Инструкция по применению: информация для пользователя

Наверуклиф 5 мг/мл порошок для приготовления дисперсии для инфузий

паклитаксел
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
Данный препарат назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4. Содержание инструкции
1. Что такое Наверуклиф и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Наверуклифа
3. Как применять Наверуклиф
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Наверуклиф
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Наверуклиф и для чего он применяется

Наверуклиф содержит в качестве действующего вещества паклитаксел, связанный с альбумином — белком человека — в виде мельчайших частиц, известных как наночастицы. Паклитаксел относится к группе лекарственных средств, называемых таксанами, которые используются при лечении рака.

Паклитаксел — это часть препарата, оказывающая действие на раковые клетки; он действует, останавливая деление раковых клеток, в результате чего они погибают.
Альбумин — это часть препарата, которая помогает паклитакселу растворяться в крови и проникать через стенки кровеносных сосудов к опухоли. Это означает, что не требуется применение дополнительных химических веществ, которые могут вызывать нежелательные эффекты и быть потенциально опасными для жизни. При применении Наверуклифа некоторые нежелательные явления возникают значительно реже.

Для чего применяется Наверуклиф

Наверуклиф используется для лечения следующих видов рака:

Рак молочной железы

Рак молочной железы, распространившийся на другие части тела (так называемый «метастатический рак молочной железы»).
Наверуклиф применяется при метастатическом раке молочной железы в случае, когда, по крайней мере, одна из предыдущих терапий оказалась неэффективной, а также если пациент не подходит для лечения препаратами, относящимися к группе, называемой «антрациклины».
У пациентов с метастатическим раком молочной железы, получавших Наверуклиф после неудачи другой терапии, наблюдалась более высокая вероятность уменьшения размеров опухоли и более длительная продолжительность жизни по сравнению с пациентами, получавшими альтернативное лечение.

Рак поджелудочной железы

При метастатическом раке поджелудочной железы Наверуклиф применяется в комбинации с препаратом под названием гемцитабин. В одном клиническом исследовании пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы (раком поджелудочной железы, распространившимся на другие части тела), получавшие Наверуклиф в сочетании с гемцитабином, жили дольше по сравнению с пациентами, получавшими только гемцитабин.

Рак лёгкого

Наверуклиф применяется в сочетании с препаратом под названием карбоплатин для лечения наиболее распространённого вида рака лёгкого, называемого «немелкоклеточный рак лёгкого».
Наверуклиф используется при немелкоклеточном раке лёгкого в тех случаях, когда хирургическое вмешательство или лучевая терапия не подходят для лечения заболевания.

2. Что Вы должны знать перед применением Наверуклиф

Не используйте Наверуклиф

если у Вас аллергия на паклитаксел или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если Вы кормите грудью;
если у Вас низкое количество лейкоцитов (исходный уровень нейтрофилов <1500 клеток/мм³ — информацию по этому вопросу Вам предоставит врач).

Предостережения и меры предосторожности

Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Наверуклиф, если:

у Вас снижена функция почек;
у Вас тяжелые нарушения функции печени;
у Вас заболевания сердца.

Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой, если в период лечения Наверуклиф у Вас появятся следующие состояния; врач может принять решение о прекращении лечения или снижении дозы:

появление необычных синяков, кровотечений или признаков инфекции, таких как боль в горле или повышение температуры;
ощущение онемения, покалывания, жжения, повышенной чувствительности при прикосновении или мышечной слабости;
проблемы с дыханием, такие как одышка или сухой кашель.

Дети и подростки
Наверуклиф предназначен только для взрослых и не должен применяться у детей и подростков младше 18 лет.

Другие лекарственные средства и Наверуклиф
Сообщите врачу, если Вы принимаете или недавно принимали любые другие лекарственные средства, включая те, что без рецепта, а также лекарства растительного происхождения. Это связано с тем, что Наверуклиф может влиять на действие других препаратов, а другие препараты — на действие Наверуклиф. Будьте особенно осторожны и проконсультируйтесь с врачом при одновременном применении Наверуклиф с любым из следующих препаратов:

лекарства для лечения инфекций (т.е. антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и др.; уточните у врача, медсестры или фармацевта, если не уверены, является ли принимаемый Вами препарат антибиотиком), включая препараты для лечения грибковых инфекций (напр., кетоконазол);
лекарства, применяемые для стабилизации настроения, иногда называемые также антидепрессантами (напр., флуоксетин);
препараты, применяемые для лечения эпилептических припадков (эпилепсия) (напр., карбамазепин, фенитоин);
препараты, применяемые для снижения уровня липидов в крови (напр., гемфиброзил);
лекарства, применяемые при изжоге или язве желудка (напр., циметидин);
препараты, применяемые для лечения ВИЧ и СПИДа (напр., ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренз, невирапин);
препарат под названием клопидогрел, применяемый для профилактики тромбозов.

Беременность, кормление грудью и фертильность
Паклитаксел может вызывать тяжелые пороки развития плода, поэтому его нельзя применять во время беременности. Перед началом лечения Наверуклиф врач назначит тест на беременность.
Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время терапии Наверуклиф и в течение как минимум 6 месяцев после её окончания.
Не кормите грудью в период лечения Наверуклиф, поскольку неизвестно, проникает ли активное вещество паклитаксел в грудное молоко.
Пациентам мужского пола рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции и избегать зачатия детей во время терапии и в течение как минимум 3 месяцев после её окончания, а также проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения, поскольку терапия Наверуклиф может привести к необратимому бесплодию.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
После введения Наверуклиф у некоторых пациентов может возникать усталость или головокружение. В этом случае не следует управлять транспортными средствами и использовать инструменты или механизмы.
Если в рамках терапии Вам назначены другие лекарственные средства, проконсультируйтесь с врачом относительно возможности управления транспортными средствами и использования механизмов.

Наверуклиф содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мг, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Наверуклиф

Наверуклиф вводится внутривенно в виде инфузии врачом или медсестрой. Доза препарата зависит от площади поверхности тела и результатов анализов крови. Обычная доза при раке молочной железы — 260 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут. Обычная доза при распространённом раке поджелудочной железы — 125 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут. Обычная доза при немелкоклеточном раке лёгкого — 100 мг/м² площади поверхности тела, вводимая в течение 30 минут.

С какой частотой вводится Наверуклиф?
При лечении метастатического рака молочной железы Наверуклиф, как правило, вводится один раз в три недели (в 1-й день цикла продолжительностью 21 день).
При лечении распространённого рака поджелудочной железы Наверуклиф вводится в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла лечения продолжительностью 28 дней, после чего сразу вводится гемцитабин.
При лечении немелкоклеточного рака лёгкого Наверуклиф вводится один раз в неделю (в 1-й, 8-й и 15-й дни цикла продолжительностью 21 день), а карбоплатин вводится один раз в три недели (только в 1-й день каждого 21-дневного цикла), сразу после введения дозы Наверуклифа.

Если у вас возникли сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.

Побочные эффекты очень часто встречаются: могут проявляться более чем у 1 из 10 пациентов:

Выпадение волос (в большинстве случаев выпадение волос проявляется менее чем через месяц после начала лечения Наверуклиф. Когда оно возникает, выпадение волос выражено сильно (более 50%) у большинства пациентов)
Сыпь
Аномальное снижение количества некоторых типов белых кровяных клеток (нейтрофилов, лимфоцитов или лейкоцитов) в крови
Дефицит эритроцитов (красных кровяных телец)
Снижение количества тромбоцитов в крови
Поражение периферических нервов (боль, онемение, покалывание или потеря чувствительности)
Боль в одном или нескольких суставах
Боль в мышцах
Тошнота, диарея, запор, болезненные язвы во рту, потеря аппетита
Рвота
Слабость и утомление, лихорадка
Обезвоживание, нарушение вкуса, потеря веса
Низкий уровень калия в крови
Депрессия, нарушения сна
Головная боль
Озноб
Затруднённое дыхание
Головокружение
Отёк слизистых оболочек и мягких тканей
Повышенные показатели функции печени
Боль в конечностях
Кашель
Боль в животе
Кровотечение из носа

Побочные эффекты часто встречаются: могут проявляться у до 1 из 10 пациентов:

Зуд, сухость кожи, поражение ногтей
Инфекция, лихорадка с пониженным количеством одного из типов белых кровяных клеток (нейтрофилов) в крови, покраснение, кандидоз, тяжёлая инфекция крови, которая может быть вызвана снижением количества белых кровяных клеток
Снижение количества всех типов клеток крови
Боль в груди или боль в горле
Расстройство желудка, дискомфорт в животе
Заложенность носа
Боль в спине, боль в костях
Сниженная координация движений или трудности при чтении, увеличение или уменьшение слезоотделения, выпадение ресниц
Нарушения частоты или ритма сердца, сердечная недостаточность
Снижение или повышение артериального давления
Покраснение или отёк в месте введения иглы
Тревожность
Инфекция лёгких
Инфекция мочевыводящих путей
Кишечная непроходимость, воспаление толстой кишки, воспаление желчного протока
Острая почечная недостаточность
Повышенный уровень билирубина в крови
Кашель с кровью
Сухость во рту, затруднение глотания
Слабость мышц
Нарушение зрения (расплывчатость)

Побочные эффекты не часто встречаются: могут проявляться у до 1 из 100 пациентов:

Повышение массы тела, повышенный уровень лактатдегидрогеназы (фермента) в крови, снижение функции почек, повышенный уровень сахара в крови, повышенный уровень фосфора в крови
Снижение или отсутствие рефлексов, непроизвольные движения, невралгия, обморок, головокружение при вставании, тремор, паралич лицевого нерва
Раздражение глаз, боль в глазах, покраснение глаз, зудящие глаза, двоение в глазах, снижение остроты зрения или ощущение мигающих огней, расплывчатость зрения из-за отёка сетчатки (кистозный макулярный отёк)
Боль в ухе, шум в ушах
Кашель с мокротой, одышка при ходьбе или подъёме по лестнице, выделения из носа или сухость в носу, ослабленные дыхательные шумы, скопление жидкости в лёгких, потеря голоса, тромб в лёгком, сухость в горле
Метеоризм (газы в кишечнике), спазмы в животе, боль в дёснах, кровотечение из прямой кишки
Боль при мочеиспускании, частое мочеиспускание, кровь в моче, недержание мочи
Боль в ногтях рук, дискомфорт в ногтях рук, выпадение ногтей рук, крапивница, боль в коже, покраснение кожи на солнце, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, ночные поты, белые пятна на коже, язвы, отёк лица
Сниженный уровень фосфора в крови, задержка жидкости, низкий уровень альбумина в крови, повышенная жажда, снижение уровня кальция в крови, снижение уровня сахара в крови, снижение уровня натрия в крови
Боль и отёк в носу, кожные инфекции, инфекция катетера
Синяки
Боль в области опухоли, некроз опухоли
Снижение артериального давления в вертикальном положении, ощущение холода в руках и ногах
Затруднение при ходьбе, отёк
Аллергическая реакция
Снижение функции печени, увеличение размера печени
Боль в молочной железе
Беспокойство
Мелкие кровоизлияния в кожу, вызванные тромбами в сосудах
Заболевание, сопровождающееся разрушением эритроцитов и острой почечной недостаточностью

Побочные эффекты редко встречаются: могут проявляться у до 1 из 1 000 пациентов:

Кожная реакция на другой препарат или воспаление лёгких вследствие облучения
Образование тромбов
Очень медленный пульс, сердечный приступ
Выход препарата за пределы вены
Нарушение системы электрической проводимости сердца (атриовентрикулярная блокада)

Побочные эффекты очень редко встречаются: могут проявляться у до 1 из 10 000 пациентов:

Тяжёлое воспаление/сыпь на коже и слизистых оболочках (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

Уплотнение/утолщение кожи (склеродермия)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Наверуклиф

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после надписи Scad./EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Закрытые флаконы: храните флакон в наружной упаковке для защиты препарата от света.
После первого разведения суспензию необходимо использовать немедленно. Если она не используется сразу, суспензию можно хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C) до 24 часов во флаконе, помещённом в наружную упаковку, защищающую препарат от света.
Суспензия, разведённая для внутривенной инфузии, может храниться в холодильнике (2 °C – 8 °C) до 24 часов при защите от света.
Химическая и физическая стабильность “in-uso” в течение 24 часов при 2°C–8°C при защите от света, за которыми могут следовать 4 часа при 25°C без защиты от света.
Ответственность за правильную утилизацию неиспользованного Наверуклифа несёт врач или фармацевт.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Наверуклиф
Действующее вещество — паклитаксел.

Каждый флакон содержит 100 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц. После восстановления каждый мл дисперсии содержит 5 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц.
Другой компонент — альбумин (человеческий) (содержащий натриевую соль каприновой кислоты и N-ацетил-L-триптофан), см. раздел 2 «Наверуклиф содержит натрий».

Описание внешнего вида Наверуклиф и содержимое упаковки
Наверуклиф — это порошок или таблетка лиофилизированная от белого до желтоватого цвета для приготовления дисперсии для инфузий. Наверуклиф выпускается во флаконах из стекла, содержащих 100 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц. Каждая упаковка содержит 1 флакон.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Accord Healthcare S.L.U.
World Trade Center, Moll De Barcelona s/n,
Edifici Est, 6a Planta,
Барселона, 08039,
Испания

Производитель
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.
ul. Lutomierska 50,
95-200 Пабянице, Польша
Или
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind.
Zona Franca, Барселона, 08040,
Испания
Или
Accord Healthcare Single Member S.A.
64 км Национального шоссе, Афины,
Ламия, Шиматари, 32009, Греция

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:
AT / BE / BG / CY / CZ / DE / DK / EE / ES / FI / FR / HR / HU / IE / IS / IT / LT / LV / LU / MT /
NL / NO / PL / PT / RO / SE / SI / SK
Accord Healthcare S.L.U.
Тел.: +34 93 301 00 64
EL
Win Medica Α.Ε.
Тел.: +30 210 74 88 821

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Врачам и медицинским работникам
Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:

Инструкции по применению, обращению и утилизации

Меры предосторожности при приготовлении и введении
Паклитаксел — цитотоксический противоопухолевый препарат; как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, при обращении с Наверуклифом необходимо соблюдать определённые меры предосторожности. Следует использовать перчатки, защитные очки и защитную одежду. При попадании дисперсии на кожу необходимо немедленно и тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки их следует тщательно промыть большим количеством воды. Наверуклиф должен готовиться и вводиться только персоналом, прошедшим соответствующую подготовку по работе с цитотоксическими препаратами. Наверуклиф не должен обрабатываться беременными женщинами.

В связи с возможностью экстравазации рекомендуется тщательно контролировать место инфузии на предмет инфильтрации во время введения препарата. Ограничение времени инфузии Наверуклиф до 30 минут, как указано, снижает вероятность реакций, связанных с инфузией.

Восстановление и введение препарата
Наверуклиф должен вводиться под наблюдением квалифицированного онколога в специализированных отделениях, где проводится лечение цитотоксическими препаратами.

Наверуклиф поставляется в виде стерильного лиофилизированного порошка и должен быть восстановлен перед использованием. После восстановления каждый мл дисперсии содержит 5 мг паклитаксела, связанного с альбумином, в виде наночастиц. Восстановленная дисперсия Наверуклиф вводится внутривенно с использованием системы инфузии, оснащённой фильтром с размером пор 15 мкм.

С помощью стерильного шприца медленно ввести не менее чем за 1 минуту 20 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий во флакон с Наверуклиф.
Раствор следует направлять на внутреннюю стенку флакона. Раствор не должен вводиться непосредственно на порошок, так как это может привести к образованию пены.

После добавления раствора оставить флакон на 5 минут, чтобы порошок полностью смочился. Затем аккуратно и медленно перевернуть и/или покачать флакон в течение не менее чем 2 минут до полного восстановления всей дисперсии. Следует избегать образования пены. Если образуется пена или комки, оставить дисперсию на 15 минут, пока пена не исчезнет.

Восстановленная дисперсия должна иметь однородный мутный вид без видимого осадка. В восстановленной дисперсии могут образовываться отложения. Если видны осадки или отложения, флакон следует аккуратно перевернуть повторно, чтобы обеспечить полное восстановление перед использованием.

Необходимо осмотреть дисперсию во флаконе на наличие осадка. Не вводить восстановленную дисперсию, если во флаконе наблюдаются осадки.

Рассчитать точный общий объём дисперсии 5 мг/мл, необходимый пациенту, и соответствующее количество восстановленного Наверуклиф ввести в стерильную пустую инфузионную систему из ПВХ или другого материала.

Использование медицинских устройств, содержащих силиконовое масло в качестве смазки (шприцы и инфузионные системы), для восстановления и введения Наверуклиф может привести к образованию белковых нитей. Для введения Наверуклиф следует использовать систему инфузии с фильтром 15 мкм, чтобы избежать введения этих нитей. Использование фильтра с размером пор 15 мкм удаляет нити и не изменяет физические или химические свойства восстановленного препарата.

Использование фильтров с размером пор менее 15 мкм может привести к их засорению.

Для приготовления и введения инфузий Наверуклиф не требуется использование специальных контейнеров или систем введения, не содержащих ди-(2-этилгексил)фталат (DEHP).

После введения рекомендуется промыть инфузионную линию раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%), чтобы обеспечить полное введение назначенной дозы.

Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.

Стабильность
Закрытые флаконы Наверуклиф стабильны до даты, указанной на упаковке, при условии хранения во внешней упаковке, защищающей препарат от света. Замораживание и охлаждение не оказывают негативного влияния на стабильность препарата. Этот препарат не требует особых условий хранения по температуре.

Стабильность восстановленной дисперсии во флаконе
Химическая и физическая стабильность «в условиях применения» препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C в оригинальной упаковке, защищённой от света.

Стабильность восстановленной дисперсии в инфузионной системе
Химическая и физическая стабильность «в условиях применения» препарата подтверждена в течение 24 часов при температуре 2°C–8°C при защите от света, за которыми может следовать 4 часа при температуре 25°C без защиты от света.

Однако с микробиологической точки зрения, если метод восстановления и наполнения инфузионных систем не исключает риска микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно после восстановления и наполнения инфузионных систем.
Если препарат не используется немедленно, сроки и условия хранения в процессе применения остаются на ответственности пользователя.

Общий срок хранения восстановленного препарата во флаконе и в инфузионной системе при охлаждении и защите от света составляет 24 часа. Далее возможно хранение в инфузионной системе в течение 4 часов при температуре ниже 25 °C.