Инструкция по применению: Информация для пользователя

Флуроурацил Хикма

50 мг/мл
Раствор для инъекций/инфузий
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию по применению, прежде чем использовать данный лекарственный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении любых нежелательных явлений, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Флуроурацил Хикма и для чего он применяется
Что следует знать перед применением Флуроурацила Хикма
Как применять Флуроурацил Хикма
Возможные нежелательные явления
Как хранить Флуроурацил Хикма
Состав упаковки и прочая информация

1. Что такое Флуроурацил Хикма и для чего он применяется

Флуроурацил Хикма содержит действующее вещество — флуороурацил. Это противоопухолевое лекарственное средство.
Флуроурацил Хикма применяется для лечения многих распространённых видов опухолей, в частности опухолей толстой кишки, пищевода, поджелудочной железы, желудка, головы, шеи и молочной железы. Препарат может использоваться в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, а также с лучевой терапией.

2. Что Вы должны знать перед применением Флуроурацил Хикма

Не используйте Флуроурацил Хикма:

если у Вас аллергия на флуроурацил или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если у Вас тяжелые инфекции (например, Herpes zoster, ветряная оспа);
если Ваша опухоль является доброкачественной;
если Вы сильно ослаблены вследствие длительного заболевания;
если Ваш костный мозг повреждён в результате других видов лечения (включая лучевую терапию);
если Вы в настоящее время проходите лечение или проходили лечение в последние 4 недели бривудином в рамках терапии герпеса зостер (ветряная оспа или опоясывающий лишай);
если Вы беременны или кормите грудью;
если у Вас тяжелое нарушение функции печени;
если Вы гомозиготны по ферменту дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD);
если известно, что у Вас полностью отсутствует активность фермента дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD) (полное отсутствие активности DPD).

Меры предосторожности и предупреждения
Обратитесь к врачу или медсестре перед применением Флуроурацил Хикма.
Особое внимание следует уделить при применении Флуроурацил Хикма в следующих случаях:

если количество клеток Вашей крови слишком снижается (Вам необходимо сдавать анализы крови для контроля этих показателей);
если у Вас возникают язвы во рту, лихорадка, кровотечения в любом месте или слабость (эти симптомы могут быть следствием очень низкого количества клеток крови);
если у Вас есть проблемы с почками;
если у Вас есть проблемы с печенью, включая желтуху (пожелтение кожи);
если у Вас есть проблемы с сердцем. Сообщите врачу, если у Вас возникают боли в груди во время лечения;
если известно, что у Вас частичная недостаточность активности фермента дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD);
если у членов Вашей семьи была частичная недостаточность или полное отсутствие активности фермента дигидропиримидин дегидрогеназы (DPD);
если Вы получали высокие дозы облучения тазовой области;
если у Вас есть желудочно-кишечные расстройства (стоматит, диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта) или кровотечения в любом месте.

Дефицит DPD: дефицит DPD — это генетическое заболевание, которое, как правило, не связано с проблемами со здоровьем, если только не принимаются определённые лекарства. Если у Вас дефицит DPD и Вы принимаете Флуроурацил Хикма, риск развития тяжелых побочных эффектов (перечисленных в разделе 4 «Возможные побочные эффекты») возрастает. Рекомендуется провести анализ на дефицит DPD перед началом лечения. Не принимайте Флуроурацил Хикма, если у Вас полностью отсутствует ферментативная активность. Если у Вас снижена ферментативная активность (частичный дефицит), врач может назначить Вам меньшую дозу. Даже при отрицательных результатах анализа на дефицит DPD могут возникнуть тяжелые или потенциально смертельные побочные эффекты. Немедленно обратитесь к специалисту, если у Вас появятся следующие признаки или симптомы: внезапное появление спутанности сознания, дезориентации или иных изменений психического состояния, нарушение равновесия или координации, нарушения зрения. Эти симптомы могут быть признаками энцефалопатии, которая может привести к коме и смерти, если не лечить.

Другие лекарственные средства и Флуроурацил Хикма
Перед началом лечения сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарства. Это крайне важно, поскольку одновременный приём нескольких лекарств может усиливать или ослаблять их действие.

Не принимайте бривудин (противовирусное лекарство для лечения опоясывающего лишая или ветряной оспы) одновременно с лечением Флуроурацил Хикма.
Если Вы принимали бривудин, Вы должны подождать не менее 4 недель после прекращения его применения, прежде чем начинать терапию флуроурацилом.
См. также раздел «Не принимайте Флуроурацил».

Следующие ниже перечисленные лекарства влияют на действие флуроурацила:

Метотрексат (противоопухолевое лекарственное средство);
Метронидазол (антибиотик);
Кальция левоковорин (также называемый кальция фолинат — используется для уменьшения вредного действия противоопухолевых лекарств);
Аллопуринол (используется для лечения подагры);
Циметидин (используется для лечения язв желудка);
Варфарин (используется для лечения тромбоцитов);
Интерферон альфа-2а;
Цисплатин (противоопухолевое лекарственное средство);
Фенитоин (используется для контроля эпилепсии / припадков и нарушений сердечного ритма);
Вакцины;
Винорельбин (противоопухолевое лекарственное средство);
Циклофосфамид (противоопухолевое лекарственное средство);
Левамизол (лекарственное средство, используемое для лечения паразитарных инфекций);
Тамоксифен (противоопухолевое лекарственное средство).

Беременность, кормление грудью и фертильность
Вы не должны принимать это лекарство, если Вы беременны или планируете беременность. Если Вы женщина детородного возраста, Вы должны использовать надёжный метод контрацепции во время приёма этого лекарства и в течение как минимум 6 месяцев после его окончания. Если во время лечения наступит беременность, Вы должны сообщить об этом врачу и проконсультироваться с генетиком.
Поскольку неизвестно, проникает ли флуроурацил в грудное молоко, кормление грудью должно быть прекращено, если мать проходит лечение Флуроурацил Хикма.
Если Вы мужчина, Вам следует избегать зачатия во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Рекомендуется рассмотреть возможность замораживания спермы до начала лечения из-за риска необратимого бесплодия после терапии Флуроурацил Хикма.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением любых лекарственных средств.

Вождение транспортных средств и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, поскольку флуроурацил может вызывать побочные эффекты, такие как тошнота и рвота. Он также может вызывать нежелательные явления со стороны нервной системы и нарушения зрения. Если у Вас возникает любой из этих эффектов, не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы — это может повлиять на Вашу способность к управлению и использованию.

Флуроурацил Хикма содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на миллилитр, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Флуроурацил Хикма

Доза препарата, которую вам будут назначать, будет зависеть от вашего состояния, массы тела, недавно проведенных хирургических вмешательств, а также от того, насколько хорошо работают ваши почки и печень. Кроме того, доза будет определяться на основании результатов анализов крови. Первая часть лечения будет вводиться ежедневно или с интервалом в неделю. Последующие введения будут проводиться в зависимости от вашей реакции на лечение. Вы также можете получать лечение в сочетании с лучевой терапией.
Препарат может быть разбавлен водой для инъекций, раствором глюкозы или раствором натрия хлорида перед введением. Вводится внутривенно или внутрь артерии. При внутривенном введении может применяться как обычная инъекция или медленная инфузия через капельницу (инфузия). При введении в артерию препарат вводится в виде инфузии.
Если вы примете слишком много Флуроурацила Хикма
Поскольку данный препарат будет вводиться вам в условиях больницы, маловероятно, что вам введут слишком мало или слишком много препарата. Однако, если у вас возникнут сомнения, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Во время и после лечения Флуроурацилом Хикма вам необходимо будет сдавать анализы крови для контроля уровня клеток крови.
Лечение должно быть прекращено, если уровень лейкоцитов снизится слишком сильно.
При передозировке Флуроурацила Хикма могут возникнуть тошнота, рвота, диарея, тяжелый стоматит и язвы желудочно-кишечного тракта. Если у вас возникнут какие-либо сомнения по поводу применения этого препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Если у вас возник один из следующих симптомов, немедленно сообщите об этом своему врачу:

тяжелая аллергическая реакция — вы можете почувствовать внезапный зуд (крапивницу), отек рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), а также ощущение, что вы можете потерять сознание,
боль в груди,
одышка,
ваш стул окрашен кровью или черный,
у вас болит рот или появляются язвы,
онемение, покалывание или дрожание в руках или ногах,
учащение сердцебиения и одышка,
чувство спутанности сознания или неустойчивости при стоянии, нарушение координации рук и ног, трудности с мышлением/речью, проблемы со зрением/памятью.
Если во время первого цикла лечения развивается тяжелый стоматит (язвы во рту и/или горле), воспаление слизистых оболочек, диарея, нейтропения (повышенный риск инфекций) или нейротоксичность, это может быть вызвано дефицитом ДПД (см. раздел 2: Предупреждения и меры предосторожности).

Это серьезные побочные эффекты. Вам может потребоваться срочная медицинская помощь.

Очень частые побочные эффекты (более 1 пациента из 10):

ишемические изменения на ЭКГ (недостаточное кровоснабжение органа, как правило, вследствие блокировки артерии),
нейтропения (аномально низкий уровень нейтрофилов в крови),
лейкопения (аномально низкое количество лейкоцитов в крови),
анемия (состояние, при котором объем эритроцитов в крови недостаточен),
панцитопения (нарушение, при котором костный мозг значительно снижает или полностью прекращает выработку клеток крови),
снижение продукции клеток крови,
высокая температура и резкое снижение циркулирующих лейкоцитов,
воспаление слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта,
фарингит (воспаление слизистых оболочек глотки),
воспаление прямой кишки или ануса,
потеря аппетита,
водянистая диарея,
тошнота,
рвота,
выпадение волос,
синдром «кисти-стопы», представляющий собой токсическую кожную реакцию,
замедленное заживление ран,
кровотечение из носа,
усталость,
общая слабость,
утомляемость,
отсутствие энергии,
воспаление слизистой оболочки любой структуры рта,
воспаление пищевода,
повышение уровня мочевой кислоты в крови,
инфекции.

Частые побочные эффекты (до 1 пациента из 10):

стенокардия (сильная боль в груди, связанная с недостаточным кровоснабжением сердца),
низкий уровень лейкоцитов, сопровождающийся лихорадкой.

Нечастые побочные эффекты (до 1 пациента из 100):

нарушения ритма сердца,
сердечный приступ,
миокардиальная ишемия (недостаток кислорода в сердечной мышце),
миокардит (воспалительное заболевание сердечной мышцы),
сердечная недостаточность,
дилатационная кардиомиопатия (тип сердечного заболевания, при котором сердечная мышца аномально расширена, утолщена и/или уплотнена),
кардиогенный шок,
низкое артериальное давление,
сонливость,
обезвоживание,
бактериальная инфекция в кровотоке или тканях организма,
желудочно-кишечные язвы и кровотечения, потеря кожного покрова,
ритмические движения глаз,
головная боль,
ощущение неустойчивости и потери равновесия,
симптомы болезни Паркинсона (прогрессирующее двигательное расстройство, характеризующееся дрожью, скованностью и медленными движениями),
пирамидные симптомы,
ощущение недомогания,
воспаление кожи,
изменения кожи, такие как сухость, трещины, эрозия, покраснение кожи, зудящая макулопапулезная сыпь (высыпания, начинающиеся на нижних конечностях и распространяющиеся на руки и затем на грудь),
высыпания, сопровождающие некоторые инфекционные заболевания,
появление зудящих синяков на коже,
фотосенсибилизация,
гиперпигментация кожи,
полосчатая гиперпигментация или депигментация вблизи вен,
изменения ногтей (например, поверхностная диффузная синяя пигментация, гиперпигментация; дистрофия ногтей, боль и утолщение ногтевого ложа),
паронихия (воспаление тканей вокруг ногтя),
воспаление матрикса ногтя с образованием гноя и отслоением ногтя.

Нарушения выработки сперматозоидов или яйцеклеток,

слезотечение,
нечеткость зрения,
воспаление или покраснение слизистой оболочки белка глаза и нижнего века,
нарушение движений глаз,
неврит зрительного нерва (зрительное расстройство, характеризующееся воспалением зрительного нерва),
двоение в глазах,
снижение остроты зрения,
повышенная чувствительность к свету и дискомфорт при солнечном свете или в хорошо освещенных помещениях,
глазное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением нижней части века,
нижнее веко заворачивается наружу,
закупорка слезных протоков,
слой или масса мёртвой ткани, отделяющейся от окружающих живых тканей, как при ране, порезе или воспалении,
повреждение клеток печени.

Редкие побочные эффекты (до 1 пациента из 1000):

общая аллергическая реакция,
недостаточный приток крови к мозгу, кишечнику и периферическим органам,
побледнение пальцев рук, пальцев ног и, в отдельных случаях, других участков тела,
образование тромба внутри кровеносных сосудов, может возникать как в артериях, так и в венах,
отек (воспаление) вены, вызванный тромбом,
тяжелая системная аллергическая реакция (анафилаксия),
системная вазодилатация (расширение кровеносных сосудов), приводящая к низкому артериальному давлению,
спутанность сознания,
повышение уровня Т4 (общей тироксина), повышение уровня Т3 (общей трийодтиронина).

Очень редкие побочные эффекты (до 1 пациента из 10 000):

остановка сердца (внезапное прекращение сердечных сокращаний и функции сердца),
внезапная сердечная смерть (неожиданная смерть из-за проблем с сердцем),
симптомы лейкоэнцефалопатии (заболевания, поражающие белое вещество мозга), включая атаксию (потерю способности координировать движения),
трудности с артикуляцией слов,
спутанность сознания,
нарушение сознания или восприятия, особенно времени, места или личности,
аномальная мышечная слабость или утомляемость,
острый мозжечковый синдром,
частичная или полная потеря способности общаться устно или письменно,
судороги или кома у пациентов, получавших высокие дозы 5-фторурацила, и у пациентов с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы,
почечная недостаточность,
повреждение клеток печени (случаи со смертельным исходом),
воспаление желчного пузыря,
медленное и прогрессирующее разрушение мелких желчных протоков.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

лихорадка,
онемение или слабость в руках и ногах,
гипераммониемическая энцефалопатия (нарушение функции мозга, вызванное высоким уровнем аммиака),
воспаление кожи, вызывающее красные шелушащиеся пятна и может сопровождаться болью в суставах и лихорадкой (кожный красный волчанка [ККВ]),
сердечное заболевание, проявляющееся болью в груди, одышкой, головокружением, обмороками, нерегулярным сердцебиением (стресс-кардиомиопатия),
наличие воздуха в стенке кишечника,
тяжелое состояние, проявляющееся затруднением дыхания, рвотой и болями в животе с мышечными судорогами (лактоацидоз),
состояние, характеризующееся головной болью, спутанностью сознания, судорогами и нарушениями зрения (синдром обратимой постериорной энцефалопатии [PRES]),
тяжелое осложнение, характеризующееся быстрым разрушением опухолевых клеток, приводящее к повышению уровня мочевой кислоты, калия и фосфатов (синдром лизиса опухоли),
повышенный уровень триглицеридов (разновидность жиров),
боль, покраснение или отек в месте введения при инъекции/инфузии (вероятно, из-за неправильного введения в вену),
дефицит витамина В1 и энцефалопатия Вернике (повреждение мозга, вызванное дефицитом витамина В1),
воспаление тонкой и толстой кишки, вызывающее боль и диарею, которое может привести к гибели тканей кишечника (колит, энтероколит).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Флуроурацил Хикма

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вдали от прямых солнечных лучей.
Не используйте лекарство после даты, указанной на этикетке и упаковке после надписи
СРОК ГОДНОСТИ.
Хранить при температуре ниже 25 °C. Не охлаждать и не замораживать.
Храните флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарство от света.
Только для однократного применения. Утилизируйте остатки неиспользованного лекарства.
Не используйте препарат, если раствор приобрел коричневый или тёмно-жёлтый цвет.
Не используйте лекарство, если вы заметили повреждение упаковки или наличие частиц или кристаллов в растворе.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Флуроурацил Хикма

Действующее вещество — флуороурацил.
Вспомогательные вещества: трометамол, натрия гидроксид и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Флуроурацила Хикма и содержимое упаковки
Флуроурацил Хикма, 50 мг/мл, раствор для инъекций или инфузий — прозрачный раствор, бесцветный или почти бесцветный, во флаконе из бесцветного стекла типа I, закрытом пробкой.
1 мл раствора содержит 50 мг флуороурацила (в виде натриевой соли, образующейся in situ).
Каждый флакон объёмом 5 мл содержит 250 мг флуороурацила.
Каждый флакон объёмом 10 мл содержит 500 мг флуороурацила.
Каждый флакон объёмом 20 мл содержит 1000 мг флуороурацила.
Каждый флакон объёмом 100 мл содержит 5000 мг флуороурацила.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, 8, 8A и 8B – Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия

Производитель
Thymoorgan Pharmazie GmbH
Schiffgraben 23
38690 Goslar
Германия

Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó 8, 8A и 8B
2705-906 Terrugem SNT
Португалия

Наименования, под которыми зарегистрирован данный препарат в странах — членах Европейского экономического пространства:

Италия: Fluorouracile Hikma 50 mg/ml Soluzione iniettabile/per infusione
Португалия: Fluorouracilo Hikma, 50 mg/ml, Solução injetável ou para perfusão
Великобритания: Fluorouracil 50 mg/ml, Solution for injection/infusion

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИМЕНЕНИЮ, ПРИГОТОВЛЕНИЮ И УТИЛИЗАЦИИ
ФЛУОРУРАЦИЛА ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Руководство по обращению с цитостатическими веществами
Препарат Флуроурацил Хикма должен применяться только под наблюдением врачей,
имеющих опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Приготовление (рекомендации):
Загрязнение
При попадании на кожу или в глаза поражённый участок необходимо немедленно промыть
большим количеством воды или обычным физиологическим раствором. Для купирования
временного жжения кожи может быть использована мазь с гидрокортизоном 1%.
В случае попадания препарата в глаза, а также при вдыхании или проглатывании необходимо
немедленно обратиться за медицинской помощью.

При разливе:
Медицинский персонал должен надеть одноразовые перчатки, маску, защитные очки и халат.
Пролитый препарат следует поглотить сорбентом, который заранее хранится в специально
отведённом месте. Затем необходимо тщательно очистить помещение, а всё загрязнённое
оборудование и материалы поместить в пакет для сбора цитостатиков или в специальный
контейнер, плотно запечатать и направить на сжигание.

Первая помощь
Попадание в глаза: немедленно промыть водой и обратиться к врачу.
Попадание на кожу: тщательно промыть водой с мылом и снять загрязнённую одежду.
При вдыхании или проглатывании: немедленно обратиться к врачу.

Утилизация
Шприцы, флаконы, сорбенты, раствор и любой другой загрязнённый материал должны быть
помещены в плотный полиэтиленовый пакет или другой непроницаемый контейнер,
помеченный как цитостатические отходы, и подвергнуты сжиганию при температуре не
ниже 700 °C.

Химическая дезактивация может быть достигнута с помощью 5%-го раствора гипохлорита натрия
в течение 24 часов.

a) Противоопухолевые препараты должны приготавливаться для введения только
квалифицированным медицинским персоналом, обученным безопасным методам работы с
такими средствами.
b) Операции, такие как восстановление порошка и перенос раствора в шприцы, должны
проводиться только в специально отведённых местах.
c) Персонал, выполняющий данные процедуры, должен быть надлежащим образом защищён:
специальная одежда, два слоя перчаток — внутренний из латекса и внешний из ПВХ (латекс
надевается под ПВХ), что обеспечивает защиту от различной проницаемости различных
противоопухолевых средств, а также защитные очки. При приготовлении и введении
цитостатических препаратов необходимо всегда использовать шприцы с системой
Luer-Lock и соответствующие соединители.
d) Беременному персоналу следует запрещать работу с противоопухолевыми препаратами.
e) Перед началом работы необходимо ознакомиться с местными инструкциями и правилами.

Инструкции по применению

Флуроурацил Хикма может вводиться внутривенно в виде инъекции или

внутривенно или внутриартериально.
Несовместимость
Флуроурацил Хикма несовместим с фолиниевой кислотой, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом,
доксорубицином, дроперидолом, филграстимом, нитратом галлия, метотрексатом, метоклопрамидом, морфином,
ондансетроном, парентеральным питанием, винорельбином и другими антрациклинами.
Готовые растворы имеют щелочную реакцию, поэтому рекомендуется избегать смешивания с кислыми лекарственными средствами или кислыми препаратами. При отсутствии исследований совместимости данное лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными препаратами.
Срок годности и условия хранения
Срок годности флакона в нераспечатанном виде:
250 мг/5 мл: 18 месяцев
500 мг/10 мл: 2 года
1000 мг/20 мл: 2 года
5000 мг/100 мл: 2 года
Срок годности после разведения
Во время использования: химическая и физическая стабильность подтверждена в течение 5 дней при 20 °C – 25 °C и при 2 °C – 8 °C с водой для инъекций, с 5% раствором глюкозы и 0,9% раствором натрия хлорида при концентрациях флуроурацила Хикма 0,5 мг/мл, 2,0 мг/мл и 4,0 мг/мл.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, продолжительность хранения перед использованием и условия хранения лежат на ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при 2 °C – 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых условиях и подтверждённых асептических условиях.