Madrás: información detallada

Folleto informativo: información para el usuario

Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína, 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína

Clodronato disódico y clorhidrato de lidocaína
Medicamento equivalente
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento le ha sido recetado solamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales que los suyos, ya que podría ser perjudicial para ellas.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto

Qué es Madras y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Madras
Cómo usar Madras
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Madras
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Madras y para qué se utiliza

Madras es un medicamento que contiene ácido clodrónico (en forma de clodronato disódico), un
principio activo que pertenece a un grupo de fármacos para el tratamiento de enfermedades óseas,
denominados bifosfonatos, y lidocaína, un principio activo que pertenece al grupo de medicamentos llamados
"anestésicos locales".
Madras se utiliza en adultos para el tratamiento:

de la pérdida de densidad ósea consecutiva a tumores (osteólisis tumorales);
de tumores de médula ósea (mieloma múltiple);
del exceso de actividad de las glándulas paratiroides (hiperparatiroidismo primario).

Asimismo, se utiliza en mujeres para la prevención y el tratamiento de la pérdida de densidad ósea (osteoporosis) tras la menopausia (período de interrupción permanente del ciclo menstrual).

2. Qué debe saber antes de usar Madras

No use Madras

Si es alérgico al ácido clodrónico o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6).
Si está tomando otros bifosfonatos, medicamentos similares a Madras.
Si es alérgico a la lidocaína o a otros anestésicos locales de tipo amídico, como por ejemplo: bupivacaína, mepivacaína, ropivacaína, levobupivacaína.
Si padece una enfermedad del corazón que provoca pérdida de conciencia (síndrome de Adam-Stokes).
Si padece una enfermedad del ritmo cardíaco (síndrome de Wolff-Parkinson-White, fibrilación auricular, bloqueo sinoauricular, auriculoventricular o intraventricular).
Si tiene un corazón débil que no logra bombear sangre en cantidad adecuada al organismo (insuficiencia cardíaca aguda).
Si padece un estado de disminución del volumen sanguíneo (hipovolemia).

El medicamento es solo para uso intramuscular (es decir, inyectado en un músculo) y no debe administrarse
dentro de un vaso sanguíneo (por vía endovenosa). La inyección accidental en
una vena aumenta el riesgo de reacciones adversas graves debidas a la elevada concentración en sangre del anestésico lidocaína (ver apartado 3. Si usa más Madras de lo que debe).

Advertencias y precauciones

Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar Madras.

Madras no es adecuado para la fase de ataque.

Antes y durante el tratamiento, su médico podría solicitarle análisis de sangre para controlar la función renal y hepática (ver apartado 4. Posibles efectos adversos). Es importante que tome una cantidad adecuada de líquidos durante el tratamiento con este medicamento, especialmente si tiene problemas renales (ver apartado 3. Cómo usar Madras).

En particular, informe a su médico:

Si tiene niveles elevados de calcio en sangre.
Si padece una enfermedad renal (insuficiencia renal).
Si está siendo tratado con Madras por un tumor u osteoporosis, y está recibiendo tratamiento odontológico o debe someterse a una intervención quirúrgica dental. Informe también a su dentista que está en tratamiento con Madras (ver apartado 4. Posibles efectos adversos), ya que podría ser necesario un tratamiento dental preventivo.
Si padece enfermedades del corazón (especialmente alteraciones del ritmo cardíaco con frecuencia baja e insuficiencia cardíaca) o si ha sido intervenido del corazón.
Si padece una enfermedad hepática.
Si usted o algún miembro de su familia padece una enfermedad que provoca un aumento muy elevado de la temperatura corporal tras el uso de anestésicos locales como la lidocaína (hipertermia maligna familiar).
Si durante el tratamiento experimenta debilidad o dolor en el muslo, la cadera o la ingle, ya que podría ser un síntoma inicial de una posible fractura de fémur (ver apartado 4. Posibles efectos adversos).
Si padece convulsiones (epilepsia). Su médico le realizará un seguimiento cuidadoso para detectar posibles síntomas.
Si padece trastornos respiratorios o pulmonares.
Si padece una enfermedad que provoca debilidad muscular (miastenia grave).
Si padece porfiria (una enfermedad hereditaria rara de las células sanguíneas que afecta a la piel y al sistema nervioso).

Niños y adolescentes

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.

Otros medicamentos y Madras

Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.

Esto es especialmente importante si:

Está tomando otros bifosfonatos, medicamentos usados para tratar enfermedades óseas, ya que la administración concomitante de Madras con otros bifosfonatos está contraindicada (ver apartado 2. No use Madras).
Está tomando antiinflamatorios no esteroideos (AINE), medicamentos usados para tratar la inflamación (especialmente diclofenaco), ya que podrían presentarse problemas renales.
Está tomando aminoglucósidos, medicamentos usados para tratar infecciones, ya que los niveles de calcio en sangre podrían disminuir (hipocalcemia).
Está tomando estramustina, medicamento usado para tratar el cáncer de próstata (una glándula que en el hombre produce el líquido seminal), ya que las concentraciones de estramustina en sangre podrían aumentar.
Está tomando medicamentos usados para tratar trastornos del corazón, incluyendo latidos irregulares, como betabloqueantes (por ejemplo, propranolol), bloqueadores de canales de calcio (por ejemplo, verapamilo) o bloqueadores de canales de sodio, ya que la lidocaína podría permanecer en circulación más tiempo.
Está tomando cimetidina, medicamento usado principalmente para tratar gastritis y úlcera gástrica (lesión en la pared del estómago); fluvoxamina (medicamento usado para la depresión); medicamentos para tratar infecciones virales como ritonavir; medicamentos para tratar infecciones como antibióticos macrólidos (eritromicina) u otros antibióticos como ciprofloxacino; medicamentos para tratar infecciones fúngicas como ketoconazol, itraconazol, ya que podría producirse un aumento de los niveles de lidocaína en sangre.
Está tomando barbitúricos como fenobarbital; medicamentos usados para tratar la epilepsia como carbamazepina; fenitoína; primidona; anticonceptivos orales o terapia hormonal sustitutiva, ya que podría producirse una disminución de los niveles de lidocaína en sangre.
Está siendo tratado con digitálicos, medicamentos usados para tratar trastornos del ritmo cardíaco, ya que podría aumentar el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco.
Está tomando medicamentos usados para relajar los músculos durante la anestesia general, como suxametonio.

La solución es incompatible con soluciones alcalinas o soluciones oxidantes.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Si está embarazada, cree que podría estarlo, planea quedarse embarazada o está en periodo de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.

Embarazo

Evite usar Madras durante el embarazo y si es mujer en edad fértil y no está utilizando un método anticonceptivo (medicamentos usados para prevenir el embarazo).

Lactancia

No se sabe si el ácido clodrónico pasa a la leche materna, mientras que la lidocaína se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Por lo tanto, durante el tratamiento con Madras, debe interrumpir la lactancia materna.

Fertilidad

No se sabe si el ácido clodrónico y la lidocaína tienen efectos sobre la fertilidad humana.

Conducción de vehículos y uso de máquinas

Madras puede causar trastornos visuales que pueden afectar a su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Si experimenta uno o más síntomas descritos en el apartado 4 o si toma más Madras de lo que debe, evite conducir vehículos y utilizar maquinaria.

Madras contiene sodio

Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína contiene 17,22 mg de sodio por dosis.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente ‘sin sodio’.
Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable para uso intramuscular con lidocaína contiene 32,90 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por dosis. Esto equivale al 2% de la ingesta máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.
Esto debe tenerse en cuenta si padece una enfermedad renal o sigue una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar Madras

Utilice este medicamento siguiendo siempre exactamente las instrucciones de su médico, quien le indicará la dosis correcta según la gravedad de su enfermedad y la duración del tratamiento. Si tiene dudas, consulte a su médico o farmacéutico (véase el apartado DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE LA ADMINISTRACIÓN al final de este Prospecto).

El ácido clodrónico se elimina principalmente por vía renal. Por tanto, durante el tratamiento con ácido clodrónico es necesario garantizar una cantidad adecuada de líquidos.

Vía de administración

Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína y Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína son únicamente para uso intramuscular (es decir, se inyecta en un músculo).

Para evitar una inyección accidental en un vaso sanguíneo, se recomienda aspirar antes de inyectar el medicamento.

Evite masajear el lugar de inyección.

Si utiliza más Madras de la que debe

En caso de ingestión accidental de una dosis excesiva de Madras, acuda inmediatamente a su médico o al hospital más cercano.

Los síntomas de sobredosificación pueden incluir:

aumento de los niveles de creatinina en sangre y enfermedad renal (disfunción renal) (con altas dosis de ácido clodrónico administradas por vía endovenosa)
niveles elevados de nitrógeno en sangre (uremia)
daño hepático
disminución de los niveles de calcio en sangre (hipocalcemia)

En caso de inyección accidental en un vaso sanguíneo, podrían manifestarse los siguientes síntomas por sobredosificación de lidocaína:

somnolencia
embriaguez (estado de excitación excesiva)
sedación (relajación física y mental)
pérdida de sensibilidad en algunas partes del cuerpo (parestesias)
espasmos musculares (contracciones repentinas e involuntarias de un músculo)
movimientos incontrolados del cuerpo (convulsiones)
disminución del flujo sanguíneo en el organismo (colapso cardiorrespiratorio)

Tratamiento

El médico controlará los síntomas con terapias específicas.

Si olvida utilizar Madras

No utilice una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el tratamiento con Madras

Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentarán.
Si durante el tratamiento experimenta trastornos en la vista o en los ojos, INTER-RUMPA el tratamiento y consulte a un oftalmólogo.
Informe inmediatamente a su médico si presenta:

dolor o lesiones en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos del rostro), ya que podrían ser los primeros signos de problemas graves (muerte del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver sección 2. Advertencias y precauciones).
Los posibles efectos adversos se enumeran a continuación según frecuencia:

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

diarrea, náuseas, vómitos (generalmente de intensidad leve),
disminución de los niveles de calcio en sangre sin síntomas (hipocalcemia asintomática),
aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática), generalmente dentro de los valores normales.

Infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas)

disminución de los niveles de calcio en sangre con síntomas (hipocalcemia sintomática),
aumento del nivel de paratormona (hormona que regula los niveles de calcio) en sangre, asociado a calcio bajo en sangre,
aumento de los niveles de fosfatasa alcalina en sangre (análisis para evaluar el estado de los huesos y del hígado),
aumento de los niveles de transaminasas en sangre (análisis para evaluar la función hepática) dos veces superior a los valores normales, sin otras alteraciones de la función hepática,
reacciones alérgicas que se manifiestan como reacciones cutáneas,
fractura inusual del fémur (hueso largo de la pierna), especialmente en pacientes en tratamiento prolongado por osteoporosis. Consulte a su médico si presenta dolor o debilidad en el muslo, cadera o ingle, ya que podría ser un primer signo de una posible fractura del fémur.

Muy infrecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10.000 personas)

consulte a su médico si presenta dolor en el oído, secreción desde el oído y/o infección del oído. Estos episodios podrían ser signos de daño óseo en el oído.

Además, pueden presentarse los siguientes efectos adversos, para los cuales no es posible estimar la frecuencia:

Efectos relacionados con los ojos

inflamación de la conjuntiva, la membrana que recubre el ojo y la parte interna de los párpados (conjuntivitis);
inflamación del ojo (epiescleritis, escleritis y uveítis).
La epiescleritis y la escleritis se han descrito actualmente con otros medicamentos pertenecientes a la misma categoría que el ácido clodrónico (reacción adversa de clase de los bifosfonatos).

Efectos relacionados con los pulmones

trastornos respiratorios en pacientes con asma sensible al ácido acetilsalicílico (un medicamento utilizado para tratar la fiebre, el dolor y la inflamación).
reacciones alérgicas que se manifiestan como trastornos respiratorios.

Efectos relacionados con los riñones y las vías urinarias

enfermedad renal (insuficiencia renal), daño grave en los riñones. Rara vez, y especialmente en asociación con el uso de AINE (medicamentos utilizados para tratar inflamaciones y dolor), la insuficiencia renal ha conducido a la muerte (más frecuentemente con uso concomitante de diclofenaco). Véase la sección 2. Otros medicamentos y Madras.

Efectos relacionados con los huesos y músculos

dolor intenso en huesos, articulaciones y músculos. El inicio de los síntomas varía desde días hasta varios meses tras el inicio del tratamiento con Madras.
dolor o lesión en la boca o en la mandíbula y/o maxilar (dos huesos del rostro). Puede tratarse de los primeros signos de problemas graves (muerte del tejido óseo de la mandíbula y/o maxilar), generalmente asociados a extracciones dentales y/o infección local (ver sección 2. Advertencias y precauciones). En la mayoría de los casos, esto ha ocurrido en pacientes con cáncer.

Efectos relacionados con el sitio de inyección

dolor en el lugar de inyección, incluso considerando la duración del tratamiento.

Efectos adversos específicos de la lidocaína

A continuación se indican los efectos adversos que ocurren con la lidocaína. No hay datos suficientes disponibles para determinar la frecuencia de cada uno de los efectos listados. Los efectos adversos son generalmente debidos a reacciones alérgicas o a concentraciones excesivamente elevadas en sangre debido a una inyección accidental en un vaso sanguíneo y/o a una dosis excesiva. Esto puede provocar ocasionalmente efectos excitadores del sistema nervioso central y efectos cardiovasculares depresores (ver sección 2. Advertencias y precauciones).

Trastornos del sistema inmunitario

Reacción alérgica grave (anafilactoide), hinchazón de la laringe hasta dificultad respiratoria (broncoespasmo) y disminución de la presión sanguínea (colapso cardiorespiratorio) por shock anafiláctico.

Alteraciones del sistema nervioso

Manifestaciones de excitación o depresión asociadas a vértigo, somnolencia, alteraciones visuales, temblores, seguidas de cambios en el estado de conciencia, convulsiones, coma, contracción prolongada de los músculos masticadores que provoca cierre forzado de la mandíbula y maxilar (trismo), alteración de la sensibilidad en las extremidades u otras partes del cuerpo (parestesia).

Trastornos psiquiátricos

Ansiedad, desorientación.

Alteraciones cardíacas

Disminución del ritmo cardíaco (bradicardia), alteraciones del ritmo cardíaco (arritmias), depresión miocárdica hasta parada cardíaca.

Alteraciones oculares

Dilatación de la pupila (midriasis), visión borrosa, visión doble de una imagen (diplopía).

Alteraciones gastrointestinales

Náuseas, vómitos.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas

Dificultad para respirar (disnea), disminución de la frecuencia respiratoria (depresión respiratoria).

Alteraciones vasculares

Presión sanguínea baja (hipotensión), presión sanguínea alta (hipertensión), interrupción de la circulación normal debido a parada cardíaca y disminución del flujo sanguíneo (colapso circulatorio).

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

Enrojecimiento repentino de la piel (erupciones cutáneas de diverso tipo), erupción cutánea con ronchas más o menos pruriginosas (urticaria), picor.

Alteraciones del oído y del laberinto

Zumbidos en los oídos (tinnitus), hipersensibilidad a sonidos relativamente débiles (hiperacusia).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través de la siguiente página web:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Madras

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.
Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras Cad. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Madras
Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína

Los principios activos son clodronato disódico (sal disódica del ácido clodrónico como tetrahidrato) 100 mg y clorhidrato de lidocaína (como monohidrato) 33 mg.
Los demás componentes son bicarbonato sódico (ver sección 2. Madras contiene sodio), agua para preparaciones inyectables.

Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína

Los principios activos son clodronato disódico (sal disódica del ácido clodrónico como tetrahidrato) 200 mg y clorhidrato de lidocaína 40 mg (como monohidrato).
Los demás componentes son bicarbonato sódico (ver sección 2. Madras contiene sodio), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Madras y contenido del envase
Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína: solución inyectable en envase de 6 viales para uso intramuscular. Solución transparente, incolora, libre de partículas visibles.
Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína: solución inyectable en envase de 3 viales para uso intramuscular. Solución transparente, incolora, libre de partículas visibles.

Titular de la autorización de comercialización y productor
S.F. Group S.r.l
Via Tiburtina, 1143
Roma 00156
Italia

Productor
Esseti Farmaceutici S.r.l.
Via Campobello, 15
00071 Pomezia (Roma)
Italia

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos y profesionales sanitarios:

DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN

Osteolisis tumorales. Mieloma múltiple. Hiperparatiroidismo primario
El siguiente esquema posológico debe considerarse orientativo y puede adaptarse según las necesidades de cada paciente.

Fase de ataque: En la fase de ataque, el médico administrará un medicamento a base de ácido clodrónico mediante perfusión endovenosa, ya que Madras solo está disponible en formulación para uso intramuscular.

Fase de mantenimiento: Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína (un vial al día durante 2-3 semanas).
Estos ciclos de tratamiento pueden repetirse a intervalos variables según la evolución de la enfermedad.

Como alternativa, el médico podría administrar un medicamento a base de ácido clodrónico por vía oral, ya que Madras solo está disponible en formulación para uso intramuscular.

La duración del tratamiento, habitualmente a largo plazo, dependerá de la evolución de la enfermedad. Se recomienda la evaluación periódica de los parámetros de reabsorción ósea como guía para determinar la necesidad de continuar el tratamiento.

Prevención y tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica
La posología, en función del cuadro clínico y de los valores densitométricos, puede variar como se indica a continuación:

Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína:
Por vía intramuscular: 100 mg + 33 mg cada 7-14 días, durante 1 año o más, según las condiciones del paciente.

Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína:
Por vía intramuscular: 200 mg + 40 mg cada 14-28 días, durante 1 año o más, según las condiciones del paciente.

Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína puede utilizarse en pacientes que no hayan iniciado previamente un tratamiento con clodronato.

En caso de cambio de la administración de Madras 100 mg + 33 mg solución inyectable con lidocaína a Madras 200 mg + 40 mg solución inyectable con lidocaína, la administración de un vial de Madras 200 mg + 40 mg cada 14 días puede utilizarse como esquema posológico alternativo en pacientes ya en tratamiento con un vial de 100 mg a la semana.

La administración de un vial de Madras 200 mg + 40 mg cada 28 días puede utilizarse como esquema posológico alternativo en pacientes ya en tratamiento con un vial de 100 mg cada dos semanas.

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis. La necesidad de un tratamiento continuado debe reevaluarse periódicamente en cada paciente en función de los beneficios y riesgos potenciales, especialmente tras 5 años o más de uso.

Poblaciones especiales

Niños: No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del medicamento en pacientes pediátricos.
Ancianos: No existen recomendaciones especiales de dosificación para pacientes ancianos. Los estudios clínicos realizados incluyeron pacientes mayores de 65 años y no se han notificado eventos adversos específicos en este grupo de edad.
Pacientes con insuficiencia renal: El clodronato se elimina principalmente por vía renal. Por tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda reducir la dosis de clodronato según lo siguiente:

Grado de insuficiencia renal: Clearance de creatinina, ml/min	Reducción de la dosis, %
50 - 80	25
12 - 50	25 - 50
< 12	50

Se recomienda administrar el clodronato antes de la hemodiálisis, reducir la dosis en un 50 % en los días libres de diálisis y limitar el esquema de tratamiento a 5 días. Cabe señalar que la diálisis peritoneal elimina escasamente el clodronato de la circulación.
La solución es incompatible con soluciones alcalinas o soluciones oxidantes.