Colistimetato Hikma

Folleto informativo: información para el usuario

Colistimetato Hikma 1 millón de Unidades Internacionales

Polvo para solución inyectable/infusión o solución para nebulizar
Colistimetato sódico
Medicamento equivalente
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría resultarles perjudicial.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Colistimetato Hikma y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Colistimetato Hikma
3. Cómo usar Colistimetato Hikma
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Colistimetato Hikma
6. Contenido del envase y demás información

1. ¿Qué es Colistimetato Hikma y para qué se utiliza?

Colistimetato Hikma contiene el principio activo sodio colistimetato. El sodio colistimetato es un antibiótico. Pertenece al grupo de antibióticos denominados Polimixinas.
Colistimetato Hikma se administra mediante inyección para tratar ciertos tipos de infecciones graves causadas por determinadas bacterias. Colistimetato Hikma se utiliza cuando otros antibióticos no son adecuados.
Colistimetato Hikma se administra por inhalación para tratar infecciones pulmonares en pacientes con fibrosis quística. Colistimetato Hikma se utiliza cuando estas infecciones están causadas por bacterias específicas denominadas Pseudomonas aeruginosa.

2. Qué debe saber antes de usar Colistimetato Hikma

No use Colistimetato Hikma:

• Si es alérgico (hipersensible) al colistimetato sódico, a la colistina u a otras polimixinas. Advertencias y precauciones Hable con su médico antes de usar Colistimetato Hikma
• Si padece porfiria
• Si tiene o ha tenido problemas renales
• Si padece miastenia grave
• Si padece asma Algunas personas pueden experimentar una sensación de opresión en el pecho debido al estrechamiento de las vías respiratorias durante la inhalación de Colistimetato Hikma. El médico puede recetarle otros medicamentos para inhalación justo antes o después del uso de Colistimetato Hikma para prevenir o tratar este problema. En los niños prematuros y en los recién nacidos se debe tener especial cuidado al usar Colistimetato Hikma, ya que los riñones aún no están completamente desarrollados.

Otros medicamentos y Colistimetato Hikma
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar otros
medicamentos.
Si está tomando alguno de los siguientes fármacos, podría o no poder tomar
Colistimetato Hikma.
A veces, el tratamiento con otros medicamentos debe interrumpirse (incluso aunque sea solo por un tiempo)
o podría ser necesaria una dosis inferior de Colistimetato Hikma, o bien podría ser necesario que se le controle mientras toma Colistimetato Hikma. En algunos casos, puede ser necesario medir periódicamente el nivel de Colistimetato Hikma en sangre para asegurarse de que la dosis es la adecuada.

• Medicamentos como los antibióticos denominados aminoglucósidos (que incluyen gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) y cefalosporinas que pueden afectar el funcionamiento de los riñones. La administración simultánea de estos medicamentos junto con Colistimetato Hikma puede aumentar el riesgo de daño renal (véase el apartado 4 de este prospecto).
• Medicamentos como los antibióticos denominados aminoglucósidos (que incluyen gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) que pueden afectar al sistema nervioso. La administración simultánea de estos medicamentos junto con Colistimetato Hikma puede aumentar el riesgo de efectos adversos en los oídos y en otras partes del sistema nervioso (véase el apartado 4 de este prospecto).
• Medicamentos denominados relajantes musculares, frecuentemente utilizados durante la anestesia general. Colistimetato Hikma puede aumentar los efectos de estos medicamentos. Si va a someterse a una anestesia general, informe al anestesista de que ha tomado Colistimetato Hikma. Si padece miastenia grave y está tomando otros antibióticos denominados macrólidos (como azitromicina, claritromicina o eritromicina) o antibióticos denominados fluorquinolonas (como ofloxacino, norfloxacino y ciprofloxacino), la administración de Colistimetato Hikma puede aumentar aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias. La administración de Colistimetato Hikma por infusión al mismo tiempo que la administración de Colistimetato Hikma por vía inhalatoria puede aumentar el riesgo de efectos adversos.

Embarazo y lactancia
No se sabe si Colistimetato Hikma causa daño al feto, pero, como todos los medicamentos, solo se administrará a una mujer embarazada si es estrictamente necesario. Si ya está embarazada, cree que podría estar embarazada o está pensando en tener un hijo, consulte a su médico antes de tomar este medicamento.
¿Está usted en periodo de lactancia? Pequeñas cantidades de Colistimetato Hikma pasan a la leche materna. Si no puede dejar de amamantar mientras toma Colistimetato Hikma, debe observar cuidadosamente a su bebé en busca de posibles signos de enfermedad y debe informar al médico si nota alguna anomalía.
Conducción y uso de máquinas
Cuando Colistimetato Hikma se administra por vía intravenosa, pueden presentarse efectos adversos como mareo, confusión o trastornos visuales. Si estos efectos ocurren, no debe conducir ni utilizar máquinas.

3. Cómo utilizar Colistimetato Hikma

Dependiendo de la razón por la que se le administra (ver la sección 1 de este prospecto), Colistimetato Hikma puede administrarse mediante inyección rápida (en 5 minutos a través de un tubo especial en vena) o inyección lenta (infusión en aproximadamente 30-60 minutos) en una vena. Colistimetato Hikma también puede administrarse por nebulización en los pulmones como una fina nebulización utilizando un dispositivo llamado nebulizador. Las gotas del producto nebulizado son lo suficientemente pequeñas como para penetrar en los pulmones, de modo que Colistimetato Hikma pueda alcanzar el sitio de la infección bacteriana.
Utilice siempre Colistimetato Hikma exactamente como le haya indicado su médico. Consulte con su médico si no está seguro.

Para uso en un nebulizador:
Dosificación

• Cuando Colistimetato Hikma deba administrarse por vía inhalatoria utilizando un nebulizador, la dosis habitual en adultos, adolescentes y niños de 2 años o más es de 1-2 millones de unidades dos o tres veces al día (máximo 6 millones de unidades al día).
• La dosis habitual en niños menores de 2 años es de 0,5-1 millón de unidades dos veces al día (máximo 2 millones de unidades al día). Su médico puede decidir ajustar la dosis según las circunstancias. Si está tomando también otros medicamentos por vía inhalatoria, su médico le indicará el orden en que debe tomarlos.

Modo de administración
Si está siendo tratado en casa, su médico o enfermero le mostrará cómo utilizar Colistimetato Hikma en el nebulizador al inicio del tratamiento. A continuación se indican las instrucciones generales:

1. Retire el tapón de plástico.
2. Con una jeringa, aspire el volumen necesario de disolvente del recipiente de disolvente (agua estéril o solución fisiológica estéril (salina) o una mezcla 50:50 de agua estéril y solución salina estéril al 0,9%) para disolver el polvo como sigue: 1 vial de 1 millón de unidades: 3 ml de agua estéril o 3 ml de solución salina estéril al 0,9% o 1,5 ml de agua estéril y 1,5 ml de solución salina estéril al 0,9%.
3. Con la jeringa, atraviese el tapón en el centro e inyecte lentamente el contenido de la jeringa en el vial.
4. Gire suavemente el vial boca abajo dos veces.
5. Gire suavemente el vial entre las manos para disolver completamente todo el polvo de Colistimetato Hikma visible en el fondo y en las paredes del vial. No agite bruscamente el vial, ya que podría hacer que la solución se vuelva espumosa.
6. Gire el vial y, con la jeringa, aspire la solución final.
7. Retire la aguja de la jeringa y vierta la solución en el nebulizador. Luego, inhale según lo habitual. Utilice el nebulizador según las instrucciones del fabricante.

IMPORTANTE: No mezcle simultáneamente Colistimetato Hikma con otros productos para nebulización.

Para uso mediante infusión o inyección:
Dosificación
Colistimetato Hikma se le administrará por su médico como infusión intravenosa durante 30-60 minutos.
La dosis diaria habitual en adultos es de 9 millones de unidades, dividida en dos o tres dosis. Si su estado es particularmente grave, se le administrará una dosis inicial de hasta 9 millones de unidades una vez al comienzo del tratamiento.
En algunos casos, el médico puede decidir administrar una dosis diaria de hasta 12 millones de unidades.
La dosis diaria habitual en niños con un peso de hasta 40 kg es de 75.000 a 150.000 unidades por kilogramo de peso corporal, dividida en tres dosis.
A veces se han administrado dosis más altas en la fibrosis quística.
Los niños y adultos con problemas renales, incluidos aquellos en diálisis, generalmente reciben dosis más bajas.
Su médico controlará regularmente su función renal mientras esté recibiendo Colistimetato Hikma.

Modo de administración
Colistimetato Hikma se administra principalmente por vía inyectable en hospitales. Si debe tratarse en casa, su médico o enfermero le mostrará cómo disolver el polvo e inyectar la dosis correcta de la solución.

Duración del tratamiento
Su médico decidirá la duración del tratamiento en función de la gravedad de la infección. En el tratamiento de infecciones bacterianas, es importante completar todo el tratamiento para prevenir el empeoramiento de la infección existente.

Si utiliza más Colistimetato Hikma del que debe
Si cree que ha tomado demasiado Colistimetato Hikma, contacte inmediatamente con su médico o enfermero para recibir consejo, o si no están disponibles, acuda al servicio de urgencias del hospital o al departamento de emergencias. Si accidentalmente se le administra demasiado Colistimetato Hikma, los efectos adversos pueden ser graves e incluir problemas renales, debilidad muscular y dificultad para respirar (o incluso paro respiratorio).
Si está siendo tratado en el hospital o en casa por un médico o enfermero y cree que ha omitido una dosis o que se le ha administrado demasiado Colistimetato Hikma, hable con su médico, enfermero o farmacéutico.

Si olvida utilizar Colistimetato Hikma
Si está tratándose por su cuenta y olvida una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde, y luego tomar la siguiente dosis 8 horas después si utiliza Colistimetato Hikma tres veces al día, o 12 horas después si lo utiliza dos veces al día. A partir de ahí, continúe según lo indicado.
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe el uso de Colistimetato Hikma
No interrumpa el tratamiento antes de tiempo, a menos que su médico le indique que puede hacerlo. Su médico decidirá la duración del tratamiento. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.

Reacciones alérgicas
Si el Colistimetato Hikma se administra por vía intravenosa o por inhalación, es posible que se produzca una reacción alérgica. Las reacciones alérgicas pueden ocurrir incluso con la primera dosis e incluir el desarrollo rápido de erupciones cutáneas, hinchazón del rostro, la lengua y el cuello, dificultad para respirar debido al estrechamiento de las vías respiratorias y pérdida de conciencia.
Si presenta signos de reacción alérgica, debe consultar inmediatamente a un médico.
Reacciones alérgicas menos graves incluyen erupciones cutáneas que aparecen más tarde durante el tratamiento.

Efectos adversos asociados a la inyección intravenosa de Colistimetato Hikma
Los efectos adversos que afectan al sistema nervioso son más probables cuando la dosis de Colistimetato Hikma es demasiado elevada, en personas con insuficiencia renal o en aquellas que también toman relajantes musculares u otros medicamentos con efecto similar sobre el funcionamiento de los nervios.
El más grave de estos posibles efectos adversos en el sistema nervioso es la imposibilidad de respirar debido a la parálisis de los músculos torácicos. Si nota dificultad para respirar, debe solicitar atención médica de urgencia.
Otros posibles efectos adversos incluyen entumecimiento o hormigueo (especialmente alrededor de la cara), mareo o pérdida de equilibrio, cambios bruscos de la presión arterial o del flujo sanguíneo (incluyendo debilidad y sofocos), dificultad para hablar, problemas visuales, confusión y alteraciones mentales (incluida la pérdida del sentido de la realidad). Pueden presentarse también reacciones en el lugar de la inyección, como irritación.

Pueden ocurrir también problemas renales. Estos son particularmente probables en personas que ya tienen insuficiencia renal, en aquellas a las que se ha administrado Colistimetato Hikma simultáneamente con otros medicamentos que pueden causar efectos adversos renales, o en aquellas que reciben una dosis demasiado elevada. Estos problemas normalmente mejoran si se interrumpe el tratamiento o si se reduce la dosis de Colistimetato Hikma.

Si presenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico.

Efectos adversos asociados a la inhalación de Colistimetato Hikma (nebulización)
El riesgo de efectos adversos suele ser mucho menor cuando se administra por inhalación, ya que normalmente muy poca cantidad de Colistimetato Hikma alcanza la circulación sanguínea con esta vía de administración.
Los posibles efectos adversos incluyen tos, sensación de opresión en el pecho debida al estrechamiento de las vías respiratorias, dolor en la boca o garganta, e infecciones de la boca o garganta (Candida).

Notificación de los efectos adversos
Si presenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Colistimetato Hikma

Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del vial
tras CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Mantener los viales en el estuche exterior para proteger el medicamento de la luz.
Las soluciones de Colistimetato Hikma para inyección deben utilizarse inmediatamente después
de su preparación. Si esto no fuera posible, las soluciones no deben conservarse más de 6 horas
en nevera ni más de 2 horas a temperatura ambiente. Cualquier solución sobrante debe
desecharse.
Las soluciones de Colistimetato Hikma para inhalación deben administrarse inmediatamente.
Si esto no fuera posible, las soluciones no deben conservarse más de 6 horas en nevera ni más
de 2 horas a temperatura ambiente. Cualquier solución sobrante debe desecharse.
No tire los medicamentos por el desagüe ni con los residuos domésticos. Pregunte a su
farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utilice. Estas medidas contribuirán a
proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Colistimetato Hikma
Cada frasco contiene 1 millón de Unidades Internacionales de colistimetato sódico
(aproximadamente 80 mg de polvo).
No contiene otros ingredientes.
Aspecto del colistimetato Hikma y contenido del envase
Colistimetato Hikma, un polvo para solución inyectable o para perfusión, o para solución para
nebulizar, se presenta como un polvo blanco en viales monodosis.
Cada caja contiene 1 o 10 viales.
Titular de la Autorización de Comercialización y productor
Titular de la Autorización de Comercialización
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugal
Productor
Hikma Italia S.p.A.
Viale Certosa, 10,
27100 Pavia
Italia
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del EEE con los siguientes nombres:
Alemania: Colistimethat-Natrium Hikma 1 Million I.E. Pulver zur Herstellung einer
Injektions-/Infusionslösung oder einer Lösung für einen Vernebler
Italia: Colistimetato Hikma
Portugal: Colistimetato de sódio Hikma
Esta hoja ha sido revisada el MM/AAAA
La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios.
Posología y vía de administración
Por inyección o perfusión
La dosis a administrar y la duración del tratamiento deben tener en cuenta la gravedad de la
infección y la respuesta clínica. Deben seguirse las guías terapéuticas.
La dosis se expresa en unidades internacionales (UI) de colistimetato sódico (CMS). Al final de esta
sección se incluye una tabla de conversión de CMS de UI a mg de CMS y a mg de actividad de
colistina base (CBA).
Posología
Las recomendaciones de dosificación que se indican a continuación se basan en datos limitados de
farmacocinética poblacional en pacientes críticos (ver sección 4.4):
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI/día (MUI/día), divididas en 2-3 dosis.
En pacientes gravemente enfermos debe administrarse una dosis de carga de 9 MUI.
No se ha establecido el intervalo de tiempo más adecuado para la primera dosis de mantenimiento.
Los modelos sugieren que en algunos casos podrían ser necesarias dosis de carga y de
mantenimiento hasta de 12 MUI en pacientes con buena función renal. La experiencia clínica con
dichas dosis es, sin embargo, extremadamente limitada y la seguridad no ha sido establecida.
La dosis de carga se aplica a pacientes con función renal normal y comprometida, incluidos
aquellos con terapia de reemplazo renal.
Insuficiencia renal
Son necesarios ajustes de dosis en casos de daño renal, pero los datos farmacocinéticos
disponibles para pacientes con función renal comprometida son muy limitados.
Los siguientes ajustes de dosis se sugieren como orientación.
Se recomiendan reducciones de dosis para pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min:
Se recomiendan dosis divididas en dos administraciones diarias.

MUI = millones UI
Hemodiálisis y hemodiafiltración continua
El colistimetato parece ser dializable mediante hemodiálisis convencional y filtración venosa continua (CVVHF, CVVHDF). Existen datos extremadamente limitados procedentes de estudios de farmacocinética poblacional en un número muy reducido de pacientes en terapia de reemplazo renal. No es posible establecer recomendaciones sobre dosis fijas. Podrían considerarse los siguientes regímenes.
Hemodiálisis
Días sin HD: 2,25 MUI/día (2,2-2,3 MUI/día).
Días con HD: 3 MUI/día en los días de hemodiálisis, que deben administrarse tras la sesión de HD.
Se recomienda la administración dos veces al día.
CVVHF/CVVHDF
Igual que en pacientes con función renal normal. Se recomienda una administración tres veces al día.
Alteración hepática
No existen datos en pacientes con alteración hepática. Debe tenerse precaución al administrar colistimetato sódico en estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada
No se considera necesario ningún ajuste de dosis en pacientes ancianos con función renal normal.
Población pediátrica
Los datos que respaldan el régimen posológico en pacientes pediátricos son muy limitados. Al seleccionar la dosis, debe tenerse en cuenta la madurez renal. La dosis debe calcularse en función del peso corporal.
Niños ≤ 40 kg
75.000-150.000 UI/kg/día divididos en 3 dosis.
Para niños con peso corporal superior a 40 kg, debe considerarse la recomendación de dosis para adultos.
Se ha descrito el uso de dosis > 150.000 UI/kg/día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre el uso o magnitud de una dosis de carga en niños gravemente enfermos.
No se han establecido recomendaciones de dosificación en niños con función renal alterada.
Administración intratecal e intraventricular
Basándose en datos limitados, se recomienda la siguiente dosis en adultos:
Vía intraventricular
125.000 UI/día
Las dosis administradas por vía intratecal no deben superar las recomendadas para uso intraventricular.
No pueden hacerse recomendaciones específicas sobre la dosificación en niños para las vías de administración intratecal e intraventricular.
Modo de administración
Colistimetato Hikma se administra por vía endovenosa como perfusión lenta durante 30-60 minutos.
Los pacientes con un dispositivo de acceso venoso totalmente implantable (TIVAD) pueden tolerar una inyección en bolo de hasta 2 millones de unidades en 10 ml administrados durante un mínimo de 5 minutos (ver sección 6.6).
El colistimetato sódico sufre hidrólisis a la sustancia activa colistina en solución acuosa. Para la preparación de la dosis, especialmente cuando se requiere combinar varios viales, la reconstrucción de la dosis necesaria debe realizarse empleando una técnica estrictamente aséptica (ver sección 6.6).
Solución para nebulizar
Se recomienda que el colistimetato sódico (CMS) sea administrado bajo supervisión de médicos con experiencia adecuada en su uso.
Posología
La dosificación puede ajustarse según la gravedad de la enfermedad y la respuesta clínica.
Intervalo de dosificación recomendado:
Administración por vía inhalatoria
Adultos, adolescentes y niños ≥ 2 años
1-2 MUI dos o tres veces al día (máx. 6 MUI/día)
niños < 2 años
0,5-1 MUI dos veces al día (máx. 2 MUI/día)
Debe seguirse la guía clínica pertinente sobre los regímenes de tratamiento, duración del tratamiento, periodicidad y coadministración de otros agentes antibacterianos.
Pacientes de edad avanzada
No se considera necesario ajustar la dosificación.
Daño renal
No se considera necesario ajustar la dosis, sin embargo debe tenerse precaución en pacientes con daño renal (ver secciones 4.4 y 5.2).
Alteración hepática
No se considera necesario ajustar la dosificación.
Modo de administración
Para uso por inhalación
El colistimetato sódico sufre hidrólisis a la sustancia activa colistina en solución acuosa.
Para las precauciones especiales sobre eliminación y manipulación de las soluciones reconstruidas, ver sección 6.6.
Si se han iniciado otros tratamientos, deben seguirse en el orden recomendado por el médico.
Tabla de conversión de dosis
En la UE, la dosis de colistimetato sódico (CMS) debe prescribirse y administrarse únicamente en Unidades Internacionales (UI). La etiqueta del producto indica el número de UI por vial.
Se han producido confusiones y errores médicos debido a las diferentes formas de expresar la dosis en términos de potencia. En Estados Unidos y en otras partes del mundo, la dosis se expresa como miligramos de actividad base de colistina (mg CBA).
La siguiente tabla de conversión se proporciona únicamente a título informativo y los valores deben considerarse nominales y aproximados.
Tabla de conversión del CMS

*Potencia nominal del principio activo = 12.500 UI/mg
Precauciones especiales para la eliminación y otros manipulados
Para inyección en bolo:
Reconstituir el contenido del vial con no más de 10 ml de agua para preparaciones inyectables o con cloruro sódico 0,9 %.
Para infusión:
El contenido del vial reconstituido puede diluirse, normalmente con 50 ml de cloruro sódico 0,9 %.
Cuando se utilicen las vías de administración intratecal e intraventricular, el volumen administrado no debe superar 1 ml (concentración reconstituida 125.000 UI/ml).
Inhalación:
Reconstituir el contenido del vial con agua para preparaciones inyectables para producir una solución hipotónica o una mezcla 50:50 de agua para preparaciones inyectables y cloruro sódico 0,9 % para producir una solución isotónica o con cloruro sódico 0,9 % para producir una solución hipertónica.
El volumen de reconstitución debe ajustarse a las instrucciones de uso del nebulizador y normalmente no debe superar los 4 ml.
La administración mediante nebulizador puede realizarse al aire libre o puede instalarse un filtro.
La nebulización debe realizarse en una habitación bien ventilada.
Durante la reconstitución, agitar suavemente para evitar la formación de espuma.
La solución es solo para uso único y cualquier solución restante debe desecharse.
Soluciones reconstituidas:
Soluciones para inyección o para infusión:
La hidrólisis del colistimetato sódico aumenta significativamente cuando se reconstituye y diluye por debajo de su concentración micelar crítica de aproximadamente 80.000 UI por ml.
Las soluciones con concentraciones inferiores a este nivel deben utilizarse inmediatamente.
Para soluciones destinadas a inyección en bolo o a nebulización, se ha demostrado estabilidad química y física durante el uso de la solución reconstituida en el vial original, con una concentración ≥ 80.000 UI/mL, durante 6 horas a 2 - 8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/reconstitución/dilución impida el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso son responsabilidad del usuario.
Las soluciones para infusión, que han sido diluidas por encima del volumen original del vial y/o con una concentración < 80.000 UI/mL, deben utilizarse inmediatamente.
Para soluciones destinadas a administración intratecal e intraventricular, el producto reconstituido debe utilizarse inmediatamente.

Folleto informativo: información para el usuario

Colistimetato Hikma 2 000 000 UI

Polvo para solución inyectable/infusión o para solución para nebulizar
Colistimetato sódico
Medicamento equivalente
Lea este prospecto detenidamente antes de tomar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede necesitar leerlo nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial para ellas.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Colistimetato Hikma y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Colistimetato Hikma
3. Cómo usar Colistimetato Hikma
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Colistimetato Hikma
6. Contenido del envase y otra información

2. Qué es Colistimetato Hikma y para qué se utiliza

Colistimetato Hikma contiene el principio activo sodio colistimetato. El sodio colistimetato es un
antibiótico. Pertenece al grupo de antibióticos denominados polimixinas.
Colistimetato Hikma se administra mediante inyección para tratar ciertos tipos de infecciones graves
causadas por determinadas bacterias. Colistimetato Hikma se utiliza cuando otros antibióticos no son adecuados.
Colistimetato Hikma se administra por inhalación para tratar infecciones torácicas en pacientes
con fibrosis quística. Colistimetato Hikma se utiliza cuando estas infecciones están causadas por bacterias
específicas denominadas Pseudomonas aeruginosa.

2. Qué debe saber antes de usar Colistimetato Hikma

No use Colistimetato Hikma:

• Si es alérgico (hipersensible) al colistimetato sódico, a la colistina o a otras polimixinas.
• Advertencias y precauciones Hable con su médico antes de usar Colistimetato Hikma
• Si padece porfiria
• Si tiene o ha tenido problemas en los riñones
• Si padece miastenia grave
• Si padece asma

Algunas personas pueden experimentar una sensación de opresión en el pecho debido al estrechamiento de las vías respiratorias durante la inhalación de Colistimetato Hikma. Su médico puede recetarle otros medicamentos para inhalar justo antes o después del uso de Colistimetato Hikma para prevenir o tratar este problema.
En recién nacidos prematuros y neonatos se debe tener especial cuidado al usar Colistimetato Hikma, ya que los riñones aún no están completamente desarrollados.
Otros medicamentos y Colistimetato Hikma
Informe a su médico si está utilizando, ha utilizado recientemente o podría utilizar otros medicamentos.
Si está tomando alguno de los siguientes fármacos, podría o no poder tomar Colistimetato Hikma.
A veces, el tratamiento con otros medicamentos debe interrumpirse (incluso solo temporalmente), o puede ser necesaria una dosis inferior de Colistimetato Hikma, o puede ser necesario que se le supervise mientras toma Colistimetato Hikma.
En algunos casos, puede ser necesario medir periódicamente el nivel de Colistimetato Hikma en sangre para asegurarse de que la dosis es la adecuada.

• Medicamentos como los antibióticos denominados aminoglucósidos (que incluyen gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) y cefalosporinas, que pueden afectar al funcionamiento de los riñones. La administración conjunta de estos medicamentos con Colistimetato Hikma puede aumentar el riesgo de daño renal (ver el apartado 4 de este prospecto).
• Medicamentos como los antibióticos denominados aminoglucósidos (que incluyen gentamicina, tobramicina, amikacina y netilmicina) que pueden afectar al sistema nervioso. La administración conjunta de estos medicamentos con Colistimetato Hikma puede aumentar el riesgo de efectos adversos en los oídos y en otras partes del sistema nervioso (ver el apartado 4 de este prospecto).
• Medicamentos denominados relajantes musculares, frecuentemente utilizados durante la anestesia general. Colistimetato Hikma puede aumentar los efectos de estos medicamentos. Si va a someterse a una anestesia general, informe al anestesista de que ha tomado Colistimetato Hikma.

Si padece miastenia grave y está tomando otros antibióticos denominados macrólidos (como azitromicina, claritromicina o eritromicina) o antibióticos denominados fluorquinolonas (como ofloxacino, norfloxacino y ciprofloxacino), la toma de Colistimetato Hikma aumenta aún más el riesgo de debilidad muscular y dificultades respiratorias.
La administración de Colistimetato Hikma por vía intravenosa al mismo tiempo que su uso por inhalación puede aumentar el riesgo de efectos adversos.
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, si cree que podría estar embarazada o está planeando tener un hijo, consulte a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
No existen datos sobre la seguridad de Colistimetato Hikma en mujeres embarazadas.
Antes de usar Colistimetato Hikma, su médico debe informarle si los beneficios del medicamento superan los riesgos.
El colistimetato sódico puede excretarse en la leche materna. Discuta el uso de Colistimetato Hikma con su médico.
Conducción y uso de máquinas
Cuando Colistimetato Hikma se administra por vía intravenosa, pueden presentarse efectos adversos como mareo, confusión o alteraciones visuales. Si esto ocurre, no debe conducir ni utilizar maquinaria.

4. Cómo utilizar Colistimetato Hikma

Dependiendo de la razón por la que se le administra (ver el apartado 1 de este prospecto), Colistimetato Hikma puede administrarse mediante inyección rápida (en el transcurso de 5 minutos a través de un tubo especial en vena) o inyección lenta (infusión en aproximadamente 30-60 minutos) en una vena. Colistimetato Hikma también puede nebulizarse en los pulmones como una fina nebulización obtenida utilizando un dispositivo llamado nebulizador. Las gotas del producto nebulizado son lo suficientemente pequeñas como para penetrar en los pulmones, de modo que Colistimetato Hikma pueda alcanzar el sitio de la infección bacteriana.
Utilice siempre Colistimetato Hikma exactamente como le haya indicado el médico. Consulte con su médico si no está seguro.

Para uso en un nebulizador:
Dosis

• Cuando Colistimetato Hikma deba administrarse por vía inhalatoria utilizando un nebulizador, la dosis habitual en adultos, adolescentes y niños de 2 años o más es de 1-2 millones de unidades dos o tres veces al día (máximo 6 millones de unidades al día).
• La dosis habitual en niños menores de 2 años es de 0,5-1 millón de unidades dos veces al día (máximo 2 millones de unidades al día). El médico puede decidir ajustar la dosis según las circunstancias. Si también está tomando otros medicamentos por vía inhalatoria, el médico le indicará en qué orden debe tomarlos.

Modo de administración
Si se está tratando en casa, el médico o la enfermera le mostrarán cómo utilizar Colistimetato Hikma en el nebulizador al comenzar el tratamiento. A continuación se indican instrucciones generales.

1. Retire el tapón de plástico.
2. Con una jeringa, aspire el volumen necesario de disolvente del recipiente del disolvente:
(-agua para preparaciones inyectables para obtener una solución hipotónica o

• mezcla al 50:50 de agua para preparaciones inyectables y solución salina 0,9%, para obtener una solución isotónica o
• solución salina 0,9% para obtener una solución hipertónica)
  para disolver el polvo como sigue: 1 vial de 2 millones de unidades en:
• 4 ml de agua estéril o
• 2 ml de agua estéril y 2 ml de solución salina 0,9% estéril o
• 4 ml de solución salina 0,9% estéril

3. Con la jeringa, atraviese el tapón por el centro e inyecte lentamente el contenido de la jeringa en el vial.
4. Gire suavemente el vial boca abajo dos veces.
5. Gire suavemente el vial entre las manos para disolver completamente todo el polvo visible de Colistimetato Hikma en el fondo y en las paredes del vial. No agite bruscamente el vial, ya que podría hacer que la solución se vuelva espumosa.
6. Gire el vial y, con la jeringa, aspire la solución final.
7. Retire la aguja de la jeringa y vierta la solución en el nebulizador. A continuación, inhale según lo habitual. Utilice el nebulizador según las instrucciones del fabricante.

IMPORTANTE: No mezcle simultáneamente Colistimetato Hikma con otros productos para nebulización.

Para uso mediante infusión o inyección:
Dosis
Colistimetato Hikma se le administrará por el médico como infusión intravenosa durante 30-60 minutos.
La dosis diaria habitual en adultos es de 9 millones de unidades, dividida en dos o tres dosis. Si su estado es particularmente grave, se le administrará inicialmente una dosis más alta de 9 millones de unidades una vez.
En algunos casos, el médico puede decidir administrar una dosis diaria de hasta 12 millones de unidades.
La dosis diaria habitual en niños con un peso corporal de hasta 40 kg es de 75.000 a 150.000 unidades por kilogramo de peso corporal, dividida en tres dosis.
En ocasiones se han administrado dosis más altas en pacientes con fibrosis quística.
Los niños y adultos con problemas renales, incluidos aquellos en diálisis, generalmente reciben dosis más bajas.
El médico controlará regularmente su función renal mientras reciba Colistimetato Hikma.

Modo de administración
Colistimetato Hikma se administra por vía inyectable principalmente en hospitales. Si necesita tratarse en casa, el médico o la enfermera le mostrarán cómo disolver el polvo e inyectar la dosis correcta de la solución.

Duración del tratamiento
El médico decidirá la duración del tratamiento en función de la gravedad de la infección. En el tratamiento de infecciones bacterianas, es importante completar todo el tratamiento para prevenir el empeoramiento de la infección existente.

Si utiliza más Colistimetato Hikma del que debe
Si cree que ha tomado demasiado Colistimetato Hikma, contacte inmediatamente con su médico o enfermera para recibir consejo o, si no están disponibles, acuda al servicio de urgencias del hospital o al departamento de emergencias. Si accidentalmente se le ha administrado demasiado Colistimetato Hikma, los efectos adversos pueden ser graves e incluir problemas renales, debilidad muscular y dificultad para respirar (o incluso paro respiratorio).
Si está siendo tratado en el hospital o en casa por un médico o una enfermera y cree que ha omitido una dosis o que le han administrado demasiado Colistimetato Hikma, hable con su médico, enfermera o farmacéutico.

Si olvida utilizar Colistimetato Hikma
Si se está tratando por su cuenta y olvida una dosis, debe tomarla tan pronto como se acuerde, y luego tomar la siguiente dosis 8 horas después si utiliza Colistimetato Hikma tres veces al día, o 12 horas después si lo utiliza dos veces al día. A partir de ahí, continúe según lo indicado.
No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.

Si interrumpe la utilización de Colistimetato Hikma
No interrumpa el tratamiento antes de tiempo, salvo que el médico le indique que puede hacerlo. El médico decidirá la duración del tratamiento. Si tiene más preguntas sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los manifiestan.

Reacciones alérgicas
Si Colistimetato Hikma se administra por vía intravenosa o por inhalación, es posible que se produzca una reacción alérgica. Las reacciones alérgicas pueden ocurrir incluso con la primera dosis e incluir el desarrollo rápido de erupciones cutáneas, hinchazón de la cara, la lengua y el cuello, dificultad para respirar debido al estrechamiento de las vías respiratorias y pérdida de conciencia.
Si experimenta signos de reacción alérgica, debe buscar inmediatamente asistencia médica de urgencia.
Las reacciones alérgicas menos graves incluyen erupciones cutáneas que aparecen más tarde durante el tratamiento.

Efectos adversos asociados con la inyección intravenosa de Colistimetato Hikma
Los efectos adversos que afectan al sistema nervioso son más probables cuando la dosis de Colistimetato Hikma es demasiado elevada, en personas con insuficiencia renal o en aquellas que también toman relajantes musculares u otros medicamentos con efectos similares sobre el funcionamiento de los nervios.
El efecto adverso más grave que puede afectar al sistema nervioso es la imposibilidad de respirar debido a la parálisis de los músculos del tórax. Si nota dificultad para respirar, debe solicitar inmediatamente asistencia médica de urgencia.
Otros posibles efectos adversos incluyen entumecimiento o hormigueo (especialmente alrededor de la cara), mareo o pérdida de equilibrio, cambios rápidos de la presión sanguínea o del flujo sanguíneo (incluyendo debilidad y sofocos), dificultad para hablar, problemas visuales, confusión y alteraciones mentales (incluida la pérdida del sentido de la realidad). Pueden presentarse reacciones en el lugar de la inyección, como irritación.

También pueden producirse problemas renales. Estos son especialmente probables en personas que ya tienen insuficiencia renal, en aquellas a las que se administra Colistimetato Hikma simultáneamente con otros medicamentos que pueden causar efectos adversos renales, o en quienes reciben una dosis demasiado elevada. Estos problemas normalmente mejoran si se interrumpe el tratamiento o si se reduce la dosis de Colistimetato Hikma.

Si experimenta efectos adversos, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico.

Efectos adversos asociados con la inhalación de Colistimetato Hikma (nebulización)
El riesgo de efectos adversos es generalmente mucho menor cuando se administra por inhalación, ya que normalmente muy poca cantidad de Colistimetato Hikma alcanza la circulación sanguínea con esta vía de administración.
Los posibles efectos adversos incluyen tos, sensación de opresión en el pecho debido al estrechamiento de las vías respiratorias, dolor de boca o garganta, e infecciones de la boca o garganta (Candida).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación disponible en la dirección web:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar mayor información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Colistimetato Hikma

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta del frasco
después de CAD. La fecha de caducidad se refiere al último día del mes indicado.
No conservar a temperatura superior a 25 °C.
Mantenga los frascos en la caja para proteger el medicamento de la luz.
Las soluciones de Colistimetato Hikma para inyección deben utilizarse inmediatamente después
de su preparación. Si esto no es posible, las soluciones deben conservarse en nevera durante
un máximo de 24 horas. Cualquier solución sobrante debe desecharse.
Las soluciones de Colistimetato Hikma para inhalación deben administrarse preferiblemente
inmediatamente. Si esto no es posible, las soluciones deben conservarse en nevera durante
un máximo de 24 horas. Cualquier solución sobrante debe desecharse.
No tire los medicamentos por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Pregunte a su
farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Estas medidas contribuirán a
proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Colistimetato Hikma
Cada vial contiene 2 millones de Unidades Internacionales de colistimetato sódico.
No contiene otros ingredientes.
Aspecto de Colistimetato Hikma y contenido del envase
Colistimetato Hikma, un polvo para solución inyectable o para perfusión, o para solución para nebulizar, se presenta como un polvo blanco en viales de un solo uso.
Cada caja contiene 1 o 10 viales.
Titular de la Autorización de Comercialización y productor
Titular de la Autorización de Comercialización
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, nº8, 8A/8B
Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Portugal
Productor
Hikma Italia S.p.A.
Viale Certosa, 10,
27100 Pavia
Italia
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del EEE con los siguientes nombres:
Alemania: Colistimethat-Natrium Hikma 2 Millionen I.E. Pulver zur Herstellung einer Injektions-/Infusionslösung oder einer Lösung für einen Vernebler
Italia: Colistimetato Hikma
Portugal: Colistimetato de sódio Hikma
Esta ficha ha sido revisada el
La siguiente información está destinada exclusivamente a profesionales sanitarios.
Posología y vía de administración
Por inyección o perfusión
La dosis a administrar y la duración del tratamiento deben tener en cuenta la gravedad de la infección y la respuesta clínica. Deben seguirse las guías terapéuticas.
La dosis se expresa en Unidades Internacionales (UI) de colistimetato sódico (CMS). Al final de esta sección se incluye una tabla de conversión de CMS de UI a mg de CMS y a mg de actividad de colistina base (CBA).
Posología
Las recomendaciones de dosificación que se indican a continuación se basan en datos limitados de farmacocinética poblacional en pacientes críticos (ver sección 4.4):
Adultos y adolescentes
Dosis de mantenimiento: 9 millones de UI/día (MUI/día) divididas en 2-3 dosis.
En pacientes gravemente enfermos debe administrarse una dosis de carga de 9 MUI.
No se ha establecido el intervalo de tiempo más adecuado para la primera dosis de mantenimiento.
Los modelos sugieren que en pacientes con buena función renal podrían ser necesarias dosis de carga y de mantenimiento de hasta 12 MUI, en algunos casos. Sin embargo, la experiencia clínica con estas dosis es extremadamente limitada y su seguridad no ha sido establecida.
La dosis de carga se aplica a pacientes con función renal normal o alterada, incluidos aquellos sometidos a terapia de reemplazo renal.
Insuficiencia renal
Se requieren ajustes de dosis en caso de insuficiencia renal, aunque los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes con función renal alterada son muy limitados.
A continuación se indican ajustes de dosis sugeridos como orientación.
Se recomiendan reducciones de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina <50 ml/min:
Se recomiendan dosis divididas en dos administraciones diarias.

MUI = millones UI
Hemodiálisis y hemodiafiltración continua
La colistina parece dializable mediante métodos convencionales de hemodiálisis y
hemodiafiltración venovenosa continua (hemodiafiltración venovenosa continua,
CVVHF, CVVHDF). Existen datos extremadamente limitados procedentes de estudios de farmacocinética
de población con un número muy reducido de pacientes sometidos a terapia de reemplazo renal.
No es posible formular recomendaciones posológicas definitivas.
Los siguientes regímenes terapéuticos pueden considerarse.
Hemodiálisis
Días sin HD: 2,25 MUI/día (2,2-2,3 MUI/día).
Días con HD: 3 MUI/día en los días de hemodiálisis, administrados tras la sesión de HD.
Se recomienda la administración dos veces al día.
CVVHF/CVVHDF
Como en pacientes con función renal normal. Se recomienda una administración tres veces al día.
Compromiso hepático
No existen datos en pacientes con compromiso hepático. Debe tenerse precaución al
administrar colistimetato sódico en estos pacientes.
Pacientes de edad avanzada
No se considera necesario ningún ajuste posológico en pacientes ancianos con función
renal dentro de la normalidad.
Población pediátrica
Los datos que respaldan el régimen posológico en pacientes pediátricos son muy limitados. Cuando
se elija la dosis, debe tenerse en cuenta la madurez renal. La dosis debe calcularse en función del peso corporal.
Niños ≤ 40 kg
75.000-150.000 UI/kg/día divididos en 3 dosis.
Para niños con peso corporal superior a 40 kg debe considerarse la recomendación de dosis para adultos.
Se ha descrito el uso de dosis > 150.000 UI/kg/día en niños con fibrosis quística.
No existen datos sobre el uso o la magnitud de una dosis de carga en niños gravemente
enfermos.
No se han establecido recomendaciones posológicas para niños con función renal
comprometida.
Administración intratecal e intraventricular
Sobre la base de datos limitados, se recomienda la siguiente dosis en adultos:
Vía intraventricular
125.000 UI/día
Las dosis administradas por vía intratecal no deben superar las recomendadas para uso
intraventricular.
No puede hacerse ninguna recomendación específica sobre la posología en niños para las vías de
administración intratecal e intraventricular.
Modo de administración
Colistimetato Hikma se administra por vía endovenosa como infusión lenta durante 30-60
minutos.
Los pacientes con un dispositivo de acceso venoso totalmente implantable (TIVAD) pueden
tolerar una inyección en bolo de hasta 2 millones de unidades en 10 ml administrados durante un mínimo de 5
minutos (ver sección 6.6).
El colistimetato sódico se hidroliza a colistina, principio activo, en solución acuosa. Para la
preparación de la dosis, especialmente cuando es necesario el uso combinado de varios viales,
la reconstrucción de la dosis requerida debe realizarse empleando una técnica estrictamente aséptica (ver sección 6.6).
Solución para nebulizar
Se recomienda que el colistimetato sódico (CMS) sea administrado bajo supervisión de
médicos con experiencia adecuada en su uso.
Posología
La dosis puede ajustarse en función de la gravedad del cuadro clínico y de la respuesta
clínica.
Intervalo posológico recomendado:
Administración por vía inhalatoria
Adultos, adolescentes y niños ≥ 2 años
1-2 MUI dos o tres veces al día (máx. 6 MUI/día)
Niños < 2 años
0,5-1 MUI dos veces al día (máx. 2 MUI/día)
Debe respetarse la guía clínica vigente sobre los regímenes de tratamiento, duración del
tratamiento, periodicidad y coadministración de otros agentes antibacterianos.
Pacientes de edad avanzada
No se considera necesario ajustar la dosis.
Daño renal
No se considera necesario ajustar la dosis, sin embargo debe tenerse precaución
en pacientes con daño renal (ver secciones 4.4 y 5.2).
Compromiso hepático
No se considera necesario ajustar la dosis.
Modo de administración
Para uso inhalatorio
El colistimetato sódico sufre hidrólisis a colistina, principio activo, en solución acuosa.
Para las precauciones especiales sobre eliminación y manipulación de las soluciones reconstruidas,
ver sección 6.6.
Si se han iniciado otros tratamientos, deben seguirse en el orden recomendado por el
médico.
Tabla de conversión de la dosis
En la UE, la dosis de colistimetato sódico (CMS) debe prescribirse y administrarse únicamente en
Unidades Internacionales (UI). La etiqueta del producto indica el número de UI por vial.
Se han producido confusiones y errores médicos debido a las diferentes expresiones de la dosis en términos de potencia. En Estados Unidos y otras partes del mundo, la dosis se expresa en
miligramos de actividad de colistina base (mg CBA).
La siguiente tabla de conversión se proporciona únicamente como referencia, y los valores deben considerarse nominales y aproximados.
Tabla de conversión del CMS

*Potencia nominal del principio activo = 12.500 UI/mg
Precauciones especiales para la eliminación y otros procedimientos de manipulación
Para la inyección en bolo:
Reconstituir el contenido del vial con no más de 10 ml de agua para preparaciones inyectables
o con cloruro sódico 0,9 %.
Para infusión:
El contenido del vial reconstituido puede diluirse, normalmente con 50 ml de cloruro sódico
0,9%.
Cuando se utilicen las vías de administración intratecal e intraventricular, el volumen
administrado no debe superar 1 ml (concentración reconstituida 125.000 UI/ml).
Inhalación:
Reconstituir el contenido del vial con agua para preparaciones inyectables para obtener una
solución hipotónica o con una mezcla 50:50 de agua para preparaciones inyectables y cloruro sódico
0,9% para obtener una solución isotónica o con cloruro sódico 0,9% para obtener una solución
hipertónica.
El volumen de reconstitución debe ajustarse a las instrucciones de uso del nebulizador y
normalmente no debe superar los 4 ml.
La administración mediante nebulizador puede realizarse en el aire libre o puede instalarse
un filtro.
La nebulización debe realizarse en una habitación bien ventilada.
Durante la reconstitución, agitar suavemente para evitar la formación de espuma.
La solución es solo para uso individual y cualquier solución restante debe eliminarse.
Soluciones reconstituidas:
Soluciones para inyección o para infusión:
La hidrólisis del colistimetato aumenta significativamente cuando se reconstituye y diluye por debajo
de su concentración micelar crítica de aproximadamente 80.000 UI por ml.
Las soluciones con concentración inferior a este nivel deben utilizarse inmediatamente.
Para soluciones de inyección en bolo o para nebulización, se ha demostrado estabilidad química y física durante el uso de la solución reconstituida en el vial original, con una concentración ≥ 80.000 UI /
mL, durante 24 horas a 2 - 8 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, salvo que el método de apertura/reconstitución/dilución
evite el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.
Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación durante su uso
son responsabilidad del usuario.
Las soluciones para infusión, que hayan sido diluidas por encima del volumen original del vial y/o
con una concentración <80.000 UI/mL, deben utilizarse inmediatamente.
Para las soluciones destinadas a administración intratecal e intraventricular, el producto reconstituido debe
utilizarse inmediatamente.