SYMKEVI

Ulotka: informacje dla pacjenta

Symkevi 50 mg/75 mg tabletki powlekane, 100 mg/150 mg tabletki powlekane

tezacaftor/ivacaftor
Przed zażyciem tego leku należy dokładnie przeczytać całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może być konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te niewymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest Symkevi i w jakim celu stosuje się ten lek
2. Co należy wiedzieć przed rozpoczęciem stosowania leku Symkevi
3. Jak stosować lek Symkevi
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać lek Symkevi
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Symkevi i do czego służy

Symkevi zawiera dwa składniki czynne: tezakaftor i iwakaftor. Lek pomaga komórkom płuc
działać skuteczniej u niektórych pacjentów z mukowiscydozą (MC). MC to choroba dziedziczna,
w której płuca i układ pokarmowy mogą się zatykać z powodu występowania gęstego i lepkiego śluzu.
Symkevi działa na białko zwane CFTR (ang. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator),
uszkodzone u niektórych osób z MC (posiadających mutację genu CFTR). Iwakaftor poprawia działanie
białka, podczas gdy tezakaftor zwiększa ilość białka na powierzchni komórki. Symkevi stosuje się
zazwyczaj w połączeniu z iwakaftorem, innym lekiem.
Symkevi stosowane razem z iwakaftorem przeznaczone jest do długoterminowego leczenia pacjentów
w wieku co najmniej 6 lat z mukowiscydozą spowodowaną określonymi mutacjami genetycznymi,
powodującymi zmniejszenie ilości i/lub funkcji białka CFTR.
Symkevi stosowane z iwakaftorem poprawia oddychanie, wspomagając funkcję płucną. Można również
zauważyć, że rzadziej choruje się na infekcje i/lub łatwiej przybiera się na wadze.

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Symkevi

Nie przyjmuj Symkevi

• jeśli jesteś uczulony na tezakaftor, iwakaftor lub którykolwiek z pozostałych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Skonsultuj się z lekarzem, nie przyjmując tabletek, jeśli dotyczy Cię ten przypadek.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Powiadom lekarza, jeśli masz problemy z wątrobą lub miałeś je w przeszłości. Lekarz może koniecznością modyfikacji dawki (zobacz punkt 4).

• Lekarz przepisze pewne badania krwi w celu sprawdzenia funkcji wątroby przed rozpoczęciem i podczas leczenia Symkevi, szczególnie jeśli wcześniejsze badania krwi wykazały wysoki poziom enzymów wątrobowych. Zwiększenie poziomu enzymów wątrobowych we krwi obserwowano u pacjentów z FC leczonych Symkevi.
• U pacjentów z chorobą wątroby i bez niej leczonych innymi lekami modulującymi CFTR obserwowano uszkodzenie wątroby i pogorszenie funkcji wątroby. Pogorszenie funkcji wątroby może być ciężkie i wymagać przeszczepienia.

Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek objawy problemów z wątrobą. Są one wymienione w punkcie 4.

• Depresja (w tym myśli samobójcze, zmiany zachowania, lęk i zaburzenia snu) została zgłoszona u pacjentów przyjmujących Symkevi, zazwyczaj w ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia. Skontaktuj się natychmiast z lekarzem, jeśli Ty (lub osoba przyjmująca ten lek) doświadczysz któregokolwiek z poniższych objawów, które mogą być objawami depresji: smutek lub zmieniony nastrój, lęk, uczucie emocjonalnego dyskomfortu lub myśli o zranieniu się lub samobójstwie i/lub zaburzenia snu (zobacz punkt 4).
• Lekarz może przepisać pewne badania oczu przed rozpoczęciem i podczas leczenia Symkevi. U niektórych dzieci i nastolatków leczonych tym lekiem stwierdzono zamglenie soczewki (zaćma), bez wpływu na wzrok.
• Skonsultuj się z lekarzem, jeśli masz problemy z nerkami lub miałeś je w przeszłości.
• Skonsultuj się z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia, jeśli otrzymałeś przeszczep narządu.

Dzieci poniżej 6. roku życia
Symkevi nie powinno być stosowane u dzieci poniżej 6. roku życia. Nie wiadomo, czy Symkevi jest bezpieczne i skuteczne u dzieci poniżej 6. roku życia.
Inne leki i Symkevi
Powiadom lekarza lub farmaceutę, jeśli aktualnie przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki. Niektóre leki mogą wpływać na sposób działania Symkevi lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. W szczególności powiadom lekarza, jeśli przyjmujesz któryś z poniższych leków. Lekarz może zmienić dawkę jednego z przyjmowanych leków.

• Leki przeciwgrzybicze (stosowane w leczeniu infekcji grzybiczych). Obejmują one ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, worykonazol i flukenazol.
• Antybiotyki (stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych). Obejmują one telitromycynę, klaritromycynę, erytromycynę, ryfampicynę i ryfabutynę.
• Leki przeciwpadaczkowe (stosowane w leczeniu epilepsji i napadów padaczkowych). Obejmują one fenylobarbital, karbamazepinę i fenytoinę.
• Zielarskie leki roślinne. Obejmują one ziele św. Jana (Hypericum perforatum).
• Leki immunosupresyjne (stosowane po przeszczepie narządu). Obejmują one cyklosporynę, tacroliusz, sirolimus i ewerolimus.
• Glikozydy nasercowe (stosowane w leczeniu niektórych chorób serca). Obejmuje to dygoksynę.
• Leki przeciwzakrzepowe (stosowane w celu zapobiegania powstawaniu skrzeplin we krwi). Obejmują one waprosten.
• Leki stosowane w cukrzycy. Obejmują one glimepirydę i glipizyd.

Symkevi i jedzenie oraz napoje
Unikaj pokarmów i napojów zawierających grejfrut podczas leczenia, ponieważ mogą one zwiększać działania niepożądane Symkevi, zwiększając ilość leku w organizmie.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę, planujesz ciążę lub karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

• Ciąża: może być wskazane unikanie stosowania tego leku w czasie ciąży. Lekarz pomoże Ci podjąć najlepszą decyzję dla Ciebie i dziecka.
• Karmienie piersią: tezakaftor i iwakaftor są wydzielane z mlekiem matki. Lekarz weźmie pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka i korzyści z leczenia dla Ciebie, aby pomóc Ci zdecydować, czy przerwać karmienie piersią czy leczenie.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Symkevi może powodować zawroty głowy. Jeśli odczuwasz zawroty głowy, nie kieruj pojazdów, nie jeźdź rowerem ani nie korzystaj z maszyn, dopóki nie upewnisz się, że nie występują te objawy.
Symkevi zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza praktycznie „bez sodu”.

3. Jak stosować Symkevi

Stosuj ten lek zawsze dokładnie zgodnie z instrukcją lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Istnieją różne dawki Symkevi przeznaczone dla różnych grup wiekowych. Sprawdź (poniżej), czy otrzymałeś właściwą dawkę.
Symkevi jest zazwyczaj stosowane razem z ivacaftorem.

Zależaj tabletki w odstępie około 12 godzin.
Zależaj tabletki Symkevi oraz tabletki ivacaftoru wraz z pożywieniem zawierającym tłuszcze.
Posiłki lub przekąski zawierające tłuszcze to takie, które zostały przygotowane na masle lub oleju, albo zawierają jajka. Inne pokarmy zawierające tłuszcze to:

• sery, mleko pełne, produkty mleczne na bazie mleka pełnego, jogurty, czekolada
• mięso, tłuste ryby morskie
• awokado, hummus, produkty sojowe (tofu)
• owoce suszone, batoniki lub napoje białkowe zawierające tłuszcze

Tabletki przeznaczone są do przyjmowania doustnego.
Zależaj całą tabletę. Nie należy żuć, rozdrabniać ani dzielić tabletek przed zażyciem.
Należy kontynuować stosowanie wszystkich innych leków, chyba że lekarz zaleci inaczej.
W przypadku problemów wątrobowych, umiarkowanych lub ciężkich, lekarz może konieczność zmniejszenia dawki tabletek, ponieważ wątroba nie będzie usuwać leku w normalnym tempie.
Jeśli zażyje się zbyt wiele Symkevi
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą. Jeśli to możliwe, zabierz ze sobą lek i niniejszy ulotkę. Może wystąpić działanie niepożądane, w tym wymienione w punkcie 4 poniżej.
Jeśli zapomni się zażyć Symkevi

• Jeśli zapomnisz wziąć tabletki Symkevi rano lub tabletki ivacaftoru wieczorem i przypomnisz sobie w ciągu 6 godzin od czasu, w którym powinienieś ją wziąć, zażyj zapomnianą tabletę natychmiast.
• Jeśli minęło więcej niż 6 godzin, nie zażywaj zapomnianej tabletki. Poczekaj i zażyj następną tabletkę w regularnym czasie.
• Nie zażywaj dwóch tabletek naraz, aby nadrobić pominiętą dawkę.

Jeśli przerwiesz leczenie Symkevi
Lekarz poinformuje Cię, jak długo należy kontynuować leczenie Symkevi. Ważne jest, aby przyjmować ten lek regularnie. Nie wprowadzaj zmian, chyba że lekarz zaleci inaczej.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Działania niepożądane poważne
Możliwe objawy problemów wątrobowych
U pacjentów z FC podwyższenie enzymów wątrobowych we krwi jest bardzo częste. Poniższe
objawy mogą być oznaką problemów wątrobowych:

• ból lub dyskomfort w prawym górnym obszarze brzucha (abdominalny)
• żółtaczka skóry lub białek oczu
• utrata apetytu
• nudności lub wymioty
• ciemne odbarwienie moczu

Depresja
Objawy obejmują smutny lub zmieniony nastrój, lęk, uczucia emocjonalnego dyskomfortu.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Działania niepożądane obserwowane z Symkevi:
Bardzo często (może występować u więcej niż 1 osoby na 10)

• bóle głowy
• przeziębienie

Często (może występować u do 1 osoby na 10)

• uczucie niedobrego samopoczucia (nudności)
• zatkany nos (zatkanie zatok)
• zawroty głowy

Działania niepożądane obserwowane z ivakaftorem:
Bardzo często (może występować u więcej niż 1 osoby na 10)

• infekcja dróg oddechowych górnych (przeziębienie), w tym ból gardła i zatkany nos
• bóle głowy
• zawroty głowy
• ból brzucha (abdominalny)
• biegunka
• podwyższone enzymy wątrobowe we krwi
• wysypka skórna
• zmiany typu bakterii obecnych w śluzie

Często (może występować u do 1 osoby na 10)

• ciekący nos
• ból uszu, dyskomfort w uszach
• szum w uszach
• zaczerwienienie wewnętrznej części ucha
• zaburzenia wewnętrznego ucha (uczucie zawrotów głowy lub kręcenia się głowy)
• zatkanie zatok nosowych
• zaczerwienienie gardła
• guzek w piersi

Nieczęsto (może występować u do 1 osoby na 100)

• zatkanie ucha
• zapalenie piersi
• powiększenie piersi u mężczyzn
• zmiany lub ból brodawki

Dodatkowe działania niepożądane u dzieci i nastolatków
Działania niepożądane u dzieci i nastolatków są podobne do tych obserwowanych u dorosłych.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, należy się
skontaktować z lekarzem lub farmaceutą. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio
za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań
niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Symkevi

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na opakowaniu po oznaczeniu Scad./EXP.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Skład opakowania i inne informacje

Co zawiera Symkevi
Substancjami czynnymi są tezakaftor i iwakaftor.
Symkevi 50 mg/75 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 50 mg tezakaftoru i 75 mg iwakaftoru.
Inne składniki to:

• jądro tabletki: hipromeloza acetylo-succynian, sodu laurylosulfan (E487), hipromeloza 2910 (E464), celuloza mikryształniczna (E460(i)), sodowa croscarmeloza (E468) i stearynian magnezu (E470b) (patrz punkt 2 „Symkevi zawiera sód”).
• powłoka tabletki: hipromeloza 2910 (E464), hydroksypropyloceluloza (E463), dwutlenek tytanu (E171), talk (E553b).

Symkevi 100 mg/150 mg tabletki powlekane
Każda tabletka powlekana zawiera 100 mg tezakaftoru i 150 mg iwakaftoru.
Inne składniki to:

• jądro tabletki: hipromeloza acetylo-succynian, sodu laurylosulfan (E487), hipromeloza 2910 (E464), celuloza mikryształniczna (E460(i)), sodowa croscarmeloza (E468) i stearynian magnezu (E470b) (patrz punkt 2 „Symkevi zawiera sód”).
• powłoka tabletki: hipromeloza 2910 (E464), hydroksypropyloceluloza (E463), dwutlenek tytanu (E171), talk (E553b) i żółty tlenek żelaza (E172).

Wygląd zewnętrzny Symkevi i zawartość opakowania
Symkevi 50 mg/75 mg tabletki powlekane to białe tabletki o kształcie owalnym
(wymiary 12,70 mm × 6,78 mm), z oznaczeniem „V50” wybitym po jednej stronie, druga strona jest gładka.
Symkevi 100 mg/150 mg tabletki powlekane to żółte tabletki o kształcie owalnym
(wymiary 15,9 mm × 8,5 mm), z oznaczeniem „V100” wybitym po jednej stronie, druga strona jest gładka.
Symkevi dostępne jest w następujących opakowaniach:
Opakowanie zawierające 28 tabletek (4 blistry z tekturowym podłożem, każdy zawiera 7 tabletek).
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Vertex Pharmaceuticals (Ireland) Limited
Unit 49, Block 5, Northwood Court, Northwood Crescent,
Dublin 9, D09 T665,
Irlandia
Tel: +353 (0)1 761 7299
Producent
Almac Pharma Services (Ireland) Limited
Finnabair Industrial Estate
Dundalk
Co. Louth
A91 P9KD
Irlandia
Almac Pharma Services Limited
Seagoe Industrial Estate
Craigavon
Północna Irlandia
BT63 5UA
Zjednoczone Królestwo
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku dostępne są na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków, https://www.ema.europa.eu. Ponadto podane są linki do innych stron internetowych dotyczących rzadkich chorób i odpowiednich terapii.
ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW POZWOLENIA(NA) NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wnioski naukowe
Przy uwzględnieniu oceny Komitetu ds. Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowych raportów aktualizujących dotyczące bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla substancji tezakaftor/iwakaftor, wnioski naukowe PRAC są następujące:
Na podstawie dostępnych danych dotyczących przypadków niewydolności wątroby zgłoszonych u pacjentów z i bez wcześniejszej choroby wątroby w terapii elexakaftor/tezakaftor/iwakaftor (ELX/TEZ/IVA), a także w kontekście aktualizacji informacji produktowych dla ELX/TEZ/IVA, biorąc pod uwagę bardzo poważny charakter tych zdarzeń, PRAC uważa, że informacje produktowe leków zawierających tezakaftor/iwakaftor powinny zostać odpowiednio zmienione.
Na podstawie dostępnych danych dotyczących lęku i bezsenności pochodzących z doniesień po wprowadzeniu na rynek, w tym w niektórych przypadkach z pozytywną odpowiedzią po odstawieniu leku (tzw. de-challenge pozytywne), PRAC uważa, że związek przyczynowy między tezakaftor/iwakaftor a lękiem i bezsennością jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje produktowe leków zawierających tezakaftor/iwakaftor powinny zostać odpowiednio zmienione.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami i uzasadnieniem rekomendacji.
Uzasadnienie zmiany warunków pozwolenia(na) na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie wniosków naukowych dotyczących tezakaftor/iwakaftor CHMP uważa, że stosunek korzyści do ryzyka leku zawierającego tezakaftor/iwakaftor pozostaje niezmieniony przy zastrzeżeniu proponowanych zmian w informacjach produktowych.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia(na) na dopuszczenie do obrotu.