Инструкция: информация для пользователя

Лайнезолид С.А.Л.Ф. 2 мг/мл раствор для инфузий

Лайнезолид
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как начать применение этого лекарственного средства, поскольку он содержит важную для вас информацию.
Сохраните этот листок. Возможно, вам понадобится прочитать его снова.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.
Содержание данного листка:

1. Что такое Лайнезолид С.А.Л.Ф. и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Лайнезолид С.А.Л.Ф.
3. Как принимать Лайнезолид С.А.Л.Ф.
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Лайнезолид С.А.Л.Ф.
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Лайнезолид С.А.Л.Ф. и для чего он применяется

Лайнезолид С.А.Л.Ф. — это антибиотик из группы оксазолидинонов, который действует путем блокирования роста определённых бактерий (микробов), вызывающих инфекции. Препарат применяется для лечения пневмонии и некоторых инфекций кожи или подкожных тканей. Ваш врач определит, подходит ли Лайнезолид С.А.Л.Ф. для лечения вашего типа инфекции.

2. Что вы должны знать перед применением Лайнезолид С.А.Л.Ф.

Не принимайте Лайнезолид С.А.Л.Ф.:

• если вы аллергичны к лайнезолиду или любому другому компоненту этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель какие-либо лекарства, называемые ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона;
• если вы кормите грудью. Лайнезолид С.А.Л.Ф. проникает в грудное молоко и может оказывать действие на ребёнка.

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Лайнезолид С.А.Л.Ф.
Лайнезолид С.А.Л.Ф. может быть вам не подходит, если вы отвечаете утвердительно на один из следующих вопросов. В этом случае сообщите об этом врачу, который должен проверить ваше общее состояние здоровья и артериальное давление до и во время лечения, или может решить, что для вас лучше подойдёт другая терапия.
Проконсультируйтесь с врачом, если у вас есть сомнения относительно того, относится ли к вам одна из этих категорий.

• У вас повышенное артериальное давление, независимо от того, принимаете ли вы лекарства от этого состояния?
• У вас диагностирован гипертиреоз (повышенная активность щитовидной железы)?
• У вас опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызван опухолями эндокринной системы и проявляется диареей, покраснением кожи, свистящим дыханием)?
• У вас маниакальная депрессия, шизоаффективное расстройство, спутанность сознания или любое другое психическое расстройство?
• Были ли у вас ранее гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови) или вы принимаете лекарства, снижающие уровень натрия в крови, например некоторые диуретики (так называемые «лекарства, увеличивающие количество выделяемой мочи»), такие как гидрохлоротиазид?
• Принимаете ли вы опиоиды?

Применение некоторых лекарств, включая антидепрессанты и опиоиды, одновременно с Лайнезолид С.А.Л.Ф. может привести к развитию серотонинового синдрома — потенциально опасного для жизни состояния (см. раздел 2 «Другие лекарства и Лайнезолид С.А.Л.Ф.» и раздел 4).
Особое внимание при применении Лайнезолид С.А.Л.Ф.
Сообщите врачу до начала применения этого лекарственного средства, если:

• вы пожилого возраста;
• вы склонны к образованию синяков и кровотечениям;
• у вас анемия (мало эритроцитов);
• вы склонны к инфекциям;
• у вас была эпилепсия;
• у вас есть заболевания печени или почек, особенно если вы на диализе;
• у вас диарея.

Немедленно сообщите врачу, если во время лечения у вас возникнут:

• нарушения зрения, такие как нечёткое зрение, изменение восприятия цветов, трудности с различением деталей или сужение поля зрения;
• потеря чувствительности в руках или ногах или ощущение покалывания или жжения в руках или ногах;
• во время приёма антибиотиков или после завершения терапии, включая Лайнезолид С.А.Л.Ф., может развиться диарея. Если диарея становится тяжёлой или продолжительной, или вы замечаете кровь или слизь в кале, немедленно прекратите приём Лайнезолид С.А.Л.Ф. и обратитесь к врачу. В таких случаях не следует принимать лекарства, замедляющие кишечную перистальтику;
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащённое дыхание;
• необъяснимая мышечная боль, болезненность или слабость и/или тёмная моча. Это могут быть признаки тяжёлого состояния, называемого рабдомиолизом (разрушение мышечной ткани), которое может привести к повреждению почек;
• ощущение недомогания с мышечной слабостью, головной болью, спутанностью сознания и нарушениями памяти, что может указывать на гипонатриемию (низкий уровень натрия в крови).

Другие лекарства и Лайнезолид С.А.Л.Ф.
Существует риск того, что Лайнезолид С.А.Л.Ф. может иногда взаимодействовать с другими лекарствами, вызывая побочные эффекты, такие как изменения артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства.
Сообщите врачу, если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель следующие лекарства, поскольку Лайнезолид С.А.Л.Ф. не должен применяться, если вы уже принимаете эти препараты или принимали их недавно (см. также раздел 2 выше «Не принимайте Лайнезолид С.А.Л.Ф.»):

• ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты обычно используются для лечения депрессии или болезни Паркинсона.

Также сообщите врачу, если вы принимаете следующие лекарства. Врач может решить, что применение Лайнезолид С.А.Л.Ф. всё же возможно, но должен будет контролировать ваше общее состояние и артериальное давление до и во время лечения. В других случаях врач может решить, что для вас лучше подойдёт другое лечение.

• Деконгестанты, препараты от простуды или гриппа, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые препараты, применяемые при астме, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Некоторые антидепрессанты, такие как трициклические антидепрессанты или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Существует множество таких препаратов, включая амитриптилин, циталопрам, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флуvoxамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
• Препараты, применяемые при мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан.
• Препараты, применяемые при тяжёлых и острых аллергических реакциях, такие как адреналин (эпинефрин).
• Препараты, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин.
• Опиоиды, например петидин, применяемые при умеренной и сильной боли.
• Препараты, применяемые при тревожных расстройствах, такие как буспирон.
• Препараты, препятствующие свёртыванию крови, такие как варфарин.
• Антибиотик, называемый рифампицин.

Лайнезолид С.А.Л.Ф. с пищей, напитками и алкоголем

• Лайнезолид С.А.Л.Ф. можно вводить до, во время или после еды.
• Избегайте употребления большого количества выдержанных сыров, продуктов дрожжевого или соевого происхождения, например соевого соуса, а также алкогольных напитков, особенно пива на разлив и вина. Причина в том, что Лайнезолид С.А.Л.Ф. может реагировать с веществом, называемым тирамин, которое естественным образом содержится в некоторых продуктах. Это взаимодействие может вызвать повышение артериального давления.
• Если после приёма пищи или напитков у вас появилась пульсирующая головная боль, немедленно сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Влияние Лайнезолид С.А.Л.Ф. на беременных женщин неизвестно. Поэтому препарат не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда врач явно указал на это. Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Во время приёма Лайнезолид С.А.Л.Ф. нельзя кормить грудью, поскольку препарат проникает в грудное молоко и может оказывать действие на ребёнка.
Вождение транспортных средств и управление механизмами
Лайнезолид С.А.Л.Ф. может вызывать лёгкое головокружение или нарушения зрения. В этом случае не следует управлять транспортными средствами и механизмами. Помните, что при плохом самочувствии ваша способность к управлению транспортными средствами и механизмами может быть нарушена.
Лайнезолид С.А.Л.Ф. содержит натрий
1 мл раствора Лайнезолид С.А.Л.Ф. содержит 3,9 мг натрия (основной компонент поваренной соли), что соответствует 1,18 г натрия в пакете объёмом 300 мл.
Рекомендуемая суточная доза для взрослых — 2 пакета по 300 мл — содержит 2,36 г натрия, что эквивалентно 118% от максимального суточного потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.
Сообщите врачу или медсестре, если вы соблюдаете диету с низким содержанием натрия.

3. Как принимать Лайнезолид С.А.Л.Ф.

Взрослым
Принимайте этот препарат строго в соответствии с указаниями, приведёнными в данном листке, или по назначению врача, фармацевта или медсестры. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Этот препарат будет вводиться вам медленной инфузией (капельно) внутривенно врачом или медицинским работником. Рекомендуемая доза для взрослых (старше 18 лет) — 300 мл (600 мг лайнезолида) дважды в день, вводимых непосредственно в кровь медленной внутривенной инфузией в течение 30–120 минут.
Если вы находитесь на гемодиализе, принимайте Лайнезолид С.А.Л.Ф. после диализа.
Курс лечения обычно длится от 10 до 14 дней, но может продолжаться до 28 дней. Безопасность и эффективность препарата при применении более 28 дней не установлены. Продолжительность лечения определяет врач.
Во время приёма Лайнезолид С.А.Л.Ф. врач должен регулярно проводить анализ крови для контроля количества клеток крови.
Если вы принимаете Лайнезолид С.А.Л.Ф. более 28 дней, врач должен проверить ваше зрение.

Применение у детей и подростков
Лайнезолид С.А.Л.Ф. обычно не применяется для лечения детей и подростков (младше 18 лет).
Если вы приняли Лайнезолид С.А.Л.Ф. в большей дозе, чем нужно
Если вы считаете, что вам введено слишком много Лайнезолид С.А.Л.Ф., немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.
Если вы забыли принять Лайнезолид С.А.Л.Ф.
Поскольку этот препарат вводится под тщательным контролем, крайне маловероятно, что вы пропустите дозу. Если вы считаете, что доза была пропущена, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре. Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если во время лечения Лайнезолид С.А.Л.Ф. вы заметили один из следующих побочных эффектов.
Тяжёлые побочные эффекты (указаны частотой возникновения в скобках) Лайнезолид С.А.Л.Ф.:

• тяжёлые кожные реакции (нечасто), отёк, особенно лица и шеи (нечасто), одышка и/или затруднение дыхания (редко). Это могут быть признаки аллергической реакции, и может потребоваться прекращение лечения Лайнезолид С.А.Л.Ф. Кожные реакции, такие как возвышающаяся пурпурная сыпь, вызванная воспалением сосудов (редко), язвы кожи и шелушение (дерматит) (нечасто), сыпь (часто), зуд (часто);
• нарушения зрения (нечасто), такие как нечёткое зрение (нечасто), изменение восприятия цветов (неизвестно), трудности с различением деталей (неизвестно) или сужение поля зрения (редко);
• тяжёлая диарея с кровью и/или слизью (антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит), которая в редких случаях может вызвать осложнения, угрожающие жизни (нечасто);
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или учащённое дыхание (редко);
• при применении Лайнезолид С.А.Л.Ф. сообщалось о приступах эпилепсии или судорогах (нечасто);
• серотониновый синдром (неизвестно): если при одновременном приёме антидепрессантов, называемых СИОЗС, или опиоидов (см. раздел 2) появляются возбуждение, спутанность сознания, бред, мышечная ригидность, тремор, нарушение координации, судороги, учащённое сердцебиение, тяжёлые нарушения дыхания и диарея (характерные для серотонинового синдрома), сообщите об этом врачу;
• необъяснимые кровотечения или синяки, вероятно, вызванные изменениями количества некоторых клеток крови, что может повлиять на свёртываемость или привести к анемии (часто);
• изменения количества некоторых клеток крови, что может повлиять на способность бороться с инфекциями (нечасто); некоторые признаки инфекции включают: лихорадку (часто), боль в горле (нечасто), язвы во рту (нечасто) и усталость (нечасто);
• рабдомиолиз (редко): признаки и симптомы включают необъяснимую мышечную боль, болезненность или слабость и/или тёмную мочу. Это могут быть признаки тяжёлого состояния, называемого рабдомиолизом (разрушение мышечной ткани), которое может привести к повреждению почек;
• воспаление поджелудочной железы (нечасто);
• судороги (нечасто);
• транзиторные ишемические атаки (временное нарушение кровоснабжения мозга, вызывающее кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость в ногах и руках, трудности с речью и потеря сознания) (нечасто);
• шум в ушах (тиннитус) (нечасто).

Онемение, покалывание или нечёткое зрение сообщались у пациентов, которым Лайнезолид С.А.Л.Ф. вводился более 28 дней. При проблемах со зрением обратитесь к врачу как можно скорее.
Другие побочные эффекты включают:
Частые (могут встречаться у до 1 из 10 человек):

• грибковые инфекции, особенно вагинальный или оральный кандидоз;
• головная боль;
• металлический привкус во рту;
• диарея, тошнота или рвота;
• изменения некоторых показателей анализа крови, включая значения белков, солей или ферментов, измеряющих функцию почек или печени, или уровня сахара в крови;
• трудности со сном;
• повышение артериального давления;
• анемия (мало эритроцитов);
• головокружение;
• локализованная или общая боль в животе;
• запор;
• диспепсия;
• локализованная боль;
• снижение количества тромбоцитов.

Нечастые (могут встречаться у до 1 из 100 человек):

• воспаление влагалища или половых органов у женщин;
• ощущения покалывания или онемения;
• отёк, боль или изменение окраски языка;
• сухость во рту;
• боль в месте введения инфузии;
• воспаление вен (включая место введения инфузии);
• необходимость чаще мочиться;
• озноб;
• ощущение жажды;
• повышенное потоотделение;
• гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови);
• гипогликемия (низкий уровень сахара в крови);
• почечная недостаточность;
• вздутие живота;
• боль в месте инъекции;
• повышение креатинина;
• боль в желудке;
• изменения частоты сердечных сокращений (например, её увеличение);
• снижение количества клеток крови;
• слабость и/или нарушения чувствительности.

Редкие (могут встречаться у до 1 из 1000 человек):

• поверхностное изменение окраски зубов, удаляемое при профессиональной чистке зубов (ручное удаление);
• чёрный окрас поверхности языка, имеющий ворсистый вид.

Также были сообщены следующие побочные эффекты (частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• алопеция (выпадение волос).

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчётов по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Лайнезолид С.А.Л.Ф.

Храните этот препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения. Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке, на пакетах и на оболочке после надписи «СРОК ГОДНОСТИ».
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Медицинский персонал должен убедиться, что раствор Лайнезолид С.А.Л.Ф. не используется после даты, указанной на пакете, и что он вводится сразу после вскрытия. Перед применением необходимо визуально проверить раствор, и использовать можно только прозрачный раствор без частиц. Медицинский персонал также должен убедиться, что раствор хранится правильно при температуре не выше 25 °C, в упаковке и в специальном чехле, чтобы защитить его от света и держать в недоступном для детей месте, в течение необходимого времени.
После вскрытия:
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда условия вскрытия исключают риск загрязнения. Если препарат не используется немедленно, ответственность за условия и сроки хранения лежит на пользователе.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Спросите у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Лайнезолид С.А.Л.Ф.
Действующее вещество: лайнезолид.
1 мл раствора содержит 2 мг лайнезолида.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота моногидрат, соляная кислота или натрия гидроксид (рН-модификаторы) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Лайнезолид С.А.Л.Ф. и содержимое упаковки
Лайнезолид С.А.Л.Ф. представляет собой прозрачный бесцветный или слегка жёлтый раствор для инфузий, находящийся в одноразовых полипропиленовых пакетах, защищённых алюминиевым внешним пакетом. Каждый пакет содержит 300 мл раствора (600 мг лайнезолида). Упаковка — картонная коробка, содержащая 20 или 15 пакетов.
Держатель регистрационного удостоверения
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico – Via Marconi, 2 – 24069 Ченате-Сотто (BG) – Италия
Производитель
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacologico – Via Mazzini, 9 – 24069 Ченате-Сотто (BG) – Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Лайнезолид С.А.Л.Ф. 2 мг/мл раствор для инфузий
Лайнезолид
ВАЖНО: Перед назначением препарата ознакомьтесь с краткой характеристикой препарата.
Лайнезолид неактивен в отношении инфекций, вызванных грамотрицательными микроорганизмами. При подозрении или подтверждении смешанной инфекции с грамотрицательными патогенами следует начать сопутствующую терапию, специфическую в отношении грамотрицательных микроорганизмов.
Описание
Одноразовые пакеты из ПВХ-свободного материала для инфузий, готовые к применению, защищённые алюминиевым внешним пакетом. Каждый пакет содержит 300 мл раствора (600 мг лайнезолида).
Упаковка — картонная коробка, содержащая 20 или 15 пакетов.
Лайнезолид С.А.Л.Ф. 2 мг/мл раствор для инфузий содержит лайнезолид 2 мг/мл в изотоническом растворе, прозрачном, от бесцветного до жёлтого. Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота безводная, соляная кислота или натрия гидроксид, вода для инъекций.
Доза и способ введения
Лечение лайнезолидом должно начинаться только в условиях стационара и после консультации со специалистом, например микробиологом или инфекционистом.
Пациенты, начинающие лечение с парентеральной формы, могут в дальнейшем перейти на пероральные формы, если это клинически целесообразно. В таких случаях коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность лайнезолида при пероральном приёме составляет около 100%.
Раствор для инфузий должен вводиться в течение 30–120 минут.
Рекомендуемая доза лайнезолида вводится внутривенно дважды в день.
Рекомендуемая доза и продолжительность лечения у взрослых
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента.
Следующие рекомендации по продолжительности терапии отражают данные клинических исследований. Более короткие схемы лечения могут быть подходящими для некоторых типов инфекций, но не были оценены в клинических исследованиях.
Максимальная продолжительность лечения — 28 дней. Безопасность и эффективность лайнезолида при применении более 28 дней не установлены.
Не требуется увеличение дозы или продолжительности лечения при инфекциях, сопровождающихся бактериемией.
Рекомендуемая доза для раствора для инфузий, таблеток или гранулята для пероральной суспензии одинакова и составляет:

Педиатрическая популяция: Безопасность и эффективность линезолида у детей (< 18 лет) не установлены. Доступные в настоящее время данные приведены в разделах 4.8, 5.1 и 5.2 РСП, однако никаких рекомендаций по дозировке дать невозможно.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.
Почечная недостаточность: коррекция дозы не требуется.
Тяжелая почечная недостаточность (т.е. клиренс креатинина < 30 мл/мин): коррекция дозы не требуется. Поскольку клиническое значение более высокой экспозиции (до 10 раз) двум основным метаболитам линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестно, линезолид следует применять с особой осторожностью у этих пациентов и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Поскольку около 30% дозы линезолида удаляется за 3 часа гемодиализа, линезолид следует вводить после сеанса диализа у пациентов, проходящих такое лечение. Основные метаболиты линезолида частично удаляются при гемодиализе, однако концентрации этих метаболитов остаются значительно более высокими после диализа по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Поэтому линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
На данный момент отсутствуют данные о применении линезолида у пациентов, получающих непрерывный амбулаторный перитонеальный диализ (САПД), или альтернативные методы лечения почечной недостаточности (отличные от гемодиализа).
Печеночная недостаточность: Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (т.е. класс А или В по Child-Pugh): коррекция дозы не требуется.
Тяжелая печеночная недостаточность (т.е. класс С по Child-Pugh): Поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, нарушение функции печени не должно существенно влиять на его метаболизм, поэтому коррекция дозы не рекомендуется. Однако клинические данные ограничены, и применение линезолида у таких пациентов рекомендуется только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. разделы 4.4 и 5.2).

Противопоказания
Пациенты с повышенной чувствительностью к линезолиду или к любому из вспомогательных веществ.
Линезолид не должен применяться у пациентов, получающих лекарственные средства, ингибирующие моноаминоксидазу А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема таких препаратов.
Линезолид не должен применяться у пациентов с наличием следующих клинических состояний или у пациентов, получающих следующие лекарственные средства одновременно, если отсутствуют условия для тщательного наблюдения за пациентом и мониторинга артериального давления:
Пациенты с неконтролируемой гипертензией, феохромоцитомой, карциноидом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективными расстройствами, острыми состояниями спутанности сознания.
Пациенты, получающие следующие лекарственные средства: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5HT1-рецепторов серотонина (триптаны), симпатомиметики прямого или непрямого действия (включая бета-адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессорные средства (например, адреналин, норадреналин), дофаминергические средства (например, дофамин), добутамин, петидин или буспирон.
Грудное вскармливание должно быть прекращено до или во время введения препарата (см. раздел 4.6 РСП).

Особые меры предосторожности и предупреждения
Миелосупрессия
При лечении линезолидом сообщалось о случаях миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению). В случаях с известным исходом отмечалось, что показатели гематологических параметров возвращались к значениям, наблюдавшимся до начала лечения, после прекращения приема линезолида. Риск этих эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие линезолид, могут иметь повышенный риск развития гематологических нарушений по сравнению с более молодыми пациентами. Тромбоцитопения может возникать чаще у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (на диализе или без него) и у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг количества форменных элементов крови у пациентов с предшествующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; у пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, угнетать количество форменных элементов крови или оказывать неблагоприятное влияние на количество или функцию тромбоцитов; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; у пациентов, получающих линезолид более 10–14 дней.
У таких пациентов линезолид следует применять только в тех случаях, когда возможен тщательный мониторинг уровня гемоглобина или возможно определение количества форменных элементов крови и тромбоцитов.
Если во время лечения линезолидом развивается значительная миелосупрессия, следует прекратить введение препарата, за исключением случаев, когда продолжение терапии считается абсолютно необходимым; в этом случае необходимо проводить интенсивный мониторинг количества форменных элементов крови и принимать соответствующие меры лечения.
Кроме того, рекомендуется еженедельный полный мониторинг количества форменных элементов крови (включая уровень гемоглобина, тромбоцитов и общее и дифференцированное количество лейкоцитов) у пациентов, получающих линезолид, независимо от исходных значений.
В ходе исследований по compassionate use сообщалось о более высокой частоте случаев тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид более длительного срока, чем рекомендовано (28 дней). У этих пациентов чаще возникала необходимость в переливании крови. Случаи анемии, требующие переливания крови, также сообщались в пострегистрационном опыте, причем чаще у пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
В пострегистрационном опыте сообщались случаи сидеробластной анемии. В тех случаях, когда было известно время начала, большинство пациентов получали линезолид более 28 дней. У большинства пациентов наблюдалось полное или частичное восстановление после прекращения терапии линезолидом, с или без лечения анемии.

Несбалансированность показателя смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными бактериемиями, вызванными грамположительными бактериями
В одном открытом клиническом исследовании у тяжелобольных пациентов с инфекциями, связанными с внутрисосудистым катетером, наблюдалась более высокая смертность в группе, получавшей линезолид, по сравнению с ванкомицином, диклоксациллином или оксациллином [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, повлиявшим на уровень смертности, была тяжесть грамположительной инфекции в исходном состоянии. Смертность была сопоставимой у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными бактериями (отношение шансов 0,96; 95% доверительный интервал: 0,58–1,59), но была значительно выше (p=0,0162) в группе, получавшей линезолид, у пациентов с наличием других патогенов или отсутствием патогенов в исходном состоянии (отношение шансов 2,48; 95% доверительный интервал: 1,38–4,46). Наибольшая разница наблюдалась во время лечения и в течение 7 дней после его прекращения. У большего числа пациентов в группе, получавшей линезолид, развивались инфекции, вызванные грамотрицательными патогенами, и пациенты умирали от инфекций, вызванных грамотрицательными патогенами, и полимикробных инфекций. Поэтому при осложненных инфекциях кожи и мягких тканей линезолид следует применять у пациентов с установленной или подозреваемой сопутствующей инфекцией, вызванной грамотрицательными патогенами, только в тех случаях, когда отсутствуют другие терапевтические альтернативы. В таких случаях следует одновременно начать лечение, направленное на грамотрицательные патогены.

Диарея и колит, связанные с антибиотиками
При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о диарее, связанной с антибиотиками, и колите, связанном с антибиотиками, включая псевдомембранозный колит и диарею, ассоциированную с Clostridium difficile, тяжесть которых может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения линезолидом. При подозрении или подтверждении диареи или колита, связанных с антибиотиками, следует прекратить текущее антибактериальное лечение, включая линезолид, и немедленно начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказано применение антиперистальтических средств.

Лактоацидоз
При применении линезолида сообщались случаи лактоацидоза. Пациенты, у которых во время лечения линезолидом развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза — включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию — должны немедленно получить медицинскую помощь. При развитии лактоацидоза необходимо оценить соотношение пользы от продолжения терапии линезолидом и потенциальных рисков.

Дисфункция митохондрий
Линезолид ингибирует синтез белка в митохондриях. Вследствие этого ингибирования могут возникать побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (зрительная и периферическая); эти события чаще возникают при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром
Сообщались спонтанные случаи серотонинового синдрома при одновременном применении линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды (см. раздел 4.5 РСП). Поэтому одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов противопоказано (см. раздел 4.3 РСП), за исключением случаев, когда одновременное применение линезолида и серотонинергических препаратов является необходимым. В таких случаях пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивных функций, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении этих признаков и симптомов врач должен оценить необходимость прекращения одного или обоих одновременно применяемых препаратов; при прекращении серотонинергического препарата могут возникнуть симптомы отмены.

Рабдомиолиз
При применении линезолида сообщались случаи рабдомиолиза. Линезолид следует применять с осторожностью у пациентов с факторами, предрасполагающими к рабдомиолизу. При появлении признаков или симптомов рабдомиолиза следует прекратить применение линезолида и начать соответствующее лечение.

Гипонатриемия и синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ)
У некоторых пациентов, получавших линезолид, наблюдалась гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ). Рекомендуется регулярно контролировать уровень натрия в сыворотке крови у пациентов с риском гипонатриемии, таких как пожилые пациенты или пациенты, принимающие лекарственные средства, которые могут снижать уровень натрия в крови (например, тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид).

Периферическая и зрительная нейропатия
У пациентов, получающих линезолид, сообщалось о периферической нейропатии, а также о зрительной нейропатии и неврите зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения. Эти случаи возникали в основном у пациентов, получавших лечение более длительного срока, чем рекомендовано (28 дней).
Всем пациентам следует сообщить о необходимости сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, нарушения цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения. В таких случаях рекомендуется своевременное обследование и, при необходимости, направление к офтальмологу. У пациентов, получающих линезолид более 28 дней, следует регулярно проводить обследование функции зрения.
При развитии периферической или зрительной нейропатии необходимо оценить целесообразность продолжения терапии линезолидом с учетом потенциальных рисков.
Риск нейропатий может увеличиваться при применении линезолида у пациентов, одновременно принимающих или недавно принимавших противомикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги
При лечении Лайнезолид С.А.Л.Ф. сообщались случаи судорог. В большинстве случаев отмечалась положительная история судорог или факторы риска судорог. При наличии положительной истории судорог пациентам следует рекомендовать сообщать своему лечащему врачу.

Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО); при дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Очень ограниченные данные имеются как из фармакологических исследований взаимодействия, так и о безопасности линезолида, применяемого у пациентов с предсуществующими клиническими состояниями и/или получающих одновременно другие лекарственные средства, которые могут создавать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется в этих случаях, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и мониторинг пациента.

Применение с продуктами, богатыми тирамином
Пациентам следует рекомендовать не употреблять в больших количествах продукты, богатые тирамином.

Суперинфекции
Клинические исследования не оценивали влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору.
Применение антибиотиков может иногда приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованную дозу линезолида, в ходе клинических исследований развивалась кандидозная инфекция, связанная с препаратом. При развитии суперинфекции во время терапии следует принять соответствующие меры.

Особые группы пациентов
Линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск (см. разделы 4.2 и 5.2 РСП).
Рекомендуется применять линезолид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Влияние на фертильность
Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал морфологические аномалии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, эквивалентных ожидаемым у человека; возможные эффекты линезолида на мужскую репродуктивную систему у человека неизвестны.

Клинические исследования
Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлены. Контролируемые исследования не включали пациентов с диабетическими язвами стоп, пролежнями, ишемическими повреждениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Поэтому опыт применения линезолида для лечения таких поражений ограничен.

Вспомогательные вещества
1 мл раствора Лайнезолид С.А.Л.Ф. содержит 3,9 мг натрия, что соответствует 1,18 г натрия в пакете объемом 300 мл. Ежедневная доза из 2 пакетов по 300 мл содержит 2,36 г натрия, что эквивалентно 118% от максимально рекомендуемой суточной дозы (RDI), установленной ВОЗ в рационе взрослого человека и составляющей 2 г натрия. Содержание натрия следует учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.
Раствор для инфузий Лайнезолид С.А.Л.Ф. может дополнительно готовиться для введения с растворами, содержащими натрий (см. разделы 4.2, 6.2 и 6.6), и это следует учитывать при оценке общей дозы натрия из всех источников, вводимых пациенту.

Взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Очень ограниченные данные имеются как из фармакологических исследований взаимодействия, так и о безопасности линезолида, применяемого у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, которые могут создавать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется в этих случаях, за исключением случаев, когда возможно тщательное наблюдение и точный мониторинг пациента.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления
У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида с псевдоэфедрином и фенилпропаноламином вызывало среднее повышение систолического артериального давления на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с увеличением на 11–15 мм рт. ст. при применении только линезолида, 14–18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичные исследования у гипертоников не проводились. Рекомендуется тщательно подбирать дозу лекарственных средств, обладающих вазопрессорным действием, включая дофаминергические средства, с целью достижения желаемого ответа при их одновременном применении с линезолидом.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия
Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Испытуемые получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом 4 часа) с или без линезолида. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось синдрома серотонинового синдрома (спутанность сознания, делирий, беспокойство, тремор, эритема, потливость и гипертермия).
В пострегистрационном опыте сообщался случай у пациента, у которого развивались симптомы, схожие с серотониновым синдромом, при одновременном применении линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после прекращения обоих препаратов.
В клиническом опыте при одновременном применении линезолида и серотонинергических препаратов, включая антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и опиоиды, сообщались случаи серотонинового синдрома. Поэтому одновременное применение противопоказано (см. раздел 4.3 РСП), однако управление пациентами, которым необходимо одновременное лечение линезолидом и серотонинергическими препаратами, описано в разделе «Особые меры предосторожности и предупреждения».

Применение с продуктами, богатыми тирамином
У испытуемых, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, не наблюдалось значимой прессорной реакции. Это указывает на то, что необходимо лишь избегать употребления чрезмерных количеств продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, выдержанные сыры, экстракты дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, такие как соевый соус).

Лекарственные средства, метаболизируемые цитохромом P450
Линезолид не метаболизируется в значимых количествах ферментной системой цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует какие-либо клинически значимые изоформы CYP человека (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Поэтому не ожидается какое-либо фармакологическое взаимодействие, опосредованное CYP450, с линезолидом.

Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у 16 здоровых добровольцев-мужчин, которым вводили линезолид 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с и без рифампицина 600 мг один раз в день в течение 8 дней. Рифампицин снижал Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ, 15, 27] и 32% [90% ДИ, 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин
При сочетании варфарина с терапией линезолидом в условиях стационарного состояния наблюдалось снижение среднего максимального значения МНО (международного нормализованного отношения) на 10% при одновременном применении, с уменьшением AUC МНО на 5%. Невозможно определить клиническое значение этих данных, если оно существует, поскольку данные о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточны.

Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Беременность
Доступны ограниченные данные об использовании линезолида у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое действие на репродукцию. Существует потенциальный риск для человека.
Лайнезолид С.А.Л.Ф. не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это строго необходимо, то есть только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Грудное вскармливание
Данные на животных указывают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, следовательно, грудное вскармливание должно быть прекращено до и во время введения препарата.

Фертильность
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Пациентам следует сообщить о возможном развитии головокружения или симптомов нарушения зрения во время лечения Лайнезолид С.А.Л.Ф., и им следует рекомендовать не управлять транспортными средствами и не пользоваться механизмами, если возникают какие-либо из этих симптомов.

Нежелательные явления
В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции с частотой, основанной на всех данных случайности, полученных из клинических исследований, в которых участвовало более 6000 взрослых пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида до 28 дней. Наиболее часто сообщаемыми были диарея (8,9%), тошнота (6,9%), рвота (4,3%) и головная боль (4,2%).
Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями, связанными с препаратом, которые привели к прекращению лечения, были головная боль, диарея, тошнота и рвота. У примерно 3% пациентов лечение было прекращено из-за возникновения побочной реакции, связанной с препаратом.
Дополнительные побочные реакции, сообщенные в пострегистрационном опыте, включены в таблицу в категории «неизвестно», поскольку по имеющимся данным невозможно определить фактическую частоту.
Следующие нежелательные явления наблюдались и сообщались при лечении линезолидом с частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1 000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1 000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

См. раздел «Особые меры предосторожности и предупреждения при применении»
** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия»

Оцененная частота НР с использованием «правила трёх»

† См. приведённую ниже информацию
Следующие побочные реакции при применении линезолида считались тяжёлыми в редких случаях: локализованная боль в животе,
транзиторные ишемические атаки и артериальная гипертензия.
†В ходе контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применялся до 28 дней лечения, случаи анемии
сообщались у 2,0% пациентов. В рамках программы расширенного доступа у пациентов с потенциально фатальными инфекциями
и сопутствующими тяжёлыми заболеваниями частота пациентов, у которых развилась анемия во время лечения линезолидом
в течение ≤ 28 дней, составила 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430) в случаях, когда терапия продолжалась >28 дней.
Частота случаев, в которых была зарегистрирована тяжёлая анемия, связанная с препаратом, с необходимостью переливания крови,
составила 9% (3/33) у пациентов, получавших лечение ≤ 28 дней, и 15% (8/53) у пациентов, получавших лечение > 28 дней.

Детская популяция
Данные о безопасности, полученные в клинических исследованиях у более чем 500 детей (от рождения до 17 лет),
не указывают на различия в профиле безопасности линезолида у детей по сравнению со взрослыми.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях
Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение,
так как позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска от применения препарата. Медицинским работникам
рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему
нотификации: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Передозировка
Специфический антидот неизвестен.
Случаи передозировки не сообщались. Тем не менее, следующая информация может быть полезной:
рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия с поддержанием скорости клубочковой фильтрации.
Около 30% дозы линезолида выводится за 3 часа гемодиализа, однако данные о выведении линезолида при перитонеальном
диализе или гемоперфузии отсутствуют.

Инструкции по применению и приготовлению раствора
Только для однократного применения. Снимать упаковку только непосредственно перед использованием, затем проверить
на наличие утечек, слегка сжав пакет. При обнаружении утечек пакет следует утилизировать, поскольку может быть
нарушен стерильный режим. Перед использованием раствор необходимо визуально осмотреть, и использовать только
прозрачный раствор, не содержащий частиц. Не использовать эти пакеты для последовательного соединения. Любые
неиспользованные остатки раствора должны быть утилизированы. Не допускается повторное подключение частично
использованных пакетов.

Лайнезолид С.А.Л.Ф. раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы для внутривенного
введения, 0,9% раствор натрия хлорида для внутривенного введения, раствор лактата Рингера для инъекций (раствор Гартмана
для инъекций).

Несовместимость
Не следует добавлять дополнительные вещества в данный раствор. Если линезолид должен применяться одновременно
с другим лекарственным средством, каждое лекарственное средство должно вводиться отдельно в соответствии
с инструкциями по применению. Аналогично, если при последовательной инфузии различных лекарственных средств
используется одна и та же внутривенная линия, её необходимо промыть совместимым раствором для инфузий до и после
введения линезолида.

Лайнезолид С.А.Л.Ф. раствор для инфузий физически несовместим со следующими веществами: амфотерицин В,
хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидин изетионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия и
сульфаметоксазол/триметоприм. Кроме того, он химически несовместим с цефтриаксоном натрия.

Срок годности
До вскрытия: 2 года
После вскрытия: с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно, за исключением случаев,
когда условия вскрытия исключают риск контаминации. Если препарат не используется немедленно, ответственность за
время и условия хранения несёт пользователь.

Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Хранить в оригинальной упаковке (обёртке и коробке) до момента использования.