Кедком

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Кедком 500 ЕД/20 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузии

Фактор свёртывания плазмы IX + Фактор свёртывания плазмы II + Фактор свёртывания плазмы X
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение препарата, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу.
• Данный препарат был назначен исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Кедком и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением Кедком
3. Способ применения Кедком
4. Возможные нежелательные реакции
5. Условия хранения Кедком
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Кедком и для чего он применяется

Кедком — это раствор факторов свёртывания крови IX, II и X, полученных из человеческой плазмы. Факторы свёртывания крови IX, II и X являются белками, обладающими гемостатическим (противоостанавливающим кровотечение) действием.
Кедком применяется в следующих случаях:

• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений (медицинская процедура в период до или непосредственно после хирургического вмешательства с целью предотвращения кровотечений) при приобретённой недостаточности факторов протромбинового комплекса, например, вызванной лечением антагонистами витамина К, или при передозировке антагонистов витамина К, когда требуется быстрая коррекция дефицита.
• Лечение и периоперационная профилактика кровотечений (медицинская процедура в период до или непосредственно после хирургического вмешательства с целью предотвращения кровотечений) при врождённой недостаточности некоторых факторов свёртывания, зависимых от витамина К, в случае, когда очищенный препарат соответствующего специфического фактора свёртывания недоступен.

2. Что следует знать перед применением Кедком

Не используйте Кедком,
если у вас аллергия на один из компонентов протромбинового комплекса (фактор IX, фактор II и фактор X) или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если ранее у вас возникали случаи гепарин-индуцированной тромбоцитопении (недостаток тромбоцитов);
если ранее у вас возникали аллергические реакции, вызванные гепарином.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Кедком обязательно проконсультируйтесь с врачом-специалистом, который занимается лечением нарушений свёртываемости крови.
Ваш врач или другой медицинский работник будут тщательно контролировать вас и внимательно наблюдать в течение всего периода инфузии Кедком, чтобы выявить возможные реакции.
Как и при применении любых других белковых препаратов, вводимых внутривенно, возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Если во время введения препарата вы заметите какие-либо реакции, немедленно сообщите об этом присутствующему врачу, поскольку это могут быть первые признаки аллергической реакции.
Врач примет решение о необходимости снижения скорости введения или прекращения инфузии.
Кроме того, врач определит необходимое лечение в зависимости от характера и тяжести побочного эффекта.
Если указанные симптомы появятся после введения препарата, свяжитесь со своим врачом.
В случае развития шока врач должен следовать стандартному протоколу лечения данного состояния.

Вирусная безопасность
Лекарственные средства, полученные из крови или плазмы человека, подвергаются ряду мер по обеспечению безопасности, направленных на предотвращение передачи инфекций пациентам. Эти меры включают тщательный отбор доноров крови или плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров, а также проверку каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков инфекций/вирусов.
Кроме того, производители таких препаратов включают в технологию обработки крови и плазмы этапы, способные инактивировать или удалить патогены.
Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, полностью исключить возможность передачи инфекции невозможно. Это касается и новых, а также неизвестных вирусов или других инфекционных агентов.
Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV), а также вирус гепатита А (HAV), не имеющий липидной оболочки.
Однако эффективность этих мер может быть ограничена в отношении вирусов без липидной оболочки, например, парвовируса B19.
Инфекция парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (врождённая инфекция плода), у лиц с ослабленной иммунной системой или у пациентов с различными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Пациентам, регулярно получающим человеческий протромбиновый комплекс, рекомендуется проведение соответствующей вакцинации (против гепатита А и В).

Дети
Данных об использовании Кедком при перинатальных кровотечениях, вызванных дефицитом витамина К у новорождённых, нет.
Безопасность и эффективность Кедком у детей ещё не установлена. На данный момент доступных данных не имеется.

Другие лекарственные средства и Кедком
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Человеческий протромбиновый комплекс (Кедком) нейтрализует действие препаратов-антагонистов витамина К.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами неизвестно.
Кедком нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.
Для инфузии следует использовать только устройства, прилагаемые к упаковке, поскольку при использовании других инфузионных систем возможна потеря эффективности препарата вследствие адсорбции факторов свёртывания на внутренних поверхностях некоторых устройств.

Влияние на лабораторные анализы
При проведении у пациентов, получающих высокие дозы человеческого протромбинового комплекса, анализов свёртываемости крови, чувствительных к гепарину, необходимо учитывать содержание гепарина в введённом препарате.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Опыт по безопасности применения концентрата протромбинового комплекса плазмы во время беременности не установлен клиническими контролируемыми исследованиями.
Экспериментальные исследования на животных недостаточны для подтверждения безопасности препарата в отношении репродуктивной функции, эмбрионального и фетального развития, течения беременности и пери- и постнатального развития.
Поэтому человеческий протромбиновый комплекс может применяться во время беременности и лактации только при чётко установленной необходимости.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не установлено.

Кедком содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит до 92 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе объёмом 20 мл.
Это составляет 4,6 % от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека.

3. Как применять Кедком

Инструкции по правильному применению и дозировке см. в разделе «Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников»
Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения нарушений свёртываемости крови. Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от тяжести нарушения гемостаза, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента; доза и частота введения всегда рассчитываются индивидуально в зависимости от клинического ответа.
Терапевтические интервалы должны корректироваться с учётом различного периода полувыведения различных факторов протромбинового комплекса.
Врач определит подходящую для вас дозу и схему лечения на основании клинических обследований.
Если у вас возникнут вопросы по применению препарата Кедком, обратитесь к лечащему врачу.
Настоятельно рекомендуется каждый раз при введении препарата Кедком фиксировать его торговое наименование и номер партии, чтобы обеспечить прослеживаемость использованной партии препарата.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Кедком может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Реакции, известные как побочные эффекты при введении человеческого протромбинового комплекса, могут возникать и при применении Кедком, включая:

• Редкие случаи аллергических реакций или анафилактического типа вследствие повышенной чувствительности к вводимым белкам.
• Отсутствие достаточного клинического ответа в результате образования циркулирующих антител, подавляющих один или несколько факторов протромбинового комплекса.
• Потенциальный риск тромбоэмболических событий, таких как эмболия и тромбоз (осложнения, вызванные аномальным образованием сгустков крови), диссеминированное внутрисосудистое свёртывание (ДВС-синдром — приобретённый тромбо-геморрагический синдром) и инфаркт миокарда.
• В редких случаях наблюдалась пирексия (повышение температуры тела).

Информацию о вирусной безопасности см. в разделе 2 «Что следует знать перед применением Кедком».
Соблюдение инструкций, изложенных в данной аннотации, снижает риск возникновения побочных эффектов.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему:
http://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Кедком

См. дату окончания срока годности, указанную на упаковке.
Дата окончания срока годности относится к продукту в неповреждённой упаковке, правильно хранившемуся.
Не используйте Кедком после даты, указанной на этикетке и на коробке.
Дата окончания срока годности указывает на последний день месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте.
Храните флакон в коробке, чтобы защитить лекарство от света.
После того как контейнер для инфузии был открыт, его содержимое следует использовать немедленно.
Содержимое флакона должно использоваться в рамках одной процедуры введения.
Не используйте Кедком, если заметите, что раствор мутный или в нём имеются хлопья.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Храните этот препарат в недоступном для детей месте.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кедком
Кедком представляет собой порошок и растворитель для раствора для инфузий, содержащий человеческий протромбиновый комплекс.
Активные вещества содержатся во флаконе с порошком и включают:

• Фактор IX свёртывания плазмы человека (фактор Кристмаса).
• Фактор II свёртывания плазмы человека (протромбин).
• Фактор X свёртывания плазмы человека (фактор Стюарта-Прауэра).

Другие компоненты флакона с порошком: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, гепарин, антитромбин III.
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Продукт содержит номинальное количество ЕД факторов свёртывания плазмы человека, как показано в следующей таблице:

Фактор IX стандартизирован по международному стандарту.
Общее содержание белка в флаконе составляет  300 мг. Специфическая активность препарата превышает 0,6 МЕ
фактора IX/мг белка.
Флакон с порошком содержит фактор IX, фактор II, фактор X свёртывания плазмы человека, хлорид натрия,
цитрат натрия, глицин, гепарин, антитромбин III.
Описание внешнего вида Кедком и содержимого упаковки
Лекарственное средство представляет собой очень гигроскопичный порошок (порошок, способный поглощать влагу) или рыхлое вещество белого или слегка окрашенного цвета.
Восстановленный раствор прозрачный или слегка опалесцирующий.
Перед введением восстановленный раствор необходимо визуально проверить на наличие взвешенных частиц или необычной окраски. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.
Упаковка Кедком содержит флакон с порошком 500 МЕ протромбинового комплекса, флакон с растворителем объёмом 20 мл, с помощью которого готовится раствор для введения, и одноразовый стерильный апирогенный комплект, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и иглы-бабочки с полихлорвиниловой трубкой.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. - Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Barga (Lucca).
Производитель:
Kedrion S.p.A. - 55027 Bolognana, Gallicano (Lucca).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:
Предупреждения и меры предосторожности.
У пациентов с приобретённым дефицитом факторов свёртывания, зависимых от витамина К (например, вызванным приёмом антагонистов витамина К), Кедком следует применять только при необходимости быстрой коррекции уровней протромбинового комплекса, например, при массивных кровотечениях или в экстренной хирургии. В других случаях, как правило, достаточно уменьшить дозу антагониста витамина К и/или ввести витамин К.
Пациенты, получающие антагонисты витамина К, могут иметь в основе лежащее состояние гиперкоагуляции, и введение человеческого протромбинового комплекса может усугубить эту ситуацию.
При врождённых дефицитах одного из факторов, зависимых от витамина К, следует применять специфический препарат, если он доступен.
При появлении гиперчувствительности или анафилактических (аллергических) реакций инфузию необходимо немедленно прекратить.
Сообщалось, что применение концентрата протромбинового комплекса плазмы связано с повышенным риском развития диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром, приобретённый тромбо-геморрагический синдром), тромбоэмболических осложнений (аномальное образование сгустков крови) и инфаркта миокарда. Пациенты, получающие концентрат протромбинового комплекса плазмы, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков или симптомов диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром) или тромбоза (аномальное образование сгустков крови внутри сосудов).
Из-за потенциального риска тромботических осложнений (осложнений, вызванных аномальным образованием сгустков крови), клинический мониторинг с целью выявления ранних признаков тромботических коагулопатий и коагулопатий потребления должен проводиться с использованием соответствующих биологических тестов при назначении этого препарата пациентам с анамнезом ишемической болезни сердца (анатомические или функциональные нарушения коронарных артерий) или инфаркта миокарда, пациентам с заболеваниями печени, пациентам в послеоперационном периоде, новорождённым или пациентам с высоким риском тромбоэмболических явлений (аномальное образование сгустков крови) или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания (ДВС-синдром). В каждом из этих случаев потенциальная польза лечения Кедком должна оцениваться с учётом риска этих осложнений.
Рекомендации по дозировке:
Терапевтические интервалы должны корректироваться с учётом различной продолжительности полувыведения различных факторов свёртывания протромбинового комплекса. Индивидуальные дозы могут быть определены только на основании регулярных измерений уровней в плазме соответствующих факторов свёртывания или общих анализов уровней протромбинового комплекса (протромбиновое время, МНО), а также непрерывного мониторинга клинического состояния пациента.
При проведении серьёзных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализов свёртывания (определение специфического фактора свёртывания и/или общие тесты на уровни протромбинового комплекса).
Кровотечения и профилактика периперационных кровотечений при лечении антагонистами витамина К:
Доза зависит от МНО до начала лечения и требуемого МНО. Коррекция нарушения гемостаза, вызванного антагонистом витамина К, сохраняется примерно 6–8 часов. Однако эффект витамина К, если он вводится одновременно, обычно достигается через 4–6 часов. Таким образом, повторное введение человеческого протромбинового комплекса, как правило, не требуется, если был введён витамин К.
Поскольку эти рекомендации носят эмпирический характер, а восстановление и продолжительность действия могут варьировать, контроль МНО во время лечения является обязательным.
Кровотечения и профилактика периперационных кровотечений при врождёненном дефиците какого-либо фактора свёртывания, зависимого от витамина К, когда специфический препарат фактора свёртывания недоступен:
Расчёт необходимой терапевтической дозы основан на эмпирическом наблюдении, что приблизительно 1 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,01 МЕ/мл; 1 МЕ фактора II или фактора X на 1 кг массы тела повышает соответственно активность фактора II или фактора X в плазме на 0,02 и 0,017 МЕ/мл.
Вводимая доза конкретного фактора выражается в международных единицах (МЕ), которые соотносятся с текущим стандартом ВОЗ для каждого фактора. Активность конкретного фактора свёртывания в плазме выражается либо в процентах (относительно нормальной человеческой плазмы), либо в международных единицах (относительно международного стандарта для конкретного фактора свёртывания).
Активность одной международной единицы (МЕ) фактора свёртывания эквивалентна активности количества фактора, содержащегося в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Например, расчёт дозы фактора X, необходимой для лечения, основан на эмпирическом наблюдении, что 1 международная единица (МЕ) фактора X на 1 кг массы тела повышает активность фактора X в плазме на 0,017 МЕ/мл.
Необходимая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) × требуемое повышение фактора X (МЕ/мл) × 60
где 60 (мл/кг) — величина, обратная наблюдаемому восстановлению для фактора X.
Если известно индивидуальное восстановление, следует использовать этот показатель для расчёта.
Способ введения
Растворить лиофилизат, как описано в следующем разделе Инструкции по правильному использованию.
Препарат следует вводить внутривенно.
Инструкции по правильному использованию
Рекомендуется не вводить дозы, превышающие 100 МЕ/кг массы тела в сутки.
Следует использовать только устройства для инъекций/инфузий, прилагаемые к упаковке. Допускается использование других устройств, если они разрешены для применения с лекарственными средствами на основе протромбинового комплекса.
Использование неутверждённых устройств может привести к неудаче лечения, поскольку часть протромбинового комплекса может оставаться на стенках устройства.
Восстановление порошка с помощью растворителя:

1. довести флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры;

2. поддерживать эту температуру в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут);

3. снять защитные колпачки с флаконов с порошком и растворителем;

4. обработать поверхность пробок обоих флаконов спиртом;

5. открыть упаковку устройства, сняв верхнюю часть; не прикасаться к внутренней стороне (рис. А);

6. не извлекать устройство из упаковки;

7. перевернуть упаковку устройства и вставить пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства была соединена с флаконом с растворителем (рис. Б);

8. удерживая край упаковки устройства, аккуратно извлечь устройство, не касаясь его (рис. В);

9. убедиться, что флакон с порошком надёжно установлен на устойчивой поверхности; перевернуть систему так, чтобы флакон с растворителем оказался выше устройства; надавить прозрачным/белым адаптером на пробку флакона с порошком, чтобы пластиковый наконечник проник через пробку флакона с порошком; растворитель будет автоматически всасываться во флакон с порошком (рис. Г);

10. после переноса растворителя отвинтить синюю часть системы переноса вместе с флаконом с растворителем и удалить её (рис. Д);

11. аккуратно вращать флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывать флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе произойдёт потеря активности препарата.

Введение раствора
Восстановленный препарат должен быть визуально проверен перед введением на наличие частиц или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком.

1. Набрать воздух в шприц, вытянув поршень назад, подсоединить шприц к устройству и ввести воздух во флакон с порошком, содержащий восстановленный раствор (рис. Ж);
2. удерживая поршень, перевернуть систему так, чтобы флакон с порошком и восстановленным раствором оказался выше устройства, и медленно втянуть концентрат в шприц, вытягивая поршень (рис. З);
3. отсоединить шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. визуально проверить раствор в шприце, который должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать частиц;
5. подсоединить иглу-бабочку к шприцу и медленно ввести раствор внутривенно.

После открытия флаконов содержимое должно быть использовано немедленно.
Восстановленный раствор, перенесённый в шприц, должен быть введён немедленно.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Предупреждения и меры предосторожности
Пациенты должны находиться под тщательным контролем и внимательным наблюдением на предмет любых симптомов в течение периода инфузии.
Если введено больше Кедком, чем необходимо
Применение высоких доз концентрата протромбинового комплекса плазмы связано со случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, венозного тромбоза и лёгочной эмболии. Следовательно, при передозировке возрастает риск развития тромбоэмболических осложнений или диссеминированного внутрисосудистого свёртывания.
При случайном введении избыточной дозы Кедком необходимо немедленно сообщить врачу.