Симкеви

Инструкция по применению: информация для пациента

Симкеви 50 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

тезакафтор/ивакафтор
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы аналогичны вашим, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Симкеви и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед приемом Симкеви
3. Как принимать Симкеви
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Симкеви
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Симкеви и для чего он применяется

Симкеви содержит два действующих вещества — тезакафтор и ивакафтор. Препарат помогает клеткам лёгких лучше функционировать у некоторых пациентов с муковисцидозом (МВ). Муковисцидоз — это наследственное заболевание, при котором лёгкие и пищеварительная система могут закупориваться из-за скопления густой и вязкой слизи.
Симкеви воздействует на белок, называемый CFTR (регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе), который повреждён у некоторых людей с муковисцидозом (у них имеется мутация в гене CFTR). Ивакафтор улучшает функцию белка, тогда как тезакафтор увеличивает количество белка на поверхности клетки. Обычно Симкеви принимают вместе с ивакафтором — другим лекарственным средством.
Симкеви в сочетании с ивакафтором предназначен для длительного лечения пациентов в возрасте от 6 лет и старше, страдающих муковисцидозом с определёнными генетическими мутациями, приводящими к снижению количества и/или функции белка CFTR.
Симкеви в сочетании с ивакафтором способствует улучшению дыхания за счёт повышения функции лёгких. Кроме того, вы можете заметить, что реже простужаетесь и/или легче набираете вес.

2. Что нужно знать перед приемом Симкеви

Не принимайте Симкеви

• если у вас аллергия на тезакафтор, ивакафтор или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Проконсультируйтесь с врачом, не принимая таблетки, если вы относитесь к этой категории.

Предостережения и меры предосторожности
Сообщите врачу, если у вас есть проблемы с печенью или если они были в прошлом. Возможно, врачу потребуется изменить дозу (см. раздел 4).

• Врач назначит некоторые анализы крови для контроля функции печени до начала и во время лечения Симкеви, особенно если в прошлом анализы крови показывали высокий уровень ферментов печени. Повышение уровня ферментов печени в крови наблюдалось у пациентов с муковисцидозом, получавших Симкеви.
• У пациентов с муковисцидозом, как с наличием, так и без заболеваний печени, при лечении другими режимами модуляторов CFTR наблюдались повреждение печени и ухудшение её функции. Ухудшение функции печени может быть тяжелым и потребовать трансплантации.

Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо симптомы проблем с печенью. Эти симптомы перечислены в разделе 4.

• Депрессия (включая суицидальные мысли, изменения в поведении, тревожность и нарушения сна) отмечалась у пациентов, принимавших Симкеви, обычно в течение первых трёх месяцев лечения. Обратитесь к врачу немедленно, если вы (или человек, принимающий это лекарство) испытываете какие-либо из следующих симптомов, которые могут быть признаками депрессии: подавленное или изменённое настроение, тревожность, ощущение эмоционального дискомфорта, мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве и/или нарушения сна (см. раздел 4).
• Врач может назначить обследование глаз до начала и во время лечения Симкеви. У некоторых детей и подростков, проходивших это лечение, отмечалась помутнение хрусталика (катаракта), не оказывавшее влияния на зрение.
• Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть проблемы с почками или были в прошлом.
• Проконсультируйтесь с врачом перед началом лечения, если вы перенесли трансплантацию органа.

Дети в возрасте младше 6 лет
Симкеви не следует применять у детей в возрасте младше 6 лет. Неизвестно, является ли Симкеви безопасным и эффективным у детей младше 6 лет.
Другие лекарственные средства и Симкеви
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства. Некоторые лекарства могут влиять на действие Симкеви или увеличивать вероятность возникновения побочных эффектов. В частности, сообщите врачу, если вы принимаете одно из следующих лекарств. Врач может изменить дозу одного из принимаемых вами препаратов.

• Противогрибковые препараты (используемые для лечения грибковых инфекций). К ним относятся кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол и флуконазол.
• Антибиотики (используемые для лечения бактериальных инфекций). К ним относятся телиромицин, кларитромицин, эритромицин, рифампицин и рифабутин.
• Противосудорожные препараты (используемые для лечения эпилепсии и эпилептических припадков). К ним относятся фенобарбитал, карбамазепин и фенитоин.
• Фитопрепараты. К ним относится зверобой ( Hypericum perforatum ).
• Иммуносупрессанты (используемые после трансплантации органов). К ним относятся циклоспорин, такролимус, сиролимус и эверолимус.
• Сердечные гликозиды (используемые для лечения некоторых заболеваний сердца). К ним относится дигоксин.
• Антикоагулянты (используемые для предотвращения образования тромбов в крови). К ним относится варфарин.
• Препараты для лечения диабета. К ним относятся глимепирид и глипизид.

Симкеви и пища, напитки
Избегайте употребления продуктов или напитков, содержащих грейпфрут, во время лечения, поскольку они могут усиливать побочные эффекты Симкеви, увеличивая его концентрацию в организме.
Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарства.

• Беременность: возможно, следует избегать применения этого лекарства во время беременности. Врач поможет вам определить наилучший вариант для вас и вашего ребенка.
• Лактация: тезакафтор и ивакафтор выделяются с грудным молоком. Врач оценит пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для вас, чтобы помочь принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Симкеви может вызывать головокружение. Если вы испытываете головокружение, не управляйте транспортными средствами, не ездите на велосипеде и не пользуйтесь механизмами, пока эти симптомы не исчезнут.
Симкеви содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Симкеви

Принимайте этот лекарственный препарат, строго следуя указаниям врача. При наличии сомнений обратитесь к врачу или фармацевту.
Существуют различные дозировки Симкеви для разных возрастных групп. Проверьте ниже, была ли вам назначена правильная доза.
Симкеви обычно принимают вместе с ивакафтором.

Принимайте таблетки с интервалом около 12 часов.
Принимайте как таблетки Симкеви, так и таблетки ивакафтора вместе с пищей, содержащей жиры. Блюда или
перекусы, содержащие жиры, — это блюда, приготовленные на сливочном масле или масле, или содержащие яйца. Другие продукты,
содержащие жиры:

• сыры, молоко цельное, молочные продукты на основе цельного молока, йогурты, шоколад
• мясо, жирная рыба
• авокадо, хумус, продукты на основе сои (тофу)
• орехи, батончики или белковые напитки, содержащие жиры

Таблетки предназначены для приёма внутрь.
Проглатывайте таблетку целиком. Не жуйте, не раздавливайте и не делите таблетки перед
приёмом.
Вы должны продолжать принимать все остальные лекарства, если только врач не сказал вам прекратить их приём.
Если у вас умеренные или тяжёлые заболевания печени, возможно, врач должен снизить дозу таблеток, поскольку ваша печень будет
выводить лекарство не так быстро, как обычно.
Если вы приняли больше Симкеви, чем нужно
Обратитесь за советом к врачу или фармацевту. По возможности, возьмите с собой лекарство и данный листок-вкладыш.
У вас могут возникнуть нежелательные эффекты, включая те, что указаны в следующем разделе 4.
Если вы забыли принять Симкеви

• Если вы забыли принять утреннюю таблетку Симкеви или вечернюю таблетку ивакафтора и вспомнили об этом в течение 6 часов после времени, когда вы должны были принять таблетку, немедленно примите забытую дозу.
• Если прошло более 6 часов, не принимайте забытую таблетку. Продолжайте принимать следующую таблетку в обычное время.
• Не принимайте две таблетки одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Симкеви
Врач сообщит вам, как долго необходимо продолжать лечение Симкеви. Важно регулярно принимать это лекарство.
Не вносите изменения без указания врача.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Тяжелые побочные эффекты
Возможные признаки проблем с печенью
У пациентов с муковисцидозом повышение печеночных ферментов в крови является очень частым явлением. Следующие симптомы могут быть признаками проблем с печенью:

• боль или дискомфорт в верхней правой части живота (брюшной полости)
• пожелтение кожи или белков глаз
• потеря аппетита
• тошнота или рвота
• потемнение мочи

Депрессия
Симптомы включают подавленное или изменённое настроение, тревожность, ощущения эмоционального дискомфорта.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появился любой из этих симптомов.
Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении Симкеви:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 пациентов)

• головная боль
• простуда (обыкновенное простудное заболевание)

Часто (могут проявляться у 1 из 10 пациентов и менее)

• ощущение недомогания (тошнота)
• заложенность носа (синусовая конгестия)
• головокружение

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении ивакафтора:
Очень часто (могут проявляться более чем у 1 из 10 пациентов)

• инфекция верхних дыхательных путей (простуда), включая боль в горле и заложенность носа
• головная боль
• головокружение
• боль в животе (брюшной полости)
• диарея
• повышение печеночных ферментов в крови
• кожная сыпь
• изменения в составе бактерий, присутствующих в мокроте

Часто (могут проявляться у 1 из 10 пациентов и менее)

• насморк
• боль в ухе, дискомфорт в ухе
• шум в ушах
• покраснение внутри уха
• нарушение функции внутреннего уха (ощущение головокружения или вращения)
• заложенность носовых пазух
• покраснение горла
• уплотнение в молочной железе

Нечасто (могут проявляться у 1 из 100 пациентов и менее)

• конгестия уха
• воспаление молочной железы
• увеличение молочных желез у мужчин
• изменения или боль в соске

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Побочные эффекты у детей и подростков схожи с побочными эффектами, наблюдавшимися у взрослых.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Симкеви

Храните этот лекарственный препарат в месте, недоступном для детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после «Скад./EXP».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Симкеви
Действующие вещества: тезакафтор и ивакафтор.
Симкеви 50 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг тезакафтора и 75 мг ивакафтора.
Вспомогательные вещества:

• ядро таблетки: гипромеллозы ацетат сукцинат, лаурилсульфат натрия (Е487), гипромеллоза 2910 (Е464), целлюлоза микрокристаллическая (Е460(i)), кроскармеллоза натрия (Е468) и стеарат магния (Е470b) (см. раздел 2 «Симкеви содержит натрий»);
• пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), диоксид титана (Е171), тальк (Е553b).

Симкеви 100 мг/150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 100 мг тезакафтора и 150 мг ивакафтора.
Вспомогательные вещества:

• ядро таблетки: гипромеллозы ацетат сукцинат, лаурилсульфат натрия (Е487), гипромеллоза 2910 (Е464), целлюлоза микрокристаллическая (Е460(i)), кроскармеллоза натрия (Е468) и стеарат магния (Е470b) (см. раздел 2 «Симкеви содержит натрий»);
• пленочная оболочка таблетки: гипромеллоза 2910 (Е464), гидроксипропилцеллюлоза (Е463), диоксид титана (Е171), тальк (Е553b) и оксид железа желтый (Е172).

Описание внешнего вида Симкеви и содержимое упаковки
Симкеви 50 мг/75 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой — белые овальные таблетки
(размеры 12,70 мм × 6,78 мм), с тиснением «V50» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Симкеви 100 мг/150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой — желтые овальные таблетки
(размеры 15,9 мм × 8,5 мм), с тиснением «V100» на одной стороне и гладкие с другой стороны.
Симкеви выпускается в следующих упаковках:
Упаковка по 28 таблеток (4 блистера на картонной подложке, каждый содержит 7 таблеток).

Держатель регистрационного удостоверения
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Ирландия
Тел.: +353 (0)1 761 7299

Производитель
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Ирландия
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Северная Ирландия
BT63 5UA
Великобритания

Другие источники информации
Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu. Также приведены ссылки на другие веб-сайты, посвящённые редким заболеваниям и соответствующим методам лечения.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИИ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в фармаконадзоре (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодического отчёта(ов) о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для тезакафтора/ивакафтора научные выводы PRAC следующие:

С учётом имеющихся данных о случаях печеночной недостаточности, зарегистрированных у пациентов как с наличием, так и без наличия предшествующего заболевания печени, при применении элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора (ELX/TEZ/IVA), а также в контексте обновлений, внесённых в информационные материалы по ELX/TEZ/IVA, учитывая крайне серьёзный характер указанных событий, PRAC считает, что информационные материалы на лекарственные препараты, содержащие тезакафтор/ивакафтор, должны быть соответствующим образом изменены.

С учётом имеющихся данных о тревожности и бессоннице из пострегистрационных сообщений, включая в некоторых случаях положительный ответ на прекращение приёма препарата (положительный дечеллендж), PRAC считает, что причинно-следственная связь между тезакафтором/ивакафтором и тревожностью, а также бессонницей, по меньшей мере, представляет разумную вероятность. PRAC пришёл к выводу, что информационные материалы на лекарственные препараты, содержащие тезакафтор/ивакафтор, должны быть соответствующим образом изменены.

Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими научными выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрации
На основании научных выводов по тезакафтору/ивакафтору CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного препарата(ов), содержащего(их) тезакафтор/ивакафтор, остаётся неизменным с учётом предлагаемых изменений в информационные материалы.
CHMP рекомендует внести изменения в условия регистрации.