Кармустин Медак

Инструкция по применению: информация для пользователя

Carmustine medac 100 мг порошок и растворитель для концентрата для раствора для инфузий
кармустин
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для Вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у Вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• При возникновении любого нежелательного явления, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое Кармустин Медак и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Кармустина Медак
3. Как применять Кармустин Медак
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Кармустин Медак
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Кармустин Медак и для чего он применяется

Кармустин Медак — это лекарственное средство, содержащее действующее вещество кармустин. Кармустин относится к группе противоопухолевых препаратов, известных как нитрозомочевины, которые действуют, замедляя рост опухолевых клеток.
Кармустин показан взрослым при следующих злокачественных новообразованиях в качестве монотерапии или в комбинации с другими цитостатиками и/или другими терапевтическими мерами (лучевая терапия, хирургия):

• Опухоли головного мозга (глиобластома, глиомы ствола головного мозга, медуллобластома, астроцитома и эпендимома), метастазы в головной мозг;
• Вторичная терапия при неходжкинских лимфомах и болезни Ходжкина;
• Опухоли желудочно-кишечного тракта или пищеварительной системы;
• Злокачественная меланома (рак кожи);
• в качестве кондиционирующей терапии перед трансплантацией аутологичных гематопоэтических стволовых клеток (HPTC) при злокачественных гематологических заболеваниях (болезнь Ходжкина / неходжкинская лимфома).

2. Что Вы должны знать перед применением Кармустин Медак

Не используйте Кармустин Медак:

• если у Вас аллергия на кармустин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у Вас имеется угнетение образования кровяных клеток в костном мозге и, как следствие, снижено количество тромбоцитов, белых кровяных клеток (лейкоцитов) или красных кровяных клеток (эритроцитов), вызванное химиотерапией или другими причинами;
• если у Вас тяжелая почечная недостаточность;
• у детей и подростков;
• если Вы кормите грудью.

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Кармустин Медак обязательно проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Основным побочным эффектом этого лекарственного средства является запаздывающая миелосупрессия, которая может проявляться усталостью, кровотечениями на коже и слизистых оболочках, а также инфекциями и лихорадкой, вызванными изменениями в составе крови. Поэтому после каждой дозы врач будет еженедельно контролировать Ваш общий анализ крови в течение как минимум 6 недель. При рекомендованных дозах введения Кармустин Медак не должны проводиться чаще, чем раз в 6 недель. Дозировка будет подтверждаться на основании результатов анализа крови.
Функция печени, лёгких и почек будет проверяться до начала лечения и регулярно контролироваться в ходе терапии.
Поскольку применение Кармустин Медак может вызвать повреждение лёгких, перед началом лечения будет выполнена рентгенография грудной клетки и проведены исследования функции лёгких (см. также раздел «Возможные побочные эффекты»).
Лечение высокими дозами Кармустин Медак (до 600 мг/м²) проводится только в комбинации с последующей трансплантацией стволовых клеток. Такие высокие дозы могут увеличить частоту или тяжесть токсических реакций со стороны лёгких, почек, печени, сердца и желудочно-кишечного тракта, а также инфекций и электролитных нарушений (низкий уровень калия, магния и фосфата в крови).
Боли в животе (нейтропенический энтероколит) могут возникать как побочная реакция, связанная с лечением, после применения цитостатических препаратов.
Ваш врач проинформирует Вас о возможности развития повреждения лёгких и аллергических реакций, а также о соответствующих симптомах. При появлении таких симптомов немедленно свяжитесь с врачом (см. раздел 4).

Дети и подростки
Кармустин Медак не должен применяться у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

Другие лекарственные средства и Кармустин Медак
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарства, включая те, что без рецепта, например:

• фенитоин, применяемый при эпилепсии;
• дексаметазон, применяемый как иммуносупрессивное и противовоспалительное средство;
• циметидин, применяемый при желудочных расстройствах, таких как изжога;
• дигоксин, применяемый при аритмии;
• мелфалан, противоопухолевое средство.

Кармустин Медак и алкоголь
Количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может изменить действие других препаратов.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Кармустин Медак не должен применяться во время беременности, поскольку может нанести вред плоду. Обычно этот препарат не назначается беременным женщинам. При применении во время беременности пациентка должна быть информирована о потенциальных рисках для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется использовать эффективные методы контрацепции, чтобы избежать беременности во время лечения и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания.
Мужчины должны использовать надёжные методы контрацепции во время лечения Кармустин Медак и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания, чтобы избежать беременности у партнёрши.

Грудное вскармливание
Не кормите грудью во время приёма препарата и в течение 7 дней после окончания лечения. Риск для новорождённых/младенцев не может быть исключён.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Кармустин Медак не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Однако проконсультируйтесь с врачом перед вождением или использованием инструментов и механизмов, поскольку количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может снижать способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов.

Кармустин Медак содержит этанол (этиловый спирт)
Это лекарственное средство содержит 2,4 г этанола (спирта) на один флакон, что эквивалентно 25,92 г на максимальную дозу (10% об.). Количество этанола в максимальной дозе (600 мг/м² у пациента массой 70 кг) эквивалентно 648 мл пива или 259 мл вина.
Количество этанола, содержащегося в этом лекарственном средстве, может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами, поскольку могут быть нарушены способность к суждению и скорость реакции.
При эпилепсии или заболеваниях печени проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Количество этанола, содержащегося в препарате, может изменять действие других лекарственных средств. Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если Вы принимаете другие препараты.
Если Вы беременны, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением препарата.
Если у Вас алкогольизм, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением препарата.

3. Как применять Кармустин Медак

Кармустин Медак всегда вводится медицинским работником, имеющим опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.
Взрослым
Дозировка зависит от состояния пациента, телосложения и ответной реакции на лечение. Обычно препарат вводят не реже чем каждые 6 недель. Рекомендуемая доза Кармустин Медак в качестве монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечения, составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Препарат может вводиться в виде однократной дозы или разделяться на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней. Дозировка также может варьироваться в зависимости от возможного применения Кармустин Медак в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Дозы корректируются в зависимости от ответа на лечение.
Рекомендуемая доза Кармустин Медак при комбинированном применении с другими цитостатиками перед трансплантацией гематопоэтических стволовых клеток составляет 300–600 мг/м² внутривенно.
Часто проводится мониторинг показателей полного кровяного анализа для предотвращения токсичности костного мозга, и при необходимости доза корректируется.
Способ введения
После восстановления раствора и разведения Кармустин Медак вводится внутривенно капельно в течение 1–2 часов в защищённом от света месте. Продолжительность инфузии не должна быть менее одного часа, чтобы избежать жжения и боли в месте введения. Во время введения необходимо контролировать место инфузии.
Продолжительность лечения определяется врачом и может варьироваться у каждого пациента.
Если вы применили Кармустин Медак в большем количестве, чем необходимо
Поскольку лекарственное средство вводится врачом или медсестрой, вероятность получения неправильной дозы крайне мала. Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникли сомнения относительно количества введённого препарата.
Если у вас возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если вы заметили следующее:
внезапный свистящий звук при дыхании, затруднённое дыхание, отёк век, лица или губ, кожная сыпь или зуд (особенно по всему телу), ощущение обморока. Эти симптомы могут быть признаками тяжёлой аллергической реакции.

Кармустин Медак может вызывать следующие побочные эффекты:

очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 человек)

• отсроченная миелосупрессия (снижение кровяных клеток в костном мозге), что может повысить риск инфицирования при уменьшении числа лейкоцитов;
• атаксия (отсутствие координации произвольных движений мышц);
• головокружение;
• головная боль;
• временное покраснение глаз, нечёткость зрения, вызванная кровоизлиянием в сетчатку;
• гипотензия (снижение артериального давления);
• флебит (воспаление вен), сопровождающийся болью, отёком, покраснением, болезненностью;
• нарушения дыхания (поражение лёгких) с затруднением дыхания. Данный препарат может вызывать тяжёлое повреждение лёгких (в том числе со смертельным исходом), которое может проявиться спустя годы после лечения. Немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили один из следующих симптомов: одышка, постоянный кашель, боль в груди, постоянная слабость/усталость;
• сильная тошнота и рвота;
• при использовании на коже — воспаление кожи (дерматит);
• случайный контакт с кожей может вызвать временную гиперпигментацию (посинение участка кожи или ногтей);

часто (может встречаться у до 1 из 10 человек)

• острая лейкемия и миелодиспластический синдром (аномальное развитие костного мозга). Симптомы могут включать: кровотечение из дёсен, боль в костях, лихорадку, частые инфекции, частое или сильное носовое кровотечение, уплотнения, вызванные увеличением лимфатических узлов на шее и в окружающих областях, подмышечных впадинах, животе или паху, бледность кожи, одышку, слабость, усталость или общее снижение энергии;
• анемия (снижение количества эритроцитов в крови);
• энцефалопатия (нарушение функции головного мозга). Симптомы могут включать: мышечную слабость в определённой области, снижение способности принимать решения или концентрироваться, непроизвольные сокращения, тремор, затруднение речи или глотания, судороги;
• анорексия;
• запор;
• диарея;
• воспаление рта и губ;
• обратимая печеночная токсичность при высоких дозах, которая может вызвать повышение печеночных ферментов и билирубина (выявляется при анализах крови);
• алопеция (выпадение волос);
• покраснение кожи;
• реакции в месте инъекции;

редко (может встречаться у до 1 из 1 000 человек)

• вено-окклюзионная болезнь (постепенная закупорка вен), при которой мельчайшие вены печени (микроскопического размера) закупориваются. Симптомы могут включать: накопление жидкости в животе, увеличение селезёнки, сильное кровотечение из пищевода, желтушность кожи и белков глаз;
• проблемы с дыханием, вызванные интерстициальной фиброзом (при более низких дозах);
• нарушения функции почек;
• гинекомастия (развитие молочных желез у мужчин);

частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• боль в мышцах;
• судороги (припадки), включая эпилептический статус;
• повреждение тканей вследствие экстравазации в месте инъекции;
• любые признаки инфекции;
• бесплодие;
• подтверждённое нарушение развития плода;
• электролитные нарушения (и дисбаланс электролитов (низкий уровень калия, магния и фосфатов в крови)).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Кармустин Медак

Этот препарат будет храниться у врача или у специально назначенного медицинского персонала.
Хранить препарат в недоступном для детей месте, вне зоны их видимости.
Не используйте препарат после окончания срока годности, указанного на флаконе и упаковке после надписи «СРОК ГОДНОСТИ». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить и транспортировать в холодильнике (2 °С – 8 °С).
Флакон следует хранить в наружной упаковке для защиты препарата от света.

После восстановления и разведения
После восстановления Кармустин Медак сохраняет стабильность в течение 3 часов при хранении в стеклянном контейнере, защищённом от света.
Раствор должен быть введён в течение 3 часов с момента восстановления и разведения препарата. До завершения введения раствор должен храниться в защищённом от света месте.

Не выливайте препарат в канализацию и не выбрасывайте в бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете: таким образом вы поможете защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Кармустин Медак

• Действующее вещество — кармустин. Каждый флакон с порошком для концентрата раствора для инфузии содержит 100 мг кармустина. После восстановления и разведения 1 мл раствора содержит 3,3 мг кармустина.
• Вспомогательные вещества:
• порошок: вспомогательных веществ нет;
• растворитель: безводный этанол.

Описание внешнего вида Кармустина Медак и содержимое упаковки
Кармустин Медак — это порошок и растворитель для концентрата раствора для инфузии.
Порошок представляет собой вещество от почти белого до светло-желтого цвета, помещённое во флакон из коричневого стекла.
Растворитель — прозрачная бесцветная жидкость, поставляется во флаконе из прозрачного стекла.
Одна упаковка Кармустина Медак содержит один флакон из коричневого стекла с 100 мг порошка и одну ампулу с 3 мл растворителя.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
medac
Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Ведель
Германия
тел.: +49 4103 8006-0
факс: +49 4103 8006-100
эл. почта: [email protected]
Другие источники информации
Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu/ema/ .
Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников.
Приводится краткое описание приготовления и/или манипуляций, взаимодействий, дозировки лекарственного средства, передозировки или мер контроля и лабораторных исследований, основанное на текущем описании свойств продукта.
Кармустин Медак, порошок для концентрата раствора для инфузии, не содержит консервантов и не является многодозовым флаконом. Восстановление и дальнейшее разведение должны проводиться в асептических условиях.
Соблюдение инструкций по хранению продукта позволяет избежать порчи флакона до даты, указанной на упаковке.
Лиофилизированный продукт не содержит консервантов и предназначен для однократного использования. Лиофилизированный продукт может иметь вид мелкого порошка; однако при манипуляциях он может приобрести более плотную, комковатую структуру из-за механической нестабильности лиофилизированной массы. Наличие маслянистой пленки может свидетельствовать о частичном растворении продукта. В таких случаях препарат использовать нельзя из-за риска превышения температуры хранения выше 30 °C. Препарат более не должен применяться. Если есть сомнения в достаточном охлаждении продукта, необходимо проверить каждый флакон в упаковке. Для проверки следует подвергнуть флакон воздействию яркого света.

Восстановление и разведение порошка для концентрата раствора для инфузии
Растворить 100 мг Кармустина, порошок для концентрата раствора для инфузии, в 3 мл стерильного охлаждённого растворителя — этанола, поставляемого в упаковке (флакон из коричневого стекла). Кармустин должен полностью раствориться в этаноле до добавления стерильной воды для инъекций. Затем добавить в асептических условиях 27 мл стерильной воды для инъекций к спиртовому раствору. Маточный раствор объёмом 30 мл тщательно перемешать. Восстановление в соответствии с инструкцией приводит к образованию прозрачного маточного раствора от бесцветного до светло-жёлтого цвета.
Маточный раствор объёмом 30 мл следует немедленно развести, добавив его либо к 500 мл раствора глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций, либо к 500 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций в стеклянных ёмкостях. Разведённый раствор объёмом 530 мл (то есть готовый к применению раствор) следует перемешать не менее 10 секунд перед введением.

pH и осмолярность готовых растворов для инфузии
pH от 4,0 до 5,0 и 385–397 мОсм/л [при разведении в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %) для инъекций] и
pH от 4,0 до 6,8 и 370–378 мОсм/л [при разведении в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) для инъекций].

Способ введения
Восстановленный и разведённый раствор (то есть готовый к применению раствор) должен вводиться внутривенно капельно в течение 1–2 часов. Введение должно быть завершено не позднее чем через 3 часа после восстановления/разведения препарата. Для введения инфузии следует использовать систему инфузии из полиэтилена (PE), не содержащую ПВХ.
Во время введения препарата следует использовать подходящий стеклянный контейнер. Кроме того, готовый к применению раствор должен быть защищён от света (например, обернув контейнер с раствором алюминиевой фольгой) и по возможности поддерживаться при температуре ниже 20–22 °C, поскольку кармустин быстрее разрушается при более высоких температурах.
Для введения инфузии следует использовать систему инфузии из полиэтилена (PE), не содержащую ПВХ.
Более короткие интервалы введения Кармустина Медак могут вызвать сильную боль и жжение в месте введения. Место введения должно контролироваться во время инфузии.
Необходимо соблюдать руководящие принципы по обращению и безопасному утилизированию цитостатических препаратов.

Дозировка и лабораторные исследования

Начальные дозы
Рекомендуемая доза Кармустина Медак в качестве монотерапии у ранее не леченных пациентов составляет от 150 до 200 мг/м² внутривенно каждые 6 недель. Эту дозу следует вводить однократно или разделять на ежедневные инфузии по 75–100 мг/м² в течение двух последовательных дней.
Когда Кармустин Медак применяется в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или у пациентов с истощением костномозгового запаса, дозы должны корректироваться с учётом гематологического профиля пациента, как указано ниже.

Мониторинг и последующие дозы
Новый курс Кармустина Медак не должен вводиться до тех пор, пока показатели циркулирующих клеток крови не вернутся к допустимым уровням (тромбоциты выше 100 000/мм³, лейкоциты выше 4 000/мм³), что обычно происходит в течение шести недель. Показатели крови должны регулярно контролироваться, и повторные курсы не должны вводиться чаще, чем раз в шесть недель, из-за поздней гематологической токсичности.
Последующие дозы после начальной должны корректироваться в зависимости от гематологической реакции пациента на предыдущую дозу, как при монотерапии, так и при комбинированной терапии с другими миелосупрессивными препаратами. Ниже приведена таблица в качестве руководства по коррекции дозы.

В случаях, когда уровень «надира» после начальной дозы не попадает в одну и ту же строку для лейкоцитов и тромбоцитов (например, лейкоциты >4000 и тромбоциты <25000), следует использовать значение с более низким процентом от предыдущей дозы (например, при тромбоцитах <25000 должно быть введено не более 50 % от предыдущей дозы).
Ограничений по продолжительности применения терапии кармустином не существует. В случае, если опухоль остаётся неизлечимой или возникают тяжёлые или непереносимые побочные реакции, терапия кармустином должна быть прекращена.
Подготовительное лечение перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
Кармустин вводится внутривенно в комбинации с другими цитостатическими препаратами пациентам с онкогематологическими заболеваниями перед трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в дозе 300–600 мг/м².
Особые группы
Детская популяция
По соображениям безопасности кармустин не должен применяться у пациентов моложе 18 лет.
Пожилые пациенты
В целом, выбор дозы для пожилых пациентов должен быть осторожным, обычно начиная с нижней границы диапазона, учитывая более высокую частоту снижения функции печени, почек или сердца, а также возможные сопутствующие заболевания или применение других лекарственных средств. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение почечной функции, необходимо соблюдать осторожность при выборе дозы, контролировать скорость клубочковой фильтрации и при необходимости снижать дозу.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек доза Кармустин Медак должна быть снижена при наличии снижения скорости клубочковой фильтрации.
Совместимость/Несовместимость с контейнерами
Раствор для внутривенного введения нестабилен в контейнерах из поливинилхлорида. Все пластиковые элементы, контактирующие с раствором кармустином для инфузий (например, системы для инфузий и др.), должны быть изготовлены из полимера этилена без содержания ПВХ; в противном случае следует использовать стекло.