Ретсевмо

Инструкция по применению: информация для пациента

Ретсевмо 40 мг капсулы твердые, 80 мг капсулы твердые

селкатиниб
Лекарственное средство, подвергающееся дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять новые сведения о безопасности. Вы можете внести свой вклад, сообщая о любых побочных реакциях, возникающих во время приема данного лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных реакциях.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед началом приема лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых побочных реакций, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
• Настоящая инструкция по применению составлена с предположением, что она будет прочитана человеком, принимающим лекарственное средство. Если вы даете лекарство своему ребенку, замените «вы» на «ваш ребенок».

Содержание инструкции

1. Что такое Ретсевмо и для чего оно применяется
2. Что следует знать перед приемом Ретсевмо
3. Как принимать Ретсевмо
4. Возможные побочные реакции
5. Как хранить Ретсевмо
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Ретсевмо и для чего он применяется

Ретсевмо — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее активное вещество селперкатиниб.
Он используется для лечения следующих опухолей, вызванных определёнными аномальными изменениями в гене RET, которые распространились и/или не могут быть удалены хирургическим путём:

• один из видов рака лёгких — немелкоклеточный рак лёгких у взрослых, ранее не получавших лечения ингибиторами RET;
• рак щитовидной железы (любого типа) у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше, если лечение радиоактивным йодом, когда это применимо, не смогло подавить рост опухоли;
• редкий вид опухоли щитовидной железы, называемый медуллярным раком щитовидной железы, у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше;
• твёрдые опухоли (рак) в других органах у взрослых после неэффективности предыдущих терапий по контролю над опухолью.

Ваш врач проведёт тест, чтобы определить, имеется ли у вас изменение гена RET, чтобы убедиться, что Ретсевмо подходит именно вам.
Как действует Ретсевмо
У пациентов с опухолями, обусловленными изменением гена RET, это изменение приводит к выработке аномального белка RET, который может вызывать неконтролируемый рост клеток и развитие опухоли. Ретсевмо блокирует действие аномального белка RET, замедляя или останавливая рост опухоли. Это также может способствовать уменьшению размеров опухоли.
Обратитесь к врачу, если у вас возникнут вопросы о механизме действия Ретсевмо или о причинах его назначения.

2. Что нужно знать перед применением Ретсевмо

Не принимайте Ретсевмо

• если у вас аллергия на селперкатиниб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если ранее у вас развивалась тяжелая сыпь, шелушение кожи, появление волдырей и/или язв во рту после приема Ретсевмо.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу до начала приема Ретсевмо:

• если у вас есть проблемы с легкими или дыханием, не связанные с раком легких;
• если у вас повышенное артериальное давление;
• если вам было диагностировано нарушение, известное как удлинение интервала QT на кардиограмме (ЭКГ);
• если у вас есть проблемы с щитовидной железой или уровнем тиреоидных гормонов;
• Ретсевмо может оказывать влияние на фертильность у женщин и мужчин, что может повлиять на способность иметь детей. Обсудите с врачом, если это вызывает у вас озабоченность;
• если у вас была недавняя история значительного кровотечения.

Ретсевмо может вызывать реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, сыпь и боль. Если у вас появятся
одни из этих симптомов, обратитесь к врачу. После оценки симптомов врач может назначить вам
прием кортикостероидов до улучшения состояния.
При приеме Ретсевмо может происходить быстрое разрушение опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли, TLS). Это может привести к нарушению ритма сердца, почечной недостаточности или аномальным показателям анализа крови. Обсудите с врачом, если у вас была история заболеваний почек или низкое артериальное давление, поскольку это может повысить риски, связанные с TLS.
Ретсевмо может вызывать ненормальный рост тазобедренного сустава или повреждения у детей и подростков (<18 лет). Если вы испытываете боль в бедре или колене или необъяснимую хромоту, сообщите об этом врачу.
Этот препарат может вызывать тяжелые кожные реакции. Немедленно прекратите прием Ретсевмо и обратитесь к врачу, если вы заметите какие-либо симптомы, связанные с тяжелыми кожными реакциями, описанными в разделе 4.
Обратитесь к разделу 4 «Возможные нежелательные эффекты» и проконсультируйтесь с врачом, если у вас появятся какие-либо симптомы.

Что будет проверять врач до и во время лечения

• Ретсевмо может вызывать тяжелое, угрожающее жизни или смертельное воспаление легких. Врач будет контролировать симптомы до и во время лечения Ретсевмо. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы заболеваний легких, такие как одышка, кашель или повышение температуры;
• Ретсевмо может оказывать влияние на артериальное давление. Ваше давление будет измеряться до и во время лечения Ретсевмо;
• Ретсевмо может влиять на функцию печени. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы заболеваний печени: желтуха (желтый окрас кожи и глаз), потеря аппетита, тошнота или рвота, боль в правой верхней части живота;
• Ретсевмо может вызывать нарушения на ЭКГ. Вам будет проведено ЭКГ до и во время лечения Ретсевмо. Сообщите врачу, если у вас были обмороки, поскольку они могут быть признаком аномального ЭКГ;
• Ретсевмо может влиять на функцию щитовидной железы. Врач будет контролировать функцию щитовидной железы до и во время лечения Ретсевмо;
• вам будут регулярно проводить анализы крови до и во время лечения Ретсевмо для оценки функции печени и уровня электролитов (таких как натрий, калий, магний и кальций);
• если вам меньше 18 лет, врач может контролировать ваш рост во время лечения. При появлении боли в бедре, колене или другой боли в ноге сообщите об этом врачу.

Дети и подростки
Ретсевмо не должен применяться у пациентов младше 18 лет при раке легких.
Показания для лечения рака щитовидной железы (включая медуллярный рак щитовидной железы) не включают пациентов младше 12 лет.

Другие лекарства и Ретсевмо
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно сообщите врачу или фармацевту до начала приема Ретсевмо, если вы принимаете:

• лекарства, которые могут повышать концентрацию Ретсевмо в крови:
  — кларитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций);
  — итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол (применяются для лечения грибковых инфекций);
  — атазанавир, ритонавир, кобицистат (применяются для лечения ВИЧ/СПИДа);
• лекарства, которые могут снизить эффективность Ретсевмо:
  — карбамазепин (применяется для лечения эпилепсии, нейропатической боли, биполярных расстройств);
  — рифампицин (применяется для лечения туберкулеза (ТБ) и некоторых других инфекций);
  — зверобой (растительное средство, применяемое при легкой депрессии и тревожности);
  — омепразол, лансопразол или другие ингибиторы протонной помпы, применяемые при изжоге, язвах и гастроэзофагеальном рефлюксе. Если вы принимаете одно из этих лекарств, Ретсевмо следует принимать во время полного приема пищи или вместе с ранитидином, фамотидином или другими блокаторами H2, применяемыми при язвах и рефлюксе. Если вы принимаете одно из этих лекарств, его следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема Ретсевмо;
• лекарства, концентрация которых в крови может повышаться под действием Ретсевмо:
  — репаглинид (применяется для лечения сахарного диабета 2 типа и контроля уровня глюкозы в крови);
  — дасабувир (применяется для лечения гепатита С);
  — селексипаг (применяется для лечения легочной артериальной гипертензии);
  — дигоксин (применяется для лечения сердечных нарушений);
  — ловастатин и симвастатин (применяются для лечения повышенного холестерина);
  — дабигатран (применяется для профилактики и лечения тромбов);
• лекарства, которые могут быть менее эффективны при одновременном приеме с Ретсевмо:
  — левотироксин (применяется для лечения гипотиреоза).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого препарата.
Не следует принимать Ретсевмо во время беременности, поскольку влияние Ретсевмо на плод неизвестно.

Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время лечения Ретсевмо, поскольку Ретсевмо может быть опасен для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает ли Ретсевмо в грудное молоко. Не следует кормить грудью как минимум в течение одной недели после последней дозы Ретсевмо.

Контрацепция
Женщинам рекомендуется не забеременеть, а мужчинам — не вступать в половые контакты с целью зачатия во время лечения Ретсевмо, поскольку этот препарат может нанести вред ребенку. Если лицо, принимающее этот препарат, может забеременеть или стать родителем, необходимо использовать эффективное контрацептивное средство во время лечения и в течение как минимум одной недели после последней дозы Ретсевмо.

Фертильность
Ретсевмо может повлиять на вашу способность иметь детей. Проконсультируйтесь с врачом о возможных способах сохранения фертильности до начала лечения.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Соблюдайте особую осторожность при вождении и работе с механизмами, поскольку при приеме Ретсевмо может возникать усталость или головокружение.

3. Как принимать Ретсевмо

Всегда принимайте этот препарат в дозе, которая была вам назначена, строго следуя указаниям врача или фармацевта. Если у вас возникнут сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.

Какая доза необходима

Ваш врач подберёт вам правильную дозу. Максимальная рекомендуемая доза следующая:

• при массе тела менее 50 кг: 120 мг два раза в день
• при массе тела 50 кг и более: 160 мг два раза в день.

Препарат Ретсевмо следует принимать два раза в день примерно в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром и вечером.
Если у вас появляются некоторые побочные эффекты во время приёма Ретсевмо, врач может снизить дозу или временно, либо окончательно прекратить лечение.
Капсулы можно принимать независимо от приёма пищи. Проглотите капсулу целиком, запив стаканом воды. Не жуйте, не раздавливайте и не делите капсулу перед проглатыванием.
Ретсевмо выпускается в блистерных упаковках и флаконах. Флакон защищён винтовой пластиковой крышкой:
Чтобы открыть флакон, нажмите вниз на пластиковую винтовую крышку и одновременно поверните её против часовой стрелки, как показано на рисунке.

Чтобы закрыть флакон, плотно закрутите крышку по часовой стрелке.

Если вы приняли Ретсевмо в большем количестве, чем нужно

Если вы приняли слишком много капсул или если кто-то другой принял ваш препарат, немедленно свяжитесь с врачом или в больницу для получения помощи. Может потребоваться медицинская помощь.

Если вы забыли принять дозу Ретсевмо

Если вы вырвали после приёма дозы или забыли принять дозу, примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную или вырванную дозу.

Если вы прекращаете лечение Ретсевмо

Не прекращайте приём Ретсевмо без указания врача.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Прекратите приём препарата Ретсевмо и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие симптомы тяжёлых кожных реакций:

• красные плоские пятна, напоминающие мишень или круги, на туловище, часто с пузырьками в центре, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, половых органах и глазах. Эти тяжёлые высыпания могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп ( синдром Стивенса-Джонсона (SJS) ).

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты:

• проблемы с лёгкими или дыханием, не связанные с раком лёгких, с такими симптомами, как одышка, кашель и повышение температуры (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек);
• проблемы с печенью (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек и могут сопровождаться отклонениями в анализах крови на функцию печени, например, повышением печеночных ферментов), включая: желтушность кожи и глаз (желтуха), тёмная моча, потеря аппетита, тошнота или рвота, боль в правой верхней части живота;
• аллергическая реакция, которая обычно проявляется повышением температуры и болями в мышцах и суставах, с последующей кожной сыпью (может наблюдаться до 1 из 10 человек);
• повышение артериального давления (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек);
• кровотечение с такими симптомами, как кровь при кашле.

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас появятся следующие побочные эффекты:

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):

• низкий уровень кальция в крови;
• снижение числа лейкоцитов в крови (например, лимфоцитов, нейтрофилов и др.);
• низкий уровень альбумина в крови;
• задержка жидкости, которая может вызвать отёки рук или лодыжек (отёк);
• диарея;
• повышение уровня креатинина в крови, что может указывать на нарушение функции почек (почечные нарушения);
• слабость или усталость;
• сухость во рту;
• низкий уровень натрия в крови;
• снижение числа тромбоцитов, что может вызвать кровотечение и/или синяки;
• кожная сыпь;
• боль в животе;
• запор;
• низкий уровень гемоглобина, что может привести к анемии;
• низкий уровень магния в крови;
• тошнота (ощущение недомогания);
• головная боль;
• рвота;
• симптомы кровотечения;
• импотенция;
• снижение аппетита;
• аномальный ЭКГ;
• низкий уровень калия в крови;
• головокружение;
• инфекция мочевыводящих путей;
• лихорадка или повышение температуры;
• воспаление слизистой оболочки рта;
• снижение функции щитовидной железы.

Часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 100 человек):

• лимфатическая жидкость может накапливаться в оболочке лёгких или в брюшной полости, что может вызвать затруднённое дыхание или увеличение живота;
• нерегулярный рост сустава бедра или повреждения, вызывающие боль или хромоту у пациентов младшего возраста.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас появился любой побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Ретсевмо

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке флакона или на картонной упаковке блистера и на коробке после надписи «Scad» («Срок годности»). Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не используйте лекарственный препарат, если заметите, что внутренняя пломба повреждена или имеются признаки её вскрытия.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ретсевмо
Действующее вещество — селперкатиниб. Каждая твёрдая капсула содержит 40 мг или 80 мг селперкатиниба.
Другие компоненты:

• содержимое капсулы: аэросил (безводный коллоидный диоксид кремния), микрокристаллическая целлюлоза;
• оболочка капсулы 40 мг: желатин, диоксид титана (Е171), оксид железа (Е172);
• оболочка капсулы 80 мг: желатин, диоксид титана (Е171), бриллиантовый синий FCF (Е133);
• чёрные чернила: шеллак, этанол (96 процентов), изопропиловый спирт, бутанол, пропиленгликоль, очищенная вода, концентрированный раствор аммиака, гидроксид калия, чёрный оксид железа.

Внешний вид Ретсевмо и содержимое упаковки
Ретсевмо 40 мг — твёрдые капсулы из желатина серого матового цвета, с нанесёнными чёрными чернилами надписями «Lilly», «3977» и «40 мг».
Ретсевмо 80 мг — твёрдые капсулы из желатина синего матового цвета, с нанесёнными чёрными чернилами надписями «Lilly», «2980» и «80 мг».
Ретсевмо выпускается в белом матовом флаконе с винтовой пластиковой крышкой, содержащем 60 твёрдых капсул по 40 мг и 60 или 120 твёрдых капсул по 80 мг. Каждая коробка содержит один флакон.
Ретсевмо также доступен в блистерных упаковках по 14, 42, 56 или 168 твёрдых капсул по 40 мг и по 14, 28, 56 или 112 твёрдых капсул по 80 мг.
Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Утрехт, Нидерланды.

Производитель
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Алькобендас, Мадрид, Испания.
Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva
Тел.: + 32-(0)2 548 84 84 Тел.: +370 (5) 2649600

Болгария Люксембург
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Тел.: + 359 2 491 41 40 Тел.: + 32-(0)2 548 84 84

Чешская Республика Венгрия
ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Тел.: + 420 234 664 111 Тел.: + 36 1 328 5100

Дания Мальта
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Тел.: +45 45 26 60 00 Тел.: + 356 25600 500

Германия Нидерланды
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Тел.: + 49-(0) 6172 273 2222 Тел.: + 31-(0) 30 60 25 800

Эстония Норвегия
Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S.
Тел.: +372 6 817 280 Тел.: + 47 22 88 18 00

Греция Австрия
ΦΑΡΜΑΣΕΡΒ-ΛΙΛΛΥ Α.Ε.Β.Ε. Eli Lilly Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 629 4600 Тел.: + 43-(0) 1 711 780

Испания Польша
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34-91 663 50 00 Тел.: +48 22 440 33 00

Франция Португалия
Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Тел.: +33-(0) 1 55 49 34 34 Тел.: + 351-21-4126600

Хорватия Румыния
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Тел.: +385 1 2350 999 Тел.: + 40 21 4023000

Ирландия Словения
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Тел.: + 353-(0) 1 661 4377 Тел.: +386 (0)1 580 00 10

Исландия Словакия
Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Тел.: + 354 540 8000 Тел.: + 421 220 663 111

Италия Финляндия
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
Тел.: + 39- 055 42571 Тел.: + 358-(0) 9 85 45 250

Кипр Швеция
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Тел.: +357 22 715000 Тел.: + 46-(0) 8 7378800

Латвия
Eli Lilly (Suisse) S.A Pārstāvniecība Latvijā
Тел.: + 371 67364000

На данный препарат выдано регистрационное удостоверение «с условием». Это означает, что необходимо предоставить дополнительные данные по этому лекарственному средству.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно пересматривать новую информацию об этом препарате, а данный лист-вкладыш будет при необходимости обновляться.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu/

Инструкция по применению: информация для пациента

Ретсевмо 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 120 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 160 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

селперкатиниб
Лекарственное средство подвергается дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах, которые возникают во время приема этого лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как начать принимать это лекарственное средство, поскольку в нем содержится важная информация для вас.

• Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его еще раз.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
• В данном руководстве предполагается, что текст будет прочитан самим пациентом. Если вы даете лекарство своему ребенку, замените «вы» на «ваш ребенок».

Содержание этого листка

1. Что такое Ретсевмо и для чего оно применяется
2. Что необходимо знать перед приемом Ретсевмо
3. Как принимать Ретсевмо
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Ретсевмо
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Ретсевмо и для чего он применяется

Ретсевмо — это противоопухолевое лекарственное средство, содержащее активное вещество селперкатиниб.
Оно используется для лечения следующих опухолей, вызванных определёнными аномальными изменениями в гене RET, которые распространились и/или не могут быть удалены хирургическим путём:

• один тип рака лёгких, так называемый немелкоклеточный рак лёгких, у взрослых, ранее не получавших лечения ингибиторами RET;
• рак щитовидной железы (любого типа) у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше, если лечение радиоактивным йодом, когда это применимо, не смогло контролировать опухоль;
• редкий тип рака щитовидной железы, называемый медуллярным раком щитовидной железы, у взрослых и подростков в возрасте от 12 лет и старше;
• опухоли твёрдых тканей (рак) в других частях тела у взрослых после неэффективности предыдущих терапий, направленных на контроль опухоли.

Ваш врач проведёт тест, чтобы определить, присутствует ли у вас изменение гена RET, чтобы убедиться, что Ретсевмо подходит именно вам.
Механизм действия Ретсевмо
У пациентов с опухолью, вызванной изменением гена RET, это изменение приводит к выработке аномального белка RET, который может способствовать неконтролируемому росту клеток и развитию опухоли. Ретсевмо блокирует действие аномального белка RET, замедляя или останавливая рост опухоли. Это также может способствовать уменьшению размеров опухоли.
Если у вас есть вопросы о механизме действия Ретсевмо или о причинах его назначения, обратитесь к врачу.

2. Что следует знать перед приемом Ретсевмо

Не принимайте Ретсевмо

• если у вас аллергия на селперкатиниб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если ранее у вас развивалась тяжелая кожная сыпь, шелушение кожи, появление пузырей и/или язв во рту после приема Ретсевмо.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед приемом Ретсевмо:

• если у вас есть проблемы с легкими или дыханием, не связанные с раком легких;
• если у вас повышенное артериальное давление;
• если вам было диагностировано удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ);
• если у вас есть проблемы с щитовидной железой или уровнем тиреоидных гормонов;
• Ретсевмо может влиять на фертильность женщин и мужчин, что может повлиять на вашу способность иметь детей. Проконсультируйтесь с врачом, если это вызывает у вас беспокойство;
• если у вас в недавнем прошлом были значительные кровотечения.

Ретсевмо может вызывать реакции гиперчувствительности, такие как лихорадка, сыпь и боль. Если у вас появятся
один из этих симптомов, обратитесь к врачу. После оценки симптомов врач может назначить вам
прием кортикостероидов до улучшения состояния.
При приеме Ретсевмо может происходить быстрое разрушение опухолевых клеток (синдром лизиса опухоли, TLS). Это может привести к нарушению ритма сердца, почечной недостаточности или аномальным показателям крови. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас были проблемы с почками или низкое артериальное давление, поскольку это может повысить риски, связанные с TLS.
Ретсевмо может вызывать нарушения роста тазобедренного сустава или повреждения у детей и подростков (< 18 лет). Если вы испытываете боль в бедре или колене или необъяснимую хромоту, сообщите об этом врачу.
Это лекарственное средство может вызывать тяжелые кожные реакции. Прекратите прием Ретсевмо и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметите какие-либо симптомы, связанные с тяжелыми кожными реакциями, описанными в разделе 4.
Обратитесь к разделу 4 «Возможные нежелательные эффекты» и проконсультируйтесь с врачом, если у вас появятся какие-либо симптомы.

Что будет проверять врач до и во время лечения

• Ретсевмо может вызывать тяжелое, угрожающее жизни или фатальное воспаление легких. Врач будет контролировать симптомы до и во время лечения Ретсевмо. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы проблем с легкими, включая одышку, кашель и повышение температуры;
• Ретсевмо может влиять на артериальное давление. Ваше артериальное давление будет измеряться до и во время лечения Ретсевмо;
• Ретсевмо может влиять на функцию печени. Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся симптомы заболеваний печени, такие как желтуха (пожелтение кожи и глаз), потеря аппетита, тошнота или рвота, боль в правой верхней части живота;
• Ретсевмо может вызывать отклонения на ЭКГ. Вам будет проведена ЭКГ до и во время лечения Ретсевмо. Сообщите врачу, если у вас были обмороки, поскольку они могут быть признаком аномалий на ЭКГ;
• Ретсевмо может влиять на функцию щитовидной железы. Врач будет контролировать функцию щитовидной железы до и во время лечения Ретсевмо;
• вам будут регулярно проводить анализы крови до и во время лечения Ретсевмо для контроля функции печени и уровня электролитов (таких как натрий, калий, магний и кальций) в крови;
• если вам еще не исполнилось 18 лет, врач может контролировать ваш рост во время лечения. Если у вас возникает боль в бедре, колене или другой боли в ноге, сообщите об этом врачу.

Дети и подростки
Ретсевмо не должен применяться у пациентов младше 18 лет при раке легких.
Показания по лечению заболеваний щитовидной железы (включая медуллярный рак щитовидной железы) не включают пациентов младше 12 лет.

Другие лекарственные средства и Ретсевмо
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Особенно сообщите врачу или фармацевту до начала приема Ретсевмо, если вы принимаете:

• лекарства, которые могут повышать концентрацию Ретсевмо в крови:
  — кларитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций);
  — итраконазол, кетоконазол, позаконазол, вориконазол (применяются для лечения грибковых инфекций);
  — атазанавир, ритонавир, кобицистат (применяются для лечения ВИЧ/СПИДа);
• лекарства, которые могут снижать эффективность Ретсевмо:
  — карбамазепин (применяется для лечения эпилепсии, нейропатической боли, биполярных расстройств);
  — рифампицин (применяется для лечения туберкулеза (ТБ) и некоторых других инфекций);
  — зверобой (растительное средство, применяемое при легкой депрессии и тревожных состояниях);
  — омепразол, лансопразол или другие ингибиторы протонной помпы, применяемые при изжоге, язвах и гастроэзофагеальном рефлюксе. Если вы принимаете одно из этих лекарств, Ретсевмо следует принимать во время полного приема пищи или вместе с ранитидином, фамотидином или другими блокаторами H2, применяемыми при язвах и рефлюксе. Если вы принимаете одно из этих лекарств, его следует принимать не ранее чем через 2 часа после приема Ретсевмо;
• лекарства, концентрация которых в крови может повышаться под действием Ретсевмо:
  — репаглинид (применяется при сахарном диабете 2 типа для контроля уровня сахара в крови);
  — дасабувир (применяется при гепатите С);
  — селексипаг (применяется при легочной артериальной гипертензии);
  — дигоксин (применяется при сердечных заболеваниях);
  — ловастатин и симвастатин (применяются при повышенном холестерине);
  — дабигатран (применяется для профилактики и лечения тромбов);
• лекарства, которые могут быть менее эффективны при одновременном приеме с Ретсевмо:
  — левотироксин (применяется при гипотиреозе).

Беременность, грудное вскармливание и фертильность

Беременность
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого лекарственного средства.
Не следует принимать Ретсевмо во время беременности, поскольку влияние Ретсевмо на плод неизвестно.

Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время лечения Ретсевмо, поскольку Ретсевмо может быть опасным для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Неизвестно, проникает ли Ретсевмо в грудное молоко. Не следует кормить грудью как минимум в течение недели после последней дозы Ретсевмо.

Контрацепция
Женщинам рекомендуется не забеременеть, а мужчинам — не вступать в половые контакты с целью зачатия во время лечения Ретсевмо, поскольку это лекарственное средство может нанести вред ребенку. Если лицо, принимающее это лекарственное средство, может забеременеть или зачать ребенка, следует использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум одной недели после последней дозы Ретсевмо.

Фертильность
Ретсевмо может повлиять на вашу способность иметь детей. Проконсультируйтесь с врачом о возможных способах сохранения фертильности до начала лечения.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Соблюдайте особую осторожность при вождении и использовании механизмов, поскольку при приеме Ретсевмо вы можете испытывать усталость или головокружение.

Ретсевмо содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Ретсевмо

Принимайте этот лекарственный препарат строго в дозе, назначенной врачом, точно следуя указаниям врача или фармацевта. При возникновении каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
Какую дозу принимать
Ваш врач подберёт для вас правильную дозу. Максимальная рекомендуемая доза следующая:

• при массе тела менее 50 кг: 120 мг два раза в день
• при массе тела 50 кг и более: 160 мг два раза в день.

Ретсевмо следует принимать два раза в день примерно в одно и то же время каждый день, предпочтительно утром и вечером.
Если у вас возникают некоторые побочные эффекты во время приёма Ретсевмо, врач может снизить дозу или временно, или окончательно прекратить лечение.
Таблетки можно принимать независимо от приёма пищи. Проглатывайте таблетку целиком, запивая стаканом воды. Не разжёвывайте, не разламывайте и не делите таблетку перед приёмом, чтобы быть уверенным в получении правильной дозы.
Если у вас возникают трудности с проглатыванием более крупных таблеток целиком, поговорите с врачом о возможности приёма большего количества более мелких таблеток для достижения назначенной дозы.
Если вы приняли Ретсевмо в дозе больше рекомендованной
Если вы приняли слишком много таблеток или если кто-то другой принял ваш лекарственный препарат, немедленно свяжитесь с врачом или в больницу для получения помощи. Может потребоваться медицинская помощь.
Если вы забыли принять очередную дозу Ретсевмо
Если после приёма дозы вы почувствовали тошноту и рвоту, или если вы забыли принять дозу, примите следующую дозу в обычное время.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу или дозу, вызвавшую рвоту.
Если вы прекращаете лечение препаратом Ретсевмо
Не прекращайте приём Ретсевмо без указания врача.
Если у вас возникли дополнительные вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов они возникают.
Прекратите прием Ретсевмо и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили какие-либо из следующих симптомов тяжелых кожных реакций:

• красноватые пятна, не возвышающиеся над поверхностью кожи, в виде «мишени» или круглые, локализующиеся на туловище, часто с центральными пузырьками, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, на половых органах и глазах. Эти тяжелые кожные высыпания могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп [ синдром Стивенса-Джонсона (SJS) ].

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возник один из следующих побочных эффектов:

• проблемы с легкими или дыханием, не связанные с раком легких, с такими симптомами, как одышка, кашель и повышение температуры (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)
• проблемы с печенью (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек и могут сопровождаться отклонениями в анализах крови на функцию печени, например, повышением печеночных ферментов), включая: желтушность кожи и глаз (желтуха), темная моча, потеря аппетита, тошнота или рвота, боль в правой верхней части живота
• аллергическая реакция, которая обычно характеризуется лихорадкой, болями в мышцах и суставах, за которой следует кожная сыпь (может наблюдаться до 1 из 10 человек)
• повышение артериального давления (может наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)
• кровотечение с такими симптомами, как кровь при кашле.

Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас возник один из следующих побочных эффектов:

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек)

• низкий уровень кальция в крови
• снижение числа лейкоцитов в крови (например, лимфоцитов, нейтрофилов и др.)
• низкий уровень альбумина в крови
• задержка жидкости, которая может вызвать отеки рук или лодыжек (отек)
• диарея
• повышение уровня креатинина в крови, что может указывать на нарушение функции почек (нарушения со стороны почек)
• слабость или утомление
• сухость во рту
• низкий уровень натрия в крови
• снижение числа тромбоцитов, что может вызвать кровотечение и/или появление синяков
• кожная сыпь
• боль в животе
• запор
• низкий уровень гемоглобина, что может привести к анемии
• низкий уровень магния в крови
• тошнота (ощущение недомогания)
• головная боль
• рвота
• симптомы кровотечения
• импотенция
• снижение аппетита
• аномальный ЭКГ
• низкий уровень калия в крови
• головокружение
• инфекция мочевыводящих путей
• лихорадка или повышение температуры
• воспаление слизистой оболочки рта
• снижение активности щитовидной железы

Часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 100 человек)

• лимфатическая жидкость может накапливаться в оболочке легких или в брюшной полости, что может вызвать проблемы с дыханием или увеличение живота.
• нерегулярный рост тазобедренного сустава или повреждения, вызывающие боль или хромоту у пациентов в возрасте младше 18 лет.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Ретсевмо

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на индивидуальной упаковке после «EXP» и на коробке после «Scad». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не используйте этот препарат, если заметите, что внутреннее уплотнение повреждено или имеются признаки вскрытия.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ретсевмо
Действующее вещество — селперкатиниб. Каждая пластина, покрытая пленочной оболочкой, содержит 40, 80, 120 или 160 мг селперкатиниба.
Другие компоненты:

• содержимое таблетки: микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, натрия стеарилфумарат
• Пленочное покрытие: поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол, тальк, красный оксид железа (Е172) [только таблетки 80 мг, 120 мг и 160 мг] и черный оксид железа (Е172) [только таблетки 40 мг, 80 мг и 120 мг]

Описание внешнего вида Ретсевмо и содержимое упаковки
Ретсевмо 40 мг выпускается в виде круглых, покрытых пленочной оболочкой таблеток светло-серого цвета, с нанесённым на одной стороне «5340» и «Ret 40» — на другой.
Ретсевмо 80 мг выпускается в виде круглых, покрытых пленочной оболочкой таблеток тёмно-красно-фиолетового цвета, с нанесённым на одной стороне «6082» и «Ret 80» — на другой.
Ретсевмо 120 мг выпускается в виде круглых, покрытых пленочной оболочкой таблеток светло-фиолетового цвета, с нанесённым на одной стороне «6120» и «Ret 120» — на другой.
Ретсевмо 160 мг выпускается в виде круглых, покрытых пленочной оболочкой таблеток светло-розового цвета, с нанесённым на одной стороне «5562» и «Ret 160» — на другой.
Ретсевмо доступен в блистерах по 30, 56 или 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 40 мг, 80 мг, 120 мг и 160 мг.
Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

Держатель разрешения на обращение лекарственного средства
Eli Lilly Nederland B.V., Papendorpseweg 83, 3528BJ Утрехт, Нидерланды.

Производитель
Lilly S.A., Avda. de la Industria 30, 28108 Алькобендаc, Мадрид, Испания.

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном средстве обращайтесь к местному представителю держателя разрешения на обращение:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
Eli Lilly Benelux S.A./N.V. Eli Lilly Lietuva
Тел.: + 32-(0)2 548 84 84 Тел.: +370 (5) 2649600

Болгария Люксембург/Люксембург
ТП "Ели Лили Недерланд" Б.В. - България Eli Lilly Benelux S.A./N.V.
Тел.: + 359 2 491 41 40 Тел.: + 32-(0)2 548 84 84

Чешская Республика Венгрия
ELI LILLY ČR, s.r.o. Lilly Hungária Kft.
Тел.: + 420 234 664 111 Тел.: + 36 1 328 5100

Дания Мальта
Eli Lilly Danmark A/S Charles de Giorgio Ltd.
Тел.: +45 45 26 60 00 Тел.: + 356 25600 500

Германия Нидерланды
Lilly Deutschland GmbH Eli Lilly Nederland B.V.
Тел.: + 49-(0) 6172 273 2222 Тел.: + 31-(0) 30 60 25 800

Эстония Норвегия
Eli Lilly Nederland B.V. Eli Lilly Norge A.S.
Тел.: +372 6 817 280 Тел.: + 47 22 88 18 00

Греция Австрия
ФАРМАСЕРВ-ЛИЛЛИ А.Е.В.Е. Eli Lilly Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 629 4600 Тел.: + 43-(0) 1 711 780

Испания Польша
Lilly S.A. Eli Lilly Polska Sp. z o.o.
Тел.: + 34-91 663 50 00 Тел.: +48 22 440 33 00

Франция Португалия
Lilly France Lilly Portugal Produtos Farmacêuticos, Lda
Тел.: +33-(0) 1 55 49 34 34 Тел.: + 351-21-4126600

Хорватия Румыния
Eli Lilly Hrvatska d.o.o. Eli Lilly România S.R.L.
Тел.: +385 1 2350 999 Тел.: + 40 21 4023000

Ирландия Словения
Eli Lilly and Company (Ireland) Limited Eli Lilly farmacevtska družba, d.o.o.
Тел.: + 353-(0) 1 661 4377 Тел.: +386 (0)1 580 00 10

Исландия Словакия
Icepharma hf. Eli Lilly Slovakia s.r.o.
Тел.: + 354 540 8000 Тел.: + 421 220 663 111

Италия Финляндия/Финляндия
Eli Lilly Italia S.p.A. Oy Eli Lilly Finland Ab
Тел.: + 39- 055 42571 Тел.: + 358-(0) 9 85 45 250

Кипр Швеция
Phadisco Ltd Eli Lilly Sweden AB
Тел.: +357 22 715000 Тел.: + 46-(0) 8 7378800

Латвия
Eli Lilly (Suisse) S.A. Представительство в Латвии
Тел.: + 371 67364000

На данное лекарственное средство выдано разрешение «с условием». Это означает, что необходимо предоставить дополнительные данные по этому лекарственному средству.
Европейское агентство лекарственных средств будет ежегодно рассматривать новую информацию об этом лекарственном средстве, и настоящая инструкция будет обновляться при необходимости.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном средстве доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: https://www.ema.europa.eu/

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБРАЩЕНИЕ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодического отчёта по обновлению информации о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для селперкатиниба научные выводы PRAC следующие:
С учётом доступных данных о синдроме Стивенса-Джонсона (SJS) из научной литературы, включая тесную временную связь в одном случае, описанном в литературе, и диагноз, основанный на клинической картине и гистопатологических результатах, докладчик PRAC считает, что причинная связь между селперкатинибом и синдромом Стивенса-Джонсона является по меньшей мере разумно возможной. Докладчик PRAC пришёл к выводу, что информацию о продуктах, содержащих селперкатиниб, необходимо соответствующим образом изменить.

Проанализировав рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.

Обоснование изменения условий разрешения на обращение
На основании научных выводов по селперкатинибу CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного средства, содержащего селперкатиниб, остаётся неизменным, за исключением предложенных изменений в информационных материалах продукта.
CHMP рекомендует изменить условия разрешения на обращение.