Prospecto: información para el usuario

LINEZOLID S.A.L.F. 2 mg/ml solución para perfusión

Linezolid
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos los que no aparecen en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Linezolid S.A.L.F. y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Linezolid S.A.L.F.
3. Cómo tomar Linezolid S.A.L.F.
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Linezolid S.A.L.F.
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Linezolid S.A.L.F. y para qué se utiliza

Linezolid S.A.L.F. es un antibiótico de la clase de los oxazolidinones, que actúa bloqueando el crecimiento de ciertas bacterias que causan infecciones. Se utiliza para tratar la neumonía y algunas infecciones de la piel o debajo de la piel. Su médico decidirá si Linezolid S.A.L.F. es adecuado para tratar su tipo de infección.

2. Qué debe saber antes de usar Linezolid S.A.L.F.

No tome Linezolid S.A.L.F.:

• si es alérgico al linezolid o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6).
• si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas algún medicamento llamado inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida. Estos medicamentos se utilizan generalmente para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.
• si está en período de lactancia. Linezolid S.A.L.F. pasa a la leche materna y puede afectar al niño.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Linezolid S.A.L.F.
Linezolid S.A.L.F. podría no ser adecuado para usted si responde afirmativamente a alguna de las siguientes preguntas. En tal caso, informe a su médico, quien deberá evaluar su estado general de salud y su presión arterial antes y durante el tratamiento, o que podría decidir que un tratamiento alternativo es más adecuado para usted.
Consulte con su médico si tiene dudas sobre si alguna de estas condiciones le afecta.

• ¿Tiene hipertensión, ya sea que esté tomando o no medicamentos para esta condición?
• ¿Le han diagnosticado hipertiroidismo (tiroides hiperactiva)?
• ¿Tiene un tumor en las glándulas suprarrenales (feocromocitoma) o síndrome carcinoide (causado por tumores del sistema hormonal, con síntomas como diarrea, enrojecimiento de la piel, sibilancias)?
• ¿Sufre de manía, trastorno esquizoafectivo, confusión mental o cualquier otro trastorno mental?
• ¿Ha tenido antecedentes de hiponatremia (bajos niveles de sodio en sangre) o toma medicamentos que reducen los niveles de sodio en sangre, por ejemplo algunos diuréticos (también llamados “medicamentos que aumentan la cantidad de orina producida”) como la hidroclorotiazida?
• ¿Toma opioides?

La utilización de algunos medicamentos, incluidos antidepresivos y opioides, junto con Linezolid S.A.L.F. puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico, una condición potencialmente mortal (véase el apartado 2 “Otros medicamentos y Linezolid S.A.L.F.” y el apartado 4).

Tenga especial cuidado con Linezolid S.A.L.F.
Informe a su médico antes de tomar este medicamento si:

• es usted mayor
• tiene tendencia a presentar hematomas o episodios de sangrado
• tiene anemia (baja cantidad de glóbulos rojos)
• es propenso a contraer infecciones
• tiene antecedentes de convulsiones
• padece enfermedad hepática o renal, especialmente si está en diálisis
• tiene diarrea

Informe a su médico inmediatamente si durante el tratamiento presenta:

• trastornos visuales como visión borrosa, alteraciones en la visión del color, dificultad para ver detalles o reducción del campo visual.
• pérdida de sensibilidad en brazos o piernas o sensación de hormigueo o picor en brazos o piernas.
• durante el periodo en que toma antibióticos, o después de finalizar el tratamiento con antibióticos, incluido Linezolid S.A.L.F., puede desarrollar diarrea. Si la diarrea empeora o persiste, o si observa sangre o moco en las heces, debe dejar de tomar inmediatamente Linezolid S.A.L.F. y consultar a su médico. En estas circunstancias, no debe tomar medicamentos que detengan o ralenticen el tránsito intestinal.
• náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o respiración rápida.
• dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular y/o orina oscura. Estos síntomas pueden indicar una enfermedad grave llamada rabdomiólisis (rotura del tejido muscular), que puede provocar daño renal.
• sensación de malestar con debilidad muscular, cefalea, confusión y problemas de memoria, que pueden indicar hiponatremia (bajos niveles de sodio en sangre).

Otros medicamentos y Linezolid S.A.L.F.
Existe el riesgo de que Linezolid S.A.L.F. pueda interaccionar en ocasiones con otros medicamentos, provocando efectos indeseados como alteraciones de la presión arterial, temperatura corporal o frecuencia cardíaca.
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente cualquier otro medicamento.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas los siguientes medicamentos, ya que Linezolid S.A.L.F. no debe tomarse si está tomando actualmente estos medicamentos o los ha tomado recientemente (véase también el apartado 2 anterior “No tome Linezolid S.A.L.F.”).

• inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida. Estos medicamentos se utilizan generalmente para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.

Informe también a su médico si está tomando los siguientes medicamentos. Su médico podría decidir administrarle Linezolid S.A.L.F. de todos modos, pero deberá controlar su estado general de salud y su presión arterial antes y durante el tratamiento. En otros casos, el médico podría decidir que otro tratamiento es más adecuado para usted.

• descongestionantes, medicamentos para el resfriado o la gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• algunos medicamentos usados para tratar el asma, como salbutamol, terbutalina, fenoterol.
• algunos antidepresivos como los tricíclicos o los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Hay muchos, entre ellos amitriptilina, citalopram, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• medicamentos usados para tratar la migraña, como el sumatriptán y el zolmitriptán.
• medicamentos usados para tratar reacciones alérgicas graves e inmediatas, como la adrenalina (epinefrina).
• medicamentos que aumentan la presión arterial, como la noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
• opioides, por ejemplo la petidina, usados para tratar el dolor moderado a severo.
• medicamentos usados para tratar trastornos de ansiedad, como el buspirona.
• medicamentos que impiden la coagulación sanguínea, como la warfarina.
• un antibiótico llamado rifampicina.

Linezolid S.A.L.F. con alimentos, bebidas y alcohol

• Linezolid S.A.L.F. puede administrarse antes, durante o después de las comidas.
• Evite consumir grandes cantidades de quesos curados, derivados de levadura o de semillas de soja, por ejemplo salsa de soja, y evitar beber alcohol, especialmente cerveza de barril y vino. La razón es que Linezolid S.A.L.F. puede reaccionar con una sustancia llamada tiramina que está naturalmente presente en algunos alimentos. Esta interacción puede provocar un aumento de la presión arterial.
• Si aparece dolor de cabeza pulsátil tras haber comido o bebido, informe inmediatamente a su médico, farmacéutico o enfermero.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se conoce el efecto de Linezolid S.A.L.F. en mujeres embarazadas. Por tanto, no debe tomar este medicamento durante el embarazo a menos que su médico lo indique expresamente. Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando quedarse embarazada, o si está en período de lactancia, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Durante el tratamiento con Linezolid S.A.L.F. no debe amamantar, ya que el medicamento pasa a la leche materna y puede afectar al niño.

Conducción y uso de máquinas
Linezolid S.A.L.F. puede provocar ligeras sensaciones de mareo o problemas visuales. En tal caso, no conduzca ni utilice maquinaria. Recuerde que si no se encuentra bien, su capacidad para conducir o manejar maquinaria puede verse comprometida.

Linezolid S.A.L.F. contiene sodio
1 ml de solución de Linezolid S.A.L.F. contiene 3,9 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa), lo que equivale a 1,18 g de sodio en una bolsa de 300 ml.
La dosis diaria recomendada para adultos, 2 bolsas de 300 ml, contiene 2,36 g de sodio, equivalente al 118 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.
Informe a su médico o enfermero si debe seguir una dieta baja en sodio.

3. Cómo tomar Linezolid S.A.L.F.

Adultos
Tome este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones indicadas en este prospecto o las indicadas por su médico, farmacéutico o enfermero. Si tiene dudas, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento se le administrará mediante perfusión lenta (gotero) intravenosa por un médico o personal sanitario. La dosis recomendada para adultos (mayores de 18 años) es de 300 ml (600 mg de linezolid) dos veces al día, que se administra directamente en la sangre mediante perfusión endovenosa lenta durante un periodo de entre 30 y 120 minutos.
Si está en diálisis renal, debe tomar Linezolid S.A.L.F. después de la diálisis.
Un ciclo de tratamiento dura generalmente entre 10 y 14 días, pero puede prolongarse hasta 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de este medicamento para periodos superiores a 28 días. Será su médico quien decida la duración del tratamiento.
Durante el tratamiento con Linezolid S.A.L.F., su médico deberá realizar análisis de sangre periódicos para controlar el número de células sanguíneas.
Si toma Linezolid S.A.L.F. durante más de 28 días, su médico deberá controlar su visión.

Uso en niños y adolescentes
Linezolid S.A.L.F. no se utiliza normalmente para tratar a niños y adolescentes (menores de 18 años).

Si toma más Linezolid S.A.L.F. del que debe
Si cree que se le ha administrado una cantidad excesiva de Linezolid S.A.L.F., informe inmediatamente a su médico o enfermero.

Si olvida tomar Linezolid S.A.L.F.
Dado que este medicamento se le administrará bajo estricto control, es muy improbable que olvide una dosis. Si cree que se ha omitido una dosis, informe inmediatamente a su médico o enfermero. No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Informe inmediatamente a su médico, enfermero o farmacéutico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos durante el tratamiento con Linezolid S.A.L.F.:

Los efectos adversos graves (con frecuencia indicada entre paréntesis) de Linezolid S.A.L.F. son:

• reacciones cutáneas graves (no frecuentes), hinchazón, especialmente en la cara y el cuello (no frecuente), dificultad para respirar y/o disnea (raro). Pueden ser signos de una reacción alérgica y podría ser necesario interrumpir el tratamiento con Linezolid S.A.L.F. Reacciones cutáneas como erupción violácea elevada debida a inflamación de los vasos sanguíneos (rara), ulceración de la piel y descamación (dermatitis) (no frecuente), erupción (frecuente), prurito (frecuente).
• trastornos visuales (no frecuentes) como visión borrosa (no frecuente), alteraciones en la visión del color (frecuencia desconocida), dificultad para ver detalles (frecuencia desconocida) o reducción del campo visual (raro).
• diarrea grave con sangre y/o moco (colitis asociada a antibióticos, incluida la colitis pseudomembranosa), que en casos raros puede causar complicaciones potencialmente mortales (no frecuente).
• náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o respiración rápida (raro).
• con Linezolid S.A.L.F. se han notificado crisis epilépticas o convulsiones (no frecuentes).
• síndrome serotoninérgico (frecuencia desconocida): si aparecen agitación, confusión, delirio, rigidez, temblor, falta de coordinación, convulsiones, taquicardia, problemas respiratorios graves y diarrea (sugestivos de síndrome serotoninérgico) mientras está tomando también medicamentos antidepresivos llamados ISRS o opioides (véase el apartado 2), debe informar a su médico.
• sangrado o hematomas inexplicables, probablemente debidos a alteraciones en el número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar a la coagulación o provocar anemia (frecuente).
• alteraciones en el número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar a la capacidad de combatir infecciones (no frecuente); algunos signos de infección incluyen: fiebre (frecuente), dolor de garganta (no frecuente), úlceras bucales (no frecuentes) y fatiga (no frecuente).
• rabdomiólisis (rara): los signos y síntomas incluyen dolor muscular inexplicable, sensibilidad o debilidad muscular y/o orina oscura. Estos pueden ser signos de una enfermedad grave llamada rabdomiólisis (rotura del músculo), que puede provocar daño renal.
• inflamación del páncreas (no frecuente).
• convulsiones (no frecuentes).
• accidentes isquémicos transitorios (alteración temporal del flujo sanguíneo al cerebro que provoca síntomas de corta duración, como pérdida de visión, debilidad en piernas y brazos, dificultad para hablar y pérdida de conciencia) (no frecuente).
• zumbidos en los oídos (tinnitus) (no frecuente).

Se han notificado entumecimiento, sensación de hormigueo o visión borrosa en pacientes a los que se administró Linezolid S.A.L.F. durante más de 28 días. Si tiene problemas visuales, consulte a su médico lo antes posible.

Otros efectos adversos incluyen:
Frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 10 personas):

• infecciones micóticas, especialmente candidiasis vaginal u oral
• cefalea
• sabor metálico en la boca
• diarrea, náuseas o vómitos
• alteraciones en algunos resultados de análisis de sangre, incluidos valores para controlar proteínas, sales o enzimas que miden la función renal o hepática o los niveles de glucosa en sangre
• dificultad para dormir
• aumento de la presión arterial
• anemia (baja cantidad de glóbulos rojos)
• mareo
• dolor abdominal localizado o general
• estreñimiento
• indigestión
• dolor localizado
• disminución de plaquetas

No frecuentes (pueden afectar hasta 1 de cada 100 personas):

• inflamación de la vagina o genitales en mujeres
• sensaciones como hormigueo o entumecimiento
• hinchazón, dolor o decoloración de la lengua
• boca seca
• dolor en el lugar donde se realizó la perfusión
• inflamación de las venas (incluida la zona de perfusión)
• necesidad de orinar con mayor frecuencia
• escalofríos
• sensación de sed
• aumento de la sudoración
• hiponatremia (bajos niveles de sodio en sangre)
• hipoglucemia (bajos niveles de glucosa en sangre)
• insuficiencia renal
• distensión abdominal
• dolor en el lugar de inyección
• aumento de la creatinina
• malestar estomacal
• alteraciones del ritmo cardíaco (por ejemplo, aumento de la frecuencia)
• disminución del número de células sanguíneas
• debilidad y/o alteraciones sensoriales

Raros (pueden afectar hasta 1 de cada 1.000 personas):

• decoloración superficial de los dientes, eliminable con limpieza dental profesional (eliminación manual)
• coloración negra de la superficie de la lengua, que aparece con aspecto de pelo

También se han notificado los siguientes efectos adversos (frecuencia desconocida: la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• alopecia (pérdida de cabello)

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos los que no aparecen en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificarlos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Linezolid S.A.L.F.

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños. No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja, en las bolsas y en el envoltorio después de “CAD”.
La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
El personal hospitalario debe asegurarse de que la solución de Linezolid S.A.L.F. no se utilice después de la fecha de caducidad impresa en la bolsa y de que se administre inmediatamente tras la apertura. Asimismo, realizará una inspección visual de la solución antes de su uso y solo se utilizará si es transparente y no contiene partículas. El personal responsable también verificará que la solución se conserve adecuadamente a una temperatura no superior a 25 °C, dentro del envase y del sobre protector, para protegerla de la luz y mantenerla fuera del alcance de los niños, durante el tiempo necesario.

Después de la apertura:
Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe usarse inmediatamente, salvo que las condiciones de apertura excluyan el riesgo de contaminación. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.
No tire medicamentos por los desagües ni a la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Linezolid S.A.L.F.
El principio activo es linezolid. 1 ml de solución contiene 2 mg de linezolid.
Los demás componentes son cloruro sódico, citrato sódico dihidratado, ácido cítrico monohidratado, ácido clorhídrico o hidróxido sódico (agentes modificadores del pH) y agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Linezolid S.A.L.F. y contenido del envase
Linezolid S.A.L.F. se presenta como una solución para perfusión transparente, incolora o de ligero color amarillo, en bolsas individuales de PP, protegidas por sobrebolsa de aluminio. Cada bolsa contiene 300 ml de solución (600 mg de linezolid). El envase es una caja que contiene 20 bolsas o una caja que contiene 15 bolsas.

Titular de la autorización de comercialización
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacológico – Via Marconi, 2 – 24069 Cenate Sotto (BG) – Italia

Fabricante
S.A.L.F. S.p.A. Laboratorio Farmacológico – Via Mazzini, 9 – 24069 Cenate Sotto (BG) – Italia

La información siguiente es solo para médicos u operadores sanitarios:
Linezolid S.A.L.F. 2 mg/ml solución para perfusión
Linezolid
IMPORTANTE: Consulte el Resumen de las Características del Producto antes de prescribir.
El linezolid no es activo frente a infecciones causadas por patógenos Gram-negativos. Cuando se sospecha o se confirma la presencia de coinfecciones con patógenos Gram-negativos, debe iniciarse una terapia concomitante específica contra estos patógenos.

Descripción
Bolsas en PVC libre para perfusión de un solo uso, listas para usar, protegidas por sobrebolsa de aluminio. Cada bolsa contiene 300 ml de solución (600 mg de linezolid).
El envase es una caja que contiene 20 o 15 bolsas.
Linezolid S.A.L.F. 2 mg/ml solución para perfusión contiene linezolid 2 mg/ml en solución isotónica, transparente, de color incoloro a amarillo. Los excipientes son: cloruro sódico, citrato sódico dihidratado, ácido cítrico anhidro, ácido clorhídrico o hidróxido sódico, agua para preparaciones inyectables.

Dosis y vía de administración
El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en entorno hospitalario y tras consulta con un especialista cualificado, como un microbiólogo o un infectólogo.
Los pacientes que inician el tratamiento con la formulación parenteral pueden pasar posteriormente a formulaciones orales si clínicamente es apropiado. En tales circunstancias, no se requiere ningún ajuste de dosis, ya que la biodisponibilidad oral del linezolid es de aproximadamente el 100 %.
La solución para perfusión debe administrarse en un periodo de entre 30 y 120 minutos.
La dosis recomendada de linezolid debe administrarse por vía endovenosa dos veces al día.

Dosis recomendada y duración del tratamiento en adultos
La duración del tratamiento depende del patógeno, la localización de la infección y su gravedad, así como de la respuesta clínica del paciente.
Las siguientes recomendaciones sobre la duración del tratamiento reflejan las adoptadas en estudios clínicos. Regímenes de tratamiento más cortos podrían ser adecuados para ciertos tipos de infección, pero no han sido evaluados en estudios clínicos.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del linezolid administrado durante periodos superiores a 28 días.
No se requiere ningún aumento de dosis ni prolongación de la duración del tratamiento para infecciones asociadas a bacteriemia concomitante.
La dosis recomendada para la solución para perfusión y para los comprimidos o el gránulo para suspensión oral es la misma y es la siguiente:

Población pediátrica: No se han establecido la seguridad y la eficacia del linezolid en niños (< 18 años). Los datos disponibles actualmente se indican en los apartados 4.8, 5.1 y 5.2 del RCP, pero no puede hacerse ninguna recomendación respecto a la posología.
Ancianos: no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal: no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Insuficiencia renal grave (es decir, aclaramiento de la creatinina < 30 ml/min): no se requiere ningún ajuste de la dosis. Dado que el significado clínico de una exposición más elevada (hasta 10 veces) a los dos principales metabolitos del linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave no es conocido, el linezolid debe utilizarse con especial precaución en estos pacientes y únicamente cuando el beneficio esperado se considere superior al riesgo teórico.
Dado que aproximadamente el 30% de una dosis de linezolid se elimina en 3 horas de hemodiálisis, el linezolid debe administrarse tras la diálisis en pacientes sometidos a este tratamiento. Los metabolitos principales del linezolid se eliminan en cierta medida mediante hemodiálisis, pero las concentraciones de estos metabolitos siguen siendo sustancialmente más elevadas tras la diálisis que en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve o moderada. Por tanto, el linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, y únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Hasta la fecha no existen datos sobre la administración de linezolid en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) ni en tratamientos alternativos para la insuficiencia renal (distintos de la hemodiálisis).
Alteración hepática: Pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (es decir, clase A o B de Child-Pugh): no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Insuficiencia hepática grave (es decir, clase C de Child-Pugh): Dado que el linezolid se metaboliza mediante un proceso no enzimático, una alteración de la función hepática no debería modificar significativamente su metabolismo; por tanto, no se recomienda ningún ajuste de la dosis. Sin embargo, los datos clínicos son limitados y se recomienda utilizar linezolid en estos pacientes únicamente cuando los beneficios esperados superen los riesgos teóricos (ver sección 4.4 y 5.2).

Contraindicaciones
Pacientes con hipersensibilidad al linezolid o a cualquiera de los excipientes.
El linezolid no debe utilizarse en pacientes que estén en tratamiento con medicamentos que inhiben las monoamino-oxidasa A o B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) ni dentro de las dos semanas posteriores a la administración de tales medicamentos.
El linezolid no debe administrarse a pacientes que presenten las siguientes condiciones clínicas o que tomen los siguientes medicamentos concomitantes si no se dispone de medios para una observación estrecha del paciente y para el control de la presión arterial:
Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, carcinoma, tireotoxicosis, depresión bipolar, trastornos esquizoafectivos, estados confusionales agudos.
Pacientes que toman los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5HT1 de la serotonina (triptanes), simpaticomiméticos de acción directa o indirecta (incluidos broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), sustancias vasopresoras (por ejemplo, adrenalina, noradrenalina), sustancias dopaminérgicas (por ejemplo, dopamina), dobutamina, petidina o buspirona.
La lactancia debe interrumpirse antes o durante la administración (ver sección 4.6 del RCP).

Precauciones especiales y advertencias

Mielosupresión
Se han notificado casos de mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia) en pacientes tratados con linezolid. En los casos con evolución conocida, se observó que los parámetros hematológicos alterados volvieron hacia los valores previos al tratamiento tras la interrupción del linezolid. El riesgo de estos efectos parece estar relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes ancianos en tratamiento con linezolid pueden tener un mayor riesgo de presentar discrasias sanguíneas que los pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede ocurrir más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal grave, con o sin diálisis, y en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave. Por tanto, se recomienda un control cuidadoso del recuento sanguíneo completo en pacientes con anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que puedan disminuir los niveles de hemoglobina, deprimir el recuento sanguíneo o ejercer efectos adversos sobre el recuento o la función de plaquetas; en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada o grave; y en pacientes en tratamiento con linezolid durante más de 10-14 días.
En tales pacientes, el linezolid debe administrarse únicamente cuando sea posible un control cuidadoso de los niveles de hemoglobina o del recuento sanguíneo completo y de plaquetas.
Si durante el tratamiento con linezolid se produce una mielosupresión significativa, debe interrumpirse la administración, salvo que se considere absolutamente necesaria la continuación del tratamiento; en tal caso, deben iniciarse un control intensivo del recuento sanguíneo completo y medidas terapéuticas adecuadas.
Además, se recomienda el control completo semanal del recuento sanguíneo completo (incluyendo niveles de hemoglobina, plaquetas y recuento total y diferencial de leucocitos) en todos los pacientes que reciben linezolid, independientemente de los valores basales.
En estudios de uso compasivo, se notificó una mayor incidencia de anemia grave en pacientes tratados con linezolid durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días. En estos pacientes, la necesidad de transfusión sanguínea fue más frecuente. Casos de anemia que requirieron transfusión también se han notificado en la experiencia poscomercialización, con mayor incidencia en pacientes tratados con linezolid durante más de 28 días.
En la experiencia poscomercialización se han notificado casos de anemia sideroblástica. En los casos en que se conocía el momento de aparición, la mayoría de los pacientes habían recibido tratamiento con linezolid durante más de 28 días. La mayoría de los pacientes mostraron recuperación total o parcial tras la interrupción del tratamiento con linezolid, con o sin tratamiento de la anemia.

Desbalanceo en la tasa de mortalidad en un estudio clínico en pacientes con infecciones bacterianas Gram-positivas relacionadas con catéter
En un estudio clínico abierto en pacientes graves con infecciones relacionadas con catéter intravascular, se observó una tasa de mortalidad más alta en pacientes tratados con linezolid en comparación con vancomicina, dicloxacilina u oxacilina [78/363 (21,5%) versus 58/363 (16,0%)]. El principal factor que influyó en la tasa de mortalidad fue el grado de gravedad de la infección por Gram-positivos al inicio. La mortalidad fue similar en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por bacterias Gram-positivas (razón de momios 0,96; intervalo de confianza 95%: 0,58-1,59), pero fue significativamente mayor (p=0,0162) en el grupo tratado con linezolid en pacientes que tenían cualquier otro patógeno o ningún patógeno al inicio (razón de momios 2,48; intervalo de confianza 95%: 1,38-4,46). La mayor diferencia se produjo durante el tratamiento y dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del mismo. Un número mayor de pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrollaron infecciones por patógenos Gram-negativos durante el estudio y fallecieron por infecciones por patógenos Gram-negativos e infecciones polimicrobianas. Por tanto, en las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, el linezolid debe utilizarse en pacientes con infecciones concomitantes por patógenos Gram-negativos, confirmadas o sospechadas, únicamente cuando no existan otras alternativas terapéuticas. En estas circunstancias, debe iniciarse simultáneamente un tratamiento dirigido contra los patógenos Gram-negativos.

Diarrea y colitis asociadas a antibióticos
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el linezolid, se han notificado diarrea asociada a antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con linezolid. Si se sospecha o confirma diarrea o colitis asociada a antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano en curso, incluido el linezolid, e instaurarse inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. En esta situación, los antiperistálticos están contraindicados.

Acidosis láctica
Se han notificado casos de acidosis láctica con el uso de linezolid. Los pacientes que durante el tratamiento con linezolid desarrollen signos y síntomas de acidosis metabólica —incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, bajo nivel de bicarbonato o hiperventilación— deben recibir atención médica inmediata. Si ocurre acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio de continuar el tratamiento con linezolid frente a los riesgos potenciales.

Disfunción mitocondrial
El linezolid inhibe la síntesis proteica mitocondrial. Como consecuencia de esta inhibición, pueden ocurrir eventos adversos como acidosis láctica, anemia y neuropatía (óptica y periférica); estos eventos son más frecuentes cuando el medicamento se utiliza durante más de 28 días.

Síndrome serotoninérgico
Se han notificado casos espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado a la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos de la clase de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y opioides (ver apartado 4.5 del RCP). Por tanto, la administración concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos está contraindicada (ver apartado 4.3 del RCP), salvo en casos en que sea esencial. En tales casos, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de síndrome serotoninérgico, como alteraciones cognitivas, hiperpirexia, hiperreflexia y falta de coordinación. Ante estos signos y síntomas, el médico debe valorar la interrupción de uno o ambos tratamientos concomitantes; si se interrumpe el medicamento serotoninérgico, pueden aparecer síntomas de abstinencia.

Rabdomiólisis
Se han notificado casos de rabdomiólisis con el uso de linezolid. El linezolid debe utilizarse con precaución en pacientes con factores predisponentes a rabdomiólisis. Si se observan signos o síntomas de rabdomiólisis, debe interrumpirse el linezolid y comenzarse un tratamiento adecuado.

Hiponatremia y SHADH
En algunos pacientes tratados con linezolid se han observado hiponatremia y/o síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH). Se recomienda monitorizar regularmente los niveles séricos de sodio en pacientes con riesgo de hiponatremia, como los pacientes ancianos o los que toman medicamentos que pueden disminuir los niveles de sodio en sangre (por ejemplo, diuréticos tiazídicos como la hidroclorotiazida).

Neuropatía periférica y óptica
En pacientes en tratamiento con linezolid se han notificado casos de neuropatía periférica, así como neuropatía óptica y neuritis óptica, que en ocasiones progresan a pérdida de la visión. Estos casos se han producido principalmente en pacientes tratados durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días.
Todos los pacientes deben ser advertidos de que informen de cualquier síntoma de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la visión del color, visión borrosa o defectos del campo visual. En tales casos, se recomienda una evaluación oportuna y, si es necesario, derivación a un oftalmólogo. En pacientes que reciben linezolid durante períodos superiores a 28 días, deben realizarse controles regulares de la función visual.
En caso de aparición de neuropatía periférica u óptica, debe evaluarse la continuación del tratamiento con linezolid en estos pacientes considerando los riesgos potenciales.
El riesgo de neuropatías puede aumentar cuando el linezolid se utiliza en pacientes que toman concomitantemente o que han tomado recientemente medicamentos antimicobacterianos para el tratamiento de la tuberculosis.

Convulsiones
En pacientes en tratamiento con Linezolid S.A.L.F. se han notificado casos de convulsiones. En la mayoría de los casos se ha informado de antecedentes de convulsiones o factores de riesgo para convulsiones. En caso de antecedentes positivos de convulsiones, se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico.

Inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO)
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoamino-oxidasa (MAO); sin embargo, a las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana no ejerce efecto antidepresivo. Los datos disponibles sobre interacciones farmacológicas y sobre la seguridad del linezolid administrado a pacientes con condiciones clínicas preexistentes y/o tratamientos concomitantes que puedan comportar riesgo debido a la inhibición de la MAO son muy limitados. Por tanto, el uso de linezolid no se recomienda en estas circunstancias, salvo que sea posible una vigilancia estrecha y el control del paciente.

Uso con alimentos ricos en tiramina
Debe aconsejarse a los pacientes que no consuman grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina.

Sobreinfecciones
Los estudios clínicos no han evaluado los efectos del tratamiento con linezolid sobre la flora normal.
El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente el 3% de los pacientes tratados con la dosis recomendada de linezolid desarrollaron candidiasis relacionada con el medicamento durante los estudios clínicos. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Poblaciones especiales
El linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y únicamente cuando el beneficio esperado supere los riesgos teóricos (ver apartados 4.2 y 5.2 del RCP).
Se recomienda administrar linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave únicamente cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.

Alteración de la fertilidad
El linezolid redujo de forma reversible la fertilidad e indujo anomalías morfológicas del esperma en ratas macho adultas a niveles de exposición equivalentes a los esperados en humanos; los posibles efectos del linezolid sobre el sistema reproductor masculino en humanos no se conocen.

Estudios clínicos
No se ha determinado la seguridad y eficacia del linezolid administrado durante períodos superiores a 28 días.
Los estudios controlados no incluyeron pacientes con lesiones diabéticas del pie, úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves ni gangrena. Por tanto, la experiencia con el uso de linezolid en el tratamiento de estas lesiones es limitada.

Excipientes
1 ml de Linezolid S.A.L.F. solución contiene 3,9 mg de sodio, lo que equivale a 1,18 g de sodio en una bolsa de 300 ml. La dosis diaria de 2 bolsas de 300 ml contiene 2,36 g de sodio, equivalente al 118% de la ingesta diaria máxima recomendada (RDI) por la OMS en la dieta del adulto, que corresponde a 2 g de sodio. El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.
La solución para perfusión de Linezolid S.A.L.F. puede prepararse adicionalmente para su administración con soluciones que contienen sodio (ver apartados 4.2, 6.2 y 6.6), y esto debe tenerse en cuenta respecto a la cantidad total de sodio proveniente de todas las fuentes que se administrarán al paciente.

Interacciones

Inhibidores de la monoamino-oxidasa (MAO)
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la MAO. Los datos disponibles sobre estudios de interacción farmacológica y sobre la seguridad del linezolid administrado a pacientes en tratamiento concomitante con medicamentos que puedan comportar riesgo por inhibición de la MAO son muy limitados. Por tanto, el uso de linezolid no se recomienda en estas circunstancias, salvo que sea posible una vigilancia estrecha y un control cuidadoso del paciente.

Interacciones potenciales que producen aumento de la presión sanguínea
En voluntarios sanos normotensos, el linezolid potenció el aumento de la presión arterial inducido por la pseudoefedrina y la fenilpropanolamina clorhidrato. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina y fenilpropanolamina provocó aumentos medios de la presión arterial sistólica del orden de 30-40 mmHg, frente a incrementos de 11-15 mmHg con linezolid solo, 14-18 mmHg con solo pseudoefedrina o fenilpropanolamina, y 8-11 mmHg con placebo. No se han realizado estudios similares en sujetos hipertensos. Se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de medicamentos con acción vasopresora, incluyendo sustancias dopaminérgicas, con el fin de obtener la respuesta deseada cuando se administren concomitantemente con linezolid.

Interacciones serotoninérgicas potenciales
La interacción farmaco-fármaco potencial con dextrometorfano fue estudiada en voluntarios sanos. Los sujetos recibieron dextrometorfano (dos dosis de 20 mg con un intervalo de 4 horas), con o sin linezolid. En sujetos tratados con linezolid y dextrometorfano no se observó ningún efecto de síndrome serotoninérgico (confusión, delirio, inquietud, temblores, eritema, diaforesis e hiperpirexia).
Experiencia poscomercialización: se ha notificado un caso de un paciente que presentó efectos similares al síndrome serotoninérgico durante la administración concomitante de linezolid y dextrometorfano, que se resolvieron tras la interrupción de ambos tratamientos.
En la experiencia clínica con el uso concomitante de linezolid y medicamentos serotoninérgicos, incluyendo antidepresivos ISRS y opioides, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico. Por tanto, la administración concomitante está contraindicada (ver apartado 4.3 del RCP), aunque la gestión de pacientes en los que el tratamiento con linezolid y medicamentos serotoninérgicos sea esencial se describe en el apartado Precauciones especiales y advertencias.

Uso con alimentos ricos en tiramina
Los sujetos tratados con linezolid y menos de 100 mg de tiramina no mostraron respuesta presora significativa. Esto indica que solo es necesario evitar el consumo excesivo de alimentos y bebidas con alto contenido en tiramina (por ejemplo, queso curado, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentados como la salsa de soja).

Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
El linezolid no es metabolizado en cantidades significativas por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) y no inhibe ninguna de las isoformas clínicamente relevantes del CYP humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). Del mismo modo, el linezolid no induce isoenzimas del P450 en ratas. Por tanto, no se espera ninguna interacción farmacológica inducida por CYP450 con el linezolid.

Rifampicina
El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid fue estudiado en dieciséis voluntarios sanos adultos a los que se administró linezolid 600 mg dos veces al día durante 2,5 días con y sin rifampicina 600 mg una vez al día durante 8 días. La rifampicina redujo la Cmax y el AUC del linezolid en un 21% de media [IC 90%, 15, 27] y en un 32% de media [IC 90%, 27, 37], respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significado clínico no se conocen.

Warfarina
Cuando se asoció warfarina con el tratamiento con linezolid en condiciones de equilibrio, se observó una reducción del 10% en la INR (Ratio Internacional Normalizado) máxima media durante la administración concomitante, con una reducción del 5% en el AUC de la INR. No es posible determinar el significado clínico de estos hallazgos, si existe alguno, debido a que los datos de pacientes tratados con warfarina y linezolid son insuficientes.

Fertilidad, embarazo y lactancia

Embarazo
Existen datos limitados sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción. Existe un riesgo potencial para los seres humanos.
Linezolid S.A.L.F. no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, es decir, únicamente cuando los beneficios esperados superen el riesgo teórico.

Lactancia
Los datos en animales indican que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna; por tanto, la lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración.

Fertilidad
En estudios en animales, el linezolid provocó una reducción de la fertilidad.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de mareos o síntomas de alteración visual durante el tratamiento con Linezolid S.A.L.F., y por tanto deben advertirse de que no conduzcan ni utilicen maquinaria si aparece alguno de estos síntomas.

Reacciones adversas
En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas con frecuencia basada en todos los datos disponibles, obtenidos de estudios clínicos en los que se incluyeron más de 6.000 pacientes adultos tratados hasta 28 días con las dosis recomendadas de linezolid. Las más frecuentemente notificadas fueron diarrea (8,9%), náuseas (6,9%), vómitos (4,3%) y cefalea (4,2%).
Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento más frecuentemente notificadas que provocaron la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a la aparición de una reacción adversa relacionada con el medicamento.
Otras reacciones adversas notificadas durante la experiencia poscomercialización se incluyen en la tabla bajo la categoría "no conocida", ya que a partir de los datos disponibles no puede calcularse la frecuencia real.
Los siguientes efectos adversos se han observado y notificado durante el tratamiento con linezolid con las frecuencias siguientes: Muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 y <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 y <1/100); raros (≥1/10.000 y <1/1.000); muy raros (<1/10.000); no conocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Ver sección Advertencias y precauciones especiales de uso
** Ver secciones Contraindicaciones e Interacciones

Frecuencia de RAM estimada utilizando "La regla del 3"

† Ver información adicional a continuación
Las siguientes reacciones adversas al linezolid se consideraron graves en casos raros: dolor abdominal localizado,
ataques isquémicos transitorios e hipertensión.
†Durante los estudios clínicos controlados en los que se administró linezolid hasta 28 días de tratamiento, los casos
de anemia notificados representaron el 2,0% de los pacientes. Durante un programa de uso compasivo en pacientes
con infecciones potencialmente mortales y enfermedades subyacentes concomitantes, el porcentaje de pacientes
que desarrollaron anemia durante el tratamiento con linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5% (33/1.326), frente al
12,3% (53/430) en aquellos casos en los que la terapia duró >28 días. El porcentaje de casos con anemia grave
relacionada con el medicamento que requirió transfusión sanguínea fue del 9% (3/33) en pacientes tratados durante
≤ 28 días y del 15% (8/53) en aquellos tratados durante >28 días.
Población pediátrica
Los datos de seguridad procedentes de estudios clínicos realizados en más de 500 pacientes pediátricos (desde el
nacimiento hasta los 17 años) no indican que el perfil de seguridad del linezolid en pacientes pediátricos difiera del
perfil en adultos.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante, ya que
permite un seguimiento continuo del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Sobredosificación
No se conoce un antídoto específico.
No se han notificado casos de sobredosificación. Sin embargo, la siguiente información puede resultar útil:
se recomienda un tratamiento de soporte junto con el mantenimiento de la filtración glomerular. Aproximadamente
el 30% de una dosis de linezolid se elimina en 3 horas de hemodiálisis, pero no hay datos disponibles sobre la
eliminación del linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión.
Instrucciones para el uso y manipulación
Solo para administración única. Retirar el envoltorio solo en el momento del uso y comprobar a continuación la
posible existencia de fugas presionando firmemente la bolsa. Si la bolsa presenta fugas, desecharla, ya que la
esterilidad podría estar comprometida. La solución debe inspeccionarse visualmente antes del uso y solo debe
utilizarse una solución clara, sin partículas. No utilizar estas bolsas en conexiones en serie. Cualquier solución no
utilizada debe eliminarse. No volver a conectar bolsas parcialmente utilizadas.
Linezolid S.A.L.F. solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones: glucosa al 5% para perfusión
intravenosa, cloruro sódico al 0,9% para perfusión intravenosa, solución de Ringer lactato para inyección (solución
de Hartmann para inyección).
Incompatibilidades
No deben añadirse aditivos a esta solución. Si el linezolid debe administrarse en combinación con otro medicamento,
cada medicamento debe administrarse por separado, de acuerdo con las respectivas instrucciones de uso. De
manera similar, si se utiliza la misma vía intravenosa para la perfusión secuencial de diferentes medicamentos, la
línea debe irrigarse con una solución para perfusión compatible antes y después de la administración del linezolid.
Linezolid S.A.L.F. solución para perfusión es físicamente incompatible con las siguientes sustancias: anfotericina B,
clorpromacina clorhidrato, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sódica y
sulfametoxazol/trimetoprima. Además, es químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.
Periodo de validez
Antes de la apertura: 2 años
Después de la apertura: Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente, salvo
que las condiciones de manipulación excluyan el riesgo de contaminación. Si no se utiliza inmediatamente, los
tiempos y condiciones de conservación son responsabilidad del usuario.
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Conservar en el envase original (envoltorio y caja) hasta el momento del uso.