Ксенпозим

Инструкция для пациента

Ксенпозим 4 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий, 20 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий

олипудаза альфа
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять
новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных эффектах,
возникших во время применения этого лекарственного средства. См. конец раздела 4,
чтобы узнать, как сообщать о побочных эффектах.
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед тем, как получать это лекарственное средство, поскольку она содержит
важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам потребуется прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Ксенпозим и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед получением Ксенпозима
3. Как вводится Ксенпозим
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Ксенпозим
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Ксенпозим и для чего он применяется

Что такое Ксенпозим
Ксенпозим содержит фермент, называемый олиподазой альфа.
Для чего применяется Ксенпозим
Ксенпозим используется для лечения наследственного заболевания, называемого дефицитом кислой сфингомиелиназы (АСМД). Применяется у детей и взрослых с АСМД типа А/В или типа В для лечения признаков и симптомов АСМД, не связанных с центральной нервной системой.
Как действует Ксенпозим
У пациентов с АСМД фермент кислая сфингомиелиназа функционирует ненадлежащим образом. В результате этого накапливается вещество, называемое сфингомиелином, которое повреждает органы, такие как селезёнка, печень, сердце, лёгкие и кровь. Олиподаза альфа действует подобно естественному ферменту и, таким образом, замещает его, уменьшая накопление сфингомиелина в органах и устраняя признаки и симптомы заболевания.

2. Что нужно знать перед применением Ксенпозима

Не применять Ксенпозим

• Если у вас были опасные для жизни аллергические (анафилактические) реакции на олипулазу альфа (см. раздел «Меры предосторожности» ниже) или на любой другой компонент этого лекарственного препарата (перечисленные в разделе 6).

Меры предосторожности и предупреждения
Вы можете испытать побочные эффекты, известные как реакции, связанные с инфузией, которые могут быть вызваны введением препарата (инфузионным вливанием). Эти побочные эффекты могут возникнуть во время введения Ксенпозима или в течение 24 часов после инфузии.
Они могут включать аллергические реакции (см. раздел 4) и такие симптомы, как головная боль, зудящая кожная сыпь (крапивница), лихорадка, тошнота, рвота и зуд кожи.
Если вы считаете, что у вас возникла реакция, связанная с инфузией, немедленно сообщите об этом врачу.
Если во время инфузии у вас развивается тяжёлая аллергическая реакция, врач прекратит инфузию и окажет вам соответствующую медицинскую помощь. Врач оценит соотношение риска и пользы дальнейшего применения доз Ксенпозима.
Если у вас возникает лёгкая или умеренная реакция, связанная с инфузией, врач или медсестра могут временно прекратить инфузию, снизить скорость введения и/или уменьшить дозу.
Врач также может назначить вам (или организовать назначение) другие лекарственные препараты для профилактики или лечения возможных аллергических реакций.
Перед началом лечения врач назначит вам анализы крови для контроля функции печени (путём измерения уровней печеночных ферментов), а затем — с регулярными интервалами, по мере корректировки доз (см. раздел 3).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и Ксенпозим
Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные препараты.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете забеременеть или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого препарата.
Опыт применения Ксенпозима у беременных женщин ограничен. Ксенпозим, если его принимает женщина во время беременности, может нанести вред плоду. Ксенпозим следует применять во время беременности только в случае явной необходимости. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции в период лечения и в течение 14 дней после последней дозы, если Ксенпозим был отменён.
Неизвестно, проникает ли Ксенпозим в грудное молоко человека. Ксенпозим был обнаружен в молоке животных. Сообщите врачу, если вы кормите грудью или планируете это делать. Врач поможет вам принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене приёма Ксенпозима, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу Ксенпозима для матери.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Ксенпозим может незначительно снижать способность к вождению транспортных средств и использованию механизмов, поскольку может вызывать снижение артериального давления (что может вызвать ощущение головокружения или обморока).

Ксенпозим содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит 0,60 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 4 мг или 3,02 мг натрия в флаконе объёмом 20 мг. Это составляет соответственно 0,03 % и 0,15 % от максимального суточного рекомендуемого потребления натрия с пищей для взрослого или подростка и соответственно ≤ 0,08 % и ≤ 0,38 % от максимально допустимого суточного потребления натрия для детей в возрасте до 16 лет.

3. Как применяют Ксенпозим

Ксенпозим вводится в виде внутривенной инфузии (капельного вливания) под наблюдением медицинского работника, имеющего опыт лечения БМЛЗ или других метаболических заболеваний.
Рекомендуемая доза определяется по массе тела и вводится каждые две недели.
Лечение начинается с низкой дозы препарата, которая постепенно увеличивается.
Инфузия обычно длится от 3 до 4 часов, однако продолжительность может быть короче или дольше по усмотрению врача; кроме того, она может быть короче в период увеличения дозы.

Взрослым пациентам
Рекомендуемая начальная доза Ксенпозима составляет 0,1 мг на каждый кг массы тела. Затем доза постепенно увеличивается при каждом последующем введении до достижения рекомендованной дозы 3 мг на каждый кг массы тела, вводимой каждые 2 недели. Обычно требуется до 14 недель для достижения рекомендованной дозы, но по усмотрению врача может потребоваться больше времени.

Детям
Рекомендуемая начальная доза Ксенпозима составляет 0,03 мг на каждый кг массы тела. Последующие дозы должны постепенно увеличиваться до достижения рекомендованной дозы 3 мг на каждый кг массы тела, вводимой каждые 2 недели. Обычно требуется до 16 недель для достижения рекомендованной дозы, но по усмотрению врача может потребоваться больше времени.

Инфузия в домашних условиях
После достижения стабильной дозы и хорошей переносимости инфузий Ксенпозима врач может рассмотреть возможность проведения инфузии в домашних условиях. Решение о переходе на инфузию в домашних условиях принимается после оценки и рекомендации врача. Если во время инфузии Ксенпозима у вас возникнут побочные эффекты, лицо, проводящее инфузию в домашних условиях, может прекратить вливание и начать соответствующее медицинское лечение.

Инструкции по правильному применению
Ксенпозим вводится внутривенно (в виде внутривенной инфузии). Препарат поставляется в виде порошка, который перед применением необходимо развести стерильной водой.

Если вы получили больше Ксенпозима, чем следовало
Немедленно сообщите врачу, если подозреваете отклонение от обычной инфузии.

Если вы пропустили инфузию Ксенпозима
Важно получать инфузию каждые 2 недели. Пропущенной считается инфузия, не проведённая в течение 3 дней после запланированного времени. В зависимости от количества пропущенных доз врач может принять решение о возобновлении введения препарата с более низкой дозы.
Если вы пропустили инфузию или не можете прийти на запланированный приём, немедленно свяжитесь с врачом.

Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Случаи реакций, связанных с инфузией, наблюдались во время введения препарата пациентам или в течение 24 часов после инфузии.
Самые тяжёлые побочные эффекты могут включать тяжёлые и внезапные аллергические реакции, зудящую сыпь (крапивницу), кожную сыпь, повышение печеночных ферментов и нарушение ритма сердца.
Если у вас возникла реакция, связанная с инфузией, или аллергическая реакция, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Если у вас возникла реакция на инфузию, вам могут назначить дополнительные лекарственные препараты для лечения или профилактики будущих реакций. В случае тяжёлой реакции на инфузию врач может прекратить введение Ксенпозима и начать соответствующее медицинское лечение.

Очень часто (могут проявляться у более чем 1 из 10 человек):

• головная боль
• зудящая возвышающаяся сыпь (крапивница)
• повышение температуры тела (лихорадка)
• тошнота
• боли в животе (в брюшной полости)
• рвота
• зуд кожи
• мышечные боли
• кожная сыпь
• повышенные показатели анализов крови на воспаление
• боль в верхней части живота
• покраснение кожи

Часто (могут проявляться у 1 из 10 человек и менее):

• зуд в глазах или покраснение глаз
• боль в суставах
• усталость
• отклонения в анализах крови, указывающие на нарушение функции печени
• диарея
• низкое кровяное давление
• затруднённое дыхание
• дискомфорт в животе
• кожная сыпь (различные виды сыпи, иногда с зудом)
• боль в спине
• боль
• озноб
• ощущение сильного жара
• свистящее дыхание
• раздражение горла и голосовых связок
• боль в печени
• поражения кожи (например, возвышающиеся твёрдые высыпания или плоские красные пятна)
• боль в костях
• слабость
• тяжёлые аллергические реакции
• раздражение глаз
• учащённое сердцебиение
• ощущение сильного сердцебиения, которое может быть быстрым или нерегулярным
• напряжение и отёк горла
• боль в желудке
• быстрое появление отёка под кожей в таких областях, как лицо, горло, руки и ноги; этот отёк может угрожать жизни, если отёк горла приведёт к закупорке дыхательных путей
• реакции в месте установки катетера, включая боль, зуд или отёк
• отклонения в анализах крови, указывающие на воспаление

Сообщение о побочных эффектах
Если вы испытываете какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Ксенпозима

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте Ксенпозим после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
После разведения рекомендуется немедленно использовать раствор.
Если раствор не используется сразу, восстановленный раствор может храниться не более 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C или до 12 часов при комнатной температуре (до 25 °C).
После разведения раствор может храниться не более 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Уточните у врача или медсестры, как утилизировать лекарственные средства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ксенпозим

• Действующее вещество — олипудаза альфа. Один флакон содержит 4 мг или 20 мг олипудазы альфа.
• Другие компоненты:
  • L-метионин
  • натрия фосфат двузамещённый гептагидрат
  • натрия фосфат однозамещённый моногидрат
  • сахароза
    См. раздел 2: Ксенпозим содержит натрий.

Описание внешнего вида Ксенпозима и содержимое упаковки
Ксенпозим — порошок для концентрата для раствора для инфузий во флаконе (4 или 20 мг/флакон).
Представляет собой белый или почти белый лиофилизированный порошок.
После растворения в стерильной воде образуется прозрачный бесцветный раствор. Перед инфузией раствор должен быть дополнительно разбавлен.

Держатель регистрационного удостоверения
Sanofi B.V., Paasheuvelweg 25, 1105 BP Amsterdam, Нидерланды

Производитель
Genzyme Ireland Limited, IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ирландия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия
Sanofi Belgium
Тел.: +32 (0)2 710 54 00

Литва
Swixx Biopharma UAB
Тел.: +370 5 236 91 40

Болгария
Swixx Biopharma EOOD
Тел.: +359 (0)2 4942 480

Люксембург/Люксембург
Sanofi Belgium
Тел.: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)

Чешская Республика
Sanofi s.r.o.
Тел.: +420 233 086 111

Венгрия
SANOFI-AVENTIS Zrt.
Тел.: +36 1 505 0050

Дания
Sanofi A/S
Тел.: +45 45 16 70 00

Мальта
Sanofi S.r.l.
Тел.: +39 02 39394275

Германия
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH
Тел.: 0800 04 36 996
Тел. из-за границы: +49 69 305 70 13

Эстония
Swixx Biopharma OÜ
Тел.: +372 640 10 30

Норвегия
sanofi-aventis Norge AS
Тел.: +47 67 10 71 00

Греция
Sanofi-Aventis Μονοπρόσωπη AEBE
Тел.: +30 210 900 16 00

Австрия
sanofi-aventis GmbH
Тел.: +43 1 80 185 – 0

Испания
sanofi-aventis, S.A.
Тел.: +34 93 485 94 00

Польша
Sanofi Sp. z o.o.
Тел.: +48 22 280 00 00

Франция
Sanofi Winthrop Industrie
Тел.: 0 800 222 555
При звонке из-за границы: +33 1 57 63 23 23

Хорватия
Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +385 1 2078 500

Румыния
Sanofi Romania SRL
Тел.: +40 (0) 21 317 31 36

Ирландия
sanofi-aventis Ireland Ltd. T/A SANOFI
Тел.: +353 (0) 1 403 56 00

Словения
Swixx Biopharma d.o.o.
Тел.: +386 1 235 51 00

Исландия
Vistor ehf.
Тел.: +354 535 7000

Словакия
Swixx Biopharma s.r.o.
Тел.: +421 2 208 33 600

Италия
Sanofi S.r.l.
Тел.: 800 536389

Финляндия
Sanofi Oy
Тел.: +358 (0) 201 200 300

Кипр
C.A. Papaellinas Ltd.
Тел.: +357 22 741741

Швеция
Sanofi AB
Тел.: +46 (0)8 634 50 00

Латвия
Swixx Biopharma SIA
Тел.: +371 6 616 47 50

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

Этот листок инструкций доступен на всех языках Европейского союза/Европейского экономического пространства на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам и на веб-сайте www.xenpozyme.info.sanofi, а также путём сканирования QR-кода, приведённого ниже (и на внешней упаковке), с помощью смартфона.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Подготовка раствора для введения
Порошок для концентрата для раствора для инфузий должен быть восстановлен стерильной водой для инъекций, разбавлен раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) и затем введён внутривенно капельно.
Все этапы восстановления и разведения должны выполняться в асептических условиях. При приготовлении раствора для инфузий ни в коем случае не следует использовать фильтрующие устройства. На этапах восстановления и разведения следует избегать образования пены.

1. Исходя из массы тела пациента и назначенной дозы, определите необходимое количество флаконов для восстановления.
   Масса тела пациента (кг) × доза (мг/кг) = доза для пациента (в мг).
   Например, при использовании флакона по 20 мг: доза для пациента (в мг), делённая на 20 мг/флакон, = количество флаконов для восстановления. Если количество флаконов включает дробную часть, округлите её до следующего целого числа.

2. Достаньте из холодильника необходимое количество флаконов и оставьте при комнатной температуре на 20–30 минут для их прогрева.

3. Восстановите каждый флакон, вводя:

   • 1,1 мл воды для инъекций во флакон по 4 мг
   • 5,1 мл воды для инъекций во флакон по 20 мг
     Применяйте медленную, по каплям, технику введения по внутренней стенке флакона.

4. Аккуратно наклоняйте и поворачивайте каждый флакон. Каждый флакон даст прозрачный бесцветный раствор с концентрацией 4 мг/мл.

5. Визуально проверьте восстановленный раствор во флаконах на наличие частиц и изменения цвета. Раствор Ксенпозима должен быть прозрачным и бесцветным. Не используйте флаконы, в которых присутствуют непрозрачные частицы или изменение цвета.

6. Наберите в шприц или перелейте в инфузионный пакет объём восстановленного раствора, соответствующий назначенной дозе, из нужного количества флаконов, и разбавьте раствором для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%). Выбор между шприцем и инфузионным пакетом зависит от объёма инфузии (см. Таблицу 1 — рекомендуемые объёмы инфузии в зависимости от возраста и/или массы тела пациента).

Таблица 1 – Рекомендуемые объёмы инфузии

• У детей при различных конечных объемах инфузии в зависимости от массы тела (см. таблицу 1):
  • в пустой шприц объемом 10 мл приготовить раствор для инфузии с концентрацией 0,1 мг/мл, добавив 0,25 мл (1 мг) восстановленного раствора, приготовленного на этапе 3), и 9,75 мл раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%)
  • рассчитать объем (мл), необходимый для получения дозы пациента (мг). Пример: 0,3 мг ÷ 0,1 мг/мл = 3 мл
• Инструкции по разведению при общем объеме от ≥5 мл до ≤20 мл с использованием шприца:
  • медленно ввести требуемый объем восстановленного раствора по стенке внутренней поверхности пустого шприца
  • медленно добавить достаточное количество раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для получения требуемого общего объема инфузии (избегать образования пены внутри шприца).
• Инструкции по разведению при общем объеме ≥50 мл с использованием инфузионного флакона:

пустой инфузионный флакон:
o в подходящий стерильный инфузионный флакон медленно ввести
требуемый объем восстановленного раствора, приготовленного на этапе 3)
o медленно добавить достаточное количество раствора для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) для получения требуемого общего объема инфузии (избегать образования пены внутри флакона)
предварительно заполненный инфузионный флакон:
o удалить из предварительно заполненного инфузионного флакона с раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) объем физиологического раствора, необходимый для получения конечного объема, указанного в таблице 1
o медленно добавить в инфузионный флакон требуемый объем восстановленного раствора, приготовленного на этапе 3) (избегать образования пены внутри флакона).
7) Для перемешивания аккуратно перевернуть шприц или инфузионный флакон. Не взбалтывать.
Поскольку это белковый раствор, после разведения иногда может наблюдаться незначительная флоккуляция (описывается как тонкие полупрозрачные нити).
8) Во время введения разведенный раствор должен фильтроваться через встроенный фильтр с низкой адсорбцией белка размером 0,2 мкм.
9) После завершения инфузии инфузионную магистраль необходимо промыть раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%) с той же скоростью инфузии, что использовалась на последнем этапе инфузии.
ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЯ ДЛЯ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
ЛИЦЕНЗИИ НА ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЕ РАЗРЕШЕНИЕ НА РЕАЛИЗАЦИЮ
Научные выводы
С учётом оценки Комитета по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Периодического отчёта по обновлению данных о безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для олипудазы альфа научные выводы PRAC следующие:
С учётом новых данных о случаях анафилактических реакций, поступивших из спонтанных сообщений, включая случай с положительным повторным провокационным тестом, несмотря на проведённую десенсибилизацию, PRAC считает, что получена новая информация о возникновении анафилактических реакций, которую необходимо предоставить лечащему врачу. Комитет PRAC пришёл к выводу, что информация о лекарственном препарате, содержащем олипудазу альфа, должна быть соответствующим образом изменена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для применения у людей (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием рекомендации.
Обоснования для изменения условий лицензии на предварительное разрешение на реализацию
На основании научных выводов по олипудазе альфа CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственного препарата, содержащего олипудазу альфа, остаётся неизменным, за исключением предложенных изменений в информации о препарате.
CHMP рекомендует изменить условия лицензии на предварительное разрешение на реализацию.