Сугаммадекс Майлан: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Сугаммадекс Майлан 100 мг/мл раствор для инъекций

сугаммадекс
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем вам введут этот препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к анестезиологу или врачу.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом анестезиологу или другому врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Сугаммадекс Майлан и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам введут Сугаммадекс Майлан
Как применяют Сугаммадекс Майлан
Возможные побочные эффекты
Как хранить Сугаммадекс Майлан
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Сугаммадекс Майлан и для чего он применяется

Что такое Сугаммадекс Майлан
Сугаммадекс Майлан содержит действующее вещество сугаммадекс. Сугаммадекс Майлан считается селективным связывающим агентом миорелаксантов, поскольку он селективно связывается с другими лекарственными средствами — бромидом рокурония или бромидом вектурония, которые относятся к миорелаксантам, то есть препаратам, расслабляющим мышцы.

Для чего применяется Сугаммадекс Майлан
При проведении некоторых видов хирургических вмешательств необходимо полное расслабление мышц. Это облегчает работу хирурга. Для этой цели к общей анестезии добавляют лекарственные препараты, вызывающие расслабление мышц. Эти препараты называются миорелаксантами, к которым относятся бромид рокурония и бромид вектурония. Поскольку эти препараты расслабляют также мышцы, участвующие в дыхании, во время и после операции необходимо поддержание дыхания (так называемая искусственная вентиляция лёгких), до тех пор, пока пациент не сможет дышать самостоятельно.

Сугаммадекс Майлан применяется для ускорения восстановления мышечной функции после операции, с целью как можно более быстрого восстановления самостоятельного дыхания. Препарат оказывает это действие за счёт связывания с бромидом рокурония или бромидом вектурония, находящимся в организме. Препарат может применяться у взрослых каждый раз, когда используется бромид рокурония или бромид вектурония.

Препарат может применяться у новорождённых, младенцев, детей раннего возраста, детей и подростков (от рождения до 17 лет включительно) при использовании бромида рокурония.

2. Что следует знать перед введением Сугаммадекс Майлан

Сугаммадекс Майлан Вам не должен вводиться

если у вас аллергия на сугаммадекс или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Сообщите анестезиологу, если у вас такая ситуация.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите анестезиологу до введения Сугаммадекс Майлан:

если у вас есть или ранее были заболевания почек. Это важно, поскольку сугаммадекс выводится из организма через почки.
если у вас есть или ранее были заболевания печени.
если у вас есть задержка жидкости в организме (отёк).
если у вас есть заболевания, которые, как известно, повышают риск кровотечения (нарушения свёртываемости крови), или если вы принимаете антикоагулянты.

Другие лекарственные средства и Сугаммадекс Майлан
Сообщите анестезиологу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства. Сугаммадекс Майлан может оказывать влияние на другие препараты или подвергаться их влиянию.
Некоторые лекарственные средства снижают эффект Сугаммадекс Майлан
Особенно важно сообщить анестезиологу, если вы недавно принимали:

торемифен (используется для лечения рака молочной железы);
фузидиновую кислоту (антибиотик).

Сугаммадекс Майлан может повлиять на гормональные контрацептивы
Сугаммадекс Майлан может снизить эффективность гормональных контрацептивов — таких как оральная контрацептивная таблетка, вагинальное кольцо, имплантат или внутриматочная гормональная система (ВГС), — поскольку он уменьшает количество абсорбированного прогестинового гормона. Количество прогестина, теряемого при применении Сугаммадекс Майлан, примерно соответствует пропущенной дозе оральной контрацептивной таблетки.

Если вы должны принимать оральную контрацептивную таблетку в тот же день, когда вам вводят Сугаммадекс Майлан, следуйте инструкциям, указанным в инструкции к таблетке, касающимся пропущенной дозы.
Если вы используете другие гормональные контрацептивы (например, вагинальное кольцо, имплантат или ВГС), вы должны дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней после введения препарата и следовать рекомендациям, указанным в инструкции к контрацептиву.

Влияние на результаты анализов крови
В целом Сугаммадекс Майлан не оказывает влияния на результаты анализов крови. Однако он может повлиять на результаты анализа, определяющего уровень в крови гормона, называемого прогестероном. Обратитесь к врачу, если необходимо провести тестирование уровня прогестерона в тот же день, когда вы получаете Сугаммадекс Майлан.

Беременность и грудное вскармливание
Сообщите анестезиологу, если вы беременны или подозреваете беременность, а также если вы кормите грудью.
Вы можете получить Сугаммадекс Майлан, но перед этим необходимо проконсультироваться с врачом.
Неизвестно, проникает ли сугаммадекс в грудное молоко. Анестезиолог поможет вам принять решение о прекращении грудного вскармливания или отказе от терапии сугаммадексом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу Сугаммадекс Майлан для матери.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Сугаммадекс Майлан не оказывает известного влияния на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.

Сугаммадекс Майлан содержит натрий
Это лекарственное средство содержит до 9,2 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в каждом мл. Это составляет 0,5% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного для потребления с пищей взрослому человеку.

3. Как вводят Сугаммадекс Майлан

Сугаммадекс Майлан будет введен вам анестезиологом или под наблюдением анестезиолога.
Доза
Анестезиолог определит подходящую для вас дозу Сугаммадекс Майлан с учетом:

вашего веса;
степени, в которой миорелаксант еще действует на вас.

Обычная доза составляет 2–4 мг на кг массы тела у пациентов любого возраста. Доза 16 мг/кг может применяться у взрослых, если необходимо срочное восстановление после мышечной релаксации.
Как вводят Сугаммадекс Майлан
Сугаммадекс Майлан вводится анестезиологом в виде однократной внутривенной инъекции.
Если вам ввели больше Сугаммадекс Майлан, чем рекомендовано
Поскольку ваше состояние будет находиться под тщательным контролем анестезиолога, маловероятно, что вам введут избыточное количество Сугаммадекс Майлан. Однако, если это произойдет, вряд ли это вызовет у вас какие-либо проблемы.
Если у вас есть вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к анестезиологу или врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Сугаммадекс Майлан может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Если такие побочные эффекты возникнут во время анестезии, их выявит и проконтролирует анестезиолог.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 10 пациентов):

Кашель
Затруднения дыхания, которые могут включать кашель или движения, напоминающие пробуждение или попытки вздохнуть
Недостаточная глубина анестезии — возможно начало выхода из глубокого сна, в связи с чем может потребоваться дополнительное введение анестетика. Это может привести к тому, что пациент начнёт двигаться или кашлять в конце операции
Осложнения в ходе процедуры, такие как изменения частоты сердечных сокращений, кашель или движения
Снижение артериального давления, вызванное хирургической процедурой

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у 1 из 100 пациентов):

У пациентов с анамнезом заболеваний лёгких наблюдалась одышка, вызванная мышечными сокращениями дыхательных путей (бронхоспазм)
Аллергические реакции (гиперчувствительность к препарату), такие как кожная сыпь, покраснение кожи, отёк языка и/или горла, одышка, изменения артериального давления или частоты сердечных сокращений, которые иногда могут привести к тяжёлому снижению артериального давления. Тяжёлые аллергические или схожие с аллергическими реакции могут угрожать жизни. Более частые случаи аллергических реакций отмечались у здоровых добровольцев, находящихся в сознании
Возврат мышечной релаксации после операции

Частота неизвестна

При введении Сугаммадекс Майлан может возникнуть тяжёлое замедление сердечного ритма, вплоть до остановки сердца.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом анестезиологу или другому врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщения, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Сугаммадекс Майлан

Хранение препарата будет осуществляться медицинскими работниками.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке после надписи «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните при температуре ниже 30 °C. Не замораживать. Храните флакон в наружной упаковке для защиты от света.
После первого вскрытия и разведения храните при температуре от 2 °C до 8 °C и используйте в течение 24 часов.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Сугаммадекс Майлан

Действующее вещество — сахаридекс. 1 мл инъекционного раствора содержит натриевую соль сахаридекса, эквивалентную 100 мг сахаридекса. Каждый флакон объёмом 2 мл содержит натриевую соль сахаридекса, эквивалентную 200 мг сахаридекса. Каждый флакон объёмом 5 мл содержит натриевую соль сахаридекса, эквивалентную 500 мг сахаридекса.
Другие компоненты: вода для инъекций, соляная кислота и/или гидроксид натрия.

Описание внешнего вида Сугаммадекс Майлан и содержимое упаковки
Сугаммадекс Майлан — прозрачный инъекционный раствор от бесцветного до светло-жёлтого цвета. Препарат выпускается в четырёх различных упаковках, содержащих по 1 или 10 флаконов с 2 мл инъекционного раствора либо по 1 или 10 флаконов с 5 мл инъекционного раствора.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения

Mylan Pharmaceuticals Limited
Damastown Industrial Park,
Mulhuddart, Dublin 15,
Dublin,
Ирландия

Производитель

Viatris Santé
1 rue de Turin
69007 Lyon
Франция

Eurofins BioPharma Product testing Budapest Kft
Anonymus Utca 6, Kerulet,
Budapest IV, 1045
Венгрия

Mylan Germany GmbH
Benzstrasse 1
Bad Homburg
61352 Hesse
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Viatris Viatris UAB
Тел.: +32 (0)2 658 61 00 Тел.: +370 5 205 1288

Болгария Люксембург
Майлан ЕООД Viatris
Тел.: +359 2 44 55 400 Тел.: +32 (0)2 658 61 00
(Бельгия/Бельгия)

Чешская Республика Венгрия
Viatris CZ s.r.o. Viatris Healthcare Kft.
Тел.: +420 222 004 400 Тел.: +36 1 465 2100

Дания Мальта
Viatris ApS V.J. Salomone Pharma Ltd
Тел.: +45 28 11 69 32 Тел.: +356 21 22 01 74

Германия Нидерланды
Viatris Healthcare GmbH Mylan BV
Тел.: +49 800 0700 800 Тел.: (+31 (0)20 426 3300

Эстония Норвегия
Viatris OÜ Viatris AS
Тел.: +372 6363 052 Тел.: +47 66 75 33 00

Греция Австрия
Viatris Hellas Ltd Viatris Austria GmbH
Тел.: +30 2100 100 002 Тел.: +43 1 86390

Испания Польша
Viatris Pharmaceuticals, S.L. Viatris Healthcare Sp. z o.o.
Тел.: +34 900 102 712 Тел.: +48 22 546 64 00

Франция Португалия
Viatris Santé Mylan, Lda
Тел.: +33 4 37 25 75 00 Тел.: +351 21 412 72 00

Хорватия Румыния
Viatris Hrvatska d.o.o. BGP Products SRL
Тел.: +385 1 23 50 599 Тел.: +40 372 579 000

Ирландия Словения
Viatris Limited Viatris d.o.o.
Тел.: +353 1 8711600 Тел.: +386 1 23 63 180

Исландия Словакия
Icepharma hf. Viatris Slovakia s.r.o.
Тел.: +354 540 8000 Тел.: +421 2 32 199 100

Италия Финляндия/Финляндия
Viatris Italia S.r.l. Viatris Oy
Тел.: +39 (0) 2 612 46921 Тел.: +358 20 720 9555

Кипр Швеция
CPO Pharmaceuticals Limited Viatris AB
Тел.: +357 22863100 Тел.: +46 (0) 8 630 19 00

Латвия
Viatris SIA
Тел.: +371 676 055 80

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Для получения подробной информации см. краткую инструкцию по применению препарата
Сугаммадекс Майлан.
Показания и дозировка
Антагонизм нейромышечной блокады, вызванной рокуронием или вектониумом, у взрослых.
Для педиатрической популяции: сугаммадекс рекомендуется только для рутинного антагонизма
блокады, вызванной рокуронием, у педиатрических пациентов от рождения до 17 лет.
Сугаммадекс должен вводиться только анестезиологом или под его наблюдением. Рекомендуется
использование адекватной техники мониторинга нейромышечной передачи для контроля восстановления
после нейромышечной блокады (см. инструкцию по применению, раздел 4.4).
Взрослые
Рутинный антагонизм:
Если восстановление после блокады, вызванной рокуронием или вектониумом, достигло посттетанического подсчёта (post-tetanic counts, PTC) не менее 1–2, рекомендуемая доза сугаммадекса составляет 4 мг/кг массы тела. Медианное время восстановления значения отношения T/T до 0,9 составляет около 3 минут (см. инструкцию по применению, раздел 5.1).
Рекомендуется доза 2 мг/кг массы тела сугаммадекса при наличии спонтанного восстановления до появления Т после блокады, вызванной рокуронием или вектониумом. Медианное время восстановления значения отношения T/T до 0,9 составляет около 2 минут (см. инструкцию по применению, раздел 5.1).
Применение рекомендованных доз для рутинного антагонизма приводит к несколько более быстрому медианному времени восстановления отношения T/T до значения 0,9 при блокаде, вызванной рокуронием, по сравнению с нейромышечной блокадой, вызванной вектониумом (см. инструкцию по применению, раздел 5.1).
Немедленный антагонизм блокады, вызванной рокуронием:
Когда клинически необходимо немедленно антагонировать действие рокурония, рекомендуется доза сугаммадекса 16 мг/кг массы тела. При введении 16 мг/кг массы тела сугаммадекса через 3 минуты после болюсного введения бромида рокурония в дозе 1,2 мг/кг массы тела можно ожидать медианное время восстановления значения отношения T/T до 0,9 около 1,5 минуты (см. инструкцию по применению, раздел 5.1).
Отсутствуют данные, позволяющие рекомендовать применение сугаммадекса для немедленного антагонизма после блокады, вызванной вектониумом.
Повторное введение сугаммадекса:
В исключительных случаях возникновения повторной нейромышечной блокады в послеоперационном периоде (см. инструкцию по применению, раздел 4.4) после начальной дозы 2 мг/кг или 4 мг/кг сугаммадекса рекомендуется введение дополнительной дозы сугаммадекса 4 мг/кг.
После второй дозы сугаммадекса пациент должен находиться под тщательным наблюдением с целью подтверждения восстановления нейромышечной функции.
Почечная недостаточность:
Применение сугаммадекса у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (включая пациентов, нуждающихся в диализе (ClCr < 30 мл/мин)) не рекомендуется (см. инструкцию по применению, раздел 4.4).
Пациенты с ожирением:
У пациентов с ожирением, включая пациентов с патологическим ожирением (индекс массы тела ≥ 40 кг/м²), дозу сугаммадекса следует рассчитывать на основе фактической массы тела. Рекомендации по дозировке должны быть такими же, как и для взрослых.
Педиатрическая популяция (от рождения до 17 лет)
Сугаммадекс Майлан может быть разведён до концентрации 10 мг/мл для повышения точности дозирования у педиатрических пациентов (см. инструкцию по применению, раздел 6.6).
Рутинный антагонизм:
Рекомендуется введение дозы сугаммадекса 4 мг/кг для антагонизма блокады, вызванной рокуронием, если восстановление достигло PTC не менее 1–2.
Рекомендуется введение дозы сугаммадекса 2 мг/кг для антагонизма блокады, вызванной рокуронием, при появлении Т (см. инструкцию по применению, раздел 5.1).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1 инструкции по применению.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Как и при обычной послеоперационной практике, после нейромышечной блокады рекомендуется наблюдать за пациентом в непосредственный послеоперационный период с целью исключения нежелательных явлений, включая повторное появление нейромышечной блокады.
Мониторинг дыхательной функции в период восстановления:
После антагонизма нейромышечной блокады пациентам следует обеспечить респираторную поддержку до восстановления адекватного спонтанного дыхания. Даже при полном антагонизме нейромышечной блокады другие препараты, применяемые в пери- и послеоперационном периоде, могут снижать дыхательную функцию, и поэтому может сохраняться необходимость в респираторной поддержке.
В случае повторного появления нейромышечной блокады после экстубации следует обеспечить адекватную вентиляцию.
Повторное появление нейромышечной блокады:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или вектониум, при применении сугаммадекса в дозе, указанной для глубокой нейромышечной блокады, по данным мониторинга нейромышечной передачи или клинических признаков, наблюдалась частота повторного появления нейромышечной блокады 0,20%. Применение доз, более низких по сравнению с рекомендованными, может привести к повышению риска повторного появления нейромышечной блокады после первоначального антагонизма и не рекомендуется (см. инструкцию по применению, разделы 4.2 и 4.8).
Влияние на гемостаз:
В исследовании у здоровых добровольцев дозы сугаммадекса 4 мг/кг и 16 мг/кг приводили к максимальному удлинению среднего значения активированного частичного тромбопластинового времени (activated partial thromboplastin time, aPTT) на 17 и 22% соответственно и международного нормализованного отношения времени протромбина [prothrombin time international normalised ratio, PT(INR)] — на 11 и 22% соответственно. Эти незначительные удлинения средних значений aPTT и PT(INR) были кратковременными (≤ 30 минут). На основании клинических баз данных (N = 3 519) и специфического исследования у 1 184 пациентов, перенесших операцию по поводу перелома шейки бедра/крупного эндопротезирования сустава, не было выявлено клинически значимого влияния сугаммадекса в дозе 4 мг/кг, вводимого отдельно или в сочетании с антикоагулянтами, на частоту пери- или послеоперационных кровотечений.
In vitro отмечалась фармакодинамическая взаимодействие (удлинение aPTT и PT) с антагонистами витамина К, немодифицированным гепарином, гепариноидами низкомолекулярного веса, ривароксабаном и дабигатраном. У пациентов, получающих стандартную послеоперационную антикоагулянтную профилактику, это фармакодинамическое взаимодействие не имеет клинического значения. Следует соблюдать осторожность при рассмотрении вопроса о применении сугаммадекса у пациентов, получающих антикоагулянтную терапию по поводу предшествующего или сопутствующего заболевания.
Повышенный риск кровотечения не может быть исключён у пациентов:

с наследственными дефицитами факторов свёртывания, зависимых от витамина К;
с врождёнными коагулопатиями;
получающих кумарины и имеющих INR более 3,5;
использующих антикоагулянты и получающих дозу 16 мг/кг сугаммадекса.
Если существует медицинская необходимость введения сугаммадекса этим пациентам, анестезиолог должен решить, превышают ли потенциальные преимущества возможные риски геморрагических осложнений, учитывая анамнез кровотечений у пациента и тип предстоящей хирургической операции. При введении сугаммадекса этим пациентам рекомендуется контроль гемостаза и параметров свёртываемости крови.

Время ожидания перед повторным введением препаратов нейромышечной блокады после антагонизма сугаммадексом:
Таблица 1: Повторное введение рокурония или вектониума после рутинного антагонизма (до 4 мг/кг сугаммадекса):

Минимальное время ожидания	НМБА (средство для блокады нейромышечного соединения) и доза для введения
5 минут	1,2 мг/кг рокурония
4 часа	0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг вектония

Начало нейромышечной блокады может быть отсрочено до приблизительно 4 минут, а продолжительность нейромышечной блокады может быть сокращена до приблизительно 15 минут после повторного введения 1,2 мг/кг рокурония в течение 30 минут после введения Сугаммадекс Майлан.

На основании фармакокинетических моделей у пациентов с лёгким или умеренным нарушением функции почек рекомендуемый период ожидания перед повторным использованием 0,6 мг/кг рокурония или 0,1 мг/кг вектония после стандартного антагонизма с помощью Сугаммадекс Майлан должен составлять 24 часа. Если требуется более короткий период ожидания, доза рокурония для нового нейромышечного блокирования должна быть 1,2 мг/кг.

Повторное введение рокурония или вектония после немедленного антагонизма (16 мг/кг Сугаммадекс Майлан): в очень редких случаях, когда это может быть необходимо, рекомендуется соблюдать период ожидания 24 часа.

Если необходимо установить нейромышечную блокаду до истечения рекомендованного периода ожидания, следует использовать нестероидный нейромышечный блокатор. Начало действия деполяризующего нейромышечного блокатора может быть медленнее, чем ожидалось, поскольку значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может всё ещё быть занята нейромышечным блокатором.

Нарушение функции почек:

Применение Сугаммадекс Майлан не рекомендуется у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек, включая пациентов, нуждающихся в диализе (см. РЛС, раздел 5.1).

Лёгкая анестезия:

В клинических исследованиях при целенаправленном антагонизме нейромышечной блокады во время анестезии иногда наблюдались признаки лёгкой анестезии (движения, кашель, гримасы, сосание эндотрахеальной трубки).

Если нейромышечная блокада отменяется при сохраняющейся анестезии, следует вводить дополнительные дозы анестетиков и/или опиоидов по клиническим показаниям.

Выраженная брадикардия:

В редких случаях через несколько минут после введения Сугаммадекс Майлан для антагонизма нейромышечной блокады наблюдалась выраженная брадикардия. Брадикардия иногда может привести к остановке сердца (см. РЛС, раздел 4.8). Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления изменений гемодинамики во время и после антагонизма нейромышечной блокады. При возникновении клинически значимой брадикардии следует проводить лечение антихолинергическими средствами, такими как атропин.

Нарушение функции печени:

Поскольку Сугаммадекс Майлан не метаболизируется и не выводится через печень, клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Пациенты с тяжёлым нарушением функции печени должны получать лечение с особой осторожностью. В случае сочетания нарушения функции печени с коагулопатией см. информацию о влиянии на гемостаз.

Применение в отделениях интенсивной терапии:

Сугаммадекс Майлан не изучался у пациентов, получавших рокуроний или вектоний в отделении интенсивной терапии.

Применение для антагонизма блокады, вызванной миорелаксантами, отличными от рокурония и вектония:

Сугаммадекс Майлан не следует использовать для антагонизма блокады, вызванной нестероидными нейромышечными блокаторами, такими как сукцинилхолин или бензильные изохинолины.
Сугаммадекс Майлан не следует использовать для устранения нейромышечной блокады, вызванной стероидными нейромышечными блокаторами, отличными от рокурония и вектония, поскольку в этих случаях отсутствуют данные об эффективности и безопасности. Имеются ограниченные данные по антагонизму блокады, вызванной панкуронием, однако применение Сугаммадекс Майлан в таких случаях не рекомендуется.

Замедленное восстановление:

Состояния, приводящие к увеличению времени циркуляции, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст (для времени восстановления у пожилых пациентов см. РЛС, раздел 4.2) или отёчное состояние (например, тяжёлое нарушение функции печени), могут быть связаны с более длительным временем восстановления.

Реакции гиперчувствительности к препарату:

Врачи должны быть готовы к возможным реакциям гиперчувствительности к препарату (включая анафилактические реакции) и принимать необходимые меры предосторожности (см. РЛС, раздел 4.8).

Натрий:

Этот лекарственный препарат содержит до 9,2 мг натрия на мл, что эквивалентно 0,5% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного ВОЗ (2 г натрия для взрослого).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Информация, приведённая в этом разделе, основана на аффинитете связывания Сугаммадекс Майлан с другими лекарственными средствами, неклинических исследованиях, клинических исследованиях и моделировании с учётом фармакодинамического действия нейромышечных блокаторов и фармакокинетического взаимодействия между нейромышечными блокаторами и Сугаммадекс Майлан. На основании этих данных клинически значимые фармакодинамические взаимодействия с другими лекарственными средствами не ожидаются, за исключением следующих:

Для торемифена и фузидовой кислоты нельзя исключить взаимодействия, связанные с вытеснением (клинически значимые взаимодействия, связанные с захватом, не ожидаются).

Для гормональных контрацептивов нельзя исключить клинически значимое взаимодействие, связанное с захватом (взаимодействия, связанные с вытеснением, не ожидаются).

Взаимодействия, которые могут нарушить эффективность Сугаммадекс Майлан (взаимодействия, связанные с вытеснением):

Теоретически введение некоторых лекарственных средств после Сугаммадекс Майлан может вытеснить рокуроний или вектоний из комплекса с Сугаммадекс Майлан. Это может привести к повторному возникновению нейромышечной блокады. В этом случае пациент должен быть переведён на искусственную вентиляцию лёгких. При инфузионном введении лекарственное средство, вызвавшее вытеснение, должно быть отменено. В условиях, когда возможны потенциальные взаимодействия, связанные с вытеснением, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением в течение приблизительно 15 минут после введения другого лекарственного средства в течение 7,5 часов после введения Сугаммадекс Майлан с целью исключения признаков повторного возникновения нейромышечной блокады.

Торемифен:

Что касается торемифена, который обладает относительно высокой аффинностью связывания с Сугаммадекс Майлан и при котором могут присутствовать относительно высокие концентрации в плазме, возможно частичное вытеснение вектония или рокурония из комплекса с Сугаммадекс Майлан. Врачи должны учитывать, что восстановление значения отношения T/T до 0,9 может быть отсрочено у пациентов, получавших торемифен в день операции.

Внутривенное введение фузидовой кислоты:

Применение фузидовой кислоты в премедикационный период может привести к некоторой задержке восстановления значения отношения T/T до 0,9. В послеоперационном периоде повторное возникновение нейромышечной блокады не ожидается, поскольку скорость инфузии фузидовой кислоты имеет длительность в несколько часов, а уровни в крови накапливаются в течение 2–3 дней. По вопросу повторного введения Сугаммадекс Майлан см. РЛС, раздел 4.2.

Взаимодействия, которые могут нарушить эффективность других лекарственных средств (взаимодействия, связанные с захватом):

Введение Сугаммадекс Майлан может привести к снижению эффективности некоторых лекарственных средств из-за уменьшения их концентрации в плазме (свободной фракции). В таких случаях врач должен рассмотреть возможность повторного введения препарата, введения терапевтически эквивалентного препарата (предпочтительно другой химической группы) и/или применения немедикаментозных мер, в зависимости от того, что будет наиболее целесообразно.

Гормональные контрацептивы:

Ожидается, что взаимодействие между 4 мг/кг Сугаммадекс Майлан и прогестином приведёт к снижению экспозиции прогестина (на 34% по AUC), аналогичному снижению, наблюдаемому при приёме ежедневной дозы гормонального контрацептива с опозданием на 12 часов, что может привести к снижению эффективности контрацепции. Что касается эстрогенов, предполагается, что эффект будет менее выраженным. Таким образом, введение болюсной дозы Сугаммадекс Майлан считается эквивалентным пропуску одной суточной дозы оральных стероидных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестин). Если Сугаммадекс Майлан вводится в тот же день, когда должен быть принят гормональный контрацептив, следует руководствоваться инструкцией по применению контрацептива относительно пропущенных доз. В случае неоральных гормональных контрацептивов пациентка должна использовать дополнительный не гормональный метод контрацепции в течение 7 дней и следовать инструкциям, указанным в листке-вкладыше препарата.

Взаимодействия, обусловленные продолжительным действием рокурония или вектония:

При применении в послеоперационном периоде лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду, следует проявлять особую осторожность в отношении возможного повторного возникновения блокады. См. инструкцию по применению рокурония или вектония для получения списка конкретных лекарственных средств, усиливающих нейромышечную блокаду. При повторном возникновении нейромышечной блокады пациенту может потребоваться механическая вентиляция лёгких и повторное введение Сугаммадекс Майлан (см. РЛС, раздел 4.2).

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Клинические данные по воздействию Сугаммадекс Майлан на беременных отсутствуют.

Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного действия на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата женщинам во время беременности.

Лактация

Неизвестно, выделяется ли Сугаммадекс Майлан с грудным молоком. Исследования на животных показали выделение Сугаммадекс Майлан с молоком. Общее всасывание циклодекстринов при пероральном приёме низкое, и после однократного введения препарата кормящей женщине не ожидается влияния на ребёнка.

Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии Сугаммадекс Майлан должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Влияние Сугаммадекс Майлан на фертильность у мужчин не изучалось. Исследования на животных по оценке фертильности не выявили вредных эффектов.

Нежелательные явления

Краткое описание профиля безопасности

Сугаммадекс Майлан вводится одновременно с нейромышечными блокаторами и анестетиками у хирургических пациентов. Поэтому установить причинно-следственную связь с нежелательными явлениями затруднительно. Наиболее часто сообщаемыми нежелательными реакциями у хирургических пациентов были кашель, осложнения дыхания при анестезии, осложнения анестезии, процедурная гипотензия и осложнения процедуры (частота: часто (≥ 1/100, < 1/10)).

Таблица 2: Таблица нежелательных реакций

Безопасность Сугаммадекс Майлан была оценена у 3 519 уникальных субъектов на основе объединённой базы данных исследований I–III фаз. В контролируемых плацебо исследованиях, в которых участники получали анестезию и/или нейромышечные блокаторы (1 078 субъектов, получавших Сугаммадекс Майлан, и 544 — плацебо), были зарегистрированы следующие нежелательные реакции:

[очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000)]

Классификация по системам и органам	Частоты	Побочные реакции (предпочитаемые термины)
Нарушения иммунной системы	Нечасто	Реакции гиперчувствительности к лекарственному средству (см. ИЛ, раздел 4.4)
Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения	Часто	Кашель
Травмы, отравления и осложнения в результате процедур	Часто	Осложнение дыхательной функции при анестезии Осложнение при анестезии (см. ИЛ, раздел 4.4) Процедурная гипотензия Осложнение процедуры

Описание выбранных побочных реакций
Реакции гиперчувствительности к лекарственному препарату:
У некоторых пациентов и добровольцев наблюдались реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию (для получения информации о добровольцах см. ниже раздел «Информация о здоровых добровольцах»). В клинических исследованиях у хирургических пациентов такие реакции регистрировались как нечастые, а в сообщениях после выхода на рынок — частота неизвестна.
Эти реакции варьировали от изолированных кожных проявлений до тяжелых системных реакций (таких как анафилаксия, анафилактический шок) и возникали у пациентов, ранее не подвергавшихся воздействию сугаммадекса.
Симптомы, связанные с этими реакциями, могут включать: покраснение, крапивницу, эритематозную сыпь, (тяжелую) гипотензию, тахикардию, отек языка, отек глотки, бронхоспазм и обструктивные легочные события. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть летальными.
В сообщениях после выхода на рынок отмечались случаи гиперчувствительности к сугаммадексу и к комплексу сугаммадекс-рокуроний.
Осложнения дыхания при анестезии:
К осложнениям дыхания при анестезии относятся сопротивление дыхательным путям через эндотрахеальную трубку, кашель, легкое сопротивление при дыхании через интубационную трубку, реакция пробуждения во время хирургической операции, кашель во время анестезиологической процедуры или хирургического вмешательства, а также спонтанное дыхание пациента, связанное с анестезиологической процедурой.
Осложнения при анестезии:
К осложнениям при анестезии, указывающим на восстановление нейромышечной функции, относятся движение конечности или всего тела, кашель во время анестезиологической или хирургической процедуры, мимика или сосание эндотрахеальной трубки. См. ИЛП, раздел 4.4 «легкая анестезия».
Осложнения процедуры:
К осложнениям процедуры относятся кашель, тахикардия, брадикардия, двигательная активность и увеличение частоты сердечных сокращений.
Выраженная брадикардия:
В пострегистрационном опыте отмечались единичные случаи выраженной брадикардии и брадикардии с остановкой сердца спустя несколько минут после введения сугаммадекса (см. ИЛП, раздел 4.4).
Повторное появление нейромышечного блока:
В клинических исследованиях у пациентов, получавших рокуроний или вектоний, при применении сугаммадекса в дозе, указанной для глубокого нейромышечного блока (N=2 022), частота повторного появления нейромышечного блока по данным нейромышечного мониторинга или клиническим признакам составила 0,20% (см. ИЛП, раздел 4.4).
Информация о здоровых добровольцах:
В рандомизированном двойном слепом исследовании изучалась частота развития реакций гиперчувствительности у здоровых добровольцев, которым вводили до 3 доз плацебо (N=76), сугаммадекс 4 мг/кг (N=151) или сугаммадекс 16 мг/кг (N=148). Подозрительные случаи гиперчувствительности подтверждались независимой комиссией в слепом режиме. Частота подтвержденной гиперчувствительности составила 1,3%, 6,6% и 9,5% соответственно в группах плацебо, сугаммадекс 4 мг/кг и сугаммадекс 16 мг/кг. Случаев анафилаксии после введения плацебо или сугаммадекса 4 мг/кг не было. Был зарегистрирован один случай подтвержденной анафилаксии после первой дозы сугаммадекса 16 мг/кг (частота 0,7%). Не было выявлено увеличения частоты или тяжести гиперчувствительности при повторных введениях сугаммадекса.
В предыдущем исследовании с аналогичным дизайном было зарегистрировано три подтвержденных случая анафилаксии, все — после введения сугаммадекса 16 мг/кг (частота 2,0%).
В объединенной базе данных исследований фазы 1, побочные реакции, считавшиеся частыми (≥ 1/100, < 1/10) или очень частыми (≥ 1/10) и более частыми в группах, получавших сугаммадекс, по сравнению с группой плацебо, включали дисгевзию (10,1%), головную боль (6,7%), тошноту (5,6%), крапивницу (1,7%), зуд (1,7%), головокружение (1,6%), рвоту (1,2%) и боль в животе (1,0%).
Дополнительная информация о специальных группах
Пациенты с анамнезом легочных осложнений:
В данных пострегистрационного периода и в специальном клиническом исследовании у пациентов с анамнезом легочных осложнений среди побочных реакций, потенциально связанных с препаратом, отмечался бронхоспазм. Как и у всех пациентов с анамнезом легочных осложнений, врач должен быть готов к возможному развитию бронхоспазма.
Детская популяция
В исследованиях у детей в возрасте от рождения до 17 лет профиль безопасности сугаммадекса (до 4 мг/кг) в целом был схож с профилем, наблюдавшимся у взрослых.
Пациенты с патологическим ожирением
В специальном клиническом исследовании у пациентов с патологическим ожирением профиль безопасности в целом соответствовал профилю у взрослых пациентов в объединенных исследованиях фаз 1–3 (см. Таблицу 2).
Пациенты с тяжелыми системными заболеваниями
В исследовании у пациентов, оцененных как класс Американского общества анестезиологов (ASA) 3 или 4 (пациенты с тяжелыми системными заболеваниями или пациенты с тяжелыми системными заболеваниями, представляющими постоянную угрозу для жизни), профиль побочных реакций у пациентов класса ASA 3 и 4 был в целом схож с профилем у взрослых пациентов в объединенных исследованиях фаз 1–3 (см. Таблицу 2), см. ИЛП, раздел 5.1.
Передозировка
В клинических исследованиях был зарегистрирован один случай случайной передозировки дозой 40 мг/кг массы тела, который не сопровождался значительными побочными реакциями. В исследовании толерантности у человека сугаммадекс вводили в дозах до 96 мг/кг массы тела. Не было зарегистрировано побочных реакций, связанных с дозой, или серьезных побочных реакций.
Сугаммадекс может быть удален с помощью гемодиализа с использованием фильтра с высоким потоком, но не с фильтром с низким потоком. На основании клинических исследований концентрация сугаммадекса в плазме снижается до 70% после одной сессии диализа продолжительностью от 3 до 6 часов.
Перечень вспомогательных веществ
Хлористоводородная кислота 3,7% (для коррекции pH) и/или гидроксид натрия (для коррекции pH)
Вода для инъекций
Срок годности
3 года
После первого вскрытия и разведения химическая и физическая стабильность в условиях применения подтверждена в течение 48 часов при температуре от 2 °C до 25 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения до использования остаются на ответственности пользователя; обычно они не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если разведение не было проведено в условиях контролируемой и валидированной асептики.
Особые указания по хранению
Хранить при температуре ниже 30 °C.
Не замораживать.
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.
Условия хранения разведенного препарата — см. ИЛП, раздел 6.3.
Особые указания по утилизации и обращению
Сугаммадекс Майлан можно вводить в инфузионную систему, содержащую следующие внутривенные растворы: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%), глюкоза 50 мг/мл (5%), натрия хлорид 4,5 мг/мл (0,45%) и глюкоза 25 мг/мл (2,5%), лактатный раствор Рингера, раствор Рингера, глюкоза 50 мг/мл (5%) в натрия хлориде 9 мг/мл (0,9%).
Инфузионная линия должна быть тщательно промыта (например, 0,9% раствором натрия хлорида) между введением Сугаммадекса Майлан и других лекарственных средств.
Применение у детской популяции
У детей препарат Сугаммадекс Майлан можно разводить натрия хлоридом 9 мг/мл (0,9%) до концентрации 10 мг/мл (см. ИЛП, раздел 6.3).