Сугаммадекс Пирамал

Инструкция по применению: информация для пользователя

Сугаммадекс Пирамал 100 мг/мл, раствор для инъекций

сугаммадекс
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем Вам введут этот препарат, поскольку она
содержит важную информацию для Вас.

• Храните эту инструкцию. Возможно, Вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к анестезиологу или врачу.
• При возникновении каких-либо побочных реакций обращайтесь к анестезиологу или другому врачу. Это касается также возможных побочных реакций, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Сугаммадекс Пирамал и для чего он применяется
2. Что следует знать перед введением Сугаммадекса Пирамал
3. Как вводится Сугаммадекс Пирамал
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Сугаммадекс Пирамал
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Сугаммадекс Пирамал и для чего он применяется

Что такое Сугаммадекс Пирамал
Сугаммадекс Пирамал содержит действующее вещество — сугаммадекс. Сугаммадекс Пирамал считается
средством селективного связывания релаксантов, поскольку он специфически связывается с определёнными миорелаксантами —
бромидом рокурония или бромидом вектрония.
Для чего применяется Сугаммадекс Пирамал
При проведении некоторых видов хирургических операций необходимо полное расслабление мышц.
Это облегчает работу хирурга. Для этой цели к общей анестезии добавляют лекарственные препараты,
расслабляющие мышцы. Эти препараты называются миорелаксантами, к которым относятся бромид рокурония и бромид вектрония.
Поскольку эти препараты расслабляют также мышцы, участвующие в дыхании, во время и после операции
необходима помощь в дыхании (так называемая искусственная вентиляция лёгких) до тех пор,
пока пациент не сможет снова дышать самостоятельно.
Сугаммадекс Пирамал используется для ускорения восстановления мышечной функции после операции,
чтобы пациент как можно скорее смог снова дышать самостоятельно. Препарат действует путём связывания
с бромидом рокурония или бромидом вектрония, находящимся в организме. Препарат может применяться у взрослых каждый раз, когда используется бромид рокурония или бромид вектрония.
Препарат может применяться у новорождённых, младенцев, детей раннего возраста, детей и подростков (от рождения до 17 лет включительно) при использовании бромида рокурония.

2. Что необходимо знать перед введением Сугаммадекс Пирамал

Вам не следует вводить Сугаммадекс Пирамал

• если у вас аллергия на сугаммадекс или на любой из вспомогательных компонентов препарата (перечислены в разделе 6). Сообщите анестезиологу, если у вас такая ситуация.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите анестезиологу до введения Сугаммадекс Пирамал

• если у вас есть или ранее были заболевания почек. Это важно, поскольку Сугаммадекс Пирамал выводится из организма через почки.
• если у вас есть или ранее были заболевания печени.
• если у вас есть задержка жидкости в организме (отёк).
• если у вас есть заболевания, которые известны как повышающие риск кровотечения (нарушения свёртываемости крови), или если вы принимаете антикоагулянты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Сугаммадекс Пирамал
Сообщите анестезиологу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. Сугаммадекс Пирамал может влиять или быть подвержен влиянию других препаратов.
Некоторые лекарства снижают эффект Сугаммадекс Пирамал
Особенно важно сообщить анестезиологу, если вы недавно принимали:

• тамоксифен (применяется для лечения рака молочной железы).
• фузидовую кислоту (антибиотик).

Влияние Сугаммадекс Пирамал на гормональные контрацептивы
Сугаммадекс Пирамал может снизить эффективность гормональных контрацептивов — таких как оральные контрацептивы, вагинальное кольцо, имплантат или внутриматочная гормональная система (ВМС) — поскольку снижает количество абсорбированного прогестинового гормона. Количество прогестина, теряемого при применении Сугаммадекс Пирамал, приблизительно равно количеству при пропуске одной таблетки контрацептива.
→ Если вы должны принимать оральный контрацептив в тот же день, когда вам вводят Сугаммадекс Пирамал, следуйте инструкциям, указанным в инструкции к контрацептиву, касающимся пропущенной дозы.
→ Если вы используете другие гормональные контрацептивы (например, вагинальное кольцо, имплантат или ВМС), вы должны дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней после введения Сугаммадекс Пирамал и следовать рекомендациям, указанным в инструкции к контрацептиву.
Влияние на результаты лабораторных анализов крови
В целом Сугаммадекс Пирамал не оказывает влияния на результаты анализов крови. Однако он может повлиять на результаты анализа, определяющего уровень в крови гормона, называемого прогестероном.
Обратитесь к врачу, если необходимо провести тестирование уровня прогестерона в тот же день, когда вы получаете Сугаммадекс Пирамал.
Беременность и грудное вскармливание
Сообщите анестезиологу, если вы беременны или можете быть беременны, а также если вы кормите грудью.
Вам всё же может быть введён Сугаммадекс Пирамал, но перед этим необходимо проконсультироваться с врачом.
Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко. Анестезиолог поможет вам принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от терапии сугаммадексом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу Сугаммадекс Пирамал для матери.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Сугаммадекс Пирамал не оказывает известного влияния на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Сугаммадекс Пирамал содержит натрий
Данный препарат содержит до 9,7 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом мл. Это составляет 0,5 % от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослого человека.

3. Как вводится Сугаммадекс Пирамал

Сугаммадекс Пирамал будет введен вам анестезиологом или под его контролем.
Дозировка
Анестезиолог определит подходящую для вас дозу Сугаммадекса Пирамал с учетом:

• вашего веса;
• степени, в которой миорелаксант еще действует на вас. Обычная доза составляет 2–4 мг на кг массы тела у пациентов любого возраста. Доза 16 мг/кг может применяться у взрослых, если требуется срочное восстановление после мышечного расслабления.

Как вводится Сугаммадекс Пирамал
Сугаммадекс Пирамал вводится анестезиологом в виде однократной внутривенной инъекции.
Если вам ввели больше Сугаммадекса Пирамал, чем рекомендовано
Поскольку ваше состояние будет находиться под тщательным контролем анестезиолога, маловероятно, что вам введут избыточное количество Сугаммадекса Пирамал. Однако, если это произойдет, вряд ли это вызовет у вас какие-либо проблемы.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к анестезиологу или другому врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они наблюдаются не у всех пациентов.
Если такие побочные эффекты возникнут во время анестезии, их выявит и окажет необходимую помощь анестезиолог.

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 человека из 10)

• Кашель
• Затруднения дыхания, которые могут включать кашель или движения, напоминающие пробуждение или попытки вздохнуть
• Недостаточная глубина анестезии — возможно начало выхода из глубокого сна, в связи с чем может потребоваться дополнительное введение анестетика. Это может привести к тому, что пациент будет двигаться или кашлять в конце операции
• Осложнения во время процедуры, такие как нарушения частоты сердечных сокращений, кашель или движения
• Снижение артериального давления, вызванное хирургической процедурой

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 человека из 100)

• У пациентов с анамнезом заболеваний лёгких наблюдалась одышка, вызванная сокращением мышц дыхательных путей (бронхоспазм)

• Аллергические реакции (гиперчувствительность к препарату) — такие как кожная сыпь, покраснение кожи, отёк языка и/или горла, одышка, изменения артериального давления или частоты сердечных сокращений, которые иногда могут приводить к тяжёлому снижению артериального давления. Тяжёлые аллергические или псевдоаллергические реакции могут угрожать жизни. Аллергические реакции чаще сообщались у здоровых добровольцев, находящихся в сознании

• Возвращение мышечной релаксации после операции

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• При введении Сугаммадекс Пирамал может наблюдаться выраженное замедление сердечного ритма вплоть до остановки сердца

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая не указанные в данной инструкции, сообщите об этом анестезиологу или врачу. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Сугаммадекс Пирамал

Хранение будет осуществляться медицинским персоналом.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке после надписи «Скад.». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните флакон в упаковке для защиты лекарственного препарата от света.
После первого вскрытия и разведения храните при температуре 2–8 °C и используйте в течение 48 часов.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Сугаммадекс Пирамал

• Действующее вещество — сугаммадекс. 1 мл раствора для инъекций содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 100 мг сугаммадекса. Каждый флакон объёмом 2 мл содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 200 мг сугаммадекса. Каждый флакон объёмом 5 мл содержит натриевую соль сугаммадекса, эквивалентную 500 мг сугаммадекса.
• Вспомогательные вещества: вода для инъекций, соляная кислота и/или гидроксид натрия (для регулирования pH). (см. раздел 2 «Сугаммадекс Пирамал содержит натрий»).

Описание внешнего вида Сугаммадекс Пирамал и содержимое упаковки
Сугаммадекс Пирамал представляет собой прозрачный раствор для инъекций от бесцветного до слегка жёлто-коричневого.
Доступен в двух различных упаковках: по 10 флаконов, содержащих 2 мл раствора для инъекций, или
по 10 флаконов, содержащих 5 мл раствора для инъекций.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Piramal Critical Care B.V
Rouboslaan 32 ,
2252 TR Voorschoten
Нидерланды
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Для получения подробной информации см. вкладыш в упаковке препарата
Сугаммадекс Пирамал.
Терапевтические показания и дозировка
Антагонизм нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или вектиниумом, у взрослых.
Для педиатрической популяции: сугаммадекс рекомендуется только для рутинного антагонизма блокады, вызванной рокуронием, у детей с момента рождения до 17 лет включительно.
Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его наблюдением. Рекомендуется применение адекватной техники нейромышечного мониторинга для контроля восстановления после нейромышечной блокады (см. вкладыш, раздел 4.4).
Взрослые
Рутинный антагонизм:
Если восстановление после блокады, вызванной рокуронием или вектиниумом, достигло посттетанического подсчёта (post-tetanic counts, PTC) не менее 1–2, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг массы тела. Медианное время восстановления значения 0,9 отношения T₄/T₁ составляет около 3 минут (см. вкладыш, раздел 5.1).
Рекомендуется доза 2 мг/кг массы тела сугаммадекса при наличии спонтанного восстановления до появления T₄ после блокады, вызванной рокуронием или вектиниумом. Медианное время восстановления значения 0,9 отношения T₄/T₁ составляет около 2 минут (см. вкладыш, раздел 5.1).
Применение рекомендованных доз для рутинного антагонизма приводит к несколько более быстрому медианному времени восстановления отношения T₄/T₁ до значения 0,9 при блокаде, вызванной рокуронием, по сравнению с блокадой, вызванной вектиниумом (см. вкладыш, раздел 5.1).
Немедленный антагонизм блокады, вызванной рокуронием:
Когда клинически необходимо немедленное антагонирование после введения рокурония, рекомендуется доза сугаммадекса 16 мг/кг массы тела. При введении 16 мг/кг массы тела сугаммадекса через 3 минуты после болюсной дозы 1,2 мг/кг массы тела бромида рокурония можно ожидать медианное время восстановления значения 0,9 отношения T₄/T₁ около 1,5 минуты (см. вкладыш, раздел 5.1).
Отсутствуют данные, позволяющие рекомендовать применение сугаммадекса для немедленного антагонизма после блокады, вызванной вектиниумом.
Повторное введение сугаммадекса:
В исключительных случаях возникновения повторной нейромышечной блокады в послеоперационном периоде (см. вкладыш, раздел 4.4) после начальной дозы 2 мг/кг или 4 мг/кг сугаммадекса рекомендуется введение дополнительной дозы сугаммадекса 4 мг/кг.
После введения второй дозы сугаммадекса пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью подтверждения восстановления нейромышечной функции.
Нарушение функции почек:
Применение сугаммадекса у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (включая пациентов, нуждающихся в диализе (ClCr < 30 мл/мин)) не рекомендуется (см. вкладыш, раздел 4.4).
Пациенты с ожирением:
У пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м²), дозу сугаммадекса следует рассчитывать исходя из фактической массы тела. Рекомендации по дозировке должны быть такими же, как и у взрослых.
Педиатрическая популяция (от рождения до 17 лет включительно)
Сугаммадекс Пирамал 100 мг/мл можно разводить до концентрации 10 мг/мл для повышения точности дозирования у детей (см. вкладыш, раздел 6.6).
Рутинный антагонизм:
Рекомендуется введение дозы 4 мг/кг сугаммадекса для антагонизма блокады, вызванной рокуронием, если восстановление достигло PTC не менее 1–2.
Рекомендуется введение дозы 2 мг/кг сугаммадекса для антагонизма блокады, вызванной рокуронием, при появлении T₄ (см. вкладыш, раздел 5.1).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 вкладыша.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Как и при обычной практике послеанестезиологического наблюдения, после нейромышечной блокады рекомендуется наблюдать за пациентом в непосредственном послеоперационном периоде с целью выявления нежелательных явлений, включая повторное появление нейромышечной блокады.
Мониторинг дыхательной функции в период восстановления:
После антагонизма нейромышечной блокады пациенты должны получать респираторную поддержку до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Даже при полном антагонизме нейромышечной блокады другие препараты, применяемые в пери- и послеоперационном периоде, могут снижать дыхательную функцию, и, следовательно, может сохраняться необходимость в респираторной поддержке.
В случае повторного появления нейромышечной блокады после экстубации необходимо обеспечить адекватную вентиляцию.
Повторное появление нейромышечной блокады:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или вектиниум, при применении сугаммадекса в дозе, указанной для глубокой нейромышечной блокады, по данным нейромышечного мониторинга или клиническим признакам, отмечалась частота повторного появления нейромышечной блокады 0,20%. Применение доз, более низких по сравнению с рекомендованными, может привести к увеличению риска повторного появления нейромышечной блокады после первоначального антагонизма и не рекомендуется (см. вкладыш, разделы 4.2 и 4.8).
Влияние на гемостаз:
В исследовании у добровольцев дозы сугаммадекса 4 мг/кг и 16 мг/кг приводили к максимальному удлинению среднего значения активированного частичного тромбопластинового времени (activated partial thromboplastin time, aPTT) на 17 и 22% соответственно и международного нормализованного отношения протромбинового времени [prothrombin time international normalised ratio, PT(INR)] — на 11 и 22% соответственно. Эти незначительные удлинения средних значений aPTT и PT(INR) были кратковременными (≤ 30 минут). На основании клинических баз данных (N=3 519) и специфического исследования у 1 184 пациентов, перенесших операцию по поводу перелома шейки бедра/крупного эндопротезирования сустава, не было выявлено клинически значимого влияния сугаммадекса в дозе 4 мг/кг, вводимого отдельно или в сочетании с антикоагулянтами, на частоту пери- или послеоперационных кровотечений.
In vitro отмечалось фармакодинамическое взаимодействие (удлинение aPTT и PT) с антагонистами витамина К, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получающих профилактическую антикоагулянтную терапию после операции, это фармакодинамическое взаимодействие не имеет клинического значения. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении сугаммадекса у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу предшествующего заболевания или сопутствующей патологии.
Увеличение риска кровотечения не может быть исключено у пациентов:

• с наследственными дефицитами факторов свёртывания, зависимых от витамина К;
• с уже существующими коагулопатиями;
• получающих кумарины и имеющих INR более 3,5;
• принимающих антикоагулянты и получающих дозу сугаммадекса 16 мг/кг. Если существует медицинская необходимость введения сугаммадекса этим пациентам, анестезиолог должен решить, превышают ли преимущества возможные риски кровотечений, учитывая анамнез кровотечений у пациента и тип предстоящей хирургической операции. При введении сугаммадекса этим пациентам рекомендуется контроль гемостаза и параметров свёртывания крови.

Интервалы ожидания перед повторным введением препаратов нейромышечной блокады после антагонизма сугаммадексом:
Таблица 1: Повторное введение рокурония или вектиниума после рутинного антагонизма (до 4 мг/кг сугаммадекса):

Начало нейромышечной блокады может быть отсрочено до приблизительно 4 минут, а продолжительность нейромышечной блокады может сократиться до приблизительно 15 минут после повторного введения 1,2 мг/кг рокурония в течение 30 минут после применения Сугаммадекс Пирамал.
На основании фармакокинетических моделей у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью рекомендуемый интервал ожидания перед повторным использованием 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг вектрония после стандартного антагонизма с помощью Сугаммадекс Пирамал должен составлять 24 часа. Если требуется более короткий интервал ожидания, доза рокурония для нового нейромышечного блока должна быть 1,2 мг/кг.
Повторное введение рокурония или вектрония после немедленного антагонизма (16 мг/кг Сугаммадекс Пирамал):
в очень редких случаях, когда это может быть необходимо, рекомендуется интервал ожидания 24 часа.
Если необходимо установить нейромышечную блокаду до истечения рекомендованного времени ожидания, следует использовать нестероидный нейромышечный блокирующий агент. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокирующего агента может быть медленнее ожидаемого, поскольку значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может всё ещё быть занята нейромышечным блокирующим агентом.

Почечная недостаточность:
Применение Сугаммадекс Пирамал не рекомендуется у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, включая пациентов, нуждающихся в диализе (см. РЛС, раздел 5.1).

Лёгкая анестезия:
В клинических исследованиях при целенаправленном антагонизме нейромышечной блокады во время анестезии иногда наблюдались признаки лёгкой анестезии (движения, кашель, гримасы, сосание эндотрахеальной трубки).
Если нейромышечная блокада устраняется, в то время как анестезия ещё сохраняется, следует вводить дополнительные дозы анестетиков и/или опиоидов по клиническим показаниям.

Выраженная брадикардия:
В редких случаях через несколько минут после введения Сугаммадекс Пирамал для антагонизма нейромышечной блокады наблюдалась выраженная брадикардия. Брадикардия иногда может привести к остановке сердца (см. РЛС, раздел 4.8). Пациенты должны тщательно контролироваться на предмет изменений гемодинамики во время и после антагонизма нейромышечной блокады. При возникновении клинически значимой брадикардии следует назначить лечение антихолинергическими средствами, такими как атропин.

Печёночная недостаточность:
Поскольку Сугаммадекс Пирамал не метаболизируется и не выводится через печень, исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Пациенты с тяжёлой печеночной недостаточностью должны получать препарат с большой осторожностью. В случае сочетания печеночной недостаточности с коагулопатией следует учитывать информацию, касающуюся влияния на гемостаз.

Применение в отделении интенсивной терапии:
Сугаммадекс Пирамал не изучался у пациентов, получавших рокуроний или вектроний в отделении интенсивной терапии.

Применение для антагонизма блокады, вызванной миорелаксантами, отличными от рокурония и вектрония:
Сугаммадекс Пирамал не должен использоваться для антагонизма блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокирующими агентами, такими как сукцинилхолин или бензилизохинолиновые соединения.
Сугаммадекс Пирамал не должен использоваться для устранения нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокирующими агентами, отличными от рокурония и вектрония, поскольку в этих случаях отсутствуют данные об эффективности и безопасности. Имеются ограниченные данные по антагонизму блокады, вызванной панкуронием, однако применение Сугаммадекс Пирамал в таких случаях не рекомендуется.

Замедленное восстановление:
Состояния, приводящие к удлинению времени циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст (по времени восстановления у пожилых пациентов см. РЛС, раздел 4.2) или отёчное состояние (например, тяжёлая печеночная недостаточность), могут быть связаны с более длительным временем восстановления.

Реакции гиперчувствительности к препарату:
Врачи должны быть готовы к возможным реакциям гиперчувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и принимать необходимые меры предосторожности (см. РЛС, раздел 4.8).

Натрий:
Данный лекарственный препарат содержит до 9,7 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,5% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Информация, приведённая в этом разделе, основана на аффинности связывания Сугаммадекс Пирамал с другими лекарственными средствами, неклинических исследованиях, клинических исследованиях и моделировании, включавшем фармакодинамическое действие нейромышечных блокирующих агентов и фармакокинетическое взаимодействие между нейромышечными блокирующими агентами и Сугаммадекс Пирамал. На основании этих данных не ожидается клинически значимых фармакодинамических взаимодействий с другими лекарственными средствами, за исключением следующих:
Для торемифена и фузидовой кислоты не исключены взаимодействия по механизму вытеснения (клинически значимые взаимодействия по механизму связывания не ожидается).
Для гормональных контрацептивов не исключено клинически значимое взаимодействие по механизму связывания (взаимодействия по механизму вытеснения не ожидается).

Взаимодействия, которые могут снижать эффективность Сугаммадекс Пирамал (взаимодействия по механизму вытеснения):
Теоретически введение некоторых лекарственных средств после Сугаммадекс Пирамал может вытеснить рокуроний или вектроний из комплекса с Сугаммадекс Пирамал. Это может привести к повторному возникновению нейромышечной блокады. В таком случае пациент должен быть переведён на искусственную вентиляцию лёгких. При инфузионном введении препарат, вызвавший вытеснение, должен быть отменён. В условиях, когда возможны потенциальные взаимодействия по механизму вытеснения, при введении другого лекарственного средства парентерально в течение 7,5 часов после введения Сугаммадекс Пирамал, пациенты должны находиться под тщательным контролем на предмет признаков повторного возникновения нейромышечной блокады (в течение максимум 15 минут).

Торемифен:
Что касается торемифена, который обладает относительно высокой аффинностью связывания с Сугаммадекс Пирамал и при котором могут присутствовать относительно высокие плазменные концентрации, возможно частичное вытеснение вектрония или рокурония из комплекса с Сугаммадекс Пирамал. Врачи должны учитывать, что восстановление значения отношения T/T до 0,9 может быть отсрочено у пациентов, получавших торемифен в день операции.

Внутривенное введение фузидовой кислоты:
Применение фузидовой кислоты в премедикационный период может привести к некоторому замедлению восстановления значения отношения T/T до 0,9. В послеоперационном периоде повторное возникновение нейромышечной блокады не ожидается, поскольку скорость инфузии фузидовой кислоты имеет продолжительность в несколько часов, а уровни в крови накапливаются в течение 2–3 дней. По вопросу повторного применения Сугаммадекс Пирамал см. РЛС, раздел 4.2.

Взаимодействия, которые могут снижать эффективность других лекарственных средств (взаимодействия по механизму связывания):
Введение Сугаммадекс Пирамал может привести к снижению эффективности некоторых лекарственных средств из-за уменьшения их плазменных концентраций (свободных). При возникновении такой ситуации врач должен рассмотреть возможность повторного введения препарата, введения терапевтически эквивалентного средства (предпочтительно другой химической группы) и/или применения немедикаментозных мер, в зависимости от того, что наиболее целесообразно.

Гормональные контрацептивы:
Оценено, что взаимодействие 4 мг/кг Сугаммадекс Пирамал с прогестином приводит к снижению экспозиции прогестина (на 34% AUC), аналогичному снижению, наблюдаемому при приёме суточной дозы орального контрацептива с задержкой 12 часов, что может привести к снижению эффективности контрацепции. Что касается эстрогенов, предполагается, что эффект будет менее выраженным.
Таким образом, введение болюсной дозы Сугаммадекс Пирамал считается эквивалентным пропуску одной суточной дозы оральных стероидных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестин). Если Сугаммадекс Пирамал вводится в тот же день, когда принимается оральный контрацептив, следует руководствоваться инструкцией по применению контрацептива относительно пропущенных доз. В случае неоральных гормональных контрацептивов пациентка должна использовать дополнительный неоральный контрацептивный метод в течение 7 дней и следовать рекомендациям, указанным в инструкции к препарату.

Взаимодействия, обусловленные пролонгированным действием рокурония или вектрония:
При применении в послеоперационном периоде лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду, следует проявлять особую осторожность в отношении возможного повторного возникновения нейромышечной блокады. Список конкретных лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду, приведён в инструкции по применению рокурония или вектрония. При возникновении повторной нейромышечной блокады пациенту может потребоваться механическая вентиляция лёгких и повторное введение Сугаммадекс Пирамал (см. РЛС, раздел 4.2).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность
Клинические данные по воздействию Сугаммадекс Пирамал на беременность отсутствуют.
Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам во время беременности.

Лактация
Неизвестно, выделяется ли Сугаммадекс Пирамал с грудным молоком. Исследования на животных показали выделение препарата с молоком. Оральное всасывание циклодекстринов в целом низкое, и после однократного введения препарата кормящей женщине не ожидается влияния на ребёнка.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/отказе от терапии Сугаммадекс Пирамал должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность
Влияние Сугаммадекс Пирамал на фертильность у человека не изучалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили вредных эффектов.

Нежелательные эффекты

Краткое описание профиля безопасности
Сугаммадекс Пирамал применяется одновременно с нейромышечными блокирующими агентами и анестетиками у хирургических пациентов. Поэтому установить причинно-следственную связь с нежелательными событиями затруднительно. Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции у хирургических пациентов: кашель, респираторные осложнения анестезии, осложнения анестезии, процедурная гипотензия и осложнения процедуры (часто: ≥ 1/100, < 1/10).

Таблица 2: Таблица нежелательных реакций
Безопасность Сугаммадекс Пирамал была оценена у 3519 уникальных субъектов на основе объединённой базы данных исследований I–III фаз. В контролируемых плацебо исследованиях, в которых субъекты получали анестезию и/или нейромышечные блокирующие агенты (1078 субъектов, получавших Сугаммадекс Пирамал, и 544 — плацебо), были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:
[Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000)]

Описание выбранных побочных реакций
Реакции гиперчувствительности к лекарственному средству:
У некоторых пациентов и добровольцев наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (для получения информации о добровольцах см. ниже раздел «Информация о здоровых добровольцах»). В клинических исследованиях у хирургических пациентов такие реакции регистрировались как нечастые, а в сообщениях после выхода на рынок — с неизвестной частотой.
Эти реакции варьировали от изолированных кожных проявлений до тяжелых системных реакций (например, анафилаксия, анафилактический шок) и возникали у пациентов, ранее не подвергавшихся воздействию сугаммадекса.
Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: покраснение, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и обструктивные легочные события. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть летальными.
В сообщениях после выхода на рынок отмечались случаи гиперчувствительности к сугаммадексу и к комплексу сугаммадекс–рокуроний.

Осложнения дыхательных путей при анестезии:
К осложнениям дыхательных путей при анестезии относятся сопротивление при дыхании через эндотрахеальную трубку, кашель, легкое сопротивление при интубированном дыхании, реакция пробуждения во время хирургической операции, кашель во время анестезиологической процедуры или хирургического вмешательства, а также спонтанное дыхание пациента, связанное с анестезиологической процедурой.

Осложнения при анестезии:
К осложнениям при анестезии, указывающим на восстановление нейромышечной функции, относятся движение конечности или всего тела, кашель во время анестезиологической или хирургической процедуры, мимика или сосание эндотрахеальной трубки. См. ИЛП, раздел 4.4 «Недостаточная анестезия».

Осложнения процедуры:
К осложнениям процедуры относятся кашель, тахикардия, брадикардия, двигательная активность и увеличение частоты сердечных сокращений.

Выраженная брадикардия:
В постмаркетинговом опыте отмечались единичные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца через несколько минут после введения сугаммадекса (см. ИЛП, раздел 4.4).

Рецидив нейромышечного блокада:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или венкуроний, при применении сугаммадекса в дозе, указанной для глубокого нейромышечного блокада (N = 2 022), частота рецидива нейромышечного блокада, выявленного по данным нейромышечного мониторинга или клинических признаков, составила 0,20% (см. ИЛП, раздел 4.4).

Информация о здоровых добровольцах:
В рандомизированном двойном слепом исследовании изучалась частота реакций гиперчувствительности у здоровых добровольцев, которым вводили до 3 доз плацебо (N = 76), сугаммадекс 4 мг/кг (N = 151) или сугаммадекс 16 мг/кг (N = 148). Подозрительные случаи гиперчувствительности подтверждались независимой слепой комиссией. Частота подтвержденных случаев гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% соответственно в группах плацебо, сугаммадекс 4 мг/кг и сугаммадекс 16 мг/кг. Случаев анафилаксии после введения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг не было. Был зарегистрирован один случай подтвержденной анафилаксии после первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота 0,7%). Не было выявлено увеличения частоты или тяжести гиперчувствительности при повторном введении сугаммадекса.
В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном было зарегистрировано три подтвержденных случая анафилаксии, все — после введения сугаммадекса 16 мг/кг (частота 2,0%).
В объединенной базе данных исследований фазы 1 частота побочных реакций, рассматриваемых как частые (≥ 1/100, < 1/10) или очень частые (≥ 1/10) и более часто встречающихся у пациентов, получавших сугаммадекс, по сравнению с группой плацебо, включала дисгевзию (10,1%), головную боль (6,7%), тошноту (5,6%), крапивницу (1,7%), зуд (1,7%), головокружение (1,6%), рвоту (1,2%) и боль в животе (1,0%).

Дополнительная информация о специальных популяциях
Пациенты с анамнезом легочных осложнений:
В постмаркетинговых данных и в специальном клиническом исследовании у пациентов с анамнезом легочных осложнений среди побочных реакций, потенциально связанных с препаратом, отмечался бронхоспазм. Как и у всех пациентов с анамнезом легочных осложнений, врач должен учитывать возможность развития бронхоспазма.

Педиатрическая популяция
В исследованиях у детей от рождения до 17 лет профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) был в целом схож с профилем у взрослых.

Пациенты с патологическим ожирением
В специальном клиническом исследовании у пациентов с патологическим ожирением профиль безопасности был в целом схож с профилем у взрослых пациентов в объединенных исследованиях фаз 1–3 (см. Таблицу 2).

Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями
В исследовании у пациентов, классифицированных как класс 3 или 4 по шкале American Society of Anesthesiologists (ASA) (пациенты с тяжелыми системными заболеваниями или с тяжелыми системными заболеваниями, представляющими постоянную угрозу для жизни), профиль побочных реакций у пациентов класса ASA 3 и 4 был в целом схож с профилем у взрослых пациентов в объединенных исследованиях фаз 1–3 (см. Таблицу 2), см. ИЛП, раздел 5.1.

Передозировка
В клинических исследованиях был зарегистрирован один случай случайной передозировки дозой 40 мг/кг массы тела, при котором не наблюдалось значимых побочных реакций. В исследовании переносимости у человека сугаммадекс вводился в дозах до 96 мг/кг массы тела. Побочных реакций, связанных с дозой, или тяжелых побочных реакций не отмечалось.
Сугаммадекс может быть удален с помощью гемодиализа с использованием фильтра с высоким потоком, но не с фильтром с низким потоком. По данным клинических исследований, концентрация сугаммадекса в плазме снижается до 70% после одной сессии диализа продолжительностью от 3 до 6 часов.

Перечень вспомогательных веществ
Хлористоводородная кислота 3,7% (для коррекции pH) и/или гидроксид натрия (для коррекции pH)
Вода для инъекций

Срок годности
3 года
После первого вскрытия и разведения химическая и физическая стабильность при использовании подтверждена в течение 48 часов при температуре от 2 °C до 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения до использования — ответственность пользователя; обычно не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только разведение не проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.

Особые указания по хранению
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Не замораживать.
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.
Условия хранения разведенного препарата — см. ИЛП, раздел 6.3.

Особые указания по утилизации и обращению
Сугаммадекс Пирамал можно вводить через инфузионную систему, содержащую следующие внутривенные растворы: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), глюкоза 50 мг/мл (5%), натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45%) и глюкоза 25 мг/мл (2,5%), лактатный раствор Рингера, раствор Рингера, глюкоза 50 мг/мл (5%) в натрия хлориде 9 мг/мл (0,9%).
Инфузионная линия должна быть тщательно промыта (например, 0,9% раствором натрия хлорида) между введением Сугаммадекса Пирамал и других лекарственных средств.

Применение у педиатрических пациентов
У педиатрических пациентов Сугаммадекс Пирамал можно разводить натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%) до концентрации 10 мг/мл (см. ИЛП, раздел 6.3).