Herceptin

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Herceptin 150 mg polvo para concentrado para solución para perfusión

trastuzumab
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener necesidad de volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
• Si nota cualquier efecto adverso, incluidos los no indicados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Herceptin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Herceptin
3. Cómo se administra Herceptin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Herceptin
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Herceptin y para qué se utiliza

Herceptin contiene el principio activo trastuzumab, que es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales se unen a proteínas o antígenos específicos. El trastuzumab está diseñado para unirse selectivamente a un antígeno denominado receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). HER2 está presente en grandes cantidades en la superficie de ciertas células tumorales y estimula su crecimiento. Cuando Herceptin se une a HER2, bloquea el crecimiento de estas células y provoca su muerte.
Su médico podría recetarle Herceptin para el tratamiento del cáncer de mama y del cáncer gástrico si:

• padece un cáncer de mama en estadio inicial con niveles elevados de una proteína llamada HER2.
• padece un cáncer de mama metastásico (cáncer de mama que se ha diseminado a distancia del tumor primario) con niveles elevados de HER2. Herceptin podría recetarse en combinación con medicamentos quimioterapéuticos como paclitaxel o docetaxel como primer tratamiento para el cáncer de mama metastásico, o podría recetarse solo cuando otros tratamientos no han resultado eficaces. Asimismo, se utiliza en asociación con medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de HER2 y cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (cáncer que es sensible a la presencia de hormonas sexuales femeninas).
• padece un cáncer gástrico metastásico con niveles elevados de HER2, en combinación con otros medicamentos antitumorales como capecitabina o 5-fluorouracilo y cisplatino.

2. Qué debe saber antes de que se le administre Herceptin

No use Herceptin si:

• es alérgico al trastuzumab, a proteínas murinas (de ratón) o a alguno de los excipientes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• tiene graves problemas respiratorios en reposo debidos al tumor o si necesita tratamiento con oxígeno.

Advertencias y precauciones
Su médico lo seguirá cuidadosamente durante el tratamiento.
Controles cardíacos
El tratamiento con Herceptin, administrado solo o junto con un taxano, puede tener efectos sobre el corazón, especialmente si previamente ha recibido una antraciclina (los taxanos y las antraciclinas son otros dos tipos de medicamentos utilizados para tratar los tumores). Dichos efectos pueden ser de intensidad moderada a grave y podrían causar la muerte. Por ello, la función cardíaca será evaluada antes, durante (cada tres meses) y después del tratamiento (hasta dos a cinco años) con Herceptin. Si presenta signos de insuficiencia cardíaca (es decir, la incapacidad del corazón para bombear adecuadamente la sangre), podría necesitar controles más frecuentes de la función cardíaca (cada seis a ocho semanas), podría recibir un tratamiento para la insuficiencia cardíaca o podría tener que interrumpir el tratamiento con Herceptin.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que se le administre Herceptin si:

• ha tenido insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, enfermedad de las válvulas cardíacas (soplos cardíacos), presión arterial elevada, o si ha tomado o está tomando actualmente cualquier medicamento para tratar la hipertensión arterial.
• ha tomado o está tomando actualmente un medicamento llamado doxorubicina o epirubicina (medicamentos utilizados para tratar los tumores). Estos medicamentos (o cualquier otra antraciclina) pueden dañar el músculo cardíaco y aumentar el riesgo de problemas cardíacos al tomar Herceptin.
• padece falta de aliento, especialmente si está tomando actualmente un taxano. Herceptin puede causar dificultad para respirar, especialmente la primera vez que se administra. Esto podría ser más grave si ya padece dificultad respiratoria. Muy raramente, pacientes con graves dificultades respiratorias antes del tratamiento han fallecido tras recibir Herceptin.
• ha recibido otros tratamientos contra el tumor.

Si recibe tratamiento con Herceptin en combinación con cualquier otro medicamento utilizado para tratar los tumores, como paclitaxel, docetaxel, un inhibidor de la aromatasa, capecitabina, 5-fluorouracilo o cisplatino, debe leer también el prospecto de estos medicamentos.
Niños y adolescentes
Herceptin no se recomienda en menores de 18 años.
Otros medicamentos y Herceptin
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Pueden pasar hasta 7 meses para que Herceptin sea eliminado del organismo. Por lo tanto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero que le ha sido administrado Herceptin si comienza a tomar un nuevo medicamento dentro de los 7 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
Embarazo

• Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o planea quedarse embarazada, informe a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento.
• Debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Herceptin y durante al menos 7 meses después de finalizar el tratamiento.
• Su médico le explicará los riesgos y beneficios del uso de Herceptin durante el embarazo. En casos raros, se ha observado en mujeres embarazadas tratadas con Herceptin una disminución del líquido (amniótico) que rodea al feto en desarrollo en el útero. Esta condición podría ser perjudicial para el feto y se ha asociado con una maduración pulmonar incompleta, que ha provocado la muerte fetal.

Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Herceptin ni en los 7 meses posteriores a la administración de la última dosis de Herceptin, ya que Herceptin puede pasar al niño a través de la leche materna.
Consulte a su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción y uso de máquinas
Herceptin puede afectar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si durante el tratamiento presenta síntomas como mareos, somnolencia, escalofríos o fiebre, no debe conducir ni utilizar maquinaria hasta que estos síntomas desaparezcan.

3. Cómo se administra Herceptin

Antes de comenzar el tratamiento, su médico determinará la cantidad de HER2 presente en el tumor. Solo los pacientes con niveles elevados de HER2 serán tratados con Herceptin. Herceptin debe ser administrado únicamente por un médico o una enfermera. El médico le recetará la dosis y el esquema de tratamiento adecuado para usted. La dosis de Herceptin depende de su peso corporal.
Existen dos tipos diferentes (formulaciones) de Herceptin:

• una se administra mediante infusión intravenosa (infusión endovenosa)
• la otra se administra mediante inyección subcutánea (inyección subcutánea). Es importante verificar la etiqueta del medicamento para asegurarse de que se administre la formulación correcta según lo recetado. La formulación endovenosa de Herceptin no está destinada a la administración subcutánea y debe administrarse exclusivamente mediante infusión endovenosa. Su médico podría considerar el cambio del tratamiento con la formulación endovenosa de Herceptin a la formulación subcutánea (y viceversa), siempre que sea apropiado para su condición.

La formulación endovenosa de Herceptin se administra como una infusión intravenosa ("goteo") directamente en las venas. La primera dosis del tratamiento se administra durante un período de 90 minutos y será vigilado por un profesional sanitario durante la administración, por si presentara algún efecto adverso. Si la primera dosis es bien tolerada, las dosis siguientes podrán administrársele en un período de 30 minutos (ver sección 2 "Advertencias y precauciones"). El número de infusiones que recibirá dependerá de su respuesta al tratamiento. Su médico hablará con usted sobre esto.
Con el fin de evitar errores terapéuticos, es importante verificar las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se está preparando y administrando sea Herceptin (trastuzumab) y no otro medicamento que contenga trastuzumab (por ejemplo, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan).
En pacientes con cáncer de mama en estadio inicial, cáncer de mama metastásico y cáncer gástrico metastásico, Herceptin se administra cada 3 semanas. Herceptin también puede administrarse una vez por semana para el tratamiento del cáncer de mama metastásico.
Si interrumpe el tratamiento con Herceptin
No suspenda la administración de este medicamento sin hablar antes con su médico. Todas las dosis deben administrarse en el momento adecuado, ya sea cada semana o cada tres semanas (según su esquema de administración). Esto ayuda al medicamento a actuar de la mejor manera posible.
Pueden ser necesarios hasta 7 meses para que Herceptin sea eliminado completamente del organismo. Por lo tanto, su médico puede decidir continuar controlando la función cardíaca incluso después de finalizar el tratamiento.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, Herceptin puede causar efectos adversos, aunque no todas las
personas los presentarán. Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves y pueden requerir
hospitalización.
Durante la infusión de Herceptin es posible que se produzcan reacciones como escalofríos, fiebre y
otros síntomas similares a los de la gripe. Estos efectos son muy frecuentes (pueden afectar a más de
1 persona de cada 10).
Otros síntomas relacionados con la infusión son: náuseas, vómitos, dolor, aumento del tono muscular
y temblores, dolor de cabeza, mareo, dificultad para respirar, presión sanguínea alta o baja, alteraciones
del ritmo cardíaco (palpitaciones, latido cardíaco acelerado o irregular), hinchazón de la cara o los
labios, erupciones cutáneas y sensación de cansancio. Algunos de estos síntomas pueden ser graves y
algunos pacientes han fallecido (ver sección 2 “Advertencias y precauciones”).
Estos efectos ocurren principalmente con la primera infusión intravenosa (“goteo” en la vena) y
durante las primeras horas tras el inicio de la infusión. Generalmente son temporales. Será vigilado por
un profesional sanitario durante la infusión y durante al menos seis horas tras el inicio de la primera
infusión y durante dos horas tras el inicio de las siguientes infusiones. Si presenta una reacción, la
infusión se ralentizará o interrumpirá y se le podrá administrar un tratamiento para contrarrestar los
efectos adversos. La infusión podrá reanudarse una vez que los síntomas hayan mejorado.
Ocasionalmente, los síntomas comienzan más de seis horas después del inicio de la infusión. Si esto
le ocurre, contacte inmediatamente con su médico. A veces, los síntomas pueden mejorar y luego
empeorar más tarde.
Efectos adversos graves
Otros efectos adversos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Herceptin,
no solo relacionados con una infusión. Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota
cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• A veces pueden presentarse problemas cardíacos potencialmente graves durante el tratamiento y, ocasionalmente, tras su interrupción. Incluyen debilidad del músculo cardíaco que puede provocar insuficiencia cardíaca, inflamación del revestimiento del corazón y alteraciones del ritmo cardíaco. Estos pueden causar síntomas como dificultad para respirar (incluso por la noche), tos, retención de líquidos (hinchazón) en las piernas o brazos y palpitaciones (latido cardíaco acelerado o irregular) (ver sección 2 Controles cardíacos).

Su médico controlará regularmente su corazón durante y después del tratamiento, pero debe informar
inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los síntomas descritos anteriormente.

• Síndrome de lisis tumoral (un grupo de complicaciones metabólicas que se producen tras el tratamiento antitumoral, caracterizado por niveles elevados de potasio y fosfato en sangre y niveles bajos de calcio en sangre). Los síntomas pueden incluir problemas renales (debilidad, dificultad para respirar, fatiga y estado de confusión), problemas cardíacos (latido cardíaco acelerado o lento), convulsiones, vómitos o diarrea y hormigueo en la boca, manos o pies.

Si presenta alguno de los síntomas anteriores tras finalizar el tratamiento con Herceptin, debe acudir
al médico e informarle sobre el tratamiento previo con Herceptin.
Efectos adversos muy frecuentes de Herceptin: pueden afectar a más de 1 persona de cada 10

• infecciones
• diarrea
• estreñimiento
• ardor de estómago (dispepsia)
• cansancio
• erupción cutánea
• dolor torácico
• dolor abdominal
• dolor articular
• bajos recuentos de glóbulos rojos y glóbulos blancos (que ayudan a combatir infecciones), a veces asociados con fiebre
• dolor muscular
• conjuntivitis
• exceso de lagrimeo
• pérdida de sangre por la nariz
• secreción nasal
• pérdida de cabello
• temblor
• sofocos
• mareo
• problemas en las uñas
• pérdida de peso
• pérdida de apetito
• incapacidad para dormir (insomnio)
• alteración del gusto
• bajo recuento de plaquetas
• hematomas
• entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos y de los pies, que ocasionalmente puede extenderse al resto del miembro
• enrojecimiento, hinchazón o ampollas en la boca y/o garganta
• dolor, hinchazón, enrojecimiento o entumecimiento en las manos y/o pies
• dificultad para respirar
• dolor de cabeza
• tos
• vómitos
• náuseas

Efectos adversos frecuentes de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 persona de cada 10

• reacciones alérgicas
• sequedad de boca y de piel
• infecciones de garganta
• sequedad de ojos
• infecciones de la vejiga y de la piel
• sudoración
• fatiga y malestar general
• inflamación de las mamas
• estados de ansiedad
• inflamación del hígado
• depresión
• alteraciones renales
• aumento del tono o tensión muscular
• asma (hipertonía)
• infección pulmonar
• dolor en brazos y/o piernas
• erupción cutánea pruriginosa
• somnolencia
• hemorroides
• picor
• calambres en las piernas
• dolor de espalda
• dolor de cuello
• dolor óseo
• acné
• alteraciones pulmonares

Efectos adversos poco frecuentes de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 persona de cada 100

• sordera
• erupción cutánea con ronchas
• respiración sibilante
• inflamación o cicatrices en los pulmones (fibrosis)

Efectos adversos raros de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 persona de cada 1000:

• ictericia
• reacciones anafilácticas

Otros efectos adversos que se han notificado con el uso de Herceptin: la frecuencia no puede
estimarse a partir de los datos disponibles:

• alteraciones o cambios en la coagulación sanguínea
• niveles elevados de potasio
• hinchazón o hemorragia detrás de los ojos
• shock
• ritmo cardíaco anormal
• distress respiratorio
• insuficiencia respiratoria
• acumulación aguda de líquido en los pulmones
• estrechamiento agudo de las vías respiratorias
• disminución anormal de los niveles de oxígeno en sangre
• dificultad para respirar cuando está tumbado
• daño hepático
• hinchazón de la cara, labios y garganta
• insuficiencia renal
• disminución anormal del líquido alrededor del bebé en el útero
• desarrollo insuficiente de los pulmones del bebé en el útero
• desarrollo anormal de los riñones del bebé en el útero

Algunos de los efectos adversos que se presentan pueden deberse al carcinoma. Si recibe Herceptin
en combinación con quimioterapia, algunos de estos efectos adversos también pueden deberse a la
quimioterapia.
Si presenta alguno de los efectos adversos, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto,
consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos
directamente a través del sistema nacional de notificación que figura en el anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la
seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Herceptin

Herceptin debe ser conservado por el personal sanitario del hospital o centro asistencial.

• Mantener este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
• No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del frasco después de "Scad. /EXP". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
• Conservar el frasco en nevera (2 °C - 8 °C) antes de su apertura.
• No congelar la solución reconstituida.
• Las soluciones para perfusión deben utilizarse inmediatamente después de la dilución. Si no se utilizan inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y, normalmente, no deben superar las 24 horas a 2 °C - 8 °C.
• No utilice Herceptin si observa partículas extrañas o cambios en el color antes de la administración.
• No tire ningún medicamento por el desagüe ni con los residuos domésticos. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Herceptin

• El principio activo es trastuzumab. Cada vial contiene 150 mg de trastuzumab que debe disolverse en 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables. La solución resultante contiene aproximadamente 21 mg/ml de trastuzumab.
• Los demás componentes son L-histidina clorhidrato monohidrato, L-histidina, α,α-trealosa dihidrato, polisorbato 20.

Descripción del aspecto de Herceptin y contenido del envase
Herceptin es un polvo para concentrado para solución para perfusión intravenosa que se presenta en un vial de vidrio sellado con tapón de goma que contiene 150 mg de trastuzumab. El polvo es un comprimido de color blanco a amarillo pálido. Cada envase contiene 1 vial de polvo.

Titular de la autorización de comercialización
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Fabricante
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien Lituania
N.V. Roche S.A. UAB “Roche Lietuva”
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11 Tel: +370 5 2546799

Bulgaria Luxemburgo/Luxemburg
Рош България ЕООД (Ver/siehe Bélgica/Belgien)
Tel: +359 2 474 5444

República Checa Hungría
Roche s. r. o. Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +420 - 2 20382111 Tel: +36 1 279 4500

Dinamarca Malta
Roche Pharmaceuticals A/S (Ver Irlanda)
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Alemania Países Bajos
Roche Pharma AG Roche Nederland B.V.
Tel: +49 (0) 7624 140 Tel: +31 (0) 348 438050

Estonia Noruega
Roche Eesti OÜ Roche Norge AS
Tel: + 372 - 6 177 380 Tlf: +47 - 22 78 90 00

Grecia Austria
Roche (Hellas) A.E. Roche Austria GmbH
Τηλ: +30 210 61 66 100 Tel: +43 (0) 1 27739

España Polonia
Roche Farma S.A. Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +34 - 91 324 81 00 Tel: +48 - 22 345 18 88

Francia Portugal
Roche Roche Farmacêutica Química, Lda
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00 Tel: +351 - 21 425 70 00

Croacia Rumanía
Roche d.o.o. Roche România S.R.L.
Tel: + 385 1 47 22 333 Tel: +40 21 206 47 01

Irlanda Eslovenia
Roche Products (Ireland) Ltd. Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +353 (0) 1 469 0700 Tel: +386 - 1 360 26 00

Islandia República Eslovaca
Roche Pharmaceuticals A/S Roche Slovensko, s.r.o.
c/o Icepharma hf Tel: +421 - 2 52638201
Sími: +354 540 8000

Italia Finlandia
Roche S.p.A. Roche Oy
Tel: +39 - 039 2471 Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Chipre Suecia
Roche (Hellas) A.E. Roche AB
Τηλ: +30 210 61 66 100 Tel: +46 (0) 8 726 1200

Letonia Reino Unido (Irlanda del Norte)
Roche Latvija SIA Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +371 - 67 039831 Tel: +44 (0) 1707 366000

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/
Este prospecto está disponible en todos los idiomas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos.

La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios

Herceptin endovenoso se suministra en viales estériles, de un solo uso, sin conservantes y apirogénicos.
Con el fin de evitar errores en la administración del medicamento y garantizar que el producto que se está preparando y administrando sea Herceptin (trastuzumab) y no otro producto que contenga trastuzumab (por ejemplo, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan), es importante comprobar la etiqueta del vial.
Conservar siempre el medicamento en su envase original cerrado, a una temperatura de 2 °C - 8 °C en nevera.
Seguir las técnicas adecuadas de asepsia durante los procedimientos de reconstitución y dilución. Prestar atención para garantizar la esterilidad de las soluciones preparadas. El medicamento no contiene conservantes antimicrobianos ni bacteriostáticos, por lo que deben emplearse técnicas asépticas.
Un vial de Herceptin reconstituido asépticamente con agua estéril para preparaciones inyectables (no suministrada) permanece química y físicamente estable durante 48 horas a 2 °C - 8 °C tras la reconstitución, y no debe congelarse.
Tras la dilución aséptica en bolsas de cloruro de polivinilo, polietileno o polipropileno que contengan cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) solución inyectable, se ha demostrado la estabilidad química y física de Herceptin hasta 30 días a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, y durante 24 horas a una temperatura no superior a 30 °C.
Desde un punto de vista microbiológico, la solución reconstituida y la solución para perfusión de Herceptin deben utilizarse inmediatamente. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el período y las condiciones de conservación antes y durante su uso son responsabilidad del usuario, y normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.

Preparación, manipulación y conservación asépticas:
Debe garantizarse un manejo aséptico del medicamento durante la preparación de la perfusión. La preparación debe:

• Realizarse en condiciones de asepsia por personal cualificado, de acuerdo con las normas de buenas prácticas de fabricación, especialmente respetando las técnicas asépticas para la preparación de medicamentos parenterales.
• Realizarse dentro de cabinas de flujo laminar o en entornos biológicamente seguros, adoptando las precauciones estándar para la manipulación segura de agentes endovenosos.
• Ir seguida de una conservación adecuada de la solución para perfusión endovenosa, asegurando el mantenimiento de las condiciones asépticas.

Seguir las técnicas adecuadas de asepsia. Cada vial de Herceptin se reconstituye con 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables (no suministrada). Evitar el uso de otros disolventes para la reconstitución. Así se obtienen 7,4 ml de solución para dosis única, que contiene aproximadamente 21 mg/ml de trastuzumab. Un exceso de volumen del 4 % garantiza la aspiración desde el vial de la dosis programada de 150 mg.
Herceptin debe manipularse con cuidado durante el procedimiento de reconstitución.
La formación excesiva de espuma durante la reconstitución o la agitación de la solución reconstituida de Herceptin puede provocar problemas en cuanto a la cantidad de Herceptin que puede extraerse del vial.

Instrucciones para la reconstitución aséptica:

1. Utilizando una jeringa estéril, inyectar lentamente 7,2 ml de agua para preparaciones inyectables en el vial que contiene el polvo liofilizado de Herceptin, dirigiendo el chorro hacia la sustancia liofilizada.
2. Hacer girar suavemente el vial para facilitar la reconstitución. NO AGITAR.
   La ligera formación de espuma durante la reconstitución no es inusual. Dejar reposar el vial en posición vertical durante aproximadamente 5 minutos. Una vez reconstituido, Herceptin presenta el aspecto de una solución transparente, incolora o ligeramente amarilla, sin partículas visibles.

Instrucciones para la dilución aséptica de la solución reconstituida
Determinar el volumen de solución necesario:

• En función de una dosis de carga de 4 mg de trastuzumab/kg de peso corporal, o de una dosis semanal posterior de 2 mg de trastuzumab/kg de peso corporal:

Volumen (ml) = Peso Corporal (kg) x dosis ( 4 mg/kg para la dosis de carga o 2 mg/kg para la dosis de mantenimiento)
21 (mg/ml, concentración de la solución reconstituida)

• En función de una dosis de carga de 8 mg de trastuzumab/kg de peso corporal, o de una dosis posterior de 6 mg de trastuzumab/kg de peso corporal cada 3 semanas:

Volumen (ml) = Peso Corporal (kg) x dosis ( 8 mg/kg para la dosis de carga o 6 mg/kg para la dosis de mantenimiento)
21 (mg/ml, concentración de la solución reconstituida)

Aspirar del vial la cantidad necesaria de solución utilizando una aguja y una jeringa estériles, y añadirla a una bolsa de perfusión de cloruro de polivinilo, polietileno o polipropileno que contenga 250 ml de solución de cloruro sódico 0,9 %. No utilizar soluciones que contengan glucosa. La bolsa debe invertirse cuidadosamente para mezclar la solución, con el fin de evitar la formación de espuma. Las soluciones para administración parenteral deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar la posible presencia de partículas o cambios en el color.

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

Herceptin 600 mg solución inyectable en vial

trastuzumab
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
• Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Vea el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

1. Qué es Herceptin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Herceptin
3. Cómo se administra Herceptin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Herceptin
6. Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Herceptin y para qué se utiliza

Herceptin contiene el principio activo trastuzumab, que es un anticuerpo monoclonal. Los anticuerpos monoclonales se unen a proteínas o antígenos específicos. El trastuzumab está diseñado para unirse selectivamente a un antígeno denominado receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 (HER2). El HER2 se encuentra en grandes cantidades en la superficie de algunas células tumorales y estimula su crecimiento. Cuando Herceptin se une al HER2, bloquea el crecimiento de estas células y provoca su muerte.
Su médico podría recetarle Herceptin para el tratamiento del cáncer de mama si:

• padece un cáncer de mama en estadio inicial con niveles elevados de una proteína llamada HER2.
• padece un cáncer de mama metastásico (cáncer de mama que se ha diseminado a distancia del tumor primario) con niveles altos de HER2. Herceptin podría recetarse en combinación con los medicamentos quimioterapéuticos paclitaxel o docetaxel como primer tratamiento para el cáncer de mama metastásico, o podría administrarse solo cuando otros tratamientos no han resultado eficaces. Asimismo, se utiliza en combinación con medicamentos denominados inhibidores de la aromatasa para el tratamiento de pacientes con niveles elevados de HER2 y cáncer de mama metastásico con receptores hormonales positivos (cáncer sensible a la presencia de hormonas sexuales femeninas).

2. Qué debe saber antes de que le administren Herceptin

No use Herceptin si:

• es alérgico al trastuzumab (el principio activo de Herceptin), a proteínas murinas (de ratón) o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
• tiene graves problemas respiratorios en reposo debidos al tumor o si necesita tratamiento con oxígeno.

Advertencias y precauciones
Su médico le realizará un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento.
Controles cardíacos
El tratamiento con Herceptin administrado solo o junto con un taxano puede tener efectos sobre el corazón, especialmente si ya ha recibido una antraciclina (los taxanos y las antraciclinas son otros dos tipos de medicamentos utilizados para tratar los tumores). Los efectos pueden ser de moderados a graves y podrían provocar la muerte. Por lo tanto, su función cardíaca será controlada antes, durante (cada tres meses) y después del tratamiento (hasta dos a cinco años) con Herceptin. Si presenta signos de insuficiencia cardíaca (incapacidad del corazón para bombear sangre), podría necesitar controles más frecuentes de la función cardíaca (cada seis a ocho semanas), podría recibir un tratamiento para la insuficiencia cardíaca o podría tener que dejar de tomar Herceptin.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de que le administren Herceptin si:

• ha tenido insuficiencia cardíaca, enfermedad coronaria, enfermedad de las válvulas cardíacas (soplos en el corazón) o hipertensión arterial, o si ha tomado o está tomando actualmente cualquier medicamento para tratar la hipertensión arterial.
• ha tomado o está tomando actualmente un medicamento llamado doxorubicina o epirubicina (medicamentos utilizados para tratar tumores). Estos medicamentos (o cualquier otra antraciclina) pueden dañar el músculo cardíaco y aumentar el riesgo de problemas cardíacos con la toma de Herceptin.
• padece falta de aliento, especialmente si está tomando actualmente un taxano. Herceptin puede causar dificultad para respirar, especialmente la primera vez que se administra. Esto podría ser más grave si ya padece falta de aliento. Muy raramente, pacientes con graves dificultades respiratorias antes del tratamiento han fallecido al recibir Herceptin.
• ha recibido otros tratamientos contra el tumor.

Si recibe tratamiento con Herceptin en combinación con otro medicamento antitumoral como paclitaxel, docetaxel, un inhibidor de la aromatasa, carboplatino o cisplatino, debe leer también el prospecto de estos medicamentos.
Niños y adolescentes
Herceptin no se recomienda en pacientes menores de 18 años.
Otros medicamentos y Herceptin
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.
Pueden ser necesarios hasta 7 meses para que Herceptin sea eliminado del organismo. Por lo tanto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermero que le han administrado Herceptin si comienza un nuevo tratamiento en los 7 meses posteriores a la interrupción del tratamiento.
Embarazo

• Si está embarazada, sospecha que lo está o está planeando un embarazo, informe a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar este medicamento.
• Debe utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con Herceptin y durante al menos 7 meses después de finalizar el tratamiento. Su médico le explicará los riesgos y beneficios de tomar Herceptin durante el embarazo. En casos raros, en mujeres embarazadas tratadas con Herceptin se ha observado una disminución en la cantidad de líquido (amniótico) que rodea al bebé en desarrollo en el útero. Esta condición podría causar daño al feto y se ha asociado con una maduración pulmonar incompleta que ha provocado la muerte fetal.

Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Herceptin ni en los 7 meses posteriores a la administración de la última dosis de Herceptin, ya que Herceptin puede pasar al bebé a través de la leche materna.
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar cualquier medicamento.
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
Herceptin puede afectar su capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria. Si durante el tratamiento presenta síntomas como mareos, somnolencia, escalofríos o fiebre, no debe conducir ni utilizar maquinaria hasta que estos síntomas desaparezcan.
Sodio
Herceptin contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, esencialmente «sin sodio».

3. Cómo se administra Herceptin

Antes de comenzar el tratamiento, su médico determinará la cantidad de HER2 presente en el tumor. Solo los pacientes con grandes cantidades de HER2 serán tratados con Herceptin. Herceptin debe administrarse exclusivamente por un médico o un enfermero.
Existen dos tipos diferentes (formulaciones) de Herceptin:

• una se administra mediante perfusión intravenosa (infusión endovenosa)
• la otra se administra mediante inyección bajo la piel (inyección subcutánea). Es importante verificar la etiqueta del producto para asegurarse de que se administre la formulación correcta según lo recetado. La formulación subcutánea de dosis fija de Herceptin no está destinada a la administración intravenosa y debe administrarse únicamente mediante inyección subcutánea.

Su médico podría considerar el cambio del tratamiento con la formulación intravenosa de Herceptin a la formulación subcutánea (o viceversa), según sea apropiado para su condición.
Con el fin de evitar errores terapéuticos, es importante verificar las etiquetas de los viales para asegurarse de que el medicamento que se está preparando y administrando sea Herceptin (trastuzumab) y no otro medicamento que contenga trastuzumab (por ejemplo, trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecan).
La dosis recomendada es de 600 mg. Herceptin se administra mediante inyección subcutánea (bajo la piel) en un tiempo de 2 a 5 minutos cada tres semanas.
El sitio de inyección debe alternarse entre el muslo izquierdo y el derecho. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia de al menos 2,5 cm del punto de inyección anterior. No realice inyecciones en zonas donde la piel esté enrojecida, amoratada, sensible o endurecida.
Si durante el tratamiento con Herceptin toma otros medicamentos que se administran por vía subcutánea, la inyección de estos últimos debe realizarse en un sitio diferente.
Herceptin no debe mezclarse ni diluirse con otros productos.
Si interrumpe el tratamiento con Herceptin
No interrumpa el uso de este medicamento sin hablar antes con su médico. Tome todas sus dosis regularmente cada tres semanas. Esto ayuda al medicamento a actuar de la mejor manera posible.
Pueden ser necesarios hasta 7 meses para que Herceptin sea eliminado completamente de su organismo.
Por lo tanto, su médico podría decidir continuar controlando la función cardíaca incluso después de finalizar el tratamiento.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan. Algunos de estos efectos adversos pueden ser graves y pueden requerir hospitalización.
Durante el tratamiento con Herceptin es posible que se presenten escalofríos, fiebre y otros síntomas similares a la gripe. Estos efectos son muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas). Otros síntomas incluyen: náuseas, vómitos, dolor, aumento del tono muscular y temblores, dolor de cabeza, mareos, dificultad para respirar, presión sanguínea alta o baja, alteraciones del ritmo cardíaco (palpitaciones, latido cardíaco acelerado o irregular), hinchazón de la cara o de los labios, erupciones cutáneas y sensación de cansancio. Algunos de estos síntomas pueden ser graves y algunos pacientes han fallecido (ver sección “Advertencias y precauciones”).
Durante la administración, durante los 30 minutos posteriores a la primera administración y durante los 15 minutos posteriores a las siguientes administraciones, el médico o la enfermera controlarán la aparición de efectos adversos.

Efectos adversos graves
Otros efectos adversos pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con Herceptin.
Informe inmediatamente a su médico o enfermera si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Durante el tratamiento y, ocasionalmente, tras su finalización, pueden presentarse problemas cardíacos potencialmente graves. Estos incluyen debilitamiento del músculo cardíaco que puede provocar insuficiencia cardíaca, inflamación del revestimiento del corazón y alteraciones del ritmo cardíaco. Estos pueden causar síntomas como dificultad para respirar (incluso por la noche), tos, retención de líquidos (hinchazón) en las piernas o brazos y palpitaciones (latido cardíaco acelerado o irregular) (ver sección 2 Controles cardíacos).

Su médico controlará periódicamente su corazón durante y después del tratamiento, pero debe informar inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los síntomas mencionados anteriormente.

• Síndrome de lisis tumoral (un grupo de complicaciones metabólicas que ocurren tras el tratamiento antitumoral, caracterizado por niveles elevados de potasio y fósforo en sangre y niveles bajos de calcio en sangre). Los síntomas pueden incluir problemas renales (debilidad, dificultad para respirar, fatiga y estado de confusión), problemas cardíacos (latido cardíaco acelerado o ralentizado), convulsiones, vómitos o diarrea y hormigueo en la boca, manos o pies.

Si presenta cualquiera de los síntomas anteriores tras finalizar el tratamiento con Herceptin, debe acudir al médico e informarle sobre el tratamiento previo con Herceptin.
Existen dos tipos diferentes (formulaciones) de Herceptin:

• una que se administra mediante infusión en una vena durante un periodo de 30 a 90 minutos
• otra que se administra mediante inyección subcutánea en un periodo de 2 a 5 minutos. En un estudio clínico destinado a comparar estas dos formulaciones, las infecciones y los eventos cardíacos que requirieron hospitalización fueron más frecuentes con la formulación subcutánea. Además, se produjeron más reacciones locales en el lugar de inyección y más casos de hipertensión arterial. Otros efectos adversos fueron similares.

Efectos adversos muy frecuentes de Herceptin: pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas:

• infecciones
• diarrea
• estreñimiento
• ardor de estómago (dispepsia)
• cansancio
• erupciones cutáneas
• dolor torácico
• dolor abdominal
• dolor articular
• recuentos bajos de glóbulos rojos y glóbulos blancos (que ayudan a combatir infecciones), a veces asociados con fiebre
• dolor muscular
• conjuntivitis
• lagrimeo excesivo
• sangrado nasal
• secreción nasal
• pérdida de cabello
• temblor
• sofocos
• mareos
• problemas en las uñas
• pérdida de peso
• pérdida de apetito
• incapacidad para dormir (insomnio)
• alteración del gusto
• recuento bajo de plaquetas
• hematomas
• entumecimiento u hormigueo en los dedos de las manos y de los pies, que ocasionalmente puede extenderse al resto del miembro
• enrojecimiento, hinchazón o ampollas en la boca y/o garganta
• dolor, hinchazón, enrojecimiento o entumecimiento en las manos y/o pies
• dificultad para respirar
• dolor de cabeza
• tos
• vómitos
• náuseas

Efectos adversos frecuentes de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas:

• reacciones alérgicas
• sequedad de boca y de piel
• infecciones de garganta
• sequedad de ojos
• infecciones de la vejiga y de la piel
• sudoración
• fatiga y malestar general
• inflamación de las mamas
• estados de ansiedad
• inflamación del hígado
• depresión
• trastornos renales
• aumento del tono o tensión muscular
• asma (hipertonia)
• infección pulmonar
• dolor en los brazos y/o piernas
• erupción cutánea pruriginosa
• somnolencia
• hemorroides
• picor
• calambres en las piernas
• dolor de espalda
• dolor de cuello
• dolor óseo
• acné
• trastornos pulmonares

Efectos adversos poco frecuentes de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas:

• sordera
• erupción cutánea con ronchas
• respiración sibilante
• inflamación o cicatrices en los pulmones (fibrosis)

Efectos adversos raros de Herceptin: pueden afectar hasta a 1 de cada 1000 personas:

• ictericia
• reacciones anafilácticas

Otros efectos adversos que se han notificado con el uso de Herceptin: la frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles:

• coagulación sanguínea anormal o insuficiente
• niveles elevados de potasio
• hinchazón o hemorragia detrás de los ojos
• shock
• ritmo cardíaco anormal
• distress respiratorio
• insuficiencia respiratoria
• acumulación aguda de líquido en los pulmones
• estrechamiento agudo de las vías respiratorias
• disminución anormal de los niveles de oxígeno en sangre
• dificultad para respirar al estar acostado
• daño hepático
• hinchazón de la cara, labios y garganta
• insuficiencia renal
• disminución anormal del líquido alrededor del bebé en el útero
• desarrollo insuficiente de los pulmones del bebé en el útero
• desarrollo anormal de los riñones del bebé en el útero

Algunos de los efectos adversos que se presentan pueden deberse al cáncer de mama. Si recibe Herceptin en combinación con quimioterapia, algunos de estos efectos adversos también pueden deberse a la quimioterapia.

Si usted padece cualquiera de estos efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera.

Notificación de efectos adversos
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermera. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Herceptin

Mantener fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja y en la etiqueta del
frasco después de “Scad. /EXP”. La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2°C – 8°C).
Conservar el frasco en su estuche exterior para protegerlo de la luz.
No congele.
Una vez abierto el frasco, la solución debe utilizarse inmediatamente.
No utilice este medicamento si observa partículas o cambios en el color antes de la administración.
No tire ningún medicamento por el desagüe. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Herceptin

• El principio activo es trastuzumab. Un vial de 5 ml contiene 600 mg de trastuzumab.
• Los demás componentes son hialuronidasa humana recombinante (rHuPH20), L-histidina, clorhidrato monohidratado de L-histidina, trehalosa dihidratada α,α, L-metionina, polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Herceptin y contenido del envase

Herceptin es una solución inyectable que se presenta en un vial de vidrio con tapón de goma butílica que contiene 5 ml (600 mg) de trastuzumab. La solución es de transparente a opalescente, de incolora a ligeramente amarillenta.
Cada envase contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Fabricante
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Alemania

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lituania
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799

Bulgaria
Рош България ЕООД
Tel: +359 2 474 5444

Luxemburgo/Luxemburg
(Véase Bélgica/Belgien)

República Checa
Roche s. r. o.
Tel: +420 - 2 20382111

Hungría
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 1 279 4500

Dinamarca
Roche Pharmaceuticals A/S
Tlf: +45 - 36 39 99 99

Malta
(Véase Irlanda)

Alemania
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140

Países Bajos
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050

Estonia
Roche Eesti OÜ
Tel: +372 - 6 177 380

Noruega
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00

Grecia
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100

Austria
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739

España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00

Polonia
Roche Polska Sp. z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88

Francia
Roche
Tél: +33 (0)1 47 61 40 00

Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00

Croacia
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 47 22 333

Rumanía
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01

Irlanda
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700

Eslovenia
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00

Islandia
Roche Pharmaceuticals A/S
c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000

Eslovaquia
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201

Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471

Finlandia
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Chipre
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100

Suecia
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200

Letonia
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 67 039831

Reino Unido (Irlanda del Norte)
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu/
Este prospecto está disponible en todas las lenguas de la Unión Europea/Espacio Económico Europeo en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos.