Ретёрн

Инструкция по применению: информация для пользователя

Ретёрн 40 мг/мл оральные капли, раствор

Циталопрам
«Эквивалентный лекарственный препарат»
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как начать принимать лекарство, поскольку в ней содержится важная для вас информация.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Этот препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Ретёрн и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед приёмом Ретёрна
3. Как принимать Ретёрн
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Ретёрн
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Ретёрн и для чего он применяется

Ретёрн содержит действующее вещество циталопрам и относится к группе лекарственных средств, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), также известных как антидепрессанты.
Ретёрн применяется для лечения эндогенных депрессивных состояний, а также для профилактики рецидивов и повторных обострений.
Ретёрн также используется при тревожных расстройствах с паническими атаками с или без агорафобии (страх выхода из дома).

2. Что Вы должны знать перед применением Ретёрн

Не принимайте Ретёрн

• Если у Вас аллергия на циталопрам или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
• Если Вам менее 18 лет.
• Если Вы проходите лечение ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), лекарственными средствами, применяемыми для лечения депрессии. Одновременное применение ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) (препараты, используемые при лечении депрессии) может вызвать тяжёлые побочные эффекты, иногда с летальным исходом. Некоторые случаи протекали с симптомами, схожими с серотониновым синдромом (вызваны избытком серотонина в крови).
• Если Вы проходите лечение ингибиторами моноаминоксидазы (И-МАО), включая селегилин, в дозах, превышающих 10 мг/сутки.
• В течение 14 дней после прекращения приёма необратимого И-МАО или в течение указанного времени после прекращения приёма обратимого И-МАО (РИМА), как указано в инструкции по применению РИМА.
• Если Вы прекратили лечение циталопрамом и должны начать новую терапию с применением И-МАО. И-МАО не должны применяться ранее чем через 7 дней после прекращения приёма циталопрама (см. разделы «Предупреждения и меры предосторожности» и «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если Вы проходите лечение линезолидом — обратимым ингибитором моноаминоксидазы, если только не имеется оборудования для тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления (см. раздел «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если Вы проходите лечение пимозидом (антидепрессантом, применяемым при лечении психических расстройств) (см. раздел «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если у Вас удлинение интервала QT или врождённый синдром длинного QT.
• Если Вы одновременно принимаете лекарственные средства, известные как вызывающие удлинение интервала QT (см. раздел «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед тем, как начать принимать Ретёрн.
Лечение пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек и печени, см.
«Способ применения и дозы».
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Антидепрессанты не должны применяться для лечения детей и подростков младше 18 лет. Поведение, связанное с суицидом (попытки суицида и суицидальные мысли), а также враждебность (в основном агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) наблюдались чаще в клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Если по медицинским показаниям будет принято решение о начале лечения, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет появления суицидальных симптомов.
Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания и когнитивного и поведенческого развития.
Удлинение интервала QT
Циталопрам может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT. В постмаркетинговом опыте были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая «Torsade de pointes», преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов с недавним острым инфарктом миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом.
Если лечение проводится пациентам с устойчивой сердечной патологией, следует рассмотреть возможность проведения контрольной ЭКГ перед началом терапии.
Если во время лечения циталопрамом появятся признаки сердечной аритмии, лечение должно быть прекращено и проведена ЭКГ.
Мониторинг ЭКГ может быть рекомендован при нарушениях метаболизма с повышенными пиковыми уровнями, например, при дисфункции печени.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, при которой наблюдается снижение концентрации натрия в плазме крови, редко сообщалась как редкая побочная реакция, вероятно, вызванная неадекватной секрецией антидиуретического гормона (СИНДГ). Это состояние, как правило, обратимо после прекращения терапии.
Женщины пожилого возраста, по-видимому, подвержены особенно высокому риску.
Мания
У пациентов с биполярным расстройством может произойти переход в маниакальную фазу.
Циталопрам следует прекратить, если у пациента развивается маниакальная фаза.
Судорожные припадки
Судорожные припадки являются потенциальным риском при применении антидепрессантов. Циталопрам следует прекратить у всех пациентов, у которых возникают судорожные припадки. Циталопрам следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, и пациенты с контролируемой эпилепсией должны находиться под тщательным наблюдением. Циталопрам следует прекратить, если наблюдается увеличение частоты эпилептических приступов.
Диабет
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может нарушить контроль гликемии. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Серотониновый синдром
В редких случаях у пациентов, получавших СИОЗС, сообщался серотониновый синдром.
Комбинация симптомов, таких как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия, может указывать на развитие этого состояния. Лечение циталопрамом должно быть немедленно прекращено, и начата симптоматическая терапия.
Серотонинергические лекарственные средства
Циталопрам не должен применяться в сочетании с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан (см. «Взаимодействия»).
Кровотечение
При применении СИОЗС сообщалось о удлинении времени свёртывания крови и/или нарушениях свёртывания, таких как синяки, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие формы кожных кровотечений или кровотечений слизистых оболочек (см. «Побочные эффекты»). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно при одновременном применении веществ, которые могут влиять на функцию тромбоцитов, или других веществ, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с анамнезом нарушений свёртываемости крови (см. «Взаимодействия»), или если пациент находится в состоянии беременности [см. раздел «Беременность» ( )].
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения ЭСТ и циталопрама ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация циталопрама с ингибиторами МАО-А, как правило, не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома (см. «Взаимодействия»).
Дополнительную информацию о совместном применении неселективных необратимых ингибиторов МАО см. в разделе «Взаимодействия».
Зверобой продырявленный
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении циталопрама и фитопрепаратов, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum). Поэтому циталопрам и препараты, содержащие зверобой, не должны приниматься одновременно (см. «Взаимодействия»).
Психоз
Лечение пациентов с психозом и депрессивными эпизодами может привести к усилению психотических симптомов.
В начале лечения могут возникать бессонница и возбуждение. В таких случаях может быть полезна коррекция дозы.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая циталопрам, могут вызывать мидриаз. Этот мидриатический эффект может привести к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и закрытоугольной глаукоме, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому циталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или историей глаукомы.
Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами могут испытывать усиление симптомов тревожности в начале лечения антидепрессантами.
Эти парадоксальные реакции, как правило, уменьшаются в течение первых двух недель лечения. Рекомендуется начинать с более низкой дозы, чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенных эффектов (см. «Способ применения и дозы»).
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицид/связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не произойдёт значительное улучшение.
Поскольку улучшения могут не наступить в течение первых нескольких недель лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до тех пор, пока не произойдёт улучшение. Клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться на ранних стадиях улучшения.
Также другие психические расстройства, для лечения которых назначается Ретёрн, могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие расстройства могут сопутствовать основной депрессии. Поэтому те же меры предосторожности, которые применяются при лечении пациентов с тяжёлой депрессией, должны применяться и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
Пациенты с анамнезом суицидальных событий или те, у кого до начала терапии наблюдались значительные суицидальные мысли, подвержены более высокому риску суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ клинических исследований антидепрессантов в сравнении с плацебо при лечении психических расстройств показал увеличение риска суицидального поведения у пациентов младше 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Фармакологическое лечение антидепрессантами, особенно на ранних стадиях лечения и после изменения дозы, всегда должно сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно за теми, кто находится в группе высокого риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости отслеживания ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, и при появлении таких симптомов немедленно обращаться к лечащему врачу.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация циталопрама с ингибиторами МАО-А, как правило, не рекомендуется из-за риска развития серотонинового синдрома (см. «Взаимодействия»).
Дополнительную информацию о совместном применении неселективных необратимых ингибиторов МАО см. в разделе «Взаимодействия».
Акастазия/беспокойство, психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акастазии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством и потребностью двигаться, часто сопровождающейся неспособностью сидеть или оставаться неподвижным. Такие симптомы чаще всего возникают в первые недели лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Сексуальная дисфункция
Препараты, такие как Ретёрн (так называемые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонина-норадреналина (СИОЗСН)), могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел 4). В некоторых случаях наблюдалось сохранение этих симптомов после прекращения лечения.
«Для лиц, занимающихся спортом: применение препарата без медицинских показаний считается допингом и может привести к положительному результату при антидопинговом тестировании».
Дети и подростки
Ретёрн не должен применяться для лечения лиц младше 18 лет.
Другие лекарственные средства и Ретёрн
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Фармакодинамические взаимодействия
На фармакодинамическом уровне сообщались случаи серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.
Комбинации, противопоказанные к применению
Удлинение интервала QT
Исследования фармакокинетики и фармакодинамики в отношении сочетания циталопрама с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивный эффект циталопрама с такими препаратами. Следовательно, одновременное применение циталопрама с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические препараты класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, внутривенная эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, в частности альфантрин), некоторые антигистаминные средства (астемизол, мизоластин) и др., противопоказано.
Ингибиторы МАО
Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может вызвать тяжёлые побочные эффекты, включая серотониновый синдром (см. «Не принимайте Ретёрн» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Сообщались случаи тяжёлых, а иногда и смертельных реакций у пациентов, получавших СИОЗС в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), включая селегилин — необратимый ИМАО, линезолид — обратимый (неспецифический) ИМАО и моклобемид (селективный по типу IA), а также у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и начавших терапию ИМАО.
Некоторые случаи имели симптомы, схожие с серотониновым синдромом. Симптомы серотонинового синдрома включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность автономной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей, спутанность сознания, раздражительность и возбуждение, тремор. Если такое состояние прогрессирует без вмешательства, оно может привести к летальному исходу вследствие рабдомиолиза, центральной гипертермии с острым полиорганной недостаточностью, делирия и комы (см. «Не принимайте Ретёрн»).
Пимозид
Одновременное применение циталопрама и пимозида противопоказано (см. «Не принимайте Ретёрн»). Совместное применение однократной дозы 2 мг пимозида у здоровых добровольцев, получавших циталопрам 40 мг/сут в течение 11 дней, привело лишь к увеличению AUC и Cmax пимозида, хотя и нестабильному в ходе исследования. Совместное применение циталопрама и пимозида привело к среднему увеличению интервала QTc примерно на 10 мсек. Поскольку это взаимодействие уже наблюдалось после введения низкой дозы пимозида, одновременное лечение циталопрамом и пимозидом противопоказано.
Комбинации, требующие мер предосторожности.
Селегилин (селективный ингибитор МАО-В)
Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) (селективный ингибитор МАО-В) показало отсутствие клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозах более 10 мг в день) не рекомендуется (см. раздел «Не принимайте Ретёрн»).
Серотонинергические лекарственные средства
Литий и триптофан
Фармакодинамические взаимодействия между литием и циталопрамом не выявлены; однако сообщалось об увеличении серотонинергического эффекта при одновременном применении СИОЗС с литием или триптофаном. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с этими активными веществами. Рутинный мониторинг уровней лития должен продолжаться в обычном режиме.
Суматриптан и трамадол
Серотонинергический эффект суматриптана и трамадола может усиливаться селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); до тех пор, пока не будут получены дополнительные сведения, одновременное применение циталопрама и агонистов серотонина (или 5-НТ), таких как суматриптан и другие триптаны, а также трамадол, не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Зверобой продырявленный
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении циталопрама и фитопрепаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Фармакокинетические взаимодействия не изучались.
Кровотечение
Необходима особая осторожность у пациентов, одновременно получающих антикоагулянты, препараты, способные влиять на функцию тромбоцитов, такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другие препараты (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличить риск кровотечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинические исследования, определяющие риск или пользу одновременного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и циталопрама, не проводились (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Алкоголь
Фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия циталопрама с алкоголем не установлены; однако сочетание циталопрама с алкоголем не рекомендуется.
Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT или гипокалиемию/гипомагниемию
Требуется осторожность при одновременном применении других препаратов, удлиняющих интервал QT, или препаратов, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку они, как и циталопрам, потенциально могут удлинять интервал QT. Требуется осторожность при одновременном применении препаратов, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния увеличивают риск злокачественных аритмий (см. раздел «Меры предосторожности при применении»).
Лекарственные средства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, способных снижать порог судорожной готовности: антидепрессантов (СИОЗС, трициклических), нейролептиков (тиоксантены и бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.
Дезипрамин, имипрамин
В ходе фармакокинетического исследования не было выявлено влияния на уровни циталопрама или имипрамина, хотя уровни дезипрамина, основного метаболита имипрамина, повышались. При сочетании дезипрамина с циталопрамом наблюдается увеличение концентрации первого вещества в плазме; поэтому может потребоваться снижение его дозы.
Нейролептики
Применение циталопрама не выявило клинически значимых взаимодействий с нейролептиками; однако, как и при применении других СИОЗС, нельзя исключить возможность фармакодинамического взаимодействия.
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама в дезметилциталопрам опосредована изоферментами системы цитохрома P450: CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%).
Циметидин, лансопразол и омепразол (применяются для лечения желудочных язв), флуконазол (применяется для лечения грибковых инфекций), флувоксамин (антидепрессант) и тиклопидин (применяется для снижения риска инсульта) могут вызывать повышение уровня циталопрама в крови.
Пища
Влияние пищи на всасывание и другие фармакокинетические свойства циталопрама не сообщалось.
Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику циталопрама
Одновременное применение кетоконазола (сильного ингибитора CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило фармакокинетических взаимодействий.
Циметидин
Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних концентраций циталопрама в плазме в состоянии равновесной концентрации. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с омепразолом (ингибитором CYP2C19) в дозе 30 мг один раз в день привело к умеренному увеличению (около 50%) концентраций эсциталопрама в плазме.
Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP2C19 (например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидина. В зависимости от контроля побочных эффектов при одновременном применении другой терапии может потребоваться снижение дозы циталопрама.
Метопролол
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с препаратами, метаболизирующимися в основном этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например, флецаинидом, пропафеноном и метопрололом (при применении при сердечной недостаточности), или некоторыми препаратами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися в основном CYP2D6, например, антидепрессантами, такими как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотиками, такими как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы. Одновременное применение с метопрололом приводит к удвоению его концентрации в плазме. Клинически значимых эффектов на артериальное давление или частоту сердечных сокращений не наблюдалось.
Влияние циталопрама на другие лекарственные средства
Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама и метопролола (субстрат CYP2D6) показало удвоение концентрации метопролола в плазме, однако клинически значимых эффектов метопролола на артериальное давление или частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Циталопрам и дезметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, известными как значительные ингибиторы.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин.
Не было выявлено изменений или были выявлены лишь незначительные изменения, не имеющие клинического значения, при применении циталопрама с клозапином и теофиллином (субстраты CYP1A2), варфарином (субстрат CYP2C9), имипрамином и мефенитоином (субстраты CYP2C19), спартейном, имипрамином, амитриптилином, рисперидоном (субстраты CYP2D6) и варфарином, карбамазепином (и его метаболитом карбамазепин-эпоксидом), триазоламом (субстраты CYP3A4).
Фармакокинетические взаимодействия между циталопрамом и левопромазином или дигоксином не наблюдались (что указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует гликопротеин P).
Ретёрн и алкоголь
Сочетание циталопрама с алкоголем не рекомендуется.
Беременность и лактация
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность( ),
Циталопрам может применяться во время беременности, если это клинически необходимо, с учётом следующих аспектов.
Новорождённые должны находиться под наблюдением, если применение циталопрама матерью продолжалось в последние стадии беременности, особенно в третьем триместре. Во время беременности следует избегать резкого прекращения приёма.
После применения матерью СИОЗС/СИОЗСН в последние стадии беременности у новорождённого могут наблюдаться следующие симптомы: нарушения дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, беспокойство, раздражительность, вялость, хронический плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть вызваны серотонинергическим действием или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов или в течение нескольких часов (менее 24 часов).
Убедитесь, что врач и/или акушерка знают, что Вы принимаете Ретёрн.
При приёме во время беременности, особенно в последние три месяца, препараты, такие как Ретёрн, могут увеличить риск развития у новорождённых серьёзного заболевания, называемого стойкая лёгочная гипертензия (PPHN), которое проявляется учащённым дыханием и синюшностью кожи. Эти симптомы, как правило, начинаются в течение 24 часов после рождения. Если у Вашего ребёнка появятся такие симптомы, необходимо немедленно обратиться к акушерке и/или врачу.
Если Вы принимаете Ретёрн незадолго до родов, может увеличиться риск обильного вагинального кровотечения вскоре после родов, особенно если у Вас есть нарушения свёртываемости крови (склонность к кровотечениям). Сообщите своему лечащему врачу или акушеру, что Вы принимаете Ретёрн, чтобы они могли дать Вам рекомендации.
Лактация
Циталопрам выделяется с грудным молоком. Предполагается, что новорождённые, находящиеся на грудном вскармливании, получают около 5% от суточной дозы, принимаемой матерью (в мг/кг). У новорождённых наблюдались только лёгкие побочные эффекты. Однако существующая информация недостаточна для оценки риска для детей. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Фертильность у мужчин
В исследованиях на животных циталопрам показал снижение качества спермы.
Теоретически это может повлиять на фертильность, однако влияние на фертильность у человека пока не установлено.
Вождение транспортных средств и использование механизмов
Циталопрам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Психотропные препараты могут снижать способность к суждению и реактивность в экстренных ситуациях. Это может повлиять на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы.
Ретёрн содержит

• Этанол. Это лекарственное средство содержит 56,8 мг этанола (этанола) в каждой дозе, что эквивалентно 71 мг/мл. Объём этой дозы лекарственного средства эквивалентен менее чем 2 мл пива или 1 мл вина.
• метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Могут вызывать аллергические реакции (в том числе отсроченные).

3. Как принимать Ретёрн

Принимайте этот препарат строго по указанию врача или фармацевта. Если у вас возникают сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Эндогенные депрессивные синдромы
Взрослым
Рекомендуемая доза Ретёрн капель для приема внутрь 40 мг/мл раствор — одна ежедневная пероральная доза 16 мг (8 капель).
В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена врачом до максимальной дозы 32 мг (16 капель) в сутки.
Антидепрессивный эффект, как правило, проявляется в течение 2–4 недель с начала терапии; рекомендуется наблюдение у врача до полного исчезновения признаков депрессии.
Поскольку лечение антидепрессантом носит симптоматический характер, оно должно продолжаться в течение достаточного времени, как правило, 4–6 месяцев при аффективных психозах.
При рецидивирующей однополюсной депрессии может потребоваться длительная поддерживающая терапия с целью профилактики новых депрессивных эпизодов.
Тревожные расстройства с паническими атаками, с агорафобией или без неё
В первую неделю лечения рекомендуемая доза составляет 8 мг (4 капли), после чего доза увеличивается до 16 мг (8 капель) в день. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена врачом до максимальной дозы 32 мг (16 капель) в сутки.
При тревожных расстройствах с паническими атаками лечение является длительным. Подтверждена эффективность поддерживающей терапии при продолжительном лечении (в течение 1 года).
При бессоннице или выраженной двигательной расторможенности рекомендуется дополнительное применение седативных средств в острой фазе.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения
Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения Ретёрн дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с прекращением терапии (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» и «Возможные побочные эффекты»).
Если при снижении дозы или после прекращения лечения появляются непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность восстановления ранее назначенной дозы.
В дальнейшем врач может продолжить постепенное снижение дозы, но более медленно.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
Доза должна быть снижена до половины рекомендуемой, например, до 8 мг (4 капель) в день с возможным увеличением до 16 мг (8 капель) в день. Максимальная рекомендуемая доза для пожилых пациентов составляет 16 мг (8 капель) в сутки.
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Ретёрн не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет (см. раздел «Не принимайте Ретёрн»).
Пациенты с особыми факторами риска
Нарушение функции печени
При лёгкой или умеренной печеночной недостаточности рекомендуемая начальная доза в первые две недели лечения составляет 8 мг (4 капли) в день. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена врачом до максимальной дозы 16 мг (8 капель) в сутки.
При тяжёлом нарушении функции печени требуется особая осторожность и более тщательный подбор дозы.
Почечная недостаточность
Необходимо придерживаться минимальной рекомендуемой дозы.
Медленные метаболизаторы по изоферменту CYP2C19
Если вы являетесь медленным метаболизатором по CYP2C19, рекомендуется начальная доза 8 мг (4 капли) в день в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции доза может быть увеличена врачом до максимальной дозы 16 мг (8 капель) в сутки.
При решении о прекращении лечения дозы следует постепенно снижать, чтобы минимизировать выраженность симптомов отмены.
Способ применения
Капли можно смешивать с водой, апельсиновым соком или яблочным соком.
1 капля = 2 мг циталопрама.
Биодоступность циталопрама в виде раствора для приема внутрь выше, чем у таблеток, примерно на 25%. Следовательно, соответствие между дозами таблеток и капель следующее:

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Ретёрн не следует применять лицам младше 18 лет.

Если вы приняли Ретёрн в дозе больше, чем нужно
При случайном приёме слишком большой дозы Ретёрна немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Токсичность
Имеются сообщения о случаях смерти при передозировке только циталопрамом; однако большинство летальных исходов связаны с передозировкой, когда препарат принимался одновременно с другими лекарственными средствами.
При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга, если у вас хроническая сердечная недостаточность / брадиаритмии, если вы принимаете другие препараты, удлиняющие интервал QT, или если у вас нарушения метаболизма, например, печеночная недостаточность.

Симптомы
При передозировке были отмечены следующие побочные эффекты: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, нарушения проводимости в сердце, удлинение QRS (изменения на электрокардиограмме), гипертензия, мидриаз, «пируэтная» тахикардия (torsades de pointes), оглушение, потливость, цианоз, гипервентиляция и атриовентрикулярная аритмия. Рабдомиолиз встречается редко.
При приёме дозы до 600 мг возможны следующие симптомы: утомляемость, слабость, седация, тремор, тошнота и тахикардия.
При дозах, превышающих 600 мг, судороги могут развиться в течение нескольких часов после приёма. Также могут возникать изменения на ЭКГ и, редко, — рабдомиолиз.
Смертельные случаи при передозировке встречаются редко. Один взрослый пациент выжил после приёма 5200 мг циталопрама.

Лечение
Специфических антидотов к циталопраму не существует. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рекомендуется рассмотреть возможность применения активированного угля, осмотических слабительных (например, сульфата натрия) и промывания желудка. При нарушении сознания пациенту необходимо провести интубацию. Необходимо постоянно контролировать ЭКГ и жизненные показатели.
При гипоксии следует вводить кислород, при судорогах — диазепам. Рекомендуется медицинское наблюдение в течение примерно 24 часов, а также мониторинг ЭКГ, если принятая доза превышает 600 мг. Расширение комплекса QRS (изменения на электрокардиограмме) может быть скорректировано введением гипертонического раствора NaCl. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов, принимающих одновременно препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например, при печеночной недостаточности.
При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга, если у вас хроническая сердечная недостаточность / брадиаритмии, если вы принимаете другие препараты, удлиняющие интервал QT, или если у вас нарушения метаболизма, например, печеночная недостаточность.

Если вы забыли принять Ретёрн
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Ретёрном
Следует избегать резкого прекращения лечения.

Симптомы, возникающие при прекращении терапии препаратами из группы СИОЗС
После прекращения лечения часто возникают симптомы отмены, особенно если прекращение произошло внезапно (см. раздел «Возможные побочные эффекты»). В одном клиническом исследовании по профилактике рецидивов, нежелательные явления возникли у 40% пациентов после прекращения лечения, по сравнению с 20% пациентов, продолжавших терапию циталопрамом. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от различных факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы.
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы имеют лёгкую или умеренную степень тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Обычно симптомы появляются в первые дни после прекращения приёма препарата; однако очень редко описаны случаи симптомов отмены у пациентов, которые случайно забыли принять одну дозу. Как правило, эти симптомы проходят самостоятельно без применения лекарств в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться дольше (2–3 месяца или более). Поэтому, если необходимо прекратить лечение, рекомендуется постепенно снижать дозу циталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Как принимать Ретёрн»).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении циталопрама, в целом носят легкий и преходящий характер. Как правило, они возникают в первую или вторую неделю лечения, а затем постепенно ослабевают.
Для следующих побочных эффектов была установлена дозозависимая связь: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и утомляемость.

Очень часто (встречается более чем у 1 из 10 человек)

• Сонливость
• Бессонница
• Головная боль
• Сухость во рту (во рту)
• Тошнота
• Повышенное потоотдел游戏副本

Часто (встречается до 1 из 10 человек)

• Снижение аппетита, снижение веса
• Возбуждение
• Снижение полового влечения (сниженная либидо)
• Тревожность, нервозность
• Спутанность сознания
• Нарушение оргазма (у женщин)
• Нарушения сна (нарушения сновидений)
• Дрожь, парестезия
• Головокружение
• Нарушения внимания
• Звук в ушах, звон, шум и т.д. (тиннитус)
• Зевота
• Диарея
• Рвота
• Запор
• Зуд
• Боль в мышцах и суставах (миалгия, артралгия)
• Импотенция, нарушения эякуляции, отсутствие эякуляции
• Утомляемость

Нечасто (встречается до 1 из 100 человек)

• Повышенный аппетит, увеличение веса
• Агрессия
• Ощущение отчуждения от собственного тела (деперсонализация)
• Видение или слышание явлений, не существующих в реальности (галлюцинации), фиксация (мания)
• Понижение артериального давления (синкопе)
• Расширение зрачка (мидриаз)
• Снижение частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• Увеличение частоты сердечных сокращений (тахикардия)
• Появление красных возвышающихся пятен на коже (крапивница)
• Выпадение волос (алопеция)
• Покраснение кожи (кожная сыпь), появление мелких точечных кровоизлияний на коже (пурпура)
• Повышенная чувствительность к свету (фотосенсибилизация)
• Задержка мочеиспускания
• Избыточное кровотечение во время менструации (меноррагия у женщин)
• Отек

Редко (встречается от 1 до менее чем 10 из 10 000 человек)

• Снижение уровня натрия в крови (гипонатремия)
• Судороги (эпилепсия, большой эпилептический припадок)
• Чередование быстрых и медленных движений (дискинезия)
• Нарушения вкуса
• Кровотечение
• Гепатит
• Повышение температуры тела (лихорадка)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия)
• Панические атаки
• Сокращения мышц рта со скрежетом зубами (бруксизм)
• Неспокойство
• Суицидальные мысли, суицидальное поведение
• Судороги
• Повышение уровня серотонина в крови (серотониновый синдром)
• Нарушения и несогласованность движений (экстрапирамидные расстройства)
• Невозможность оставаться неподвижным (акатизия), нарушения движения
• Нарушения зрения
• Удлинение интервала QT
• Тяжелые нарушения ритма и частоты сердечных сокращений (желудочковые аритмии, включая torsade de pointes)
• Снижение артериального давления в вертикальном положении (ортостатическая гипотензия)
• Кровотечение из носа (эпистаксис)
• Желудочно-кишечное кровотечение (включая прямое кровотечение)
• Аномальные результаты тестов функции печени
• Появление подкожных кровоподтеков (экхимозы)
• Внезапный отек кожи и слизистых оболочек, оболочек некоторых внутренних органов (ангионевротический отек)
• Обильное и продолжительное маточное кровотечение, возникающее в промежутке между двумя последовательными менструациями (метроррагия у женщин)
• Продолжительная и аномальная эрекция (приапизм)
• Повышение уровня гормона пролактина в крови (гиперпролактинемия)
• Выделение молочной жидкости из сосков у мужчин (галакторея)
• Снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Повышенная чувствительность
• Тяжелая аллергическая реакция, затрагивающая несколько органов (анафилактическая реакция)
• Задержка жидкости в организме и слабое выделение мочи (несоответствующая секреция гормона АДГ)
• Обильное вагинальное кровотечение вскоре после родов (послеродовое кровотечение), см. раздел 2 «Беременность», для получения дополнительной информации

Переломы костей:
У пациентов, принимающих этот тип лекарственного средства, наблюдалось повышенное риск переломов.

Удлинение интервала QT:
В ходе пострегистрационного наблюдения сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая torsade de pointes, преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT, а также у пациентов с другими сердечными заболеваниями.

Симптомы, возникающие при прекращении лечения:
Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) обычно приводит к появлению симптомов отмены.
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами были головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, дрожь, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения.
Как правило, эти состояния носят легкий или умеренный характер и самостоятельно исчезают, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется, что если лечение циталопрамом более не требуется, прекращение приема следует проводить постепенно, путем постепенного снижения дозы (см. раздел 3 «Как принимать Ретёрн» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас проявляется любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через сайт https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Ретёрн

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после истекшей даты, указанной на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповреждённой упаковке, правильно хранившемуся.
Не храните при температуре выше 25 °С.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Срок годности после первого вскрытия флакона составляет 4 месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Ретёрн

• Действующее вещество — циталопрам. 1 мл (= 20 капель) раствора содержит 44,48 мг циталопрама гидрохлорида, что эквивалентно 40 мг циталопрама.
• Вспомогательные вещества: метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат, этанол, метилцеллюлоза, вода очищенная.

Описание внешнего вида Ретёрн и содержимое упаковки
40 мг/мл капли для приема внутрь, раствор — флакон объемом 15 мл
Держатель регистрационного удостоверения
EURO PHARMA S.r.l., Виа Гардиджлиана, 8, 10127 Турин, Италия.
Производитель
Special Product's Line S.p.a., Виа Фратта Ротонда, 1 – 03012 Ананьи (ФР)

Инструкция по применению: информация для пользователя

Ретёрн 20 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Циталопрам
«Эквивалентный лекарственный препарат»
Перед приемом этого лекарственного средства внимательно прочитайте данный листок, поскольку он содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его еще раз.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данный препарат был назначен вам индивидуально. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

1. Что такое Ретёрн и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед приемом Ретёрна
3. Как принимать Ретёрн
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Ретёрн
6. Состав упаковки и другая информация

6. Что такое Ретёрн и для чего он применяется

RETURN содержит действующее вещество циталопрам и относится к группе лекарственных средств, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), также известных как антидепрессанты.
RETURN применяется для лечения эндогенных депрессивных состояний, а также для профилактики рецидивов и повторных эпизодов.
RETURN также применяется при тревожных расстройствах с паническими атаками с или без агорафобии (страх выхода из дома).

7. Что нужно знать, прежде чем принимать Ретёрн

Не принимайте Ретёрн

• Если у вас аллергия на циталопрам или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в пункте 6).
• Если вам менее 18 лет.
• Если вы проходите лечение ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), лекарственными средствами, применяемыми для лечения депрессии. Совместное применение ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов МАО (лекарства, используемые при депрессии) может вызвать тяжелые побочные эффекты, иногда смертельные. Некоторые случаи проявляются симптомами, схожими с серотонинергическим синдромом (вызван избытком серотонина в крови).
• Если вы проходите лечение ингибиторами моноаминоксидазы (И-МАО), включая селегилин, в дозах более 10 мг/сут.
• В течение 14 дней после прекращения приёма необратимого И-МАО или в течение времени, указанного после прекращения приёма обратимого И-МАО (РИМА), как указано в инструкции по применению РИМА.
• Если вы прекратили лечение циталопрамом и должны начать новую терапию И-МАО. И-МАО не должны применяться ранее чем через 7 дней после прекращения приёма циталопрама (см. пункты «Предупреждения и меры предосторожности» и «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если вы проходите лечение линезолидом — обратимым ингибитором моноаминоксидазы, за исключением случаев, когда имеется оборудование для тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления (см. пункт «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если вы проходите лечение пимозидом (антипсихотическое лекарственное средство, применяемое при психических расстройствах) (см. пункт «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).
• Если у вас удлинение интервала QT или врождённый синдром удлинённого QT.
• При одновременном применении с лекарственными средствами, известными как вызывающие удлинение интервала QT (см. пункт «Другие лекарственные средства и Ретёрн»).

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед приёмом Ретёрн.
Лечение пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции почек и печени, см.
«Способ применения и дозы».
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Антидепрессанты не должны применяться для лечения детей и подростков младше 18 лет. В клинических исследованиях у детей и подростков, получавших антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо чаще наблюдались суицидальные поведения (попытки суицида и суицидальные мысли) и враждебность (в основном агрессия, оппозиционное поведение и гнев). Если по медицинским показаниям будет принято решение о лечении, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет появления суицидальных симптомов.
Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности у детей и подростков в отношении роста, созревания, когнитивного и поведенческого развития.
Удлинение интервала QT
Циталопрам может вызывать дозозависимое удлинение интервала QT. В пострегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая «Torsade de pointes», преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT или другими сердечными заболеваниями.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с выраженной брадикардией, у пациентов с недавним острым инфарктом миокарда или с некомпенсированной сердечной недостаточностью.
Нарушения электролитного баланса, такие как гипокалиемия и гипомагниемия, увеличивают риск злокачественных аритмий и должны быть скорректированы до начала лечения циталопрамом.
При лечении пациентов со стабильной сердечной патологией рекомендуется провести контрольное ЭКГ перед началом терапии.
Если во время лечения циталопрамом появляются признаки сердечной аритмии, лечение следует прекратить и провести ЭКГ.
Мониторинг ЭКГ может быть целесообразен при нарушениях метаболизма с повышенными пиковыми концентрациями, например, при печеночной недостаточности.
Гипонатриемия
Гипонатриемия, проявляющаяся снижением концентрации натрия в плазме крови, редко сообщалась как редкая побочная реакция, вероятно, обусловленная неадекватной секрецией антидиуретического гормона (СИНДГ). Это состояние, как правило, обратимо после прекращения терапии.
Женщины пожилого возраста, по-видимому, подвержены особенно высокому риску.
Мания
У пациентов с биполярным расстройством может произойти переход в маниакальную фазу.
Циталопрам следует прекратить, если у пациента развивается маниакальная фаза.
Судороги
Судороги являются потенциальным риском при применении антидепрессантов. Циталопрам следует прекратить у всех пациентов, у которых возникают судороги. Циталопрам следует избегать у пациентов с нестабильной эпилепсией, а пациентов с контролируемой эпилепсией следует тщательно наблюдать. Циталопрам следует прекратить, если наблюдается увеличение частоты эпилептических припадков.
Сахарный диабет
У пациентов с диабетом лечение СИОЗС может нарушить контроль гликемии. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических средств.
Серотонинергический синдром
В редких случаях у пациентов, получавших СИОЗС, наблюдался серотонинергический синдром.
Симптомы, такие как возбуждение, тремор, миоклонус и гипертермия, могут указывать на развитие этого состояния. Лечение циталопрамом следует немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.
Серотонинергические лекарства
Циталопрам не должен применяться в сочетании с лекарственными средствами, обладающими серотонинергическим действием, такими как суматриптан или другие триптаны, трамадол, окситриптан и триптофан (см. «Взаимодействия»).
Кровотечение
При применении СИОЗС сообщалось о повышенном времени свёртывания крови и/или нарушениях свёртывания, таких как синяки, гинекологические кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения и другие формы кожных кровотечений или кровотечений слизистых оболочек (см. «Побочные эффекты»). Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих СИОЗС, особенно при одновременном применении с веществами, способными влиять на функцию тромбоцитов, или другими веществами, которые могут увеличить риск кровотечения, а также у пациентов с анамнезом нарушений свёртываемости крови (см. «Взаимодействия»), или если беременность в настоящее время [см. пункт «Беременность» ( )]
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинический опыт одновременного применения ЭСТ и циталопрама ограничен, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация циталопрама с ингибиторами МАО-А, как правило, не рекомендуется из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. «Взаимодействия»).
Для получения дополнительной информации о совместном лечении неселективными необратимыми ингибиторами МАО см. «Взаимодействия».
Зверобой
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении циталопрама и фитопрепаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum). Поэтому циталопрам и препараты, содержащие зверобой, не следует принимать одновременно (см. «Взаимодействия»).
Психоз
Лечение пациентов с психозом и депрессивными эпизодами может усиливать психотические симптомы.
В начале лечения могут возникать бессонница и возбуждение. В таких случаях может помочь коррекция дозы.
Закрытоугольная глаукома
СИОЗС, включая циталопрам, могут вызывать мидриаз. Этот мидриатический эффект может привести к сужению угла глаза, что вызывает повышение внутриглазного давления и закрытоугольную глаукому, особенно у предрасположенных пациентов. Поэтому циталопрам следует применять с осторожностью у пациентов с закрытоугольной глаукомой или историей глаукомы.
Парадоксальная тревожность
Некоторые пациенты с паническими расстройствами могут испытывать усиление тревожности в начале лечения антидепрессантами.
Такие парадоксальные реакции, как правило, уменьшаются в течение первых двух недель лечения. Рекомендуется начинать с более низкой дозы, чтобы снизить вероятность возникновения анксиогенных парадоксальных эффектов (см. «Способ применения и дозы»).
Суицид/суицидальные мысли или ухудшение состояния
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицид/связанные события). Этот риск сохраняется до тех пор, пока не произойдёт значительное улучшение.
Поскольку улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до наступления улучшения. Клинический опыт показывает, что риск суицида может увеличиваться в ранние фазы улучшения.
Другие психические заболевания, при которых назначается Ретёрн, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, такие заболевания могут сопутствовать тяжёлой депрессии. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с тяжёлой депрессией.
Пациенты с анамнезом суицидальных событий или те, кто проявляет значительную степень суицидальных мыслей до начала терапии, подвержены более высокому риску суицидальных мыслей или попыток суицида и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Метаанализ клинических исследований антидепрессантов в сравнении с плацебо при лечении психических расстройств показал увеличение риска суицидального поведения у пациентов младше 25 лет, получавших антидепрессанты, по сравнению с плацебо.
Фармакологическое лечение антидепрессантами, особенно в начальных фазах лечения и после изменения дозы, должно сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, особенно тех, кто находится в группе высокого риска. Пациенты (и лица, ухаживающие за ними) должны быть предупреждены о необходимости отслеживать ухудшение состояния, суицидальные мысли или поведение и необычные изменения в поведении, и при появлении таких симптомов немедленно обращаться к лечащему врачу.
Обратимые селективные ингибиторы МАО-А
Комбинация циталопрама с ингибиторами МАО-А, как правило, не рекомендуется из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. «Взаимодействия»).
Для получения дополнительной информации о совместном лечении неселективными необратимыми ингибиторами МАО см. «Взаимодействия».
Акафазия/беспокойство, психомоторное возбуждение
Применение СИОЗС/СИОЗСН связано с развитием акафазии, характеризующейся субъективно неприятным или мучительным беспокойством, потребностью двигаться, часто сопровождающейся невозможностью сидеть или оставаться неподвижным. Такие симптомы чаще всего возникают в первые недели лечения. У пациентов, у которых развиваются такие симптомы, увеличение дозы может быть вредным.
Сексуальная дисфункция
Лекарственные средства, такие как Ретёрн (так называемые селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и серотонина-норадреналина (СИОЗСН)), могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. пункт 4). В некоторых случаях наблюдалась сохранность этих симптомов после прекращения лечения.
«Для спортсменов: применение препарата без медицинских показаний считается допингом и может привести к положительному результату при антидопинговом тестировании».
Дети и подростки
Ретёрн не должен применяться для лечения лиц младше 18 лет.
Другие лекарственные средства и Ретёрн
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.
Фармакодинамические взаимодействия
На уровне фармакодинамики сообщалось о случаях серотонинового синдрома при применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.
Комбинации, противопоказанные к применению
Удлинение интервала QT
Клинические исследования фармакокинетики и фармакодинамики в сочетании циталопрама с другими лекарствами, удлиняющими интервал QT, не проводились. Нельзя исключить аддитивное действие циталопрама с такими лекарствами. Следовательно, одновременное применение циталопрама с лекарствами, удлиняющими интервал QT, такими как антиаритмические средства класса IA и III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторые антимикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, в частности альфантина), некоторые антигистаминные средства (астемизол, мизоластин) и др., противопоказано.
Ингибиторы МАО
Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО может вызвать тяжелые побочные эффекты, включая серотонинергический синдром (см. «Не принимайте Ретёрн» и «Предупреждения и меры предосторожности»).
Сообщалось о случаях тяжёлых, а иногда и смертельных реакций у пациентов, получавших СИОЗС в сочетании с ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО), включая селегилин — необратимый ИМАО и линезолид — обратимый (неспецифический) ИМАО, а также моклобемид (селективный по типу IA), и у пациентов, недавно прекративших приём СИОЗС и начавших терапию ИМАО.
Некоторые случаи имели симптомы, схожие с серотонинергическим синдромом. Симптомы серотонинергического синдрома включают: гипертермию, ригидность, миоклонус, нестабильность автономной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей, спутанность сознания, раздражительность и возбуждение, тремор. Если такое состояние прогрессирует без вмешательства, оно может привести к смерти вследствие рабдомиолиза, центральной гипертермии с острым полиорганной недостаточностью, делирия и комы (см. «Не принимайте Ретёрн»).
Пимозид
Одновременное применение циталопрама и пимозида противопоказано (см. «Не принимайте Ретёрн»). Совместное применение однократной дозы 2 мг пимозида у здоровых добровольцев, получавших циталопрам 40 мг/сут в течение 11 дней, привело к увеличению AUC и Cmax пимозида, хотя и не везде в исследовании. Совместное применение циталопрама и пимозида привело к среднему увеличению интервала QTc примерно на 10 мс. Поскольку это взаимодействие наблюдалось уже после применения низкой дозы пимозида, одновременное лечение циталопрамом и пимозидом противопоказано.
Комбинации, требующие мер предосторожности
Селегилин (селективный ингибитор МАО-В)
Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама (20 мг в день) и селегилина (10 мг в день) (селективный ингибитор МАО-В) показало отсутствие клинически значимых взаимодействий. Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозах более 10 мг в день) не рекомендуется (см. пункт «Не принимайте Ретёрн»).
Литий и триптофан
Фармакодинамических взаимодействий между литием и циталопрамом не выявлено; однако сообщалось об усилении серотонинергического эффекта при одновременном применении СИОЗС с литием или триптофаном. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с этими активными веществами. Рутинный мониторинг уровней лития должен продолжаться в обычном режиме.
Суматриптан и трамадол
Серотонинергический эффект суматриптана и трамадола может усиливаться селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС); до тех пор, пока не появятся дополнительные сведения, одновременное применение циталопрама и агонистов серотонина (или 5-НТ), таких как суматриптан и другие триптаны, а также трамадол, не рекомендуется (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Зверобой
Побочные эффекты могут быть более частыми при одновременном применении циталопрама и фитопрепаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum) (см. «Предупреждения и меры предосторожности»). Фармакокинетические взаимодействия не изучались.
Кровотечение
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов, одновременно получающих антикоагулянты, лекарства, способные влиять на функцию тромбоцитов, такие как нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, тиклопидин или другие лекарства (например, атипичные антипсихотики, фенотиазины, трициклические антидепрессанты), которые могут увеличить риск кровотечения (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Электросудорожная терапия (ЭСТ)
Клинические исследования, определяющие риск или пользу сочетанного применения электросудорожной терапии (ЭСТ) и циталопрама, отсутствуют (см. «Предупреждения и меры предосторожности»).
Алкоголь
Фармакодинамические или фармакокинетические взаимодействия циталопрама с алкоголем не установлены; однако сочетание циталопрама с алкоголем не рекомендуется.
Лекарства, вызывающие удлинение интервала QT или гипокалиемию/гипомагниемию
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других лекарств, удлиняющих интервал QT, или лекарств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку они, как и циталопрам, потенциально могут удлинять интервал QT. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении лекарств, вызывающих гипокалиемию/гипомагниемию, поскольку эти состояния увеличивают риск злокачественных аритмий (см. пункт «Меры предосторожности при применении»).
Лекарства, снижающие порог судорожной готовности
СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении лекарств, способных снижать порог судорожной готовности: антидепрессантов (СИОЗС, трициклические), нейролептиков (тиоксантены и бутирофеноны), мефлохина, бупропиона и трамадола.
Дезипрамин, имипрамин
В ходе фармакокинетического исследования не было выявлено влияния на уровни циталопрама или имипрамина, хотя уровни дезипрамина — основного метаболита имипрамина — повышались. При сочетании дезипрамина с циталопрамом наблюдается увеличение концентрации первого вещества в плазме; поэтому может потребоваться снижение его дозы.
Нейролептики
Применение циталопрама не выявило клинически значимых взаимодействий с нейролептиками; однако, как и для других СИОЗС, нельзя полностью исключить возможность фармакодинамического взаимодействия.
Фармакокинетические взаимодействия
Биотрансформация циталопрама в диметилциталопрам опосредуется изоферментами системы цитохрома P450: CYP2C19 (около 38%), CYP3A4 (около 31%) и CYP2D6 (около 31%).
Циметидин, лансопразол и омепразол (применяются для лечения язвенной болезни желудка), флуконазол (применяется для лечения грибковых инфекций), флувоксамин (антидепрессант) и тиклопидин (применяется для снижения риска инсульта) могут вызывать повышение уровня циталопрама в крови.
Пища
Не сообщалось о влиянии пищи на всасывание и другие фармакокинетические свойства циталопрама.
Влияние других лекарств на фармакокинетику циталопрама
Одновременное применение кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) не изменяет фармакокинетику циталопрама.
Исследование фармакокинетического взаимодействия лития и циталопрама не выявило фармакокинетического взаимодействия.
Циметидин
Циметидин (сильный ингибитор CYP2D6, 3A4 и 1A2) вызывает умеренное повышение средних уровней циталопрама в плазме в состоянии равновесия. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении циталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоваться коррекция дозы.
Одновременное применение эсциталопрама (активного энантиомера циталопрама) с омепразолом (ингибитором CYP2C19) в дозе 30 мг один раз в день привело к умеренному увеличению (около 50%) концентраций эсциталопрама в плазме.
Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов CYP2C19 (например, омепразол, эзомепразол, флувоксамин, лансопразол, тиклопидин) или циметидина. На основании контроля побочных эффектов при одновременном применении другой терапии может потребоваться снижение дозы циталопрама.
Метопролол
Эсциталопрам (активный энантиомер циталопрама) является ингибитором фермента CYP2D6. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении циталопрама с лекарствами, метаболизирующимися преимущественно этим ферментом и имеющими узкий терапевтический индекс, например, флекаинидом, пропафеноном и метопрололом (при применении при сердечной недостаточности), или некоторыми лекарствами, действующими на центральную нервную систему и метаболизирующимися преимущественно CYP2D6, например, антидепрессантами, такими как дезипрамин, кломипрамин и нортриптилин, или антипсихотиками, такими как рисперидон, тиоридазин и галоперидол. Может потребоваться коррекция дозы. Совместное применение с метопрололом приводит к удвоению его концентрации в плазме. Клинически значимых эффектов на артериальное давление или частоту сердечных сокращений не наблюдалось.
Влияние циталопрама на другие лекарства
Исследование фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении циталопрама и метопролола (субстрат CYP2D6) показало удвоение концентрации метопролола в плазме, но клинически значимых эффектов метопролола на артериальное давление или частоту сердечных сокращений у здоровых добровольцев не наблюдалось.
Циталопрам и диметилциталопрам являются незначительными ингибиторами CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и слабыми ингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС, известными как значительные ингибиторы.
Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин.
Не наблюдалось изменений или наблюдались лишь незначительные изменения, не имеющие клинического значения, при применении циталопрама с клозапином и теофиллином (субстраты CYP1A2), варфарином (субстрат CYP2C9), имипрамином и мефенидоном (субстраты CYP2C19), спертеином, имипрамином, амитриптилином, рисперидоном (субстраты CYP2D6) и варфарином, карбамазепином (и его метаболитом карбамазепин-эпоксидом), триазоламом (субстраты CYP3A4).
Фармакокинетические взаимодействия между циталопрамом и левомепромазином или дигоксином не наблюдались (что указывает на то, что циталопрам не индуцирует и не ингибирует гликопротеин P).
Ретёрн и алкоголь
Сочетание циталопрама с алкоголем не рекомендуется.
Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом этого лекарственного средства.
Беременность( ),
Циталопрам может применяться во время беременности, если клинически необходимо, с учётом следующих аспектов.
Новорождённых следует наблюдать, если применение циталопрама матерью продолжалось в поздние сроки беременности, особенно в третьем триместре. Во время беременности следует избегать резкого прекращения приёма.
После применения матерью СИОЗС/СИОЗСН в поздние сроки беременности у новорождённого могут наблюдаться следующие симптомы: нарушения дыхания, цианоз, апноэ, судороги, нестабильная температура, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, беспокойство, раздражительность, вялость, хронический плач, сонливость и трудности со сном. Эти симптомы могут быть обусловлены серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев осложнения начинаются сразу после родов или в течение нескольких часов после них (менее 24 часов).
Убедитесь, что ваш врач и/или акушерка знают, что вы принимаете Ретёрн.
При приёме во время беременности, особенно в последние три месяца, лекарства, такие как Ретёрн, могут увеличить риск развития серьёзного заболевания у новорождённых, называемого постоянной лёгочной гипертензией (PPHN), которое проявляется учащённым дыханием и синюшностью кожи. Эти симптомы обычно начинаются в течение 24 часов после родов. Если у вашего ребёнка появятся такие симптомы, необходимо немедленно обратиться к акушерке и/или врачу.
Если вы принимаете Ретёрн незадолго до родов, может быть повышен риск обильного вагинального кровотечения вскоре после родов, особенно если у вас есть нарушения свёртываемости крови (склонность к кровотечениям). Сообщите лечащему врачу или акушерке/акушеру, что вы принимаете Ретёрн, чтобы они могли дать вам соответствующие рекомендации.
Лактация
Циталопрам выделяется с грудным молоком. Считается, что новорождённые, находящиеся на грудном вскармливании, получают около 5% от суточной дозы, принимаемой матерью (в мг/кг). У новорождённых наблюдались только незначительные побочные эффекты. Однако существующей информации недостаточно для оценки риска для детей. Рекомендуется соблюдать осторожность.
Мужская фертильность
В исследованиях на животных циталопрам показал снижение качества спермы.
Теоретически это может повлиять на фертильность, однако влияние на фертильность человека пока не установлено.
Вождение транспортных средств и использование механизмов
Циталопрам оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Психотропные лекарства могут снижать способность к суждению и реактивность в чрезвычайных ситуациях. Может влиять на способность управлять транспортными средствами или использовать механизмы.
Ретёрн содержит лактозу. Если врач поставил вам диагноз непереносимости некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед приёмом этого лекарственного средства.
Ретёрн содержит натрий. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».

8. Как принимать Ретёрн

Принимайте этот препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. В случае возникновения сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Эндогенные депрессивные синдромы
Взрослым
Ретёрн следует принимать в виде однократной ежедневной пероральной дозы 20 мг.
В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной дозы 40 мг в сутки.
Антидепрессивный эффект, как правило, проявляется в течение 2–4 недель с начала терапии; рекомендуется наблюдение врача до полного исчезновения депрессивного состояния.
Поскольку лечение антидепрессантами носит симптоматический характер, оно должно продолжаться в течение соответствующего периода времени, как правило, 4–6 месяцев при аффективных психозах.
У пациентов с рецидивирующей однополярной депрессией может потребоваться длительное поддерживающее лечение с целью профилактики новых депрессивных эпизодов.
Тревожные расстройства с паническими атаками, с агорафобией или без неё
В течение первой недели лечения рекомендуемая доза составляет 10 мг, после чего доза увеличивается до 20 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента врач может увеличить дозу до максимальной дозы 40 мг в сутки.
Максимальная эффективность достигается примерно через 3 месяца лечения.
При тревожных расстройствах с паническими атаками лечение является длительным. Поддержание клинического эффекта подтверждено при продолжительном лечении (1 год).
При бессоннице или сильной тревожности в острой фазе рекомендуется дополнительное лечение седативными средствами.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения
Необходимо избегать резкой отмены препарата. При прекращении лечения Ретёрн дозу следует постепенно снижать в течение как минимум 1–2 недель, чтобы уменьшить риск возникновения реакций, связанных с отменой (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности» и «Нежелательные эффекты»).
Если принято решение о прекращении терапии, дозу следует снижать постепенно, чтобы минимизировать выраженность симптомов отмены.
Если при снижении дозы или после прекращения лечения появляются непереносимые симптомы, следует рассмотреть возможность восстановления ранее назначенной дозы.
В дальнейшем врач может продолжить постепенное снижение дозы, но более медленными темпами.
Пожилые пациенты (> 65 лет)
У пожилых пациентов дозу следует снизить до половины рекомендованной, например, до 10–20 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза для пожилых пациентов составляет 20 мг в сутки.
Применение у детей и подростков младше 18 лет
Ретёрн не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет (см. раздел «Не принимайте Ретёрн»).
Пациенты с особыми факторами риска
Сниженная функция печени
У пациентов с лёгкой или умеренной печеночной недостаточностью рекомендуемая начальная доза в первые две недели лечения составляет 10 мг в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента врач может увеличить дозу до максимальной дозы 20 мг в сутки. У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени рекомендуется особая осторожность и более тщательная титрация дозы.
Почечная недостаточность
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется придерживаться минимальной рекомендованной дозы.
Медленные метаболизаторы CYP2C19
Пациентам, известным как медленные метаболизаторы по CYP2C19, рекомендуется начальная доза 10 мг в сутки в течение первых двух недель лечения. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза может быть увеличена до максимальной дозы 20 мг в сутки.
Если вы приняли Ретёрн в дозе, превышающей рекомендованную
При случайном приёме слишком большой дозы Ретёрн немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Токсичность
Имеются сообщения о летальных исходах при передозировке циталопрама в монотерапии; однако большинство летальных случаев связаны с передозировкой при одновременном приёме препарата с другими лекарственными средствами.
При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга, если у вас хроническая сердечная недостаточность / брадиаритмии, если вы принимаете другие препараты, удлиняющие интервал QT, или если у вас нарушения метаболизма, например, печеночная недостаточность.
Симптомы
При передозировке были отмечены следующие побочные эффекты: судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома, рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновый синдром, возбуждение, брадикардия, головокружение, нарушение электрической проводимости в сердце, удлинение QRS (изменения на электрокардиограмме), гипертензия, мидриаз, пируэтные тахикардии (torsades de pointes), оглушение, потливость, цианоз, гипервентиляция и атриовентрикулярные аритмии. Рабдомиолиз встречается редко.
При приёме дозы до 600 мг возможны следующие симптомы: усталость, слабость, седация, тремор, тошнота и тахикардия.
При приёме дозы более 600 мг в течение нескольких часов после приёма могут возникнуть судороги.
Также могут наблюдаться изменения на ЭКГ и, редко, рабдомиолиз.
Смертельные исходы при передозировке встречаются редко. Один взрослый пациент выжил после приёма 5200 мг циталопрама.
Лечение
Специфических антидотов к циталопраму не существует. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Рассмотрите возможность применения активированного угля, осмотических слабительных (например, сульфата натрия) и промывания желудка. При нарушении сознания пациенту следует провести интубацию трахеи. Необходимо контролировать ЭКГ и жизненные показатели.
При гипоксии назначают кислород, при судорогах — диазепам. Рекомендуется медицинское наблюдение в течение примерно 24 часов, а также мониторинг ЭКГ, если принятая доза превышает 600 мг. Уширение комплекса QRS (изменения на электрокардиограмме) может быть устранено инфузией гипертонического раствора NaCl. При передозировке рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов, принимающих другие препараты, удлиняющие интервал QT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например, печеночной недостаточностью.
Если вы забыли принять Ретёрн
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если вы прекращаете лечение Ретёрн
Необходимо избегать резкой отмены препарата.
Симптомы, возникающие при прекращении лечения СИОЗС
При прекращении лечения часто возникают симптомы отмены, особенно если прекращение происходит внезапно (см. раздел «Возможные побочные эффекты»). В одном клиническом исследовании по профилактике рецидивов нежелательные явления возникли у 40% пациентов после прекращения лечения и у 20% пациентов, продолжавших приём циталопрама. Риск возникновения симптомов отмены может зависеть от различных факторов, включая продолжительность и дозу терапии, а также скорость снижения дозы.
Наиболее часто сообщаемые побочные эффекты: головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, тремор, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения. Как правило, эти симптомы имеют лёгкую или умеренную степень выраженности, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжёлыми. Обычно симптомы появляются в первые дни после прекращения лечения; однако очень редко сообщалось о симптомах отмены у пациентов, случайно пропустивших одну дозу. Как правило, симптомы проходят самостоятельно без применения лекарств в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут сохраняться дольше (2–3 месяца или более). Поэтому при необходимости прекращения лечения рекомендуется постепенно снижать дозу циталопрама в течение нескольких недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. раздел «Как принимать Ретёрн»).

9. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Побочные эффекты, наблюдаемые при применении циталопрама, как правило, носят легкий и преходящий характер. Они чаще всего возникают в первую или вторую неделю терапии, а затем постепенно ослабевают.
Для следующих побочных эффектов была установлена зависимость «доза – ответ»: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость, диарея, тошнота и утомляемость.

Очень часто (наблюдается более чем у 1 из 10 человек)

• Сонливость
• Бессонница
• Головная боль
• Сухость во рту (сухость полости рта)
• Тошнота
• Повышенное потоотделение

Часто (наблюдается у до 1 из 10 человек)

• Снижение аппетита, снижение массы тела
• Возбуждение
• Снижение полового влечения (сниженная либидо)
• Тревожность, нервозность
• Спутанность сознания
• Нарушение оргазма (у женщин)
• Нарушения сна (нарушения сновидений)
• Дрожь, парестезия
• Головокружение
• Нарушения концентрации внимания
• Шум в ушах, звон, свист и т.п. (тиннитус)
• Зевота
• Диарея
• Рвота
• Запор
• Зуд
• Боль в мышцах и суставах (миалгия, артралгия)
• Импотенция, нарушения эякуляции, отсутствие эякуляции
• Утомляемость

Нечасто (наблюдается у до 1 из 100 человек)

• Повышенный аппетит, увеличение массы тела
• Агрессия
• Ощущение отчуждения от собственного тела (деперсонализация)
• Видение или слышание явлений, не существующих в реальности (галлюцинации), фиксация (мания)
• Понижение артериального давления (обморок)
• Расширение зрачка (мидроз)
• Замедление частоты сердечных сокращений (брадикардия)
• Учащение сердцебиения (тахикардия)
• Появление красных возвышающихся пятен на коже (крапивница)
• Выпадение волос (алопеция)
• Покраснение кожи (высыпания), появление мелких точечных кровоизлияний на коже (пурпура)
• Повышенная чувствительность к свету (фотосенсибилизация)
• Задержка мочеиспускания
• Избыточное менструальное кровотечение (меноррагия у женщин)
• Отек

Редко (наблюдается у от 1 до менее чем 10 из 10 000 человек)

• Снижение уровня натрия в крови (гипонатриемия)
• Судороги (эпилепсия, большой эпилептический припадок)
• Чередование быстрых и медленных движений (дискинезия)
• Нарушения вкуса
• Кровотечение
• Гепатит
• Лихорадка (пирексия)

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия)
• Панические атаки
• Сокращения мышц рта с скрежетом зубами (бруксизм)
• Неспокойство
• Суицидальные мысли, суицидальное поведение
• Судороги
• Повышение уровня серотонина в крови (серотониновый синдром)
• Нарушения и несогласованность движений (экстрапирамидные расстройства)
• Невозможность оставаться на месте (акатизия), нарушения движений
• Нарушения зрения
• Удлинение интервала QT
• Тяжелые нарушения ритма и частоты сердечных сокращений (желудочковые аритмии, включая «Torsade de pointes»)
• Снижение артериального давления в вертикальном положении (ортостатическая гипотензия)
• Кровотечение из носа (эпистаксис)
• Желудочно-кишечное кровотечение (включая прямое кровотечение)
• Аномальные результаты тестов функции печени
• Появление подкожных кровоподтеков (экхимозы)
• Внезапный отек кожи и слизистых оболочек, оболочек некоторых внутренних органов (ангионевротический отек)
• Обильное и продолжительное маточное кровотечение, возникающее между двумя последовательными менструациями (метроррагия у женщин)
• Постоянная и аномальная эрекция (приапизм)
• Повышение уровня гормона пролактина в крови (гиперпролактинемия)
• Выделение молокоподобной жидкости из сосков у мужчин (галакторея)
• Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Повышенная чувствительность
• Тяжелая аллергическая реакция, затрагивающая несколько органов (анафилактическая реакция)
• Задержка воды в организме и слабое выделение мочи (несоответствующая секреция гормона АДГ)
• Обильное вагинальное кровотечение вскоре после родов (послеродовое кровотечение), см. раздел 2 «Беременность», для получения дополнительной информации.

Переломы костей:
У пациентов, принимающих этот тип лекарственных средств, наблюдалось повышенное риск переломов.

Удлинение интервала QT:
В ходе пострегистрационного наблюдения были зарегистрированы случаи удлинения интервала QT и желудочковых аритмий, включая «Torsade de pointes», преимущественно у женщин, у пациентов с гипокалиемией или с уже существующим удлинением интервала QT, а также при наличии других заболеваний сердца.

Симптомы, возникающие при прекращении лечения:
Прекращение лечения циталопрамом (особенно резкое) обычно приводит к появлению симптомов отмены.
Наиболее часто сообщаемыми побочными эффектами были головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сны), возбуждение или тревожность, тошнота и/или рвота, дрожь, спутанность сознания, потливость, головная боль, диарея, сердцебиение, эмоциональная нестабильность, раздражительность и нарушения зрения.
Как правило, эти явления носят легкий или умеренный характер и самостоятельно исчезают, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому, если дальнейшее лечение циталопрамом не требуется, рекомендуется постепенное прекращение терапии путем постепенного снижения дозы (см. раздел 3 «Как принимать Ретёрн» и «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

10. Как хранить Ретёрн

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке.
Срок годности относится к продукту в неповреждённой упаковке, хранящемуся в соответствии с правилами.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Ретёрн

• Действующее вещество — циталопрам. Каждая пленочная таблетка содержит 24,98 мг бромида циталопрама, что эквивалентно 20 мг циталопрама.
• Другие компоненты: крахмал кукурузный, лактоза моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, коповидон, глицерол, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, диоксид титана, гипромеллоза, макрогол 400.

Описание внешнего вида Ретёрн и содержание упаковки
Таблетки 20 мг, пленочные, блистер с 28 таблетками, разделенными на части
Держатель регистрационного удостоверения
EURO PHARMA S.r.l., Виа Гарзиджлиана, 8, 10127 Турин.
Производитель
Special Product's Line S.p.a., Виа Фратта Ротонда, 1– 03012 Анагни (FR)