Лайнезолид Крка

Инструкция по применению: информация для пользователя

Лайнезолид Крка 2 мг/мл раствор для инфузий

Лайнезолид
Лекарственное средство, эквивалентное оригинальному препарату
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарство, поскольку в ней содержится важная информация для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При наличии у вас каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Это касается и побочных эффектов, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Лайнезолид Крка и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Лайнезолида Крка
3. Как применять Лайнезолид Крка
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Лайнезолид Крка
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Лайнезолид Крка и для чего он применяется

Лайнезолид Крка — это антибиотик из группы оксазолидинонов, который действует, подавляя рост некоторых бактерий (микроорганизмов), вызывающих инфекции у взрослых. Препарат используется для лечения пневмонии и некоторых инфекций кожи или подкожных тканей. Ваш врач определит, подходит ли Лайнезолид Крка для лечения вашей инфекции.

2. Что следует знать перед применением Лайнезолид Крка

Не применять Лайнезолид Крка

• если у вас аллергия на лайнезолид или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель какие-либо лекарства, известные как ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты могут использоваться для лечения депрессии или болезни Паркинсона;
• если вы кормите грудью, поскольку Лайнезолид Крка проникает в грудное молоко и может оказывать влияние на вашего ребёнка.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Лайнезолид Крка.
Лайнезолид Крка может быть вам не подходит, если на любой из следующих вопросов вы отвечаете «да».
В этом случае проконсультируйтесь с врачом, поскольку может потребоваться контроль общего состояния здоровья и артериального давления до и во время лечения, либо врач может решить, что для вас лучше подойдёт другое лечение.
Проконсультируйтесь с врачом, если не уверены, относится ли к вам какая-либо из перечисленных категорий.

• У вас повышенное артериальное давление, даже если вы принимаете лекарства для его снижения?
• У вас диагностирован гипертиреоз?
• У вас опухоль надпочечников (феохромоцитома) или карциноидный синдром (вызван опухолями гормональной системы и проявляется такими симптомами, как диарея, покраснение кожи, одышка)?
• У вас маниакальная депрессия, шизоаффективное расстройство, спутанность сознания или другие психические расстройства?
• Принимаете ли вы какие-либо из следующих лекарств?
  • сосудосуживающие средства от простуды или гриппа, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин;
  • препараты, применяемые при лечении астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол;
  • антидепрессанты, известные как трициклические или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), например амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин;
  • препараты, применяемые при лечении мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан;
  • препараты, применяемые при лечении тяжёлых и острых аллергических реакций, такие как адреналин (эпинефрин);
  • препараты, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин;
  • препараты, применяемые при лечении умеренной и сильной боли, такие как ме periдин;
  • препараты, применяемые при лечении тревожных расстройств, такие как буспирон;
  • антибиотик под названием рифампицин.

Особую осторожность следует соблюдать при применении Лайнезолид Крка
Обратитесь к врачу перед применением этого препарата, если:

• вы легко кровоточите и у вас появляются синяки;
• у вас анемия (низкое количество эритроцитов);
• вы склонны к развитию инфекций;
• у вас в анамнезе судороги;
• у вас есть проблемы с печенью или почками, особенно если вы находитесь на диализе;
• у вас диарея.

Немедленно сообщите врачу, если во время лечения у вас возникнут:

• проблемы со зрением, такие как нечёткость зрения, изменение восприятия цветов, трудности с различением деталей или сужение поля зрения;
• потеря чувствительности в руках или ногах, ощущение покалывания или жжения в руках или ногах;
• диарея может развиться во время или после приёма антибиотиков, включая Лайнезолид Крка. Если диарея становится тяжёлой или продолжительной, или если вы замечаете кровь или слизь в кале, немедленно прекратите приём Лайнезолид Крка и обратитесь к врачу. В этом случае не следует принимать препараты, замедляющие кишечную перистальтику;
• тошнота или повторяющаяся рвота, боль в животе или чрезмерное дыхание.

Другие лекарства и Лайнезолид Крка
Существует риск того, что Лайнезолид Крка может взаимодействовать с некоторыми препаратами, вызывая нежелательные эффекты, такие как изменения артериального давления, температуры тела или частоты сердечных сокращений.
Сообщите врачу, если вы принимаете или принимали в течение последних 2 недель следующие препараты, поскольку Лайнезолид Крка не должен применяться, если вы уже принимаете эти препараты или принимали их недавно. (См. также раздел 2 выше «Не применять Лайнезолид Крка»).

• Ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО), например фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид. Эти препараты могут использоваться для лечения депрессии или болезни Паркинсона.

Также сообщите врачу, если вы принимаете следующие препараты. Врач может решить назначить вам Лайнезолид Крка, но при этом потребуется контроль общего состояния здоровья и артериального давления до и во время лечения. В других случаях врач может решить, что для вас лучше подойдёт другое лечение.

• Сосудосуживающие средства от простуды или гриппа, содержащие псевдоэфедрин или фенилпропаноламин.
• Некоторые препараты, применяемые при лечении астмы, такие как сальбутамол, тербуталин, фенотерол.
• Определённые антидепрессанты, известные как трициклические или СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина). Существует множество таких препаратов, включая амитриптилин, ципрамил, кломипрамин, досулепин, доксепин, флуоксетин, флувоксамин, имипрамин, лофепрамин, пароксетин, сертралин.
• Препараты, применяемые при лечении мигрени, такие как суматриптан и золмитриптан.
• Препараты, применяемые при лечении тяжёлых и острых аллергических реакций, такие как адреналин (эпинефрин).
• Препараты, повышающие артериальное давление, такие как норадреналин (норэпинефрин), дофамин и добутамин.
• Препараты, применяемые при лечении умеренной и сильной боли, такие как ме periдин.
• Препараты, применяемые при лечении тревожных расстройств, такие как буспирон.
• Препараты, препятствующие свёртыванию крови, такие как варфарин. Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства.

Лайнезолид Крка с пищей и напитками

• Вы можете принимать Лайнезолид Крка до, во время или после еды.
• Избегайте употребления больших количеств выдержанного сыра, дрожжевых экстрактов или экстрактов соевых бобов, например соевого соуса, а также употребления алкоголя, особенно разливного пива и вина. Лайнезолид Крка может взаимодействовать с веществом, называемым тирамин, которое естественным образом содержится в некоторых продуктах, вызывая повышение артериального давления.
• Если у вас появилась сильная головная боль после приёма пищи или напитков, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту.

Беременность, лактация и фертильность
Влияние Лайнезолид Крка на беременных женщин неизвестно. Поэтому его не следует принимать во время беременности, если это не рекомендовано врачом. Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Не следует кормить грудью во время приёма Лайнезолид Крка, поскольку препарат может проникать в грудное молоко и оказывать влияние на ребёнка.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Лайнезолид Крка может вызывать головокружение или нарушения зрения. Если это происходит, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы. Помните, что если вы чувствуете себя плохо, ваша способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами может быть нарушена.

Лайнезолид Крка содержит глюкозу
300 мл раствора для инфузий содержат 13,7 г глюкозы. Это необходимо учитывать у пациентов с сахарным диабетом.

Лайнезолид Крка содержит натрий
300 мл раствора для инфузий содержат 114 мг натрия (5 ммоль). Это необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

3. Как применять Лайнезолид Крка

Взрослым
Препарат будет вводиться вам внутривенно в виде инфузии врачом или медицинским персоналом. Обычная доза для взрослых (18 лет и старше) составляет 300 мл (600 мг лайнезолида) два раза в день, вводится непосредственно в кровоток (внутривенно) с помощью инфузии в течение 30–120 минут.
Если вы находитесь на почечном диализе, принимайте Лайнезолид Крка после сеанса диализа.
Курс лечения обычно длится от 10 до 14 дней, но может продолжаться до 28 дней. Безопасность и эффективность этого лекарственного средства при лечении более 28 дней не установлены. Продолжительность лечения определит ваш врач.
Во время лечения Лайнезолидом Крка ваш врач будет регулярно проводить анализы крови для контроля показателей гематологического профиля.
Если вы принимаете Лайнезолид Крка более 28 дней, врач будет контролировать ваше зрение.

Применение у детей и подростков
Как правило, Лайнезолид Крка не используется для лечения детей и подростков (младше 18 лет).

Если вы примете Лайнезолид Крка в большем количестве, чем нужно
Если вы опасаетесь, что вам ввели слишком много Лайнезолида Крка, немедленно сообщите об этом врачу или фармацевту.

Если вы забудете принять дозу Лайнезолида Крка
Поскольку лекарство вводится под строгим контролем, пропуск дозы крайне маловероятен. Если вы считаете, что пропущена доза, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Лайнезолид Крка может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, медсестре или фармацевту, если вы заметите какие-либо из следующих побочных эффектов во время лечения Лайнезолид Крка:

• реакции на коже, такие как покраснение, болезненность и шелушение кожи (дерматит), сыпь, зуд или отек, особенно в области лица и шеи. Это может быть признаком аллергической реакции, и может потребоваться прекращение приема Лайнезолид Крка.
• проблемы со зрением, такие как нечеткое зрение, изменение восприятия цветов, трудности с различением деталей или сужение поля зрения.
• тяжелая диарея со слизью и/или кровью (антибиотик-ассоциированный колит, включая псевдомембранозный колит), которая в очень редких случаях может прогрессировать до опасных для жизни осложнений.
• повторяющаяся тошнота или рвота, боль в животе или чрезмерное дыхание.
• при применении Лайнезолид Крка сообщалось о приступах или судорогах. Сообщите врачу, если у вас появятся возбуждение, спутанность сознания, бред, мышечная ригидность, тремор, нарушение координации или эпилептические припадки, особенно если вы одновременно принимаете антидепрессанты из группы ингибиторов обратного захвата серотонина (ИОЗС) (см. раздел 2).

У пациентов, получавших Лайнезолид Крка более 28 дней, отмечались онемение, покалывание и нечеткое зрение. При возникновении нарушений зрения необходимо как можно скорее обратиться к врачу.
Другие побочные эффекты включают:
Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у каждого 10-го пациента):

• грибковые инфекции, особенно оральный или вагинальный кандидоз
• головная боль
• металлический привкус во рту
• диарея, тошнота и рвота
• изменения в результатах анализов крови, отражающие нарушение функции почек или печени, или уровня сахара в крови
• кровотечения или синяки неясного происхождения, которые могут быть связаны с изменениями в количестве определенных клеток крови, влияющих на свертываемость или приводящих к анемии
• трудности со сном
• повышение артериального давления
• анемия (снижение количества эритроцитов)
• изменения в количестве определенных клеток крови, что может повлиять на способность организма бороться с инфекциями
• сыпь
• зуд
• головокружение
• общая или локализованная боль в животе
• запор
• диспепсия
• локализованная боль
• лихорадка

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у каждого 100-го пациента):

• воспаление влагалища или области гениталий у женщин
• ощущение покалывания или онемения
• нечеткое зрение
• шум в ушах (тиннитус)
• воспаление вен
• сухость или болезненность во рту, отек, боль или изменение цвета языка
• боль в месте введения инфузии («капельницы»)
• воспаление вен (в том числе в месте введения инфузии)
• повышенная потребность в мочеиспускании
• озноб
• ощущение усталости или жажды
• воспаление поджелудочной железы
• повышенное потоотделение
• изменения в содержании белков, солей или ферментов в крови, отражающие функцию почек или печени
• судороги
• гипонатриемия (снижение уровня натрия в крови)
• почечная недостаточность
• снижение числа тромбоцитов
• вздутие живота
• транзиторная ишемическая атака (временное нарушение кровоснабжения мозга, вызывающее кратковременные симптомы, такие как потеря зрения, слабость в конечностях, путаница в речи и потеря сознания)
• боль в месте инъекции
• воспаление кожи
• повышение креатинина
• боль в желудке
• нарушения частоты сердечных сокращений (например, учащение ритма)

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у каждого 1000-го пациента):

• сужение поля зрения
• поверхностное изменение цвета зубов, которое устраняется при профессиональной чистке зубов у стоматолога (механическое удаление)

Также сообщались следующие побочные эффекты (частота возникновения не может быть определена на основании имеющихся данных):

• серотониновый синдром (симптомы включают учащенное сердцебиение, спутанность сознания, чрезмерное потоотделение, галлюцинации, непроизвольные движения, ощущение холода и озноб)
• лактацидоз (симптомы включают повторяющуюся тошноту и рвоту, боль в животе, чрезмерное дыхание)
• тяжелые нарушения кожи
• сидеробластная анемия (один из видов анемии — снижение количества эритроцит在玩家中)
• алопеция (выпадение волос)
• нарушение восприятия цветов, трудности с различением деталей
• снижение количества клеток крови
• слабость и/или нарушения чувствительности

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Лайнезолид Крка

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке и блистере после надписи EXP.
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 30 °С.
Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После первого вскрытия: химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 24 часов при комнатной температуре в пакете после удаления вторичной упаковки (внешнего пакета). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за сроки и условия хранения до использования лежит на пользователе.
Не используйте этот препарат, если замечаете, что раствор не является прозрачным, от бесцветного до жёлтого или слабо-желтовато-коричневого.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Лайнезолид Крка

• Действующее вещество — лайнезолид. 1 мл раствора для инфузий содержит 2 мг лайнезолида. Каждый инфузионный пакет объёмом 300 мл содержит 600 мг лайнезолида.
• Другие компоненты: глюкоза моногидрат, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота безводная, соляная кислота (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH) и вода для инъекций. См. раздел 2 «Лайнезолид Крка содержит глюкозу и натрий».

Описание внешнего вида Лайнезолида Крка и содержимое упаковки
Прозрачный, бесцветный раствор от жёлтого до жёлто-коричневого цвета (pH: 4,6 – 5,2, осмолярность: 270 мОсм/кг – 320 мОсм/кг).
Лайнезолид раствор для инфузий:
Первичная упаковка:
многослойный пластиковый пакет из полиолефинов (300 мл) с многослойной пластиковой трубкой из полиолефинов и резьбовым соединением из полиолефинов.
Вторичная упаковка:
внешний пакет из многослойной плёнки. Слои плёнки внешнего пакета снаружи внутрь: полиэстер, алюминий, полиэстер, пропилен; 1 и 10 шт. в картонной коробке.
Возможно, не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения

Местный представитель в Италии
Krka Farmaceutici Milano S.r.l. – Италия

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах — участницах Европейского экономического пространства под следующими названиями:

Следующая информация предназначена только для медицинских работников:
Лайнезолид Крка 2 мг/мл раствор для инфузий
Лайнезолид
ВАЖНО: Перед назначением препарата ознакомьтесь с аннотацией.
Лайнезолид не действует на инфекции, вызванные грамотрицательными микроорганизмами. В случае подтверждения или подозрения на наличие грамотрицательных патогенов необходимо одновременно начать специфическую терапию против этих микроорганизмов.
Описание
Одноразового использования. Пакет содержит 300 мл раствора и упакован в картонную коробку.
Каждая коробка содержит 1 или 10 инфузионных пакетов.
Лайнезолид Крка 2 мг/мл раствор для инфузий содержит 2 мг/мл прозрачного раствора, бесцветного или от жёлтого до жёлто-коричневого.
Другие компоненты: глюкоза моногидрат, натрия цитрат дигидрат, лимонная кислота безводная, хлористый водород, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Доза и способ введения
Лайнезолид следует вводить только в условиях стационара и после консультации со специалистами, такими как микробиологи или врачи-инфекционисты.
Пациентам, начинающим лечение с парентеральной формы, можно перейти на пероральные формы, если это клинически целесообразно. В таких случаях коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность лайнезолида при пероральном приёме составляет около 100%.
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 минут.
Рекомендуемая доза вводится внутривенно два раза в день.
Рекомендуемая дозировка и продолжительность лечения у взрослых:
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической реакции пациента.
Следующие рекомендации по продолжительности терапии соответствуют тем, которые применялись в клинических исследованиях.
Более короткие схемы лечения могут быть подходящими при некоторых видах инфекций, однако не были оценены в клинических исследованиях.
Максимальная продолжительность лечения составляет 28 дней. Безопасность и эффективность лайнезолида при применении более 28 дней не установлены.
При инфекциях, сопровождающихся одновременной бактериемией, увеличение дозы или продолжительности лечения не требуется.
Рекомендуемая доза раствора для инфузий и таблеток/гранул для приготовления оральной суспензии одинакова и указана ниже:

Детская популяция: фармакокинетические, данные о безопасности и эффективности линезолида у детей и подростков (< 18 лет) недостаточны для установления рекомендаций по дозировке. Поэтому до тех пор, пока не будут получены дополнительные данные, применение линезолида в этой возрастной группе не рекомендуется.
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции почек: коррекция дозы не требуется.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (т.е. КК < 30 мл/мин): коррекция дозы не требуется. Поскольку клиническое значение более высокой экспозиции (до 10 раз) двум основным метаболитам линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестно, препарат Лайнезолид Крка должен применяться с особой осторожностью у этих пациентов и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
Поскольку около 30% дозы линезолида удаляется за 3 часа гемодиализа, Лайнезолид Крка должен вводиться после диализа у пациентов, проходящих этот вид лечения. Основные метаболиты линезолида частично удаляются при гемодиализе, однако концентрации этих метаболитов остаются значительно более высокими после диализа по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией почек или с легкой и умеренной почечной недостаточностью. Поэтому линезолид должен применяться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.
На сегодняшний день отсутствует опыт применения линезолида у пациентов, находящихся на непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (САПД), или на других методах лечения почечной недостаточности (отличных от гемодиализа).
Пациенты с нарушением функции печени: пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (классификация Child-Pugh A или B): коррекция дозы не требуется.
Пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью (классификация Child-Pugh C): поскольку линезолид метаболизируется неферментативным путем, не ожидается, что нарушение функции печени существенно повлияет на его метаболизм, и, следовательно, коррекция дозы не рекомендуется. Однако фармакокинетические данные и клинический опыт применения линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью ограничены. Линезолид должен применяться с особой осторожностью у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к линезолиду или к любому из других вспомогательных веществ.
Линезолид не должен применяться у пациентов, которые принимают другие лекарственные средства, ингибирующие моноаминоксидазу А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид, селегилин, моклобемид), или в течение двух недель после приема одного из этих препаратов.
Если отсутствуют условия для тщательного наблюдения и мониторинга артериального давления, линезолид не должен применяться у пациентов со следующими клиническими состояниями или одновременно с приемом следующих лекарственных средств:

• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, карциноидом, тиреотоксикозом, биполярной депрессией, шизоаффективным расстройством, острыми состояниями спутанности сознания.
• Пациенты, принимающие одно из следующих лекарственных средств: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты серотониновых рецепторов 5-HT1 (триптаны), прямые и непрямые симпатомиметики (включая адренергические бронходилататоры, псевдоэфедрин и фенилпропаноламин), вазопрессоры (например, адреналин/эфедрин, норадреналин/норэпинефрин), дофаминергические средства (например, дофамин, добутамин), петидин или буспирон.

Грудное вскармливание должно быть прекращено до начала и во время лечения.

Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Миелосупрессия
У пациентов, получавших линезолид, сообщалось о случаях миелосупрессии (включая анемию, лейкопению, панцитопению и тромбоцитопению). В случаях с известным исходом, после отмены линезолида гематологические показатели возвращались к исходным уровням. Риск этих побочных эффектов, по-видимому, связан с продолжительностью лечения. Пожилые пациенты, получающие линезолид, могут иметь повышенный риск развития гематологических нарушений по сравнению с более молодыми пациентами. Тромбоцитопения может чаще возникать у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся или не находящихся на диализе. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг показателей полного анализа крови у пациентов с: предшествующей анемией, гранулоцитопенией или тромбоцитопенией; получающих одновременно лекарственные средства, которые могут снижать уровень гемоглобина, угнетать показатели крови или оказывать неблагоприятное влияние на количество или функцию тромбоцитов; с тяжелой почечной недостаточностью; получающих линезолид более 10–14 дней. У таких пациентов линезолид следует применять только в тех случаях, когда возможно тщательное наблюдение за уровнем гемоглобина, показателями крови и количеством тромбоцитов.
Если во время терапии линезолидом развивается значительная миелосупрессия, лечение следует прекратить, за исключением случаев, когда продолжение терапии считается абсолютно необходимым; в таком случае требуется интенсивный мониторинг показателей крови и адекватные лечебные меры.
Кроме того, рекомендуется еженедельный мониторинг полного анализа крови (включая уровень гемоглобина, тромбоциты и общий и дифференцированный подсчет лейкоцитов) у всех пациентов, получающих линезолид, независимо от исходных показателей крови.
В ходе исследований по compassionate use была отмечена более высокая частота тяжелой анемии у пациентов, получавших линезолид более максимальной рекомендованной продолжительности — 28 дней. У этих пациентов чаще возникала необходимость в переливании крови. Случаи анемии, требующей переливания крови, также сообщались в пострегистрационном опыте, с более высокой частотой у пациентов, получавших линезолид более 28 дней.
В пострегистрационном опыте сообщались случаи сидеробластной анемии. В случаях, когда было известно время начала, большинство пациентов получали линезолид более 28 дней. У большинства пациентов наблюдалось полное или частичное восстановление после прекращения терапии линезолидом, с лечением анемии или без него.

Несбалансированное соотношение смертности в клиническом исследовании у пациентов с катетер-ассоциированными инфекциями, вызванными грамположительными бактериями
В открытом клиническом исследовании у тяжелобольных пациентов с инфекциями, связанными с внутрисосудистым катетером, наблюдалась более высокая смертность в группе, получавшей линезолид, по сравнению с ванкомицином, диклоксациллином или оксациллином [78/363 (21,5%) против 58/363 (16,0%)]. Основным фактором, повлиявшим на уровень смертности, была степень тяжести грамположительной инфекции в исходном состоянии. Смертность была сопоставимой у пациентов с инфекциями, вызванными исключительно грамположительными бактериями (отношение шансов 0,96; 95% ДИ: 0,58–1,59), но была значительно выше (p=0,0162) в группе, получавшей линезолид, у пациентов, имевших в исходном состоянии другие патогены или отсутствие патогенов (отношение шансов 2,48; 95% ДИ: 1,38–4,46). Наибольшая разница наблюдалась во время лечения и в течение 7 дней после его прекращения. У большего числа пациентов в группе, получавшей линезолид, в ходе исследования развивались инфекции, вызванные грамотрицательными патогенами, и пациенты умирали от инфекций, вызванных грамотрицательными и полимикробными патогенами. Поэтому в лечении осложненных инфекций кожи и мягких тканей линезолид следует применять у пациентов с сопутствующими грамотрицательными патогенами (известными или возможными) только в тех случаях, когда отсутствуют другие терапевтические альтернативы. В таких случаях следует одновременно начинать лечение, направленное против грамотрицательных патогенов.

Диарея и колит, связанные с антибиотиками
При применении почти всех антибиотиков, включая линезолид, сообщалось о диарее, связанной с антибиотиками, и колите, связанном с антибиотиками, включая псевдомембранозный колит и диарею, вызванную Clostridium difficile, тяжесть которых может варьировать от легкой диареи до фатального колита. Поэтому важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после применения линезолида.
Если подозревается или подтверждается диарея, связанная с антибиотиками, или колит, связанный с антибиотиками, следует прекратить текущее лечение антибактериальными препаратами, включая линезолид, и немедленно начать соответствующее лечение. В этой ситуации противопоказано применение противодиарейных средств, замедляющих перистальтику.

Лактоацидоз
При применении линезолида сообщались случаи лактоацидоза. Пациенты, у которых во время терапии линезолидом развиваются признаки и симптомы метаболического ацидоза, включая повторяющуюся тошноту или рвоту, боли в животе, низкий уровень бикарбоната или гипервентиляцию, должны немедленно обратиться за медицинской помощью. Если развивается лактоацидоз, необходимо оценить соотношение пользы и потенциальных рисков продолжения терапии линезолидом.

Дисфункция митохондрий
Линезолид ингибирует синтез митохондриальных белков. Вследствие этого могут возникать побочные эффекты, такие как лактоацидоз, анемия и нейропатия (зрительная и периферическая); эти эффекты чаще возникают при применении препарата более 28 дней.

Серотониновый синдром
Имеются сообщения о спонтанных случаях серотонинового синдрома, связанного с одновременным применением линезолида и серотонергических средств, включая антидепрессанты, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Одновременное применение линезолида и серотонергических средств, следовательно, противопоказано, за исключением случаев, когда одновременное применение линезолида и серотонергических средств является необходимым. В таких случаях пациенты должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возможных признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушения когнитивной функции, гипертермия, гиперрефлексия и нарушение координации. При появлении этих признаков и симптомов врач должен оценить необходимость прекращения одного или обоих одновременно применяемых препаратов; при прекращении серотонергического средства могут возникнуть симптомы отмены.

Периферическая и зрительная нейропатия
У пациентов, получавших линезолид, сообщалось о периферической нейропатии, а также о зрительной нейропатии и неврите зрительного нерва, которые иногда прогрессировали до потери зрения; эти случаи возникали в основном у пациентов, получавших лечение более максимальной рекомендованной продолжительности — 28 дней.
Всем пациентам следует сообщить о необходимости сообщать о симптомах нарушения зрения, таких как изменения остроты зрения, нарушения цветового зрения, нечеткость зрения или дефекты поля зрения. В таких случаях рекомендуется своевременное обследование, и при необходимости — консультация офтальмолога. У пациентов, получающих линезолид более 28 дней, следует регулярно проводить обследование функции зрения.
При развитии периферической или зрительной нейропатии необходимо оценить целесообразность продолжения терапии линезолидом с учетом потенциальных рисков.
Риск нейропатий может увеличиваться при применении линезолида у пациентов, одновременно принимающих или недавно принимавших противомикобактериальные препараты для лечения туберкулеза.

Судороги
У пациентов, получавших линезолид, сообщались случаи судорог. В большинстве случаев имелась анамнез эпилептических припадков или факторов риска эпилептических припадков. При наличии анамнеза эпилептических припадков пациентам следует посоветовать сообщить об этом своему лечащему врачу.

Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО); однако при дозах, используемых для антибактериальной терапии, он не оказывает антидепрессивного действия. Очень ограниченные данные имеются из исследований лекарственных взаимодействий и по безопасности линезолида, применяемого у пациентов с предшествующими клиническими состояниями и/или одновременно получающих другие лекарства, которые могут создавать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется в этих случаях, за исключением ситуаций, когда возможно тщательное наблюдение и мониторинг.

Применение с продуктами, богатыми тирамином
Пациентам следует посоветовать не употреблять большие количества продуктов, богатых тирамином.

Суперинфекции
Клинические исследования не оценивали влияние терапии линезолидом на нормальную микрофлору. Применение антибиотиков может иногда приводить к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к препарату. Например, примерно у 3% пациентов, получавших рекомендованную дозу линезолида, в ходе клинических исследований развивалась медикаментозная кандидозная инфекция. При возникновении суперинфекции во время терапии следует принимать соответствующие меры.

Особые группы пациентов
Линезолид следует применять с особой осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретические риски.
Рекомендуется применять линезолид у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Нарушение фертильности
Линезолид обратимо снижал фертильность и вызывал морфологические аномалии сперматозоидов у взрослых самцов крыс при уровнях экспозиции, эквивалентных ожидаемым у человека; возможное влияние линезолида на мужскую репродуктивную систему у человека неизвестно.

Клинические исследования
Безопасность и эффективность линезолида при применении более 28 дней не установлены.
Контролируемые клинические исследования не включали пациентов с диабетическими язвами стопы, пролежнями, ишемическими повреждениями, тяжелыми ожогами или гангреной. Следовательно, опыт применения линезолида при лечении таких поражений ограничен.

Вспомогательные вещества
300 мл раствора содержат 13,7 г глюкозы. Пациенты с редким нарушением всасывания глюкозы-галактозы не должны применять этот препарат.
300 мл раствора также содержат 114 мг натрия (5 ммоль). Содержание натрия следует учитывать у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Взаимодействия
Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является обратимым, неселективным ингибитором моноаминоксидазы (МАО). Очень ограниченные данные имеются из исследований лекарственных взаимодействий и по безопасности линезолида, применяемого у пациентов, одновременно получающих лекарства, которые могут создавать риск из-за ингибирования МАО. Поэтому применение линезолида не рекомендуется в этих случаях, за исключением ситуаций, когда возможно тщательное наблюдение и мониторинг.

Потенциальные взаимодействия, приводящие к повышению артериального давления
У здоровых добровольцев с нормальным артериальным давлением линезолид усиливал повышение артериального давления, вызванное псевдоэфедрином и гидрохлоридом фенилпропаноламина. Одновременное применение линезолида с псевдоэфедрином или фенилпропаноламином вызывало среднее повышение систолического артериального давления на 30–40 мм рт. ст. по сравнению с повышением на 11–15 мм рт. ст. при применении только линезолида, 14–18 мм рт. ст. при применении только псевдоэфедрина или фенилпропаноламина и 8–11 мм рт. ст. при применении плацебо. Аналогичные исследования у пациентов с артериальной гипертензией не проводились. Рекомендуется тщательная титрация дозы лекарственных средств, оказывающих вазопрессорное действие, включая дофаминергические вещества, с целью достижения желаемого эффекта при их одновременном применении с линезолидом.

Потенциальные серотонинергические взаимодействия
Потенциальное лекарственное взаимодействие с декстрометорфаном изучалось у здоровых добровольцев. Испытуемые получали декстрометорфан (две дозы по 20 мг с интервалом 4 часа) с линезолидом или без него. У здоровых добровольцев, получавших линезолид и декстрометорфан, не наблюдалось признаков серотонинового синдрома (спутанность сознания, бред, беспокойство, тремор, эритема, потливость, гипертермия).
В пострегистрационном опыте сообщался случай у пациента, у которого развивались симптомы, схожие с серотониновым синдромом, при одновременном применении линезолида и декстрометорфана, которые исчезли после прекращения обоих препаратов.
В клиническом опыте одновременного применения линезолида и серотонергических средств, включая антидепрессанты, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), сообщались случаи серотонинового синдрома. Одновременное применение, следовательно, противопоказано, однако управление пациентами, которым необходимо одновременное лечение линезолидом и серотонергическими средствами, описано в разделе «Особые предупреждения и меры предосторожности при применении».

Применение с продуктами, богатыми тирамином
У испытуемых, получавших линезолид и менее 100 мг тирамина, не наблюдалось значительного прессорного ответа. Это означает, что необходимо лишь избегать употребления чрезмерных количеств продуктов и напитков с высоким содержанием тирамина (например, выдержанные сыры, экстракты дрожжей, недистиллированные алкогольные напитки и ферментированные соевые продукты, такие как соевый соус).

Лекарства, метаболизируемые цитохромом P450
Линезолид не метаболизируется в значительной степени ферментной системой цитохрома P450 (CYP) и не ингибирует какие-либо клинически значимые изоформы человеческого CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). Аналогично, линезолид не индуцирует изоферменты P450 у крыс. Следовательно, не ожидается каких-либо CYP450-опосредованных лекарственных взаимодействий с линезолидом.

Рифампицин
Влияние рифампицина на фармакокинетику линезолида изучалось у шестнадцати здоровых добровольцев-мужчин, получавших линезолид 600 мг два раза в день в течение 2,5 дней с рифампицином 600 мг один раз в день в течение 8 дней и без него. Рифампицин снижал C_max и AUC линезолида в среднем на 21% [90% ДИ: 15, 27] и 32% [90% ДИ: 27, 37] соответственно. Механизм этого взаимодействия и его клиническое значение неизвестны.

Варфарин
При одновременном применении варфарина и линезолида в условиях стационарного состояния наблюдалось снижение максимального среднего значения МНО на 10% и AUC МНО на 5% во время одновременного применения. Невозможно определить клиническое значение этих данных, если оно существует, поскольку данные о пациентах, получавших варфарин и линезолид, недостаточны.

Фертильность, беременность и лактация
Беременность
Недостаточно данных об использовании линезолида у беременных женщин. Исследования на животных показали токсическое действие на репродуктивную функцию. Существует потенциальный риск для человека.
Линезолид не должен применяться во время беременности, за исключением случаев, когда это строго необходимо, то есть только тогда, когда ожидаемая польза превышает теоретический риск.

Лактация
Данные на животных показывают, что линезолид и его метаболиты могут проникать в грудное молоко, и, следовательно, грудное вскармливание должно быть прекращено до начала и во время применения препарата.

Фертильность
В исследованиях на животных линезолид вызывал снижение фертильности.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Пациентам следует сообщить о возможном развитии головокружения или симптомов нарушения зрения во время лечения линезолидом, и, следовательно, их следует предупредить, что при появлении любого из этих симптомов они не должны управлять транспортными средствами или использовать механизмы.

Нежелательные эффекты
В приведенной ниже таблице перечислены побочные реакции, возникавшие с частотой, основанной на данных всех причин из клинических исследований, в которых участвовало более 2000 взрослых пациентов, получавших рекомендованные дозы линезолида до 28 дней. Наиболее часто сообщались диарея (8,4%), головная боль (6,5%), тошнота (6,3%) и рвота (4,0%).
Наиболее часто сообщавшиеся побочные реакции, приведшие к прекращению лечения, — головная боль, диарея, тошнота и рвота. У примерно 3% пациентов лечение было прекращено из-за возникновения побочной реакции, связанной с препаратом.
Дополнительные побочные реакции, сообщенные в пострегистрационном опыте, включены в таблицу в категории «частота неизвестна», поскольку по имеющимся данным невозможно определить реальную частоту.
Следующие нежелательные эффекты наблюдались и сообщались при лечении линезолидом с частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

* См. раздел «Особые меры предосторожности и предупреждения при применении»
** См. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействия»
† См. приведённую ниже информацию
Следующие побочные реакции на линезолид в редких случаях считались тяжёлыми: локализованная боль в животе, транзиторные ишемические атаки и артериальная гипертензия.
† В ходе контролируемых клинических исследований, в которых линезолид применялся до 28 дней лечения, анемия была зарегистрирована у 2% пациентов. В рамках программы расширенного применения у пациентов с потенциально смертельными инфекциями и сопутствующими тяжёлыми заболеваниями частота развития анемии при лечении линезолидом в течение ≤ 28 дней составила 2,5% (33/1326), по сравнению с 12,3% (53/430) при терапии более 28 дней. Процент случаев, в которых была зарегистрирована тяжёлая анемия, связанная с приёмом препарата, потребовавшая переливания крови, составил 9% (3/33) у пациентов, получавших лечение ≤ 28 дней, и 15% (8/53) у пациентов, получавших лечение более 28 дней.
Детская популяция
Данные о безопасности, полученные в ходе клинических исследований у более чем 500 детей (от рождения до 17 лет), не указывают на какие-либо различия в профиле безопасности линезолида у детей по сравнению со взрослыми.
Передозировка
Специфического антидота не существует.
Случаи передозировки не сообщались. Тем не менее, следующая информация может быть полезной:
Рекомендуется симптоматическая и поддерживающая терапия с поддержанием скорости клубочковой фильтрации. Около 30% дозы линезолида выводится за 3 часа гемодиализа, однако данные об удалении линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии отсутствуют. Два основных метаболита линезолида также частично удаляются при гемодиализе.
Инструкции по применению и обращению с препаратом
Только для однократного использования. Вскрывать упаковку следует только непосредственно перед применением, затем необходимо проверить наличие утечек, сжав пакет. При обнаружении утечек из пакета не использовать, так как стерильность может быть нарушена. Перед применением раствор следует визуально осмотреть, использовать следует только прозрачные растворы, не содержащие взвешенных частиц. Не использовать пакеты с соединительными последовательными линиями. Неиспользованный раствор должен быть утилизирован. Специальных требований к утилизации нет. Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы, образовавшиеся при их применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами. Не допускается повторное подключение частично использованных пакетов.
Раствор для инфузий Лайнезолид Крка совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы для инфузий, 0,9% раствор натрия хлорида для инфузий, раствор лактата Рингера для инъекций (раствор Хартмана для инъекций).
Несовместимость
Не следует добавлять дополнительные компоненты в данный раствор. Если линезолид должен применяться одновременно с другими лекарственными средствами, каждый препарат должен вводиться отдельно в соответствии с инструкциями по применению. Аналогично, если одна и та же внутривенная линия используется для последовательного введения различных препаратов, линия должна промываться до и после введения линезолида совместимым раствором для инфузий.
Известно, что физически несовместим раствор для инфузий линезолид со следующими соединениями: амфотерицин В, хлорпромазин гидрохлорид, диазепам, пентамидин изетионат, эритромицин лактобионат, фенитоин натрия и сульфаметоксазол/триметоприм. Кроме того, химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Срок годности
2 года.
После первого вскрытия: химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 24 часов при комнатной температуре в первичной упаковке (пакете) после удаления вторичной упаковки (внешнего пакета). С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения до применения находятся под ответственностью пользователя.
Особые указания по хранению
Не хранить при температуре выше 30 °C.
Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.