Плазмасейф

Инструкция: информация для пользователя

Плазмасейф раствор для инфузий

Замороженная донорская плазма
Специфическая группа крови AB0
обработанная с помощью растворителя-детергента
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку в ней содержится важная для вас информация.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Плазмасейф и для чего применяется этот препарат
2. Что необходимо знать перед применением Плазмасейф
3. Как применять Плазмасейф
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Плазмасейф
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Плазмасейф и для чего он применяется

Плазмасейф представляет собой замороженный раствор плазмы человека, с групповой специфичностью по системе AB0, содержащий все нормальные компоненты плазмы, такие как альбумин, иммуноглобулины и другие глобулины, факторы свёртывания, компоненты комплемента и их ингибиторы. Содержание и распределение белков плазмы в препарате Плазмасейф сопоставимы с таковыми в свежезамороженной плазме (СЗП), а именно 45–70 мг/мл.
Плазмасейф обладает показателями коагуляционной активности, близкими к соответствующим показателям нормальной человеческой СЗП, причём концентрация каждого фактора составляет не менее 0,5 МЕ/мл.
Кроме того, в результате обработки растворителем-детергентом (SD) и очистки содержание липидов и липопротеинов снижено. Это не оказывает влияния на показания к применению Плазмасейф.
Плазмасейф имеет те же показания, что и СЗП, и применяется в следующих терапевтических целях:

• Комбинированный дефицит факторов свёртывания, например, коагулопатии потребления (нарушение механизма свёртывания крови), такие как диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром, приобретённый тромбо-геморрагический синдром), а также коагулопатии, вызванные тяжёлой печеночной недостаточностью или массивными трансфузиями;

• Заместительная терапия при дефиците факторов свёртывания крови в экстренных ситуациях, когда недоступен концентрат конкретного фактора свёртывания, например, фактора V или фактора XI, либо когда невозможно провести специфическую лабораторную диагностику;

• Подавление фибринолитической активности (растворение фибриновых сгустков, которое может вызывать кровотечения) и быстрое устранение действия оральных антикоагулянтов (типа кумарина или
  1 10
  инданедиона), когда эффект витамина К оказывается недостаточным вследствие снижения функции печени или в экстренных ситуациях;

• Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП, тяжёлое острое заболевание крови), как правило, в сочетании с плазмаферезом (терапевтическая процедура, позволяющая отделить жидкую часть крови — плазму — от клеточных компонентов и удалить из неё определённые вещества);

• При интенсивных процедурах плазмафереза Плазмасейф следует применять исключительно для коррекции нарушений свёртывания крови при тяжёлых кровотечениях.

2. Что необходимо знать перед применением Плазмасейф

Не используйте Плазмасейф,
если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к плазменным белкам или к любому из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6);
если у вас имеются антитела к иммуноглобулинам IgA (дефицит IgA с подтверждённым наличием антител против IgA);
если у вас низкий уровень протеина S (белка, зависимого от витамина К, в крови);
если ранее у вас возникали аллергические реакции на препараты человеческой плазмы или на свежезамороженную плазму.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Плазмасейф.
Особое внимание следует уделить при применении Плазмасейф:

• если у вас низкий уровень иммуноглобулина А в крови;
• если ранее у вас возникали аллергические реакции на плазменные белки, включая свежезамороженную плазму;
• если у вас сердечная недостаточность или отёк лёгких (накопление жидкости в лёгких);
• если у вас повышен риск тромботических осложнений (сгустков крови) из-за потенциального увеличения риска венозной тромбоэмболии (частичной или полной закупорки вены сгустком крови — тромбом).

Плазмасейф не должен применяться:

• в качестве плазмозаменителя у пациентов, у которых не подтверждена недостаточность факторов свёртывания крови;
• при кровотечениях, вызванных болезнью Виллебранда (vWD — заболевание, обусловленное генетическим нарушением, характеризующееся спонтанными кровотечениями), или других нарушениях свёртываемости, если доступны концентраты специфических факторов;
• для коррекции гиперфибринолиза (массивного неконтролируемого растворения фибриновых сгустков, которое может вызвать кровотечения), вызванного дефицитом ингибитора плазмина (альфа2-антиплазмина), поскольку разведение плазмой, обработанной методом SD, содержащей низкий уровень альфа2-антиплазмина, может снизить его концентрацию.

Во время всего периода инфузии Плазмасейф врач или другой медицинский работник будут тщательно контролировать ваше состояние и наблюдать за возможными реакциями.
Как и при применении любых других белковых препаратов для внутривенного введения, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Иногда могут возникать такие симптомы, как лихорадка, кожные проявления (высыпания, эритематозная сыпь, крапивница), ощущение холода/озноба с или без лихорадки, тошнота с или без рвоты, местный отёк (покраснение и припухлость), а также аллергические или анафилактические реакции (тяжёлая и быстрая аллергическая реакция).
Если во время введения препарата вы заметите какие-либо из перечисленных симптомов, немедленно сообщите об этом врачу или медицинскому персоналу, поскольку эти симптомы могут быть первыми признаками аллергической реакции.
При возникновении побочных реакций врач примет решение о необходимости замедления скорости инфузии или её прекращения в зависимости от типа и тяжести побочных явлений.
В случае развития шока необходимо проводить стандартное медицинское лечение шока.

Дети
Безопасность и эффективность Плазмасейф у детей ещё не установлены.
Данные об использовании Плазмасейф у недоношенных новорождённых крайне ограничены, поэтому препарат следует применять только в том случае, если ожидаемая польза явно превышает потенциальные риски.

Вирусная безопасность Плазмасейф
Лекарственные средства, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности с целью предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров;
• проверку каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие вирусов;
• включение в технологию обработки крови и плазмы этапов, способных инактивировать или удалять вирусы.
  Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других инфекционных агентов.
  Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также в отношении вируса гепатита А (HAV), не имеющего липидной оболочки.
  Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
  Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (инфекция плода), а также у лиц с ослабленной иммунной системой или с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).

Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при получении вами дозы Плазмасейф фиксировались наименование и номер серии продукта, чтобы обеспечить прослеживаемость связи между пациентом и использованной серией препарата.
Врач может порекомендовать вам пройти вакцинацию против гепатита А и В, если вы регулярно или многократно получаете препараты, полученные из крови или плазмы человека.

Другие лекарственные средства и Плазмасейф
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
В ходе клинических исследований раствор плазменных белков человека, идентичный по лекарственной форме и качественно-количественному составу Плазмасейф, применялся в сочетании с различными препаратами, и взаимодействия не были выявлены.
Плазмасейф не следует смешивать с другими лекарственными средствами из-за возможного инактивирования или выпадения в осадок.
Препарат можно смешивать с эритроцитами и тромбоцитами.
Чтобы избежать образования сгустков, растворы, содержащие кальций, не должны вводиться через одну и ту же инфузионную линию.
Взаимодействия с другими лекарственными средствами неизвестны.

Плазмасейф с пищей, напитками и алкоголем
Эффекты не выявлены.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете забеременеть или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Безопасность применения Плазмасейф во время беременности не установлена в контролируемых клинических исследованиях. Поэтому препарат следует применять во время беременности или лактации только при чётких показаниях.
С учётом потенциального риска передачи парвовируса B19, ознакомьтесь с разделом «Предостережения и меры предосторожности».

Управление транспортными средствами и использование механизмов
После амбулаторной инфузии Плазмасейф пациент должен находиться в покое в течение одного часа.
Плазмасейф не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами.

Плазмасейф содержит натрий
Этот препарат содержит до 0,92 г натрия (основного компонента поваренной соли) в пакете объёмом 200 мл.
Это составляет 46 % от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. Как применять Плазмасейф

Плазмасейф может применяться только в больницах, клиниках и медицинских учреждениях под наблюдением медицинских работников или другого персонала здравоохранения.

• Введение Плазмасейф должно основываться на совместимости по системе AB0.
• В экстренных случаях плазма Плазмасейф группы AB может рассматриваться как универсальная плазма, поскольку её можно вводить любому пациенту.

4 10
С инструкциями по правильному применению и дозировке можно ознакомиться в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников».
Лечение должно начинаться под наблюдением врача.
Доза и режим введения зависят от индивидуальной клинической ситуации и сопутствующих заболеваний, однако общепринятой начальной дозой считается 12–15 мл Плазмасейф/кг массы тела (что обеспечивает повышение уровня дефицитного коагуляционного фактора примерно на 25%).
Ваш лечащий врач определит подходящую для вас дозу и режим лечения.

Применение у детей
Дозирование у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от такового у взрослых, поскольку доза при каждом показании рассчитывается по массе тела и корректируется с учётом клинической реакции.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данное лекарственное средство может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Побочные реакции, известные как связанные с введением свежезамороженной плазмы (СЗП), могут возникать и при применении Плазмасейф и включают:

Часто:

• аллергические реакции от острых до легкой степени тяжести (например, крапивница, лихорадка, озноб, тошнота, рвота, боль в животе или пояснице) — вследствие повышенной чувствительности к вводимым белкам.

Нечасто:

• токсичность цитратов, проявляющаяся следующими симптомами: усталость, парестезии (нарушение чувствительности конечностей или других частей тела), тремор и гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови) в ходе процедур плазмафереза.

Редко:

• гемолитические трансфузионные реакции немедленного или отсроченного типа, обусловленные несовместимостью между антителами, содержащимися в СЗП, и эритроцитарными антигенами реципиента (поэтому введение Плазмасейф должно проводиться с учётом совместимости по группе крови системы AB0);
• острое поражение лёгких (синдром, известный как острое трансфузионное поражение лёгких), характеризующееся ознобом, лихорадкой, непродуктивным кашлем и одышкой, вызванное антителами против лейкоцитов с высокой активностью;
• посттрансфузионная пассивная пурпура (ПТП), вызванная специфическими антителами против тромбоцитов с высокой активностью, характеризующаяся одышкой, кожной сыпью, лихорадкой, генерализованной пурпурой (тяжёлое острое заболевание крови) и выраженной тромбоцитопенией (снижение числа тромбоцитов ниже нормы);
• аллергические реакции от острых до тяжёлых, такие как анафилактические или анафилактоидные реакции, проявляющиеся, например, покраснением кожи, гипотензией, болью за грудиной, бронхоспазмом, одышкой и кардиореспираторным коллапсом, вследствие повышенной чувствительности к вводимым белкам или антителами против IgA.

Поскольку Плазмасейф не содержит целых клеток (эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов), риск иммунизации снижен.
Введение Плазмасейф может привести к образованию антител против факторов свёртывания крови.
Высокая скорость инфузии может вызывать сердечно-сосудистые побочные эффекты вследствие токсичности цитратов (снижение уровня ионизированного кальция в плазме), особенно у пациентов с нарушениями функции печени.

Следующие данные основаны на побочных реакциях, наблюдавшихся в клинических исследованиях на популяции из 199 пациентов, получавших белки человеческой плазмы, имеющие ту же лекарственную форму и качественно-количественный состав, что и Плазмасейф:

Часто:

• кожные проявления (сыпь, эритематозная сыпь и крапивница);
• озноб с лихорадкой или без неё;
• лихорадка;
• местный отёк (локальное припухлость);
• тошнота с рвотой или без неё.

Нечасто:

• зуд;
• поражение лёгких (кашель, астма и полипноэ);
• гипокальциемия (снижение уровня кальция в крови);
• анафилактоидные реакции (тяжёлая и быстрая аллергическая реакция).

Дополнительные побочные эффекты у детей
Специфические данные по детской популяции отсутствуют.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую по ссылке:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Плазмасейф

Хранить этот препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.
6 10
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Препарат должен храниться при температуре не выше и не ниже -18 °C и защищён от света.
Препарат должен быть использован в течение 4 часов после размораживания, если он хранился при температуре 20 °C ÷ 25 °C, или в течение 8 часов, если хранился при 4 °C.
Смотрите дату истечения срока годности, указанную на упаковке.
Срок годности относится к продукту, находящемуся в неповреждённой упаковке и правильно хранившемуся.
После вскрытия пакета продукт должен быть использован немедленно.
Не выбрасывайте препараты в канализацию или бытовые отходы.
Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Плазмасейф
В пакете объемом 200 мл действующее вещество составляет 9–14 г человеческих плазменных белков.
Другие компоненты: цитрат натрия дигидрат, динатрия дигидрофосфат, глицин.
Описание внешнего вида Плазмасейф и содержимое упаковки
Раствор для внутривенного введения.
Упаковка Плазмасейф — пакет объемом 200 мл.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. — Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Производитель
Kedrion S.p.A. — S.S. 7 bis Km 19,5, S. Antimo (Napoli).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:
Предупреждения и меры предосторожности
Введение Плазмасейф должно основываться на совместимости по системе AB0. В экстренных случаях плазма группы AB может рассматриваться как универсальная, поскольку может вводиться любому пациенту.
Плазмасейф следует применять с осторожностью в следующих случаях:

• Дефицит IgA;
• Скрытая или явная сердечная недостаточность;
• Легочный отек;
• У пациентов с повышенным риском тромботических осложнений из-за потенциального увеличения риска венозной тромбоэмболии вследствие сниженной активности белка S в Плазмасейф по сравнению со свежезамороженной плазмой от одного донора;

7 10

• У пациентов, которым может потребоваться массивная трансфузия, например, при трансплантации печени или при других состояниях со сложными нарушениями гемостаза, следует особо внимательно наблюдать за симптомами, указывающими на склонность к чрезмерному кровотечению.

Плазмасейф не должен применяться:

• В качестве плазмозаменителя у пациентов, у которых не подтверждена недостаточность факторов свёртывания;
• При кровотечениях, вызванных болезнью Виллебранда или другими нарушениями свёртываемости, если доступны концентраты специфических факторов;
• Для коррекции гиперфибринолиза, обусловленного дефицитом альфа2-антиплазмина, поскольку разбавление плазмой, обработанной методом SD, может снизить уровень альфа2-антиплазмина.

Пациенты должны находиться под наблюдением не менее 20 минут после введения.
Дозировка
Важно контролировать ответ как клинически, так и по результатам измерений:

• времени протромбина (ПВ),
• частичного тромбопластинового времени (ЧТВ)
• и/или определения уровня специфических факторов свёртывания.

Дозировка при дефиците факторов свёртывания:
Адекватный гемостатический эффект при кровотечениях лёгкой и средней степени тяжести или при небольших хирургических вмешательствах у пациентов с дефицитом факторов свёртывания обычно достигается после инфузии 5–20 мл Плазмасейф/кг массы тела (что обеспечивает повышение уровня дефицитного фактора свёртывания на 10–33%).
При тяжёлых кровотечениях или крупных хирургических операциях необходимо проконсультироваться со специалистом-гематологом.
Дозировка при ТТП и кровотечениях во время интенсивных процедур плазмафереза:
У пациентов с ТТП весь объём плазмы должен быть замещён Плазмасейф.
При тяжёлых кровотечениях во время интенсивных процедур плазмафереза необходимо проконсультироваться со специалистом-гематологом.
Детская популяция
Дозировка у детей и подростков (0–18 лет) не отличается от дозировки у взрослых, поскольку доза по каждому показанию рассчитывается на кг массы тела и корректируется в зависимости от клинического ответа.
Способ введения
Плазмасейф должен вводиться внутривенно капельно после оттаивания, как описано в следующем разделе «Инструкции по правильному использованию», с использованием инфузионного набора с фильтром. Всю процедуру необходимо проводить в асептических условиях.
Из-за риска токсичности цитрата скорость инфузии не должна превышать 0,020–0,025 ммоль цитрата/кг массы тела/минуту.
Токсическое действие цитрата можно свести к минимуму, вводя глюконат кальция в другую вену.
Инструкции по правильному использованию
8 10

• Оттаивать препарат, поместив пакет в водяную баню с хорошей циркуляцией воды при температуре от 35°C до 37°C. Важно следить за тем, чтобы вода не попала на место вскрытия пакета.
• Температура в водяной бане не должна превышать 37°C и не должна опускаться ниже 35°C. Содержимое пакета должно достичь температуры около 37°C перед введением.
• Температура Плазмасейф не должна превышать 37°C.
• Процесс оттаивания не должен занимать более 30 минут.
• Снять внешнюю упаковку и проверить пакет на наличие утечек или повреждений.
• Не взбалтывать.
• Не использовать мутные растворы или растворы с осадком.

Размороженный препарат нельзя повторно замораживать. Неиспользованный препарат должен быть утилизирован.
Если введено больше Плазмасейф, чем необходимо
Высокие дозы или скорость инфузии могут вызвать гиперволемию, лёгочный отёк и/или сердечную недостаточность.
Высокая скорость инфузии может вызвать сердечно-сосудистые побочные эффекты в результате токсичности цитратов (снижение уровня ионизированного кальция в плазме), особенно у пациентов с нарушением функции печени.
Меры экстренной помощи при нежелательных реакциях
В зависимости от типа и тяжести нежелательных реакций инфузию можно прекратить и следует применить соответствующие меры реанимации, как указано в общих руководствах по лечению шока:

9 10

Соблюдение инструкций, изложенных в листке-вкладыше, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
Утилизация
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся от этого лекарственного препарата, должны утилизироваться в соответствии с местными действующими нормативными требованиями.
10 10