Херцептин

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Херцептин 150 мг порошок для приготовления концентрата для раствора для инфузий

трастузумаб
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции:

1. Что такое Херцептин и для чего он применяется
2. Что следует знать перед началом лечения Херцептином
3. Как применяют Херцептин
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Херцептин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Херцептин и для чего он применяется

Херцептин содержит действующее вещество трастузумаб, который представляет собой моноклональное антитело. Моноклональные антитела связываются с определёнными белками или антигенами. Трастузумаб разработан таким образом, чтобы избирательно связываться с антигеном, называемым рецептором эпидермального фактора роста человека 2-го типа (HER2). HER2 присутствует в больших количествах на поверхности некоторых опухолевых клеток и стимулирует их рост. Когда Херцептин связывается с HER2, он блокирует рост этих клеток и вызывает их гибель.

Врач может назначить вам Херцептин для лечения рака молочной железы и рака желудка, если:

• у вас ранняя стадия рака молочной железы с высоким содержанием белка, называемого HER2;
• у вас метастатический рак молочной железы (рак молочной железы, распространившийся за пределы первичной опухоли) с высоким уровнем HER2. Херцептин может быть назначен в комбинации с химиотерапевтическими препаратами паклитакселом или доцетакселом в качестве первого лечения метастатического рака молочной железы, либо может применяться в монотерапии, если другие методы лечения оказались неэффективными. Кроме того, препарат используется в сочетании с лекарственными средствами, называемыми ингибиторами ароматазы, для лечения пациентов с высоким уровнем HER2 и метастатическим раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами (рак, чувствительный к женским половым гормонам);
• у вас метастатический рак желудка с высоким уровнем HER2, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами — капецитабином или 5-фторурацилом и цисплатином.

2. Что Вы должны знать перед тем, как Вам начнут вводить Херцептин

Не используйте Херцептин, если:

• у Вас аллергия на трастузумаб, мышиные (грызунов) белки или на любой из вспомогательных компонентов этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• у Вас тяжелые проблемы с дыханием в состоянии покоя, вызванные опухолью, или Вы нуждаетесь в лечении кислородом.

Предостережения и меры предосторожности
Ваш врач будет внимательно наблюдать за Вами в ходе лечения.
Контроль состояния сердца
Лечение Херцептином в монорежиме или в сочетании с таксаном может оказывать влияние на сердце, особенно если Вы ранее получали антрациклин (таксаны и антрациклины — это еще два типа лекарственных средств, применяемых при лечении опухолей). Эти эффекты могут быть умеренными или тяжелыми и потенциально привести к летальному исходу. Поэтому функция сердца будет контролироваться до начала лечения, во время лечения (каждые три месяца) и после окончания лечения (в течение двух — пяти лет). Если у Вас появятся признаки сердечной недостаточности (то есть неспособности сердца эффективно перекачивать кровь), контроль функции сердца может проводиться чаще (каждые шесть — восемь недель), Вам может быть назначено лечение сердечной недостаточности или может потребоваться прекращение лечения Херцептином.
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре до начала введения Херцептина, если:

• у Вас была сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, поражение клапанов сердца (шумы в сердце), повышенное артериальное давление или если Вы принимали или принимаете какие-либо лекарства для лечения повышенного артериального давления;
• Вы принимали или принимаете лекарство под названием доксорубицин или эпирубицин (лекарства, используемые для лечения опухолей). Эти препараты (или любые другие антрациклины) могут повреждать сердечную мышцу и увеличивать риск сердечных осложнений при применении Херцептина;
• у Вас возникает одышка, особенно если Вы в настоящее время получаете таксан. Херцептин может вызывать затруднения дыхания, особенно при первом введении. Это может быть особенно серьезно, если у Вас уже имеется одышка. Очень редко у пациентов с тяжелыми нарушениями дыхания до начала лечения наблюдались летальные исходы после применения Херцептина;
• Вы получали другие виды лечения опухолей.

Если Вы получаете Херцептин в сочетании с другими лекарственными средствами, применяемыми при лечении опухолей, такими как паклитаксел, доцетаксел, ингибитор ароматазы, капецитабин, 5-фторурацил или цисплатин, Вам следует также ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.
Дети и подростки
Применение Херцептина у лиц младше 18 лет не рекомендуется.
Другие лекарственные средства и Херцептин
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Для полного выведения Херцептина из организма может потребоваться до 7 месяцев. Поэтому Вы должны сообщить врачу, фармацевту или медсестре о том, что Вам вводили Херцептин, если Вы начнете принимать какие-либо новые лекарства в течение 7 месяцев после прекращения лечения.
Беременность

• Если Вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, или планируете беременность, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре до начала приема этого лекарственного средства.
• Вы должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Херцептином и в течение как минимум 7 месяцев после его окончания.
• Врач обсудит с Вами возможные риски и пользу применения Херцептина во время беременности. В редких случаях у беременных женщин, получавших Херцептин, наблюдалось уменьшение объема околоплодной жидкости (амниотической), окружающей развивающегося плода. Это состояние может быть опасным для плода и связано с неполным развитием легких, что приводило к внутриутробной гибели плода.

Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время лечения Херцептином и в течение 7 месяцев после последней дозы, поскольку Херцептин может проникать в грудное молоко и попадать к ребенку.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Херцептин может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если во время лечения у Вас появятся такие симптомы, как головокружение, сонливость, озноб или лихорадка, не следует управлять транспортными средствами или использовать механизмы до тех пор, пока эти симптомы не исчезнут.

3. Как вводится Херцептин

Перед началом лечения врач определит количество HER2 в опухоли. Только пациенты с высоким уровнем HER2 будут получать лечение препаратом Херцептин. Препарат Херцептин должен вводиться только врачом или медсестрой. Врач назначит дозу и схему лечения, подходящие именно вам. Доза препарата Херцептин зависит от вашей массы тела.
Существует два различных типа (формы выпуска) препарата Херцептин:

• одна вводится путем внутривенной инфузии (внутривенного вливания);
• другая вводится путем подкожной инъекции (введение под кожу). Важно проверить этикетку лекарственного средства, чтобы убедиться, что вводится правильная форма выпуска, как это было назначено. Препарат Херцептин для внутривенного введения не предназначен для подкожного введения и должен применяться исключительно путем внутривенной инфузии. Врач может рассмотреть возможность перехода от лечения препаратом Херцептин для внутривенного введения к лечению препаратом Херцептин для подкожного введения (и наоборот), если это соответствует вашему состоянию.

Препарат Херцептин для внутривенного введения вводится в виде внутривенной инфузии («капельницы») непосредственно в вену. Первая доза вводится в течение 90 минут, и во время введения медицинский персонал будет наблюдать за вами на предмет возможного возникновения побочных эффектов. Если первая доза хорошо переносится, последующие дозы могут вводиться в течение 30 минут (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»). Количество инфузий, которые вы получите, зависит от ответа на лечение. Об этом вам расскажет врач.
Для предотвращения ошибок в лечении важно проверять этикетки флаконов, чтобы убедиться, что готовится и вводится именно лекарственное средство Херцептин (трастузумаб), а не другой препарат на основе трастузумаба (например, трастузумаб эмтанзин или трастузумаб дерукстекан).
У пациентов с ранним раком молочной железы, метастатическим раком молочной железы и метастатическим раком желудка препарат Херцептин вводится каждые 3 недели. Препарат Херцептин также может вводиться один раз в неделю при лечении метастатического рака молочной железы.
Если вы прерываете лечение препаратом Херцептин
Не прекращайте прием этого лекарственного средства без предварительной консультации с врачом. Все дозы должны вводиться вовремя — каждую неделю или каждые три недели (в зависимости от назначенной вам схемы лечения). Это помогает препарату максимально эффективно действовать.
На полное выведение препарата Херцептин из организма может потребоваться до 7 месяцев. Поэтому врач может принять решение о продолжении контроля за функцией сердца даже после окончания лечения.
Если у вас возникли какие-либо вопросы по поводу применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Херцептин может вызывать побочные эффекты, хотя они и не возникают у всех пациентов. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть серьезными и могут потребовать госпитализации.

Во время инфузии Херцептина могут возникать реакции, такие как озноб, лихорадка и другие гриппоподобные симптомы. Эти эффекты очень часто встречаются (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек).

Другие симптомы, связанные с инфузией: тошнота, рвота, боль, повышенное мышечное напряжение и дрожь, головная боль, головокружение, затруднённое дыхание, высокое или низкое артериальное давление, нарушения сердечного ритма (сердцебиение, учащённый или нерегулярный пульс), отёк лица или губ, кожные высыпания и ощущение усталости. Некоторые из этих симптомов могут быть тяжёлыми, и у некоторых пациентов наступал летальный исход (см. раздел 2 «Предупреждения и меры предосторожности»).

Эти эффекты возникают в основном при первой внутривенной инфузии (вливании в вену) и в первые часы после начала инфузии. Обычно они носят временный характер. Во время инфузии и не менее шести часов после начала первой инфузии, а также в течение двух часов после начала последующих инфузий, за вами будет наблюдать медицинский персонал. Если у вас возникнет реакция, инфузию замедлят или остановят, и вам могут быть назначены препараты для устранения побочных эффектов. Инфузию можно будет возобновить после улучшения симптомов.

Иногда симптомы начинаются спустя более чем шесть часов после начала инфузии. Если это произойдёт, немедленно свяжитесь с врачом. Иногда симптомы могут улучшиться, а затем позже ухудшиться.

Серьёзные побочные эффекты

Другие побочные эффекты могут возникать в любое время во время лечения Херцептином, а не только во время инфузии. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Во время лечения и, в редких случаях, после его прекращения могут возникать потенциально серьёзные проблемы с сердцем. К ним относятся ослабление сердечной мышцы, которое может привести к сердечной недостаточности, воспаление оболочки сердца и нарушения сердечного ритма. Эти состояния могут вызывать такие симптомы, как одышка (в том числе ночная), кашель, задержка жидкости (отёки) в ногах или руках и сердцебиение (учащённый или нерегулярный пульс) (см. раздел 2 «Контроль за состоянием сердца»).

Во время и после лечения врач будет регулярно контролировать состояние вашего сердца, но вы должны немедленно сообщить врачу, если заметите какие-либо из вышеуказанных симптомов.

• Синдром лизиса опухоли (группа метаболических осложнений, возникающих после противоопухолевого лечения, характеризующихся повышенным уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови). Симптомы могут включать нарушения функции почек (слабость, одышку, утомляемость, спутанность сознания), проблемы с сердцем (учащённый или замедленный пульс), судороги, рвоту или диарею, а также онемение или покалывание в области рта, рук или ног.

Если у вас появятся какие-либо из вышеуказанных симптомов после завершения лечения Херцептином, вы должны обратиться к врачу и сообщить ему о предыдущем лечении Херцептином.

Очень частые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться более чем у 1 из 10 человек

• инфекции
• диарея
• запор
• изжога (диспепсия)
• усталость
• кожная сыпь
• боль в груди
• боль в животе
• боль в суставах
• снижение числа эритроцитов и лейкоцитов (последние помогают бороться с инфекциями), иногда сопровождающееся лихорадкой
• боль в мышцах
• конъюнктивит
• повышенное слезотечение
• кровотечение из носа
• насморк
• выпадение волос
• дрожь
• приливы жара
• головокружение
• проблемы с ногтями
• потеря веса
• снижение аппетита
• бессонница
• изменение вкуса
• снижение числа тромбоцитов
• синяки
• онемение или покалывание в пальцах рук и ног, которые иногда могут распространяться на другие части конечностей
• покраснение, отёк или пузырьки во рту и/или в горле
• боль, отёк, покраснение или онемение рук и/или ног
• одышка
• головная боль
• кашель
• рвота
• тошнота

Частые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 из 10 человек

• аллергические реакции
• сухость во рту и сухость кожи
• инфекции горла
• сухость глаз
• инфекции мочевого пузыря и кожи
• потливость
• утомляемость и недомогание
• воспаление молочной железы
• тревожные состояния
• воспаление печени
• депрессия
• нарушения функции почек
• повышение мышечного тонуса (гипертонус)
• астма
• инфекции лёгких
• боль в руках и/или ногах
• лёгочные нарушения
• зудящая кожная сыпь
• сонливость
• геморрой
• зуд
• боль в спине
• боль в шее
• боль в костях
• угревая сыпь
• судороги в ногах

Нечастые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 из 100 человек

• глухота
• кожная сыпь с волдырями
• свистящее дыхание
• воспаление или рубцевание в лёгких (фиброз)

Редкие побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 из 1000 человек

• желтуха
• анафилактические реакции

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Херцептина: частота возникновения не может быть определена на основании имеющихся данных:

• нарушения или изменения в свёртывании крови
• повышенный уровень калия
• отёк или кровоизлияние за глазами
• шок
• нарушение сердечного ритма
• дыхательная недостаточность
• респираторный дистресс
• острая сердечная недостаточность
• острое накопление жидкости в лёгких
• острое сужение дыхательных путей
• аномальное снижение уровня кислорода в крови
• затруднённое дыхание в положении лёжа
• повреждение печени
• отёк лица, губ и горла
• почечная недостаточность
• аномальное снижение уровня околоплодной жидкости у плода
• недостаточное развитие лёгких у плода
• аномальное развитие почек у плода

Некоторые из возникающих побочных эффектов могут быть связаны с карциномой. Если вы получаете Херцептин в комбинации с химиотерапией, некоторые из этих побочных эффектов могут быть также вызваны химиотерапией.

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в приложении V.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Херцептина

Херцептин должен храниться медицинским персоналом больницы или лечебного учреждения.

• Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
• Не применять данный лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке флакона после обозначения «Срок/EXP». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
• Хранить флакон в холодильнике (2 °C – 8 °C) до вскрытия.
• Не замораживать восстановленный раствор.
• Растворы для инфузий должны использоваться немедленно после разведения. Если они не используются немедленно, условия и сроки хранения до применения находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре 2 °C – 8 °C.
• Не вводите Херцептин, если вы заметили наличие частиц или изменение цвета раствора перед введением.
• Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Херцептин

• Действующее вещество — трастузумаб. Каждый флакон содержит 150 мг трастузумаба, который должен быть растворён в 7,2 мл воды для инъекций. Полученный раствор содержит около 21 мг/мл трастузумаба.
• Другие компоненты: L-гистидин гидрохлорид моногидрат, L-гистидин, α,α-трегалоза дигидрат, полисорбат 20.

Описание внешнего вида Херцептина и содержимое упаковки
Херцептин — порошок для концентрата для раствора для внутривенной инфузии, выпускаемый во флаконе из стекла, герметично закупоренном резиновой пробкой, содержащем 150 мг трастузумаба. Порошок представляет собой бледно-белый до светло-жёлтого цвета пеллет. Каждая упаковка содержит 1 флакон с порошком.

Держатель регистрационного удостоверения

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Производитель

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Гренцах-Вайлен
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия
N.V. Roche S.A.
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11

Литва
UAB „Roche Lietuva“
Тел.: +370 5 2546799

Болгария
Рош България ЕООД
Тел.: +359 2 474 5444

Люксембург/Люксембург
(см. Бельгию/Бельгию)

Чешская Республика
Roche s. r. o.
Тел.: +420 - 2 20382111

Венгрия
Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +36 1 279 4500

Дания
Roche Pharmaceuticals A/S
(см. Ирландию)
Тел.: +45 - 36 39 99 99

Германия
Roche Pharma AG
Тел.: +49 (0) 7624 140

Нидерланды
Roche Nederland B.V.
Тел.: +31 (0) 348 438050

Эстония
Roche Eesti OÜ
Тел.: +372 - 6 177 380

Норвегия
Roche Norge AS
Тел.: +47 - 22 78 90 00

Греция
Roche (Hellas) A.E.
Тел.: +30 210 61 66 100

Австрия
Roche Austria GmbH
Тел.: +43 (0) 1 27739

Испания
Roche Farma S.A.
Тел.: +34 - 91 324 81 00

Польша
Roche Polska Sp.z o.o.
Тел.: +48 - 22 345 18 88

Франция
Roche
Тел.: +33 (0)1 47 61 40 00

Португалия
Roche Farmacêutica Química, Lda
Тел.: +351 - 21 425 70 00

Хорватия
Roche d.o.o.
Тел.: +385 1 47 22 333

Румыния
Roche România S.R.L.
Тел.: +40 21 206 47 01

Ирландия
Roche Products (Ireland) Ltd.
Тел.: +353 (0) 1 469 0700

Словения
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +386 - 1 360 26 00

Исландия
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Тел.: +354 540 8000

Словакия
Roche Slovensko, s.r.o.
Тел.: +421 - 2 52638201

Италия
Roche S.p.A.
Тел.: +39 - 039 2471

Финляндия/Финляндия
Roche Oy
Тел.: +358 (0) 10 554 500

Кипр
Roche (Hellas) A.E.
Тел.: +30 210 61 66 100

Швеция
Roche AB
Тел.: +46 (0) 8 726 1200

Латвия
Roche Latvija SIA
Тел.: +371 - 67 039831

Великобритания (Северная Ирландия)
Roche Products (Ireland) Ltd.
Тел.: +44 (0) 1707 366000

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейского экономического пространства на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам.

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Внутривенный Херцептин выпускается в одноразовых стерильных флаконах, не содержащих консервантов и пирогенов.
Для предотвращения ошибок при введении препарата и обеспечения того, что готовится и вводится именно Херцептин (трастузумаб), а не другой препарат, содержащий трастузумаб (например, трастузумаб эмтанзин или трастузумаб дерукстекан), важно внимательно проверять этикетку флакона.
Храните препарат в оригинальной упаковке при температуре 2 °C – 8 °C в холодильнике.
При выполнении процедур восстановления и разведения соблюдайте соответствующие правила асептики. Следите за тем, чтобы обеспечить стерильность приготовленных растворов. Препарат не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических агентов, поэтому необходимо применять асептические методы.
Флакон Херцептина, асептически восстановленный стерильной водой для инъекций (не поставляется), химически и физически устойчив в течение 48 часов при температуре 2 °C – 8 °C после восстановления и не должен замораживаться.
После асептического разведения в пакетах из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена, содержащих 9 мг/мл (0,9 %) раствора хлорида натрия для инъекций, химическая и физическая стабильность Херцептина подтверждена в течение 30 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и 24 часов при температуре не выше 30 °C.
С микробиологической точки зрения раствор после восстановления и инфузионный раствор Херцептина следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, период и условия хранения до и во время использования находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Асептическое приготовление, манипуляции и хранение:
Необходимо обеспечить асептическое обращение с препаратом при приготовлении инфузии. Подготовка должна:

• проводиться в асептических условиях обученным персоналом в соответствии с правилами надлежащей производственной практики, особенно с соблюдением асептических методов приготовления парентеральных препаратов;
• проводиться в вытяжных шкафах с ламинарным потоком или в биологически безопасных помещениях с соблюдением стандартных мер предосторожности при обращении с внутривенными препаратами;
• сопровождаться надлежащим хранением инфузионного раствора с обеспечением сохранения асептических условий.

Соблюдайте соответствующие методы асептики. Каждый флакон Херцептина восстанавливают 7,2 мл воды для инъекций (не поставляется). Избегайте использования других растворителей для восстановления. Таким образом получают 7,4 мл раствора для однократной дозы, содержащего около 21 мг/мл трастузумаба. Превышение объёма на 4 % обеспечивает возможность отобрать из флакона запланированную дозу 150 мг.
Следует осторожно обращаться с Херцептином при восстановлении.
Избыточное образование пены во время восстановления или перемешивания восстановленного раствора Херцептина может привести к трудностям при отборе требуемого количества препарата из флакона.

Инструкции по асептическому восстановлению:

1. Используя стерильный шприц, медленно введите 7,2 мл воды для инъекций во флакон, содержащий лиофилизированный Херцептин, направляя струю на лиофилизированное вещество.
2. Медленно вращайте флакон, чтобы способствовать восстановлению. НЕ ВСТРЯХИВАТЬ!
   Незначительное образование пены во время восстановления является обычным явлением. Оставьте флакон в вертикальном положении на 5 минут. После восстановления Херцептин представляет собой прозрачный раствор от бесцветного до бледно-жёлтого цвета, полностью свободный от видимых частиц.

Инструкции по асептическому разведению восстановленного раствора
Определите объём необходимого раствора:

• при начальной дозе 4 мг трастузумаба/кг массы тела или последующей еженедельной дозе 2 мг трастузумаба/кг массы тела:

Объём (мл) = Масса тела (кг) × доза ( 4 мг/кг для начальной дозы или 2 мг/кг для поддерживающей дозы)
21 (мг/мл, концентрация восстановленного раствора)

• при начальной дозе 8 мг трастузумаба/кг массы тела или последующей дозе 6 мг трастузумаба/кг массы тела каждые 3 недели:

Объём (мл) = Масса тела (кг) × доза ( 8 мг/кг для начальной дозы или 6 мг/кг для поддерживающей дозы)
21 (мг/мл, концентрация восстановленного раствора)

Отберите из флакона необходимый объём раствора с помощью иглы и стерильного шприца и добавьте в инфузионный пакет из поливинилхлорида, полиэтилена или полипропилена, содержащий 250 мл 0,9 % раствора хлорида натрия. Не используйте растворы, содержащие глюкозу. Пакет следует осторожно перевернуть, чтобы смешать раствор, избегая образования пены. Все растворы для парентерального введения перед применением необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и изменение цвета.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Херцептин 600 мг раствор для инъекций во флаконе

трастузумаб
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как использовать данный препарат, поскольку он содержит важную для вас информацию.

• Сохраните этот листок. Возможно, вам понадобится прочитать его снова.
• При наличии у вас любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в этом листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этого листка:

1. Что такое Херцептин и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Херцептин
3. Как вводят Херцептин
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Херцептин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Херцептин и для чего он применяется

Херцептин содержит действующее вещество — трастузумаб, который является моноклональным антителом. Моноклональные антитела связываются со специфическими белками или антигенами. Трастузумаб специально разработан для селективного связывания с антигеном, называемым рецептором 2-го типа человеческого эпидермального фактора роста (HER2). HER2 присутствует в больших количествах на поверхности некоторых опухолевых клеток и стимулирует их рост. Когда Херцептин связывается с HER2, он блокирует рост этих клеток и вызывает их гибель.

Ваш врач может назначить вам Херцептин для лечения рака молочной железы, если:

• у вас инвазивный рак молочной железы на ранней стадии с высоким содержанием белка, называемого HER2;
• у вас метастатический рак молочной железы (рак молочной железы, который распространился на удалённые участки от первичной опухоли) с высоким уровнем HER2. Херцептин может быть назначен в комбинации с химиотерапевтическими препаратами паклитакселом или доцетакселом в качестве первого лечения метастатического рака молочной железы или может применяться отдельно в тех случаях, когда другие методы лечения оказались неэффективными. Кроме того, препарат используется в сочетании с лекарственными средствами, называемыми ингибиторами ароматазы, для лечения пациентов с высоким уровнем HER2 и метастатическим раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами (рак, чувствительный к женским половым гормонам).

2. Что следует знать перед тем, как Вам вводят Херцептин

Не используйте Херцептин, если:

• у Вас аллергия на трастузумаб (действующее вещество Херцептина), мышиные (мышиные) белки или любой из других компонентов этого лекарственного средства (перечисленных в разделе 6).
• у Вас тяжелые проблемы с дыханием в состоянии покоя, вызванные опухолью, или если Вам требуется лечение кислородом.

Предостережения и меры предосторожности
Ваш врач будет внимательно наблюдать за Вами во время лечения.
Контроль сердечной деятельности
Лечение Херцептином, вводимым отдельно или в сочетании с таксаном, может оказывать влияние на сердце,
особенно если Вы ранее получали антрациклин (таксаны и антрациклины — это еще два типа лекарственных средств,
используемых для лечения опухолей). Эти эффекты могут быть от умеренных до тяжелых и потенциально
привести к летальному исходу. Поэтому Ваша сердечная функция будет контролироваться до начала, во время (каждые три месяца) и
после лечения (в течение двух–пяти лет) с Херцептином. Если у Вас появятся признаки сердечной недостаточности (неспособность сердца перекачивать кровь),
Вам могут потребоваться более частые обследования сердечной функции (каждые шесть–восемь недель),
Вам может быть назначено лечение сердечной недостаточности или может потребоваться прекращение приема Херцептина.
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед тем, как Вам введут Херцептин,
если:

• у Вас была сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, пороки сердечных клапанов (шумы в сердце) или повышенное артериальное давление, если Вы принимали или в настоящее время принимаете какие-либо лекарства для лечения повышенного артериального давления.
• Вы принимали или в настоящее время принимаете лекарство под названием доксорубицин или эпирубицин (лекарства, используемые для лечения опухолей). Эти препараты (или любой другой антрациклин) могут повредить сердечную мышцу и увеличить риск сердечных осложнений при приеме Херцептина.
• у Вас возникает одышка, особенно если Вы в настоящее время принимаете таксан. Херцептин может вызывать затрудненное дыхание, особенно при первом введении. Это может быть более выраженным, если у Вас уже есть одышка. Очень редко пациенты с тяжелыми нарушениями дыхания до начала лечения умирали после введения Херцептина;
• Вы уже получали другие виды лечения опухолей.

Если Вы получаете лечение Херцептином в сочетании с другим противоопухолевым препаратом, таким как
паклитаксел, доцетаксел, ингибитор ароматазы, карбоплатин или цисплатин, Вам следует также ознакомиться с инструкцией по применению этих препаратов.
Дети и подростки
Херцептин не рекомендуется пациентам младше 18 лет.
Другие лекарства и Херцептин
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если Вы принимаете, недавно принимали или можете
принимать какие-либо другие лекарства.
Для полного выведения Херцептина из организма может потребоваться до 7 месяцев. Поэтому Вы должны
сообщить врачу, фармацевту или медсестре, что Вам вводили Херцептин, если Вы начнете принимать новое лечение в течение 7 месяцев после прекращения терапии.
Беременность

• Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете забеременеть, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре перед применением этого лекарственного средства.
• Вы должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения Херцептином и в течение как минимум 7 месяцев после окончания лечения. Врач обсудит с Вами риски и пользу применения Херцептина во время беременности. В редких случаях у беременных женщин, получавших Херцептин, наблюдалось уменьшение объема жидкости (амниотической) вокруг развивающегося в матке ребенка. Это состояние может нанести вред плоду и связано с неполным развитием легких, которое приводило к гибели плода.

Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время лечения Херцептином и в течение 7 месяцев после введения
последней дозы Херцептина, поскольку Херцептин может проникать в грудное молоко и попасть к ребенку.
Проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой, прежде чем принимать какие-либо лекарства.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Херцептин может влиять на Вашу способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Если во время лечения у Вас появятся такие симптомы, как головокружение, сонливость, озноб или лихорадка, не следует управлять транспортными средствами или использовать механизмы до тех пор, пока эти симптомы не исчезнут.
Натрий
Херцептин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».

3. Как применяют Херцептин

Перед началом лечения врач определит количество HER2 в опухоли. Лечение Херцептином проводится только у пациентов с высоким содержанием HER2. Херцептин должен вводиться исключительно врачом или медсестрой.

Существует два различных типа (формы выпуска) Херцептина:

• один вводится внутривенной инфузией (внутривенным введением);
• другой вводится подкожной инъекцией (подкожно). Важно проверить этикетку препарата, чтобы убедиться, что вводится правильная форма, как это было назначено.

Фиксированная доза подкожной формы Херцептина не предназначена для внутривенного введения и должна применяться исключительно путем подкожной инъекции.

Врач может рассмотреть возможность перехода от лечения Херцептином в форме для внутривенного введения к лечению подкожной формой Херцептина (и наоборот), если это целесообразно в зависимости от состояния пациента.

Для предотвращения ошибок в лечении важно проверять этикетки флаконов, чтобы убедиться, что готовится и вводится именно лекарственное средство Херцептин (трастузумаб), а не другой препарат на основе трастузумаба (например, трастузумаб эмтанзин или трастузумаб дерукстекан).

Рекомендуемая доза составляет 600 мг. Херцептин вводится подкожно (под кожу) в течение 2–5 минут каждые три недели.

Место инъекции следует чередовать между левой и правой бедренной областью. Новые инъекции должны вводиться на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места инъекции. Не следует вводить инъекции в участки кожи, которые покраснели, посинели, болезненны или уплотнены.

Если во время лечения Херцептином вы принимаете другие лекарства, которые вводятся подкожно, их инъекции должны выполняться в другом месте.

Херцептин нельзя смешивать или разбавлять с другими препаратами.

Если вы прерываете лечение Херцептином

Не прекращайте применение этого лекарственного средства без предварительной консультации с врачом. Принимайте все дозы регулярно каждые три недели. Это помогает препарату максимально эффективно действовать.

Для полного выведения Херцептина из организма может потребоваться до 7 месяцев. Поэтому врач может принять решение о продолжении контроля за функцией сердца даже после окончания лечения.

Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть тяжелыми и могут потребовать госпитализации.
Во время лечения Херцептином могут возникать ознобы, лихорадка и другие симптомы, схожие с гриппом. Эти эффекты очень часто встречаются (могут наблюдаться более чем у 1 человека из 10). Другие симптомы включают: тошноту, рвоту, боль, повышенное мышечное напряжение и тремор, головную боль, головокружение, затрудненное дыхание, высокое или низкое артериальное давление, нарушения сердечного ритма (сердцебиение, учащенное или нерегулярное сердцебиение), отек лица или губ, кожные высыпания и ощущение усталости. Некоторые из этих симптомов могут быть тяжелыми, и у некоторых пациентов наступила смерть (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
Во время введения, в течение 30 минут после первого введения и в течение 15 минут после последующих введений врач или медсестра будут наблюдать за возможным возникновением побочных эффектов.

Тяжелые побочные эффекты
Другие побочные эффекты могут возникать в любое время во время лечения Херцептином.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Во время лечения и, в отдельных случаях, после его окончания могут возникать потенциально тяжелые проблемы с сердцем. К ним относятся ослабление сердечной мышцы, которое может привести к сердечной недостаточности, воспаление оболочки сердца и нарушения сердечного ритма. Эти состояния могут вызывать такие симптомы, как одышка (в том числе ночная), кашель, задержка жидкости (отеки) в ногах или руках и сердцебиение (учащенное или нерегулярное сердцебиение) (см. раздел 2 «Контроль состояния сердца»).

Врач будет регулярно контролировать состояние сердца во время и после лечения, однако вы должны немедленно сообщить врачу, если заметите какие-либо из вышеуказанных симптомов.

• Синдром лизиса опухоли (группа метаболических осложнений, возникающих после противоопухолевого лечения, характеризующаяся повышенным уровнем калия и фосфата в крови и низким уровнем кальция в крови). Симптомы могут включать нарушения функции почек (слабость, одышку, усталость, спутанность сознания), проблемы с сердцем (учаченный или замедленный пульс), судороги, рвоту или диарею, а также покалывание в области рта, рук или ног.

Если у вас возникают какие-либо из вышеуказанных симптомов после завершения лечения Херцептином, вы должны обратиться к врачу и сообщить ему о предыдущем лечении Херцептином.
Существует две различные формы (формулировки) Херцептина:

• одна предназначена для внутривенного введения в течение 30–90 минут
• другая — для подкожного введения в течение 2–5 минут. В одном клиническом исследовании, сравнивающем эти две формы, инфекции и сердечно-сосудистые события, приведшие к госпитализации, встречались чаще при подкожной форме. Кроме того, чаще возникали местные реакции в месте инъекции и повышение артериального давления. Другие побочные эффекты были схожими.

Очень частые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться более чем у 1 человека из 10:

• инфекции
• диарея
• запор
• изжога (диспепсия)
• усталость
• кожные высыпания
• боль в груди
• боли в животе
• боль в суставах
• снижение числа эритроцитов и лейкоцитов (которые помогают бороться с инфекциями), иногда в сочетании с лихорадкой
• мышечные боли
• конъюнктивит
• чрезмерное слезотечение
• кровотечение из носа
• насморк
• выпадение волос
• тремор
• приливы жара
• головокружение
• проблемы с ногтями
• потеря веса
• снижение аппетита
• бессонница
• изменение вкуса
• снижение числа тромбоцитов
• синяки
• онемение или покалывание в пальцах рук и ног, которые иногда могут распространяться на другие части конечностей
• покраснение, отек или пузырьки во рту и/или в горле
• боль, отек, покраснение или онемение в руках и/или ногах
• одышка
• головная боль
• кашель
• рвота
• тошнота

Частые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 человека из 10:

• аллергические реакции
• сухость во рту и сухость кожи
• инфекции горла
• сухость глаз
• инфекции мочевого пузыря и кожи
• потливость
• утомляемость и недомогание
• воспаление молочной железы
• тревожные состояния
• воспаление печени
• нарушения функции почек
• повышение мышечного тонуса
• бронхиальная астма (гипертонус)
• инфекции легких
• боль в руках и/или ногах
• нарушения функции легких
• зудящая кожная сыпь
• сонливость
• геморрой
• зуд
• судороги в ногах
• боль в спине
• боль в шее
• боль в костях
• акне

Нечастые побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 человека из 100:

• глухота
• кожная сыпь с волдырями
• свистящее дыхание
• воспаление или рубцевание в легких (фиброз)

Редкие побочные эффекты Херцептина: могут наблюдаться до 1 человека из 1000:

• желтуха
• анафилактические реакции

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении Херцептина: частота не может быть определена по имеющимся данным:

• нарушение свертываемости крови или недостаточная свертываемость
• повышенный уровень калия
• отек или кровоизлияние за глазами
• шок
• нарушение сердечного ритма
• респираторный дистресс
• дыхательная недостаточность
• острое накопление жидкости в легких
• острое сужение дыхательных путей
• аномальное снижение уровня кислорода в крови
• затрудненное дыхание в положении лежа
• поражение печени
• отек лица, губ и горла
• почечная недостаточность
• аномальное снижение объема околоплодных вод у плода в утробе
• недостаточное развитие легких у плода в утробе
• аномальное развитие почек у плода в утробе

Некоторые из побочных эффектов могут быть связаны с раком молочной железы. Если вы получаете Херцептин в сочетании с химиотерапией, некоторые из этих побочных эффектов могут быть также вызваны химиотерапией.

Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах непосредственно через национальную систему уведомления, указанную в приложении V.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Херцептин

Хранить в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке и этикетке
флакона после надписи «Срок годности /EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С).
Хранить флакон во внешней упаковке, чтобы защитить его от света.
Не замораживать.
После вскрытия флакона раствор необходимо использовать немедленно.
Не используйте этот лекарственный препарат, если вы заметили посторонние частицы или изменение цвета раствора до введения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Херцептин

• Действующее вещество — трастузумаб. Один флакон объёмом 5 мл содержит 600 мг трастузумаба.
• Вспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20), L-гистидин, гидрохлорид L-гистидина моногидрат, α,α-дигидрат трегалозы, L-метионин, полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Херцептина и содержимое упаковки

Херцептин — это инъекционный раствор, поставляемый в стеклянном флаконе с пробкой из бутилкаучука, содержащем 5 мл (600 мг) трастузумаба. Раствор от прозрачного до опалесцирующего, от бесцветного до слабо-желтоватого.

Каждая упаковка содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Производитель

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия Литва
N.V. Roche S.A. UAB “Roche Lietuva”
Тел.: +32 (0) 2 525 82 11 Тел.: +370 5 2546799

Болгария Люксембург/Люксембург
Рош България ЕООД (см. Бельгию/Бельгию)
Тел.: +359 2 474 5444

Чешская Республика Венгрия
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Тел.: +420 - 2 20382111 Тел.: +36 1 279 4500

Дания Мальта
Roche Pharmaceuticals A/S (см. Ирландию)

Тел.: +45 - 36 39 99 99

Германия Нидерланды
Roche Pharma AG Roche Nederland B.V.
Тел.: +49 (0) 7624 140 Тел.: +31 (0) 348 438050

Эстония Норвегия
Roche Eesti OÜ Roche Norge AS
Тел.: + 372 - 6 177 380 Тел.: +47 - 22 78 90 00

Греция Австрия
Roche (Hellas) A.E. Roche Austria GmbH
Тел.: +30 210 61 66 100 Тел.: +43 (0) 1 27739

Испания Польша
Roche Farma S.A. Roche Polska Sp.z o.o.
Тел.: +34 - 91 324 81 00 Тел.: +48 - 22 345 18 88

Франция Португалия
Roche Roche Farmacêutica Química, Lda
Тел.: +33 (0)1 47 61 40 00 Тел.: +351 - 21 425 70 00

Хорватия Румыния
Roche d.o.o. Roche România S.R.L.
Тел.: + 385 1 47 22 333 Тел.: +40 21 206 47 01

Ирландия Словения
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Тел.: +353 (0) 1 469 0700 Тел.: +386 - 1 360 26 00

Исландия Словацкая Республика
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Slovensko, s.r.o.
c/o Icepharma hf Тел.: +421 - 2 52638201
Тел.: +354 540 8000

Италия Финляндия
Roche S.p.A. Roche Oy
Тел.: +39 - 039 2471 Тел.: +358 (0) 10 554 500

Кипр Швеция
Roche (Hellas) A.E. Roche AB
Тел.: +30 210 61 66 100 Тел.: +46 (0) 8 726 1200

Латвия Соединённое Королевство (Северная Ирландия)
Roche Latvija SIA Roche Products (Ireland) Ltd.
Тел.: +371 - 67 039831 Тел.: +44 (0) 1707 366000

Другие источники информации

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств: http://www.ema.europa.eu/
Эта инструкция доступна на всех языках Европейского союза/Европейской экономической зоны на веб-сайте Европейского агентства лекарственных средств.