Мабтера

Италия

Торговое название Мабтера

Форма выпуска раствор для инъекций

Действующее вещество / Дозировка

РИТУКСИМАБ

Тип рецепта Ограниченный рецепт — только для применения в стационаре или приравненном к нему учреждении

Код АТХ

L01FA01

Регистрационный номер 033315

Производитель РОШЕ РЕГИСТРАТИОН ГМБХ

Содержание

Вкладыш: информация для пациента
Мабтера 100 мг концентрат для раствора для инфузии, 500 мг концентрат для раствора для инфузии
1. Что такое Мабтера и для чего она применяется
2. Что необходимо знать перед применением Мабтера
3. Как вводится Мабтера
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Мабтера
6. Содержимое упаковки и другая информация
Вкладыш-вкладыш: информация для пациента
Мабтера 1400 мг раствор для подкожного введения
1. Что такое Мабтера и для чего она применяется
2. Что следует знать перед тем, как вам начнут вводить Мабтера
3. Как вводится Мабтера
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Мабтера
6. Состав упаковки и прочая информация
Вкладыш-инструкция: информация для пациента
Мабтера 1600 мг раствор для подкожного введения
1. Что такое Мабтера и для чего она применяется
2. Что необходимо знать перед тем, как вам начнут вводить Мабтера
3. Как вводят Мабтера
4. Возможные побочные эффекты
5. Условия хранения Мабтера
6. Состав упаковки и другая информация

B. ИНСТРУКЦИЯ ИЛИ ВКЛАДЫШ

Вкладыш: информация для пациента

Мабтера 100 мг концентрат для раствора для инфузии, 500 мг концентрат для раствора для инфузии

ритуксимаб
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Мабтера и для чего она применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Мабтеру
Как вводят Мабтеру
Возможные побочные реакции
Как хранить Мабтеру
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Мабтера и для чего она применяется

Что такое Мабтера
Мабтера содержит действующее вещество «ритуксимаб» — это тип белка, называемого «моноклональным антителом», который связывается с поверхностью определённых белых кровяных клеток — В-лимфоцитов. Когда ритуксимаб связывается с поверхностью этих клеток, он вызывает их гибель.

Для чего применяется Мабтера
Мабтера может использоваться для лечения различных заболеваний у взрослых и детей. Врач может назначить Мабтера для следующих показаний:

a) Неходжкинские лимфомы
Неходжкинские лимфомы — это заболевания лимфатической ткани (часть иммунной системы), при которых поражаются В-лимфоциты — особый тип белых кровяных клеток.
У взрослых Мабтера может применяться как монотерапия (самостоятельно) или в сочетании с другими лекарственными средствами, объединёнными общим названием «химиотерапия».
У взрослых пациентов, у которых лечение оказалось эффективным, Мабтера может использоваться в качестве поддерживающей терапии в течение 2 лет после завершения начального курса лечения.
У детей и подростков Мабтера применяется в комбинации с химиотерапией.

b) Хронический лимфолейкоз
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) — наиболее распространённая форма лейкоза у взрослых. ХЛЛ затрагивает определённый тип лимфоцитов — В-клетки, которые образуются в костном мозге и созревают в лимфатических узлах. У пациентов с ХЛЛ наблюдается избыток аномальных лимфоцитов, которые накапливаются преимущественно в костном мозге и крови. Размножение этих аномальных В-лимфоцитов приводит к развитию симптомов заболевания. Мабтера в сочетании с химиотерапией уничтожает эти клетки, которые постепенно выводятся из организма естественными биологическими процессами.

c) Ревматоидный артрит
Мабтера применяется для лечения ревматоидного артрита. Ревматоидный артрит — это заболевание, поражающее суставы. В-лимфоциты играют ключевую роль в развитии симптомов, которые могут наблюдаться у пациента. Мабтера используется для лечения ревматоидного артрита у пациентов, у которых ранее применялись другие лекарственные средства, однако они перестали действовать, оказались недостаточно эффективными или вызвали нежелательные побочные эффекты. Мабтера, как правило, применяется в сочетании с другим препаратом — метотрексатом.
Мабтера замедляет повреждение суставов, вызванное ревматоидным артритом, и улучшает способность выполнять повседневные действия.
Наилучший терапевтический эффект от применения Мабтера наблюдался у пациентов с положительным результатом анализа крови на ревматоидный фактор (РФ) и/или антитела к циклическому цитруллинированному пептиду (анти-CCP). Оба этих анализа обычно положительны при ревматоидном артрите и помогают подтвердить диагноз.

d) Гранулематоз с полиангиитом и микроскопическим полиангиитом
Мабтера применяется для лечения взрослых и детей в возрасте от 2 лет и старше, страдающих гранулематозом с полиангиитом (ранее известным как болезнь Вегенера) или микроскопическим полиангиитом, в сочетании с глюкокортикостероидами.
Гранулематоз с полиангиитом и микроскопический полиангиит — это два вида воспаления кровеносных сосудов, которое преимущественно поражает лёгкие и почки, но может затрагивать и другие органы. В-лимфоциты участвуют в патогенезе этих заболеваний.

e) Пузырчатка вульгарная
Мабтера применяется для лечения пациентов с умеренной и тяжёлой формой пузырчатки вульгарной. Пузырчатка вульгарная — это аутоиммунное заболевание, при котором на коже и слизистых оболочках (тканях-покровах) рта, носа, горла и половых органов образуются болезненные пузыри.

2. Что необходимо знать перед применением Мабтера

Не применяйте Мабтера:

если у вас аллергия на ритуксимаб, на другие схожие с ритуксимабом белки или на любой из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6);
если у вас в настоящее время тяжелое активное инфекционное заболевание;
если у вас ослаблена иммунная система;
если у вас тяжелая сердечная недостаточность или тяжелое сердечное заболевание, не поддающееся контролю, и вы страдаете ревматоидным артритом, гранулематозом с полиангиитом, микроскопической полиангиитой или вульгарным пемфигусом.

Не применяйте Мабтера, если на вас распространяется любое из вышеуказанных состояний. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала применения Мабтера.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре до начала применения Мабтера:

если у вас ранее была инфекция гепатитом или если вы можете быть инфицированы в настоящее время, поскольку в редких случаях Мабтера может вызвать реактивацию гепатита В, что в очень редких случаях может привести к летальному исходу. Пациенты с перенесенной ранее инфекцией гепатита В будут находиться под тщательным медицинским наблюдением на предмет возможных признаков рецидива инфекции;
если у вас ранее были проблемы с сердцем (например, стенокардия, сердцебиение или сердечная недостаточность) или проблемы с дыханием.

Если на вас распространяется любое из вышеуказанных состояний (или если у вас есть сомнения), проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала применения Мабтера. Возможно, во время лечения Мабтера врач должен будет уделять вам особое внимание.
Также поговорите с врачом, если вы считаете, что вам необходимо сделать прививки в ближайшее время, включая прививки, необходимые для поездок в другие страны. Некоторые вакцины не следует применять одновременно с Мабтера или в течение нескольких месяцев после его приема. Врач определит, можно ли вам делать прививки до начала применения Мабтера.
Если у вас ревматоидный артрит, гранулематоз с полиангиитом, микроскопическая полиангиит
или вульгарный пемфигус, поговорите с врачом

если вы считаете, что у вас есть инфекция, даже легкая, например, простуда. Клетки, на которые действует Мабтера, участвуют в борьбе с инфекциями, и необходимо дождаться, пока инфекция полностью не пройдет, прежде чем начинать прием Мабтера. Кроме того, сообщите врачу, если у вас ранее было много инфекций или если вы страдаете тяжелыми инфекциями.

Дети и подростки
Неходжкинская лимфома
Мабтера может применяться для лечения детей и подростков в возрасте от 6 месяцев и старше, страдающих неходжкинской лимфомой, в частности диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомой (DLBCL) CD20-позитивной, лимфомой Бёркитта (BL)/лейкемией Бёркитта (острый В-клеточный лейкоз; BAL) или лимфомой, сходной с лимфомой Бёркитта (BLL).
Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до применения этого препарата, если вам или вашему ребенку менее 18 лет.
Гранулематоз с полиангиитом или микроскопическая полиангиит
Мабтера может применяться для лечения детей и подростков в возрасте от 2 лет и старше, страдающих гранулематозом с полиангиитом (ранее называвшимся болезнью Вегенера) или микроскопической полиангиитой. В настоящее время имеется недостаточно данных об использовании Мабтера у детей и подростков при других заболеваниях.
Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до применения этого препарата, если вам или вашему ребенку менее 18 лет.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Мабтера
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и растительные средства, поскольку Мабтера может влиять на действие некоторых лекарств, которые, в свою очередь, могут нарушать действие Мабтера.
В частности, сообщите врачу:

если вы принимаете лекарства для лечения артериальной гипертензии. Вам может быть рекомендовано временно прекратить прием этих препаратов за 12 часов до введения Мабтера, поскольку у некоторых пациентов во время введения Мабтера может наблюдаться снижение артериального давления;
если вы ранее принимали лекарства, влияющие на иммунную систему, такие как химиотерапевтические препараты или иммуносупрессанты.

Если на вас распространяется любое из вышеуказанных состояний (или если у вас есть сомнения), проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала применения Мабтера.
Беременность и лактация
Вы должны сообщить врачу или медсестре, если вы беременны, подозреваете беременность или планируете ее, поскольку Мабтера может проникать через плаценту и оказывать влияние на ребенка.
Если существует вероятность наступления беременности, вам и вашему партнеру необходимо использовать надежный метод контрацепции во время лечения Мабтера и в течение 12 месяцев после последнего введения препарата.
Мабтера в очень незначительных количествах проникает в грудное молоко. Поскольку долгосрочные последствия для грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, в целях предосторожности кормление грудью не рекомендуется во время лечения Мабтера и в течение 6 месяцев после его окончания.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли Мабтера на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Мабтера содержит натрий
Этот препарат содержит 52,6 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом флаконе объемом 10 мл и 263,2 мг натрия в каждом флаконе объемом 50 мл, что составляет соответственно 2,6% и 13,2% от максимально рекомендуемого суточного пищевого потребления натрия для взрослого человека.

3. Как вводится Мабтера

Введение
Мабтера будет вводиться вам только врачом или медсестрой, имеющими опыт применения этого лечения.
Во время введения препарата за вами будут тщательно наблюдать с целью выявления возможного появления побочных эффектов.
Мабтера всегда вводится капельно внутривенно (внутривенная инфузия).

Лекарства, вводимые перед каждой инфузией Мабтера
Перед инфузией Мабтера вам будут введены другие лекарственные препараты (премедикация) для предотвращения или уменьшения возможных побочных эффектов.

Дозировка и частота применения терапии

a) Если вы проходите лечение по поводу неходжкинской лимфомы

Если вам вводится только Мабтера
Мабтера будет вводиться один раз в неделю в течение 4 недель. Возможны повторные курсы лечения Мабтерой.
Если вам вводится Мабтера в сочетании с химиотерапией
Вы будете получать Мабтера в тот же день, когда получаете химиотерапию; их введение, как правило, проводится каждые 3 недели в общей сложности до 8 раз.
Если вы хорошо реагируете на лечение, Мабтера может быть назначена вам в качестве поддерживающей терапии каждые 2 или 3 месяца в течение двух лет. В зависимости от вашей реакции на препарат врач может изменить этот режим введения.
Если вам менее 18 лет, Мабтера будет вводиться в сочетании с химиотерапией. Вы получите Мабтера до 6 раз в течение периода 3,5–5,5 месяцев.

b) Если вы проходите лечение по поводу хронического лимфолейкоза
Если вы проходите лечение с применением Мабтеры в сочетании с химиотерапией, вы будете получать инфузии Мабтеры в День 0 первого цикла, затем в День 1 каждого цикла — всего 6 циклов. Каждый цикл длится 28 дней. Химиотерапия должна вводиться после инфузии Мабтеры. Врач решит, требуется ли вам одновременное поддерживающее лечение.

c) Если вы проходите лечение по поводу ревматоидного артрита
Каждый цикл лечения включает две отдельные инфузии, вводимые с интервалом в 2 недели. Возможны повторные курсы лечения Мабтерой. В зависимости от признаков и симптомов заболевания врач определит, когда вам следует проводить дополнительные курсы. Это может произойти через несколько месяцев.

d) Если вы проходите лечение по поводу гранулематоза с полиангиитом или микроскопической полиангиитом
Лечение Мабтерой включает четыре отдельные инфузии, вводимые с интервалом в одну неделю. Кортикостероиды будут вводиться в виде инъекций до начала лечения Мабтерой. Приём кортикостероидов внутрь может быть начат врачом в любое время для лечения вашего состояния.
Если вам 18 лет и более и вы хорошо реагируете на лечение, Мабтера может быть назначена вам в качестве поддерживающей терапии. Она будет включать две отдельные инфузии, вводимые с интервалом в 2 недели, а затем — одна инфузия каждые 6 месяцев в течение как минимум 2 лет. В зависимости от вашей реакции на препарат врач может принять решение о продлении лечения Мабтерой (до максимальной продолжительности 5 лет).

e) Если вы проходите лечение по поводу вульгарного пемфигоида
Каждый цикл лечения включает две отдельные инфузии, вводимые с интервалом в 2 недели. Если вы хорошо реагируете на лечение, Мабтера может быть назначена вам в качестве поддерживающей терапии через 1 год и через 18 месяцев после начального лечения, а в дальнейшем, при необходимости, — каждые 6 месяцев. В зависимости от вашей реакции на препарат врач может изменить этот режим введения.

Если у вас есть другие вопросы, касающиеся применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех людей.
Большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными, но в некоторых случаях они могут быть тяжелыми и требовать лечения. В редких случаях некоторые из этих реакций были смертельными.

Реакции, связанные с инфузией
Во время или в течение первых 24 часов после инфузии у вас могут появиться лихорадка, озноб и дрожь. Менее часто у некоторых пациентов могут возникать боль в месте инфузии, образование пузырей, зуд, тошнота, усталость, головная боль, затрудненное дыхание, повышение артериального давления, свистящее дыхание, першение в горле, отек языка или горла, зудящий или сопливый нос, рвота, покраснение или сердцебиение, сердечный приступ или низкое количество тромбоцитов. Если у вас есть сердечные заболевания или стенокардия, эти состояния могут усугубиться. Если вы или ваш ребенок испытываете один из этих симптомов, немедленно сообщите
лицу, проводящему инфузию, поскольку может потребоваться замедление или прекращение введения препарата. Может потребоваться дополнительное лечение, например, антигистаминными препаратами или парацетамолом. После исчезновения или улучшения этих симптомов инфузию можно возобновить. Вероятность таких реакций снижается после второй инфузии. Врач может решить прекратить лечение Мабтерой, если эти реакции будут тяжелыми.

Инфекции
Немедленно сообщите врачу, если у вас или вашего ребенка появились признаки инфекции,
включая:

лихорадку, кашель, боль в горле, жжение при мочеиспускании, слабость или общее недомогание;
потерю памяти, нарушения мышления, трудности при ходьбе или потерю зрения — это может быть связано с очень редкой и тяжелой инфекцией головного мозга, которая может быть смертельной (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ);
лихорадку, головную боль, затекшую шею, нарушение координации (атаксию), изменения личности, галлюцинации, измененное сознание, судороги или кому — это может быть связано с тяжелой инфекцией головного мозга (энтевирусный менингоэнцефалит), которая может быть смертельной.

Во время лечения Мабтерой вы можете легче подхватывать инфекции.
Часто это обычные простуды, но также отмечались случаи пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и тяжелых вирусных инфекций. Эти состояния перечислены ниже в разделе «Другие побочные эффекты».
Если вы проходите лечение по поводу ревматоидного артрита, гранулематоза с полиангиитом, микроскопического полиангиита или вульгарного пемфигуса, вы найдете эту информацию также в Карте оповещения для пациента, которую вы получите от врача. Важно всегда носить с собой эту карту оповещения и показывать ее членам семьи или всем, кто за вами ухаживает.

Кожные реакции
Очень редко могут возникать тяжелые кожные реакции с образованием пузырей, которые могут угрожать жизни. Покраснение, часто сопровождающееся пузырями, может появляться на коже или слизистых оболочках, например, внутри рта, в области гениталий или век, и может сопровождаться лихорадкой. Немедленно сообщите врачу, если появляется любой из этих симптомов.

Другие побочные эффекты
a) Если вы или ваш ребенок проходите лечение по поводу неходжкинской лимфомы или хронического лимфолейкоза
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек):

бактериальные или вирусные инфекции, бронхит,
низкое количество лейкоцитов, с лихорадкой или без нее, или тромбоцитов (клеток крови),
ощущение недомогания (тошнота),
очаги облысения на коже головы, озноб, головная боль,
снижение иммунной защиты — из-за уменьшения уровня некоторых антител, называемых «иммуноглобулинами» (IgG), в крови, которые помогают организму защищаться от инфекций.

Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):

инфекции крови (сепсис), пневмония, опоясывающий герпес, простуда, бронхит, грибковые инфекции, инфекции неизвестного происхождения, синусит, гепатит В,
низкое количество эритроцитов (анемия), низкое количество всех клеток крови,
аллергические реакции (гиперчувствительность),
повышенный уровень сахара в крови, потеря веса, отек лица и тела, повышенный уровень фермента «ЛДГ» в крови, низкий уровень кальция в крови,
необычные ощущения на коже — такие как онемение, покалывание, жжение, ощущение натяжения кожи, снижение чувствительности прикосновения,
ощущение беспокойства, трудности с засыпанием,
выраженное покраснение лица и других участков кожи, как следствие расширения кровеносных сосудов,
головокружение или тревожность,
повышенное слезотечение, проблемы со слезными протоками, воспаление глаза (конъюнктивит),
звон в ушах, боль в ухе,
сердечные проблемы — такие как сердечный приступ, нерегулярный или учащенный пульс;
повышенное или пониженное артериальное давление (особенно снижение при переходе в вертикальное положение),
напряжение мышц дыхательных путей, вызывающее свистящее дыхание (бронхоспазм), воспаление, раздражение легких, горла и околоносовых пазух, одышка, сопливость,
рвота, диарея, боль в животе, раздражение или язвы в горле и рту, нарушение глотания, запор, диспепсия, • нарушения питания: недостаточное потребление пищи, приводящее к потере веса,
крапивница, повышенное потоотделение, ночные поты,
проблемы с мышцами — такие как мышечное напряжение, боль в суставах или мышцах, боль в спине и шее,
болевой синдром опухоли,
общее недомогание, чувство дискомфорта или усталости, дрожь, симптомы гриппа,
полиорганная недостаточность.

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 100 человек):

нарушения свертывания крови, снижение выработки эритроцитов и повышенное разрушение эритроцитов (гемолитическая и апластическая анемия), отек или увеличение лимфоузлов,
депрессивное настроение и потеря интереса или удовольствия от деятельности, нервозность,
нарушения вкуса — такие как изменение вкусовых ощущений,
сердечные проблемы — такие как замедленный пульс или боль в груди (стенокардия),
астма, недостаточное поступление кислорода к органам тела,
вздутие живота.

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 000 человек):

кратковременное повышение количества некоторых типов антител (иммуноглобулины — IgM) в крови, химическое нарушение состава крови из-за разрушения мертвых опухолевых клеток,
поражение нервов рук и ног, паралич лицевого нерва,
сердечная недостаточность,
воспаление кровеносных сосудов, включая те, которые вызывают кожные симптомы,
дыхательная недостаточность,
повреждение стенки кишечника (перфорация),
тяжелые кожные реакции с образованием пузырей, которые могут угрожать жизни. Покраснение, часто сопровождающееся пузырями, может появляться на коже или слизистых оболочках, например, внутри рта, в области гениталий или век, и может сопровождаться лихорадкой,
почечная недостаточность,
тяжелая потеря зрения.

Неизвестно (частота возникновения этих побочных эффектов не установлена):

непосредственное снижение количества лейкоцитов,
снижение количества тромбоцитов сразу после инфузии — это состояние может быть обратимым, но в редких случаях может быть смертельным,
потеря слуха, потеря других чувств,
инфекция/воспаление мозга и мозговых оболочек (энтевирусный менингоэнцефалит).

Дети и подростки с неходжкинской лимфомой
В целом, побочные эффекты, отмеченные у детей и подростков с неходжкинской лимфомой, оказались схожи с теми, что наблюдались у взрослых с неходжкинской лимфомой или хроническим лимфолейкозом. Наиболее частыми побочными эффектами были лихорадка, связанная с низким уровнем одного из типов лейкоцитов (нейтрофилов), воспаление или афтозные язвы слизистой оболочки рта и аллергические реакции (гиперчувствительность).

b) Если вы проходите лечение по поводу ревматоидного артрита
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек):

пневмония (бактериальная),
боль при мочеиспускании (инфекции мочевыводящих путей),
аллергические реакции, которые, вероятно, возникают во время инфузии, но могут проявляться в течение 24 часов после нее,
изменения артериального давления, тошнота, кожные высыпания, лихорадка, зуд, заложенность или сопливость носа, чихание, дрожь, учащенное сердцебиение и усталость,
головная боль,
изменения в лабораторных анализах, назначаемых врачом. К ним относится снижение количества определенных белков в крови (иммуноглобулинов), которые помогают защищать от инфекций.

Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):

инфекции, такие как воспаление бронхов (бронхит),
ощущение заложенности или пульсирующая боль за носом, щеками и глазами (синусит), боль в животе, рвота и диарея, проблемы с дыханием,
грибковая инфекция стоп (стопа спортсмена),
повышенный уровень холестерина в крови,
необычные ощущения на коже — такие как онемение, покалывание, жжение, ишиас, мигрень, головокружение,
выпадение волос,
тревожность, депрессия,
диспепсия, диарея, кислая отрыжка, раздражение и/или язвы в горле и рту,
боль в животе, спине, мышцах и/или суставах.

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 100 человек):

задержка избыточной жидкости в лице и теле,
воспаление, раздражение и/или напряжение в легких и горле, кашель,
кожные реакции, включая крапивницу, зуд, высыпания,
аллергические реакции, включающие свистящее дыхание или одышку, отек лица и языка, коллапс.

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 000 человек):

комплекс симптомов, появляющихся в течение нескольких недель после инфузии Мабтеры, включая аллергические реакции — такие как высыпания, зуд, боль в суставах, увеличение лимфатических узлов и лихорадку,
тяжелые кожные реакции с образованием пузырей, которые могут угрожать жизни. Покраснение, часто сопровождающееся пузырями, может появляться на коже или слизистых оболочках, например, внутри рта, в области гениталий или век, и может сопровождаться лихорадкой.

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

тяжелые вирусные инфекции,
инфекция/воспаление мозга и мозговых оболочек (энтевирусный менингоэнцефалит).

Другие редко сообщаемые побочные эффекты, связанные с лечением Мабтерой, включают снижение количества лейкоцитов в крови (нейтрофилов), которые помогают бороться с инфекциями. Некоторые инфекции могут быть тяжелыми (см. информацию по разделу Инфекции выше).

c) Если вы или ваш ребенок проходите лечение по поводу гранулематоза с полиангиитом или микроскопического полиангиита
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек):

инфекции, такие как инфекции грудной клетки, инфекции мочевыводящих путей (боль при мочеиспускании), простуда и герпетические инфекции,
аллергические реакции, которые, вероятно, возникают во время инфузии, но могут проявляться в течение 24 часов после нее,
диарея,
кашель или одышка,
кровотечение из носа,
повышенное артериальное давление,
боль в суставах или спине,
мышечное напряжение или дрожь,
ощущение головокружения,
дрожь (часто в руках),
трудности со сном (бессонница),
отек кистей и лодыжек.

Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):

диспепсия,
запор,
кожные высыпания, включая акне или пятна,
приливы жара или покраснение кожи,
лихорадка,
заложенность или сопливость носа,
мышечное напряжение или боли в мышцах,
боль в мышцах, руках или ногах,
низкое количество эритроцитов (анемия),
низкое количество тромбоцитов в крови,
повышенный уровень калия в крови,
нарушения ритма сердца или учащенное сердцебиение.

Очень редкие побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 000 человек):

тяжелые кожные реакции с образованием пузырей, которые могут угрожать жизни. Покраснение, часто сопровождающееся пузырями, может появляться на коже или слизистых оболочках, например, внутри рта, в области гениталий или век, и может сопровождаться лихорадкой,
рецидив предыдущей инфекции гепатита В.

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

тяжелые вирусные инфекции;
инфекция/воспаление мозга и мозговых оболочек (энтевирусный менингоэнцефалит).

Дети и подростки с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом
В целом, у детей и подростков с гранулематозом с полиангиитом или микроскопическим полиангиитом побочные эффекты по типу схожи с теми, что наблюдались у взрослых с этими заболеваниями. Наиболее часто отмечались инфекции, аллергические реакции и ощущение недомогания (тошнота).

d) Если вы проходите лечение по поводу вульгарного пемфигуса
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек):

аллергические реакции, которые, вероятно, возникают во время инфузии, но могут проявляться в течение 24 часов после нее,
головная боль,
инфекции, такие как инфекции грудной клетки,
стойкая депрессия,
выпадение волос.

Частые побочные эффекты (могут возникать у до 1 из 10 человек):

инфекции, такие как простуда, герпетические инфекции, инфекции глаз, молочница полости рта и инфекции мочевыводящих путей (боль при мочеиспускании),
нарушения настроения, такие как раздражительность и депрессия,
заболевания кожи, такие как зуд, крапивница и доброкачественные кисты,
усталость или головокружение,
лихорадка,
боль в суставах или спине,
головная боль,
боль в животе,
боль в мышцах,
учащенное сердцебиение.

Неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

тяжелые вирусные инфекции,
инфекция/воспаление мозга и мозговых оболочек (энтевирусный менингоэнцефалит).

Мабтера также может вызывать изменения в лабораторных анализах, назначаемых врачом.
Если вы принимаете Мабтеру в сочетании с другими препаратами, некоторые из побочных эффектов могут быть связаны с этими препаратами.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений, указанную в приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Мабтера

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты окончания срока годности, указанной на упаковке после надписи «Срок».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить его от света.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Мабтера

Действующее вещество — ритуксимаб. Флакон объёмом 10 мл содержит 100 мг ритуксимаба (10 мг/мл). Флакон объёмом 50 мл содержит 500 мг ритуксимаба (10 мг/мл).
Вспомогательные вещества: натрия цитрат, полисорбат 80, натрия хлорид, натрия гидроксид, соляная кислота и вода для инъекций. См. раздел 2 «Мабтера содержит натрий».

Описание внешнего вида Мабтеры и содержимое упаковки
Мабтера — прозрачный бесцветный раствор, выпускаемый в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий.
Флаконы объёмом 10 мл поставляются в упаковках по 2 флакона.
Флаконы объёмом 50 мл поставляются в упаковках по 1 флакону.

Держатель регистрационного удостоверения
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Производитель
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Для получения дополнительной информации об Мабтере обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия Литва
N.V. Roche S.A. UAB «Roche Lietuva»
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11 Тел.: +370 5 2546799

Болгария Люксембург
Рош България ЕООД (см. Бельгию/Германию)
Тел.: +359 2 474 5444

Чешская Республика Венгрия
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +36 - 1 279 4500

Дания Мальта
Roche Pharmaceuticals A/S (см. Ирландию)

Германия Нидерланды
Roche Pharma AG Roche Nederland B.V.
Тел.: +49 (0) 7624 140 Тел.: +31 (0) 348 438050

Эстония Норвегия
Roche Eesti OÜ Roche Norge AS
Тел.: + 372 - 6 177 380 Тел.: +47 - 22 78 90 00

Греция Австрия
Roche (Hellas) A.E. Roche Austria GmbH
Тел.: +30 210 61 66 100 Тел.: +43 (0) 1 27739

Испания Польша
Roche Farma S.A. Roche Polska Sp.z o.o.
Тел.: +34 - 91 324 81 00 Тел.: +48 - 22 345 18 88

Франция Португалия
Roche Roche Farmacêutica Química, Lda
Тел.: +33 (0)1 47 61 40 00 Тел.: +351 - 21 425 70 00

Хорватия Румыния
Roche d.o.o. Roche România S.R.L.
Тел.: + 385 1 47 22 333 Тел.: +40 21 206 47 01

Ирландия Словения
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +353 (0) 1 469 0700 Тел.: +386 - 1 360 26 00

Исландия Словакия
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Slovensko, s.r.o.
c/o Icepharma hf Тел.: +421 - 2 52638201
Тел.: +354 540 8000

Италия Финляндия
Roche S.p.A. Roche Oy
Тел.: +39 - 039 2471 Тел.: +358 (0) 10 554 500

Кипр Швеция
Roche (Hellas) A.E. Roche AB
Тел.: +30 210 61 66 100 Тел.: +46 (0) 8 726 1200

Латвия Великобритания (Северная Ирландия)
Roche Latvija SIA Roche Products (Ireland) Ltd.
Тел.: +371 - 6 7 039831 Тел.: +44 (0) 1707 366000

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu/en .
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.

Вкладыш-вкладыш: информация для пациента

Мабтера 1400 мг раствор для подкожного введения

ритуксимаб
Внимательно прочитайте этот листок-вкладыш перед тем, как Вам будет введён этот препарат, поскольку он содержит важную для Вас информацию.

Сохраните данный листок-вкладыш. Возможно, Вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка-вкладыша

Что такое Мабтера и для чего она применяется
Что следует знать перед тем, как Вам введут Мабтеру
Как вводится Мабтера
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить Мабтеру
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Мабтера и для чего она применяется

Что такое Мабтера
Мабтера содержит действующее вещество «ритуксимаб», который представляет собой тип белка, называемый «моноклональное антитело». Ритуксимаб связывается с поверхностью определённого типа белых кровяных телец, называемых «В-лимфоциты». Когда ритуксимаб связывается с поверхностью этих клеток, он вызывает их гибель.
Мабтера выпускается в виде препарата для внутривенного введения (концентрат для раствора для инфузий Мабтера 100 мг или Мабтера 500 мг) и в виде препарата для подкожного введения (раствор для инъекций под кожу Мабтера 1400 мг или Мабтера 1600 мг).
Для чего применяется Мабтера
Мабтера 1400 мг используется для лечения неходжкинской лимфомы у взрослых,

заболевания лимфатической ткани (которая является частью иммунной системы), при котором поражается тип белых кровяных телец, называемых В-лимфоцитами.

Мабтера 1400 мг может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами («химиотерапия»).
В начале лечения Мабтера всегда вводится капельной инфузией (внутривенно).
В дальнейшем Мабтера будет вводиться под кожу в виде инъекции. Решение о начале подкожных инъекций Мабтера принимает врач.
После завершения начального курса лечения, у пациентов, у которых терапия оказалась эффективной, Мабтера может применяться в качестве поддерживающего лечения в течение 2 лет.

2. Что следует знать перед тем, как вам начнут вводить Мабтера

Не принимайте Мабтера

если у вас аллергия на ритуксимаб или на другие белки, схожие с ритуксимабом, или на любой другой вспомогательный компонент препарата (перечислены в разделе 6);
если у вас аллергия на гиалуронидазу (фермент, способствующий улучшению всасывания введенного активного вещества);
если у вас имеется активная тяжелая инфекция;
если у вас ослабленная иммунная система.

Не принимайте Мабтера, если вы относитесь к одной из вышеперечисленных категорий. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала введения Мабтера.
Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре до начала введения Мабтера:

если вы подозреваете, что у вас гепатит, или если у вас ранее был гепатит, поскольку в некоторых случаях Мабтера может вызвать реактивацию гепатита В, что в крайне редких случаях может привести к летальному исходу. У пациентов с анамнезом инфицирования гепатитом В врач будет тщательно наблюдать за признаками этой инфекции;
если у вас ранее были заболевания сердца (например, стенокардия, сердцебиение или сердечная недостаточность) или проблемы с дыханием.

Если какое-либо из этих состояний относится к вам, или если вы не уверены, обязательно обсудите это с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала лечения Мабтера. Во время лечения Мабтера может потребоваться особое медицинское наблюдение.
Также проконсультируйтесь с врачом, если вы считаете, что вам необходимо сделать любые прививки в ближайшее время, включая прививки, необходимые для поездок в другие страны. Некоторые вакцины не следует вводить одновременно с Мабтера или в течение нескольких месяцев после его применения. Врач оценит, можно ли вам делать прививки до начала лечения Мабтера.
Дети и подростки
Если вам или вашему ребенку менее 18 лет, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед введением этого препарата, поскольку имеется недостаточно данных о применении Мабтера у детей и подростков.
Другие лекарственные препараты и Мабтера
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая безрецептурные препараты и средства на растительной основе, поскольку Мабтера может влиять на действие других препаратов, а другие препараты, в свою очередь, могут влиять на действие Мабтера.
В частности, сообщите врачу:

если вы принимаете лекарства от высокого артериального давления. Вам может быть рекомендовано прекратить их прием за 12 часов до введения Мабтера, поскольку во время введения этого препарата у некоторых пациентов может наблюдаться снижение артериального давления;
если вы ранее принимали препараты, влияющие на иммунную систему, такие как химиотерапевтические средства или иммуносупрессанты.

Если какое-либо из этих состояний относится к вам, или если вы не уверены, обязательно обсудите это с врачом, фармацевтом или медсестрой до начала введения Мабтера.
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, сообщите об этом врачу или медсестре. Это связано с тем, что Мабтера может проникать через плаценту и оказывать влияние на плод.
Если существует вероятность беременности, во время лечения Мабтера и в течение 12 месяцев после последнего введения препарата вы должны использовать надежное средство контрацепции.
Известно, что Мабтера в незначительных количествах проникает в грудное молоко.
Поскольку долгосрочные последствия для грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны, в целях предосторожности кормление грудью не рекомендуется во время лечения Мабтера и в течение 6 месяцев после его окончания.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли Мабтера на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Мабтера содержит натрий
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон объемом 11,7 мл, то есть практически «без натрия».

3. Как вводится Мабтера

Введение препарата
Введение Мабтеры будет осуществляться врачом или медсестрой, имеющими опыт применения этого лечения. Во время введения препарата за вами будет вестись тщательное наблюдение на предмет возможного возникновения побочных эффектов.
В начале лечения Мабтера всегда вводится капельно (внутривенная инфузия).
В последующем Мабтера будет вводиться путем инъекции под кожу (подконтурная инъекция) продолжительностью около 5 минут. На флаконе из стекла имеется съёмная этикетка-наклейка с информацией о препарате. Врач или медсестра наклеит эту этикетку на шприц перед инъекцией. Решение о начале подкожных инъекций Мабтеры принимает врач.
Подкожная инъекция вводится в область живота, а не в другие участки тела, при этом следует избегать участков с покраснением, синяками, чувствительности или уплотнения кожи, а также участков с родинками или рубцами.

Препараты, вводимые перед каждой инфузией Мабтеры
Перед введением Мабтеры вам будут назначены другие лекарственные средства (премедикация) с целью предотвращения или уменьшения возможных побочных эффектов.

Дозировка и частота введения препарата

Мабтера вводится в тот же день, что и химиотерапия. Обычно химиотерапия проводится каждые 3 недели до 8 раз.
Если на фоне лечения наблюдается положительный эффект, Мабтера может применяться в качестве поддерживающей терапии каждые 2 или 3 месяца в течение двух лет. Врач может изменить схему лечения в зависимости от вашей реакции на препарат.

Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Большинство побочных эффектов являются легкими или умеренными, но в некоторых случаях они могут быть тяжелыми и требовать лечения. В редких случаях некоторые из этих реакций были смертельными.

Реакции в месте введения препарата
Многие пациенты испытывают местные побочные эффекты в месте инъекции Мабтера. К ним относятся: боль, отек, появление синяков, кровотечение, покраснение кожи, зуд и кожная сыпь.
Врач может принять решение о прекращении лечения Мабтера, если эти реакции будут тяжелыми.

Инфекции
Немедленно сообщите врачу, если у вас появились симптомы инфекции, в том числе:

повышение температуры, кашель, боль в горле, жжение при мочеиспускании, чувство слабости или общее недомогание;
потеря памяти, нарушения мышления, трудности при ходьбе или потеря зрения. Эти симптомы могут быть вызваны очень редкой и тяжелой инфекцией головного мозга, которая может привести к летальному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия или ПМЛ);
лихорадка, головная боль и напряжение мышц шеи, нарушение координации (атаксия), изменения личности, галлюцинации, нарушение сознания, судороги или кома — возможно, эти симптомы связаны с тяжелой инфекцией головного мозга (менингоэнцефалит, вызванный энтеровирусом), которая может быть смертельной.

Во время лечения Мабтера вы можете легче подхватывать инфекции. Чаще всего это простудные заболевания, но также отмечались случаи воспаления легких или инфекций мочевыводящих путей. Такие инфекции перечислены в разделе «Другие побочные эффекты».

Другие побочные эффекты включают:

Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек):

бактериальные или вирусные инфекции, бронхит;
снижение числа лейкоцитов, с или без лихорадки, или тромбоцитов (клеток крови);
ощущение недомогания (тошнота);
очаги облысения на коже головы, озноб, головная боль;
ослабление иммунной защиты — из-за снижения в крови уровня антител, называемых «иммуноглобулинами» (IgG), которые помогают организму защищаться от инфекций.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 человек):

инфекции крови (сепсис), воспаление легких, опоясывающий герпес, простуда, инфекции бронхов, грибковые инфекции, инфекции неустановленного происхождения, воспаление околоносовых пазух, гепатит В;
снижение числа эритроцитов (анемия) и всех клеток крови;
аллергические реакции (гиперчувствительность);
повышенный уровень сахара в крови, потеря веса, отек лица и тела, повышение уровня фермента ЛДГ в крови, снижение уровня кальция в крови;
нарушения чувствительности кожи, такие как онемение, покалывание, жжение, ощущение натяжения кожи, снижение тактильной чувствительности;
ощущение беспокойства, трудности с засыпанием;
покраснение лица и других участков кожи в результате расширения кровеносных сосудов;
головокружение, тревожность;
повышенное слезотечение, проблемы со слезным протоком, воспаление глаза (конъюнктивит);
шум в ушах, боль в ушах;
проблемы с сердцем, такие как сердечный приступ, учащенное или нерегулярное сердцебиение;
повышенное или пониженное артериальное давление (снижение артериального давления, особенно при вставании);
спазм мышц дыхательных путей, вызывающий свистящее дыхание (бронхоспазм), воспаление, раздражение легких, горла или околоносовых пазух, одышка, насморк;
рвота, диарея, боли в животе, раздражение или язвы в горле и во рту, трудности при глотании, запор, несварение желудка;
трудности с приемом пищи, недостаточное питание, приводящее к потере веса;
крапивница, повышенное потоотделение, ночные поты;
проблемы с мышцами: напряжение мышц, боли в мышцах или суставах, боли в спине и шее;
боли, связанные с опухолью;
общее ощущение усталости и дискомфорта, тремор, симптомы, напоминающие грипп;
полиорганная недостаточность.

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 100 человек):

нарушения свертываемости крови, снижение выработки эритроцитов и усиленное разрушение эритроцитов (апластическая гемолитическая анемия), отек или увеличение лимфатических узлов;
депрессивное настроение и потеря интереса или удовольствия от привычной деятельности, нервозность;
нарушения вкуса, такие как изменение вкусовых ощущений;
проблемы с сердцем, такие как замедленное сердцебиение или боль в груди (стенокардия);
астма, недостаточное поступление кислорода к органам тела;
отек живота.

Очень редкие побочные эффекты (могут наблюдаться до 1 из 10 000 человек):

временное повышение некоторых типов антител в крови (так называемых иммуноглобулинов — IgM), химические изменения в крови, вызванные разрушением мертвых опухолевых клеток;
поражение нервов рук и ног, паралич лицевого нерва;
сердечная недостаточность;
воспаление кровеносных сосудов, включая те, которые вызывают кожные симптомы;
дыхательная недостаточность;
повреждение стенки желудочно-кишечного тракта (перфорация);
тяжелые кожные реакции с образованием пузырей, которые могут угрожать жизни;
почечная недостаточность;
тяжелая потеря зрения (признак поражения черепных нервов).

Неизвестно (частота возникновения этих побочных эффектов не установлена):

позднее снижение числа лейкоцитов;
немедленное снижение числа тромбоцитов после инфузии — обратимое, но в редких случаях может привести к летальному исходу;
потеря слуха, потеря других чувств;
инфекция/воспаление головного мозга и мозговых оболочек (менингоэнцефалит, вызванный энтеровирусом).

Мабтера также может вызывать изменения в результатах лабораторных анализов, назначаемых врачом.
Если вы принимаете Мабтера одновременно с другими лекарственными средствами, некоторые побочные эффекты могут быть вызваны другими препаратами.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности этого лекарственного средства.

5. Условия хранения Мабтера

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните во фригидаторе (2 °C – 8 °C). Не замораживайте. Держите флакон в наружной картонной упаковке, чтобы защитить его от света.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и прочая информация

Что содержит Мабтера 1400 мг, раствор для подкожного введения

Действующее вещество — ритуксимаб. Каждый флакон содержит 1400 мг/11,7 мл ритуксимаба. В каждом мл содержится 120 мг ритуксимаба.
Прочие компоненты: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, L-гистидина гидрохлорид моногидрат, α,α-дигидрат трегалозы, L-метионин, полисорбат 80, вода для инъекций. См. раздел 2 «Мабтера содержит натрий».

Описание внешнего вида Мабтера 1400 мг, раствора для подкожного введения, и состав упаковки
Мабтера представляет собой готовый к применению раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слегка желтоватого, во флаконе из прозрачного стекла с пробкой из бутилкаучука, алюминиевой крышкой и розовым пластиковым диском flip-off.
Каждый флакон содержит 1400 мг/11,7 мл ритуксимаба. Каждая упаковка содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Производитель
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Str. 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
N.V. Roche S.A. UAB “Roche Lietuva”
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11 Тел.: +370 5 2546799

Болгария Люксембург/Люксембург
Рош България ЕООД (см. Бельгию/Бельгию)
Тел.: +359 2 474 5444

Чешская Республика Венгрия
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +36 - 1 279 4500

Дания Мальта
Roche Pharmaceuticals A/S (см. Ирландию)
Тел.: +45 - 36 39 99 99