Лукадин

Лукадин
1 г/4 мл раствор для инъекций
1 ампула по 4 мл
АМИКАЦИНА СУЛЬФАТ

СОСТАВ
Одна ампула содержит:
Активное вещество:
Амикацина сульфат — 1,335 г (что соответствует 1 г амикацина в виде основания)
Вспомогательные вещества: цитрат натрия, бисульфит натрия, серная кислота до рН 4,5, вода для инъекций.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций, для внутримышечного и внутривенного применения

ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Аминогликозидный антибиотик

ДЕРЖАТЕЛЬ СВИДЕТЕЛЬСТВА ОБ ОДОБРЕНИИ ОБРАЩЕНИЯ
LANOVA FARMACEUTICI S.R.L. – Via Conca D’Oro, 212 – 00141 Рим, Италия

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ И ОКОНЧАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ
Esseti Farmaceutici Srl – Via Campobello, 15 – 00071 Помеция (Рим), Италия

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лукадин показан для краткосрочного лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами грамотрицательных микроорганизмов, включая Pseudomonas, E. coli, Proteus (индольные и неиндольные штаммы), Providencia, Klebsiella-Enterobacter-Serratia и Acinetobacter.

Этот антибиотик эффективен:

• при лечении бактериемии, септицемии и неонатального сепсиса;
• при лечении тяжелых инфекций дыхательных путей, костей и суставов, центральной нервной системы (включая менингит), внутрибрюшных инфекций (включая перитонит), ожогов и послеоперационных инфекций (включая инфекции после сосудистых операций);
• при лечении тяжелых, осложнённых и рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. В то же время, как и другие аминогликозиды, амикацин не показан при начальных, неосложнённых инфекциях мочевыводящих путей, если возбудитель чувствителен к менее токсичным антибиотикам;
• при лечении стафилококковых инфекций; может применяться как начальная терапия при подтверждённых или подозреваемых стафилококковых инфекциях у пациентов с аллергией на другие антибиотики или при смешанной инфекции, включающей стафилококки и грамотрицательные микроорганизмы;
• при лечении неонатального сепсиса, если тесты на чувствительность показывают, что другие аминогликозиды не могут быть использованы. В таких случаях может быть показано одновременное применение антибиотика пенициллинового ряда из-за возможного присоединения инфекции грамположительными микроорганизмами (стрептококками или пневмококками).

Лукадин эффективен против грамотрицательных микроорганизмов, устойчивых к гентамицину и тобрамицину, в частности к Proteus rettgeri, Providencia stuarti, Serratia marcescens и Pseudomonas aeruginosa.
Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному использованию антибактериальных средств.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Амикацина сульфат в виде раствора для инъекций противопоказан пациентам с известной аллергией к амикацину или к любому из вспомогательных веществ.
После перенесённой гиперчувствительности или тяжёлых токсических реакций на аминогликозиды применение любых аминогликозидов противопоказано из-за известной перекрёстной чувствительности пациентов к препаратам этой группы.

ОСОБЫЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
Рекомендуется проводить антибиотикограмму до начала терапии.
Амикацин может применяться как начальная терапия при подозрении на инфекцию, вызванную грамотрицательными микроорганизмами, до получения результатов антибиотикограммы.
Однако решение о продолжении терапии этим антибиотиком должно основываться на результатах тестов на чувствительность, тяжести инфекции, ответе пациента и с учётом приведённых ниже предупреждений.
Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью или нарушениями слуха или вестибулярного аппарата. Пациенты, получающие аминогликозиды парентерально, должны находиться под тщательным клиническим контролем из-за потенциальной ототоксичности и нефротоксичности этих препаратов.
Безопасность применения не установлена при лечении более 14 дней.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Нейро/ототоксичность
Нейротоксичность, проявляющаяся как ототоксичность (слуховая и/или вестибулярная), может возникать у пациентов, получающих аминогликозиды. Риск ототоксичности выше у пациентов с нарушением функции почек или при продолжительности лечения более 5–7 дней, даже у здоровых пациентов.
Как правило, глухота начинается с потери слуха на высоких частотах, что может быть выявлено только с помощью аудиометрии. Также могут возникать головокружение, указывающее на поражение вестибулярного аппарата.
Другие проявления нейротоксичности могут включать онемение, повышенную чувствительность кожи, мышечные спазмы и судороги.
Пациенты, у которых развивается поражение улитки или вестибулярного аппарата, могут не испытывать симптомов во время терапии, и после прекращения лечения может развиться полная или частичная двусторонняя необратимая глухота или тяжёлое головокружение.
Ототоксичность, вызванная амикацином, обычно необратима.
Потенциальная ототоксичность амикацина у детей неизвестна. До получения дополнительных данных этот антибиотик следует применять в педиатрии только при наличии показаний по чувствительности к другим аминогликозидам и при возможности тщательного контроля за развитием токсичности.
Если Вы или члены Вашей семьи страдаете генетическим заболеванием, вызывающим митохондриальные мутации или потерю слуха при приёме антибиотиков, сообщите об этом врачу или фармацевту до применения аминогликозида, поскольку некоторые митохондриальные мутации могут увеличить риск потери слуха. Врач может порекомендовать проведение генетического тестирования до введения Лукадина.

Нейромышечная токсичность
После парентерального введения, местного применения (например, в ортопедии, при промывании брюшной полости или местном лечении эмпиемы) и приёма аминогликозидов внутрь сообщалось о случаях блокады нейромышечной передачи и дыхательной параличе. Возможность дыхательного паралича следует учитывать при применении аминогликозидов любым путём, особенно у пациентов, получающих анестетики или нейромышечные блокаторы (см. раздел «Взаимодействия»). При развитии нейромышечной блокады введение солей кальция может обратить дыхательный паралич, однако может потребоваться механическая вентиляция лёгких.
Блокада нейромышечной передачи и мышечный паралич были продемонстрированы у лабораторных животных, получавших высокие дозы амикацина.
Аминогликозиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями мышечной функции, такими как миастения или паркинсонизм, поскольку эти препараты могут усугублять мышечную слабость из-за их курареподобного действия на нейромышечную передачу.

Нефротоксичность
Аминогликозиды потенциально нефротоксичны.
Нефротоксичность не зависит от пиковой концентрации в плазме (Cmax). Риск нефротоксичности возрастает у пациентов с нарушением функции почек, а также при применении высоких доз или длительной терапии.
Пациенты должны быть хорошо гидратированы во время лечения. Функция почек должна контролироваться стандартными методами до начала терапии и ежедневно во время лечения. Доза должна быть снижена при появлении признаков почечной дисфункции: цилиндрурии, лейкоцитурии, гематурии, протеинурии, снижении клиренса креатинина, снижении удельного веса мочи, повышении азотемии, сывороточного креатинина или олигурии. При повышении азотемии или прогрессирующем снижении диуреза лечение следует прекратить.
У пожилых пациентов может быть снижена функция почек, которая не всегда выявляется при стандартных лабораторных тестах, таких как азотемия или сывороточный креатинин. Определение клиренса креатинина может быть более информативным. Особенно важно контролировать функцию почек у пожилых пациентов при лечении аминогликозидами.
Особенно у пациентов с известной или подозреваемой почечной недостаточностью, а также у пациентов с первоначально нормальной функцией почек, которая изменилась в ходе лечения, необходимо постоянно контролировать функцию почек и VIII пары черепных нервов.
Концентрации амикацина в сыворотке следует контролировать, когда это возможно, чтобы обеспечить адекватные уровни и избежать потенциально токсичных концентраций. Мочу следует исследовать на снижение удельного веса, протеинурию, наличие клеток и цилиндров в осадке.
Азотемию, сывороточный креатинин и клиренс креатинина следует контролировать периодически.
Рекомендуется проведение последовательных аудиограмм у пациентов, достаточно взрослых для тестирования, особенно у пациентов с высоким риском. При появлении ототоксичности (головокружение, шум в ушах, звон, потеря слуха) или нефротоксичности необходимо изменить дозировку или прекратить препарат.
Следует избегать одновременного и/или последовательного системного, перорального или местного применения других нейротоксичных или нефротоксичных препаратов. Другими факторами, увеличивающими риск токсичности, являются пожилой возраст и дегидратация.
Инактивация аминогликозида клинически значима только у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек. Инактивация может продолжаться в образцах биологических жидкостей, собранных для анализа, что приводит к неточным результатам определения концентрации аминогликозида.
Такие образцы должны быть правильно обработаны (быстро проанализированы, заморожены или обработаны бета-лактамазой).

Аллергические реакции
Раствор амикацина сульфата в ампулах содержит бисульфит натрия, который может вызывать у чувствительных лиц аллергические реакции, включая анафилактический шок, а также менее тяжёлые или не угрожающие жизни приступы астмы.
Общая частота чувствительности к этому веществу в общей популяции не является распространённой и, вероятно, низка. Чувствительность чаще встречается у астматиков, чем у неастматиков.

• Возможна перекрёстная аллергия с другими аминогликозидами.
• Как и при применении других антибиотиков, терапия амикацином может привести к развитию суперинфекции устойчивыми микроорганизмами. В таких случаях необходимо начать соответствующую терапию. При одновременном применении амикацина с другими антибиотиками нельзя смешивать эти препараты ни в шприцах, ни в инфузионных флаконах.

Другое

• Аминогликозиды быстро и почти полностью всасываются при местном применении в сочетании с хирургическими процедурами, за исключением мочевого пузыря.
• После промывания хирургических полостей растворами аминогликозидов описаны случаи необратимой глухоты, почечной недостаточности и смерти от нейромышечной блокады.
• Как и при применении других антибиотиков, использование амикацина может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. В этом случае необходима соответствующая терапия.
• После внутриглазного введения (инъекции в глаз) амикацина наблюдалась ишемия сетчатки, иногда приводящая к постоянной потере зрения.

Применение в педиатрии
Аминогликозиды следует применять с осторожностью у недоношенных младенцев и новорождённых из-за незрелости почек у этих пациентов и, как следствие, удлинения периода полувыведения этих препаратов.

БЕРЕМЕННОСТЬ, ГРУДНОЕ ВСКАРМЛИВАНИЕ И ФЕРТИЛЬНОСТЬ
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приёмом любого лекарственного средства.

Беременность
Безопасность применения амикацина во время беременности не установлена. Поэтому у беременных женщин и в раннем детстве препарат следует применять только в случае крайней необходимости и под непосредственным контролем врача.
Имеются ограниченные данные по применению аминогликозидов во время беременности. Аминогликозиды могут вызывать повреждение плода. Они проникают через плацентарный барьер, и описаны случаи врождённой двусторонней полной и необратимой глухоты у детей, матери которых получали стрептомицин во время беременности. Хотя нежелательные эффекты у плода или новорождённых при применении других аминогликозидов не описаны, потенциальный риск сохраняется.
Если амикацин применяется во время беременности или женщина забеременела во время лечения, она должна быть проинформирована о потенциальных рисках для плода.

Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли амикацин с грудным молоком. Следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или терапии.

Фертильность
Исследования репродуктивной токсичности у мышей и крыс не выявили влияния на фертильность или фетотоксичность.
Применение амикацина у беременных женщин и новорождённых следует проводить только при абсолютной необходимости и под медицинским контролем (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы недавно принимали другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты.
Следует избегать одновременного или последовательного применения других нейротоксичных, ототоксичных или нефротоксичных препаратов, особенно бакитрацина, цисплатина, амфотерицина В, циклоспорина, такролимуса, цефалоридина, паромицина, виомицина, полимиксина В, колистина, ванкомицина или других аминогликозидов (канамицина, гентамицина, тобрамицина, неомицина, стрептомицина), как системно, так и местно, из-за возможного аддитивного действия.
Повышенная нефротоксичность описана при одновременном парентеральном введении аминогликозидов и цефалоспоринов. Одновременное применение цефалоспоринов может ложно повышать определение уровня креатинина в сыворотке.
Амикацин не следует применять одновременно с петлевыми диуретиками (например, этакриновой кислотой, фуросемидом, маннитолом), поскольку сами диуретики являются ототоксичными. Кроме того, диуретики, вводимые внутривенно, усиливают токсичность аминогликозидов, изменяя их концентрацию в сыворотке и тканях.
Снижение активности в сыворотке может наблюдаться даже при введении аминогликозидов и пенициллиноподобных препаратов разными путями.
Повышенный риск гипокальциемии возможен при одновременном применении аминогликозидов и бисфосфонатов.
Повышенный риск нефротоксичности и, возможно, ототоксичности возможен при одновременном применении аминогликозидов с препаратами платины.
Тиамин (витамин В₁), вводимый одновременно, может быть разрушен реактивным компонентом — бисульфитом натрия — в составе амикацина сульфата.
Индометацин может повышать концентрацию амикацина в плазме у новорождённых.
Существует риск дыхательного паралича у пациентов, получающих анестетики, нейромышечные блокаторы (сукцинилхолин, декаметоний, атракурий, рокуроний, вектороний) или при массивных переливаниях крови с цитратным антикоагулянтом.

ДОЗИРОВКА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ

Взрослые и дети старше 12 лет
Рекомендуемая доза для внутримышечного или внутривенного введения у взрослых и подростков с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин) — 15 мг/кг/сут в виде однократной суточной дозы или разделённая на две равные дозы (7,5 мг/кг каждые 12 часов).
Суточная доза не должна превышать 1,5 г. У пациентов с эндокардитом и фебрильной нейтропенией доза должна вводиться дважды в день, поскольку недостаточно данных для поддержки однократного ежедневного введения.

Дети в возрасте от 4 недель до 12 лет
Рекомендуемая доза для внутримышечного или внутривенного введения (медленная внутривенная инфузия) у детей с нормальной функцией почек — 15–20 мг/кг/сут в виде однократной дозы 15–20 мг/кг или разделённая на две дозы по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.
У пациентов с эндокардитом и фебрильной нейтропенией доза должна вводиться дважды в день.

Новорождённые
Начальная доза нагрузки — 10 мг/кг, затем 7,5 мг/кг каждые 12 часов (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

Недоношенные младенцы
Рекомендуемая доза для недоношенных — 7,5 мг/кг каждые 12 часов (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).

Средняя продолжительность лечения амикацином — от 7 до 10 дней, в зависимости от установленной дозы для взрослых или детей. При таком режиме инфекции, неосложнённые и вызванные чувствительными микроорганизмами, должны отвечать на терапию в течение 48 часов. Если через 4–5 дней не наблюдается желаемого клинического эффекта, лечение следует прекратить и повторно проверить чувствительность возбудителя. Отсутствие ответа может быть связано с устойчивостью микроорганизмов или наличием септических очагов, требующих хирургического дренирования.
При необходимости лечения более 10 дней следует ежедневно контролировать функцию почек и слух.

У пациентов с нарушением функции почек, по возможности, следует контролировать концентрацию амикацина в сыворотке и корректировать дозировку:
a) вводя стандартные дозы с более длительными интервалами;
или
b) вводя уменьшенные дозы с фиксированными интервалами.
В обоих случаях следует контролировать клиренс креатинина (КК) и уровень креатинина в сыворотке, поскольку эти показатели коррелируют с периодом полувыведения антибиотика у пациентов с нарушением функции почек.

В частности:
a) если скорость КК неизвестна, но состояние пациента стабильно, интервал между введениями рассчитывается умножением уровня креатинина в сыворотке на 9 (например: 2 мг/100 мл креатинина × 9 = 18 часов интервала);
b) если предпочтительно вводить амикацин с фиксированными интервалами, сначала следует определить концентрацию антибиотика в сыворотке, чтобы убедиться, что она не превышает 35 мкг/мл. Если это невозможно, и состояние пациента стабильно, при наличии данных о КК и уровне креатинина можно начать с начальной дозы 7,5 мг/кг и интервалом 12 часов. Последующие дозы каждые 12 часов рассчитываются по формуле:
КК у пациента
--------------------------------- × начальная доза (= 7,5 мг × масса тела)
Теоретический КК у здорового человека
Альтернативно, если известно значение «стационарного состояния» креатинина, можно разделить стандартную дозу на это значение и получить уменьшенную дозу, вводимую каждые 12 часов.

При внутривенном введении начальная доза, суточная доза и общее количество амикацина остаются такими же, как при внутримышечном введении, а также одинаков режим введения (2–3 введения в день с равными интервалами).
У взрослых антибиотик вводится после разведения содержимого ампулы 1 г в 200 мл физиологического раствора, 5% раствора глюкозы или раствора Рингера-лактата. Время инфузии — от 30 до 60 минут.

Рекомендации по внутривенному введению у детей
Объём разбавителя зависит от количества амикацина, переносимого ребёнком. Обычно раствор вводится в течение 30–60 минут.
Младенцам инфузия должна вводиться в течение 1–2 часов.
Совместимые растворы для инфузии: физиологический раствор, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера-лактата.
Амикацин не должен смешиваться с другими препаратами и должен вводиться отдельно в соответствии с установленной схемой дозирования.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные средства, Лукадин может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Все аминогликозиды потенциально могут вызывать ототоксичность, нефротоксичность и нейромышечную блокаду. Эти токсические эффекты чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью, при одновременном применении других ототоксичных и нефротоксичных препаратов, при превышении доз или продолжительности лечения сверх рекомендованной (см. раздел «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Ниже приведён список побочных эффектов по системам органов в соответствии с терминологией MedDRA и частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

a См. раздел «Меры предосторожности и специальные предупреждения»
b Амикацин не предназначен для внутривитреального применения. После внутривитреального введения (введение в глаз) амикацина были зарегистрированы случаи слепоты и ишемии сетчатки
Изменения функции почек, как правило, обратимы после прекращения лечения.
Токсическое воздействие на VIII пару черепных нервов может привести к потере слуха, нарушению равновесия или к обоим этим нарушениям одновременно. Амикацин в основном влияет на слуховую функцию.
Повреждение улитки включает глухоту на высоких частотах и обычно возникает до того, как потеря слуха может быть выявлена при аудиометрическом тестировании (см. раздел «Меры предосторожности и специальные предупреждения»).
Если появляются какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Побочные эффекты также могут быть сообщены напрямую через национальную систему уведомления по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
Сообщение о побочных эффектах способствует предоставлению дополнительной информации о безопасности данного лекарственного средства.
ПРЕДОЗИРОВКА
При случайном проглатывании/приеме чрезмерной дозы Лукадина необходимо немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу.
При передозировке существует общий риск нефротоксических, ототоксических и нейротоксических реакций (нарушение нейромышечной передачи). При нарушении нейромышечной передачи с остановкой дыхания требуется адекватное лечение, включая введение ионизированного кальция (например, глюконат или лактобионат в растворе 10–20 %) (см. раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»).
При передозировке или токсической реакции перитонеальный диализ или гемодиализ могут помочь в удалении амикацина из крови. Уровень амикацина также снижается при непрерывной артериовенозной гемофильтрации. У новорождённых также может быть рассмотрен вариант заменного переливания крови.
ВНИМАНИЕ: не использовать лекарственное средство после даты, указанной на упаковке. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить лекарственное средство в недоступном для детей месте и вне поля зрения.