Колистиметат Гикма

Инструкция по применению: информация для пользователя

Колистиметат Гикма 1 миллион Единиц

Порошок для раствора для инъекций/инфузий или раствора для ингаляций
Колистиметат натрия
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Этот препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, поскольку он может быть для них опасен, даже если их симптомы схожи с вашими.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Колистиметат Гикма и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Колистиметата Гикма
3. Как применять Колистиметат Гикма
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Колистиметат Гикма
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Колистиметат Гикма и для чего он применяется

Колистиметат Гикма содержит действующее вещество — колистиметат натрия. Колистиметат натрия является антибиотиком. Он относится к группе антибиотиков, называемых полимиксинами.
Колистиметат Гикма вводится в виде инъекций для лечения некоторых тяжелых инфекций, вызванных определенными бактериями. Колистиметат Гикма применяется в тех случаях, когда другие антибиотики не подходят.
Колистиметат Гикма вводится ингаляционно для лечения инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Колистиметат Гикма используется в случаях, когда эти инфекции вызваны определенными бактериями, называемыми Pseudomonas aeruginosa.

2. Что следует знать перед применением Колистиметата Гикма

Не используйте Колистиметат Гикма:

• Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к натрию колистиметату, колистину или другим полимиксинам.

Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Колистиметата Гикма, если:

• У вас порфирия;
• У вас есть или ранее были проблемы с почками;
• У вас миастения тяжёлого течения;
• У вас астма.

У некоторых пациентов при вдыхании Колистиметата Гикма может возникать ощущение тяжести в груди из-за сужения дыхательных путей. Врач может назначить дополнительные лекарства для ингаляции непосредственно перед или после применения Колистиметата Гикма для профилактики или лечения этого состояния.

Особую осторожность следует соблюдать при применении Колистиметата Гикма у недоношенных детей и новорождённых, поскольку их почки ещё не полностью сформированы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Колистиметат Гикма
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать другие лекарства.

Если вы принимаете какие-либо из следующих препаратов, вам может быть противопоказано применение Колистиметата Гикма. Иногда может потребоваться прекращение лечения другими препаратами (даже временно), снижение дозы Колистиметата Гикма или тщательный контроль состояния во время его приёма. В некоторых случаях может потребоваться периодическое определение концентрации Колистиметата Гикма в крови для обеспечения правильной дозировки.

• Препараты, такие как антибиотики аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин) и цефалоспорины, которые могут влиять на функцию почек. Одновременное применение этих препаратов с Колистиметатом Гикма может повысить риск повреждения почек (см. раздел 4 настоящей инструкции).
• Препараты, такие как антибиотики аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин), которые могут влиять на нервную систему. Одновременное применение этих препаратов с Колистиметатом Гикма может повысить риск побочных эффектов в ушах и других частях нервной системы (см. раздел 4 настоящей инструкции).
• Препараты, называемые миорелаксантами, часто используемые при общей анестезии. Колистиметат Гикма может усиливать действие этих препаратов. Если вам предстоит общая анестезия, сообщите анестезиологу, что вы принимали Колистиметат Гикма.

Если у вас миастения тяжёлого течения и вы принимаете другие антибиотики — макролиды (например, азитромицин, кларитромицин или эритромицин) или фторхинолоны (например, офлоксацин, норфлоксацин или ципрофлоксацин), применение Колистиметата Гикма дополнительно повышает риск мышечной слабости и дыхательных расстройств.

Одновременное применение Колистиметата Гикма в виде инфузии и ингаляций может повысить риск побочных эффектов.

Беременность и грудное вскармливание
Неизвестно, вызывает ли Колистиметат Гикма вред плоду, однако, как и все лекарства, он должен назначаться беременным женщинам только в случае крайней необходимости. Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете зачатие, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого препарата.

Вы кормите грудью? Небольшое количество Колистиметата Гикма может выделяться с грудным молоком. Если вы не можете прекратить грудное вскармливание во время приёма Колистиметата Гикма, внимательно наблюдайте за ребёнком на наличие признаков заболевания и сообщите врачу при возникновении каких-либо отклонений.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
При внутривенном введении Колистиметата Гикма могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, спутанность сознания или нарушения зрения. Если такие симптомы появляются, не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

3. Как применять Колистиметат Гикма

В зависимости от причины, по которой вам назначено это лекарство (см. раздел 1 настоящей инструкции), Колистиметат Гикма может вводиться путем быстрой инъекции (в течение 5 минут через специальный тип трубки в вену) или медленной инъекции (инфузии в течение примерно 30–60 минут) внутривенно. Колистиметат Гикма также может применяться в виде ингаляционного аэрозоля с помощью устройства, называемого небулайзером. Капли распыленного препарата достаточно мелкие, чтобы проникнуть в лёгкие, и таким образом Колистиметат Гикма может достичь места бактериальной инфекции.
Всегда используйте Колистиметат Гикма строго в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом.

Для применения в небулайзере:

Дозировка

• Когда Колистиметат Гикма должен применяться ингаляционно с помощью небулайзера, обычная доза для взрослых, подростков и детей в возрасте 2 лет и старше составляет 1–2 миллиона единиц два или три раза в день (максимум 6 миллионов единиц в день).
• Обычная доза для детей младше 2 лет — 0,5–1 миллиона единиц два раза в день (максимум 2 миллиона единиц в день). Врач может принять решение о корректировке дозы в зависимости от обстоятельств. Если вы также принимаете другие лекарства ингаляционно, врач сообщит вам, в каком порядке их следует применять.

Способ применения

Если вы проходите лечение дома, врач или медсестра покажут вам, как использовать Колистиметат Гикма с небулайзером, когда вы начнёте лечение. Ниже приведены общие инструкции.

1. Снимите пластиковую крышку.
2. С помощью шприца наберите необходимый объём растворителя из ёмкости с растворителем (стерильная вода или стерильный физиологический раствор (солевой раствор) или смесь 50:50 стерильной воды и стерильного 0,9%-го солевого раствора), чтобы растворить порошок следующим образом:
   1 флакон на 1 миллион единиц: 3 мл стерильной воды или 3 мл стерильного 0,9%-го солевого раствора или 1,5 мл стерильной воды и 1,5 мл стерильного 0,9%-го солевого раствора.
3. Проколите центр пробки флакона шприцем и медленно введите содержимое шприца во флакон.
4. Аккуратно переверните флакон вверх дном два раза.
5. Медленно покатайте флакон между ладонями, чтобы полностью растворить весь порошок Колистиметат Гикма, видимый на дне и стенках флакона. Не взбалтывайте флакон слишком резко, так как это может привести к образованию пены.
6. Переверните флакон и с помощью шприца наберите готовый раствор.
7. Снимите иглу со шприца и перелейте раствор в небулайзер. Затем вдыхайте, как обычно. Используйте небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

ВАЖНО: Не смешивайте Колистиметат Гикма одновременно с другими препаратами для небулизации.

Для применения путём инфузии или инъекции:

Дозировка

Колистиметат Гикма вводится вам врачом в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут.

Обычная суточная доза для взрослых составляет 9 миллионов единиц, разделённых на две или три дозы. Если ваше состояние особенно тяжёлое, в начале лечения может быть назначена разовая доза до 9 миллионов единиц.

В некоторых случаях врач может принять решение назначить суточную дозу до 12 миллионов единиц.

Обычная суточная доза для детей с массой тела до 40 кг — 75 000–150 000 единиц на килограмм массы тела, разделённых на три дозы.

В некоторых случаях при кистозном фиброзе применялись более высокие дозы.

Дети и взрослые с нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, как правило, получают более низкие дозы.

Во время лечения Колистиметат Гикма врач будет регулярно контролировать функцию ваших почек.

Способ применения

Колистиметат Гикма вводится инъекционно, в основном в стационарных условиях. Если вы проходите лечение дома, врач или медсестра покажут вам, как растворить порошок и ввести правильную дозу раствора.

Продолжительность лечения

Врач определит, как долго должно продолжаться лечение, в зависимости от тяжести инфекции. При лечении бактериальных инфекций важно пройти полный курс терапии, чтобы предотвратить ухудшение уже существующей инфекции.

Если вы применили Колистиметат Гикма в дозе, превышающей рекомендованную

Если вы считаете, что применили слишком много Колистиметат Гикма, немедленно свяжитесь с врачом или медсестрой для консультации или, если они недоступны, обратитесь в больницу в отделение неотложной помощи или скорой медицинской помощи. При случайном введении избыточной дозы Колистиметат Гикма побочные эффекты могут быть серьёзными и включать нарушения функции почек, мышечную слабость и затруднённое дыхание (вплоть до остановки дыхания).

Если вы проходите лечение в больнице или дома под наблюдением врача или медсестры и считаете, что пропустили дозу или вам ввели слишком много Колистиметат Гикма, сообщите об этом врачу, медсестре или фармацевту.

Если вы забыли применить Колистиметат Гикма

Если вы проходите лечение самостоятельно и забыли применить дозу, примите пропущенную дозу, как только вспомните, а следующую дозу — через 8 часов, если вы применяете Колистиметат Гикма три раза в день, или через 2 часа, если вы применяете препарат два раза в день. Далее продолжайте приём в соответствии с указаниями.
Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если вы прекратите применение Колистиметат Гикма

Не прекращайте лечение раньше срока, если только врач не скажет вам, что это можно сделать. Продолжительность лечения определяет врач. Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех они проявляются.

Аллергические реакции
Если препарат Колистиметат Гикма вводится внутривенно или вдыхается, возможно развитие
аллергической реакции. Аллергические реакции могут возникнуть уже после первого введения
препарата и включать быстрое появление сыпи, отек лица, языка и шеи, затруднение дыхания
из-за сужения дыхательных путей и потерю сознания.
Если у вас появились признаки аллергической реакции, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
Менее тяжелые аллергические реакции включают сыпь, появляющуюся позже в ходе лечения.

Побочные эффекты, связанные с введением Колистиметата Гикма в вену
Побочные эффекты со стороны нервной системы наиболее вероятны при слишком высокой дозе
Колистиметата Гикма, у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто одновременно
принимает миорелаксанты или другие препараты, оказывающие подобное действие на
нервную систему.
Наиболее тяжелым из возможных побочных эффектов со стороны нервной системы является
невозможность дыхания из-за паралича грудных мышц. Если у вас возникли трудности с дыханием, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.
Другие возможные побочные эффекты включают онемение или покалывание (особенно вокруг
лица), головокружение или нарушение равновесия, резкие изменения артериального давления
или кровотока (включая слабость и приливы жара), затруднения речи, нарушения зрения,
спутанность сознания и психические нарушения (включая потерю чувства реальности).
Возможны реакции в месте введения, такие как раздражение.
Также могут возникнуть проблемы с почками. Они особенно вероятны у пациентов с уже
существующими нарушениями функции почек, у тех, кому Колистиметат Гикма вводится
одновременно с другими препаратами, способными вызывать нефротоксичность, или при
применении слишком высокой дозы. Эти нарушения, как правило, улучшаются после
прекращения лечения или снижения дозы Колистиметата Гикма.

Если у вас возникают побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции,
обратитесь к врачу.

Побочные эффекты, связанные с ингаляцией Колистиметата Гикма (небулизация)
Риск побочных эффектов обычно значительно ниже при ингаляционном применении, поскольку
при таком способе введения очень небольшое количество Колистиметата Гикма попадает в
кровоток.
Возможные побочные эффекты включают кашель, ощущение сдавления в груди из-за
сужения дыхательных путей, боль во рту или горле, инфекции рта или горла (кандидоз).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной
инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах
напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности
данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Колистиметат Гикма

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке флакона после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Не хранить при температуре выше 25 °C.
Храните флаконы в наружной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Растворы Колистиметата Гикма для инъекций должны использоваться немедленно после приготовления. Если это невозможно, растворы не должны храниться более 6 часов в холодильнике и 2 часов при комнатной температуре. Оставшийся раствор необходимо утилизировать.
Растворы Колистиметата Гикма для ингаляций должны применяться немедленно. Если это невозможно, растворы не должны храниться более 6 часов в холодильнике и 2 часов при комнатной температуре. Оставшийся раствор необходимо утилизировать.
Не выбрасывайте лекарства с канализационными стоками или в бытовые отходы. Попросите своего фармацевта утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Колистиметат Гикма
Каждый флакон содержит 1 миллион ЕД колистиметата натрия
(примерно 80 мг порошка).
Других компонентов нет.
Внешний вид Колистиметата Гикма и содержимое упаковки
Колистиметат Гикма — порошок для раствора для инъекций или инфузий, либо для раствора для ингаляций, представляет собой белый порошок в однодозовых флаконах.
Каждая упаковка содержит 1 или 10 флаконов.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия
Производитель
Hikma Italia S.p.A.
Viale Certosa, 10,
27100 Pavia
Италия
На территории стран — участниц ЕЭЗ данный лекарственный препарат зарегистрирован под следующими названиями:
Германия: Colistimethat-Natrium Hikma 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung oder einer Lösung für einen Vernebler
Италия: Колистиметат Гикма
Португалия: Colistimetato de sódio Hikma
Настоящий листок-вкладыш был пересмотрен в ММ/ГГГГ
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников
Способ применения и дозировка
Для инъекций или инфузий
Доза и продолжительность лечения должны определяться с учётом тяжести инфекции и клинической реакции. Необходимо соблюдать действующие терапевтические рекомендации.
Доза выражается в международных единицах (МЕ) колистиметата натрия (CMS). В конце данного раздела приведена таблица пересчёта CMS из МЕ в мг CMS и в мг активности колистина в виде основания (CBA).
Дозировка
Ниже приведённые рекомендации по дозировке основаны на ограниченных данных фармакокинетики у критически больных пациентов (см. раздел 4.4):
Взрослые и подростки
Поддерживающая доза — 9 миллионов МЕ/сут, разделённая на 2–3 введения.
Пациентам с тяжёлым состоянием следует назначать начальную (нагрузочную) дозу 9 млн МЕ.
Оптимальный интервал времени для первой поддерживающей дозы не установлен.
Моделирование данных показывает, что некоторым пациентам с хорошей функцией почек могут потребоваться нагрузочные и поддерживающие дозы до 12 млн МЕ. Однако клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Нагрузочная доза применяется у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая пациентов, получающих заместительную почечную терапию.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности требуется коррекция дозы, однако имеющиеся фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек крайне ограничены.
Ниже приведены рекомендации по коррекции дозы, которые следует рассматривать в качестве ориентира.
Рекомендуется снижение дозы у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин:
Рекомендуется применение схемы дозирования с двумя введениями в сутки.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Суточная дозировка
< 50 - 30	5,5 – 7,5 МЕ
< 30 - 10	4,5 – 5,5 МЕ
< 10	3,5 МЕ

МЕД = миллионы МЕ
Гемодиализ и гемо(диа)фильтрация
Колистиметат, по-видимому, подвергается диализу при проведении обычного гемодиализа и непрерывной венозно-венозной фильтрации (CVVHF, CVVHDF). Существуют крайне ограниченные данные фармакокинетических исследований популяции у очень небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию. Невозможно дать рекомендации по фиксированным дозировкам. Могут быть рассмотрены следующие режимы.
Гемодиализ
Дни без гемодиализа: 2,25 МЕД/сут (2,2–2,3 МЕД/сут).
Дни гемодиализа: 3 МЕД/сут в дни проведения гемодиализа, вводить после сеанса гемодиализа.
Рекомендуется дробление дозы два раза в сутки.
CVVHF/CVVHDF
Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется дробление дозы три раза в сутки.
Печеночная недостаточность
Отсутствуют данные у пациентов с печеночной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при введении колистиметата натрия этим пациентам.
Пожилые пациенты
Не считается необходимым корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной функцией почек.
Детская популяция
Данные, подтверждающие режим дозирования у детей, крайне ограничены. При выборе дозы следует учитывать степень зрелости почек. Доза должна рассчитываться исходя из массы тела.
Дети ≤ 40 кг
75 000–150 000 МЕ/кг/сут, разделить на 3 дозы.
Для детей с массой тела более 40 кг следует рассмотреть рекомендации по дозировке для взрослых.
Применение доз > 150 000 МЕ/кг/сут сообщалось у детей с муковисцидозом.
Отсутствуют данные о применении или величине загрузочной дозы у тяжелобольных детей.
Не установлены рекомендации по дозировке у детей с нарушением функции почек.
Интратекальная и интравентрикулярная администрация
На основании ограниченных данных рекомендуется следующая доза у взрослых:
Интравентрикулярно
125 000 МЕ/сут
Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендованные дозы для интравентрикулярного применения.
Специфические рекомендации по дозировке у детей при интратекальном и интравентрикулярном введении дать невозможно.
Способ введения
Колистиметат Гикма вводится внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 минут.
Пациенты с полностью имплантированным венозным доступом (TIVAD) могут переносить болюсное введение до 2 миллионов единиц в 10 мл, вводимых не менее чем за 5 минут (см. раздел 6.6).
Колистиметат натрия подвергается гидролизу с образованием активного вещества — колистина — в водном растворе. При приготовлении дозы, особенно когда требуется комбинация нескольких флаконов, восстановление требуемой дозы должно проводиться с соблюдением строгой асептики (см. раздел 6.6).
Раствор для ингаляций
Рекомендуется, чтобы колистиметат натрия (CMS) применялся под наблюдением врачей, имеющих соответствующий опыт его использования.
Режим дозирования
Доза может корректироваться в зависимости от тяжести состояния и клинической реакции.
Рекомендуемый диапазон доз:
Ингаляционное введение
Взрослые, подростки и дети ≥ 2 лет
1–2 МЕД два или три раза в день (максимум 6 МЕД/сут)
Дети < 2 лет
0,5–1 МЕД два раза в день (максимум 2 МЕД/сут)
Следует соблюдать соответствующие клинические рекомендации по режимам лечения, продолжительности терапии, частоте и одновременному применению других антибактериальных средств.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не считается необходимой.
Почечная недостаточность
Коррекция дозы не считается необходимой, однако следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 5.2).
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не считается необходимой.
Способ введения
Для ингаляций
Колистиметат натрия подвергается гидролизу с образованием активного вещества — колистина — в водном растворе.
Специальные меры предосторожности при утилизации и обращении с восстановленными растворами см. в разделе 6.6.
Если назначены другие методы лечения, их следует проводить в порядке, рекомендованном врачом.
Таблица пересчёта дозы
В ЕС доза колистиметата натрия (CMS) должна назначаться и вводиться только в Международных единицах (МЕ). На упаковке продукта указано количество МЕ на флакон.
Имели место случаи путаницы и медицинских ошибок из-за различного выражения дозы в терминах активности. В США и других странах мира доза выражается в миллиграммах колистиновой основы (mg CBA).
Ниже приведена таблица пересчёта в информационных целях; значения следует считать только номинальными и приблизительными.
Таблица пересчёта CMS

Мощность		≈ масса CMS (мг)*
ЕД	≈ мг CBA
12 500	0,4	1
150 000	5	12
1 000 000	34	80
4 500 000	150	360
9 000 000	300	720

*Номинальная активность действующего вещества = 12 500 ЕД/мг
Специальные меры предосторожности при утилизации и другом обращении с препаратом
Для внутривенного болюсного введения:
Восстановить содержимое флакона не более чем 10 мл воды для инъекций или 0,9% раствором хлорида натрия.

Для инфузии:
Восстановленное содержимое флакона может быть разбавлено, как правило, 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия.

При использовании интратекального и интравентрикулярного путей введения объём вводимого раствора не должен превышать 1 мл (восстановленная концентрация 125 000 ЕД/мл).

Ингаляции:
Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора, либо смесью 50:50 воды для инъекций и 0,9% раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, либо 0,9% раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора.

Объём восстановления должен соответствовать инструкциям по применению небулайзера и, как правило, не превышает 4 мл.

Подача аэрозоля может осуществляться на открытом воздухе или с использованием фильтра.

Небулизация должна проводиться в хорошо проветриваемом помещении.

Во время восстановления следует осторожно перемешивать, чтобы избежать образования пены.

Раствор предназначен только для однократного использования, оставшийся раствор должен быть утилизирован.

Восстановленные растворы:

Растворы для инъекций или инфузий:
Гидролиз колистиметата значительно усиливается при восстановлении и разведении ниже его критической концентрации мицеллообразования — приблизительно 80 000 ЕД/мл.

Растворы с концентрацией ниже указанной должны использоваться немедленно.

Для растворов, предназначенных для болюсного введения или небулизации, химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе с концентрацией ≥ 80 000 ЕД/мл подтверждена в течение 6 часов при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно.

Если препарат не используется сразу, условия и сроки хранения в процессе применения остаются на ответственность пользователя.

Растворы для инфузий, разведённые до объёма, превышающего исходный объём флакона и/или с концентрацией < 80 000 ЕД/мл, должны использоваться немедленно.

Для растворов, предназначенных для интратекального и интравентрикулярного введения, восстановленный препарат должен использоваться немедленно.

Инструкция по применению: информация для пользователя

Колистиметат Гикма 2 000 000 ЕД

Порошок для приготовления раствора для инъекций/инфузий или раствора для ингаляций
Колистиметат натрия
Эквивалентный лекарственный препарат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение данного лекарственного средства, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, поскольку он может быть опасен для них, даже если их симптомы схожи с вашими.
• Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, немедленно обратитесь к врачу. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Колистиметат Гикма и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Колистиметата Гикма
3. Как применять Колистиметат Гикма
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Колистиметат Гикма
6. Состав упаковки и другая информация

2. Что такое Колистиметат Гикма и для чего он применяется

Колистиметат Гикма содержит действующее вещество — колистиметат натрия. Колистиметат натрия является антибиотиком. Он относится к группе антибиотиков, известных как полимиксины.
Колистиметат Гикма вводится в виде инъекций для лечения некоторых тяжелых инфекций, вызванных определенными бактериями. Колистиметат Гикма применяется в тех случаях, когда другие антибиотики неприменимы.
Колистиметат Гикма вводится ингаляционно для лечения инфекций дыхательных путей у пациентов с муковисцидозом. Колистиметат Гикма используется, когда эти инфекции вызваны определенными бактериями, известными как Pseudomonas aeruginosa.

2. Что необходимо знать перед применением Колистиметат Гикма

Не используйте Колистиметат Гикма:

• Если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к колистиметату натрия, колистину или другим полимиксинам.
• Меры предосторожности и предупреждения Перед применением Колистиметат Гикма обязательно проконсультируйтесь с врачом, если:
• У вас порфирия
• У вас есть или ранее были проблемы с почками
• У вас миастения тяжелого течения
• У вас астма

У некоторых пациентов во время ингаляции Колистиметат Гикма может возникать ощущение тяжести в груди из-за сужения дыхательных путей. Врач может назначить дополнительные ингаляционные препараты непосредственно перед или после применения Колистиметат Гикма для профилактики или лечения этого состояния.
Особую осторожность следует соблюдать при применении Колистиметат Гикма у недоношенных детей и новорождённых, поскольку их почки ещё не полностью сформированы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Колистиметат Гикма
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или планируете принимать какие-либо другие лекарства.
Если вы принимаете один из следующих препаратов, вам может быть невозможно применение Колистиметат Гикма.
Иногда приём других лекарственных средств необходимо прекратить (даже временно), может потребоваться снижение дозы Колистиметат Гикма или необходим контроль за состоянием во время его применения.
В некоторых случаях может потребоваться периодическое измерение концентрации Колистиметат Гикма в крови, чтобы убедиться в правильности дозировки.

• Препараты, такие как антибиотики аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин) и цефалоспорины, которые могут оказывать влияние на функцию почек. Применение этих препаратов одновременно с Колистиметат Гикма может увеличить риск повреждения почек (см. раздел 4 настоящей инструкции).
• Препараты, такие как антибиотики аминогликозиды (включая гентамицин, тобрамицин, амикацин и нетилмицин), которые могут влиять на нервную систему. Совместное применение с Колистиметат Гикма может увеличить риск побочных эффектов со стороны ушей и других частей нервной системы (см. раздел 4 настоящей инструкции).
• Препараты, называемые миорелаксантами, часто используемые во время общей анестезии. Колистиметат Гикма может усиливать действие этих препаратов. Если вы проходите общую анестезию, обязательно сообщите анестезиологу о применении вами Колистиметат Гикма.

Если у вас миастения тяжелого течения и вы принимаете другие антибиотики — макролиды (например, азитромицин, кларитромицин или эритромицин) или антибиотики фторхинолоны (например, офлоксацин, норфлоксацин и ципрофлоксацин), применение Колистиметат Гикма дополнительно повышает риск мышечной слабости и дыхательных расстройств.
Применение Колистиметат Гикма в виде внутривенной инфузии одновременно с ингаляционным введением Колистиметат Гикма может увеличить риск побочных эффектов.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны, или планируете забеременеть, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Информация о безопасности применения Колистиметат Гикма у беременных женщин отсутствует.
Перед применением Колистиметат Гикма врач должен оценить, превышают ли потенциальные преимущества препарата возможные риски.
Колистиметат натрия может выделяться с грудным молоком. Обсудите вопрос применения Колистиметат Гикма с вашим врачом.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
При внутривенном введении Колистиметат Гикма могут возникать побочные эффекты, такие как головокружение, спутанность сознания или нарушения зрения. В случае их появления не следует управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

4. Как применять Колистиметат Гикма

В зависимости от причины, по которой вам назначено это лекарство (см. раздел 1 данной инструкции), Колистиметат Гикма может вводиться путем быстрой инъекции (в течение 5 минут через специальный венозный катетер) или медленной инъекции (инфузии в течение примерно 30–60 минут) в вену. Колистиметат Гикма также может применяться в виде ингаляционного аэрозоля, получаемого с помощью устройства, называемого небулайзером. Капли распыляемого препарата достаточно мелкие, чтобы проникать в лёгкие и достигать места бактериальной инфекции.
Применяйте Колистиметат Гикма строго в соответствии с указаниями врача. Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом.

Для применения в небулайзере:

Дозировка

• Когда Колистиметат Гикма назначается ингаляционно с помощью небулайзера, обычная доза для взрослых, подростков и детей в возрасте 2 лет и старше составляет 1–2 миллиона единиц два или три раза в день (максимум 6 миллионов единиц в день).
• Обычная доза для детей младше 2 лет — 0,5–1 миллиона единиц два раза в день (максимум 2 миллиона единиц в день). Врач может скорректировать дозу в зависимости от обстоятельств. Если вы также используете другие ингаляционные лекарства, врач сообщит вам, в каком порядке их следует применять.

Способ введения

Если вы проводите лечение дома, врач или медсестра покажут вам, как использовать Колистиметат Гикма с небулайзером в начале терапии. Ниже приведены общие инструкции.

1. Снимите пластиковую крышку
2. Наберите в шприц необходимый объём растворителя из ёмкости с растворителем
(—вода для инъекций для получения гипотонического раствора или

• смесь 50:50 воды для инъекций и 0,9% раствора натрия хлорида для получения изотонического раствора или
• 0,9% раствор натрия хлорида для получения гипертонического раствора), чтобы растворить порошок следующим образом: 1 флакон на 2 миллиона единиц в:
• 4 мл стерильной воды или
• 2 мл стерильной воды и 2 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида или
• 4 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида

3. Проколите центр крышки флакона шприцем и медленно введите содержимое шприца во флакон.
4. Аккуратно переверните флакон вверх дном два раза.
5. Медленно повращайте флакон между ладонями, чтобы полностью растворить порошок Колистиметата Гикма, видимый на дне и стенках флакона. Не взбалтывайте флакон слишком энергично, так как это может привести к образованию пены.
6. Переверните флакон и наберите конечный раствор в шприц.
7. Снимите иглу со шприца и перелейте раствор в небулайзер. Затем вдыхайте, как обычно. Используйте небулайзер в соответствии с инструкциями производителя.

ВАЖНО: Не смешивайте Колистиметат Гикма одновременно с другими препаратами для небулайзации.

Для применения в виде инфузии или инъекции:

Дозировка

Колистиметат Гикма вводится вам врачом в виде внутривенной инфузии в течение 30–60 минут.
Обычная суточная доза для взрослых составляет 9 миллионов единиц, разделённых на две или три дозы. Если ваше состояние тяжёлое, в начале лечения может быть назначена более высокая доза — 9 миллионов единиц однократно.
В некоторых случаях врач может назначить суточную дозу до 12 миллионов единиц.
Обычная суточная доза для детей с массой тела до 40 кг — 75 000–150 000 единиц на килограмм массы тела, разделённых на три дозы.
Иногда при кистозном фиброзе применялись более высокие дозы.
Дети и взрослые с нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, как правило, получают более низкие дозы.
Во время лечения Колистиметатом Гикма врач будет регулярно контролировать функцию ваших почек.

Способ введения

Колистиметат Гикма вводится инъекционно, как правило, в стационарных условиях. Если вам необходимо проводить лечение дома, врач или медсестра покажут вам, как правильно растворить порошок и ввести нужную дозу раствора.

Продолжительность лечения

Врач определит продолжительность лечения в зависимости от тяжести инфекции. При лечении бактериальных инфекций важно пройти полный курс терапии, чтобы предотвратить ухудшение состояния.

Если вы применили Колистиметат Гикма в дозе, превышающей рекомендованную

Если вы считаете, что применили слишком много Колистиметата Гикма, немедленно свяжитесь с вашим врачом или медсестрой для консультации, или, если они недоступны, обратитесь в больницу в отделение неотложной помощи или в службу экстренной медицинской помощи. При случайном введении избыточной дозы Колистиметата Гикма побочные эффекты могут быть серьёзными и включать поражение почек, мышечную слабость и затруднённое дыхание (или даже остановку дыхания).
Если вы проходите лечение в больнице или дома под наблюдением врача или медсестры и считаете, что пропустили дозу или получили её в избытке, сообщите об этом врачу, медсестре или фармацевту.

Если вы забыли применить Колистиметат Гикма

Если вы проводите лечение самостоятельно и забыли применить дозу, примите её как можно скорее, как только вспомните, а следующую дозу — через 8 часов, если вы применяете Колистиметат Гикма три раза в день, или через 12 часов, если вы применяете его два раза в день. Далее продолжайте приём по графику.
Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную.

Если вы прекратите применение Колистиметата Гикма

Не прекращайте лечение раньше времени, если только врач не скажет вам, что это возможно. Врач определит, как долго должно длиться лечение. Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех.

Аллергические реакции

Если препарат Колистиметат Гикма вводится внутривенно или путем ингаляции, возможно возникновение аллергической реакции. Аллергические реакции могут возникнуть даже после первого введения препарата и могут включать быстрое развитие кожной сыпи, отек лица, языка и шеи, затруднение дыхания из-за сужения дыхательных путей, а также потерю сознания.

Если у вас появились признаки аллергической реакции, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

Менее тяжелые аллергические реакции могут включать высыпания, появляющиеся позже в ходе лечения.

Побочные эффекты, связанные с введением Колистиметата Гикма внутривенно

Побочные эффекты со стороны нервной системы более вероятны при слишком высокой дозе препарата Колистиметат Гикма, у пациентов с нарушением функции почек, а также у лиц, одновременно принимающих миорелаксанты или другие препараты, оказывающие схожее действие на нервную проводимость.

Наиболее тяжелым из возможных побочных эффектов со стороны нервной системы является невозможность дышать из-за паралича грудных мышц.

Если у вас возникли затруднения при дыхании, необходимо срочно обратиться за медицинской помощью.

Другие возможные побочные эффекты включают онемение или покалывание (особенно в области лица), головокружение или нарушение равновесия, резкие изменения артериального давления или кровотока (включая слабость и приливы жара), затруднения речи, нарушения зрения, спутанность сознания и психические расстройства (включая потерю чувства реальности). Возможны также местные реакции в месте введения, такие как раздражение.

Могут возникать также нарушения функции почек. Они особенно вероятны у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек, у лиц, которым Колистиметат Гикма одновременно вводится с другими препаратами, способными вызывать нефротоксичность, или у пациентов, получающих слишком высокую дозу. Эти нарушения, как правило, улучшаются после прекращения лечения или снижения дозы Колистиметата Гикма.

Если у вас возникли побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу.

Побочные эффекты, связанные с ингаляцией Колистиметата Гикма (небулизация)

Риск побочных эффектов обычно значительно ниже при ингаляционном применении, поскольку при таком способе введения лишь незначительная часть Колистиметата Гикма попадает в кровоток.

Возможные побочные эффекты включают кашель, ощущение сдавления в груди из-за сужения дыхательных путей, боль во рту или горле, а также инфекции ротовой полости или горла (кандидоз).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Сообщая о побочных эффектах, вы можете внести вклад в предоставление дополнительной информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Колистиметат Гикма

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона после надписи SCAD. Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 25 °C.
Храните флаконы в упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
Растворы Колистиметата Гикма для инъекций должны использоваться немедленно после приготовления. Если это невозможно, растворы должны храниться в холодильнике не более 24 часов. Оставшийся после применения раствор подлежит утилизации.
Растворы Колистиметата Гикма для ингаляций предпочтительно применять немедленно. Если это невозможно, растворы должны храниться в холодильнике не более 24 часов. Оставшийся после применения раствор подлежит утилизации.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Передайте ненужные лекарства фармацевту. Эти меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Колистиметат Гикма
Каждый флакон содержит 2 миллиона международных единиц натрия колистиметата.
Других компонентов нет.

Внешний вид Колистиметата Гикма и содержимое упаковки
Колистиметат Гикма — порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий, либо раствора для ингаляций с помощью небулайзера, представляет собой белый порошок, поставляемый в однодозовых флаконах.
Каждая упаковка содержит 1 или 10 флаконов.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия

Производитель
Hikma Italia S.p.A.
Viale Certosa, 10,
27100 Pavia
Италия

На этом продукт разрешён к обращению в странах — участницах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Германия: Colistimethat-Natrium Hikma 2 Millionen I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung oder einer Lösung für einen Vernebler
Италия: Колистиметат Гикма
Португалия: Colistimetato de sódio Hikma

Настоящий листок-вкладыш был пересмотрен
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников

Способ применения и дозировка

При инъекционном или инфузионном введении

Доза и продолжительность лечения должны определяться тяжестью инфекции и клинической реакцией. Необходимо соблюдать действующие лечебные рекомендации.
Доза выражается в международных единицах (МЕ) натрия колистиметата (CMS). В конце данного раздела приведена таблица пересчёта единиц CMS из МЕ в мг CMS и в мг активности колистина в виде основания (CBA).

Дозировка

Ниже приведённые рекомендации по дозировке основаны на ограниченных данных фармакокинетики у критически больных пациентов (см. раздел 4.4):

Взрослые и подростки
Поддерживающая доза — 9 миллионов МЕ/сутки (МЕ/день), разделяется на 2–3 приёма.
При тяжёлом состоянии пациента следует назначить загрузочную дозу 9 миллионов МЕ.
Оптимальный интервал времени для первой поддерживающей дозы не установлен.
Модельные расчёты показывают, что у пациентов с хорошей функцией почек может потребоваться увеличение загрузочной и поддерживающей дозы до 12 миллионов МЕ, в некоторых случаях. Однако клинический опыт применения таких доз крайне ограничен, и их безопасность не установлена.
Загрузочная доза применяется у пациентов с нормальной и нарушенной функцией почек, включая тех, кто находится на заместительной почечной терапии.

Почечная недостаточность
При нарушении функции почек требуется коррекция дозы, однако имеющиеся фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции почек крайне ограничены.
Ниже приведены рекомендации по коррекции дозы, представленные в качестве ориентира.
Рекомендуется снижение дозы у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации (клиренс креатинина) менее 50 мл/мин.
Рекомендуется применение двухкратного режима дозирования в сутки.

Клиренс креатинина (мл/мин)	Суточная доза
< 50 – 30	5,5 – 7,5 МЕД
< 30 – 10	4,5 – 5,5 МЕД
< 10	3,5 МЕД

MUI = миллионы МЕ
Гемодиализ и гемо(диа)фильтрация
Колистин удаляется при проведении обычного гемодиализа и непрерывной вено-венозной гемо(диа)фильтрации (continuous venovenous haemo(dia)filtration, CVVHF, CVVHDF). Данные фармакокинетических исследований популяции у очень небольшого числа пациентов, получающих заместительную почечную терапию, крайне ограничены. Невозможно сформулировать окончательные рекомендации по дозировке.
Могут быть рассмотрены следующие режимы лечения.

Гемодиализ
Дни без ГД: 2,25 МИЕ/сут (2,2–2,3 МИЕ/сут).
Дни ГД: 3 МИЕ/сут в дни гемодиализа, вводить после сеанса ГД.
Рекомендуется двухкратное суточное дозирование.

CVVHF/CVVHDF
Как у пациентов с нормальной функцией почек. Рекомендуется трехкратное суточное дозирование.

Печеночная недостаточность
Данные у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют. Необходимо соблюдать осторожность при назначении колистиметата натрия этим пациентам.

Пожилые пациенты
Не считается необходимым корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной функцией почек.

Детская популяция
Данные, подтверждающие режим дозирования у детей, крайне ограничены. При выборе дозы необходимо учитывать степень зрелости почек. Доза должна рассчитываться исходя из массы тела.

Дети ≤ 40 кг
75 000–150 000 МЕ/кг/сут, разделенные на 3 дозы.
Для детей с массой тела более 40 кг следует рассмотреть рекомендации по дозировке для взрослых.
Применение доз > 150 000 МЕ/кг/сут сообщалось у детей с муковисцидозом.
Отсутствуют данные о применении или величине нагрузочной дозы у тяжелобольных детей.
Рекомендации по дозировке у детей с нарушением функции почек не установлены.

Интратекальный и интравентрикулярный способ введения
На основании ограниченных данных рекомендована следующая доза у взрослых:

Интравентрикулярно
125 000 МЕ/сут

Дозы, вводимые интратекально, не должны превышать рекомендованные для интравентрикулярного применения.
Специфических рекомендаций по дозировке у детей при интратекальном и интравентрикулярном введении не существует.

Способ введения
Колистиметат Гикма вводится внутривенно в виде медленной инфузии в течение 30–60 минут.
Пациенты с полностью имплантированным венозным доступом (TIVAD) могут переносить болюсное введение до 2 миллионов единиц в 10 мл, вводимых не менее чем за 5 минут (см. раздел 6.6).
Колистиметат натрия гидролизуется до колистина — активного вещества — в водном растворе. При приготовлении дозы, особенно при необходимости комбинированного использования нескольких флаконов, восстановление требуемой дозы должно проводиться с соблюдением строгих асептических условий (см. раздел 6.6).

Раствор для ингаляций
Рекомендуется, чтобы колистиметат натрия (CMS) назначался и вводился под наблюдением врачей, имеющих соответствующий опыт его применения.

Режим дозирования
Доза может корректироваться в зависимости от тяжести состояния и клинической реакции.

Рекомендуемый диапазон дозировки:

Ингаляционное введение
Взрослые, подростки и дети ≥ 2 лет
1–2 МИЕ два или три раза в день (максимум 6 МИЕ/сут)

Дети < 2 лет
0,5–1 МИЕ два раза в день (максимум 2 МИЕ/сут)

Должны соблюдаться соответствующие клинические рекомендации по режимам лечения, продолжительности терапии, периодичности и совместному применению других антибактериальных препаратов.

Пожилые пациенты
Корректировка дозы не считается необходимой.

Почечная недостаточность
Корректировка дозы не считается необходимой, однако необходимо соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы 4.4 и 5.2).

Печеночная недостаточность
Корректировка дозы не считается необходимой.

Способ введения
Для ингаляционного применения
Колистиметат натрия подвергается гидролизу до колистина — активного вещества — в водном растворе.
По вопросам специальных мер предосторожности при утилизации и обращении с восстановленными растворами см. раздел 6.6.
Если проводятся другие виды лечения, их следует выполнять в порядке, рекомендованном врачом.

Таблица пересчета дозы
В ЕС доза колистиметата натрия (CMS) должна назначаться и вводиться только в Международных единицах (МЕ). На этикетке препарата указано количество МЕ в одном флаконе.
Имели место случаи путаницы и медицинских ошибок из-за различного выражения дозы в терминах активности. В США и других странах мира доза выражается в миллиграммах колистиновой базовой активности (mg CBA).
Ниже приведена таблица пересчета для справки; значения следует считать номинальными и приблизительными.

Таблица пересчета CMS

Мощность		≈ масса CMS (мг колистиметата натрия )*
ЕД колистиметата натрия	≈ мг CBA
12.500	0,4	1
150.000	5	12
1.000.000	34	80
4.500.000	150	360
9.000.000	300	720

*Номинальная мощность активного вещества = 12 500 ЕД/мг
Особые меры предосторожности при утилизации и другом обращении
Для болюсной инъекции:
Восстановить содержимое флакона не более чем 10 мл воды для инъекций или 0,9 % раствором хлорида натрия.
Для инфузии:
Восстановленное содержимое флакона можно разбавить, как правило, 50 мл 0,9 % раствора хлорида натрия.
При использовании внутричерепного и внутриспинномозгового путей введения объем вводимого раствора не должен превышать 1 мл (восстановленная концентрация 125 000 ЕД/мл).
Ингаляция:
Восстановить содержимое флакона водой для инъекций для получения гипотонического раствора или смесью 50:50 воды для инъекций и 0,9 % раствора хлорида натрия для получения изотонического раствора, либо 0,9 % раствором хлорида натрия для получения гипертонического раствора.
Объём восстановления должен соответствовать инструкциям по применению небулайзера и, как правило, не превышать 4 мл.
Подача раствора из небулайзера может осуществляться на открытом воздухе или с использованием фильтра.
Небулизация должна проводиться в хорошо проветриваемом помещении.
Во время восстановления необходимо аккуратно перемешивать, чтобы избежать образования пены.
Раствор предназначен только для однократного использования, остатки раствора должны быть утилизированы.
Восстановленные растворы:
Растворы для инъекций или инфузий:
Гидролиз колистиметата значительно усиливается при восстановлении и разведении ниже его критической концентрации мицеллообразования — около 80 000 ЕД/мл.
Растворы с концентрацией ниже указанной должны использоваться немедленно.
Для растворов для болюсной инъекции или небулизации химическая и физическая стабильность восстановленного раствора в оригинальном флаконе с концентрацией ≥ 80 000 ЕД/мл подтверждена в течение 24 часов при температуре 2–8 °C.
С точки зрения микробиологической чистоты, если метод вскрытия/восстановления/разведения не исключает риска микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно.
Если препарат не используется немедленно, условия и сроки хранения в период использования остаются на ответственности пользователя.
Растворы для инфузии, разведённые до объёма, превышающего исходный объём флакона, и/или с концентрацией < 80 000 ЕД/мл, должны использоваться немедленно.
Для растворов, предназначенных для внутричерепного и внутриспинномозгового введения, восстановленный препарат должен использоваться немедленно.