Инструкция по применению: Информация для пользователя

Кселода 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

капецитабин
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать принимать это лекарственное средство, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
При наличии у вас каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено только вам. Никогда не передавайте его другим людям, даже если у них такие же симптомы заболевания, как у вас, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту (см. раздел 4). Содержание этой инструкции:
1. Что такое Кселода и для чего применяется
2. Что вы должны знать перед приемом Кселоды
3. Как принимать Кселоду
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Кселоду
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кселода и для чего она применяется

Кселода относится к группе лекарственных средств, называемых «цитостатиками», которые блокируют рост опухолевых клеток. Кселода содержит капецитабин, который сам по себе не является цитостатиком. Только после всасывания в организме он превращается в активное противоопухолевое лекарственное вещество (в большей степени в опухолевых тканях, чем в нормальных тканях).
Кселода применяется для лечения опухолей толстой кишки, прямой кишки, желудка или молочной железы. Кроме того, Кселода используется для профилактики рецидивов рака толстой кишки после полного хирургического удаления опухоли.
Кселода может применяться как самостоятельно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами.

2. Что необходимо знать перед приемом Кселода

Не принимайте Кселода:

если у вас аллергия на капецитабин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Вы должны сообщить врачу, если вам известно, что вы страдаете аллергией или склонны к чрезмерным реакциям на это лекарственное средство,
если ранее у вас уже возникали тяжелые реакции на терапию фторпиримидинами (группа противоопухолевых препаратов, таких как фторурацил),
если вы беременны или кормите грудью,
если у вас чрезвычайно низкий уровень лейкоцитов и тромбоцитов в крови (лейкопения, нейтропения или тромбоцитопения),
если у вас тяжелые нарушения функции печени или почек,
если у вас полностью отсутствует активность фермента дигидропиридиндегидрогеназы (ДГПДГ) (полный дефицит ДПД),
если вы в настоящее время проходите лечение или проходили лечение в последние 4 недели бравудином в рамках терапии герпес-зостера (ветряная оспа или опоясывающий лишай).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед приемом Кселода:

если у вас частичный дефицит активности фермента дигидропиридиндегидрогеназы (ДПД),
если у кого-либо из ваших близких родственников имеется частичный или полный дефицит фермента дигидропиридиндегидрогеназы (ДПД),
если у вас заболевания почек или печени,
если у вас были или есть проблемы с сердцем (например, нерегулярный сердечный ритм или боли, отдающие из груди в челюсть и наоборот, возникающие при физической нагрузке и связанные с нарушением кровотока в сердце),
если у вас есть заболевания головного мозга (например, опухоль, распространившаяся на мозг) или поражение нервов (нейропатия),
если у вас нарушены уровни кальция (выявляется при анализе крови),
если у вас сахарный диабет,
если вы не можете удерживать пищу или воду в организме из-за сильной тошноты и рвоты,
если у вас диарея,
если вы испытываете или можете испытывать обезвоживание,
если у вас нарушены уровни ионов в крови (электролитные нарушения, выявляются при анализе крови),
если у вас ранее были проблемы с глазами, поскольку вам может потребоваться дополнительный контроль состояния глаз,
если у вас развивается тяжелая кожная реакция.

Дефицит дигидропиридиндегидрогеназы (ДПД)
Дефицит ДПД — это врожденное генетическое состояние, которое, как правило, не связано с проблемами здоровья, если только не принимаются определенные лекарственные препараты. Если у вас дефицит ДПД и вы принимаете Кселода, риск развития тяжелых побочных эффектов (перечисленных в разделе 4 «Возможные побочные эффекты») значительно возрастает.
Рекомендуется определить наличие дефицита ДПД до начала лечения. При полном отсутствии ферментативной активности прием Кселода противопоказан. При наличии сниженной ферментативной активности (частичный дефицит) врач может назначить уменьшенную дозу. Даже при отрицательных результатах анализа на дефицит ДПД все равно могут возникнуть тяжелые, угрожающие жизни побочные эффекты.
Дети и подростки
Кселода не показан для лечения детей и подростков. Не назначайте Кселода детям и подросткам.
Другие лекарственные препараты и Кселода
Перед началом лечения сообщите врачу или фармацевту, принимаете ли вы, недавно принимали или можете принять какие-либо другие лекарственные препараты. Это крайне важно, поскольку одновременный прием нескольких препаратов может усиливать или ослаблять их действие.
Не следует принимать бравудин (противовирусный препарат для лечения опоясывающего лишая или ветряной оспы) одновременно с лечением капецитабином (в том числе во время перерывов, когда капсулы капецитабина не принимаются).
Если вы принимали бравудин, вы должны подождать не менее 4 недель после прекращения его приема, прежде чем начинать терапию капецитабином. См. также раздел «Не принимайте Кселода».
Кроме того, следует соблюдать особую осторожность при одновременном приеме:

препаратов для лечения подагры (аллопуринол),
препаратов, разжижающих кровь (кумарин, варфарин),
препаратов для лечения судорог или тремора (фенитоин),
интерферона альфа,
лучевой терапии и некоторых препаратов, используемых для лечения опухолей (фолиниевая кислота, оксалиплатин, бевацизумаб, цисплатин, иринотекан),
препаратов, применяемых для лечения дефицита фолиевой кислоты.

Кселода и пища, напитки
Принимайте Кселода в течение 30 минут после окончания приема пищи.
Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, если подозреваете беременность или планируете ее, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед приемом этого лекарственного средства. Не следует принимать Кселода при установленной или предполагаемой беременности.
Не кормите грудью во время лечения Кселода и в течение 2 недель после последней дозы.
Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Кселода и в течение 6 месяцев после последней дозы.
Если вы мужчина, а ваша партнерша — женщина детородного возраста, вы должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Кселода и в течение 3 месяцев после последней дозы.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кселода может вызывать головокружение, тошноту или усталость. Поэтому возможно, что Кселода может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Кселода содержит безводный лактозу
Если вашему врачу известна непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед приемом этого лекарственного средства.
Кселода содержит натрий
Кселода содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Кселода

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Кселода должен назначаться только врачом, специализирующимся на применении противоопухолевых препаратов.
Врач определит дозировку и режим лечения, подходящие именно вам. Доза Кселода устанавливается на основе площади поверхности тела, которая рассчитывается по росту и весу. Обычная доза для взрослых составляет 1250 мг/м² площади поверхности тела два раза в день (утром и вечером). Ниже приведены два примера: человек с массой тела 64 кг и ростом 1,64 м имеет площадь поверхности тела 1,7 м² и должен принимать 4 таблетки по 500 мг и 1 таблетку по 150 мг два раза в день. Человек с массой тела 80 кг и ростом 1,80 м имеет площадь поверхности тела 2,00 м² и должен принимать 5 таблеток по 500 мг два раза в день.
Врач сообщит вам, какую дозу необходимо принимать, когда и в течение какого времени.
Врач может назначить комбинацию таблеток по 150 мг и 500 мг для каждого приёма.

Принимайте таблетки утром и вечером, как указано врачом.
Принимайте таблетки в течение 30 минут после окончания приёма пищи (завтрака и ужина) и глотайте их целиком, запивая водой. Не раздавливайте и не делите таблетки. Если вы не можете проглотить таблетки Кселода целиком, сообщите об этом медицинскому работнику.
Очень важно принимать все лекарства точно по назначению врача.

Таблетки Кселода, как правило, принимаются в течение 14 дней, после чего следует 7-дневный перерыв (в течение которого таблетки не принимаются). Эти 21 день составляют один цикл терапии.
В комбинации с другими лекарственными препаратами обычная доза для взрослых может быть ниже 1250 мг/м² площади поверхности тела, и может потребоваться иной режим приёма (например, ежедневный приём без перерывов).

Если вы приняли Кселода больше, чем нужно
Если вы приняли больше Кселода, чем положено, немедленно свяжитесь с врачом до приёма следующей дозы.
Если вы приняли значительно больше капецитабина, чем положено, у вас могут появиться следующие побочные эффекты: тошнота или рвота, диарея, воспаление или язвы в кишечнике или полости рта, боль или кровотечение из кишечника или желудка, либо угнетение костного мозга (снижение определённых видов клеток крови). При появлении любого из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу.

Если вы забыли принять Кселода:
Не принимайте пропущенную дозу. Не удваивайте дозу, чтобы компенсировать пропущенный приём. Вместо этого продолжайте приём по установленной схеме и свяжитесь с врачом.

Если вы прекратите лечение Кселода:
Прекращение лечения капецитабином не вызывает побочных эффектов. Однако если вы принимаете кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон), прекращение приёма капецитабина может потребовать от врача коррекции дозы антикоагулянта.
Если у вас есть какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех людей.

НЕМЕДЛЕННО ПРЕКРАТИТЕ прием Кселоды и свяжитесь с врачом, если у вас появятся какие-либо из следующих симптомов:

Диарея: если количество опорожнений кишечника в день увеличилось на 4 или более по сравнению с обычным или если диарея возникает ночью.
Рвота: если вы рвете более одного раза в течение 24 часов.
Тошнота: если вы потеряли аппетит и объем потребляемой пищи за день значительно ниже нормы.
Стоматит: если у вас болят, покраснели, опухли или появились язвы во рту или в горле.
Реакция «рука-нога»: если у вас болят, опухают, краснеют или возникает покалывание в руках и/или ногах.
Лихорадка: если температура тела равна или превышает 38 °C.
Инфекция: если у вас появились признаки инфекции, вызванной бактериями, вирусами или другими микроорганизмами.
Боль в груди: если вы чувствуете боль в центре грудной клетки, особенно при физической нагрузке.
Синдром Стивенса-Джонсона: если у вас появилась болезненная красная или багровая сыпь, которая распространяется, образуя пузыри и/или другие поражения, начинающиеся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах), особенно если ранее у вас была повышенная чувствительность к свету, инфекции дыхательных путей (например, бронхит) и/или лихорадка.
Ангионевротический отек (ангиоотек): если вы заметили какие-либо из следующих симптомов, немедленно обратитесь за медицинской помощью, поскольку может потребоваться неотложная медицинская помощь: отек, преимущественно в области лица, губ, языка или горла, вызывающий затруднение при глотании или дыхании, ощущение зуда и кожные высыпания. Это может быть признаком ангиоотека.

Если эти побочные эффекты выявлены на ранней стадии, они обычно улучшаются в течение 2–3 дней после прекращения приема препарата. Однако если побочные эффекты сохраняются, немедленно обратитесь к врачу. Врач может посоветовать вам возобновить прием препарата в более низкой дозе.

При тяжелом стоматите (язвах во рту и/или в горле), воспалении слизистых оболочек, диарее, нейтропении (повышенный риск инфекций) или нейротоксичности, возникающих в течение первого цикла лечения, может присутствовать дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).

Синдром «рука-нога» может привести к потере отпечатков пальцев, что может повлиять на вашу идентификацию с помощью сканера отпечатков пальцев.

Помимо перечисленных выше, другие очень частые побочные эффекты, сообщавшиеся при применении Кселоды в монотерапии, которые могут возникать у более чем 1 из 10 человек:

боль в животе
кожная сыпь, сухая или зудящая кожа
усталость
потеря аппетита (анорексия).

Такие побочные эффекты могут стать тяжелыми. Поэтому всегда немедленно обращайтесь к врачу, если замечаете появление побочного эффекта. Врач может посоветовать уменьшить дозу и/или временно прекратить лечение Кселодой. Это поможет снизить вероятность продолжения побочного эффекта или его перехода в тяжелую форму.

Другие побочные эффекты:

Побочные эффекты, которые встречаются часто (могут возникать у до 1 из 10 человек), включают:

снижение числа белых или красных кровяных телец в крови (выявляется при анализах)
обезвоживание, потеря массы тела
нарушение сна (бессонница), депрессия
головная боль, сонливость, головокружение, ощущение онемения или покалывания на коже, изменение вкуса
раздражение глаза, повышенное слезотечение, покраснение глаза (конъюнктивит)
воспаление вен (тромбофлебит)
одышка, кровотечение из носа, кашель, насморк
герпес на губах или другие инфекции, вызванные вирусом герпеса
инфекции легких или дыхательных путей (например, пневмония или бронхит)
кровотечение из кишечника, запор, боль в верхней части живота, несварение желудка, метеоризм, сухость во рту
кожная сыпь, выпадение волос (алопеция), покраснение кожи, сухость кожи, зуд, изменение цвета кожи, потеря кожи, воспаление кожи, изменения ногтей
боль в суставах или конечностях, в груди или в спине
лихорадка, отек конечностей, ощущение недомогания
нарушения функции печени (выявляются при анализах крови) и повышение уровня билирубина в крови (выводится через печень)

Побочные эффекты, которые встречаются нечасто (могут возникать у до 1 из 100 человек), включают:

заражение крови, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, инфекции носа и горла, грибковые инфекции (включая инфекции полости рта), грипп, гастроэнтерит, абсцесс
мягкие подкожные уплотнения (липома)
снижение числа клеток крови, включая тромбоциты, разжижение крови (выявляется при анализах)
аллергия
сахарный диабет, снижение уровня калия в крови, недоедание, повышение уровня триглицеридов в крови
спутанность сознания, приступы паники, подавленное настроение, снижение либидо
затруднение речи, нарушение памяти, потеря координации движений, нарушение равновесия, обморок, поражение нервов (нейропатия) и нарушения чувствительности
нечеткость или двоение в зрении
головокружение, боль в ухе
нерегулярное сердцебиение и сердцебиение (аритмия), боль в груди и сердечный приступ (инфаркт)
образование тромбов в глубоких венах, высокое или низкое артериальное давление, приливы жара, ощущение холода в конечностях, фиолетовые пятна на коже
тромбоз вен легких (лёгочная эмболия), коллапс легкого, кровотечение при кашле, астма, одышка при физической нагрузке
кишечная непроходимость, скопление жидкости в брюшной полости, воспаление тонкой или толстой кишки, желудка или пищевода, боль в нижней части живота, нарушения в животе, изжога (рефлюкс пищи из желудка), кровь в кале
желтуха (пожелтение кожи и глаз)
язвы кожи и волдыри, реакция кожи на солнечный свет, покраснение ладоней, отек или боль в лице
отек или скованность суставов, боль в костях, слабость или скованность мышц
скопление жидкости в почках, увеличение частоты мочеиспускания ночью, недержание мочи, кровь в моче, повышение уровня креатинина в крови (признак нарушения функции почек)
необычное вагинальное кровотечение
отек (отек), озноб и скованность

Побочные эффекты, которые встречаются редко (могут возникать у до 1 из 1 000 человек), включают:

сужение или блокаду слезного протока (стеноз слезного протока)
печеночную недостаточность
воспаление, приводящее к нарушению или блокаде желчевыделения (холестатический гепатит)
определенные изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT)
определенные виды аритмий (включая желудочковую фибрилляцию, «пируэтную» тахикардию и брадикардию)
воспаление глаза, вызывающее боль в глазах и потенциальные нарушения зрения
воспаление кожи, приводящее к образованию красных пятен и шелушению из-за заболевания иммунной системы
отек, преимущественно в области лица, губ, языка или горла, ощущение зуда и кожные высыпания (ангиоотек)

Побочные эффекты, которые встречаются очень редко (могут возникать у до 1 из 10 000 человек), включают:

тяжелые кожные реакции, такие как сыпь, язвы и образование волдырей, которые могут привести к язвам во рту, носу, половых органах, руках, ногах и глазах (покраснение и отек глаз)

Некоторые из этих побочных эффектов возникают чаще, когда капецитабин используется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Другие побочные эффекты, наблюдавшиеся в этом контексте:

Побочные эффекты, которые встречаются часто (могут возникать у до 1 из 10 человек), включают:

снижение уровня натрия, магния и кальция в крови, повышение уровня сахара в крови
боль в нервах
звон в ушах (тиннитус), потеря слуха
воспаление вен
икота, изменение голоса
боль или измененное/аномальное ощущение во рту, боль в челюсти
потливость, ночные поты
мышечные спазмы
затруднение мочеиспускания, кровь или белок в моче
синяки или реакции в месте инъекции (вызванные одновременно вводимыми инъекционными препаратами)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему сообщения, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого препарата.

5. Как хранить Кселода

Хранить вдали от глаз и досягаемости детей.
Не хранить при температуре выше 30 °C, хранить в оригинальной упаковке для защиты
лекарственного средства от влаги.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на внешней упаковке и на контурной ячейковой упаковке после обозначения Скад./EXP. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Кселода

Действующее вещество: капецитабин.
Кселода 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 150 мг капецитабина.
Кселода 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Каждая таблетка содержит 500 мг капецитабина.
Другие компоненты:
Ядро таблетки: безводный лактоза, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза (3 мПа·с), микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния (см. раздел 2 «Кселода содержит безводную лактозу и натрий»).
Пленочная оболочка: гипромеллоза, диоксид титана, оксид железа желтый, оксид железа красный, тальк.

Описание внешнего вида Кселоды и содержание упаковки
Кселода 150 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с маркировкой «150» на одной стороне и «Xeloda» — на другой стороне.

Каждая упаковка содержит 60 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (6 блистеров по 10 таблеток).
Кселода 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, персикового цвета, двояковыпуклые, продолговатые, с маркировкой «500» на одной стороне и «Xeloda» — на другой стороне.
Каждая упаковка содержит 120 таблеток, покрытых пленочной оболочкой (12 блистеров по 10 таблеток).

Держатель регистрационного удостоверения:
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Грайфсвальд
Германия

Производитель:
Excella GmbH & Co. KG
Nuernberger Str. 12
90537 Фойхт
Германия
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 23–24
17489 Грайфсвальд
Германия

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA): http://www.ema.europa.eu/.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ РЕГИСТРАЦИОННЫХ УДОСТОВЕРЕНИЙ

Научные выводы
С учетом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчетов о текущей безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для капецитабина научные выводы следующие:

С учетом имеющихся данных литературы, свидетельствующих о том, что нарушение функции почек связано с повышением уровней урацила в крови, что может привести к ложному диагнозу дефицита дигидропиридиндегидрогеназы (DPD) и, как следствие, к недостаточной дозировке капецитабина, PRAC пришел к выводу, что информацию о лекарственном препарате для препаратов, содержащих капецитабин, необходимо соответствующим образом изменить.

После рассмотрения рекомендации PRAC Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у людей (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием данной рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрационных удостоверений
На основании научных выводов по капецитабину CHMP считает, что соотношение пользы и риска лекарственных средств, содержащих капецитабин, как указано в списке EURD, остается неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о препарате.

CHMP рекомендует изменить условия регистрационных удостоверений.