Сосефлюсс

Италия
Торговое название Сосефлюсс
Форма выпуска раствор для инъекций
Действующее вещество / Дозировка
КАЛЬЦИЕВАЯ СОЛЬ ГЕПАРИНА
Тип рецепта Только по рецепту
Код АТХ
B01AB01
Регистрационный номер 032916
Производитель СО СЕ ФАРМ ООО ОБЩЕСТВО УСЛУГ ДЛЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ И СМЕЖНЫХ ОТРАСЛЕЙ

Сосефлюсс 12 500 МЕ/0,5 мл раствор для инъекций п/к
Гепарин кальция
СОСТАВ
Сосефлюсс 12500 МЕ/0,5 мл
Каждый предварительно заполненный шприц содержит:
Действующее вещество: Гепарин кальция (очищенный от ЭДТА) 12500 МЕ
Вспомогательное вещество: Вода для инъекций
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖИМОЕ
Раствор для инъекций для подкожного применения.
Упаковка из 10 предварительно заполненных шприцов по 0,5 мл, что соответствует 12 500 МЕ/предварительно заполненный шприц
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
Антитромботическое средство
ДЕРЖАТЕЛЬ СВИДЕТЕЛЬСТВА О РЕГИСТРАЦИИ
So.Se.PHARM S.r.l. – Via dei Castelli Romani, 22 – 00040 Помезия (РМ)
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ
Special Product’s Line S.p.A. - Via Campobello, 15 – 00040 Помезия (РМ)
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Профилактика и лечение венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к гепарину или другим веществам, близким по химической структуре.
Заболевания, сопровождающиеся кровотечением (за исключением начальной фазы коагулопатий потребления).
Период действия антикоагулянтов кумаринового ряда.
Тяжелая гипертензия.
Состояния, сопровождающиеся кровотечением: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, ретинопатия, геморроидальные синдромы, недавние травмы, особенно поражения центральной нервной системы, угроза выкидыша.
Гепарин натрия или кальция не должен применяться у пациентов:

  • с установленной гиперчувствительностью к препарату или к одному из вспомогательных веществ;

  • с тяжелой тромбоцитопенией;

  • у которых невозможно проведение в соответствующие интервалы времени тестов свертывания крови, таких как время свертывания цельной крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Это противопоказание относится к гепарину натрия или кальция в антикоагулянтных дозах; в общем случае нет необходимости контролировать параметры свертывания у пациентов, получающих гепарины в низких профилактических дозах (менее или равно 0,2 мл 3 раза в день для гепарина кальция или 15 000 единиц в день для гепарина натрия);

  • с неконтролируемым кровотечением: если оно связано с диссеминированным внутрисосудистым свертыванием (ДВС), применение гепарина должно оцениваться в конкретном клиническом контексте;

  • регионарная анестезия при плановых хирургических вмешательствах противопоказана пациентам, получающим гепарин в антикоагулянтных дозах;

  • геморрагические инсульты;

  • при наличии органических поражений с высоким риском кровотечения применение гепарина должно оцениваться в конкретном клиническом контексте с учетом соотношения риска и пользы в каждом отдельном случае.
    МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
    В связи с природой препарата, риск кровотечения всегда следует учитывать у пациентов, получающих гепарин, учитывая, что осложнение чаще всего связано с передозировкой или наличием предрасполагающих факторов (см. противопоказания). Особое внимание следует уделять лечению пожилых пациентов, лиц с аллергией, с печеночной или почечной недостаточностью, пациентов с постоянным катетером.
    У пациентов с анамнезом аллергических реакций рекомендуется провести пробу на чувствительность, введя тестовую дозу 1000 МЕ гепарина.
    Такая рекомендация также рекомендуется пациентам с острым инфарктом миокарда, получающим Сосефлюсс и ацетилсалициловую кислоту одновременно.
    Сосефлюсс следует применять с осторожностью во время беременности, особенно в третьем триместре и в непосредственный послеродовой период (не выявлено влияния на ребенка, поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер и не выделяется с грудным молоком). Его применение противопоказано при угрозе выкидыша.
    Перед применением Сосефлюсс вместе с другими лекарственными средствами, растворенными в одном и том же инфузионном растворе, необходимо проверить их совместимость (см. особые указания).
    При лечении гепарином в антикоагулянтных дозах следует избегать внутримышечного введения лекарственных средств.
    У пациентов, получающих спинальную или эпидуральную анестезию, эпидуральную аналгезию или люмбальную пункцию, профилактика низкими дозами нефракционированного гепарина может крайне редко сопровождаться спинальными или эпидуральными гематомами, которые могут привести к длительному или постоянному параличу. Риск увеличивается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для непрерывной инфузии, одновременном приеме лекарственных средств, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибиторы агрегации тромбоцитов или антикоагулянты, при травмах или повторных люмбальных пункциях, при наличии основного нарушения гемостаза и при пожилом возрасте. Наличие одного или нескольких из этих факторов риска должно тщательно оцениваться перед проведением такого вида анестезии/аналгезии при профилактике нефракционированными гепаринами.
    Как правило, введение спинального катетера должно проводиться не ранее чем через 8–12 часов после последнего введения нефракционированного гепарина (обычно кальция) в низких профилактических дозах. Последующие дозы не следует вводить ранее чем через 2–4 часа после введения или удаления катетера, а в случае получения кровянистой аспирации при первоначальном введении иглы спинально или эпидурально — еще позже или вообще не вводить.
    Удаление постоянного эпидурального катетера следует проводить как можно позже (примерно через 8–12 часов) после последней профилактической дозы гепарина, введенной во время анестезии.
    Если принято решение о введении нефракционированного гепарина до или после перидуральной или спинальной анестезии, необходимо проявлять особую осторожность и проводить частый мониторинг на наличие признаков и симптомов неврологических нарушений, таких как: боль в пояснице, сенсорные и двигательные нарушения (онемение и слабость нижних конечностей), нарушения функции мочевого пузыря или кишечника. Медицинский персонал должен быть проинструктирован о необходимости выявления этих признаков и симптомов. Пациенты должны быть проинструктированы немедленно сообщать медицинскому или сестринскому персоналу, если у них появляются какие-либо из вышеуказанных симптомов.
    При подозрении на признаки или симптомы эпидуральной или спинальной гематомы необходимо немедленно поставить диагноз и начать лечение, включающее декомпрессию спинного мозга.
    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
    Описано снижение эффекта гепарина при инфузии нитроглицерина в отделениях интенсивной терапии (снижение эффекта на тесты свертывания примерно на 50%). Совместное применение гепарина и препаратов, влияющих на агрегацию тромбоцитов (особенно ацетилсалициловой кислоты и тиклопидина), и на свертываемость крови следует проводить с большой осторожностью, поскольку они взаимно усиливают противотромбоцитарное и антикоагулянтное действие.
    Пероральные антикоагулянты
    Гепарин натрия или кальция в антикоагулянтных дозах может незначительно удлинять протромбиновое время (увеличение примерно на 0,5 МНО).
    Этот аспект следует учитывать при оценке этого параметра, особенно при переходе с гепариновой терапии на пероральную антикоагулянтную терапию. Рекомендуется тщательный клинико-лабораторный контроль (частая оценка ПВ и АЧТВ) при комбинированном применении нефракционированного гепарина в антикоагулянтных дозах с этими препаратами.
    Антиагреганты
    Препараты, такие как ацетилсалициловая кислота, декстран, фенилбутазон, ибупрофен, индометацин, дипиридамол, гидроксихлорохин или другие препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов (которая является основной защитной гемостатической функцией у пациента, получающего гепарин), могут вызывать кровотечение и должны применяться с большой осторожностью у пациентов, получающих гепарин натрия или кальция, особенно в антикоагулянтных дозах.
    Другие взаимодействия
    Дигиталис, тетрациклины, никотин, глюкокортикоиды, пенициллины, фенотиазины, антигистаминные средства могут частично снижать антикоагулянтное действие гепарина.
    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
    Смеси гепарина кальция с растворами других препаратов могут приводить к образованию осадка и потере активности.
    Гепарин не следует вводить в тех же инфузионных флаконах, содержащих антибиотики, такие как пенициллин, тетрациклин, эритромицин; психотропные вещества, такие как хлордиазепоксид или хлорпромазин; или жировые эмульсии.
    Кровотечения
    Могут возникать в любом органе у пациентов, получающих гепарин натрия и кальция. Необъяснимое снижение гематокрита, падение артериального давления или любой другой признак или симптом, не связанный с другими причинами, должны вызывать подозрение на кровотечение. Гепарин натрия или кальций следует применять с особой осторожностью при заболеваниях, при которых существует риск кровотечения.
    К таким состояниям относятся:

  • сердечно-сосудистые: подострый бактериальный эндокардит, тяжелая артериальная гипертензия, не контролируемая антигипертензивной терапией;

  • гематологические: состояния, связанные с повышенной склонностью к кровотечениям, такие как гемофилия или дефицит факторов свертывания, тромбоцитопения, тромбоцитопатии и некоторые геморрагические васкулярные пурпуры (например, болезнь Рандю-Ослера);

  • желудочно-кишечные: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагиты или эрозивные гастриты, воспалительные заболевания кишечника в активной фазе, другие гастроэнтерологические заболевания с риском кровотечения, постоянный дренаж желудка или тонкого кишечника;

  • хирургические: во время и сразу после: а) люмбальной пункции или спинальной анестезии б) крупных хирургических вмешательств на головном мозге, позвоночнике или глазах;

  • другие: заболевания печени с нарушением показателей свертывания и/или варикозным расширением вен пищевода или гастропатией при портальной гипертензии с высоким риском кровотечения, угроза выкидыша.

Тесты свертывания крови
При введении гепарина натрия или кальция в антикоагулянтных дозах их дозировку следует корректировать на основании частых тестов свертывания крови.
Если показатели свертывания крови превышают терапевтический диапазон или возникают кровотечения, дозу следует снизить или, при необходимости, временно прекратить введение гепарина (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В связи с кратковременным действием гепарина натрия показатели гемокоагуляции вернутся к норме в течение нескольких часов; для гепарина кальция могут потребоваться более длительные сроки.
Тромбоцитопения, вызванная гепарином
Тромбоцитопения — хорошо известное осложнение терапии гепарином натрия или кальция и может появиться через 4–10 дней после начала лечения, но и раньше при предыдущей тромбоцитопении, вызванной гепарином. У 10–20% пациентов может развиться легкая тромбоцитопения (счет тромбоцитов более 100 000/мм³), которая может оставаться стабильной или регрессировать, даже если введение гепарина продолжается.
В некоторых случаях (0,3–3% случаев) может развиться более тяжелая форма (тромбоцитопения II типа, опосредованная иммунной системой), характеризующаяся образованием антител к комплексу гепарин-фактор 4 тромбоцитов. У таких пациентов могут развиваться новые тромбы, сопровождающиеся тромбоцитопенией, вследствие необратимой агрегации тромбоцитов, индуцированной гепарином, так называемый «синдром белого тромба». Этот процесс может привести к тяжелым тромбоэмболическим осложнениям, таким как кожный некроз, гангрена конечностей, требующая в некоторых случаях ампутации, инфаркт миокарда, легочная эмболия, инсульт и иногда смерть. Поэтому введение гепарина натрия или кальция следует прекратить не только при появлении тромбоцитопении, но и при развитии новой тромбозы или ухудшении предыдущей тромбозы. Продолжение антикоагулянтной терапии при тромбозе, вызвавшем текущее лечение, или при новом появлении или ухудшении, следует проводить после отмены гепарина с использованием альтернативного антикоагулянта. Опасно применение в этих случаях низкомолекулярных гепаринов из-за возможности перекрестной реактивности, а также немедленное начало пероральной антикоагулянтной терапии (описаны случаи ухудшения тромбоза).
Таким образом, любую тромбоцитопению любой этиологии следует тщательно контролировать. Если количество тромбоцитов падает ниже 100 000/мм³ или возникает рецидивирующий тромбоз, гепарин натрия или кальций должен быть отменен.
Подсчет тромбоцитов следует проводить до начала лечения и затем дважды в неделю в течение первого месяца при длительном применении.
Сниженная чувствительность к гепарину:
сниженная чувствительность к гепарину натрия или кальция может наблюдаться при лихорадке, тромбозе, тромбофлебите, инфекциях с тенденцией к тромбозу, воспалительных состояниях, иногда при инфаркте миокарда, раке, дефиците антитромбина III и у послеоперационных пациентов.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Дозировка
Согласно назначению врача.
Инструкция по использованию предварительно заполненного шприца.
Снять защитный колпачок с иглы.
Произвести инъекцию.
Техника инъекции.
Инъекция с использованием градуированного шприца объемом 1 мл должна выполняться в подкожную клетчатку, предпочтительно в ягодицы или область подвздошного гребня, как справа, так и слева. Игла должна быть введена полностью, перпендикулярно, а не касательно, в толщу кожной складки, образованной между большим и указательным пальцами оператора. Складку следует удерживать в течение всего времени инъекции. После окончания инъекции не растирать, а оказать умеренное давление на место инъекции.
Не проводить инъекцию, если при введении иглы возникла сильная боль, что указывает на повреждение сосуда.
В этом случае извлечь иглу и произвести инъекцию с противоположной стороны.
При введении гепарина натрия или кальция в антикоагулянтных дозах их дозировку следует определять на основании частых тестов свертывания крови. Если показатели свертывания крови превышают терапевтический диапазон или возникают кровотечения, дозу следует снизить или, при необходимости, временно прекратить введение гепарина (см. особые указания и меры предосторожности).
Антидотное действие протамина
Протамин используется для быстрой нейтрализации действия гепарина в случае значительного кровотечения.
Требуемое количество зависит от уровня гепарина в крови и времени, прошедшего с момента инъекции.
Протамин вводится внутривенно медленной инфузией; 50 мг протамина нейтрализуют 5000 МЕ гепарина. Доза протамина, необходимая для нейтрализации болюса гепарина, снижается пропорционально времени, прошедшему с момента введения болюса (сразу после болюса — 100% дозы, через 1 час — 50%, через 2 часа — 25%).
Доза протамина, вводимая при непрерывной инфузии гепарина, должна быть достаточной для нейтрализации МЕ гепарина, введенных за последние 4 часа.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
При передозировке может возникнуть кровотечение. Если это происходит в течение 6 часов после последней инъекции Сосефлюсс, необходимо ввести внутривенно 3 мл 1%-го раствора сульфата протамина (что соответствует 30 мг). Поскольку он нейтрализует только циркулирующий гепарин, а не тот, который остался в месте инъекции, рекомендуется повторить внутривенное введение 2 мл между 8-м и 12-м часом.
Если кровотечение возникает после 6-го часа после инъекции Сосефлюсс, достаточно ввести внутривенно 2 мл 1%-го раствора сульфата протамина (что соответствует 20 мг).
См. раздел «Антидотное действие протамина»
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Кровотечение
Кровотечение — основное осложнение, которое может возникнуть при лечении гепарином натрия или кальция, особенно в антикоагулянтных дозах. Время свертывания, превышающее терапевтический диапазон, или незначительные кровотечения во время терапии, как правило, можно устранить путем снижения дозы или, при необходимости, временной отмены препарата. Кровотечение: желудочно-кишечное или мочевое кровотечение во время антикоагулянтной терапии может указывать на наличие скрытого поражения. Кровотечение может возникнуть в любом органе, но некоторые специфические осложнения могут быть трудно диагностируемыми:
а) надпочечниковое кровотечение, приводящее к острой надпочечниковой недостаточности, описано при антикоагулянтной терапии. Поэтому лечение следует прекратить, если у пациента появляются признаки и симптомы острой надпочечниковой недостаточности;
б) яичниковое кровотечение (желтое тело) развивалось у женщин репродуктивного возраста при длительной или краткосрочной антикоагулянтной терапии;
в) ретроперитонеальные кровотечения.
В любом случае при значительном кровотечении гепариновую терапию следует прекратить, а при массивном кровотечении оставшийся в циркуляции гепарин следует нейтрализовать введением протамина (см. передозировка).
Местные реакции
Местное раздражение, эритема, незначительная боль, гематома или язва могут возникать после подкожного введения гепарина. Эти осложнения гораздо чаще возникают после внутримышечного введения, поэтому этот способ применения следует избегать, даже эпизодически.
Гиперчувствительность
Наиболее частыми проявлениями являются общие реакции гиперчувствительности: озноб, лихорадка, крапивница и, реже, легкая форма астмы, слезотечение, тошнота и рвота, шок.
Тромбоцитопения
Сообщалось о случаях тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин натрия или кальция (см. особые указания). Хотя она может быть легкой и клинически незначимой, иногда сопровождается тяжелыми тромботическими и/или эмболическими осложнениями.
После длительного применения высоких доз наблюдались случаи остеопороза.
Редко также сообщалось о: кожном некрозе, подавлении синтеза альдостерона, транзиторной задержке алопеции, приапизме, рикошетной гиперлипидемии после отмены терапии.
Также сообщались редкие случаи повышения трансаминаз.
Соблюдение инструкций, содержащихся в данной инструкции, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
Важно сообщать врачу или фармацевту о появлении любых нежелательных эффектов, даже если они не описаны в данной инструкции.
ХРАНИТЬ ЛЕКАРСТВО ВНЕ ДОСТУПА ДЛЯ ДЕТЕЙ.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Срок годности указан для продукта в неповрежденной упаковке и при соблюдении условий хранения.
ВНИМАНИЕ: не использовать препарат после даты, указанной на упаковке.
Пересмотр инструкции Министерством здравоохранения
Июнь 2007