Фикснове

ИНСТРУКЦИЯ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

ФИКСНОВЕ 600 ЕД

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузий
фактор IX свёртывания крови человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любого побочного эффекта, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое ФИКСНОВЕ и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед применением ФИКСНОВЕ
3. Как применять ФИКСНОВЕ
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить ФИКСНОВЕ
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Фикснове и для чего он применяется

Фикснове — это концентрат коагуляционного фактора IX. Он замещает отсутствующий или неправильно функционирующий фактор IX при гемофилии B. Гемофилия B — это наследственное, сцепленное с полом заболевание системы свёртывания крови, обусловленное снижением уровня фактора IX, которое приводит к тяжёлым кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы как спонтанно, так и вследствие несчастных случаев или хирургических вмешательств.
Введение Фикснове позволяет временно устранить дефицит фактора IX и снизить склонность к кровотечениям.
Фикснове используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с врождённой гемофилией B.
Фикснове показан для всех возрастных групп, начиная с детей старше 6 лет.
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей младше 6 лет.

2. Что нужно знать перед применением Фикснове

Не используйте Фикснове

• если у вас есть аллергия на фактор IX свёртывания крови человека или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если у вас известна аллергическая реакция на гепарин или если ранее при введении гепарина наблюдалось аномальное снижение числа клеток крови, участвующих в образовании тромбов ( тромбоцитопения, индуцированная гепарином ).

После адекватного лечения этих состояний Фикснове следует применять только при
жизнеугрожающих кровотечениях.
Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед использованием Фикснове.
При аллергических реакциях:
Существует редкая вероятность возникновения тяжёлой и внезапной аллергической реакции (анафилактической реакции)
на Фикснове.
Если появляются какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите инфузию
и немедленно обратитесь к врачу. Эти симптомы могут быть ранними признаками анафилактического шока и
требуют неотложной экстренной помощи.

• покраснение кожи
• сыпь
• появление эритематозных папул на коже (крапивница)
• зуд по всему телу
• отёк губ и языка
• затруднённое дыхание (одышка)
• затруднение вдоха/выдоха из-за сужения дыхательных путей (одышка)
• ощущение тесноты в груди
• общее недомогание
• головокружение
• снижение артериального давления
• потеря сознания

Когда необходимо проведение мониторинга:

• Врач будет регулярно проводить анализ крови, чтобы убедиться, что текущая доза является адекватной и что вы получаете достаточное количество фактора IX.
• С целью быстрого выявления возможных осложнений врач будет особенно внимательно наблюдать за вами, особенно если вы принимаете высокие дозы Фикснове или у вас есть склонность к тромбозам. В этом случае вам также может быть назначена более низкая доза фактора IX — действующего вещества Фикснове.
  При продолжающихся кровотечениях:
• Если кровотечение не останавливается с помощью Фикснове, немедленно обратитесь к врачу. У вас могли образоваться ингибиторы фактора IX. Ингибиторы фактора IX — это антитела в крови, которые нейтрализуют действие фактора IX. Это снижает эффективность Фикснове при лечении кровотечений. Врач проведёт необходимые анализы для подтверждения этого факта.
• Существует возможная связь между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. У пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск тяжёлых и внезапных аллергических реакций (анафилаксии). Поэтому пациенты, у которых развивается аллергическая реакция, должны быть обследованы на наличие ингибиторов фактора IX.

Сообщите врачу, если у вас есть заболевания печени или сердца, или если вы недавно перенесли
серьёзные хирургические вмешательства, поскольку существует повышенный риск осложнений, связанных со свёртыванием крови.
Информация о безопасности в отношении передаваемых агентов
Для лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры для
предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций;
• тестирование каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков вирусов/инфекций;
• включение в технологию обработки крови или плазмы процедур, способных инактивировать или удалять вирусы.

Тем не менее, при введении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека,
невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций.
Это касается также неизвестных или вновь возникающих вирусов и других типов инфекций.
Принимаемые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении некапсулированного вируса гепатита А.
Принимаемые меры могут иметь ограниченную эффективность в отношении некапсулированных вирусов, таких как парвовирус B19 [вирус, вызывающий покраснение кожи (инфекционная эритема)].

• Инфекция парвовирусом B19 может быть тяжёлой у беременных женщин (инфекция плода) и у лиц с иммунодефицитом или с некоторыми видами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
• Врач может порекомендовать вам рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А и В, если вы проходите регулярное/повторное лечение препаратами, полученными из плазмы человека.
• Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Фикснове фиксировались наименование и номер серии лекарственного средства, с целью отслеживания использованных серий.

Дети
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей в возрасте младше
6 лет.
Другие лекарственные средства и Фикснове
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать
любые другие лекарственные средства.
Взаимодействия Фикснове с другими лекарственными средствами не известны.
Беременность и кормление грудью
Гемофилия B у женщин встречается очень редко. Поэтому нет опыта применения Фикснове
во время беременности и грудного вскармливания.
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью,
проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства. Врач решит, можно ли вам
применять Фикснове во время беременности и грудного вскармливания.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не отмечено влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Фикснове содержит натрия хлорид и натрия цитрат
Фикснове 600 МЕ содержит 20 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в одном флаконе.
Это составляет 1 % от максимально рекомендуемой суточной дозы натрия в рационе взрослого человека.

3. Как применять Фикснове

Ваше лечение должно начинаться и проводиться под наблюдением врачей, имеющих опыт лечения гемофилии B.
Ваш врач определит подходящую для вас дозу, рассчитав её с учётом ваших индивидуальных потребностей. Обратитесь к врачу, если вы считаете, что действие Фикснове слишком сильное или, наоборот, недостаточное.

Применение у детей
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей в возрасте младше 6 лет.

Мониторинг, проводимый врачом
Ваш врач будет регулярно проводить соответствующие лабораторные анализы, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня фактора IX в крови. Это особенно важно при проведении крупных хирургических вмешательств или при жизнеугрожающих кровотечениях.

Пациенты с образованием ингибиторов
Если при применении соответствующей дозы не достигается требуемый уровень фактора IX в плазме или кровотечение не останавливается, возможно наличие ингибиторов. Наличие ингибиторов будет проверено врачом с помощью соответствующих анализов.
В случае появления ингибиторов необходимо обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
Если у вас образовались ингибиторы к фактору IX, может потребоваться большее количество Фикснове для остановки кровотечения. Если такая доза не способна остановить кровотечение, врач рассмотрит возможность альтернативной терапии. Не увеличивайте дозу Фикснове для остановки кровотечения без предварительной консультации с врачом.

Частота введения
Ваш врач объяснит вам частоту и интервалы введения Фикснове, адаптировав их к вашим индивидуальным потребностям в зависимости от вашей реакции на препарат.

Путь и/или способ введения
Фикснове вводится медленно внутривенно (в/в) после приготовления раствора с растворителем, входящим в упаковку.
Фикснове не должен смешиваться с другими лекарственными средствами до введения. Это может нарушить эффективность и безопасность препарата.
Следуйте внимательно указаниям врача.
Скорость введения зависит от вашего самочувствия и не должна превышать 2 мл в минуту.

• Используйте исключительно комплект для введения, входящий в упаковку. При использовании других комплектов Фикснове может прилипать к внутренним стенкам системы для инфузии, что приведёт к введению неправильной дозы.
• Если вы получаете другие лекарственные средства через один и тот же венозный доступ, его необходимо промыть подходящим раствором, например, физиологическим раствором, до и после введения Фикснове.
• Восстанавливайте раствор Фикснове только непосредственно перед применением и используйте сразу же. (Раствор не содержит консервантов.) Инфузию необходимо завершить в течение 3 часов после восстановления.
• Раствор для инъекций должен быть прозрачным или слегка беловатым (опалесцирующим). Не используйте растворы, мутные на вид или содержащие видимые частицы.
• Неиспользованный восстановленный продукт должен быть утилизирован надлежащим образом.

Восстановление лиофилизата для приготовления раствора для инъекций:
Убедитесь, что вы готовите раствор в максимально чистых и стерильных условиях!

1. Доведите флакон с неповреждённой резиновой мембраной, содержащий растворитель (стерильная вода для инъекций), до комнатной температуры (макс. +37 °C).
2. Снимите защитные колпачки с флаконов с резиновыми пробками, содержащих концентрат и растворитель (рис. А), и продезинфицируйте резиновые мембраны обоих флаконов.
3. Снимите защитный колпачок с одного конца иглы-переносчика, входящей в комплект, поворачивая и снимая его. Введите оголённую иглу через резиновую мембрану флакона с растворителем (рис. Б и В).
4. Снимите защитный колпачок с другого конца иглы-переносчика, стараясь не касаться оголённой части.
5. Переверните флакон с растворителем вверх дном над флаконом с концентратом и введите свободный конец иглы-переносчика через резиновую мембрану флакона с концентратом (рис. Г). Растворитель под действием вакуума будет перетянут в флакон с порошком.
6. После полного переноса всего объёма растворителя в флакон с концентратом отделите флаконы, удалив иглу-переносчик из флакона с концентратом (рис. Д). Аккуратно покачивайте флакон с порошком, чтобы ускорить растворение.
7. После полного восстановления концентрата вставьте иглу-воздуховод, входящую в комплект (рис. Е), и любая пена, которая могла образоваться, исчезнет. Удалите иглу-воздуховод.

Инъекция / инфузия:
Убедитесь, что вы готовите раствор в максимально чистых и стерильных условиях!

1. Снимите защитный колпачок с фильтрующей иглы, входящей в комплект, поворачивая и снимая его, и присоедините иглу к одноразовому стерильному шприцу. Наберите раствор в шприц (рис. Ж).
2. Отсоедините фильтрующую иглу от шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения — 2 мл/мин) с использованием комплекта для инфузии, входящего в упаковку (или одноразовой иглы, входящей в комплект).

Если введение проводится путём инфузии, необходимо использовать одноразовый инфузионный набор с бабочкой и подходящим фильтром.

Продолжительность лечения
Как правило, заместительная терапия Фикснове — это пожизненное лечение.

Если вы применили Фикснове в большем количестве, чем нужно
Обратитесь к врачу. Симптомы передозировки фактором IX не сообщались.

Если вы забыли применить Фикснове

• Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
• Немедленно проведите следующее введение и продолжайте лечение с регулярными интервалами, как рекомендовал врач.

Если вы прекратите лечение Фикснове
Не прекращайте лечение Фикснове без предварительной консультации с врачом.
Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они не наблюдаются у всех пациентов.
Если у вас возник один из следующих тяжелых побочных эффектов, немедленно сообщите об этом
врачу.

• аллергическая реакция, угрожающая жизни (анафилактическая реакция). При появлении любого из следующих симптомов немедленно прекратите инфузию и срочно свяжитесь с врачом. Особое внимание следует уделить, если врач обнаружил у вас ингибиторы в крови.
• покраснение кожи
• кожная сыпь
• появление эритематозных папул на коже (крапивница)
• зуд, распространяющийся по всему телу
• отек губ и языка
• затрудненное дыхание (одышка)
• затруднение при вдохе и/или выдохе из-за сужения дыхательных путей (одышка)
• ощущение сдавления в груди
• общее недомогание
• головокружение
• снижение артериального давления
• потеря сознания
• внезапный отек кожи или слизистых оболочек, с затруднением глотания или дыхания или без них (ангионевротический отек)
• образование тромбов в мелких сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свертывание или ДВС-синдром)
• сердечный приступ (инфаркт миокарда)
• учащенное сердцебиение (тахикардия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• образование тромбов (тромбоэмболические события)
• закупорка сосуда тромбом (например, легочная эмболия, венозная тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз церебральной артерии)
• покраснение лица
• затруднение при вдохе и/или выдохе из-за сужения дыхательных путей (одышка)
• затруднение дыхания (одышка)
• заболевание почек с такими симптомами, как отеки век, лица и ног, увеличение массы тела и потеря белка с мочой (нефротический синдром). Если у вас в крови обнаружены ингибиторы, вы можете подвергаться риску развития состояния, известного как сывороточная болезнь. При появлении любого из следующих симптомов немедленно прекратите инфузию и срочно свяжитесь с врачом.
• кожная сыпь
• зуд
• боль в суставах (артралгия), особенно в пальцах рук и ног
• повышение температуры (жар)
• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• патологическое увеличение селезенки (спленомегалия)

Другие побочные эффекты
Побочные эффекты с нечастой частотой (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

• раздражение горла, боль в горле и сухой кашель
• кожная сыпь и зуд
• повышение температуры (пирексия)

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании
доступных данных)

• головная боль
• усталость
• покалывание
• ощущение недомогания (тошнота)
• рвота
• появление эритематозных папул по всему телу (крапивница)
• озноб
• реакции гиперчувствительности
• ощущение жжения и раздражения в месте введения
• сонливость
• покраснение лица
• ощущение сдавления в груди

Следующие побочные эффекты наблюдались при применении препаратов той же группы:
Нарушение или снижение чувствительности (парестезия)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник один из побочных эффектов, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информацию о безопасности препарата Фикснове.

5. Как хранить Фикснове

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и упаковке.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните во фрижидере (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Держите флакон в наружной упаковке, чтобы защитить лекарственный препарат от света.
В течение указанного срока годности Фикснове может храниться при комнатной температуре до 25 °C, но только в течение 3 месяцев. Отметьте на упаковке даты начала и окончания хранения при комнатной температуре (до 25 °C). Вы должны использовать Фикснове в течение этих трёх месяцев.
По истечении этого периода Фикснове нельзя возвращать в холодильник, а следует немедленно использовать или утилизировать.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Фикснове
Порошок

• Действующее вещество — фактор IX свёртывания крови человека. Один флакон порошка для раствора для инъекций содержит 600 МЕ фактора IX свёртывания крови человека. 1 мл раствора содержит около 120 МЕ фактора IX свёртывания крови человека после восстановления 5 мл стерильной воды для инъекций.
• Другие компоненты: натрия хлорид и натрия цитрат.

Растворитель

• Стерильная вода для инъекций

Описание внешнего вида Фикснове и содержимое упаковки
Фикснове представляет собой белый или слегка жёлтый порошок для приготовления раствора для инъекций. После
восстановления растворителем, входящим в упаковку (стерильной водой для инъекций), раствор должен быть прозрачным или слегка мутным (опалесцирующим). Не используйте препарат, если присутствуют взвешенные частицы, изменение цвета или помутнение.
Упаковка: 1 x 600 МЕ
Каждая упаковка содержит:

• 1 флакон Фикснове 600 МЕ
• 1 флакон с 5 мл стерильной воды для инъекций
• 1 переносной иглы
• 1 иглу для аэрации
• 1 фильтрующую иглу
• 1 одноразовую иглу
• 1 одноразовый шприц (5 мл)
• 1 набор для инфузии

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A – 1221 Вена
Представитель в Италии:
Takeda Italia S.p.A.
Тел. +39 06 502601

Производитель
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Вена, Австрия

Номер регистрационного удостоверения:
Фикснове 600 МЕ/5 мл РУ № 038324024

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства под следующими торговыми названиями:
Австрия, Болгария, Чехия, Эстония, Германия, Латвия, Литва, Норвегия, Польша, Португалия, Румыния, Словакия, Словения, Испания, Швеция: Immunine
Италия: Fixnove

Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Итальянского агентства по лекарственным средствам (https://www.aifa.gov.it/).

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Способ применения и дозировка
Лечение должно начинаться под контролем врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.

Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в Международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX в плазме).

Одна Международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что 1 Международная единица (МЕ) активности фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1,1% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0,9

Объём введения и частота введения должны определяться в каждом конкретном случае с учётом клинической эффективности. Как правило, препараты, содержащие фактор IX, редко требуется вводить более одного раза в день.

При возникновении следующих кровотечений уровень активности фактора IX не должен опускаться ниже указанного уровня плазменной активности (в % от нормы или в МЕ/дл) в соответствующий период.

В качестве ориентира при лечении эпизодов кровотечения и хирургических вмешательств может использоваться следующая таблица:

| Степень кровотечения / Хирургическая операция | Требуемый уровень фактора IX в плазме (% от нормы) (МЕ/дл) | Частота введения (часы) / Продолжительность терапии (дни) | |----------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------| | Кровотечение | | | | Ранняя стадия гемартроза, внутримышечные или оральные кровотечения | 20–40 | Повторять инфузию каждые 24 часа, по крайней мере в течение одного дня, пока кровотечение, подтверждаемое болевым синдромом, не прекратится или не наступит выздоровление. | | Более выраженные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30–60 | Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3–4 дней или более, пока не исчезнет боль и острое нарушение функции. | | Жизнеугрожающие кровотечения | 60–100 | Повторять инфузию каждые 8–24 часа до устранения угрозы для жизни. | | Хирургические вмешательства | | | | Малые операции, включая удаление зубов | 30–60 | Каждые 24 часа в течение как минимум одного дня до достижения заживления. | | Крупные хирургические вмешательства (до и после операции) | 80–100 | Повторять инфузию каждые 8–24 часа до достижения достаточного рубцевания; в дальнейшем продолжать терапию ещё как минимум 7 дней, поддерживая активность фактора IX на уровне 30–60%. |

Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычно назначают дозу 20–40 МЕ фактора IX на кг массы тела каждые 3–4 дня.

В отдельных случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Во время лечения рекомендуется проводить адекватное определение уровней фактора IX для установления необходимой дозы и частоты инфузий. Особенно при проведении крупных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью тестов свёртываемости крови (определение активности фактора IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на введение фактора IX может варьировать, проявляясь в различном уровне восстановления in vivo и разной продолжительности полувыведения.

Детская популяция
На основании имеющихся клинических данных можно дать рекомендации по дозировке для пациентов в возрасте от 12 до 18 лет. В возрастной группе от 6 до 12 лет клинических данных недостаточно для выработки рекомендаций по дозировке.

Нежелательные эффекты
Особые группы пациентов
Применение Фикснове изучалось у детей с гемофилией B. Безопасность была сопоставима с таковой у взрослых, получающих Фикснове.

Применение Фикснове изучалось в двух обсервационных исследованиях — у детей до 6 лет и у пациентов в возрасте от 0 до 64 лет с гемофилией B. Безопасность у детей до 6 лет была сопоставима с таковой у детей старше 6 лет и у взрослых, получающих Фикснове.

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ: ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯ

Фикснове 1200 МЕ

Порошок и растворитель для раствора для инъекций или инфузии
фактор IX свёртывания крови человеческий
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства,
так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы такие же, как у вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, что не указаны в этой инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Фикснове и для чего оно применяется
2. Что вы должны знать перед применением Фикснове
3. Как применять Фикснове
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Фикснове
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Фикснове и для чего он применяется

Фикснове — это концентрат коагуляционного фактора IX. Он замещает отсутствующий или ненадлежащим образом функционирующий фактор IX при гемофилии B. Гемофилия B — это наследственное, сцепленное с полом заболевание, характеризующееся нарушением свёртываемости крови вследствие пониженного уровня фактора IX, которое приводит к тяжёлым кровотечениям в суставы, мышцы или внутренние органы как спонтанно, так и после несчастных случаев или хирургических вмешательств.
Применение Фикснове обеспечивает временное устранение дефицита фактора IX и снижает склонность к кровотечениям.
Фикснове используется для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с врождённой гемофилией B.
Фикснове показан для всех возрастных групп, начиная с детей старше 6 лет.
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей младше 6 лет.

2. Что нужно знать перед применением Фикснове

Не используйте Фикснове

• если у вас аллергия на фактор IX свёртывания крови человека или на любой другой компонент этого лекарственного препарата (перечислены в разделе 6). Если у вас ранее наблюдалась аллергическая реакция на гепарин или если у вас ранее отмечалось аномальное снижение количества клеток крови, участвующих в образовании сгустков, вызванное введением гепарина (гепарин-индуцированная тромбоцитопения).

После адекватного лечения этих состояний Фикснове следует применять только при
жизнеугрожающих кровотечениях.
Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением Фикснове.
При возникновении аллергических реакций:
Существует редкая вероятность развития тяжёлой и внезапной аллергической реакции (анафилактической реакции)
на Фикснове.
Если появляются какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите инфузию
и сразу же обратитесь к врачу. Эти симптомы могут быть ранними признаками анафилактического шока и
требуют немедленного оказания неотложной помощи.

• покраснение кожи
• высыпания на коже
• появление на коже красных волдырей (крапивница)
• зуд по всему телу
• отёк губ и языка
• затруднённое дыхание (одышка)
• затруднение вдоха/выдоха из-за сужения дыхательных путей (одышка)
• ощущение сдавления в груди
• общее недомогание
• головокружение
• снижение артериального давления
• потеря сознания

Когда необходимо проведение мониторинга:

• Врач будет регулярно проводить анализ вашей крови, чтобы убедиться, что текущая доза является адекватной и что вы получаете достаточное количество фактора IX.
• С целью своевременного выявления возможных осложнений врач будет особенно тщательно наблюдать за вами, особенно если вы получаете высокие дозы Фикснове или у вас имеется склонность к тромбозам. В этом случае вам также может быть назначена более низкая доза фактора IX — действующего вещества Фикснове.

При продолжающихся кровотечениях:

• Если кровотечение не останавливается при применении Фикснове, немедленно обратитесь к врачу. У вас могли образоваться ингибиторы фактора IX. Ингибиторы фактора IX — это антитела, присутствующие в крови, которые нейтрализуют действие фактора IX. В результате этого снижается эффективность Фикснове при лечении кровотечений. Врач проведёт необходимые анализы для подтверждения этого факта.
• Возможна связь между появлением ингибиторов фактора IX и аллергическими реакциями. У пациентов с ингибиторами фактора IX может быть повышен риск тяжёлых и внезапных аллергических реакций (анафилаксии). Поэтому пациентам, у которых развивается аллергическая реакция, следует проводить тесты на наличие ингибиторов фактора IX.

Сообщите врачу, если у вас есть заболевания печени или сердца, или если вы недавно перенесли
серьёзные хирургические вмешательства, поскольку существует повышенный риск осложнений, связанных со свёртыванием крови.
Информация о безопасности в отношении передаваемых агентов
Для лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека, принимаются определённые меры для
предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения лиц, имеющих риск быть носителями инфекций,
• тестирование каждой донорской единицы и пулов плазмы на наличие признаков вирусов/инфекций,
• включение в процесс обработки крови или плазмы этапов, способных инактивировать или удалить вирусы.

Тем не менее, при применении лекарственных препаратов, полученных из крови или плазмы человека,
невозможно полностью исключить возможность передачи инфекций. Это касается также неизвестных или новых вирусов и других типов инфекций.
Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также в отношении некапсулированного вируса гепатита А.
Эффективность принятых мер в отношении некапсулированных вирусов, таких как парвовирус B19 [вирус, вызывающий покраснение кожи (инфекционная эритема)], может быть ограничена.
Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (инфекция плода) и у лиц с иммунодефицитом или некоторыми формами анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Врач может порекомендовать вам рассмотреть вопрос о вакцинации против гепатита А и В, если вы регулярно или многократно получаете препараты, полученные из плазмы человека.
Настоятельно рекомендуется, чтобы каждый раз при введении Фикснове фиксировались название и номер серии лекарственного препарата, с целью обеспечения прослеживаемости использованных серий.

Дети
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей в возрасте младше
6 лет.

Другие лекарственные препараты и Фикснове
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать
любые другие лекарственные препараты.
Взаимодействия Фикснове с другими лекарственными препаратами не известны.

Беременность и грудное вскармливание
Гемофилия B у женщин встречается очень редко. Поэтому нет опыта применения Фикснове
во время беременности и грудного вскармливания.
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью,
проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного препарата. Врач примет решение, можно ли вам
применять Фикснове во время беременности и грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не отмечено влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Фикснове содержит хлорид натрия и цитрат натрия
Фикснове 1200 МЕ содержит 41 мг натрия (основной компонент поваренной соли) в одном флаконе. Это составляет 2% от максимального суточного уровня потребления натрия, рекомендованного в рационе взрослого человека.

3. Как применять Фикснове

Ваше лечение должно начинаться и проводиться под руководством врачей, имеющих опыт лечения гемофилии B.
Ваш врач определит соответствующую дозу, рассчитав её в зависимости от ваших индивидуальных потребностей. Обратитесь к врачу, если вы считаете, что эффект Фикснове слишком сильный или слишком слабый.
Применение у детей
Имеющихся данных недостаточно для рекомендации применения Фикснове у детей в возрасте младше 6 лет.
Мониторинг, проводимый врачом
Ваш врач будет регулярно проводить соответствующие лабораторные исследования, чтобы убедиться в достижении необходимого уровня фактора IX. Это особенно важно при проведении крупных хирургических вмешательств или при жизнеугрожающих кровотечениях.
Пациенты с образованием ингибиторов
Если при применении соответствующей дозы не достигается желаемый уровень фактора IX в плазме или кровотечение не останавливается, возможно наличие ингибиторов. Наличие ингибиторов будет проверено врачом с помощью соответствующих анализов. При выявлении ингибиторов необходимо обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.
Если у вас появились ингибиторы фактора IX, может потребоваться большее количество Фикснове для контроля кровотечения. Если такая доза не способна остановить кровотечение, врач рассмотрит альтернативную терапию. Не увеличивайте дозу Фикснове для контроля кровотечения без предварительной консультации с врачом.
Частота введения
Ваш врач объяснит частоту и интервалы введения Фикснове, адаптировав их к вашим индивидуальным потребностям в зависимости от вашей реакции на препарат.
Путь и/или способ введения
Фикснове вводится медленно внутривенно (в/в) после приготовления раствора с растворителем, входящим в комплект.
Фикснове нельзя смешивать с другими лекарственными средствами до введения. Это может нарушить эффективность и безопасность препарата.
Тщательно соблюдайте указания врача.
Скорость введения зависит от вашего самочувствия и не должна превышать 2 мл в минуту.

• Используйте исключительно набор для введения, входящий в комплект. При использовании других наборов Фикснове может прилипать к внутренним стенкам системы инфузии, что приведёт к неправильной дозе.
• Если вы получаете другие лекарственные средства через один и тот же венозный доступ, его необходимо промыть подходящим раствором, например, физиологическим раствором, до и после введения Фикснове.
• Восстанавливайте раствор Фикснове только непосредственно перед введением и используйте сразу же. (Раствор не содержит консервантов). Инфузию необходимо завершить в течение 3 часов после восстановления.
• Раствор для инъекций должен быть прозрачным или слегка беловатым (опалесцирующим). Не используйте растворы, которые кажутся мутными или содержат видимые частицы.
• Неиспользованный восстановленный препарат должен быть утилизирован надлежащим образом.

Восстановление лиофилизата для приготовления раствора для инъекций:
Убедитесь, что вы готовите раствор в максимально чистых и стерильных условиях!

8. Доведите флакон с резиновой пробкой, содержащий растворитель (стерильная вода для инъекций), до комнатной температуры (не выше +37 °C).
9. Снимите защитные колпачки с резиновых пробок флаконов с концентратом и растворителем (рис. А) и продезинфицируйте резиновые пробки обоих флаконов.
10. Снимите защитный колпачок с одного конца иглы-переносчика, входящей в комплект, поворачивая и снимая его. Введите оголённый конец иглы через резиновую пробку флакона с растворителем (рис. Б и В).
11. Снимите защитный колпачок с другого конца иглы-переносчика, не касаясь оголённой части.
12. Переверните флакон с растворителем над флаконом с концентратом и введите свободный конец иглы-переносчика через резиновую пробку флакона с порошком (рис. Г). Растворитель будет автоматически перенесён во флакон с порошком под действием вакуума.
13. После полного переноса всего растворителя во флакон с концентратом, отделите два флакона, удалив иглу-переносчик из флакона с порошком (рис. Д). Аккуратно покачайте флакон с порошком, чтобы ускорить растворение.
14. После полного восстановления концентрата введите иглу для вентиляции, входящую в комплект (рис. Е), и любая пена, которая могла образоваться, исчезнет. Удалите иглу для вентиляции.

Инъекция / инфузия:
Убедитесь, что вы готовите раствор в максимально чистых и стерильных условиях!

3. Снимите защитный колпачок с фильтрующей иглы, входящей в комплект, поворачивая и снимая его, и присоедините иглу к одноразовому стерильному шприцу. Наберите раствор в шприц (рис. Ж).
4. Отсоедините фильтрующую иглу от шприца и медленно введите раствор внутривенно (максимальная скорость введения — 2 мл/мин) с помощью набора для инфузии, входящего в комплект (или с помощью одноразовой иглы, входящей в комплект).

Если введение проводится путём инфузии, необходимо использовать одноразовый инфузионный набор-«бабочку» с подходящим фильтром.
Продолжительность лечения
Как правило, заместительная терапия с Фикснове — это пожизненное лечение.
Если вы применили Фикснове в большей дозе, чем нужно
Обратитесь к врачу. Симптомы передозировки фактора IX не сообщались.
Если вы забыли применить Фикснове

• Не применяйте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
• Немедленно введите следующую дозу и продолжайте приём с регулярными интервалами, как рекомендовал врач.

Если вы прекратите лечение Фикснове
Не прекращайте лечение Фикснове без предварительной консультации с врачом.
Если у вас есть какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляется один из следующих тяжелых побочных эффектов, немедленно сообщите об этом врачу

• аллергическая реакция, угрожающая жизни (анафилактическая реакция). Если появляются какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите инфузию и срочно обратитесь к врачу. Особое внимание следует уделить, если врач обнаружил у вас наличие ингибиторов в крови.
• покраснение кожи
• кожная сыпь
• появление на коже эритематозных бляшек (крапивница)
• зуд по всему телу
• отек губ и языка
• затрудненное дыхание (одышка)
• затруднение при вдохе и/или выдохе из-за сужения дыхательных путей (удушье)
• ощущение сдавления в груди
• общее недомогание
• головокружение
• снижение артериального давления
• потеря сознания
• внезапный отек кожи или слизистых оболочек, с затруднением глотания или дыхания или без него (ангионевротический отек)
• образование тромбов в мелких сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свертывание или ДВС-синдром)
• сердечный приступ (инфаркт миокарда)
• учащенное сердцебиение (тахикардия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• образование тромбов (тромбоэмболические события)
• закупорка сосуда тромбом (например, тромбоэмболия легочной артерии, венозный тромбоз, артериальный тромбоз, тромбоз церебральной артерии)
• покраснение лица
• затруднение при вдохе и/или выдохе из-за сужения дыхательных путей (удушье)
• затрудненное дыхание (одышка)
• заболевание почек с такими симптомами, как отек век, лица и ног, увеличение массы тела и потеря белка с мочой (нефротический синдром).

Если врач обнаружил у вас наличие ингибиторов в крови, вы можете подвергаться риску развития состояния, известного как сывороточная болезнь. Если у вас появляются какие-либо из следующих симптомов, немедленно прекратите инфузию и срочно обратитесь к врачу.

• кожная сыпь
• зуд
• боль в суставах (артралгия), особенно в пальцах рук и ног
• лихорадка
• увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия)
• снижение артериального давления (гипотензия)
• патологическое увеличение селезенки (спленомегалия)

Другие побочные эффекты
Побочные эффекты с нечастой частотой (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов)

• раздражение горла, боль в горле и сухой кашель
• кожная сыпь и зуд
• лихорадка (пирексия)

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• головная боль
• усталость
• покалывание
• ощущение недомогания (тошнота)
• рвота
• появление крапивницы по всему телу (эритематозные бляшки на коже)
• озноб
• реакции гиперчувствительности
• ощущение жжения и раздражения в месте введения
• сонливость
• покраснение лица
• ощущение сдавления в груди

Следующие побочные эффекты наблюдались при применении препаратов той же фармакологической группы:
Нарушение или снижение чувствительности (парестезия)
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить дополнительную информацию о безопасности препарата Фикснове.

5. Как хранить Фикснове

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке.
Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживайте.
Держите флакон в наружной упаковке для защиты препарата от света.
В течение указанного срока годности Фикснове может храниться при комнатной температуре до 25 °C, но только в течение 3 месяцев. Укажите дату начала и окончания хранения при комнатной температуре (до 25 °C) на упаковке препарата. Вы должны использовать Фикснове в течение этих трёх месяцев.
По истечении этого периода Фикснове нельзя возвращать в холодильник, его следует немедленно использовать или утилизировать.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать неиспользуемые лекарства. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Фикснове
Порошок

• Действующее вещество — фактор IX свёртывания крови человеческий. Один флакон порошка для раствора для инъекций содержит 1200 МЕ фактора IX свёртывания крови человеческого. 1 мл раствора содержит около 120 МЕ фактора IX свёртывания крови человеческого после восстановления 10 мл стерильной воды для инъекций.
• Другие компоненты: натрия хлорид и натрия цитрат.

Растворитель

• Стерильная вода для инъекций

Описание внешнего вида Фикснове и содержимое упаковки
Фикснове представляет собой порошок белого или слабо-жёлтого цвета, предназначенный для приготовления раствора для инъекций. После восстановления растворителем, входящим в упаковку (стерильной водой для инъекций), раствор должен быть прозрачным или слегка мутным (опалесцирующим). Не используйте препарат, если наблюдаются включения, изменение цвета или помутнение раствора.
Упаковка: 1 x 1200 МЕ
Каждая упаковка содержит:

• 1 флакон Фикснове 1200 МЕ
• 1 флакон с 10 мл стерильной воды для инъекций
• 1 переходник-иглу
• 1 иглу для аэрации
• 1 фильтрующую иглу
• 1 одноразовую иглу
• 1 одноразовый шприц (10 мл)
• 1 набор для инфузии

Держатель регистрационного удостоверения и производитель

Держатель регистрационного удостоверения
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A – 1221 Vienna
Представитель в Италии:
Takeda Italia S.p.A.
Тел. +39 06 502601

Производитель
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Vienna, Austria

Номер регистрационного удостоверения:
Фикснове 1200 МЕ/10 мл РУ № 038324036

Данный лекарственный препарат зарегистрирован в государствах — членах Европейского экономического пространства под следующими торговыми наименованиями:
Австрия, Болгария, Чехия, Эстония, Германия, Латвия, Литва, Норвегия, Польша, Португалия, Румыния, Словакия, Словения, Испания, Швеция: Immunine
Италия: Fixnove

Более подробная информация о данном лекарственном препарате доступна на веб-сайте Итальянского агентства лекарственных средств (https://www.aifa.gov.it/).

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Способ применения и дозировка
Лечение должно начинаться под контролем врача, имеющего опыт в лечении гемофилии.

Дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора IX, локализации и тяжести кровотечения, а также от клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора IX выражается в Международных единицах (МЕ), соответствующих текущему стандарту ВОЗ для препаратов, содержащих фактор IX. Активность фактора IX в плазме выражается в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме) или в Международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора IX в плазме).
Одна Международная единица (МЕ) активности фактора IX эквивалентна количеству фактора IX в 1 мл нормальной человеческой плазмы.

Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора IX основан на эмпирическом наблюдении, что 1 Международная единица (МЕ) фактора IX на 1 кг массы тела повышает активность фактора IX в плазме на 1,1% от нормальной активности у пациентов в возрасте 12 лет и старше.
Требуемая доза определяется по следующей формуле:
Требуемые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора IX (%) (МЕ/дл) × 0,9
Количество вводимого препарата и частота введения всегда должны определяться с учётом клинической эффективности в каждом конкретном случае. Как правило, нет необходимости вводить препараты, содержащие фактор IX, более одного раза в день.

При возникновении следующих кровотечений уровень активности фактора IX не должен опускаться ниже указанного уровня плазменной активности (в % от нормы или в МЕ/дл) в соответствующий период.
В качестве ориентира для дозировки при эпизодах кровотечения и хирургических вмешательствах может использоваться следующая таблица:

| Степень кровотечения / Хирургическое вмешательство | Требуемый уровень фактора IX в плазме (% от нормы) (МЕ/дл) | Частота введения (часы) / Продолжительность терапии (дни) | |--------------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------|-------------------------------------------------------------| | Кровотечение | | | | Гемартроз на ранней стадии, внутримышечные или оральные кровотечения | 20–40 | Повторять инфузию каждые 24 часа, по крайней мере, в течение 1 дня, пока не будет устранён эпизод кровотечения, подтверждённый исчезновением боли, или не наступит выздоровление. | | Более обширные гемартрозы, внутримышечные кровотечения или гематомы | 30–60 | Повторять инфузию каждые 24 часа в течение 3–4 дней или дольше, пока не исчезнут боль и острое ограничение функции. | | Кровотечения, угрожающие жизни | 60–100 | Повторять инфузию каждые 8–24 часа до устранения угрожающего состояния. | | Хирургические вмешательства | | | | Малые операции, включая удаление зубов | 30–60 | Каждые 24 часа, по крайней мере, в течение 1 дня, до достижения заживления. | | Крупные хирургические вмешательства (до и после операции) | 80–100 | Повторять инфузию каждые 8–24 часа до достижения адекватного заживления; в дальнейшем продолжать терапию ещё по меньшей мере 7 дней, поддерживая активность фактора IX на уровне 30–60%. |

Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжёлой гемофилией B обычно применяют дозу 20–40 МЕ фактора IX на кг массы тела каждые 3–4 дня.
В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Во время лечения рекомендуется проводить адекватный контроль уровня фактора IX для определения необходимой дозы и частоты инфузий. Особенно при проведении крупных хирургических вмешательств необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью коагуляционных тестов (определение активности фактора IX в плазме). Ответ отдельных пациентов на введение фактора IX может варьировать, проявляясь различными уровнями in vivo восстановления и разной продолжительностью полувыведения.

Детская популяция
На основании имеющихся клинических данных можно дать рекомендации по дозировке для педиатрических пациентов в возрасте от 12 до 18 лет. В возрастной группе от 6 до 12 лет имеющихся клинических данных недостаточно для формулировки рекомендаций по дозировке.

Нежелательные эффекты
Особые группы пациентов
Применение препарата Фикснове изучалось у педиатрических пациентов с гемофилией B. Безопасность была сопоставима с таковой у взрослых, получающих Фикснове.
Применение препарата Фикснове изучалось в двух наблюдательных исследованиях — у детей до 6 лет и у пациентов в возрасте от 0 до 64 лет с гемофилией B. Безопасность у детей до 6 лет была сопоставима с таковой у детей старше 6 лет и у взрослых, получающих Фикснове.