Инструкция по применению: информация для пациента

Текартус, 0,4 – 2 × 10 клеток, суспензия для инфузии

брексукабтаген аутолюсел (живые CAR-T-клетки)
Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит оперативно выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, которые вы заметите во время применения этого лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как вам начнут вводить это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
Ваш врач выдаст вам карточку оповещения для пациента. Внимательно прочитайте её и следуйте указанным в ней инструкциям.
Всегда предъявляйте карточку оповещения для пациента врачу или медсестре при посещениях или если вы поступаете в больницу.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

Что такое Текартус и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам введут Текартус
Как вводят Текартус
Возможные побочные эффекты
Как хранить Текартус
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Текартус и для чего он применяется

Текартус — это генная терапия, применяемая для лечения лимфомы клеток мантии и острого лимфобластного лейкоза В-клеток у взрослых. Препарат используется в тех случаях, когда другие доступные методы лечения оказываются неэффективными (рецидивирующее или рефрактерное заболевание). Лекарственное средство изготавливается специально для вас на основе собственных белых кровяных клеток, которые были генетически модифицированы, и известно под названием брексукабтаген-аутолючел.
Лимфома клеток мантии и острый лимфобластный лейкоз В-клеток — это разновидности опухолей, поражающих часть иммунной системы (защитных механизмов организма), в частности один из типов белых кровяных клеток, известных как В-лимфоциты. При обоих заболеваниях — и при лимфоме клеток мантии, и при остром лимфобластном лейкозе В-клеток — В-лимфоциты неконтролируемо размножаются и накапливаются в лимфатической ткани, костном мозге или крови.
Как действует Текартус
Белые кровяные клетки извлекаются из вашей крови и генетически модифицируются таким образом, чтобы они могли атаковать опухолевые клетки в организме. После введения Текартуса в кровь модифицированные белые кровяные клетки уничтожают опухолевые клетки.

2. Что необходимо знать перед тем, как Вам начнут вводить Текартус

Не применяйте Текартус, если:

у Вас аллергия на любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Если Вы считаете, что у Вас может быть аллергия, проконсультируйтесь с врачом;
если Вы не можете получить лекарственное средство для снижения количества лейкоцитов в крови ( лимфодеплетивная химиотерапия ) (см. также раздел 3, «Как вводится Текартус»).

Предостережения и меры предосторожности
Текартус изготавливается из Ваших собственных лейкоцитов и должен применяться исключительно для Вас ( аутологичное применение ).
У пациентов, получавших Текартус, могут развиваться новые формы рака. Сообщалось о случаях, когда у пациентов после лечения другими аналогичными лекарственными средствами развивался рак, возникший из разновидности лейкоцитов, называемых Т-клетками. Обратитесь к врачу, если у Вас появятся новые припухлости лимфатических узлов или изменения кожи, такие как новые узелки или высыпания.

Обследования и контрольные проверки
Перед тем, как Вам начнут вводить Текартус, врач проведёт следующие проверки:

обследование лёгких, сердца, почек и измерение артериального давления;
проверки на наличие признаков инфекции или воспаления, чтобы решить, нужно ли их лечить до инфузии Текартуса;
проверки на предмет ухудшения опухоли;
обследование на наличие признаков болезни «трансплантат против хозяина», которая может возникнуть после трансплантации. Это состояние возникает, когда трансплантированные клетки атакуют организм реципиента, вызывая такие симптомы, как сыпь, тошнота, рвота, диарея и кровь в стуле;
анализы крови на уровень мочевой кислоты и подсчёт количества циркулирующих опухолевых клеток. Это необходимо для оценки вероятности развития состояния, называемого синдромом лизиса опухоли. Вам могут быть назначены лекарства для профилактики этого состояния;
анализы на инфицирование вирусом гепатита В, вирусом гепатита С или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
проверка, проводилась ли Вам вакцинация в течение предыдущих 6 недель или планируется ли она в ближайшие месяцы;
проверка, получали ли Вы ранее лечение, направленное на связывание с белком CD19.

В некоторых случаях невозможно провести лечение с помощью Текартуса. Если инфузия Текартуса откладывается более чем на 2 недели с момента проведения лимфодеплетивной химиотерапии, Вам может потребоваться повторное проведение лимфодеплетивной химиотерапии (см. раздел 3, «Как вводится Текартус»).

После получения инфузии Текартуса
Немедленно обратитесь к врачу или медсестре, либо отправляйтесь в отделение неотложной помощи в следующих случаях:

озноб, сильная усталость, слабость, головокружение, головная боль, кашель, одышка, учащённое или нерегулярное сердцебиение, сильная тошнота, рвота или диарея — эти симптомы могут указывать на состояние, называемое синдром высвобождения цитокинов. Измеряйте температуру тела дважды в день в течение 3–4 недель после лечения Текартусом. При повышении температуры немедленно обратитесь к врачу;
судороги, тремор, затруднения речи или её невнятность, потеря сознания или снижение уровня сознания, спутанность сознания и дезориентация, потеря равновесия или координации;
лихорадка (например, температура выше 38 °C), которая может быть признаком инфекции;
сильная усталость, слабость и одышка, которые могут быть признаками дефицита эритроцитов;
кровотечения или лёгкое появление синяков, что может быть признаком снижения уровня тромбоцитов — клеток крови, отвечающих за свёртываемость.

Если Вы попадаете под одну из перечисленных категорий (или не уверены в этом полностью), немедленно обратитесь к врачу или медсестре.
Врач будет регулярно проводить подсчёт клеток крови, поскольку количество эритроцитов и других компонентов крови может снижаться.
Вас могут попросить встать на учёт в специальный регистр на срок не менее 15 лет, чтобы лучше понять долгосрочные эффекты Текартуса.
Не сдавайте кровь, органы, ткани или клетки для трансплантации.

Дети, подростки и молодые взрослые
Текартус не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет, а также у молодых взрослых младше 26 лет.

Другие лекарства и Текартус
Сообщите врачу или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Перед тем, как Вам начнут вводить Текартус, сообщите врачу или медсестре, если Вы принимаете лекарства, ослабляющие иммунную систему, например, кортикостероиды, поскольку они могут повлиять на действие Текартуса.
В частности, Вам не должны вводиться определённые вакцины, называемые живыми вакцинами:

в течение 6 недель до начала короткого курса лимфодеплетивной химиотерапии, предназначенного для подготовки Вашего организма к получению клеток Текартуса;
во время лечения Текартусом;
после лечения, в период восстановления иммунной системы.

Проконсультируйтесь с врачом, если Вам необходимы вакцинации.

Беременность и грудное вскармливание
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед тем, как Вам начнут вводить это лекарственное средство. Влияние Текартуса на беременных женщин или кормящих матерей неизвестно, и оно может нанести вред плоду или грудному ребёнку.

Если Вы забеременеете или подозреваете, что забеременели после лечения Текартусом, немедленно сообщите об этом врачу.
Перед началом лечения Вам необходимо пройти тест на беременность. Текартус может быть введён только в том случае, если результаты теста покажут, что Вы не беременны.

Обсудите с врачом возможность беременности после применения Текартуса.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Текартус может вызывать нарушения, такие как изменённое психическое состояние или снижение уровня сознания, спутанность сознания и судороги в течение 8 недель после введения.
Избегайте вождения, использования механизмов и участия в деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, как минимум в течение 8 недель после лечения Текартусом или до тех пор, пока врач не сочтёт, что Ваше восстановление завершено полностью.

Текартус содержит натрий, диметилсульфоксид (ДМСО) и гентамицин
Это лекарственное средство содержит 300 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на одну инфузионную сумку. Это составляет 15% от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия в пище для взрослого человека. Также содержит ДМСО и гентамицин, которые могут вызывать тяжёлые реакции гиперчувствительности.

3. Как вводится Текартус

Текартус всегда вводится вам медицинским работником.

Поскольку Текартус изготавливается из ваших собственных белых кровяных клеток, сначала ваши клетки будут извлечены для приготовления препарата. Вашему врачу потребуется взять у вас немного крови с помощью катетера, вводимого в вену (процедура, называемая лейкаферезом). Некоторые из ваших белых кровяных клеток отделяются от крови, а остальная часть крови возвращается вам внутривенно. Эта процедура может занять от 3 до 6 часов и может потребоваться повторить.
Белые кровяные клетки будут отправлены на производственный центр для изготовления Текартуса. Обычно проходит около 2–3 недель, прежде чем Текартус будет готов, однако сроки могут варьироваться.

Лекарства, вводимые до начала лечения Текартусом
За несколько дней до получения Текартуса вы пройдёте лимфодеплетирующую химиотерапию, которая позволит модифицированным белым кровяным клеткам, содержащимся в Текартусе, размножаться в вашем организме после введения препарата.
За 30–60 минут до введения Текартуса вам могут быть назначены другие лекарства для профилактики реакций на инфузию и лихорадки. Эти лекарства могут включать:

парацетамол;
антигистаминное средство, такое как дифенгидрамин.

Как вам будет вводиться Текартус
Текартус всегда вводится в клиническом центре.

Текартус вводится однократно в виде одной дозы.
Ваш врач или медсестра введут вам Текартус однократной инфузией через катетер, введённый в вену (внутривенная инфузия) в течение примерно 30 минут.
Текартус представляет собой генетически модифицированную версию ваших белых кровяных клеток. Поэтому медицинский работник, работающий с препаратом, будет соблюдать соответствующие меры предосторожности (используя перчатки и защитные очки), чтобы избежать возможной передачи инфекционных заболеваний, а также соблюдать местные руководства по обращению с отходами материалов человеческого происхождения для очистки или утилизации всех материалов, контактировавших с Текартусом.

После того как вы получили Текартус

Вы должны оставаться поблизости от больницы, как было обсуждено с вашим врачом, по крайней мере, в течение 4 недель после введения Текартуса. Ваш врач посоветует вам ежедневно посещать больницу в течение как минимум 7 дней или оставаться в стационаре в течение первых 7 дней после лечения Текартусом. Это позволит врачу контролировать эффективность лечения и оказать вам помощь, если появятся побочные эффекты.

Если вы не можете прийти на назначенное посещение, свяжитесь с вашим врачом или лечебным центром как можно скорее, чтобы назначить новую дату посещения.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не проявляются у всех пациентов.
Не пытайтесь самостоятельно лечить побочные эффекты.
Текартус может вызывать побочные эффекты, которые могут быть тяжелыми или потенциально
летальными. Немедленно сообщите врачу, если у вас появились следующие побочные эффекты после
инфузии Текартуса.

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10)

Повышенная температура тела, озноб, снижение артериального давления, которые могут вызывать такие симптомы, как головокружение, ощущение опьянения, накопление жидкости в лёгких. Эти симптомы могут быть тяжёлыми и даже привести к смерти (все они являются признаками состояния, называемого синдром высвобождения цитокинов).
Потеря сознания или снижение уровня сознания, спутанность сознания или потеря памяти, вызванные нарушением функции головного мозга, затруднение речи или невнятная речь, непроизвольное дрожание, внезапная спутанность сознания с возбуждением, дезориентация, галлюцинации или раздражительность (бред).
Повышенная температура тела, озноб, которые могут быть признаками инфекции.

Другие тяжёлые побочные эффекты, требующие немедленной медицинской помощи:

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10)

Судорожные припадки (включая эпилептические припадки или серию припадков продолжительностью более 5 минут).

Другие возможные побочные эффекты
Ниже перечислены другие побочные эффекты. Если эти побочные эффекты становятся тяжёлыми или серьёзными, немедленно сообщите врачу.

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 человека из 10)

Аномально низкое количество лейкоцитов, что может повысить риск инфекции.
Снижение количества клеток, участвующих в свёртывании крови (тромбоцитопения): симптомы могут включать чрезмерное или продолжительное кровотечение, а также появление синяков.
Повышенное артериальное давление.
Снижение количества эритроцитов (клеток, переносящих кислород в крови): симптомы могут включать сильную усталость и потерю энергии.
Сильная усталость.
Учащённый или замедленный сердечный ритм.
Снижение количества кислорода, поступающего к тканям организма: симптомы могут включать изменение цвета кожи, спутанность сознания и учащённое дыхание.
Одышка, кашель.
Чрезмерное кровотечение.
Тошнота, запор, диарея, боли в животе, рвота.
Боль в мышцах, суставах и костях, боль в конечностях.
Отсутствие энергии или силы, мышечная слабость, затруднение движений, мышечные спазмы.
Головная боль.
Проблемы с почками, вызывающие задержку жидкости в организме, накопление жидкости в тканях (отёк), что может привести к увеличению массы тела и затруднению дыхания.
Повышенный уровень мочевой кислоты и сахара (глюкозы), выявленный при анализах крови.
Снижение уровня натрия, магния, фосфата, калия или кальция, выявленное при анализах крови.
Сниженный аппетит, болезненные ощущения во рту.
Трудности со сном, тревожность.
Отёк конечностей, скопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
Сыпь или проблемы с кожей.
Снижение уровня иммуноглобулинов, выявленное при анализах крови, что может вызвать инфекции.
Повышение уровня печеночных ферментов, выявленное при анализах крови.
Боль в нервах.

Часто (могут встречаться до 1 человека из 10)

Низкий уровень альбумина, выявленный при анализах крови.
Повышенный уровень билирубина, выявленный при анализах крови.
Нарушение сердечного ритма (аритмия).
Неспособность контролировать движения тела.
Сухость во рту, обезвоживание, затруднение глотания.
Снижение выработки мочи (вследствие указанных выше проблем с почками).
Одышка (дыхательная недостаточность).
Затруднение дыхания, при котором становится трудно произнести полное предложение, кашель, вызванный накоплением жидкости в лёгких.
Повышение внутричерепного давления.
Сгустки крови: симптомы могут включать боль в груди или в верхней части спины, затруднение дыхания, кашель с кровью или болезненные судороги, отёк одной ноги, тёплая и потемневшая кожа в болезненной области.
Нарушение способности крови к свёртыванию (коагулопатия): симптомы могут включать чрезмерное или продолжительное кровотечение или появление синяков.
Нарушение зрения, при котором становится трудно видеть предметы.
Реакции, связанные с инфузией: симптомы включают головокружение или обморок, покраснение, сыпь, зуд, повышенную температуру тела, одышку или рвоту, боли в животе и диарею.
Повышенная чувствительность: симптомы могут включать сыпь, крапивницу, зуд, отёк и анафилаксию.

Для других аналогичных препаратов сообщалось о новом виде рака, возникшем из типа лейкоцитов, называемых Т-клетками (злокачественное новообразование, вторичное по отношению к Т-клеткам).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчётов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Текартус

Следующая информация предназначена исключительно для врачей.

Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке контейнера и
на мешке для инфузий после «Срок годности».
Хранить замороженным в жидком азоте в газообразной фазе при температуре ≤ −150 °C до размораживания.
Текартус может быть однократно сохранён при температуре -80 °C (±10 °C) не более 90 дней. Продукт,
сохранённый при температуре -80 °C (±10 °C), должен быть использован в течение 90 дней или до даты
истечения срока годности, в зависимости от того, какая из дат наступит раньше. По истечении этих сроков
продукт должен быть утилизирован.
Повторное замораживание не допускается.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Текартус
Действующее вещество: брексукабтаген-аутолюцел (суспензия для инфузии 0,4 – 2 × 10^6 клеток).
Каждый индивидуальный флакон для инфузии, предназначенный конкретному пациенту, содержит суспензию жизнеспособных CAR-T-клеток, направленных против CD19, объёмом около 68 мл, с целевой дозой 2 × 10^6 жизнеспособных CAR-T-клеток, направленных против CD19, на кг массы тела для пациентов с лимфомой из клеток мантийной зоны, и целевой дозой 1 × 10^6 жизнеспособных CAR-T-клеток, направленных против CD19, на кг массы тела для пациентов с острым лимфобластным лейкозом В-клеточного типа.
Другие компоненты (вспомогательные вещества): Cryostor CS10 (содержит ДМСО), хлорид натрия, человеческий альбумин. См. раздел 2 «Текартус содержит натрий, диметилсульфоксид (ДМСО) и остаточную гентамицин».
Данный лекарственный препарат содержит генетически модифицированные клетки человеческой крови.

Описание внешнего вида Текартус и состав упаковки
Текартус — это суспензия для инфузии от прозрачной до мутной, от белого до красного цвета, поставляемая в индивидуальном флаконе для инфузии, помещённом в металлическую тару. Один флакон для инфузии содержит около 68 мл суспензии клеток.

Держатель регистрационного удостоверения
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 1
2132 NT Хоофддорп
Нидерланды

Производитель
Kite Pharma EU B.V.
Tufsteen 1
2132 NT Хоофддорп
Нидерланды

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Gilead Sciences Belgium SRL-BV Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Тел.: +32 (0) 24 01 35 50 Тел.: +48 22 262 8702

Болгария Люксембург
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Belgium SRL-BV
Тел.: +353 (0) 1 686 1888 Тел.: +32 (0) 24 01 35 50

Чешская Республика Венгрия
Gilead Sciences s.r.o. Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +420 910 871 986 Тел.: +353 (0) 1 686 1888

Дания Мальта
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +46 (0) 8 5057 1849 Тел.: +353 (0) 1 686 1888

Германия Нидерланды
Gilead Sciences GmbH Gilead Sciences Netherlands B.V.
Тел.: +49 (0) 89 899890-0 Тел.: +31 (0) 20 718 36 98

Эстония Норвегия
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: +48 22 262 8702 Тел.: +46 (0) 8 5057 1849

Греция Австрия
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences GesmbH
Тел.: +30 210 8930 100 Тел.: +43 1 260 830

Испания Польша
Gilead Sciences, S.L. Gilead Sciences Poland Sp. z o.o.
Тел.: +34 91 378 98 30 Тел.: +48 22 262 8702

Франция Португалия
Gilead Sciences Gilead Sciences, Lda.
Тел.: +33 (0) 1 46 09 41 00 Тел.: +351 21 7928790

Хорватия Румыния
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +353 (0) 1 686 1888 Тел.: +353 (0) 1 686 1888

Ирландия Словения
Gilead Sciences Ireland UC Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +353 (0) 214 825 999 Тел.: +353 (0) 1 686 1888

Исландия Словакия
Gilead Sciences Sweden AB Gilead Sciences Slovakia s.r.o.
Тел.: +46 (0) 8 5057 1849 Тел.: +421 232 121 210

Италия Финляндия
Gilead Sciences S.r.l. Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: +39 02 439201 Тел.: +46 (0) 8 5057 1849

Кипр Швеция
Gilead Sciences Ελλάς Μ.Ε.Π.Ε. Gilead Sciences Sweden AB
Тел.: +30 210 8930 100 Тел.: +46 (0) 8 5057 1849

Латвия Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
Gilead Sciences Poland Sp. z o.o. Gilead Sciences Ireland UC
Тел.: +48 22 262 8702 Тел.: +44 (0) 8000 113700

На данный препарат выдано регистрационное удостоверение «с оговорками».
Это означает, что в будущем необходимо предоставить дополнительные данные по данному лекарственному препарату.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно пересматривать новую информацию об этом препарате, и при необходимости данный лист-вкладыш будет обновляться.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu. Также приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Важно внимательно ознакомиться со всем содержанием инструкции перед введением препарата Текартус.
Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до обращения с лекарственным средством или его введением
Препарат Текартус должен транспортироваться внутри учреждения в закрытых, неразбиваемых и герметичных контейнерах.
Данный препарат содержит клетки человеческой крови. Медицинские работники, обращающиеся с препаратом Текартус, должны соблюдать соответствующие меры предосторожности (надевать перчатки и средства защиты глаз), чтобы избежать возможной передачи инфекционных заболеваний.
Рабочие поверхности и материалы, которые потенциально могли соприкоснуться с препаратом Текартус, должны быть дезинфицированы в соответствии с местными правилами обращения с отходами, содержащими материалы человеческого происхождения.
Подготовка перед введением

Проверить соответствие личности пациента с идентификаторами пациента, указанными на металлическом контейнере препарата Текартус.
Пакет для инфузии, содержащий препарат Текартус, не должен извлекаться из металлического контейнера, если информация на этикетке, предназначенная конкретному пациенту, не соответствует данному пациенту.
После подтверждения личности пациента извлечь пакет для инфузии из металлического контейнера.
Проверить соответствие данных пациента на этикетке металлического контейнера с информацией на этикетке пакета для инфузии.
Провести визуальный осмотр пакета для инфузии на предмет возможных повреждений целостности контейнера до размораживания. Если пакет для инфузии повреждён, необходимо следовать местным правилам утилизации материалов человеческого происхождения (либо немедленно связаться с компанией Kite).

Размораживание

Поместить пакет для инфузии во вторичный пакет.
Разморозить препарат Текартус при температуре около 37 °C с помощью водяной бани или сухого метода размораживания до полного исчезновения видимых следов льда в пакете для инфузии. Аккуратно перемешать содержимое пакета, чтобы устранить возможные агрегаты клеточного материала. Если в пакете для инфузии всё ещё видны агрегаты клеток, продолжить аккуратное перемешивание. Небольшие агрегаты клеточного материала должны рассеяться при осторожном ручном перемешивании содержимого пакета. Препарат Текартус не должен подвергаться промывке, центрифугированию и/или ресуспендированию в другой жидкости перед инфузией. Процесс размораживания должен занять примерно 3–5 минут.
После размораживания препарат Текартус стабилен при комнатной температуре (20 °C – 25 °C) в течение максимум 3 часов. Однако инфузия должна быть начата в течение 30 минут после завершения размораживания.

НЕ используйте фильтр для лейкодеpletion.
Введение

Препарат должен вводиться в специализированном клиническом центре врачами, имеющими опыт в лечении гематологических злокачественных новообразований и прошедшими обучение по введению и наблюдению пациентов, получающих Текартус.
Перед началом инфузии и в период восстановления необходимо обеспечить наличие средств оказания неотложной помощи и как минимум одной дозы токлизумаба для каждого пациента. Больницы и прикреплённые к ним центры должны иметь возможность получить дополнительную дозу токлизумаба в течение 8 часов после введения каждой предыдущей дозы. В исключительных случаях, когда токлизумаб недоступен из-за дефицита, указанного в перечне лекарственных средств с дефицитом Европейского агентства по лекарственным средствам, перед инфузией должны быть обеспечены адекватные альтернативные меры лечения СРР (синдрома высвобождения цитокинов).
Личность пациента должна соответствовать идентификаторам, указанным на пакете для инфузии.
Препарат Текартус предназначен исключительно для аутологического применения.
Препарат Текартус должен вводиться внутривенно через внутривенную линию, не содержащую латекс, без фильтра для лейкодеpletion, в течение 30 минут — самотёком или с помощью перистальтического насоса.
Во время инфузии аккуратно перемешивать содержимое пакета для инфузии, чтобы избежать образования клеточных агрегатов. Должно быть введено всё содержимое пакета для инфузии.
Промыть инфузионные линии стерильным физиологическим раствором 9 мг/мл (0,9%) (0,154 ммоль натрия на мл) до и после инфузии. После окончания инфузии всего объёма препарата Текартус промыть пакет для инфузии 10–30 мл стерильного физиологического раствора 9 мг/мл (0,9%) с использованием техники «обратного заполнения» (back priming), чтобы обеспечить введение пациенту максимально возможного количества клеток.

Меры предосторожности при утилизации лекарственного средства
Неиспользованный препарат и отходы, соприкавшиеся с препаратом Текартус (твердые и жидкие отходы), должны обрабатываться и утилизироваться как потенциально инфекционные отходы в соответствии с местными правилами обращения с материалами человеческого происхождения.
Случайное воздействие
При случайном воздействии необходимо следовать местным правилам обращения с материалами человеческого происхождения, которые могут включать промывание загрязнённой кожи и снятие загрязнённой одежды. Рабочие поверхности и материалы, которые потенциально могли соприкоснуться с препаратом Текартус, должны быть дезинфицированы с использованием подходящего дезинфицирующего средства.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЯ(Й) НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ ОБРАЩЕНИЕ
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодического отчёта(ов) по обновлению информации о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для брексукабтагена авто-лейцеля научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся данных об эпилептическом статусе, полученных из клинических исследований и спонтанных сообщений, в некоторых случаях с тесной временной связью, а также с учётом вероятного механизма действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между брексукабтагеном авто-лейцелем и эпилептическим статусом является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о препаратах, содержащих брексукабтаген авто-лейцель, должна быть соответственно изменена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими научными выводами и обоснованиями рекомендации.
Обоснования для изменения условий разрешения(й) на предварительное обращение
На основании научных выводов по брексукабтагену авто-лейцелю CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата(ов), содержащего(их) брексукабтаген авто-лейцель, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информации о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия разрешения(й) на предварительное обращение.