurgicznym i chemioterapii. Leczenie podawane po operacji nazywane jest „terapią uzupełniającą” (adiuwantną).
Tecentriq może być stosowany łącznie z innymi lekami przeciwnowotworowymi. Ważne jest, aby przeczytać również ulotki do innych leków przeciwnowotworowych, które mogą być stosowane u pacjenta. W razie pytań dotyczących tych leków należy skontaktować się z lekarzem.
Jak działa Tecentriq
Tecentriq działa wiążąc się z określoną białkową substancją w organizmie zwaną ligandem 1 (L1) receptora zgonu komórkowego zaplanowanego (PD). Ta białkowa substancja tłumi układ odpornościowy (obronny) organizmu, chroniąc komórki nowotworowe i uniemożliwiając komórkom odpornościowym atakowanie tych komórek. Poprzez wiązanie się z białkiem L1, Tecentriq pomaga układowi odpornościowemu w walce z nowotworem.

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Tecentriq

Nie powinno się podawać Tecentriq:

• jeśli jest nadwrażliwość na atezolizumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Jeśli ma Pan/Pani wątpliwości, należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Tecentriq.
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Przed podaniem Tecentriq należy skonsultować się z lekarzem lub pielęgniarką:

• jeśli choruje się na chorobę autoimmunologiczną (stan, w którym organizm atakuje własne komórki)
• jeśli powiedziano Panu/Pani, że nowotwór rozprzestrzenił się na mózg
• jeśli kiedykolwiek występowało zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• jeśli obecnie lub w przeszłości występowała przewlekła infekcja wirusowa, w tym zapalenie wątroby typu B lub C
• jeśli ma się zakażenie wirusem HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności) lub zespół nabytej niedoborności (AIDS)
• jeśli ma się chorobę układu sercowo-naczyniowego (serca), zaburzenie krzepnięcia krwi lub znaczne uszkodzenie narządu spowodowane słabe przepływem krwi
• jeśli wcześniej wystąpiły poważne działania niepożądane po innych terapiach przeciwciał pomagających systemowi odpornościowemu organizmu w walce z rakiem
• jeśli podawano mu/mu się leki stymulujące układ odpornościowy
• jeśli podawano mu/mu się leki tłumiące układ odpornościowy
• jeśli podano mu/mu się żywe osłabione szczepionki
• jeśli podawano mu/mu się leki przeciwbakteryjne (antybiotyki) w ciągu ostatnich dwóch tygodni. Tecentriq działa na jego układ odpornościowy. Może powodować zapalenia w niektórych częściach ciała. Ryzyko takich działań niepożądanych może być większe, jeśli już cierpi na chorobę autoimmunologiczną (stan, w którym organizm atakuje własne komórki). Może również dojść do częstych nawrotów choroby autoimmunologicznej, które w większości przypadków będą łagodne.

Jeśli któraś z tych sytuacji dotyczy Pana/Pani (lub jeśli ma Pan/Pani wątpliwości), należy porozmawiać z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem Tecentriq.
Tecentriq może powodować pewne działania niepożądane, które należy natychmiast zgłosić lekarzowi i które mogą się pojawić tygodnie lub miesiące po podaniu ostatniej dawki.
Natychmiast należy poinformować lekarza, jeśli zauważa się pojawienie się któregokolwiek z poniższych objawów:

• zapalenie płuc (zapalenie płuc), którego objawy mogą obejmować pojawienie się lub nasilenie kaszlu, duszności i ból w klatce piersiowej;
• zapalenie wątroby (zapalenie wątroby), którego objawy mogą obejmować żółtaczkę skóry lub oczu, nudności, wymioty, krwawienia lub powstawanie siniaków, ciemny kolor moczu i ból brzucha;
• zapalenie jelita (zapalenie okrężnicy), którego objawy mogą obejmować biegunkę (luźne, miękkie stolce), obecność krwi w stolcach i ból brzucha;
• zapalenie tarczycy, nadnerczy i przysuszki (niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, niewydolność nadnerczy lub zapalenie przysuszki): objawy mogą obejmować zmęczenie, utratę masy ciała, przyrost masy ciała, zaburzenia nastroju, wypadanie włosów, zaparcia, zawroty głowy, ból głowy, zwiększone pragnienie, częstsze oddawanie moczu i zaburzenia widzenia;
• cukrzycę typu 1, w tym poważny stan, czasem zagrażający życiu, spowodowany obecnością kwasu wytwarzanego przez cukrzycę we krwi (kwasica ketonowa cukrzycowa), której objawy mogą obejmować zwiększone apetyt lub pragnienie w porównaniu do normy, częstsze oddawanie moczu, utratę masy ciała i uczucie zmęczenia lub trudności w myśleniu, słodki lub owocowy zapach oddechu, słodki lub metaliczny smak w ustach lub inny zapach w moczu lub potu, nudności lub wymioty, ból brzucha i głębokie, ciężkie oddychanie;
• zapalenie mózgu (zapalenie mózgu) lub zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (zapalenie opon mózgowych), którego objawy mogą obejmować sztywność karku, ból głowy, gorączkę, dreszcze, wymioty, nadwrażliwość oczu na światło, dezorientację i senność;
• zapalenie lub problemy z nerwami (neuropatia), których objawy mogą obejmować osłabienie mięśni rąk i nóg lub mięśni twarzy, podwójne widzenie, trudności w mówieniu i żuciu, mrowienie i drętwienie rąk i stóp;
• zapalenie rdzenia kręgowego (zapalenie rdzenia kręgowego): objawy mogą obejmować ból, niepokojące odczucia, takie jak mrowienie, szczypiące, uczucie zimna lub pieczenia, osłabienie rąk lub nóg oraz problemy z pęcherzem i jelitami;
• zapalenie trzustki (zapalenie trzustki), którego objawy mogą obejmować ból brzucha, nudności i wymioty;
• zapalenie mięśnia sercowego (zapalenie mięśnia sercowego), którego objawy mogą obejmować duszność, zmniejszoną wydolność fizyczną, uczucie zmęczenia, ból w klatce piersiowej, obrzęki kostek i nóg, nieregularne bicie serca i omdlenia;
• zapalenie nerek (nephritis), którego objawy mogą obejmować zmiany w ilości i kolorze moczu, ból w okolicy miednicy i obrzęki ciała, które mogą prowadzić do niewydolności nerek;
• zapalenie mięśni (zapalenie mięśni), którego objawy mogą obejmować osłabienie mięśni, zmęczenie po chodzeniu lub staniu, potykanie się lub upadki oraz trudności w połykaniu lub oddychaniu;
• poważne reakcje związane z wlewem, w tym ciężkie reakcje alergiczne (zdarzenia występujące podczas wstrzyknięcia lub w ciągu jednego dnia po wstrzyknięciu): mogą obejmować gorączkę, dreszcze, duszność i zaczerwienienie;
• ciężkie reakcje skórne (severe skin reactions, SCAR), które mogą obejmować wysypkę, swędzenie, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenia błon śluzowych (tkanek wyścielających) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych;
• zapalenie worka osierdziowego z gromadzeniem się płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia): objawy są podobne do objawów zapalenia mięśnia sercowego i mogą obejmować ból w klatce piersiowej (zwykle w przedniej części klatki piersiowej, ostry i nasilający się przy głębokim wdechu, który ustępuje, gdy się siada i pochyla do przodu w przypadku zapalenia worka osierdziowego), kaszel, nieregularne bicie serca, obrzęki kostek, nóg lub brzucha, ciężkie oddychanie, zmęczenie i zawroty głowy;
• stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, takich jak histiocyty i limfocyty, które mogą powodować różne objawy (histiocytosis hemophagocytic): objawy mogą obejmować powiększenie wątroby i/lub śledziony, wysypkę, powiększenie węzłów chłonnych, problemy z oddychaniem, siniaki, zaburzenia nerek i problemy sercowe;
• zapalenie środkowej warstwy oka (zapalenie tuniczki naczyniowej): objawy mogą obejmować bolesne zaczerwienienie oczu, zaburzenia widzenia lub nadwrażliwość na światło;
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna): objawy mogą obejmować bladą skórę, zmęczenie, duszność i ciemny kolor moczu.

Jeśli zauważa się pojawienie się któregokolwiek z powyższych objawów, należy natychmiast poinformować lekarza.
Nie należy próbować samodzielnego leczenia innymi lekami. Lekarz może:

• podać inne leki w celu zapobiegania powikłaniom i złagodzenia objawów;
• opóźnić podanie kolejnej dawki Tecentriq;
• przerwać leczenie Tecentriq.

Badania i kontrole
Przed rozpoczęciem leczenia lekarz sprawdzi ogólny stan zdrowia. Podczas leczenia będą również wykonywane badania krwi.
Dzieci i młodzież
Ten lek nie powinien być podawany dzieciom ani młodzieży poniżej 18. roku życia.
Bezpieczeństwo i skuteczność Tecentriq w tej grupie wiekowej nie zostały ustalone.
Inne leki i Tecentriq
Należy poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmuje się, niedawno przyjmowało się lub może się przyjmować inne leki, w tym leki bez recepty i leki ziołowe.
Ciąża i antykoncepcja

• Jeśli trwa ciąża, podejrzewa się ciążę lub planuje się ciążę, lub karmi się piersią, należy skonsultować się z lekarzem przed przyjmowaniem tego leku.
• W przypadku ciąży nie będzie się podawać Tecentriq, chyba że lekarz uzna to za konieczne. Skutki Tecentriq u kobiet w ciąży nie są znane i możliwe, że lek może być niebezpieczny dla dziecka.
• Jeśli jest się w wieku rozrodczym, należy stosować skuteczne środki antykoncepcyjne:
  • podczas leczenia Tecentriq oraz
  • przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.
• Należy poinformować lekarza, jeśli zajdzie się w ciążę podczas leczenia Tecentriq.

Karmienie piersią
Nie wiadomo, czy Tecentriq przenika do mleka matki. Należy skonsultować się z lekarzem, czy należy przerwać karmienie piersią lub leczenie Tecentriq.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Tecentriq nieznacznie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn. Jeśli odczuwa się zmęczenie, nie należy prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie poczuje się się lepiej.
Tecentriq zawiera polisorbat (E 432)
Tecentriq 1 875 mg zawiera 9 mg polisorbatu 20 w każdej dawce 15 ml, co odpowiada 0,6 mg/ml. Polisorbaty mogą powodować reakcje alergiczne. Należy poinformować lekarza, jeśli znana jest jakakolwiek alergia.
Karta dla pacjenta
Ważne informacje z tego ulotnika można znaleźć w Karcie dla pacjenta, którą otrzymał/a Pan/Pani od swojego lekarza. Ważne jest, aby zachować tę Kartę dla pacjenta i pokazać ją partnerowi lub osobie, która się nim/op nią opiekuje.

3. Jak stosuje się Tecentriq

Tecentriq będzie podawany przez lekarza doświadczonych w leczeniu nowotworów.
Istnieją dwa różne typy (formulacje) Tecentriq:

• jeden podawany przez wlew do żyły (infuzja dożylna)
• drugi podawany przez zastrzyk pod skórę (iniekcja podskórna).

Lekarz może rozważyć przejście z leczenia Tecentriq dożylnej do leczenia Tecentriq podskórnej (i odwrotnie), jeśli uzna to za stosowne w jej przypadku.
Ile Tecentriq podaje się w formie podskórnej
Zalecana dawka Tecentriq w postaci roztworu do wstrzykiwania to 1875 mg co trzy tygodnie.
Jak stosuje się Tecentriq w formie podskórnej
Tecentriq podaje się za pomocą zastrzyku pod skórę (iniekcja podskórna).

• Zastrzyki będą wykonywane w udzie w ciągu około 7 minut.
• Miejsce zastrzyku będzie zmieniane naprzemiennie między prawym a lewym udem.
• Lekarz lub pielęgniarka upewni się, że każdy zastrzyk zostanie wykonany w nowym miejscu (w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca zastrzyku) i w obszarach, gdzie skóra nie jest zaczerwieniona, posiniaczona, wrażliwa lub stwardniała.
• Do podania innych leków należy używać innych miejsc zastrzyków.

Jak długo trwa leczenie
Lekarz będzie kontynuował podawanie Tecentriq, dopóki będzie ono dla niej korzystne. Leczenie może jednak zostać przerwane, jeśli działania niepożądane staną się zbyt uciążliwe.
Jeśli pominie dawkę Tecentriq
Jeśli pominie wizytę, natychmiast umów się na nową. Bardzo ważne jest regularne otrzymywanie wlewów, aby leczenie było w pełni skuteczne.
Jeśli przerwie leczenie Tecentriq
Nie przerywaj leczenia Tecentriq bez wcześniejszej rozmowy z lekarzem. Przerwanie leczenia może bowiem zakończyć działanie leku.
Jeśli ma jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli zauważysz pojawienie się lub nasilenie któregokolwiek z poniższych działań niepożądanych, które mogą się pojawić tygodniami lub miesiącami po podaniu ostatniej dawki. Nie próbuj samodzielnie leczyć tych objawów innymi lekami.

Tecentriq stosowany samodzielnie
Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone w trakcie badań klinicznych z zastosowaniem Tecentriq samodzielnie.

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• gorączka
• nudności
• wymioty
• uczucie skrajnego zmęczenia i braku energii (zmęczenie)
• brak energii
• świąd skóry
• biegunka
• ból stawów
• wysypka
• utrata apetytu
• duszność
• infekcja dróg moczowych
• ból pleców
• kaszel
• ból głowy

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• zapalenie płuc (zapalenie płuc)
• niski poziom tlenu w organizmie, które może powodować duszność, spowodowane zapaleniem płuc (hipoksja)
• ból brzucha
• ból mięśni i kości
• zapalenie wątroby
• podwyższone poziomy enzymów wątrobowych (wskazane w badaniach) – może to być objaw zapalenia wątroby
• trudności z połykaniem
• badania krwi wykazujące niski poziom potasu (hipokaliemia) lub sodu (hiponatremia)
• niskie ciśnienie krwi (hipotensja)
• niedoczynność tarczycy (hipotyreozę)
• reakcje związane z wlewem leku (reakcja infuzyjna, nadwrażliwość, zespół uwalniania cytokin lub anafilaksja)
• choroba przypominająca grypę
• dreszcze
• zapalenie jelita
• niska liczba płytek krwi, które mogą zwiększyć skłonność do powstawania siniaków lub krwawień (trombocytopenia)
• podwyższony poziom cukru we krwi
• przeziębienie (rynofaryngit)
• ból jamy ustnej i gardła lub suchość w ustach
• suchość skóry
• zaburzenia w badaniach nerek (możliwe uszkodzenie nerek)
• nadczynność tarczycy (nadciśnienie tarczycy)
• zapalenie osierdzia z gromadzeniem się płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia)
• reakcja lokalna w miejscu wstrzyknięcia
• uszkodzenie nerwów prowadzące do drętwienia, bólu i/lub utraty funkcji ruchowej (neuropatia obwodowa)
• zapalenie stawów (artretyzm)
• niska liczba białych krwinek z lub bez gorączki, które może zwiększyć ryzyko infekcji (neutropenia)

Nieczęsto: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• zapalenie trzustki
• drętwienie lub porażenie – mogą to być objawy zespołu Guillaina-Barré
• zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• niski poziom hormonów kory nadnerczy
• cukrzyca typu 1 (w tym ketoacydoza cukrzycowa)
• zapalenie mięśni (miozyt)
• czerwone, suche i łuszczące się plamy grubej skóry (łuszczycę)
• zapalenie nerek
• świąd, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenie błon śluzowych (tkanki wyściółkowe) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych, które mogą być poważne (ciężkie reakcje skórne)
• zapalenie przysadki mózgowej, gruczołu położonego u podstawy mózgu
• podwyższony poziom kinazy kreatynowej we krwi (wskazane w badaniach), może to być objaw zapalenia mięśni lub serca
• zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub okolic narządów płciowych związane z suchością, cieniowaniem, świądem i bólem (Lichen)
• zapalenie oczu (uwrety)
• zapalenie wokół ścięgien (tenosynowit)

Rzadko: mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000

• zapalenie mięśnia sercowego
• miastenia gravis, choroba, która może powodować osłabienie mięśni
• chłoniak histiocytarny hemofagocytarny, stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, zwanych histiocyty i limfocyty, które mogą powodować różne objawy
• zapalenie rdzenia kręgowego (mielit)
• osłabienie nerwów i mięśni twarzy (porażenie nerwu twarzowego)
• choroba trzewna (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten)
• rodzaj infekcji wirusem Herpes (infekcja cytomegalowirusem)
• choroba zapalna dotycząca głównie skóry, płuc i oczu (sarkoidoza)
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna)

Inne zgłoszone działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych):

• Zapalenie pęcherza. Objawy mogą obejmować częste i/lub bolesne oddawanie moczu (dysuria), pilność oddawania moczu (polakiuria), obecność krwi w moczu (hematuria), ból lub ucisk w dolnej części brzucha.
• Brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niewydolność wydzielania zewnętrznej trzustki).

Tecentriq stosowany w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
Poniższe działania niepożądane zostały zgłoszone w badaniach klinicznych z zastosowaniem Tecentriq w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi:

Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• niska liczba czerwonych krwinek, które mogą powodować zmęczenie i duszność
• niska liczba białych krwinek z lub bez gorączki, które może zwiększyć ryzyko infekcji (neutropenia, leukopenia)
• niska liczba płytek krwi, które mogą zwiększyć skłonność do powstawania siniaków lub krwawień (trombocytopenia)
• zaparcia
• uszkodzenie nerwów prowadzące do drętwienia, bólu i/lub utraty funkcji ruchowej (neuropatia obwodowa)
• niedoczynność tarczycy (hipotyreozę)
• utrata apetytu
• duszność
• biegunka
• nudności
• świąd skóry
• wysypka
• ból stawów
• uczucie silnego zmęczenia (zmęczenie)
• gorączka
• ból głowy
• kaszel
• ból mięśni i kości
• wymioty
• ból pleców
• brak energii
• infekcja płuc
• przeziębienie (rynofaryngit)
• wypadanie włosów
• podwyższone ciśnienie krwi (hipertensja)
• obrzęk rąk lub nóg

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• badania laboratoryjne wykazujące niski poziom potasu (hipokaliemia) lub sodu (hiponatremia)
• zapalenie jamy ustnej lub warg
• chrypka (dysfonia)
• niski poziom magnezu (hipomagnezemia), które może powodować osłabienie i skurcze mięśni, drętwienie i ból rąk i nóg
• obecność białka w moczu (proteinuria)
• zapalenie jelita
• omdlenie
• podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (wskazane w badaniach), które może być objawem zapalenia wątroby
• zaburzenia smaku (dysgezja)
• zmniejszenie liczby limfocytów (rodzaj białych krwinek), które zwiększa ryzyko infekcji
• zaburzenia w badaniach czynności nerek (możliwe uszkodzenie nerek)
• nadczynność tarczycy (nadciśnienie tarczycy)
• zawroty głowy
• reakcje związane z wlewem leku (reakcja infuzyjna, nadwrażliwość, zespół uwalniania cytokin lub anafilaksja)
• ciężka infekcja we krwi (sepsa)
• zapalenie stawów (artretyzm)

Nieczęsto: mogą dotyczyć do 1 osoby na 100

• czerwone, suche i łuszczące się plamy grubej skóry (łuszczycę)
• świąd, pęcherze na skórze, łuszczenie się lub owrzodzenie skóry i/lub owrzodzenie błon śluzowych (tkanki wyściółkowe) jamy ustnej, nosa, gardła lub narządów płciowych, które mogą być poważne (ciężkie reakcje skórne)
• zapalenie osierdzia z gromadzeniem się płynu w worku (w niektórych przypadkach) (choroby osierdzia)
• zapalenie przysadki mózgowej, gruczołu położonego u podstawy mózgu
• zapalenie wokół ścięgien (tenosynowit)

Rzadko: mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000

• chłoniak histiocytarny hemofagocytarny, stan, w którym układ odpornościowy wytwarza wiele komórek walczących z infekcjami, zwanych histiocyty i limfocyty, które mogą powodować różne objawy
• osłabienie nerwów i mięśni twarzy (porażenie nerwu twarzowego)
• choroba trzewna (charakteryzowana objawami takimi jak ból brzucha, biegunka i obrzęk brzucha po spożyciu pokarmów zawierających gluten)
• zmiany w dowolnym obszarze skóry i/lub okolic narządów płciowych związane z suchością, cieniowaniem, świądem i bólem (Lichen)
• zapalenie oczu (uwrety)
• rodzaj infekcji wirusem Herpes (infekcja cytomegalowirusem)
• nieprawidłowe niszczenie czerwonych krwinek (autoimmunologiczna anemia hemolityczna)

Inne zgłoszone działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (nie można jej określić na podstawie dostępnych danych):

• Brak lub zmniejszenie enzymów trawiennych produkowanych przez trzustkę (niewydolność wydzielania zewnętrznej trzustki)

Jeśli zauważysz pojawienie się lub nasilenie któregokolwiek z powyższych działań niepożądanych, natychmiast powiadom lekarza.

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania większej liczby informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Tecentriq

Tecentriq będzie przechowywany przez personel medyczny w szpitalu lub klinice. Informacje dotyczące przechowywania są następujące:

• Nie należy stosować tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu i etykiecie fiolki po napisie „Scad./EXP”. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
• Przechowywać w lodówce (2 °C - 8 °C). Nie zamrażać.
• Fiolkę należy przechowywać w opakowaniu zewnętrznym w celu ochrony leku przed światłem.
• Nie należy stosować leku, jeśli jest on mętny, uległ zmianie barwy lub zawiera cząstki.

Nie wyrzucać żadnych leków do kanalizacji ani do zwykłych śmieci. Personel medyczny zlikwiduje nieużywane leki. Pomoże to chronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Tecentriq

• Substancją czynną jest atezolizumab. Każdy mL zawiera 125 mg atezolizumabu. Fiolka z roztworem o pojemności 15 mL zawiera 1 875 mg atezolizumabu.
• Pozostałe składniki to L-histydyna, L-metionina, kwas octowy, sacharoza, polisorbat 20 (E 432) (patrz punkt 2 „Tecentriq zawiera polisorbat”), rekombinowaną ludzką hialuronidazę (rHuPH20) i wodę do sporządzania roztworów do wstrzykiwań.

Opis wyglądu leku Tecentriq i zawartość opakowania
Tecentriq to klarowny, bezbarwny lub lekko żółtawy roztwór do wstrzykiwań.
Tecentriq jest dostępny w opakowaniach zawierających 1 fiolkę szklaną.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Niemcy
Producent
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
Grenzach-Wyhlen
Niemcy
W celu uzyskania dodatkowych informacji na temat tego leku należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Luxembourg/Luxemburg UAB „Roche Lietuva”
N.V. Roche S.A.
Tel: +370 5 2546799
België/Belgique/Belgien
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
България Magyarország
Рош България ЕООД Roche (Magyarország) Kft.
Тел: +359 2 818 44 44 Tel.: +36 - 1 279 4500
Česká republika Nederland
Roche s. r. o.
Roche Nederland B.V.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +31 (0) 348 438050
Danmark Norge
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Norge AS
Tlf.: +45 - 36 39 99 99 Tlf: +47 - 22 78 90 00
Deutschland Österreich
Roche Pharma AG Roche Austria GmbH
Tel: +49 (0) 7624 140 Tel: +43 (0) 1 27739
Eesti Polska
Roche Eesti OÜ Roche Polska Sp. z o.o.
Tel: + 372 - 6 177 380 Tel.: +48 - 22 345 18 88
Ελλάδα, Κύπρος Portugal
Roche (Hellas) A.E. Roche Farmacêutica Química, Lda
Ελλάδα Tel: +351 - 21 425 70 00
Τηλ: +30 210 61 66 100
España România
Roche Farma S.A. Roche România S.R.L.
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +40 21 206 47 01
France Slovenija
Roche Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00 Tel: +386 - 1 360 26 00
Hrvatska Slovenská republika
Roche d.o.o. Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +385 1 4722 333 Tel: +421 - 2 52638201
Ireland, Malta Suomi/Finland
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche Oy
Ireland/L-Irlanda Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Tel: +353 (0) 1 469 0700
Ísland Sverige
Roche Pharmaceuticals A/S a/s Roche AB
c/o Icepharma hf Tel: +46 (0) 8 726 1200
Sími: +354 540 8000
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Aby uniknąć błędów terapeutycznych, należy sprawdzić oznakowanie fiolki, aby upewnić się, że pacjentowi podaje się właściwą formę leku (do wstrzykiwania dożylnego lub podskórnie), zgodnie z zaleceniem lekarza.
Tecentriq roztwór do wstrzykiwania należy sprawdzić wizualnie przed podaniem, aby upewnić się, że nie zawiera on cząstek stałych ani nie zmienił barwy.
Tecentriq roztwór do wstrzykiwania to gotowy do użycia roztwór, który NIE powinien być rozcieńczany ani łączone z innymi lekami.
Tecentriq roztwór do wstrzykiwania przeznaczony jest tylko do jednorazowego użytku i powinien być przygotowywany przez personel medyczny.
Nie zaobserwowano niezgodności między Tecentriq roztworem do wstrzykiwania a polipropylenem (PP), poliwęglanem (PC), stalą nierdzewną (SS), polichlorkiem winylu (PVC) i poliuretanem (PU).

Przygotowanie strzykawki
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, Tecentriq roztwór do wstrzykiwania powinien być stosowany natychmiast po przetoczeniu z fiolki do strzykawki, ponieważ lek nie zawiera konserwantów przeciwbakteryjnych ani środków bakteriostatycznych.

• Wyjąć fiolkę z lodówki i pozwolić roztworowi osiągnąć temperaturę pokojową.
• Za pomocą sterylnej strzykawki i igły transferowej (najlepiej o kalibrze 18 G) pobrać całą zawartość fiolki Tecentriq roztwór do wstrzykiwania.
• Usunąć igłę transferową i podłączyć zestaw do infuzji podskórnej (np. układ motylkowy) zawierający igłę do iniekcji ze stali nierdzewnej o kalibrze 23–25 G. Do podania należy użyć zestawu do infuzji podskórnej o objętości martwej nie przekraczającej 0,5 ml.
• Przedwypełnić rurkę infuzyjną podskórną roztworem leku, aby usunąć z niej powietrze, zatrzymując się tuż przed dotarciem płynu do igły.
• Upewnić się, że po przedwypełnieniu i ewentualnym usunięciu nadmiaru płynu ze strzykawki, znajduje się w niej dokładnie 15 ml roztworu.
• Natychmiast podać, aby uniknąć zatoru igły. NIE należy przechowywać przygotowanej strzykawki po podłączeniu do już przedwypełnionego zestawu do infuzji podskórnej.

W przeciwnym razie należy zapoznać się z poniższym paragrafem „Przechowywanie strzykawki”.

Przechowywanie strzykawki

• Jeśli przygotowana strzykawka nie zostanie użyta natychmiast, czas i warunki przechowywania przed użyciem są odpowiedzialnością użytkownika i zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 °C do 8 °C, chyba że przygotowanie odbyło się w warunkach kontrolowanej i zwalidowanej sterylności.
• Jeśli dawka nie ma być podana natychmiast, należy aseptycznym sposobem pobrać całą zawartość Tecentriq roztwór do wstrzykiwania z fiolki do strzykawki, uwzględniając objętość dawki (15 ml) oraz objętość potrzebną do przedwypełnienia zestawu do infuzji podskórnej. Następnie igłę transferową należy zastąpić korkiem zamykającym strzykawkę. Do przechowywania NIE należy podłączać zestawu do infuzji podskórnej.
• Przygotowaną strzykawkę można przechowywać maksymalnie przez 30 dni w temperaturze od 2°C do 8°C oraz przez 8 godzin w temperaturze nie wyższej niż 30°C, przy rozproszonym świetle dziennym, licząc od momentu przygotowania.
• Jeśli strzykawka była przechowywana w lodówce, należy pozwolić jej osiągnąć temperaturę pokojową przed podaniem.

Sposób podania
Tecentriq roztwór do wstrzykiwania nie jest przeznaczony do podania dożylnego i należy go stosować wyłącznie przez iniekcję podskórną.
Przed podaniem należy wyjąć Tecentriq roztwór do wstrzykiwania z lodówki i pozwolić roztworowi osiągnąć temperaturę pokojową. Instrukcje dotyczące stosowania i manipulowania Tecentriq roztwór do wstrzykiwania przed podaniem znajdują się w punkcie 6.6 ulotki (Streszczenie Charakterystyki Produktu – SmPC).
Podawać 15 ml Tecentriq roztwór do wstrzykiwania przez iniekcję podskórną w okolice uda w ciągu około 7 minut. Zaleca się stosowanie zestawu do infuzji podskórnej (np. układu motylkowego).
NIE należy podawać pacjentowi objętości martwej pozostającej w rurce.
Miejsce wstrzyknięcia należy zmieniać wyłącznie między prawym a lewym udem. Kolejne wstrzyknięcia należy wykonywać w odległości co najmniej 2,5 cm od poprzedniego miejsca zastrzyku i nigdy w miejscach, gdzie skóra jest zaczerwieniona, sinieczała, wrażliwa lub zgrubiała. Podczas leczenia lekiem Tecentriq w formie do podania podskórnego, inne leki podawane podskórnie powinny być wstrzykiwane preferencyjnie w inne miejsca.

Utylizacja
Należy zminimalizować uwalnianie Tecentriq do środowiska. Nieużywany lek oraz odpady pochodzące od tego leku należy utylizować zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE ORAZ UZASADNIENIE ZMIAN WARUNKÓW POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wnioski naukowe
Na podstawie oceny Komitetu Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowego raportu aktualizacyjnego dotyczącego bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla atezolizumabu, wnioski naukowe PRAC są następujące:
Biorąc pod uwagę dostępne dane dotyczące autoimmunologicznej anemii hemolitycznej pochodzące z doniesień spontanicznych oraz możliwy mechanizm działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między atezolizumabem a autoimmunologiczną anemią hemolityczną jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem, biorąc pod uwagę potencjalny efekt klasy. PRAC stwierdził, że informacje o produkcie leków zawierających atezolizumab należy odpowiednio zmienić.
Biorąc pod uwagę dostępne dane dotyczące neutropenii pochodzące z badań klinicznych, doświadczeń z okresu po wprowadzeniu na rynek oraz literatury, PRAC uznał, że związek przyczynowy między atezolizumabem (w monoterapii) a neutropenią jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje o produkcie leków zawierających atezolizumab należy odpowiednio zmienić.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmian warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie naukowych wniosków dotyczących atezolizumabu CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka leków zawierających atezolizumab pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian informacji o produkcie.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.