Иксед

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Иксед

500 ЕД/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии
Иксед
1000 ЕД/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии
Фактор свёртывания крови IX плазмы человека
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять лекарство, поскольку она содержит важную информацию для Вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её снова.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
• Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Иксед и для чего он применяется
2. Что Вы должны знать перед применением Икседа
3. Как применять Иксед
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить Иксед
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Иксед и для чего он применяется

Иксед — это раствор фактора IX свёртывания крови, полученный из плазмы человека. Фактор IX —
это белок, обладающий гемостатическим (противоостанавливающим кровотечения) действием.
Иксед применяется в следующих случаях:

• для лечения и профилактики (предупреждения) кровотечений у пациентов с гемофилией B (врождённым дефицитом фактора IX).
• для лечения приобретённого дефицита фактора IX.

2. Что Вы должны знать перед применением Иксед

Не используйте Иксед

• если у Вас аллергия на фактор IX или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Предупреждения и меры предосторожности Перед применением Иксед проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Как и при применении любых других внутривенных белковых препаратов, возможно возникновение аллергических реакций гиперчувствительности. Иксед содержит следовые количества других человеческих белков, кроме фактора IX. Если во время введения препарата Вы заметите какие-либо из перечисленных ниже симптомов, немедленно прекратите введение и свяжитесь с Вашим врачом, поскольку эти симптомы могут быть первыми признаками аллергической реакции. Возможные симптомы включают:
• крапивницу,
• генерализованную крапивницу,
• ощущение сдавливания в груди,
• свистящее дыхание,
• гипотензию (снижение артериального давления),
• анафилаксию. В случае шока врач будет придерживаться стандартного медицинского протокола лечения шока.

Если у Вас имеются факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, применение Иксед может усиливать эти риски.
Если для введения Иксед требуется центральный венозный доступ (CVC), врач должен оценить риск возможных осложнений, включая местные инфекции, бактериемию (проникновение бактерий в кровь) или образование тромба в кровеносном сосуде (тромбоз) в месте введения катетера.
Если у Вас в анамнезе были аллергические реакции, вызванные гепарином, следует избегать применения лекарственных средств, содержащих гепарин.
Пациенты, получающие повторные курсы лечения фактором IX, полученным из плазмы человека, должны находиться под наблюдением на предмет появления нейтрализующих антител (ингибиторов). В медицинской литературе описаны случаи, свидетельствующие о связи между наличием антител, нейтрализующих фактор IX (ингибиторов), и аллергическими реакциями. Поэтому при возникновении аллергических реакций у пациента необходимо учитывать возможность наличия ингибитора. Следует отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора IX повышен риск анафилаксии (тяжелой и быстрой аллергической реакции) при последующем контакте с фактором IX.
Из-за риска аллергических реакций на препараты, содержащие фактор IX, первое введение фактора IX должно проводиться под медицинским контролем и в условиях, где возможно оказание соответствующей медицинской помощи при аллергических реакциях, в соответствии с рекомендацией лечащего врача.
Тромбоэмболия
Сообщите своему врачу, если у Вас есть заболевания печени или сердца или если Вы недавно перенесли крупное хирургическое вмешательство. Поскольку существует потенциальный риск тромботических осложнений, при назначении этого препарата пациентам с уже существующими факторами риска (например, при заболеваниях печени, в послеоперационном периоде, у новорождённых или у пациентов с риском тромботических осложнений или ДВС-синдрома) необходимо проводить клинический мониторинг с помощью соответствующих биологических тестов для выявления ранних признаков тромботических коагулопатий и коагулопатий потребления.
В каждом из этих случаев польза от лечения Иксед должна оцениваться с учётом риска таких осложнений.
Вирусная безопасность Иксед
При производстве лекарств из крови или плазмы человека принимаются специальные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных доноров,
• проверку каждой донорской единицы и каждой партии плазмы на наличие вирусов.

Кроме того, производители таких препаратов включают в процесс обработки крови и плазмы этапы, способные инактивировать или удалять вирусы. Несмотря на эти меры, при применении препаратов, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других инфекционных агентов.
Считается, что принятые меры эффективны против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV), не имеющий липидной оболочки. Принятые меры могут быть менее эффективны против вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Инфекция парвовирусом B19 может быть тяжёлой во время беременности (инфекция плода) и у лиц с ослабленной иммунной системой или с определёнными формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Ваш врач может посоветовать Вам рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А и В, если Вы регулярно получаете фактор IX, полученный из плазмы человека.
Настоятельно рекомендуется записывать торговое название и номер серии каждого препарата при каждом введении Иксед, чтобы обеспечить прослеживаемость использованной серии.
Дети и подростки
Недостаточно данных для рекомендации применения Иксед у детей младше 6 лет. Предупреждения и меры предосторожности, указанные в этом разделе, относятся как к взрослым, так и к детям.
Другие лекарственные средства и Иксед
Сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия препаратов фактора IX, полученных из плазмы человека, с другими лекарственными средствами не известны.
Иксед нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если Вы беременны, подозреваете, что можете быть беременны, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с фактором IX не проводились.
Из-за редкости гемофилии B у женщин, данные об использовании фактора IX во время беременности и грудного вскармливания отсутствуют. Поэтому фактор IX следует применять во время беременности и грудного вскармливания только при чётких показаниях.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Иксед не влияет или влияет незначительно на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.
Иксед содержит натрий и гепарин
Этот препарат содержит до 41 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в одном флаконе объёмом 10 мл.
Это составляет 2,05% от максимального суточного количества натрия, рекомендованного в рационе питания взрослого человека.
Этот препарат содержит гепарин. Гепарин может вызывать аллергические реакции и снижение числа клеток крови, что может нарушить свёртываемость крови. Если у Вас в прошлом были аллергические реакции на гепарин, не принимайте лекарства, содержащие гепарин.

3. Как применять Иксед

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача. При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Если вы самостоятельно вводите препарат, всегда используйте Иксед строго в соответствии с инструкциями, приведёнными в разделе «Инструкции по правильному применению».
Следует использовать только устройства для инфузии, входящие в упаковку, поскольку эффективность лечения может снизиться из-за адсорбции фактора IX свёртывания плазмы на внутренних стенках некоторых инфузионных устройств.
При наличии сомнений проконсультируйтесь с врачом.
Лечение должно начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии.
Ваш врач определит подходящую дозу и продолжительность лечения с учётом степени тяжести дефицита фактора IX, локализации и объёма кровотечения, а также вашего клинического состояния.
Доза и частота введения должны определяться исключительно клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
Во время лечения необходимо проводить соответствующий контроль уровня фактора IX для корректировки дозы и частоты инфузий.
Особенно при проведении крупных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию фактором IX с помощью анализов свёртываемости крови (активность фактора IX в плазме).
Реакция на фактор IX может варьироваться у разных пациентов, что проявляется в различной степени in vivo восстановления и разной продолжительностью полувыведения.
Дозировка, рассчитанная по массе тела, может требовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Более подробная информация о дозировке и продолжительности терапии приведена в конце инструкции в разделе, предназначенном для врачей и медицинских работников.

Профилактика кровотечений
Для профилактики (предупреждения) кровотечений в долгосрочной перспективе у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычно применяют дозу от 20 до 40 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела с интервалом 3–4 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Применение у детей и подростков
Безопасность и эффективность Икседа у детей в возрасте младше 6 лет ещё не установлены.

Способ введения
Применяется внутривенно.
Препарат следует вводить внутривенно в виде медленной инъекции или инфузии.
Рекомендуется не превышать дозу 100 МЕ/кг массы тела в сутки.
Скорость инфузии должна подбираться индивидуально для каждого пациента.

Инструкции по правильному применению
Восстановление порошка с растворителем:

1. Доведите флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры;
2. Поддерживайте эту температуру в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут);
3. Снимите защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя;
4. Обработайте поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
5. Откройте упаковку устройства, сняв верхнюю часть; не прикасайтесь внутренней части (рис. А);
6. Не извлекайте устройство из упаковки;
7. Переверните упаковку устройства и введите пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства оказалась соединённой с флаконом растворителя (рис. Б);
8. Возьмитесь за край упаковки устройства и аккуратно извлеките устройство, не касаясь его (рис. В);
9. Убедитесь, что флакон с порошком устойчиво стоит на ровной поверхности; переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался сверху над устройством; наденьте прозрачный/белый адаптер на пробку флакона с порошком, чтобы пластиковый наконечник проник в пробку флакона с порошком; растворитель автоматически перейдёт во флакон с порошком (рис. Г);
10. После переноса растворителя отвинтите синюю часть системы переноса вместе с флаконом растворителя и удалите её (рис. Д);
11. Аккуратно вращайте флакон до полного растворения порошка. Не взбалтывайте флакон, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе возможна потеря активности препарата.

Введение раствора
Перед введением восстановленный препарат необходимо визуально осмотреть на наличие частиц или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте мутные растворы или растворы с осадком.

1. Наберите воздух в шприц, потянув поршень назад, подсоедините шприц к устройству и введите воздух во флакон с восстановленным раствором (рис. Ж);
2. Удерживая поршень, переверните систему так, чтобы флакон с раствором оказался сверху над устройством, и медленно втяните концентрат в шприц, потянув поршень назад (рис. З);
3. Отсоедините шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. Визуально проверьте раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим и не содержать посторонних частиц;
5. Подсоедините бабочковую иглу к шприцу и медленно введите раствор внутривенно.

После вскрытия флаконов содержимое необходимо использовать немедленно.
Восстановленный раствор, перенесённый в шприц, должен быть введён немедленно.
Содержимое флакона предназначено только для одного применения.
Не используйте препарат после даты, указанной на этикетке.
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными нормативными требованиями.

Если вы применили Иксед в большей дозе, чем следует
Случаи передозировки фактором IX свёртывания плазмы человека не сообщались.
При случайном приёме или введении чрезмерной дозы Икседа немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшее медицинское учреждение.

Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения Икседа, обратитесь к врачу (или фармацевту).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя и не у всех пациентов они возникают.
Реакции, известные как связанные с применением концентратов фактора IX человека, могут возникать и при использовании Иксед.
Если у вас возник один из этих побочных эффектов, немедиатно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу:

• Аллергические реакции (гиперчувствительность), которые могут проявляться ощущением жжения и боли в месте введения, ознобом, покраснением кожи, волдырями (крапивницей), сыпью по всему телу (генерализованной крапивницей), головной болью (цефалгией), снижением артериального давления (гипотензией), беспокойством, учащённым сердцебиением (тахикардией), ощущением сдавления в груди (ощущением сдавления в области грудной клетки), свистящим дыханием; состоянием сонливости (летаргией), покалыванием или нарушением чувствительности конечностей или других частей тела (парестезией); тошнотой, рвотой; вплоть до ангионевротического отёка (быстрого отёка кожи и слизистых оболочек). В некоторых случаях эти реакции прогрессировали до тяжёлой анафилаксии (включая анафилактический шок) и возникали в тесной временной связи с образованием ингибиторов фактора IX (положительный результат на антитела против фактора IX).
• Синдром нефротический (состояние тяжёлой почечной дисфункции, характеризующееся потерей белка с мочой и последующим снижением его нормальных уровней в крови) был описан после попыток индукции иммунологической толерантности у пациентов с гемофилией B, имеющих ингибиторы фактора IX и анамнез аллергических реакций.
• Также наблюдалась лихорадка (пирексия).
• У пациентов с гемофилией B могут развиваться нейтрализующие антитела к фактору IX (ингибиторы). Наличие этих ингибиторов проявляется недостаточным клиническим ответом. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
• Существует потенциальный риск тромбоэмболических событий (аномальное образование сгустков крови) после введения препаратов, содержащих фактор IX, причём риск выше при использовании слабо очищенных препаратов. Применение препаратов фактора IX низкой степени очистки связано с случаями инфаркта миокарда, диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (диффузного свёртывания крови в сосудах), венозной тромбозии (образованием сгустков крови в венах) и лёгочной эмболии (сгустки крови в лёгких). Применение фактора IX высокой степени очистки редко связано с возникновением таких побочных реакций.

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков
Специфические данные для педиатрической популяции отсутствуют.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.
Информацию о безопасности в отношении передаваемых агентов смотрите в разделе 2 «Что Вы должны знать перед применением Иксед».

5. Условия хранения Иксед

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте данный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «Срок годности».
Срок годности относится к продукту, упакованному в оригинальную упаковку и правильно хранившемуся.
Срок годности истекает в последний день указанного месяца.
Хранить в холодильнике ( 2°C - 8°C ). Не замораживать.
Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
После того как контейнер для инфузии был вскрыт, его содержимое должно быть использовано немедленно.
Содержимое флакона предназначено для однократного применения.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Иксед
Действующее вещество — фактор IX плазменный человеческий свёртывания крови.
Иксед выпускается в виде порошка и растворителя для раствора для инфузий.

Каждый флакон содержит номинально 500 МЕ или 1 000 МЕ коагуляционного фактора IX человека.
Иксед содержит приблизительно 50 МЕ/мл (500 МЕ/10 мл) или 100 МЕ/мл (1 000 МЕ/10 мл) коагуляционного фактора IX человека после восстановления.
Изготовлен из плазмы доноров-людей.
Активность (МЕ) определяется с использованием коагуляционного метода «одностадийного» анализа Европейской фармакопеи.
Специфическая активность Иксед составляет около 100 МЕ/мг белка.
Другие компоненты: натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, натрия гепарин, концентрат антитромбина III человека, вода для инъекций.
Флакон с порошком содержит коагуляционный фактор IX плазмы человека, натрия хлорид, натрия цитрат, глицин, натрия гепарин, концентрат антитромбина III человека.
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Описание внешнего вида Иксед и содержимое упаковки
Порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Иксед представляет собой белый или бледно-желтый порошок, гигроскопичный порошок или хрупкую массу.
Перед введением растворенные препараты должны быть визуально проверены на наличие взвешенных частиц или аномальной окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим.
Не следует использовать мутные растворы или растворы с осадком. Упаковка Иксед содержит один флакон с порошком, один флакон с растворителем для приготовления раствора для введения и одноразовый стерильный апирогенный комплект, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и бабочки-иглы с полихлорвиниловой трубкой.
Упаковки
Иксед 500 МЕ/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Содержит: 1 флакон порошка 500 МЕ + 1 флакон растворителя 10 мл + комплект для восстановления и введения.
Иксед 1000 МЕ/10 мл порошок и растворитель для раствора для инфузии.
Содержит: 1 флакон порошка 1000 МЕ + 1 флакон растворителя 10 мл + комплект для восстановления и введения.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Кастельвеккьо-Пасколи, Барга (Лукка).
Производитель
Kedrion S.p.A. – 55027 Болоньяна, Галликано (Лукка).

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников.
См. также раздел 3.
Дозировка:
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для продуктов на основе фактора IX. Активность фактора IX в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в Международных единицах (по отношению к международному стандарту для плазменного фактора IX).
Активность одной Международной единицы (МЕ) фактора IX эквивалентна активности количества фактора IX, содержащегося в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Лечение по мере необходимости
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что 1 Международная единица (МЕ) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 0,8 % от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимые единицы = масса тела (кг) × требуемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × (обратное значение наблюдаемого восстановления)
Количество вводимого препарата и частота введения всегда должны определяться клинической эффективностью в каждом конкретном случае.
При следующих кровотечениях активность фактора IX в соответствующий период не должна опускаться ниже указанного уровня активности в плазме (в % от нормы). Следующая таблица может использоваться в качестве ориентира при кровотечениях и хирургических вмешательствах:
Степень кровотечения/Тип Требуемый уровень Частота введения (часы)/
хирургической процедуры фактора IX (%)(МЕ/дл) Продолжительность терапии (дни)
Кровотечение
Ранний гемартроз, мышечное 20 – 40 Повторять каждые 24 часа. Не менее 1
кровотечение или кровотечение изо дня, пока эпизод кровотечения,
рта, указанный болью, не разрешится или
не наступит выздоровление.
Гемартроз, обширное мышечное 30 – 60 Повторять инфузию каждые 24 часа в
кровотечение или гематома течение 3–4 дней или более, пока
не пройдёт боль и тяжёлая
неспособность к движению.
Жизнеугрожающие кровотечения 60 – 100 Повторять инфузию каждые 8–24 часа
до исчезновения симптомов.
Хирургия
Малые хирургические вмешательства, 30 – 60 Каждые 24 часа, не менее 1 дня, до
включая удаление зубов заживления.
Крупные хирургические 80 – 100 Повторять инфузию каждые 8–24 часа
вмешательства (до и после (до и после операции) до достаточного
операции) заживления раны; затем продолжать
терапию не менее 7 дней для
поддержания активности фактора IX
на уровне 30–60 % (МЕ/дл).
Профилактика
Для долгосрочной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора IX на 1 кг массы тела с интервалами 3–4 дня.
В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.
Детская популяция
Безопасность и эффективность Иксед у детей в возрасте младше 6 лет ещё не установлены.
Мониторинг терапии
В ходе лечения необходимо проводить соответствующее определение уровней фактора IX для корректировки дозы и частоты инфузий. Ответ на фактор IX может варьироваться у отдельных пациентов, с различным уровнем восстановления in vivo и разным периодом полувыведения. Дозировка, рассчитанная по массе тела, может требовать корректировки и мониторинга уровней фактора IX у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. В частности, при крупных хирургических вмешательствах необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализов свёртываемости (активность фактора IX в плазме).
При использовании in vitro коагуляционного теста «одностадийного» анализа на основе времени активированного частичного тромбопластинового времени (aPTT) для определения активности фактора IX в образцах крови пациентов результаты активности фактора IX в плазме могут значительно зависеть как от типа реагента aPTT, так и от используемого в тесте стандартного образца. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых в тесте.
Особые предупреждения и меры предосторожности при применении
Ингибиторы
После повторных введений препаратов на основе коагуляционного фактора IX плазмы человека пациенты должны находиться под контролем на предмет развития нейтрализующих антител (ингибиторов), которые должны быть количественно определены в Единицах Бетесда (ЕВ) с использованием соответствующих биологических тестов.
В литературе описаны случаи, свидетельствующие о связи между наличием ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. Поэтому у пациентов, у которых наблюдаются аллергические реакции, необходимо оценить наличие ингибитора. Следует отметить, что у пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск анафилаксии при последующем введении фактора IX.
Из-за риска аллергических реакций на препараты, содержащие фактор IX, первое введение фактора IX должно проводиться под медицинским контролем и в условиях, где может быть оказана соответствующая медицинская помощь при аллергических реакциях, в соответствии с рекомендацией лечащего врача.