Мадрас: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином, 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

Динатрия клодронат и гидрохлорид лидокаина
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней вновь.
При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Мадрас и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Мадраса
Как применять Мадрас
Возможные нежелательные реакции
Как хранить Мадрас
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Мадрас и для чего он применяется

Мадрас — это лекарственное средство, содержащее клодроновую кислоту (в форме динатриевой соли клодроната) —
активное вещество, относящееся к группе препаратов для лечения заболеваний костей, называемых
бисфосфонатами, а также лидокаин — активное вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых
«местные анестетики».
Мадрас применяется у взрослых для лечения:

разрежения костной ткани, вызванного опухолью (опухолевый остеолиз);
опухоли костного мозга (множественная миелома);
повышенной функции паращитовидных желез (первичный гиперпаратиреоз).

Кроме того, препарат применяется у женщин для профилактики и лечения разрежения костной ткани (остеопороза) после менопаузы (периода постоянного прекращения менструаций).

2. Что следует знать перед применением Мадрас

Не используйте Мадрас

Если у вас аллергия на клодроновую кислоту или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
Если вы принимаете другие бисфосфонаты — препараты, схожие с Мадрас.
Если у вас аллергия на лидокаин или другие местные анестетики амидного типа, например: бупивакаин, мепивакаин, ропивакаин, левобупивакаин.
Если у вас заболевание сердца, сопровождающееся потерей сознания (синдром Адамса-Стокса).
Если у вас нарушение сердечного ритма (синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, фибрилляция предсердий, синоатриальная, атриовентрикулярная или интравентрикулярная блокада).
Если у вас ослабленное сердце, не способное обеспечить организм достаточным количеством крови (острая сердечная недостаточность).
Если у вас состояние, связанное со снижением объема крови (гиповолемия).

Препарат предназначен только для внутримышечного введения (то есть в мышцу) и не должен применяться внутривенно (в кровеносный сосуд). Случайное введение в вену повышает риск тяжелых побочных реакций, обусловленных высокой концентрацией анестетика лидокаина в крови (см. раздел 3. Если вы примете Мадрас в дозе больше рекомендованной).

Предостережения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Мадрас.

Мадрас не подходит для начальной (атакующей) фазы лечения.

Перед началом и во время лечения врач может назначить вам анализы крови для контроля функции почек и печени (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты). Важно употреблять достаточное количество жидкости во время лечения этим препаратом, особенно если у вас есть проблемы с почками (см. раздел 3. Как применять Мадрас).

В частности, сообщите врачу:

Если у вас повышенный уровень кальция в крови.
Если у вас заболевание почек (почечная недостаточность).
Если вы проходите лечение Мадрасом по поводу опухоли или остеопороза и в настоящее время лечитесь у стоматолога или вам предстоит операция на зубах. Также сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Мадрасом (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты), поскольку может потребоваться профилактическое стоматологическое лечение.
Если у вас есть заболевания сердца (в частности, нарушения ритма сердца с низкой частотой сердечных сокращений и сердечная недостаточность) или вы перенесли операцию на сердце.
Если у вас заболевание печени.
Если у вас или у кого-либо из членов вашей семьи есть заболевание, вызывающее сильное повышение температуры тела при применении местных анестетиков, таких как лидокаин (злокачественная гипертермия, наследственная форма).
Если во время лечения у вас появятся слабость или боль в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть начальным симптомом возможного перелома бедренной кости (см. раздел 4. Возможные побочные эффекты).
Если у вас судорожные припадки (эпилепсия). Врач будет тщательно наблюдать за возможным появлением симптомов.
Если у вас есть нарушения дыхания и заболевания легких.
Если у вас заболевание, вызывающее мышечную слабость (миастения).
Если у вас порфирия (редкое наследственное заболевание клеток крови, поражающее кожу и нервную систему).

Дети и подростки

Безопасность и эффективность препарата у пациентов детского возраста не установлены.

Другие лекарственные средства и Мадрас

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства.

Это особенно важно, если:

Вы принимаете другие бисфосфонаты — препараты, применяемые для лечения заболеваний костей, поскольку одновременное применение Мадраса с другими бисфосфонатами противопоказано (см. раздел 2. Не используйте Мадрас).
Вы принимаете нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), используемые для лечения воспалений (в частности, диклофенак), поскольку возможны проблемы с почками.
Вы принимаете аминогликозиды — препараты, применяемые для лечения инфекций, поскольку уровень кальция в крови может снизиться (гипокальциемия).
Вы принимаете эстромустин — препарат, применяемый для лечения рака простаты (железы у мужчин, вырабатывающей семенную жидкость), поскольку концентрация эстромустина в крови может повыситься.
Вы принимаете препараты, применяемые для лечения нарушений сердечного ритма, включая нерегулярное сердцебиение, такие как бета-блокаторы (например, пропранолол), блокаторы кальциевых каналов (например, амиодарон) или блокаторы натриевых каналов, поскольку лидокаин может дольше оставаться в крови.
Вы принимаете циметидин — препарат, применяемый в основном для лечения гастрита и язвы желудка (поражение стенки желудка); флуоксетин (препарат при депрессии); противовирусные препараты, такие как ритонавир; препараты для лечения инфекций, такие как макролидные антибиотики (эритромицин) или другие антибиотики, например, ципрофлоксацин; препараты для лечения грибковых инфекций, такие как кетоконазол, итраконазол, поскольку возможно повышение уровня лидокаина в крови.
Вы принимаете барбитураты, такие как фенобарбитал; препараты, применяемые при эпилепсии, такие как карбамазепин; фенитоин; примидон; оральные контрацептивы или гормональную заместительную терапию, поскольку возможно снижение уровня лидокаина в крови.
Вы проходите лечение сердечными гликозидами — препаратами, применяемыми для лечения нарушений сердечного ритма, поскольку может увеличиться риск нарушений ритма сердца.
Вы принимаете препараты, применяемые для расслабления мышц во время общей анестезии, такие как суксаметоний.

Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.

Беременность, кормление грудью и фертильность

Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность

Избегайте применения Мадраса во время беременности, а также если вы детородного возраста и не используете контрацептивные средства (препараты, применяемые для предотвращения беременности).

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли клодроновая кислота в грудное молоко, однако лидокаин выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Поэтому во время лечения Мадрасом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Неизвестно, оказывают ли клодроновая кислота и лидокаин влияние на фертильность человека.

Управление транспортными средствами и механизмами

Мадрас может вызывать нарушения зрения, которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Если у вас появляются один или несколько симптомов, перечисленных в разделе 4, или если вы приняли Мадрас в дозе больше рекомендованной, избегайте управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Мадрас содержит натрий

Мадрас 100 мг + 33 мг, раствор для инъекций с лидокаином, содержит 17,22 мг натрия на дозу. Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

Мадрас 200 мг + 40 мг, раствор для инъекций для внутримышечного применения с лидокаином, содержит 32,90 мг натрия (основной компонент поваренной соли) на дозу. Это составляет 2% от максимального рекомендуемого суточного потребления натрия в рационе взрослого человека.

Учитывайте это, если у вас заболевание почек или вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия.

3. Как применять Мадрас

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указанию врача, который определит вам правильную дозу в зависимости от тяжести вашего заболевания, а также продолжительность лечения. При возникновении сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом (см. раздел ДОЗА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ в конце данной инструкции).

Клодроновая кислота выводится преимущественно почками. Поэтому во время лечения клодроновой кислотой необходимо обеспечивать достаточный объем жидкости.

Способ введения

Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином и Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином предназначен только для внутримышечного введения (то есть введения в мышцу).

Чтобы избежать случайного введения препарата в кровеносный сосуд, перед введением лекарства рекомендуется провести аспирацию.

Не рекомендуется массировать место инъекции.

Если вы применили Мадрас в большем количестве, чем нужно

При случайном применении избыточной дозы Мадраса немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу.

Симптомы передозировки могут включать:

повышение уровня креатинина в крови и поражение почек (почечная дисфункция) (при высоких дозах клодроновой кислоты, вводимой внутривенно);
повышение уровня азота в крови (уремия);
повреждение печени;
снижение уровня кальция в крови (гипокальциемия).

При случайном введении в кровеносный сосуд могут возникнуть следующие симптомы передозировки лидокаина:

сонливость;
опьянение (состояние чрезмерного возбуждения);
седация (физическое и психическое расслабление);
потеря чувствительности отдельных частей тела (парестезии);
мышечные спазмы (внезапные непроизвольные сокращения мышц);
неконтролируемые движения тела (судороги);
снижение притока крови к организму (кардиоцеребральный коллапс).

Лечение

Врач будет контролировать симптомы и назначит соответствующую терапию.

Если вы забыли применить Мадрас

Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите лечение Мадрасом

При любых сомнениях относительно применения этого лекарственного препарата обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех людей.
Если во время лечения у вас появятся нарушения зрения или глаз, НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЕ лечение и обратитесь к офтальмологу.
Немедленно сообщите врачу, если у вас появятся:

боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица), поскольку это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности). Ниже перечислены возможные побочные эффекты в зависимости от частоты их возникновения:

часто (могут затронуть до 1 из 10 человек)

диарея, тошнота, рвота (обычно слабой степени тяжести),
снижение уровня кальция в крови без симптомов (асимптомная гипокальциемия),
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени), обычно в пределах нормальных значений.

редко (могут затронуть до 1 из 1 000 человек)

снижение уровня кальция в крови с симптомами (симптомная гипокальциемия),
повышение уровня паратиреоидного гормона (гормона, регулирующего уровень кальция) в крови, связанное с пониженным уровнем кальция,
повышение уровня щелочной фосфатазы в крови (анализ для оценки состояния костей и печени),
повышение уровня трансаминаз в крови (анализ для оценки функции печени) более чем в два раза выше нормы без других нарушений функции печени,
аллергические реакции, проявляющиеся в виде кожных реакций,
необычная перелом бедренной кости (длинной кости ноги), особенно у пациентов, длительно получающих лечение по поводу остеопороза. Обратитесь к врачу, если у вас появятся боль или слабость в бедре, тазобедренном суставе или паху, поскольку это может быть первым признаком возможного перелома бедренной кости.

очень редко (могут затронуть до 1 из 10 000 человек)

обратитесь к врачу при появлении боли в ухе, выделений из уха и/или инфекции уха. Эти симптомы могут быть признаками поражения кости уха.

Также могут возникать следующие побочные эффекты, для которых невозможно оценить частоту:

побочные эффекты со стороны глаз

воспаление конъюнктивы — оболочки, покрывающей глаз и внутреннюю часть век (конъюнктивит);
воспаление глаза (эписклерит, склерит и увеит).
Эписклерит и склерит ранее описывались при применении других препаратов из той же фармакологической группы, что и клодроновая кислота (классовая побочная реакция бисфосфонатов).

побочные эффекты со стороны лёгких

нарушения дыхания у пациентов с астмой, чувствительной к ацетилсалициловой кислоте (препарат, применяемый для лечения лихорадки, боли и воспаления).
аллергические реакции, проявляющиеся в виде нарушений дыхания.

побочные эффекты со стороны почек и мочевыводящих путей

заболевание почек (почечная недостаточность), тяжелое повреждение почек. Редко, особенно в сочетании с применением НПВП (препаратов, применяемых для лечения воспаления и боли), почечная недостаточность приводила к летальному исходу (чаще при одновременном применении диклофенака). См. раздел 2. Другие лекарственные средства и Мадрас.

побочные эффекты со стороны костей и мышц

сильная боль в костях, суставах и мышцах. Симптомы могут появиться через несколько дней или месяцев после начала лечения Мадрас.
боль или язвы во рту, в нижней и/или верхней челюсти (две кости лица). Это могут быть первые признаки серьезных проблем (омертвение костной ткани нижней и/или верхней челюсти), обычно связанных с удалением зубов и/или местной инфекцией (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности). В большинстве случаев это наблюдалось у пациентов с онкологическими заболеваниями.

побочные эффекты в месте введения

болезненность в месте инъекции, особенно с учетом продолжительности лечения.

Побочные эффекты, связанные с лидокаином

Ниже перечислены побочные эффекты, возникающие при применении лидокаина. Недостаточно данных для определения частоты каждого из перечисленных эффектов. Побочные эффекты, как правило, обусловлены либо аллергическими реакциями, либо чрезмерно высокой концентрацией в крови из-за случайного введения в кровеносный сосуд и/или передозировки. Это может привести к редким возбуждающим эффектам со стороны центральной нервной системы и редким сердечно-сосудистым депрессивным эффектам (см. раздел 2. Предупреждения и меры предосторожности).

Нарушения со стороны иммунной системы

Тяжелая аллергическая реакция (анафилактоидная), отек гортани вплоть до затруднения дыхания (бронхоспазм) и снижение артериального давления (кардиореспираторный коллапс) вследствие анафилактического шока.

Заболевания нервной системы

Признаки возбуждения или угнетения, сопровождающиеся головокружением, сонливостью, нарушением зрения, тремором, за которыми могут последовать изменения сознания, судороги, кома, продолжительное напряжение жевательных мышц, приводящее к плотному смыканию нижней и верхней челюстей (тризм), нарушение чувствительности конечностей или других частей тела (парестезия).

Психические расстройства

Тревожность, дезориентация.

Заболевания сердца

Замедление сердечного ритма (брадикардия), нарушения сердечного ритма (аритмии), угнетение миокарда вплоть до остановки сердца.

Заболевания глаза

Расширение зрачка (мидриаз), нечеткое зрение, двоение в глазах (диплопия).

Заболевания желудочно-кишечного тракта

Тошнота, рвота.

Заболевания дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Затрудненное дыхание (одышка), снижение частоты дыхания (респираторная депрессия).

Заболевания сосудов

Низкое артериальное давление (гипотензия), высокое артериальное давление (гипертензия), нарушение нормального кровообращения вследствие остановки сердца и снижения кровотока (циркуляторный коллапс).

Заболевания кожи и подкожных тканей

Внезапное покраснение кожи (различные виды кожных высыпаний), кожная сыпь с волдырями, сопровождающаяся зудом или без него (крапивница), зуд.

Заболевания уха и лабиринта

Шум в ушах (тиннитус), повышенная чувствительность к относительно слабым звукам (гиперакузия).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую по ссылке:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Мадрас

Этот лекарственный препарат не требует особых условий хранения.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Годен до». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Мадрас
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином

Действующие вещества: динатрия клодронат (динатриевая соль хлодроновой кислоты в виде тетрагидрата) 100 мг и гидрохлорид лидокаина (в виде моногидрата) 33 мг
Вспомогательные компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Мадрас содержит натрий), вода для инъекций.

Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином

Действующие вещества: динатрия клодронат (динатриевая соль хлодроновой кислоты в виде тетрагидрата) 200 мг и гидрохлорид лидокаина 40 мг (в виде моногидрата)
Вспомогательные компоненты: гидрокарбонат натрия (см. раздел 2. Мадрас содержит натрий), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Мадрас и содержимое упаковки
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином: раствор для инъекций, упаковка из 6
ампул для внутримышечного применения. Прозрачный, бесцветный раствор, без видимых частиц.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином: раствор для инъекций, упаковка из 3
ампул для внутримышечного применения. Прозрачный, бесцветный раствор, без видимых частиц.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
S.F. Group S.r.l
Via Tiburtina, 1143
Рим 00156
Италия

Производитель
Esseti Farmaceutici S.r.l.
Via Campobello, 15
00071 Помезия (Рим)
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:
ДОЗА, СПОСОБ И СРОКИ ВВЕДЕНИЯ
Остеолизы опухолевого происхождения. Множественная миелома. Первичный гиперпаратиреоз.
Нижеуказанная схема дозирования носит ориентировочный характер и может быть адаптирована в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Фаза атаки: на начальном этапе лечения врач назначит лекарственное средство на основе хлодроновой кислоты для внутривенной инфузии, поскольку Мадрас доступен только в форме для внутримышечного применения.
Фаза поддержания: Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином (одна ампула в день в течение 2–3 недель).
Такие циклы лечения могут повторяться с различными интервалами в зависимости от течения заболевания.
В качестве альтернативы врач может назначить лекарственное средство на основе хлодроновой кислоты для перорального применения, поскольку Мадрас доступен только в форме для внутримышечного введения.
Продолжительность лечения, как правило, длительная, определяется в зависимости от течения заболевания.
Рекомендуется периодическая переоценка показателей резорбции костной ткани для определения необходимости продолжения терапии.

Профилактика и лечение постменопаузальной остеопороза
Дозировка в зависимости от клинической картины и минеральной плотности костной ткани может варьироваться следующим образом:
Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 100 мг + 33 мг каждые 7–14 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациентки.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином:
внутримышечно по 200 мг + 40 мг каждые 14–28 дней в течение 1 года или более в зависимости от состояния пациентки.
Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином может применяться у пациенток, ранее не получавших лечения клодронатами.
При переходе с Мадрас 100 мг + 33 мг раствор для инъекций с лидокаином на Мадрас 200 мг + 40 мг раствор для инъекций с лидокаином, введение одной ампулы Мадрас 200 мг + 40 мг каждые 14 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по одной ампуле 100 мг в неделю.
Введение одной ампулы Мадрас 200 мг + 40 мг каждые 28 дней может использоваться в качестве альтернативной дозировочной схемы у пациенток, ранее получавших по одной ампуле 100 мг каждые две недели.
Оптимальная продолжительность лечения бисфосфонатами при остеопорозе не установлена. Необходимость продолжения терапии должна периодически переоцениваться у каждого пациента с учётом потенциальных пользы и рисков, особенно после 5 лет и более применения.

Особые группы пациентов

Дети: безопасность и эффективность препарата у педиатрических пациентов не установлены.
Пожилые пациенты: особые рекомендации по дозировке для пожилых пациентов отсутствуют. В клинические исследования включались пациенты в возрасте старше 65 лет, и специфические нежелательные реакции в этой возрастной группе не сообщались.
Пациенты с нарушением функции почек: клодронат выводится преимущественно почками. Поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется снизить дозу клодроната следующим образом:

Степень почечной недостаточности: Клиренс креатинина, мл/мин	Снижение дозы, %
50 - 80	25
12 - 50	25 - 50
< 12	50

Рекомендуется вводить клодронат до гемодиализа, снижать дозу на 50% в дни, свободные от диализа, и ограничить схему лечения 5 днями. Следует учитывать, что перитонеальный диализ слабо удаляет клодронат из кровотока.
Раствор несовместим с щелочными растворами или окисляющими растворами.