HAEMATE P

Ulotka: informacja dla użytkownika

HAEMATE P 500 IU / 1200 IU

proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub do wlewu
HAEMATE P 1000 IU / 2400 IU
proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub do wlewu
Ludzki czynnik krzepnięcia krwi VIII
Ludzki czynnik von Willebranda
Przed zastosowaniem tego leku dokładnie przeczytaj całą ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli objawy ich choroby są takie same jak Twoje, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te, których nie ma w niniejszej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki:

1. Co to jest HAEMATE P i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem HAEMATE P
3. Jak stosować HAEMATE P
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać HAEMATE P
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest HAEMATE P i do czego służy

HAEMATE P należy do grupy leków zwanych hemostatykami lub przeciwkrwotocznymi, stosowanych w celu zatrzymania krwawień. Lek ten zawiera jako substancje czynne ludzki czynnik krzepnięcia VIII oraz ludzki czynnik von Willebranda, uzyskane z płynnej części krwi (osocza). Oba te czynniki uczestniczą w procesie krzepnięcia krwi.
HAEMATE P jest wskazany w zapobieganiu i leczeniu krwawień spowodowanych:

• wrodłym niedoborem czynnika VIII w krwi (hemofilia A), nabytym niedoborem tego czynnika lub wytwarzaniem substancji hamujących działanie czynnika VIII (przeciwciała anty-czynnik VIII lub inhibitory);
• obniżonym poziomem czynnika von Willebranda w krwi (choroba von Willebranda), w okresie okołooperacyjnym, gdy leczenie wyłącznie desmopresyną nie jest skuteczne lub jest przeciwwskazane.

Haemate P zawiera zarówno FVIII, jak i VWF. Jeśli ma Pan/Pani hemofilię A, lekarz przepisze Haemate P, wskazując liczbę jednostek FVIII, których Pan/Pani potrzebuje. Jeśli ma Pan/Pani chorobę von Willebranda, lekarz przepisze Haemate P, wskazując liczbę jednostek VWF, których Pan/Pani potrzebuje.

2. Co należy wiedzieć przed zastosowaniem leku HAEMATE P

Nie stosować HAEMATE P

• jeśli jest uczulony na ludzki czynnik VIII krzepnięcia krwi, ludzki czynnik von Willebranda lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Śledzenie produktów
Zaleca się, aby za każdym razem, gdy podaje się lek Haemate P, rejestrować nazwę i numer serii partii produktu w celu śledzenia używanej partii.
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem leku HAEMATE P.
Powstawanie inhibitorów (przeciwciał) to znana komplikacja, która może wystąpić podczas leczenia wszystkimi lekami zawierającymi czynnik VIII. Inhibitory, zwłaszcza na wysokim poziomie, uniemożliwiają skuteczne działanie leczenia, dlatego Ty lub Twoje dziecko będą dokładnie monitorowani pod kątem rozwoju tych inhibitorów. Jeśli lek Haemate P nie kontroluje krwawienia u Ciebie lub u Twojego dziecka, natychmiast powiadom lekarza.
Ponadto, podczas leczenia lekiem HAEMATE P lekarz będzie regularnie kontrolował, czy Twój organizm nie wytworzył substancji hamujących działanie czynnika von Willebranda (przeciwciała neutralizujące lub inhibitory), szczególnie jeśli cierpisz na ciężką postać niedoboru czynnika von Willebranda (chorobę von Willebranda typu 3).
W obu przypadkach, jeśli występują wysokie stężenia tych substancji inhibitorowych, leczenie lekiem HAEMATE P może nie być skuteczne i konieczne są terapie alternatywne.
Jeśli cierpisz na niedobór czynnika von Willebranda (chorobę von Willebranda), ten lek może powodować powstawanie skrzeplin we krwi w żyłach (epizody trombotyczne, zatorowość płucna), szczególnie jeśli:

• musisz poddać się operacji lub niedawno przeszedłeś operację (okres perioperacyjny, szczególnie w przypadku braku tromboprofilaktyki);
• wstałeś zbyt wcześnie po dłuższym leżeniu w łóżku (wczesna mobilizacja);
• jesteś otyły;
• podano Ci wysokie dawki tego leku;
• cierpisz na raka;
• występuje nadmierny wzrost poziomu czynnika VIII we krwi, szczególnie jeśli stosujesz ten lek przez dłuższy czas. Lekarz będzie dokładnie Cię monitorował pod kątem wczesnego wykrycia objawów związanych z powstawaniem skrzeplin we krwi w żyłach (zobacz punkt „Możliwe działania niepożądane”).

Tak jak w przypadku innych leków uzyskanych z płynnej części krwi (pochodzenie osoczowe), podawanych dożylne (drogą dożylną), mogą wystąpić reakcje alergiczne (nadwrażliwość), które objawiają się następującymi objawami:

• podrażnieniem skóry (świerzb), które może się rozprzestrzenić na całe ciało (świerzb uogólniony);
• uczuciem ściskania w klatce piersiowej (ból w klatce piersiowej);
• trudnością w oddychaniu (dyspnę);
• obniżeniem ciśnienia krwi (hipotensję);
• ciężką reakcją alergiczną (anafilaksję);
• wstrząs. Jeśli wystąpią te objawy, natychmiast przerwij leczenie i skontaktuj się z lekarzem, który poda odpowiednie leczenie.

Jeśli wiesz, że cierpisz na choroby serca lub jesteś narażony na ich wystąpienie, poinformuj o tym lekarza lub farmaceutę.
Jeśli jesteś nosicielem urządzenia do dostępu do żyły centralnej (DAVC), Twój lekarz musi wziąć pod uwagę ryzyko powikłań związanych z DAVC, w tym: infekcje lokalne, obecność bakterii we krwi (bakteriemię) oraz powstawanie skrzeplin w naczyniu krwionośnym (trombosis), gdzie umieszczono kaniulę.
Bezpieczeństwo wirusowe
W przypadku leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego stosuje się określone środki bezpieczeństwa w celu zapobiegania przenoszeniu infekcji na pacjenta. Środki bezpieczeństwa obejmują:

• staranne doborę dawców;
• analizę każdej darowizny i puli osocza (mieszanki wielu darowizn) w celu wykrycia ewentualnej obecności wirusów/infekcji;
• włączenie procesów przetwarzania krwi i osocza, które umożliwiają dezaktywację lub usunięcie wirusów.

Mimo tych środków, przy podawaniu leków pochodzących z krwi lub osocza ludzkiego, nie można całkowicie wykluczyć ryzyka przeniesienia infekcji.
Dotyczy to również wirusów lub innych rodzajów patogenów infekcyjnych, nowo pojawiających się lub nieznanych.
Stosowane środki uważane są za skuteczne wobec wirusów o powłoce lipidowej, takich jak wirus HIV (ludzkiego wirusa niedoboru odporności), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), oraz wobec niektórych wirusów bez powłoki lipidowej, takich jak wirus zapalenia wątroby typu A (HAV). Natomiast są one mało skuteczne wobec parwowirusa B19, który może powodować ciężkie infekcje, szczególnie jeśli jesteś w ciąży, masz problemy z układem odpornościowym (pacjenci z immunodeficytami) lub cierpisz na pewien rodzaj anemii (np. anemię sierpowatą lub anemię hemolityczną).
Jeśli regularnie lub powtarzalnie podaje się Ci leki uzyskane z płynnej części krwi (osocza), lekarz może zalecić odpowiednie szczepienia przeciwko wirusom zapalenia wątroby typu A i B.
Dzieci i młodzież
Wskazania i środki ostrożności wymienione powyżej dotyczą zarówno dorosłych, jak i dzieci.
Inne leki i HAEMATE P
Poinformuj lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli aktualnie stosujesz, niedawno stosowałeś lub możesz zacząć stosować inne leki.
Nie znano interakcji między HAEMATE P a innymi lekami.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajść w ciążę, albo karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem tego leku.
Nie przeprowadzono badań rozrodczości na zwierzętach z użyciem HAEMATE P.
Ze względu na rzadkość występowania hemofilii A u kobiet, brak doświadczeń dotyczących stosowania czynnika VIII w czasie ciąży i karmienia piersią.
Nie ma danych z badań klinicznych dotyczących terapii zastępczej czynnikiem VWF w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Dlatego FVIII i VWF należy stosować w czasie ciąży i karmienia piersią tylko w przypadkach absolutnej konieczności i pod bezpośrednim nadzorem lekarza.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie zaobserwowano wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn.
HAEMATE P zawiera sód
Haemate P 500 JEDN. / 1200 JEDN. zawiera 35 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w jednym fiolce, co odpowiada 1,8% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu dla dorosłego.
Haemate P 1000 JEDN. / 2400 JEDN. zawiera 70 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w jednym fiolce, co odpowiada 3,5% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu dla dorosłego.

3. Jak stosować HAEMATE P

Stosuj ten lek zgodnie z instrukcją lekarza lub farmaceuty. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Leczenie tym lekiem powinno odbywać się pod ścisłym nadzorem lekarza specjalisty w dziedzinie leczenia hemofilii.
Dawkę i długość trwania leczenia ustali lekarz, biorąc pod uwagę poziom czynnika VIII i czynnika von Willebranda we krwi, lokalizację i nasilenie krwawienia oraz stan zdrowia pacjenta.
Po podaniu leku lekarz będzie obserwować pacjenta w celu monitorowania ewentualnego wystąpienia reakcji alergicznych (zobacz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).
Przy długotrwałym stosowaniu tego leku może dojść do nadmiernego wzrostu poziomu czynnika VIII (zobacz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”). Dlatego po 24–48 godzinach leczenia lekarz oceni konieczność zmniejszenia dawki lub wydłużenia odstępu między dawkami.
Stosowanie u dzieci
W leczeniu hemofilii A nie ma dostępnych danych dotyczących stosowania tego leku u dzieci.
W leczeniu choroby von Willebranda dawkę ustali lekarz na podstawie masy ciała, zgodnie z takimi samymi wskazówkami, jak u dorosłych.
Jeśli zastosowano więcej HAEMATE P niż należy
Skutki przedawkowania nie są znane.
Jeśli uważasz, że podano Ci zbyt dużą dawkę tego leku, natychmiast powiadom lekarza lub udaj się do najbliższego szpitala.
Jeśli jednak podano Ci więcej HAEMATE P niż przewidziano, niezwłocznie powiadom lekarza lub farmaceutę.
Ważne jest, aby wiedzieć, że przy podawaniu wysokich dawek tego leku istnieje ryzyko powstawania skrzeplin w żyłach (ryzyko zakrzepowe).

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
U dzieci, które wcześniej nie były leczone lekami zawierającymi czynnik VIII, powstawanie przeciwciał inhibitorów (patrz punkt 2) może być bardzo częste (u więcej niż 1 na 10 pacjentów); jednak u pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali leczenie czynnikiem VIII (ponad 150 dni leczenia) ryzyko to jest rzadkie (mniej niż 1 na 100 pacjentów). Jeśli do tego dojdzie, lek u Ciebie lub u Twojego dziecka może przestać działać prawidłowo i Ty lub Twoje dziecko możecie doświadczyć trwającego krwawienia. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem.

Możliwe są również następujące działania niepożądane:
Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000):

• wytwarzanie substancji hamujących działanie czynnika von Willebranda, szczególnie jeśli cierpisz na ciężką postać choroby von Willebranda (typ 3). W takim przypadku należy dokładnie monitorować powstawanie tych inhibitorów;
• gorączka;
• reakcje alergiczne (nadwrażliwość), w tym:
  • obrzęk twarzy, warg, jamy ustnej, języka lub gardła spowodowany gromadzeniem się płynu, który może prowadzić do trudności z połykaniem i oddychaniem (obrzęk naczynioruchowy);
  • uczucie pieczenia i ukłucia w miejscu wstrzyknięcia;
  • dreszcze;
  • zwiększenie przepływu krwi do twarzy i szyi z uczuciem ciepła (rumień);
  • podrażnienie skóry (koprzyca), również rozlana na całe ciało (koprzyca uogólniona);
  • ból głowy (cefalea);
• obniżenie ciśnienia krwi (hipotensja);
• letargia, uczucie zmęczenia;
• nudności;
• przyspieszenie akcji serca (tachykardia);
• uczucie ucisku w klatce piersiowej (ból torakalny);
• mrowienie;
• wymioty;
• trudności z oddychaniem (dyspneę);
• ciężką reakcję alergiczną (ciężką anafilaksję), w tym szok – w pojedynczych przypadkach;
  • powstawanie skrzepliny w krwi (tromboza), w żyłach (głębokie zakrzepice żył) lub w narządach, takich jak płuca (zatorowość płucna), szczególnie jeśli masz znane czynniki ryzyka lub chorobę von Willebranda i otrzymujesz produkty zawierające kompleks FVIII zawierający VWF, z wysokimi stężeniami FVIII:C we krwi (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Częstość nieznana (nie można ustalić częstości na podstawie dostępnych danych):

• zwiększenie objętości krwi krążącej (hiperwolemia). W takim przypadku lekarz będzie dokładnie monitorować pierwsze objawy tego stanu, szczególnie jeśli otrzymujesz wysokie dawki lub lek jest podawany często, ponieważ organizm może wytworzyć substancje neutralizujące działanie leku (tzw. inhibitory), a także przed lub po zabiegach chirurgicznych;
• hemolizę (niszczenie czerwonych krwinek), szczególnie jeśli Twoja grupa krwi to A, B lub AB. W takim przypadku lekarz będzie kontrolować wyniki badań krwi;
• przeniesienie wirusów i innych mikroorganizmów, które mogą powodować choroby (patogeny) (patrz punkt „Ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te niewymienione w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może przyczynić się do uzyskania dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać HAEMATE P
Przechowuj ten lek poza zasięgiem wzroku i zasięgiem rąk dzieci.
Nie używaj tego leku po upływie daty ważności, która jest podana na opakowaniu po oznaczeniu „Scad.”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Przechowuj w temperaturze nie przekraczającej 25°C i w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed światłem.
Nie zamrażać. Jeśli roztwór po rekonstytucji nie zostanie natychmiast podany, należy go użyć w ciągu 3 godzin.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą to w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje
Co zawiera HAEMATE P
HAEMATE P 500 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH / 1200 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub infuzji

• Substancjami czynnymi są czynnik VIII (FVIII:C) pochodzący z ludzkiej osocza i czynnik von Willebranda (VWF:RCo).
• Jeden fiolka proszku zawiera 500 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH czynnika VIII i 1200 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH czynnika von Willebranda. Po rekonstytucji 10 ml wodą do wstrzykiwań, HAEMATE P 500 zawiera: o około 50 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/ml (500 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/10 ml) czynnika VIII; o około 120 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/ml (1200 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/10 ml) czynnika von Willebranda.
• Inne składniki to: o fiolka z proszkiem: albumina ludzka, kwas aminooctowy, chlorek sodu, cytrynian sodu, wodorotlenek sodu lub kwas solny (w niewielkich ilościach do regulacji pH); o fiolka z rozpuszczalnikiem: woda do wstrzykiwań.

HAEMATE P 1000 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH / 2400 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub infuzji

• Substancjami czynnymi są czynnik VIII (FVIII:C) pochodzący z ludzkiej osocza i czynnik von Willebranda (VWF:RCo). Jeden fiolka proszku zawiera 1000 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH czynnika VIII i 2400 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH czynnika von Willebranda. Po rekonstytucji 15 ml wodą do wstrzykiwań, HAEMATE P 1000 zawiera: o około 66,6 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/ml (1000 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/15 ml) czynnika VIII; o około 160 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/ml (2400 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH/15 ml) czynnika von Willebranda.
• Inne składniki to: o fiolka z proszkiem: albumina ludzka, kwas aminooctowy, chlorek sodu, cytrynian sodu, wodorotlenek sodu lub kwas solny (w niewielkich ilościach do regulacji pH); o fiolka z rozpuszczalnikiem: woda do wstrzykiwań.

Wygląd zewnętrzny HAEMATE P i zawartość opakowania
Haemate P jest proszkiem o barwie białej lub jasnożółtej lub ciałem stałym kruchym, dostarczanym wraz z fiolką wody do wstrzykiwań jako rozpuszczalnikiem.
Po przefiltrowaniu/odessaniu roztwór produktu po rekonstytucji powinien być klarowny lub lekko mleczny i nie powinien zawierać widocznych cząstek ani zmian barwy.
HAEMATE P 500 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH / 1200 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub infuzji
Opakowanie zawiera: 1 fiolkę z proszkiem, 1 fiolkę wody do wstrzykiwań o pojemności 10 ml, 1 system przelewania z filtrem 20/20 – Mix2Vial, zestaw do podania (opakowanie wewnętrzne): 1 jednorazową strzykawkę 10 ml bez igły, 1 zestaw do infuzji, 2 tampony alkoholowe, 1 opaskę niesterową.
HAEMATE P 1000 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH / 2400 JEDNOSTEK MIĘDZYNARODOWYCH proszek i rozpuszczalnik do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania lub infuzji
Opakowanie zawiera: 1 fiolkę z proszkiem, 1 fiolkę wody do wstrzykiwań o pojemności 15 ml, 1 system przelewania z filtrem 20/20 – Mix2Vial, zestaw do podania (opakowanie wewnętrzne): 1 jednorazową strzykawkę 20 ml bez igły, 1 zestaw do infuzji, 2 tampony alkoholowe, 1 opaskę niesterową.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
CSL Behring GmbH – Emil-von-Behring-Str. 76 – D-35041 Marburg – Niemcy
Reprezentant w Włoszech
CSL Behring S.p.A. – Viale del Ghisallo, 20 - 20151 Milano – Włochy

Poniżej informacje przeznaczone wyłącznie dla lekarzy lub personelu medycznego

Ostrzeżenia specjalne i odpowiednie środki ostrożności
Hemofilia A
Powstawanie przeciwciał neutralizujących (inhibitorów) wobec czynnika VIII jest znaną komplikacją leczenia u pacjentów z hemofilią A. Inhibitory te są zazwyczaj immunoglobulinami klasy IgG skierowanymi przeciwko działaniu przeciwbakteryjnemu czynnika VIII i są wyrażane w jednostkach Bethesdy (UB) na ml osocza, oznaczane metodą modyfikowaną. Ryzyko rozwoju inhibitorów wiąże się ze stopniem ciężkości choroby i czasem ekspozycji na czynnik VIII, przy czym jest większe w pierwszych 20 dniach ekspozycji. Inhibitory rzadko mogą się pojawić po 100 dniach od rozpoczęcia ekspozycji.
Zauważono przypadki powrotu inhibitorów (o niskim mianie) po przejściu od jednego produktu zawierającego FVIII do innego u pacjentów wcześniej leczonych przez ponad 100 dni i z wcześniejszą historią rozwoju inhibitorów. Dlatego zaleca się dokładne monitorowanie wszystkich pacjentów pod kątem ponownego pojawienia się inhibitorów po przejściu z jednego produktu na inny.
Znaczenie kliniczne rozwoju inhibitorów zależy od ich miana: inhibitory o niskim mianie, które występują tymczasowo lub stale utrzymują się na niskim poziomie, mają mniejszy wpływ na ryzyko niewystarczającej odpowiedzi klinicznej niż inhibitory o wysokim mianie.
Ogólnie rzecz biorąc, wszyscy pacjenci leczeni produktami zawierającymi czynnik VIII powinni być dokładnie monitorowani pod kątem rozwoju inhibitorów za pomocą odpowiednich obserwacji klinicznych i badań laboratoryjnych. Jeśli nie uzyskuje się oczekiwanych stężeń czynników VIII w osoczu lub krwawienie nie ustępuje mimo odpowiedniej dawki, należy przeprowadzić badanie w celu ustalenia obecności inhibitorów czynnika VIII. U pacjentów z wysokimi stężeniami inhibitorów leczenie czynnikiem VIII może okazać się nieskuteczne i należy rozważyć inne opcje terapeutyczne. Leczenie tych pacjentów powinno być prowadzone przez lekarzy doświadczonych w leczeniu hemofilii i inhibitorów czynnika VIII.

Choroba von Willebranda
Istnieje ryzyko wystąpienia zdarzeń zakrzepowych, w tym embolii płucnej, szczególnie u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka klinicznymi lub laboratoryjnymi (np. w okresie okołochirurgicznym, szczególnie bez tromboprofilaktyki lub wczesnej mobilizacji, przy otyłości, przedawkowaniu HAEMATE*P, u chorych z nowotworami). Dlatego pacjentów z grupy ryzyka należy monitorować pod kątem pierwszych objawów trombózy. W razie potrzeby należy zastosować profilaktykę przeciwzakrzepową zgodnie z obowiązującymi zaleceniami.
W przypadku stosowania produktów zawierających czynnik VIII i VWF lekarz prowadzący powinien pamiętać, że długotrwałe leczenie może prowadzić do nadmiernego wzrostu stężenia FVIII:C. Pacjentów otrzymujących produkty zawierające FVIII:C i VWF:RCo należy dokładnie monitorować, aby uniknąć nadmiernego wzrostu stężenia FVIII:C w osoczu, co zwiększa ryzyko zdarzeń trombotycznych.
Pacjenci z chorobą von Willebranda, szczególnie typu 3, mogą rozwijać przeciwciała neutralizujące VWF (inhibitory). Jeśli nie osiąga się oczekiwanych stężeń aktywności VWF:RCo w osoczu lub dawka konieczna do kontrolowania krwawienia nie jest skuteczna, należy przeprowadzić odpowiednie badanie w celu wykrycia ewentualnych inhibitorów VWF. U pacjentów z wysokim mianem inhibitorów terapia może okazać się nieskuteczna i należy rozważyć inne opcje terapeutyczne.

Dawkowanie
Hemofilia A
Monitorowanie leczenia
Podczas leczenia zaleca się odpowiednie oznaczanie stężeń czynnika VIII w celu ustalenia dawki i częstotliwości powtarzania infuzji. Indywidualni pacjenci mogą różnić się odpowiedzią na czynnik VIII, osiągając różne poziomy odzysku in vivo i wykazując różne okresy półtrwania. Dawkowanie oparte na masie ciała może wymagać dostosowania u pacjentów z niedowagą lub nadwagą. Szczególnie w przypadku dużych zabiegów chirurgicznych konieczne jest dokładne monitorowanie terapii zastępczej poprzez kontrolę parametrów krzepnięcia (aktywność czynnika VIII w osoczu).
Pacjentów należy monitorować pod kątem rozwoju inhibitorów czynnika VIII. Zobacz również punkt 2.
Dawkowanie i długość trwania terapii zastępczej zależą od stopnia niedoboru czynnika VIII, lokalizacji i nasilenia krwawienia oraz stanu klinicznego pacjenta.
Należy pamiętać o prawidłowym obliczeniu dawki na podstawie liczby IU FVIII:C wskazanej w produkcie.
Liczba jednostek czynnika VIII podawanych pacjentowi wyrażana jest w jednostkach międzynarodowych (IU), odnosząc się do obecnie obowiązującego standardu WHO dla skoncentrowanych produktów czynnika VIII.
Aktywność czynnika VIII w osoczu wyrażana jest w procentach (w stosunku do normalnego osocza ludzkiego) lub preferencyjnie w IU (zgodnie ze standardem międzynarodowym dla czynnika VIII w osoczu).
Jedna jednostka międzynarodowa aktywności czynnika VIII odpowiada ilości czynnika VIII zawartej w 1 ml normalnego osocza ludzkiego.
Obliczenie potrzebnej dawki czynnika VIII oparte jest na danych empirycznych, że 1 IU czynnika VIII na kg masy ciała zwiększa aktywność czynnika VIII w osoczu o około 2% aktywności normalnej (2 IU/dl). Potrzebną dawkę oblicza się według następującego wzoru:
Jednostki potrzebne = masa ciała [kg] × pożądane zwiększenie aktywności czynnika VIII [% lub IU/dl] × 0,5.
Dawkę i częstotliwość podawania należy zawsze dostosować do skuteczności klinicznej uzyskanej w poszczególnych przypadkach.
W przypadku poniższych epizodów krwawienia aktywność czynnika VIII nie powinna spaść poniżej wskazanego poziomu aktywności plazmatycznej (w % normy lub w IU/dl). Poniższa tabela może służyć jako wskazówka do dawkowania w przypadku krwawień lub zabiegów chirurgicznych:

Dla profilaktyki długoterminowej krwawień u pacjentów z ciężką hemofilią A, typowe dawki wynoszą od 20 do 40 IU Faktora VIII na kg masy ciała, podawane co 2–3 dni. W niektórych przypadkach, szczególnie u młodszych pacjentów, może być konieczne krótsze odstępy czasu lub wyższe dawki.
Jeśli oczekiwane stężenia aktywności Faktora VIII we krwi nie zostaną osiągnięte lub krwawienie nie zostanie skontrolowane mimo odpowiedniej dawki, pacjentów należy monitorować pod kątem pojawienia się inhibitorów Faktora VIII. U pacjentów z wysokimi stężeniami inhibitorów terapia Faktorem VIII może okazać się nieskuteczna, dlatego należy rozważyć inne metody leczenia. W takich przypadkach leczenie powinno być prowadzone pod nadzorem lekarzy doświadczonych w leczeniu hemofilii.
Populacja pediatryczna
Nie są dostępne dane kliniczne u dzieci.

Choroba von Willebranda
Istotne jest obliczenie dawki z wykorzystaniem liczby IU VWF:RCo podanej na opakowaniu.
Podanie 1 IU/kg VWF:RCo zazwyczaj prowadzi do wzrostu stężenia VWF:RCo we krwi o około 0,02 IU/ml (2%).
Należy osiągnąć stężenia VWF:RCo > 0,6 IU/ml (60%) oraz FVIII:C > 0,4 IU/ml (40%).
Zwykle, dla osiągnięcia hemostazy, zaleca się podanie 40–80 IU/kg Faktora von Willebranda (VWF:RCo) oraz 20–40 IU/kg FVIII:C na kg masy ciała.
Podanie dawki początkowej 80 IU/kg Faktora von Willebranda może być konieczne, szczególnie u pacjentów z chorobą von Willebranda typu 3: w tym przypadku utrzymanie odpowiednich stężeń może wymagać wyższych dawek niż w innych typach choroby von Willebranda.
Profilaktyka krwawienia w przypadku zabiegu chirurgicznego lub ciężkiego urazu: aby zapobiec nadmiernemu krwawieniu podczas lub po zabiegu chirurgicznym, lek należy podać 1–2 godziny przed zabiegiem.
Następnie należy podawać odpowiednie dawki co 12–24 godziny.
Dawkę i długość trwania leczenia należy dostosować do indywidualnej sytuacji klinicznej, rodzaju i nasilenia krwawienia oraz poziomów VWF:RCo i FVIII:C.
Gdy stosuje się preparaty zawierające Faktor VIII i Faktor von Willebranda, lekarz powinien pamiętać, że długotrwałe leczenie może prowadzić do nadmiernego wzrostu stężenia FVIII:C. Aby uniknąć nadmiernego wzrostu FVIII:C, po 24–48 godzinach leczenia należy rozważyć zmniejszenie dawki i/lub wydłużenie odstępu między dawkami lub użycie produktów zawierających VWF o niskim stężeniu FVIII.

Populacja pediatryczna
U dzieci dawkę dostosowuje się do masy ciała i zazwyczaj stosuje się te same wytyczne, co u dorosłych. Częstotliwość podawania należy dostosować do skuteczności klinicznej w poszczególnym przypadku.

Instrukcje dotyczące stosowania, manipulacji i usuwania odpadów
Nieużywany produkt oraz odpady powstałe po jego zastosowaniu należy usuwać zgodnie z lokalnymi przepisami prawnymi.

Ogólne instrukcje:
Roztwór powinien być klarowny lub lekko mleczny. Po filtracji/pobraniu (zobacz poniżej) odtworzony produkt należy sprawdzić wizualnie pod kątem obecności cząsteczek lub zmian barwy. Nawet jeśli poniższe instrukcje zostaną dokładnie wykonane, może nadal występować obecność płatków lub cząsteczek. Filtr Mix2Vial dołączony do opakowania usuwa takie cząsteczki. Po filtracji nie należy stosować roztworów mętnych, zawierających płatki lub cząsteczki. Filtracja nie wpływa na końcowe obliczenie dawki.
Odtwarzanie i pobieranie należy przeprowadzać w warunkach bezpyłowych.

Odtworzenie roztworu:
Doprowadzić rozpuszczalnik do temperatury pokojowej. Upewnić się, że usunięto pokrywki typu flip-off z fiolki i że septa zostały odkażone za pomocą środka antyseptycznego; odczekać, aż środek ten wyschnie, zanim otworzy się opakowanie Mix2Vial.

1	1. Otwórz opakowanie Mix2Vial, odczepiając zamek. Nie usuwaj zestawu Mix2Vial z opakowania.
2	2. Umieść fiolkę rozpuszczalnika na płaskiej i czystej powierzchni, trzymając fiolkę mocno. Weź zestaw Mix2Vial razem z całym opakowaniem i wciśnij końcową część niebieską w zatyczkę fiolki z rozpuszczalnikiem.
3	3. Ostrożnie zdejmij opakowanie z zestawu Mix2Vial, trzymając je za brzeg i pociągając w kierunku pionowym do góry. Upewnij się, że pociągasz wyłącznie za zewnętrzne opakowanie, a nie za sam zestaw Mix2Vial.
4	4. Umieść fiolkę Haemate P stabilnie na powierzchni podparcia. Odwróć fiolkę z rozpuszczalnikiem połączoną z zestawem Mix2Vial i wciśnij przezroczysty adapter na zatyczkę fiolki zawierającej Haemate P. Rozpuszczalnik zostanie automatycznie przemieszczony do fiolki zawierającej Haemate P.
5	5. Trzymając jedną ręką fiolkę Haemate P z zestawem Mix2Vial, drugą ręką chwyć fiolkę z rozcieńczalnikiem i ostrożnie odkręć zestaw na jego dwa składniki, aby uniknąć nadmiernej produkcji piany, gdy Haemate P zostanie rozpuszczone. Usuń fiolkę z rozpuszczalnikiem wraz z połączonym adapterem Mix2Vial.
6	6. Delikatnie obracaj fiolkę z Haemate P z przezroczystym adapterem, aż do całkowitego rozpuszczenia. Nie wstrząsaj fiolką.
7	7. Wciągnij powietrze do sterylnej, pustej strzykawki. Trzymając fiolkę Haemate P w pozycji pionowej, podłącz strzykawkę do zestawu Mix2Vial i wprowadź powietrze do fiolki z Haemate P.

Pobieranie i podawanie:

8	8. Przytrzymując tłoczek strzykawki, odwróć układ i powoli podnosząc tłoczek, naciągnij stężenie do strzykawki.
9	9. Gdy całe stężenie zostanie przeniesione do strzykawki, mocno chwyć cylinder strzykawki (utrzymując tłoczek strzykawki skierowany w dół) i odłącz zestaw Mix2Vial od strzykawki.

Do wstrzykiwania HAEMATE P zaleca się stosowanie jednorazowych strzykawek plastikowych, ponieważ szklane powierzchnie strzykawek mają tendencję do blokowania się przy tym typie roztworów.
Sposób podania
Przed podaniem przygotowanie po rekonstytucji należy ogrzać do temperatury pokojowej lub ciała. Wstrzykiwać powoli dożylnie, z szybkością komfortową dla pacjenta. Należy zwracać uwagę, aby krew nie przedostała się do strzykawki zawierającej produkt. Po przeniesieniu produktu do strzykawki należy go natychmiast użyć.
W przypadku konieczności podania wyższych dawek Faktora VIII możliwe jest przeprowadzenie infuzji poprzez przeniesienie odtworzonego produktu do odpowiedniego systemu infuzyjnego.
Szybkość wstrzykiwania lub infuzji nie powinna przekraczać 4 ml/min. Pacjenta należy stale obserwować pod kątem pojawienia się jakichkolwiek natychmiastowych reakcji. Jeśli wystąpią reakcje związane z podaniem HAEMATE, należy zmniejszyć szybkość infuzji lub całkowicie przerwać podawanie w zależności od stanu klinicznego pacjenta.
Działania niepożądane
Wszystkich pacjentów należy dokładnie monitorować pod kątem pojawienia się pierwszych objawów hipervolemii.
Dodatkowo pacjentów z grupami krwi A, B i AB należy monitorować pod kątem wystąpienia ewentualnych objawów hemolizy wewnątrznaczyniowej i/lub spadku wartości hematokrytu.
Pacjentów otrzymujących produkty zawierające FVIII:C i VWF:RCo należy dokładnie monitorować, aby uniknąć nadmiernego wzrostu stężenia FVIII:C we krwi, co może zwiększyć ryzyko zdarzeń trombotycznych, w tym zawału płucnego.
Niezgodności
Niniejszego leku nie wolno mieszać z innymi lekami, rozpuszczalnikami i rozcieńczalnikami, z wyjątkiem tych wymienionych na liście substancji pomocniczych.
Okres ważności
3 lata w temperaturze 25°C
Po rekonstytucji produkt wykazuje stabilność chemiczno-fizyczną przez 3 godziny w temperaturze pokojowej (maksymalnie +25°C).
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, biorąc pod uwagę, że HAEMATE P nie zawiera substancji konserwujących, odtworzony produkt należy natychmiast użyć. Jeśli nie zostanie podany natychmiast, czas i warunki przechowywania w trakcie użytkowania są odpowiedzialnością użytkownika. Nie należy jednak przekraczać 3 godzin przechowywania w temperaturze pokojowej.
Po napisaniu produktu do strzykawki należy go natychmiast użyć.
Aby uzyskać więcej informacji, należy zapoznać się z ulotką produktu.