Linezolid Krka

Folleto informativo: información para el usuario

Linezolid Krka 2 mg/ml solución para perfusión

Linezolid
Medicamento equivalente
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se trata de un efecto adverso no mencionado en este prospecto. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Linezolid Krka y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Linezolid Krka
3. Cómo tomar Linezolid Krka
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Linezolid Krka
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Linezolid Krka y para qué se utiliza

Linezolid Krka es un antibiótico del grupo de los oxazolidinonas que actúa bloqueando el crecimiento de
algunas bacterias que causan infecciones en adultos. Se utiliza para el tratamiento de la
neumonía y de ciertas infecciones de la piel o de los tejidos subyacentes. Su médico decidirá si Linezolid Krka es adecuado
para el tratamiento de su infección.

2. Qué debe saber antes de usar Linezolid Krka

No debe ser tratado con Linezolid Krka

• si es alérgico al linezolid o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas algún medicamento conocido como inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO), por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina o moclobemida. Estos medicamentos pueden utilizarse para el tratamiento de la depresión o la enfermedad de Parkinson.
• si está dando el pecho, ya que Linezolid Krka pasa a la leche materna y podría tener efectos sobre su bebé.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar Linezolid Krka.
Linezolid Krka podría no ser adecuado para usted si responde afirmativamente a cualquiera de las siguientes preguntas.
En este caso, hable con su médico, ya que podría necesitar que se controle su estado de salud general y su presión arterial antes y durante el tratamiento, o podría decidir que es mejor otro tratamiento para usted.
Consulte con su médico si no está seguro de que estas categorías le afecten.

• ¿Tiene la presión arterial elevada, aunque esté tomando medicamentos para esta condición?
• ¿Le han diagnosticado hipertiroidismo?
• ¿Tiene un tumor en las glándulas suprarrenales (feocromocitoma) o síndrome carcinoide (causado por tumores del sistema hormonal con síntomas como diarrea, enrojecimiento de la piel, dificultad para respirar)?
• ¿Sufre de depresión maníaca, trastorno esquizoafectivo, confusión mental u otros problemas mentales?
• ¿Está tomando alguno de los siguientes medicamentos?
• medicamentos descongestionantes para el resfriado o la gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina
• medicamentos utilizados para tratar el asma, como salbutamol, terbutalina o fenoterol
• antidepresivos conocidos como tricíclicos o ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina), por ejemplo amitriptilina, cipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina
• medicamentos utilizados para tratar la migraña, como sumatriptán y zolmitriptán
• medicamentos utilizados para tratar reacciones alérgicas graves e inesperadas, como la adrenalina (epinefrina)
• medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina
• medicamentos utilizados para tratar el dolor de moderado a grave, como la petidina
• medicamentos utilizados para tratar trastornos de ansiedad, como la buspirona
• un antibiótico llamado rifampicina

Tenga especial cuidado con Linezolid Krka
Consulte a su médico antes de tomar este medicamento si:

• sangra y presenta hematomas con facilidad
• tiene anemia (tiene un número bajo de glóbulos rojos)
• tiende a desarrollar infecciones
• tiene antecedentes de convulsiones
• tiene problemas hepáticos o renales, especialmente si está en diálisis
• tiene diarrea

Informe inmediatamente a su médico si durante el tratamiento presenta:

• problemas visuales como visión borrosa, alteración en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles o si su campo visual se reduce.
• pérdida de sensibilidad en brazos o piernas o sensación de hormigueo o picor en brazos o piernas
• puede desarrollar diarrea durante o después de tomar antibióticos, incluido Linezolid Krka. Si esta diarrea se vuelve grave o persistente o si observa sangre o moco en las heces, debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Linezolid Krka y consultar a su médico. En esta situación no debe tomar medicamentos que bloqueen o ralenticen el movimiento intestinal.
• náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o respiración excesiva.

Otros medicamentos y Linezolid Krka
Existe el riesgo de que a veces Linezolid Krka pueda interactuar con ciertos medicamentos, provocando efectos indeseados como alteraciones de la presión arterial, la temperatura corporal o la frecuencia cardíaca.
Informe a su médico si está tomando o ha tomado en las últimas 2 semanas los siguientes medicamentos, ya que no debe tomar Linezolid Krka si está tomando actualmente estos medicamentos o los ha tomado recientemente. (Véase también la sección 2 anterior "No debe ser tratado con Linezolid Krka").

• Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO), por ejemplo fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida. Estos medicamentos pueden utilizarse para tratar la depresión o la enfermedad de Parkinson.

Además, informe a su médico si está tomando los siguientes medicamentos. Su médico podría decidir prescribirle Linezolid Krka, pero necesitará controlar su estado de salud general y su presión arterial antes y durante el tratamiento. En otros casos, el médico podría decidir que es mejor otro tratamiento para usted.

• Remedios descongestionantes para el resfriado o la gripe que contienen pseudoefedrina o fenilpropanolamina.
• Algunos medicamentos utilizados para tratar el asma, como salbutamol, terbutalina o fenoterol.
• Ciertos antidepresivos conocidos como tricíclicos o ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de la serotonina). Existen muchos, incluidos amitriptilina, cipramil, clomipramina, dosulepina, doxepina, fluoxetina, fluvoxamina, imipramina, lofepramina, paroxetina, sertralina.
• Medicamentos utilizados para tratar la migraña, como sumatriptán y zolmitriptán.
• Medicamentos utilizados para tratar reacciones alérgicas graves e inesperadas, como la adrenalina (epinefrina).
• Medicamentos que aumentan la presión arterial, como noradrenalina (norepinefrina), dopamina y dobutamina.
• Medicamentos utilizados para tratar el dolor de moderado a grave, como la petidina.
• Medicamentos utilizados para tratar trastornos de ansiedad, como la buspirona.
• Medicamentos que impiden la coagulación de la sangre, como la warfarina. Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.

Linezolid Krka con alimentos y bebidas

• Puede tomar Linezolid Krka antes, durante o después de una comida.
• Evite comer grandes cantidades de queso curado, extractos de levadura o extractos de semillas de soja, por ejemplo salsa de soja, y evitar beber alcohol, especialmente cerveza de barril y vino. Esto se debe a que Linezolid Krka puede reaccionar con una sustancia llamada tiramina que está naturalmente presente en ciertos alimentos, provocando un aumento de la presión arterial.
• Si desarrolla un fuerte dolor de cabeza tras haber comido o bebido, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No se conoce el efecto de Linezolid Krka en mujeres embarazadas. Por lo tanto, no debe tomarse durante el embarazo a menos que su médico se lo recomiende. Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o planea quedarse embarazada, consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
No debe dar el pecho durante el tratamiento con Linezolid Krka, ya que el medicamento puede pasar a la leche materna y podría tener efectos sobre el bebé.
Conducción y uso de máquinas
Linezolid Krka puede causar mareos o problemas visuales. Si esto ocurre, no conduzca ni utilice maquinaria. Recuerde que si no se encuentra bien, su capacidad para conducir o utilizar maquinaria puede verse afectada.
Linezolid Krka contiene glucosa
300 ml de solución para perfusión contienen 13,7 g de glucosa. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus.
Linezolid Krka contiene sodio
300 ml de solución para perfusión contienen 114 mg de sodio (5 mmol). Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con una dieta controlada en sodio.

3. Cómo tomar Linezolid Krka

Adultos
El medicamento se le administrará mediante perfusión (infusión en una vena) por un médico o un
profesional sanitario. La dosis habitual en adultos (18 años o más) es de 300 ml (600 mg de linezolid) dos
veces al día, que se administra directamente en la circulación sanguínea (por vía intravenosa) mediante
una perfusión durante un período de 30 a 120 minutos.
Si está en diálisis renal, debe tomar Linezolid Krka después de la diálisis.
Un ciclo de tratamiento dura generalmente entre 10 y 14 días, pero puede prolongarse hasta 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento para períodos de tratamiento superiores a 28 días. Su médico decidirá la duración del tratamiento.
Durante el tratamiento con Linezolid Krka, su médico realizará análisis de sangre periódicos para controlar su recuento sanguíneo.
Si toma Linezolid Krka durante más de 28 días, su médico controlará su vista.

Uso en niños y adolescentes
Normalmente, Linezolid Krka no se utiliza para el tratamiento de niños y adolescentes (menores de 18 años).

Si toma más Linezolid Krka de la que debe
Si teme que se le haya administrado demasiado Linezolid Krka, informe inmediatamente a su médico o farmacéutico.

Si olvida tomar Linezolid Krka
Dado que el medicamento se administra bajo estricta supervisión, es muy improbable que se olvide una dosis. Si cree que se ha saltado una dosis, informe inmediatamente a su médico o enfermero.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Informe inmediatamente a su médico, enfermero o farmacéutico si nota cualquiera de estos efectos adversos durante el tratamiento con Linezolid Krka:

• reacciones en la piel como enrojecimiento, dolor y descamación (dermatitis), erupción cutánea, picor o hinchazón, especialmente alrededor de la cara y el cuello. Puede ser signo de una reacción alérgica y puede ser necesario que interrumpa la toma de Linezolid Krka.
• problemas visuales como visión borrosa, cambios en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles o reducción del campo visual.
• diarrea grave con sangre y/o moco (colitis asociada a antibióticos, incluida colitis pseudomembranosa), que en circunstancias muy raras puede evolucionar hacia complicaciones que ponen en peligro la vida.
• náuseas o vómitos repetidos, dolor abdominal o respiración excesiva.
• con Linezolid Krka se han notificado ataques o convulsiones. Debe informar a su médico si presenta agitación, confusión, delirio, rigidez, temblores, falta de coordinación o crisis epilépticas, especialmente si está tomando también antidepresivos conocidos como ISRS (ver sección 2).

En pacientes tratados con Linezolid Krka durante más de 28 días, se han notificado entumecimiento, hormigueo y visión borrosa. Si presenta dificultades visuales, debe consultar al médico lo antes posible.
Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas):

• Infecciones fúngicas, especialmente candidiasis oral o vaginal
• Cefalea
• Sabor metálico en la boca
• Diarrea, náuseas y vómitos
• Alteraciones en los resultados de análisis de sangre que miden la función renal o hepática o los niveles de azúcar en sangre
• Sangrado o hematomas inexplicables que pueden deberse a alteraciones en el número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar la coagulación o provocar anemia
• Dificultad para dormir
• Aumento de la presión sanguínea
• Anemia (bajo número de glóbulos rojos)
• Alteraciones en el número de ciertas células sanguíneas que pueden afectar la capacidad de combatir infecciones
• Erupción cutánea
• Picor
• Mareo
• Dolor abdominal general o localizado
• Estreñimiento
• Indigestión
• Dolor localizado
• Fiebre

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas):

• Inflamación de la vagina o de la zona genital en mujeres
• Sensación de hormigueo o entumecimiento
• Visión borrosa
• "Zumbido" en los oídos (acúfeno)
• Inflamación de las venas
• Boca seca o dolorosa, lengua hinchada, dolorosa o decolorada
• Dolor en el lugar donde se administra la infusión (suero)
• Inflamación de las venas (incluido en el lugar de la infusión (suero))
• Necesidad de orinar con mayor frecuencia
• Escalofríos
• Sensación de cansancio o sed
• Inflamación del páncreas
• Aumento del sudor
• Alteraciones en las proteínas, sales o enzimas en sangre que miden la función renal o hepática
• Convulsiones
• Hiponatremia (bajos niveles de sodio en sangre)
• Insuficiencia renal
• Disminución de las plaquetas
• Hinchazón abdominal
• Ataque isquémico transitorio (trastorno temporal del flujo sanguíneo al cerebro que causa síntomas a corto plazo como pérdida de visión, debilidad en brazos y piernas, habla confusa y pérdida de conciencia)
• Dolor en el lugar de la inyección
• Inflamación de la piel
• Aumento de la creatinina
• Dolor de estómago
• Alteraciones en la frecuencia cardíaca (por ejemplo, aumento del ritmo)

Efectos adversos raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas):

• Campo visual reducido
• Decoloración superficial de los dientes, eliminable mediante limpieza dental realizada por el dentista (eliminación manual)

Además, se han notificado los siguientes efectos adversos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Síndrome serotoninérgico (los síntomas incluyen aceleración del ritmo cardíaco, confusión, sudoración anormal, alucinaciones, movimientos involuntarios, sensación de frío y escalofríos)
• Acidosis láctica (los síntomas incluyen náuseas y vómitos repetidos, dolor abdominal, respiración excesiva)
• Trastornos graves de la piel
• Anemia sideroblástica (un tipo de anemia (bajo número de glóbulos rojos))
• Alopecia (pérdida de cabello)
• Alteración en la percepción de los colores, dificultad para ver detalles
• Disminución del número de células sanguíneas
• Debilidad y/o alteraciones sensoriales

Notificación de los efectos adversos
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o farmacéutico. También puede notificarlos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Linezolid Krka

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase y en el blíster tras
EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.
Después de la primera apertura: la estabilidad química y física se ha demostrado durante 24 horas a temperatura ambiente en la bolsa, tras la eliminación del envasado secundario (sobresobre). Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones antes de la administración son responsabilidad del usuario.
No utilice este medicamento si observa que la solución no es clara, o si presenta un color que va de incoloro a amarillo o marrón-amarillento.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Linezolid Krka

• El principio activo es linezolid. 1 ml de solución para perfusión contiene 2 mg de linezolid. Cada bolsa para perfusión de 300 ml contiene 600 mg de linezolid.
• Los demás componentes son glucosa monohidrato, citrato sódico dihidratado, ácido cítrico anhidro, ácido clorhídrico (para ajustar el pH), hidróxido sódico (para ajustar el pH) y agua para preparaciones inyectables. Véase el apartado 2 «Linezolid Krka contiene glucosa y sodio».

Descripción del aspecto de Linezolid Krka y contenido del envase
Solución clara, incolora, de amarilla a amarillo-marrón (pH: 4,6 – 5,2, osmolaridad: 270 mOsmol/kg –
320 mOsmol/kg).
Linezolid solución para perfusión:
Envase primario:
bolsa multilaminada de plástico de poliolefinas (300 ml) con tubo multilaminado de plástico de poliolefinas y conector de poliolefinas desenroscable.
Envase secundario:
sobrescisión de película multilaminada. Capas de la película del sobrescisión de fuera a dentro: poliéster, aluminio, poliéster, propileno, 1 y 10 en una caja.
Puede que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia
Representante local en Italia
Krka Farmaceutici Milano S.r.l. – Italia
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:

La siguiente información está dirigida únicamente a profesionales sanitarios:
Linezolid Krka 2 mg/ml solución para perfusión
Linezolid
IMPORTANTE: Véase el Resumen de las Características del Producto antes de la prescripción.
El linezolid no es activo frente a las infecciones causadas por patógenos Gram-negativos. En caso de que se confirme o se
sospeche la presencia de patógenos Gram-negativos, deberá iniciarse simultáneamente un tratamiento
específico frente a estos microorganismos.
Descripción
Solo para uso individual. La bolsa contiene 300 ml de solución y está incluida en una caja.
Cada caja contiene 1 ó 10 bolsas para perfusión.
Linezolid Krka 2 mg/ml solución para perfusión contiene una solución clara, incolora a amarilla o amarillo-marrón, con concentración de 2 mg/ml.
Los demás componentes son glucosa monohidrato, citrato sódico dihidratado, ácido cítrico anhidro, ácido
clorhídrico, hidróxido sódico y agua para preparaciones inyectables.
Dosis y vía de administración
El linezolid debe administrarse únicamente en entorno hospitalario y tras consulta con especialistas,
tales como microbiólogos o especialistas en enfermedades infecciosas.
Los pacientes que comienzan el tratamiento con la formulación parenteral pueden pasar posteriormente
a las formulaciones orales si clínicamente es apropiado. En tales circunstancias, no se requiere ningún
ajuste de dosis, ya que la biodisponibilidad oral del linezolid es de aproximadamente el 100%.
La solución para perfusión debe administrarse en un periodo de 30 a 120 minutos.
La dosis recomendada debe administrarse por vía intravenosa dos veces al día.
Dosis recomendada y duración del tratamiento en adultos:
La duración del tratamiento depende del patógeno, del sitio de la infección y de su gravedad, así como
de la respuesta clínica del paciente.
Las siguientes recomendaciones sobre la duración de la terapia reflejan las adoptadas en los estudios clínicos.
Pueden ser adecuados regímenes de tratamiento más cortos para ciertos tipos de infección, pero no han sido
evaluados en estudios clínicos.
La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia del linezolid administrado
por períodos superiores a 28 días.
No se requiere ningún aumento de la dosis ni de la duración del tratamiento para infecciones asociadas a
bacteriemia concomitante.
La dosis recomendada para la solución para perfusión y para los comprimidos/gránulos para suspensión oral
es idéntica, como se indica a continuación:

Población pediátrica: los datos de farmacocinética, seguridad y eficacia del linezolid en niños y
adolescentes (< 18 años) son insuficientes para establecer recomendaciones sobre la dosificación. Por tanto,
hasta que estén disponibles más datos, no se recomienda el uso de linezolid en este grupo de edad.
Pacientes ancianos: no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Pacientes con daño renal: no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, CL < 30 ml/min): no se requiere modificación de la
dosis. Dado que el significado clínico de la exposición más elevada (hasta 10 veces) a los dos principales
metabolitos del linezolid en pacientes con insuficiencia renal grave no es conocido, el linezolid debe
utilizarse con especial precaución en estos pacientes y solo cuando el beneficio esperado se considere
superior al riesgo teórico.
Dado que aproximadamente el 30 % de una dosis de linezolid se elimina en 3 horas de hemodiálisis, Linezolid Krka debe administrarse tras la diálisis en pacientes sometidos a este tratamiento. Los metabolitos principales del linezolid se eliminan en cierta medida mediante hemodiálisis, pero las concentraciones de estos metabolitos siguen siendo sustancialmente más elevadas tras la diálisis que en pacientes con función renal normal o con insuficiencia renal leve a moderada. Por tanto, el linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave sometidos a diálisis, y solo cuando se considere que el beneficio esperado supera el riesgo teórico.
Hasta la fecha no existe experiencia sobre la administración de linezolid en pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) ni en tratamientos alternativos para la insuficiencia renal (distintos de la hemodiálisis).
Pacientes con insuficiencia hepática: pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada
(clasificación Child-Pugh A o B): no se requiere ningún ajuste de la dosis.
Pacientes con insuficiencia hepática grave (clasificación Child-Pugh C): dado que el linezolid se
metaboliza mediante un proceso no enzimático, no se espera que la alteración de la función hepática
modifique significativamente su metabolismo y, por consiguiente, no se recomienda un ajuste de la
dosis. Sin embargo, los datos de farmacocinética y la experiencia clínica con linezolid en pacientes con
insuficiencia hepática grave son limitados. El linezolid debe utilizarse con especial precaución en
pacientes con insuficiencia hepática grave y solo cuando el beneficio esperado se considere superior al
riesgo teórico.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad al linezolid o a cualquiera de los demás excipientes.
El linezolid no debe usarse en pacientes que estén tomando cualquier otro medicamento que
inhiba las monoaminooxidasas A o B (por ejemplo, fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) o
en las dos semanas posteriores a la administración de uno de estos medicamentos.
A menos que existan estructuras disponibles para una estrecha vigilancia y el control de la
presión arterial, el linezolid no debe administrarse a pacientes con las siguientes condiciones
clínicas o que tomen los siguientes tipos de medicamentos de forma concomitante:

• Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, carcinoide, tireotoxicosis, depresión bipolar, trastorno esquizoafectivo, estados confusionales agudos.
• Pacientes que estén tomando uno de los siguientes medicamentos: inhibidores de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor de serotonina 5-HT1 (triptanes), agentes simpaticomiméticos directos e indirectos (incluidos broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), agentes vasopresores (por ejemplo, adrenalina/efedrina, noradrenalina/norepinefrina), agentes dopaminérgicos (por ejemplo, dopamina, dobutamina), petidina o buspirona.

La lactancia debe interrumpirse antes y durante el tratamiento.
Advertencias especiales y precauciones de uso
Mielosupresión
En pacientes tratados con linezolid se han notificado casos de mielosupresión (incluyendo anemia,
leucopenia, pancitopenia y trombocitopenia). En los casos con resultado conocido, los parámetros hematológicos alterados volvieron a niveles previos al tratamiento tras la suspensión del linezolid. El riesgo de estos efectos parece estar relacionado con la duración del tratamiento. Los pacientes ancianos en tratamiento con linezolid pueden tener un riesgo mayor de presentar discrasias sanguíneas en comparación con pacientes más jóvenes. La trombocitopenia puede ocurrir más frecuentemente en pacientes con insuficiencia renal grave, ya sea en diálisis o no. Por tanto, se recomienda un control cuidadoso del recuento sanguíneo en pacientes con: anemia preexistente, granulocitopenia o trombocitopenia; que reciban medicamentos concomitantes que puedan disminuir los niveles de hemoglobina, deprimir el recuento sanguíneo o ejercer efectos adversos sobre el recuento o la función plaquetaria; con insuficiencia renal grave; en tratamiento con linezolid durante más de 10-14 días. En tales pacientes, el linezolid debe administrarse solo cuando sea posible un control cuidadoso de los niveles de hemoglobina o del recuento sanguíneo y plaquetario.
Si durante el tratamiento con linezolid se produce una mielosupresión significativa, debe interrumpirse el tratamiento, salvo que se considere absolutamente necesario continuar la terapia; en tal caso, deben adoptarse un control intensivo del recuento sanguíneo y medidas terapéuticas adecuadas.
Además, se recomienda el control semanal del recuento sanguíneo completo (incluyendo niveles de hemoglobina, plaquetas y recuento total y diferencial de leucocitos) en pacientes que reciban linezolid, independientemente del recuento sanguíneo basal.
En estudios de uso compasivo, se ha notificado una mayor incidencia de anemia grave en pacientes tratados con linezolid durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días. En estos pacientes fue más frecuente la necesidad de transfusión sanguínea. También se han notificado casos de anemia con necesidad de transfusión en la experiencia poscomercialización, con mayor incidencia en pacientes tratados con linezolid durante períodos superiores a 28 días. En la experiencia poscomercialización se han notificado casos de anemia sideroblástica. En los casos con tiempo de aparición conocido, la mayoría de los pacientes habían recibido tratamiento con linezolid durante más de 28 días. La mayoría de los pacientes mostraron recuperación total o parcial tras la suspensión del tratamiento con linezolid, con o sin tratamiento de la anemia.
Desbalanceo en la tasa de mortalidad en un estudio clínico en pacientes con bacteriemia por bacterias Gram-positivas relacionada con catéter
En un estudio clínico abierto realizado en pacientes graves con infecciones por catéter intravascular se observó una tasa de mortalidad más elevada en pacientes tratados con linezolid en comparación con vancomicina, dicloxacilina u oxacilina [78/363 (21,5 %) frente a 58/363 (16,0 %)]. El principal factor que influyó en la tasa de mortalidad fue el grado de gravedad de la infección por Gram-positivos al inicio. La mortalidad fue similar en pacientes con infecciones causadas exclusivamente por bacterias Gram-positivas (razón de odds 0,96; intervalo de confianza del 95 %: 0,58-1,59), pero fue significativamente mayor (p=0,0162) en el grupo tratado con linezolid en pacientes que presentaban cualquier otro patógeno o ningún patógeno al inicio (razón de odds 2,48; intervalo de confianza del 95 %: 1,38-4,46). La diferencia más marcada se produjo durante el tratamiento y dentro de los 7 días posteriores a la interrupción de la terapia. Un número mayor de pacientes en el grupo tratado con linezolid desarrolló infecciones por patógenos Gram-negativos durante el estudio y los pacientes fallecieron por infecciones por patógenos Gram-negativos e infecciones polimicrobianas. Por tanto, en infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos, el linezolid debe utilizarse en pacientes con infecciones concomitantes por patógenos Gram-negativos, conocidas o posibles, solo cuando no existan otras alternativas terapéuticas. En estas circunstancias debe iniciarse simultáneamente un tratamiento contra los patógenos Gram-negativos.
Diarrea y colitis asociadas a antibióticos
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluido el linezolid, se han notificado diarrea asociada a
antibióticos y colitis asociada a antibióticos, incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada a
Clostridium difficile, cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. Por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del uso de linezolid.
Si se sospecha o se confirma diarrea asociada a antibióticos o colitis asociada a antibióticos, debe interrumpirse el tratamiento antibacteriano en curso, incluido el linezolid, e instaurar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. En esta situación, los antiperistálticos están contraindicados.
Acidosis láctica
Con el uso de linezolid se han notificado casos de acidosis láctica. Los pacientes que durante el tratamiento con linezolid desarrollen signos y síntomas de acidosis metabólica, incluyendo náuseas o vómitos recurrentes, dolor abdominal, bajo nivel de bicarbonato o hiperventilación, deben recibir atención médica inmediata. Si se produce acidosis láctica, debe evaluarse el beneficio de continuar el tratamiento con linezolid frente a los posibles riesgos.
Disfunción mitocondrial
El linezolid inhibe la síntesis de proteínas mitocondriales. Como consecuencia de esta inhibición, pueden producirse eventos adversos como acidosis láctica, anemia y neuropatía (óptica y periférica); estos eventos son más frecuentes cuando el medicamento se utiliza durante más de 28 días.
Síndrome serotoninérgico
Se han notificado casos espontáneos de síndrome serotoninérgico asociado a la administración concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Por tanto, la administración concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos está contraindicada, salvo en casos en los que dicha administración concomitante sea esencial. En tales casos, los pacientes deben mantenerse bajo estrecha observación para detectar posibles signos y síntomas del síndrome serotoninérgico, como alteraciones de la función cognitiva, hiperpirexia, hiperreflexia y falta de coordinación. Ante la aparición de estos signos y síntomas, el médico debe evaluar la interrupción de uno o ambos tratamientos concomitantes; si se interrumpe el agente serotoninérgico, pueden aparecer síntomas de abstinencia.
Neuropatía periférica y óptica
En pacientes en tratamiento con linezolid se han notificado casos de neuropatía periférica, así como neuropatía óptica y neuritis óptica, que en ocasiones progresan a pérdida de la visión; estos casos se han producido principalmente en pacientes tratados durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días. Todos los pacientes deben ser advertidos de que informen de cualquier síntoma de alteración visual, como cambios en la agudeza visual, alteraciones en la visión del color, visión borrosa o defectos del campo visual. En tales casos se recomienda una evaluación oportuna y, si es necesario, derivación a un oftalmólogo. En casos de tratamiento con linezolid durante períodos superiores a la duración máxima recomendada de 28 días, deben realizarse controles regulares de la función visual en todos los pacientes.
En caso de aparición de neuropatía periférica u óptica, debe evaluarse la continuación del tratamiento con linezolid frente a los posibles riesgos.
El riesgo de neuropatías puede aumentar cuando el linezolid se utiliza en pacientes que toman simultáneamente o que han tomado recientemente medicamentos antimicobacterianos para el tratamiento de la tuberculosis.
Convulsiones
En pacientes en tratamiento con linezolid se han notificado casos de convulsiones. En la mayoría de los casos se había notificado antecedentes de epilepsia o factores de riesgo para convulsiones. En caso de antecedentes de convulsiones epilépticas, se debe aconsejar a los pacientes que informen a su médico.
Inhibidores de las monoaminooxidasas
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de las monoaminooxidasas (MAO); sin embargo, a las dosis utilizadas para la terapia antibacteriana no ejerce un efecto antidepresivo. Existen datos muy limitados procedentes de estudios de interacción farmacológica y sobre la seguridad del linezolid administrado a pacientes con condiciones clínicas preexistentes y/o tratamientos farmacológicos concomitantes que podrían comportar un riesgo debido a la inhibición de las MAO. Por tanto, el uso de linezolid no se recomienda en estas circunstancias, a menos que sea posible una estrecha vigilancia y control.
Uso con alimentos ricos en tiramina
Debe aconsejarse a los pacientes que no consuman grandes cantidades de alimentos ricos en tiramina.
Superinfecciones
Los estudios clínicos no han evaluado los efectos del tratamiento con linezolid sobre la flora normal. El uso de antibióticos puede provocar ocasionalmente un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Por ejemplo, aproximadamente el 3 % de los pacientes tratados con la dosis recomendada de linezolid desarrollaron candidiasis relacionada con el medicamento durante los estudios clínicos. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.
Poblaciones especiales
El linezolid debe utilizarse con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave y solo cuando el beneficio esperado se considere superior al riesgo teórico.
Se recomienda administrar linezolid en pacientes con insuficiencia hepática grave solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo teórico.
Alteración de la fertilidad
El linezolid redujo de forma reversible la fertilidad e indujo anomalías morfológicas en el esperma de ratas macho adultas a niveles de exposición equivalentes a los esperados en humanos; los posibles efectos del linezolid sobre el sistema reproductor masculino en humanos no se conocen.
Estudios clínicos
No se han establecido la seguridad y eficacia del linezolid administrado durante períodos superiores a 28 días.
Los estudios clínicos controlados no incluyeron pacientes con lesiones por diabetes en el pie, úlceras por presión, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por tanto, la experiencia con el uso de linezolid en el tratamiento de estas lesiones es limitada.
Excipientes
300 ml de solución contienen 13,7 g de glucosa. Los pacientes con malabsorción rara de glucosa-galactosa no deben usar este medicamento.
300 ml de solución contienen también 114 mg de sodio (5 mmol). El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta baja en sodio.
Interacciones
Inhibidores de las monoaminooxidasas
El linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de las monoaminooxidasas (MAO). Existen datos muy limitados procedentes de estudios de interacción farmacológica y sobre la seguridad del linezolid administrado a pacientes en tratamiento concomitante con medicamentos que podrían comportar un riesgo por inhibición de las MAO. Por tanto, el uso de linezolid no se recomienda en estas circunstancias, a menos que sea posible una estrecha vigilancia y control preciso del receptor.
Posibles interacciones que producen aumento de la presión sanguínea
En voluntarios sanos normotensos, el linezolid potenció el aumento de la presión arterial inducido por la pseudoefedrina y la fenilpropanolamina clorhidrato. La administración concomitante de linezolid con pseudoefedrina o fenilpropanolamina provocó aumentos medios de la presión arterial sistólica del orden de 30-40 mmHg, frente a incrementos de 11-15 mmHg con linezolid solo, 14-18 mmHg con pseudoefedrina o fenilpropanolamina solo, y 8-11 mmHg con placebo. No se han realizado estudios análogos en sujetos hipertensos. Se recomienda ajustar cuidadosamente la dosis de medicamentos con acción vasopresora, incluidas las sustancias dopaminérgicas, con el fin de obtener la respuesta deseada cuando se administren concomitantemente con linezolid.
Posibles interacciones serotoninérgicas
La posible interacción medicamento-medicamento con la dextrometorfano fue estudiada en voluntarios sanos. Los sujetos fueron tratados con dextrometorfano (dos dosis de 20 mg administradas con un intervalo de 4 horas), con o sin linezolid. En sujetos normales tratados con linezolid y dextrometorfano no se observó ningún efecto del síndrome serotoninérgico (confusión, delirio, inquietud, temblores, eritemas, diaforesis, hiperpirexia).
Experiencia poscomercialización: se ha notificado un caso de un paciente que presentó efectos similares al síndrome serotoninérgico durante la administración concomitante de linezolid y dextrometorfano, que se resolvieron con la suspensión de ambos tratamientos.
En la experiencia clínica con el uso concomitante de linezolid y agentes serotoninérgicos, incluidos antidepresivos como los inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), se han notificado casos de síndrome serotoninérgico. Por tanto, la administración concomitante está contraindicada, aunque la gestión de pacientes para los que el tratamiento con linezolid y agentes serotoninérgicos sea esencial se describe en el apartado Advertencias especiales y precauciones de uso.
Uso con alimentos ricos en tiramina
Los sujetos tratados con linezolid y menos de 100 mg de tiramina no mostraron ninguna respuesta presora significativa. Esto indica que solo es necesario evitar el consumo excesivo de alimentos y bebidas con alto contenido en tiramina (por ejemplo, queso curado, extractos de levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentada como la salsa de soja).
Medicamentos metabolizados por el citocromo P450
El linezolid no se metaboliza en cantidades significativas por el sistema enzimático del citocromo P450 (CYP) y no inhibe ninguna de las isoformas clínicamente significativas del CYP humano (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). De forma similar, el linezolid no induce isoenzimas del P450 en ratas. Por tanto, no se espera ninguna interacción farmacológica inducida por CYP450 con el linezolid.
Rifampicina
El efecto de la rifampicina sobre la farmacocinética del linezolid fue estudiado en dieciséis voluntarios sanos masculinos a los que se administró linezolid 600 mg dos veces al día durante 2,5 días con y sin rifampicina 600 mg una vez al día durante 8 días. La rifampicina redujo la C y el AUC del linezolid en un 21 % de media [IC del 90 %, 15, 27] y en un 32 % de media [IC del 90 %, 27, 37], respectivamente. El mecanismo de esta interacción y su significado clínico no se conocen.
Warfarina
Cuando se asoció warfarina con el tratamiento con linezolid, en condiciones de equilibrio, se observó una reducción del 10 % de la INR máxima media durante la administración concomitante, con una reducción del 5 % del AUC de la INR. No es posible determinar el significado clínico de estos hallazgos, si lo hay, ya que los datos de pacientes tratados con warfarina y linezolid son insuficientes.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
No hay datos adecuados sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos tóxicos sobre la reproducción. Existe un riesgo potencial para los seres humanos.
El linezolid no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario, es decir, solo cuando los beneficios esperados superen el riesgo teórico.
Lactancia
Los datos en animales indican que el linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna y, por consiguiente, debe interrumpirse la lactancia antes y durante la administración.
Fertilidad
En estudios en animales, el linezolid provocó una reducción de la fertilidad.
Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Debe informarse a los pacientes sobre la posible aparición de mareos o síntomas de alteración visual durante el tratamiento con linezolid, y por tanto deben advertirse de que no conduzcan ni utilicen máquinas si aparece alguno de estos síntomas.
Reacciones adversas
En la tabla siguiente se enumeran las reacciones adversas al medicamento que se produjeron con frecuencia basada en datos de todas las causas procedentes de estudios clínicos en los que se reclutaron más de 2.000 pacientes adultos, que fueron tratados hasta 28 días con las dosis recomendadas de linezolid. Las más frecuentes fueron diarrea (8,4 %), cefalea (6,5 %), náuseas (6,3 %) y vómitos (4,0 %).
Las reacciones adversas relacionadas con el medicamento más frecuentemente notificadas que causaron la interrupción del tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Aproximadamente el 3 % de los pacientes interrumpieron el tratamiento tras la aparición de un evento adverso relacionado con el medicamento.
Reacciones adversas adicionales notificadas durante la experiencia poscomercialización se incluyen en la tabla bajo la categoría "no conocida", ya que a partir de los datos disponibles no es posible determinar la frecuencia real.
Los siguientes efectos adversos se han observado y notificado durante el tratamiento con linezolid con las frecuencias siguientes: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1.000), muy raros (<1/10.000), no conocidos (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

* Ver sección “Advertencias especiales y precauciones de empleo”
** Ver secciones “Contraindicaciones” e “Interacciones”
† Ver información adicional a continuación
Las siguientes reacciones adversas al linezolid se han considerado graves en casos raros: dolor abdominal localizado, episodios isquémicos transitorios e hipertensión.
† Durante los estudios clínicos controlados en los que se administró linezolid hasta un máximo de 28 días de tratamiento, se notificó anemia en el 2% de los pacientes. Durante un programa de uso compasivo en pacientes con infecciones potencialmente fatales y enfermedades concomitantes subyacentes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia durante el tratamiento con linezolid durante ≤ 28 días fue del 2,5% (33/1.326), en comparación con el 12,3% (53/430) en aquellos casos en los que el tratamiento fue > 28 días. El porcentaje de casos en los que se notificó anemia grave relacionada con el fármaco que requirió transfusión sanguínea fue del 9% (3/33) en los pacientes tratados durante ≤ 28 días y del 15% (8/53) en aquellos tratados durante > 28 días.
Población pediátrica
Los datos de seguridad procedentes de estudios clínicos realizados en más de 500 pacientes pediátricos (desde el nacimiento hasta los 17 años) no indican que el perfil de seguridad del linezolid en pacientes pediátricos difiera del de los adultos.
Sobredosificación
No se conoce un antídoto específico.
No se han notificado casos de sobredosificación. No obstante, la siguiente información puede resultar útil:
Se recomienda un tratamiento de soporte junto con el mantenimiento de la filtración glomerular.
Aproximadamente el 30% de una dosis de linezolid se elimina en 3 horas de hemodiálisis, pero no hay datos disponibles sobre la eliminación del linezolid mediante diálisis peritoneal o hemoperfusión. Asimismo, los dos metabolitos principales del linezolid se eliminan en cierta medida mediante hemodiálisis.
Instrucciones para el uso y manipulación
Solo para uso único. Retirar el envoltorio solo cuando esté listo para su uso y, a continuación, comprobar la presencia de fugas comprimiendo la bolsa firmemente. Si hay fugas en la bolsa, no utilizarla ya que la esterilidad podría estar comprometida. La solución debe inspeccionarse visualmente antes del uso y solo deben utilizarse soluciones claras y libres de partículas. No utilizar las bolsas en conexión en serie. La solución no utilizada debe eliminarse. No existen requisitos especiales para la eliminación.
Cualquier medicamento no utilizado o residuos derivados de este medicamento deben eliminarse de conformidad con la normativa local vigente. No volver a conectar bolsas parcialmente utilizadas.
Linezolid Krka solución para perfusión es compatible con las siguientes soluciones: perfusión intravenosa de glucosa al 5%, cloruro sódico 0,9% para perfusión intravenosa, solución de Ringer lactato para preparaciones inyectables (solución de Hartmann para inyección).
Incompatibilidades
No deben añadirse aditivos a esta solución. Si el linezolid debe administrarse en combinación con otros medicamentos, cada fármaco debe administrarse por separado según las instrucciones de uso. Del mismo modo, si se debe utilizar la misma vía intravenosa para la perfusión secuencial de diferentes medicamentos, la línea debe lavarse antes y después de la administración de linezolid con una solución para perfusión compatible.
Se sabe que la solución para perfusión de linezolid es físicamente incompatible con los siguientes compuestos: anfotericina B, clorpromacina clorhídrica, diazepam, pentamidina isetionato, eritromicina lactobionato, fenitoína sódica y sulfametoxazol/trimetoprim. Además, es químicamente incompatible con ceftriaxona sódica.
Período de validez
2 años.
Después de la primera apertura: se ha demostrado la estabilidad química y física durante 24 horas a temperatura ambiente en el envase primario (bolsa), tras la retirada del envase secundario (sobresobre). Desde un punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones previos a la utilización son responsabilidad del usuario.
Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 °C.
Conservar en el envase original para proteger el medicamento de la luz.