Гемате П

Инструкция: информация для пользователя

ГЕМАТЕ П 500 ЕД / 1200 ЕД

порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
ГЕМАТЕ П 1000 ЕД / 2400 ЕД
порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
Фактор свёртывания VIII человеческий
Фактор Виллебранда человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое ГЕМАТЕ П и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением ГЕМАТЕ П
3. Как применять ГЕМАТЕ П
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить ГЕМАТЕ П
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Гемате П и для чего оно применяется

Гемате П относится к группе лекарственных средств, называемых гемостатиками или антигеморрагическими средствами, которые используются для остановки кровотечений. Данный препарат содержит в качестве действующих веществ фактор свёртывания крови VIII человека и фактор Виллебранда человека, полученные из жидкой части крови (плазмы). Эти два фактора участвуют в процессе свёртывания крови.

Гемате П показан для профилактики и лечения кровотечений, обусловленных:

• врождённой недостаточностью фактора VIII в крови (гемофилия А), приобретённым дефицитом этого фактора или образованием веществ, препятствующих действию фактора VIII (антитела к фактору VIII или ингибиторы);
• пониженным уровнем фактора Виллебранда в крови (болезнь Виллебранда), в связи с хирургическими вмешательствами, когда лечение только десмопрессином неэффективно или противопоказано.

Гемате П содержит как FVIII, так и VWF. Если у вас гемофилия А, врач назначит вам Гемате П, указав необходимое количество единиц FVIII. Если у вас болезнь Виллебранда, врач назначит вам Гемате П, указав необходимое количество единиц VWF.

2. Что следует знать перед применением Гемате П

Не используйте Гемате П

• если у вас аллергия на человеческий фактор свёртывания VIII, на человеческий фактор Виллебранда или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Прослеживаемость
Настоятельно рекомендуется, чтобы при каждом введении Гемате П регистрировались наименование и номер серии лекарственного средства с целью обеспечения прослеживаемости использованной серии.
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Гемате П.
Известным осложнением, которое может возникнуть при лечении всеми лекарственными средствами, содержащими фактор VIII, является образование ингибиторов (антител). Ингибиторы, особенно при высоких титрах, могут помешать правильному действию лечения, поэтому вы или ваш ребёнок будете находиться под тщательным наблюдением с целью выявления возможного появления таких ингибиторов. Если Гемате П не обеспечивает контроль над кровотечением у вас или у вашего ребёнка, немедленно сообщите об этом врачу.
Кроме того, во время лечения Гемате П врач будет регулярно проводить обследования с целью определения, вырабатывает ли ваш организм вещества, препятствующие действию фактора Виллебранда (нейтрализующие антитела или ингибиторы), особенно если у вас тяжёлая форма дефицита фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда типа 3).
В обоих случаях, если у вас будут обнаружены высокие уровни таких ингибирующих веществ, лечение Гемате П может оказаться неэффективным, и потребуется применение альтернативных терапий.
Если у вас дефицит фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда), это лекарственное средство может вызвать образование тромбов в венах (тромботические эпизоды, лёгочная эмболия), особенно если:

• вы должны пройти или недавно перенесли хирургическую операцию (периоперационный период, особенно при отсутствии тромбопрофилактики);
• вы слишком рано встали после длительного постельного режима (ранняя мобилизация);
• у вас ожирение;
• вам вводили высокие дозы этого лекарственного средства;
• у вас онкологическое заболевание;
• у вас чрезмерно повышается уровень фактора VIII в крови, особенно если вы используете это лекарственное средство длительное время. Врач будет тщательно наблюдать за вами с целью своевременного выявления первых признаков образования тромбов в венах (см. раздел «Возможные побочные эффекты»).

Как и при применении других лекарственных средств, полученных из жидкой части крови (плазменного происхождения), вводимых внутривенно (внутривенным путём), могут возникать аллергические реакции (гиперчувствительность), проявляющиеся следующими симптомами:

• раздражение кожи (крапивница), которое может распространяться на всё тело (генерализованная крапивница);
• ощущение сдавливания в груди (грудной клетке);
• затруднение дыхания (одышка);
• снижение артериального давления (гипотензия);
• тяжёлая аллергическая реакция (анафилаксия);
• шок. При появлении этих симптомов немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу, который назначит соответствующую терапию.

Если у вас есть сердечные заболевания или вы находитесь в группе риска по сердечным заболеваниям, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Если у вас установлено устройство для центрального венозного доступа (УЦВД), вашему врачу следует учитывать риск связанных с УЦВД осложнений, включая: местные инфекции, бактериемию (наличие бактерий в крови) и образование тромбов в кровеносном сосуде (тромбоз) в месте установки катетера.

Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры безопасности для предотвращения передачи инфекций пациенту. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров;
• анализ каждой донорской крови и пула плазмы (смешанной из нескольких доноров) на наличие вирусов/инфекций;
• включение в технологию обработки крови и плазмы этапов, способных инактивировать или удалять вирусы.

Несмотря на эти меры, при введении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, риск передачи инфекций никогда не может быть полностью исключён.
Это касается также вирусов или других инфекционных агентов, которые могут быть новыми или неизвестными.
Считается, что принятые меры эффективны против вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита С (HCV), а также против некоторых вирусов без липидной оболочки, таких как вирус гепатита А (HAV). Однако эффективность этих мер ограничена в отношении парвовируса B19, который может вызывать тяжёлые инфекции, особенно если вы беременны, имеете проблемы с иммунной системой (пациенты с иммунодефицитом) или страдаете каким-либо типом анемии (например, серповидноклеточной анемией или гемолитической анемией).
Если вам систематически или повторно вводят лекарственные средства, полученные из плазмы, врач может порекомендовать вам соответствующую вакцинацию против гепатита А и В.

Дети и подростки
Указанные предостережения и меры предосторожности применимы как к взрослым, так и к детям.

Другие лекарственные средства и Гемате П
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Взаимодействия между Гемате П и другими лекарственными средствами неизвестны.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой перед применением этого лекарственного средства.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с Гемате П не проводились.
Ввиду редкости гемофилии А у женщин клинический опыт применения фактора VIII во время беременности и лактации отсутствует.
Клинические исследования заместительной терапии фактором Виллебранда (VWF) во время беременности или лактации не проводились.
Поэтому факторы VIII и VWF следует применять во время беременности и лактации только в случаях абсолютной необходимости и под непосредственным контролем врача.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявлено.

Гемате П содержит натрий
Гемате П 500 ЕД / 1200 ЕД содержит 35 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в одном флаконе, что составляет 1,8 % от максимального суточного рекомендуемого потребления натрия для взрослого.
Гемате П 1000 ЕД / 2400 ЕД содержит 70 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в одном флаконе, что составляет 3,5 % от максимального суточного рекомендуемого потребления натрия для взрослого.

3. Как применять Гемате П

Применяйте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.
Лечение данным препаратом должно проводиться под строгим контролем врача, специализирующегося на лечении гемофилии.
Дозу и продолжительность лечения врач определит индивидуально, исходя из уровней фактора VIII и фактора фон Виллебранда в крови, локализации и степени кровотечения, а также вашего общего состояния здоровья.
После введения препарата врач будет наблюдать за вами с целью контроля возможного возникновения аллергических реакций (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).
При длительном применении препарата возможно чрезмерное повышение уровня фактора VIII (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»). Поэтому через 24–48 часов после начала лечения врач оценит необходимость снижения дозы или увеличения интервала между введениями.

Применение у детей
Данные о применении препарата у детей при гемофилии А отсутствуют.
При лечении болезни фон Виллебранда доза будет определяться врачом на основании массы тела по тем же рекомендациям, что и у взрослых.

Если вы применили Гемате П в большей дозе, чем необходимо
Последствия передозировки препарата неизвестны.
Если вы считаете, что вам ввели избыточное количество этого лекарственного средства, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Однако, если вы применили больше Гемате П, чем требовалось, незамедлительно сообщите об этом врачу или фармацевту.
Вам следует знать, что при введении высоких доз этого препарата возможно образование тромбов в венах (тромботический риск).

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
У детей, ранее не получавших лечения препаратами, содержащими фактор VIII, формирование ингибиторных антител (см. раздел 2) может быть очень частым (более 1 пациента из 10); однако у пациентов, ранее получавших лечение фактором VIII (более 150 дней лечения), риск является редким (менее 1 пациента из 100). Если это произойдёт, препарат может перестать действовать должным образом, и у вас или вашего ребёнка может возникнуть продолжающееся кровотечение. В этом случае необходимо немедленно обратиться к врачу.
Также могут возникать следующие побочные эффекты:
Очень редкие (могут встречаться у менее чем 1 из 10 000 человек):

• образование веществ, мешающих действию фактора фон Виллебранда, особенно если у вас тяжёлая форма болезни фон Виллебранда (тип 3). В этом случае за вами должно вестись тщательное наблюдение с целью выявления таких ингибиторов;
• повышение температуры тела;
• аллергические реакции (гиперчувствительность), включая:
  • отёк лица, губ, рта, языка или горла из-за накопления жидкости, что может вызвать затруднения при глотании и дыхании (ангионевротический отёк);
  • ощущение жжения и покалывания в месте инъекции;
  • озноб;
  • прилив крови к лицу и шее с ощущением тепла (флэш);
  • раздражение кожи (крапивница), в том числе распространяющееся по всему телу (генерализованная крапивница);
  • головная боль (цефалгия);
• снижение артериального давления (гипотензия);
• вялость, ощущение усталости;
• тошнота;
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• ощущение сдавления в груди (торакальное);
• покалывание;
• рвота;
• затруднение дыхания (одышка);
• тяжёлая аллергическая реакция (тяжёлый анафилактический шок), включая шок в отдельных случаях;
  • образование тромбов в крови (тромбоз), в венах (глубокая венозная тромбоз) или в органах, таких как лёгкие (лёгочная эмболия), особенно если у вас имеются известные факторы риска или если вы страдаете болезнью фон Виллебранда и получаете препараты, содержащие комплекс FVIII с VWF, при высоких плазменных титрах FVIII:C (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• увеличение объёма циркулирующей крови (гиперволемия). В этом случае врач будет тщательно наблюдать за первыми симптомами такого увеличения, особенно если вам вводят высокие дозы или препарат вводится часто, поскольку в вашем организме могут образовываться вещества, нейтрализующие действие препарата (так называемые ингибиторы), а также если вы планируете или уже перенесли хирургическую операцию;
• разрушение эритроцитов (гемолиз), особенно если ваша группа крови A, B или AB. В этом случае врач будет контролировать результаты ваших анализов крови;
• передача вирусов и других микроорганизмов, способных вызывать заболевания (патогены) (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Условия хранения Гемате П
Храните данный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Годен до». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните при температуре не выше 25 °C и в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Не замораживайте. Если восстановленный раствор не вводится немедленно, его следует использовать в течение 3 часов.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация
Что содержит Гемате П
Гемате П 500 ЕД / 1200 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий

• Действующие вещества: фактор VIII (FVIII:C) из человеческой плазмы и фактор фон Виллебранда (VWF:RCo).
• Один флакон с порошком содержит 500 ЕД фактора VIII и 1200 ЕД фактора фон Виллебранда. После восстановления 10 мл воды для инъекций, Гемате П 500 содержит:
  o приблизительно 50 ЕД/мл (500 ЕД/10 мл) фактора VIII;
  o приблизительно 120 ЕД/мл (1200 ЕД/10 мл) фактора фон Виллебранда.
• Другие компоненты:
  o флакон с порошком: альбумин человеческий, аминоуксусная кислота, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид или соляная кислота (в небольших количествах для коррекции pH);
  o флакон с растворителем: вода для инъекций.

Гемате П 1000 ЕД / 2400 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий

• Действующие вещества: фактор VIII (FVIII:C) из человеческой плазмы и фактор фон Виллебранда (VWF:RCo). Один флакон с порошком содержит 1000 ЕД фактора VIII и 2400 ЕД фактора фон Виллебранда. После восстановления 15 мл воды для инъекций, Гемате П 1000 содержит:
  o приблизительно 66,6 ЕД/мл (1000 ЕД/15 мл) фактора VIII;
  o приблизительно 160 ЕД/мл (2400 ЕД/15 мл) фактора фон Виллебранда.
• Другие компоненты:
  o флакон с порошком: альбумин человеческий, аминоуксусная кислота, натрия хлорид, натрия цитрат, натрия гидроксид или соляная кислота (в небольших количествах для коррекции pH);
  o флакон с растворителем: вода для инъекций.

Описание внешнего вида Гемате П и содержимое упаковки
Гемате П представляет собой белый или бледно-жёлтый порошок или рассыпчатое твёрдое вещество и поставляется с флаконом воды для инъекций в качестве растворителя.
После фильтрации/набора восстановленный раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, не должен содержать видимых частиц или изменений цвета.

Гемате П 500 ЕД / 1200 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
Упаковка содержит: 1 флакон с порошком, 1 флакон с водой для инъекций объёмом 10 мл, 1 переносной систему с фильтром 20/20 — Mix2Vial, комплект для введения (внутренняя коробка): 1 одноразовый шприц объёмом 10 мл без иглы, 1 комплект для инфузии, 2 спиртовых тампона, 1 нестерильный пластырь.

Гемате П 1000 ЕД / 2400 ЕД, порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
Упаковка содержит: 1 флакон с порошком, 1 флакон с водой для инъекций объёмом 15 мл, 1 переносную систему с фильтром 20/20 — Mix2Vial, комплект для введения (внутренняя коробка): 1 одноразовый шприц объёмом 20 мл без иглы, 1 комплект для инфузии, 2 спиртовых тампона, 1 нестерильный пластырь.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
CSL Behring GmbH – Emil-von-Behring-Str. 76 – D-35041 Marburg – Германия
Представитель в Италии
CSL Behring S.p.A. – Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milano – Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Особые меры предосторожности и необходимые предосторожности при применении
Гемофилия А
Формирование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору VIII является известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией А. Такие ингибиторы, как правило, представляют собой иммуноглобулины класса IgG, направленные против прокоагулянтной активности фактора VIII, и их количество определяется в Бетесда единицах (БЕ) на мл плазмы с помощью модифицированного теста. Риск развития ингибиторов связан со степенью тяжести заболевания и длительностью воздействия фактора VIII, причём наиболее высок в первые 20 дней воздействия. Ингибиторы редко могут развиваться и после первых 100 дней воздействия.
Случаи рецидивирующего появления ингибиторов (с низким титром) наблюдались при переходе с одного препарата, содержащего FVIII, на другой у пациентов, ранее уже получавших лечение более чем в течение 100 дней и имевших в анамнезе развитие ингибиторов. Поэтому рекомендуется тщательно наблюдать за всеми пациентами на предмет повторного появления ингибиторов после любого перехода с одного препарата на другой.
Клиническое значение появления ингибиторов будет зависеть от их титра: временно появляющиеся ингибиторы с низким титром или стабильно сохраняющиеся на низком уровне оказывают меньшее влияние на риск недостаточного клинического ответа по сравнению с ингибиторами с высоким титром.
В целом, все пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими фактор VIII свёртывания крови, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления ингибиторов с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни плазменной активности фактора VIII не достигаются или кровотечение не поддаётся контролю при адекватной дозе, необходимо провести исследование с целью определения наличия ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высокими уровнями ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт в лечении гемофилии и ингибиторов фактора VIII.

Болезнь Виллебранда
Существует риск развития тромботических осложнений, включая тромбоэмболию лёгочной артерии, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска (например, в периоперационном периоде, особенно при отсутствии тромбопрофилактики или ранней мобилизации, при ожирении, передозировке Гемате П, при наличии онкологического заболевания). Поэтому пациенты с высоким риском должны находиться под наблюдением с целью выявления первых признаков тромбоза. При необходимости следует назначить профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.
При применении препаратов, содержащих фактор VIII и ВWF, лечащий врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня FVIII:C. Пациенты, получающие препараты, содержащие FVIII:C и VWF:RCo, должны находиться под тщательным наблюдением с целью предотвращения чрезмерного повышения плазменных уровней FVIII:C, что может увеличить риск тромботических событий.
Пациенты с болезнью Виллебранда, особенно с типом 3, могут вырабатывать нейтрализующие антитела к ВWF (ингибиторы). Если не достигаются ожидаемые уровни активности VWF:RCo в плазме или если необходимая доза не способна эффективно контролировать кровотечение, следует провести соответствующее исследование для выявления возможного наличия ингибиторов ВWF. У пациентов с высоким титром ингибиторов терапия может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие терапевтические варианты.

Способ применения и дозы
Гемофилия А
Мониторинг лечения
Во время лечения рекомендуется проводить соответствующее определение уровней фактора VIII для установления дозы и частоты повторных инфузий. Отдельные пациенты могут различаться по своей реакции на фактор VIII, достигая разных уровней восстановления in vivo и демонстрируя различные периоды полувыведения. Дозировка, рассчитанная по массе тела, может требовать коррекции у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела. Особенно важно точное наблюдение за заместительной терапией при проведении обширных хирургических вмешательств с контролем параметров свёртывания крови (плазменная активность фактора VIII).
Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления ингибиторов фактора VIII. См. также раздел 2.
Дозировка и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и степени кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Важно рассчитывать дозу с использованием указанного количества ЕД FVIII:C.
Количество единиц фактора VIII, которое необходимо ввести, выражается в международных единицах (МЕ), соответствующих действующему стандарту ВОЗ (WHO) для концентратов фактора VIII.
Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или, предпочтительно, в МЕ (в соответствии с Международным стандартом для фактора VIII в плазме).
Одна международная единица активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в 1 мл нормальной человеческой плазмы.
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом данных, согласно которым 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме примерно на 2% от нормальной активности (2 МЕ/дл). Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела [кг] × желаемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] × 0,5.
Доза и частота введения всегда должны определяться на основе достигнутой клинической эффективности в каждом конкретном случае.
При следующих кровотечениях активность фактора VIII не должна опускаться ниже указанного уровня плазменной активности (в % от нормы или в МЕ/дл). Приведённая ниже таблица может использоваться в качестве ориентира при дозировании в случае кровотечений или хирургических вмешательств:

Для профилактики кровотечений в долгосрочной перспективе у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы составляют от 20 до 40 Ед активности фактора VIII на 1 кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы или более высокие дозы.
Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не поддаётся контролю при адекватной дозе, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления возможного появления ингибитора фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибитора терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, поэтому следует рассмотреть другие терапевтические меры. В таких случаях лечение должно проводиться под ответственность врачей, специализирующихся в лечении гемофилии.
Детская популяция
Клинические данные у детей отсутствуют.
Болезнь Виллебранда
Важно рассчитывать дозу на основе указанного количества Ед активности VWF:RCo.
Введение 1 Ед/кг массы тела VWF:RCo, как правило, приводит к повышению циркулирующего уровня VWF:RCo на 0,02 Ед/мл (2%).
Следует достичь уровней VWF:RCo > 0,6 Ед/мл (60%) и FVIII:C > 0,4 Ед/мл (40%).
Как правило, для достижения гемостаза рекомендуется введение 40–80 Ед/кг фактора Виллебранда (VWF:RCo) и 20–40 Ед/кг массы тела FVIII:C.
Введение начальной дозы 80 Ед/кг фактора Виллебранда может быть необходимо, особенно у пациентов с болезнью Виллебранда типа 3: в этом случае поддержание адекватных уровней может потребовать более высоких доз по сравнению с другими типами болезни Виллебранда.
Профилактика кровотечения при хирургическом вмешательстве или тяжелой травме: для предотвращения чрезмерного кровотечения во время или после хирургической операции введение препарата должно быть проведено за 1–2 часа до операции.
Затем следует вводить соответствующие дозы каждые 12–24 часа.
Доза и продолжительность лечения зависят от индивидуального клинического состояния, типа и тяжести кровотечения, а также уровней VWF:RCo и FVIII:C.
При использовании препаратов, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, врач должен учитывать, что длительное лечение может привести к чрезмерному повышению уровня FVIII:C. Чтобы избежать избыточного повышения уровня FVIII:C, через 24–48 часов после начала лечения следует рассмотреть возможность снижения дозы и/или увеличения интервала между введениями либо использовать препараты фактора Виллебранда с низким содержанием фактора VIII.
Детская популяция
У детей доза определяется по массе тела, и, как правило, применяются те же рекомендации, что и у взрослых. Частота введений должна обеспечивать клиническую эффективность в каждом конкретном случае.
Инструкции по использованию, приготовлению и утилизации
Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с местными законодательными требованиями.
Общие инструкции:
Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. После фильтрации/отбора (см. ниже) восстановленный препарат следует визуально осмотреть перед введением с целью проверки отсутствия частиц или изменений окраски. Даже при строгом соблюдении нижеприведённых инструкций возможно образование хлопьев или частиц. Фильтр Mix2Vial, входящий в упаковку, удаляет такие частицы. После фильтрации не следует использовать мутные растворы, а также растворы, содержащие хлопья или частицы. Фильтрация не влияет на окончательный расчёт дозы.
Восстановление и отбор должны проводиться в асептических условиях.
Восстановление:
Доведите растворитель до комнатной температуры. Убедитесь, что с флаконов сняты защитные колпачки flip-off, а резиновые пробки продезинфицированы антисептическим раствором. Дождитесь полного высыхания антисептика перед вскрытием упаковки Mix2Vial.

1	1. Откройте упаковку Mix2Vial, отсоединив замок. Не извлекайте устройство Mix2Vial из упаковки.
2	2. Поставьте флакон с растворителем на чистую ровную поверхность, крепко удерживая его. Возьмите устройство Mix2Vial вместе с упаковкой и вставьте его концевую синюю часть в пробку флакона с растворителем.
3	3. Осторожно снимите упаковку с набора Mix2Vial, держась за край, и потяните вертикально вверх. Убедитесь, что вы тянете только внешнюю упаковку, а не сам набор Mix2Vial.
4	4. Убедившись, что флакон с Haemate P надёжно стоит на поверхности, переверните соединённый с Mix2Vial флакон с растворителем и вставьте прозрачный адаптер в пробку флакона с Haemate P. Растворитель автоматически перейдёт во флакон с Haemate P.
5	5. Удерживая одной рукой флакон с Haemate P с установленным Mix2Vial, другой рукой возьмите флакон с растворителем и осторожно открутите набор на две части, чтобы избежать чрезмерного пенообразования после растворения Haemate P. Утилизируйте флакон с растворителем вместе с присоединённым адаптером Mix2Vial.
6	6. Аккуратно вращайте флакон с Haemate P с прозрачным адаптером до полного растворения. Не встряхивайте флакон.
7	7. Наберите воздух в стерильный пустой шприц. Держа флакон с Haemate P вертикально, присоедините шприц к устройству Mix2Vial и введите воздух во флакон с Haemate P.

Забор и введение:

8	8. Удерживая поршень шприца в нажатом положении, переверните систему и, медленно поднимая поршень, наберите концентрат в шприц.
9	9. После того как весь концентрат будет перенесён в шприц, плотно удерживайте цилиндр шприца (с поршнем, направленным вниз), и отсоедините набор Mix2Vial от шприца.

Для инъекции препарата Гемате П рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку стеклянные поверхности шприцев могут заклинивать при использовании этого типа растворов.
Способ введения
Перед введением восстановленный препарат должен быть доведён до комнатной или телесной температуры. Медленно вводить внутривенно со скоростью, удобной для пациента. Следить, чтобы кровь не попала в шприц, содержащий препарат. Как только препарат перенесён в шприц, его следует использовать немедленно.
В случае необходимости введения более высоких доз фактора VIII допустимо введение путём инфузии, перенося восстановленный препарат в подходящую инфузионную систему.
Скорость введения или инфузии не должна превышать 4 мл/мин. Пациент должен находиться под наблюдением с целью выявления любых немедленных реакций. Если возникает какая-либо реакция, связанная с введением Гемате П, необходимо снизить скорость инфузии или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента.
Нежелательные эффекты
Всех пациентов следует тщательно наблюдать с целью выявления первых признаков гиперволемии.
Кроме того, у пациентов с группами крови A, B и AB необходимо проводить мониторинг на наличие возможных признаков внутрисосудистого гемолиза и/или снижения гематокрита.
Пациенты, получающие препараты, содержащие FVIII:C и VWF:RCo, должны находиться под тщательным наблюдением во избежание чрезмерного повышения уровня FVIII:C в плазме, что может привести к повышению риска тромботических событий, включая лёгочную эмболию.
Несовместимость
Данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, растворителями и разбавителями, за исключением тех, которые указаны в списке вспомогательных веществ.
Срок годности
3 года при 25 °С.
После восстановления препарат сохраняет химико-физическую стабильность в течение 3 часов при комнатной температуре (максимум +25 °С).
С микробиологической точки зрения, учитывая, что Гемате П не содержит консервантов, восстановленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не вводится сразу, ответственность за условия и продолжительность хранения перед последующим использованием лежит на пользователе. Время хранения при комнатной температуре не должно превышать 3 часов.
Как только препарат набран в шприц, его необходимо использовать немедленно.
Дополнительную информацию см. в Резюме характеристик препарата.