FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

FIXNOVE 600 UI

Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
factor IX de la coagulación sanguínea humana
Lea atentamente este prospecto antes de usar este medicamento porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento se le ha recetado a usted exclusivamente. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es FIXNOVE y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar FIXNOVE
Cómo usar FIXNOVE
Posibles efectos adversos
Cómo conservar FIXNOVE
Contenido del envase y demás información

1. Qué es FIXNOVE y para qué se utiliza

FIXNOVE es un concentrado del factor IX de la coagulación. Sustituye al factor IX que falta o que no funciona adecuadamente en caso de hemofilia B. La hemofilia B es una enfermedad hereditaria del proceso de coagulación de la sangre ligada al sexo, causada por una reducción de los niveles de factor IX, y provoca hemorragias graves en las articulaciones, músculos u órganos internos, tanto de forma espontánea como tras traumatismos accidentales o quirúrgicos.
La administración de FIXNOVE permite corregir temporalmente el déficit del factor IX y reduce la tendencia a sangrar.
FIXNOVE se utiliza para el tratamiento y la profilaxis de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B congénita.
FIXNOVE está indicado para todos los grupos de edad a partir de niños mayores de 6 años.
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de 6 años.

2. Qué debe saber antes de usar FIXNOVE

No use FIXNOVE

si es alérgico al factor IX de la coagulación humana o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6).
si tiene una reacción alérgica conocida a la heparina, o si ha presentado una disminución anómala del número de células sanguíneas implicadas en la formación de coágulos, provocada por la administración de heparina ( trombocitopenia inducida por heparina ).

Después de un tratamiento adecuado de estas condiciones, FIXNOVE debe utilizarse únicamente en caso de episodios hemorrágicos con riesgo vital.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar FIXNOVE.
En caso de reacciones alérgicas:
Existe una posibilidad rara de que presente una reacción alérgica grave e inmediata (reacción anafiláctica) frente a FIXNOVE.
Si aparece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión
y contacte inmediatamente con su médico. Estos síntomas pueden ser signos precoces de un shock anafiláctico y requieren una intervención de emergencia inmediata.

enrojecimiento de la piel
erupción cutánea
aparición de pápulas eritematosas en la piel (urticaria)
picor generalizado
hinchazón de los labios y de la lengua
dificultad respiratoria (disnea)
dificultad para inspirar/espirar debida a una constricción de las vías respiratorias (sibilancias)
sensación de opresión en el pecho
sensación general de malestar
vértigo
descenso de la presión arterial
pérdida de conciencia

Cuándo es necesario realizar el seguimiento:

Su médico realizará periódicamente análisis de sangre para asegurarse de que la dosis actual sea adecuada y de que reciba suficiente factor IX.
Con el fin de detectar rápidamente posibles complicaciones, su médico lo controlará especialmente si usted recibe dosis elevadas de FIXNOVE, si tiene tendencia a la trombosis o si se le administra un nivel inferior de factor IX, el principio activo de FIXNOVE.
En caso de hemorragias persistentes:
Si su sangrado no se controla con FIXNOVE, consulte inmediatamente a su médico. Podría haber desarrollado inhibidores del factor IX. Los inhibidores del factor IX son anticuerpos presentes en la sangre que contrarrestan la actividad del factor IX. De este modo, se reduce la eficacia de FIXNOVE en el tratamiento del sangrado. Su médico realizará las pruebas necesarias para confirmar este hecho.
Existe una posible relación entre la aparición de inhibidores del factor IX y las reacciones alérgicas. Los pacientes con inhibidores del factor IX pueden tener un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves e inmediatas (anafilaxia). Por tanto, los pacientes que presenten una reacción alérgica deben someterse a pruebas para detectar la posible presencia de un inhibidor del factor IX.

Informe a su médico si padece enfermedades hepáticas o cardíacas o si ha sido sometido recientemente a cirugías importantes, ya que existe un riesgo aumentado de complicaciones relacionadas con la coagulación sanguínea.
Información sobre la seguridad respecto a agentes transmisibles
Para los medicamentos obtenidos de sangre o plasma humano se toman ciertas medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para asegurar la exclusión de personas con riesgo de ser portadoras de infecciones,
la realización de pruebas en cada donación y en los lotes de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
la inclusión de procedimientos en el procesamiento de la sangre o del plasma capaces de inactivar o eliminar virus.

Sin embargo, a pesar de estas medidas, no se puede excluir totalmente la posibilidad de transmisión de infecciones con la administración de medicamentos derivados de sangre o plasma humano.
Esto incluye también virus desconocidos o emergentes y otros tipos de infección.
Se considera que las medidas adoptadas son eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, así como frente al virus no envuelto de la hepatitis A.
Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19 [virus que causa enrojecimiento de la piel (eritema infeccioso)].
La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Su médico podría recomendarle considerar la vacunación frente a la hepatitis A y B si recibe tratamiento regular o repetido con derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que cada vez que se le administre FIXNOVE, se registre el nombre y el número de lote del medicamento, con el fin de llevar un seguimiento de los lotes utilizados.
Niños
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de 6 años.
Otros medicamentos y FIXNOVE
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No se conocen interacciones de FIXNOVE con otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
La hemofilia B en mujeres es muy rara. Por tanto, no existe experiencia sobre el uso de FIXNOVE durante el embarazo y la lactancia.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o está planeando un embarazo, o si está amamantando, consulte a su médico antes de usar este medicamento. Su médico decidirá si puede usar FIXNOVE durante el embarazo y la lactancia.
Conducción y uso de maquinaria
No se han observado efectos sobre la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar maquinaria.
FIXNOVE contiene cloruro sódico y citrato sódico
FIXNOVE 600 UI contiene 20 mg de sodio (componente principal de la sal de cocina) por vial.
Esto equivale al 1 % de la ingesta diaria máxima recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar FIXNOVE

Su tratamiento debe iniciarse y supervisarse por médicos con experiencia en el tratamiento
de la hemofilia B.
El médico determinará la dosis adecuada para usted, calculándola según sus necesidades específicas. Consulte al médico si considera que el efecto de FIXNOVE es demasiado fuerte o demasiado débil.
Uso en niños
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de
6 años.
Control realizado por el médico
El médico realizará pruebas de laboratorio adecuadas a intervalos regulares para asegurarse de que se han alcanzado niveles adecuados de factor IX en sangre. Esto es particularmente importante en caso de cirugías mayores o episodios hemorrágicos con riesgo vital.
Pacientes con desarrollo de inhibidores
Si no se alcanza el nivel plasmático deseado de factor IX a pesar de la administración de una dosis adecuada, o si la hemorragia no cesa, puede haber presencia de inhibidores. El médico comprobará la presencia de inhibidores mediante pruebas apropiadas.
En caso de desarrollo de inhibidores, debe contactarse con un centro especializado en hemofilia.
Si ha desarrollado inhibidores frente al factor IX, puede necesitar cantidades mayores de FIXNOVE para controlar la hemorragia. Si esta dosis no es suficiente para controlar la hemorragia, el médico considerará una terapia alternativa. No aumente la dosis de FIXNOVE para controlar la hemorragia sin haber consultado previamente al médico.
Frecuencia de las administraciones
El médico le indicará la frecuencia y los intervalos de administración de FIXNOVE, adaptándolos a sus necesidades individuales y según su respuesta a FIXNOVE.
Vía y/o forma de administración
FIXNOVE se administra lentamente por vía intravenosa después de preparar la solución con el disolvente incluido en el envase.
FIXNOVE no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración. Esto podría comprometer la eficacia y la seguridad del producto.
Siga atentamente las instrucciones del médico.
La velocidad de administración dependerá de su nivel de confort y no debe superar los 2 ml por minuto.

Utilice exclusivamente el sistema de administración incluido en el envase. Si se utilizan otros sistemas, FIXNOVE puede adherirse al interior del sistema de infusión, lo que podría provocar la administración de una dosis incorrecta.
Si recibe también otros medicamentos a través del acceso venoso, dicho acceso deberá lavarse con una solución adecuada, por ejemplo solución salina, antes y después de la administración de FIXNOVE.
Reconstituya FIXNOVE únicamente inmediatamente antes de su administración y utilice inmediatamente la solución (la solución no contiene conservantes). La infusión debe completarse dentro de las 3 horas siguientes a la reconstitución.
La solución inyectable es transparente o ligeramente blanquecina (opalina). No utilice soluciones que aparezcan turbias o con partículas visibles.
El producto reconstituido no utilizado debe eliminarse adecuadamente.

Reconstitución del liofilizado para preparar una solución inyectable:
¡Asegúrese de preparar la solución en condiciones lo más limpias y estériles posibles!

Lleve el frasco con cápsula de goma intacta que contiene el disolvente (agua estéril para preparaciones inyectables) a temperatura ambiente (máx. +37°C).
Retire las cápsulas protectoras de los frascos con tapón de goma del concentrado y del disolvente (fig. A) y desinfecte los tapones de goma de ambos frascos.
Retire el protector de un extremo de la aguja de transferencia incluida en el envase girándolo y extrayéndolo. Inserte la aguja expuesta a través del tapón de goma del frasco del disolvente (fig. B y C).
Retire el protector del otro extremo de la aguja de transferencia, teniendo cuidado de no tocar la parte expuesta.
Invierta el frasco del disolvente sobre el del concentrado e inserte el extremo libre de la aguja de transferencia a través del tapón de goma del frasco del concentrado (fig. D). El disolvente será aspirado al frasco del polvo por efecto del vacío.
Una vez que todo el disolvente haya sido transferido al frasco del concentrado, separe ambos frascos retirando la aguja de transferencia del frasco del concentrado (fig. E). Agite suavemente el frasco del polvo para acelerar la disolución.
Tras la completa reconstitución del concentrado, inserte la aguja de ventilación incluida en el envase (fig. F); la espuma presente se disolverá. Retire la aguja de ventilación.

Inyección / infusión:
¡Asegúrese de preparar la solución en condiciones lo más limpias y estériles posibles!

Retire el protector del filtro de aguja incluido en el envase girándolo y extrayéndolo, y conecte el filtro a la jeringa estéril de un solo uso. Aspire la solución en la jeringa (fig. G).
Desconecte el filtro de aguja de la jeringa e inyecte lentamente la solución por vía intravenosa (velocidad máxima de inyección 2 ml/min) utilizando el sistema de infusión incluido en el envase (o la aguja de un solo uso incluida).

Si se administra mediante infusión, debe utilizarse un sistema de infusión de un solo uso con ala de mariposa y un filtro adecuado.
Duración del tratamiento
Generalmente, la terapia sustitutiva con FIXNOVE es un tratamiento de por vida.
Si utiliza más FIXNOVE del que debe
Consulte al médico. No se han descrito síntomas de sobredosificación con factor IX.
Si olvida utilizar FIXNOVE

No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Administre inmediatamente la siguiente dosis y continúe con los intervalos regulares según lo indicado por el médico.

Si interrumpe el tratamiento con FIXNOVE
No interrumpa el tratamiento con FIXNOVE sin consultar previamente al médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentan.
Si se produce alguno de los siguientes efectos adversos graves, informe inmediatamente a su médico.

Reacción alérgica grave (reacción anafiláctica). Si aparece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión y contacte con su médico de forma urgente. Esté especialmente atento si su médico ha detectado la presencia de inhibidores en su sangre.
Enrojecimiento de la piel
Erupción cutánea
Formación de pápulas eritematosas en la piel (urticaria)
Picor generalizado en todo el cuerpo
Hinchazón de los labios y de la lengua
Dificultad para respirar (disnea)
Dificultad para inspirar y/o espirar debido a la constricción de las vías respiratorias (síntomas de ahogo)
Sensación de opresión en el pecho
Sensación de malestar general
Vértigo
Disminución de la presión sanguínea
Pérdida de conciencia
Hinchazón repentina de la piel o de las membranas mucosas, con o sin dificultad para tragar o respirar (angioedema)
Formación de coágulos sanguíneos en los pequeños vasos del cuerpo (coagulación intravascular diseminada o CID)
Infarto de miocardio (ataque al corazón)
Aumento de la frecuencia cardíaca (taquicardia)
Disminución de la presión sanguínea (hipotensión)
Formación de coágulos sanguíneos (eventos tromboembólicos)
Oclusión de un vaso por un coágulo sanguíneo (por ejemplo, embolia pulmonar, trombosis venosa, trombosis arterial, trombosis de la arteria cerebral)
Enrojecimiento del rostro
Dificultad para inspirar y/o espirar debido a la constricción de las vías respiratorias (síntomas de ahogo)
Dificultad para respirar (disnea)
Enfermedad renal con síntomas como edema en los párpados, cara y piernas, aumento de peso y pérdida de proteínas en la orina (síndrome nefrótico). Si su médico ha detectado la presencia de inhibidores en su sangre, usted puede tener riesgo de desarrollar una enfermedad conocida como enfermedad por suero. Si se produce alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión y contacte con su médico de forma urgente.
Erupción cutánea
Picor
Dolor articular (artalgia), especialmente en los dedos de manos y pies
Fiebre
Aumento del tamaño de los ganglios linfáticos (linfadenopatía)
Disminución de la presión sanguínea (hipotensión)
Aumento patológico del volumen del bazo (esplenomegalia)

Otros efectos adversos
Efectos adversos de frecuencia no común (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

Irritación de garganta, dolor de garganta y tos (seca)
Erupción cutánea y picor
Fiebre (pirexia)

Efectos adversos de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

Cefalea
Fatiga
Hormigueo
Sensación de malestar (náuseas)
Vómitos
Formación de pápulas eritematosas en la piel en todo el cuerpo (urticaria)
Escalofríos
Reacciones de hipersensibilidad
Sensación de ardor e irritación en el lugar de inyección
Somnolencia
Enrojecimiento del rostro
Sensación de opresión en el pecho

Los siguientes efectos adversos se han observado con productos pertenecientes al mismo grupo:
Sensibilidad anormal o reducida (parestesia)
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar FIXNOVE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en la caja.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en el refrigerador (2 °C - 8 °C). No congelar.
Mantenga el frasco en el embalaje exterior para proteger el medicamento de la luz.
Durante el período de validez indicado, FIXNOVE puede conservarse a temperatura ambiente hasta
25 °C, pero solo durante 3 meses. Anote la fecha de inicio y finalización de la conservación a
temperatura ambiente (hasta 25 °C) en el envase del producto. Debe utilizar FIXNOVE dentro de estos tres meses.
Una vez transcurrido este período, FIXNOVE no debe volver a guardarse en el refrigerador, sino que debe utilizarse inmediatamente o desecharse.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni a la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene FIXNOVE
Polvo

El principio activo es el factor IX de la coagulación humana. Un vial de polvo para solución inyectable contiene 600 UI de factor IX de la coagulación humana. 1 ml de solución contiene aproximadamente 120 UI de factor IX de la coagulación humana, tras la reconstrucción con 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
Los demás componentes son cloruro sódico y citrato sódico.

Disolvente

Agua estéril para preparaciones inyectables

Descripción del aspecto de FIXNOVE y contenido del envase
FIXNOVE es un polvo de color blanco o amarillo pálido para preparar una solución inyectable. Tras la
reconstitución con el disolvente contenido en el envase (agua estéril para preparaciones inyectables),
la solución aparece transparente o ligeramente lechosa (opalina). No utilizar el producto si se observa
presencia de partículas, cambios de color o turbidez.
Envase: 1 x 600 UI
Cada envase contiene: - 1 vial de FIXNOVE 600 UI

1 vial con 5 ml de agua estéril para preparaciones inyectables
1 aguja de transferencia
1 aguja de aireación
1 aguja filtro
1 aguja de uso único
1 jeringa de uso único (5 ml)
1 sistema de perfusión

Titular de la autorización de comercialización y productor

Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A – 1221 Viena
Representante en Italia:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601

Productor
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Viena, Austria

Número de autorización de comercialización:
FIXNOVE 600 UI/5 ml N.º de AIC: 038324024

Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los
siguientes nombres:
Austria, Bulgaria, República Checa, Estonia, Alemania, Letonia, Lituania, Noruega, Polonia,
Portugal, Rumanía, Eslovaquia, Eslovenia, España, Suecia: Immunine
Italia: Fixnove

Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Italiana del Medicamento (https://www.aifa.gov.it/).

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Posología y forma de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la hemofilia.
Posología
La dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del déficit del factor IX, de la localización y la intensidad de la hemorragia, así como de las condiciones clínicas del paciente.
La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar actual de la OMS para productos basados en factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa como porcentaje (en relación con el plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (referidas a un estándar internacional para concentrados de factor IX en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma humano normal.
Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor IX se basa en la observación empírica de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX plasmático en un 1,1 % del valor normal en pacientes de 12 años o más.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) x aumento deseado de factor IX (%) (UI/dl) x 0,9
La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben ajustarse siempre según la eficacia clínica en cada caso individual. Rara vez es necesario administrar productos basados en factor IX más de una vez al día.
En caso de presentarse los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor IX no deberá descender por debajo del nivel plasmático indicado (en % del normal o en UI/dl) durante el período correspondiente.
Como guía para la dosis en episodios hemorrágicos y procedimientos quirúrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla:

Grado de hemorragia / Tipo de intervención
quirúrgica
Nivel plasmático de Factor IX requerido (% del normal) (UI/dl)
Frecuencia de las dosis (horas) / Duración de la terapia (días)

Hemorragia
Hemartrosis en fase temprana, hemorragias intramusculares o orales.
20-40
Repetir la infusión cada 24 horas, durante al menos un día, hasta que el episodio hemorrágico, indicado por el dolor, haya remitido o se haya logrado la curación.

Hemartrosis más extensas, hemorragias intramusculares o hematomas.
30-60
Repetir la infusión cada 24 horas durante 3-4 días o más, hasta la desaparición del dolor y de la discapacidad aguda.

Hemorragias con riesgo vital.
60-100
Repetir la infusión cada 8-24 horas hasta superar el riesgo.

Intervenciones quirúrgicas
Grado de hemorragia / Tipo de intervención quirúrgica
Nivel plasmático de Factor IX requerido (% del normal) (UI/dl)
Frecuencia de las dosis (horas) / Duración de la terapia (días)

Menores, incluidas extracciones dentales.
30-60
Cada 24 horas durante al menos un día, hasta alcanzar la curación.

Intervenciones quirúrgicas mayores (pre y postoperatorio).
80-100
Repetir la infusión cada 8-24 horas hasta alcanzar una cicatrización adecuada; posteriormente continuar la terapia durante al menos 7 días más para mantener la actividad del factor IX entre el 30-60 %.

Profilaxis
Para la profilaxis a largo plazo de hemorragias en pacientes con hemofilia B grave, habitualmente se administran dosis de 20-40 UI de factor IX por kg de peso corporal cada 3-4 días.
En algunos casos, especialmente en pacientes más jóvenes, pueden ser necesarios intervalos más cortos o dosis más elevadas.
Durante el tratamiento, se recomienda realizar una determinación adecuada de los niveles de factor IX para establecer la dosis y la frecuencia de las infusiones. En particular, en caso de cirugía mayor, es indispensable realizar un seguimiento preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad del factor IX plasmático). La respuesta individual de los pacientes al factor IX puede variar, mostrando diferentes niveles de recuperación in vivo y distinta semivida.

Población pediátrica
Con base en los datos clínicos disponibles, puede proporcionarse una recomendación posológica para pacientes pediátricos de entre 12 y 18 años. En el grupo de edad entre 6 y 12 años, los datos clínicos disponibles no son suficientes para ofrecer una recomendación posológica.

Reacciones adversas
Población especial
El uso de FIXNOVE ha sido estudiado en pacientes pediátricos con hemofilia B. La seguridad ha sido similar a la observada en adultos tratados con FIXNOVE.
El uso de FIXNOVE ha sido evaluado en dos estudios observacionales, respectivamente en niños hasta los 6 años de edad y en pacientes de entre 0 y 64 años con hemofilia B. La seguridad en niños hasta los 6 años ha sido similar a la observada en niños mayores de 6 años y en adultos tratados con FIXNOVE.

FOLLETO INFORMATIVO: INFORMACIÓN PARA EL USUARIO

FIXNOVE 1200 UI

Polvo y disolvente para solución inyectable o para perfusión
factor IX de la coagulación sanguínea humana
Lea cuidadosamente este prospecto antes de utilizar este medicamento
porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo ceda a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser perjudicial.
Si nota cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o farmacéut游戏副本. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es FIXNOVE y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar FIXNOVE
Cómo usar FIXNOVE
Posibles efectos adversos
Cómo conservar FIXNOVE
Contenido del envase y demás información

1. Qué es FIXNOVE y para qué se utiliza

FIXNOVE es un concentrado del factor IX de la coagulación. Sustituye al factor IX que falta o que no funciona adecuadamente en caso de hemofilia B. La hemofilia B es una enfermedad hereditaria del sexo ligada a la coagulación sanguínea, debida a una reducción de los niveles de factor IX, y provoca hemorragias graves en las articulaciones, músculos o órganos internos, ya sea de forma espontánea o como consecuencia de traumatismos accidentales o quirúrgicos.
La administración de FIXNOVE permite corregir temporalmente el déficit del factor IX y reduce la tendencia hemorrágica.
FIXNOVE se utiliza para el tratamiento y la profilaxis de episodios hemorrágicos en pacientes con hemofilia B congénita.
FIXNOVE está indicado para todos los grupos de edad a partir de niños mayores de 6 años.
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de 6 años.

2. Qué debe saber antes de usar FIXNOVE

No use FIXNOVE

si es alérgico al factor IX de la coagulación humana o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6), si tiene una reacción alérgica conocida a la heparina, o si ha presentado una disminución anómala del número de células sanguíneas implicadas en la formación de coágulos, provocada por la administración de heparina (trombocitopenia inducida por heparina).

Después de un tratamiento adecuado de estas condiciones, FIXNOVE debe usarse únicamente en caso de episodios hemorrágicos con riesgo vital.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o farmacéutico antes de usar FIXNOVE.
En caso de reacciones alérgicas:
Existe una posibilidad rara de sufrir una reacción alérgica grave e inmediata (reacción anafiláctica) frente a FIXNOVE.
Si aparece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión
y contacte inmediatamente con su médico. Estos síntomas pueden ser signos precoces de un shock anafiláctico y requieren una intervención de emergencia inmediata.

enrojecimiento de la piel
erupción cutánea
aparición de pápulas eritematosas en la piel (urticaria)
picor generalizado
hinchazón de los labios y de la lengua
dificultad respiratoria (disnea)
dificultad para inspirar/espirar debida a la constricción de las vías respiratorias (sibilancias)
sensación de opresión en el pecho
sensación de malestar general
vértigo
descenso de la presión sanguínea
pérdida de conciencia

Cuándo es necesario realizar el seguimiento:

Su médico realizará análisis de sangre de forma regular para asegurarse de que la dosis actual es adecuada y de que recibe suficiente factor IX.
Con el fin de detectar rápidamente posibles complicaciones, su médico le realizará un seguimiento especialmente cuidadoso, o si usted recibe dosis elevadas de FIXNOVE, o si presenta una tendencia a la trombosis. En tal caso, también se le administrará un nivel inferior de factor IX, el principio activo de FIXNOVE.

En caso de hemorragias persistentes:

Si su sangrado no se controla con FIXNOVE, consulte inmediatamente a su médico. Es posible que haya desarrollado inhibidores del factor IX. Los inhibidores del factor IX son anticuerpos presentes en la sangre que contrarrestan la actividad del factor IX. De este modo, se reduce la eficacia de FIXNOVE en el tratamiento del sangrado. Su médico realizará las pruebas necesarias para confirmar este hecho.
Existe una posible relación entre la aparición de inhibidores del factor IX y las reacciones alérgicas. Los pacientes con inhibidores del factor IX pueden presentar un mayor riesgo de reacciones alérgicas graves e inesperadas (anafilaxia). Por lo tanto, los pacientes que desarrollen una reacción alérgica deben someterse a pruebas para detectar la posible presencia de un inhibidor del factor IX.

Informe a su médico si padece enfermedades hepáticas o cardíacas o si ha sido sometido recientemente a intervenciones quirúrgicas importantes, ya que existe un riesgo aumentado de complicaciones relacionadas con la coagulación sanguínea.
Información sobre la seguridad respecto a agentes transmisibles
Para los medicamentos obtenidos a partir de sangre o plasma de origen humano, se toman diversas medidas para prevenir la transmisión de infecciones a los pacientes. Estas medidas incluyen:

una cuidadosa selección de los donantes de sangre y plasma para asegurar la exclusión de personas con riesgo de ser portadoras de infecciones,
el análisis de cada donación y de los lotes de plasma para detectar signos de virus/infecciones,
la inclusión de procedimientos en el procesamiento de la sangre o del plasma capaces de inactivar o eliminar virus.

Sin embargo, a pesar de la administración de medicamentos derivados de sangre o plasma humanos, no puede excluirse por completo la posibilidad de transmisión de infecciones. Esto también se aplica a virus desconocidos o emergentes y a otros tipos de infección.
Las medidas adoptadas se consideran eficaces frente a virus envueltos, como el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B y el virus de la hepatitis C, y también frente al virus no envuelto de la hepatitis A.
Las medidas adoptadas pueden tener una eficacia limitada frente a virus no envueltos, como el parvovirus B19 [virus que causa enrojecimiento de la piel (eritema infeccioso)].
La infección por parvovirus B19 puede ser grave en mujeres embarazadas (infección fetal) y en personas con inmunodeficiencia o con ciertos tipos de anemia (por ejemplo, anemia falciforme o anemia hemolítica).
Su médico podría recomendarle considerar la vacunación frente a la hepatitis A y B si está sometido a tratamiento regular o repetido con derivados del plasma humano.
Se recomienda encarecidamente que, cada vez que se le administre FIXNOVE, se registren el nombre y el número de lote del medicamento, con el fin de llevar un seguimiento de los lotes utilizados.
Niños
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de 6 años.
Otros medicamentos y FIXNOVE
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento.
No se conocen interacciones de FIXNOVE con otros medicamentos.
Embarazo y lactancia
La hemofilia B en mujeres es muy rara. Por tanto, no existe experiencia sobre el uso de FIXNOVE durante el embarazo y la lactancia.
Si está embarazada, sospecha que podría estarlo o tiene previsto quedarse embarazada, o si está amamantando, consulte a su médico antes de usar este medicamento. Su médico decidirá si puede usar FIXNOVE durante el embarazo y la lactancia.
Conducción de vehículos y uso de máquinas
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir vehículos ni para utilizar máquinas.
FIXNOVE contiene cloruro sódico y citrato sódico
FIXNOVE 1200 UI contiene 41 mg de sodio (componente principal de la sal de mesa) por vial. Esto equivale al 2% de la ingestión máxima diaria recomendada en la dieta de un adulto.

3. Cómo utilizar FIXNOVE

Uso en niños
Los datos disponibles son insuficientes para recomendar el uso de FIXNOVE en niños menores de
6 años.

Monitorización realizada por el médico
El médico realizará pruebas de laboratorio adecuadas a intervalos regulares para asegurarse de que se han alcanzado niveles plasmáticos adecuados de factor IX. Esto es particularmente importante en caso de cirugías mayores o episodios hemorrágicos con riesgo vital.

Pacientes con desarrollo de inhibidores
Si no se alcanza el nivel plasmático deseado de factor IX a pesar de la administración de una dosis adecuada, o si la hemorragia no cesa, podría haber presencia de inhibidores. El médico verificará la presencia de inhibidores mediante pruebas específicas. En caso de aparición de inhibidores, debe contactarse con un centro especializado en hemofilia.
Si ha desarrollado inhibidores contra el factor IX, podría necesitar dosis más altas de FIXNOVE para controlar la hemorragia. Si esta dosis no logra controlar la hemorragia, el médico considerará una terapia alternativa. No aumente la dosis de FIXNOVE para controlar la hemorragia sin consultar antes con su médico.

Frecuencia de las administraciones
El médico le indicará la frecuencia y los intervalos de administración de FIXNOVE, adaptándolos a sus necesidades individuales y según su respuesta al tratamiento con FIXNOVE.

Vía y/o modo de administración
FIXNOVE se administra lentamente por vía intravenosa, tras haber preparado la solución con el disolvente contenido en el envase.
FIXNOVE no debe mezclarse con otros medicamentos antes de la administración, ya que esto podría comprometer la eficacia y la seguridad del producto.
Siga cuidadosamente las instrucciones de su médico.
La velocidad de administración dependerá de su nivel de confort y no debe superar los 2 ml por minuto.

Utilice exclusivamente el conjunto de administración incluido en el envase. Si se utilizan otros conjuntos, FIXNOVE podría adherirse al interior del sistema de infusión, lo que podría provocar una dosificación incorrecta.
Si recibe otros medicamentos por el mismo acceso venoso, este deberá lavarse con una solución adecuada, por ejemplo solución salina fisiológica, antes y después de la administración de FIXNOVE.
Recomponga FIXNOVE solo inmediatamente antes de su uso y utilice la solución inmediatamente. (La solución no contiene conservantes). La infusión debe completarse dentro de las 3 horas posteriores a la recomposición.
La solución para inyección debe ser transparente o ligeramente blanquecina (opalina). No utilice soluciones turbias ni que contengan partículas visibles.
El producto no utilizado, una vez recombinado, debe eliminarse adecuadamente.

Recomposición del liofilizado para preparar una solución inyectable:
Asegúrese de preparar la solución en condiciones lo más limpias y estériles posibles.

Lleve el frasco con tapón de goma intacto que contiene el disolvente (agua estéril para preparaciones inyectables) a temperatura ambiente (máx. +37°C).
Retire las tapas protectoras de los frascos con tapón de goma del concentrado y del disolvente (fig. A) y desinfecte los tapones de goma de ambos frascos.
Retire la tapa protectora de un extremo de la aguja de transferencia incluida en el envase, girándola y retirándola. Inserte la aguja descubierta a través del tapón de goma del frasco del disolvente (fig. B y C).
Retire la tapa protectora del otro extremo de la aguja de transferencia, teniendo cuidado de no tocar la parte expuesta.
Invierta el frasco del disolvente sobre el frasco del concentrado e inserte el extremo libre de la aguja de transferencia a través del tapón de goma del frasco del concentrado (fig. D). El vacío hará que el disolvente sea aspirado al frasco del polvo.
Una vez que todo el disolvente haya sido transferido al frasco del concentrado, separe los dos frascos retirando la aguja de transferencia del frasco del concentrado (fig. E). Agite suavemente el frasco del polvo para acelerar la disolución.
Una vez completada la recomposición del concentrado, inserte la aguja de aireación incluida en el envase (fig. F); la espuma presente desaparecerá. Retire entonces la aguja de aireación.

Inyección / infusión:
Asegúrese de preparar la solución en condiciones lo más limpias y estériles posibles.

Retire la tapa protectora de la aguja filtro incluida en el envase girándola y retirándola, y conecte la aguja al jeringa estéril de un solo uso. Aspire la solución en la jeringa (fig. G).
Desconecte la aguja filtro de la jeringa e inyecte lentamente la solución por vía intravenosa (velocidad máxima de inyección 2 ml/min) utilizando el conjunto de infusión incluido en el envase (o la aguja de un solo uso incluida).

Si se administra mediante infusión, debe utilizarse un conjunto de infusión de un solo uso con ala y filtro adecuado.

Duración del tratamiento
Generalmente, la terapia sustitutiva con FIXNOVE es un tratamiento de por vida.

Si utiliza más FIXNOVE del que debe
Consulte a su médico. No se han descrito síntomas de sobredosificación con factor IX.

Si olvida utilizar FIXNOVE

No tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Administre la dosis olvidada tan pronto como se dé cuenta y continúe con el tratamiento a intervalos regulares según lo indicado por su médico.

Si interrumpe el tratamiento con FIXNOVE
No interrumpa el tratamiento con FIXNOVE sin consultar antes con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o farmacéutico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presentan.
Si se produce alguno de los siguientes efectos adversos graves, informe inmediatamente a su médico

reacción alérgica peligrosa (reacción anafiláctica). Si aparece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión y contacte con su médico de forma urgente. Esté especialmente atento si su médico ha detectado la presencia de inhibidores en su sangre.
enrojecimiento de la piel
erupción cutánea
aparición de pápulas eritematosas en la piel (urticaria)
picor generalizado en todo el cuerpo
hinchazón de los labios y de la lengua
dificultad para respirar (disnea)
dificultad para inspirar y/o espirar debido a la constricción de las vías respiratorias (dificultad respiratoria)
sensación de opresión en el pecho
sensación de malestar general
vértigo
disminución de la presión sanguínea
pérdida de conciencia
hinchazón repentina de la piel o de las membranas mucosas, con o sin dificultad para tragar o respirar (angioedema)
formación de coágulos sanguíneos en los pequeños vasos del cuerpo (coagulación intravascular diseminada o CID)
infarto de miocardio (ataque al corazón)
aceleración del ritmo cardíaco (taquicardia)
disminución de la presión sanguínea (hipotensión)
formación de coágulos sanguíneos (eventos tromboembólicos)
obstrucción de un vaso por un coágulo sanguíneo (por ejemplo, embolia pulmonar, trombosis venosa, trombosis arterial, trombosis de la arteria cerebral)
enrojecimiento del rostro
dificultad para inspirar y/o espirar debido a la constricción de las vías respiratorias (dificultad respiratoria)
dificultad para respirar (disnea)
enfermedad renal con síntomas como edema en los párpados, cara y piernas, aumento de peso y pérdida de proteínas en la orina (síndrome nefrótico).

Si su médico ha detectado la presencia de inhibidores en su sangre, usted puede tener riesgo de desarrollar una enfermedad conocida como enfermedad por suero. Si aparece alguno de los siguientes síntomas, interrumpa inmediatamente la infusión y contacte con su médico de forma urgente.

erupción cutánea
picor
dolor articular (artralgia), especialmente en los dedos de manos y pies
fiebre
aumento del tamaño de los ganglios linfáticos (linfoadenopatía)
disminución de la presión sanguínea (hipotensión)
aumento patológico del tamaño del bazo (esplenomegalia)

Otros efectos adversos
Efectos adversos con frecuencia poco frecuente (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)

irritación de garganta, dolor de garganta y tos (seca)
erupción cutánea y picor
fiebre (pirexia)

Efectos adversos con frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

dolor de cabeza
cansancio
hormigueo
sensación de malestar (náuseas)
vómitos
aparición de pápulas eritematosas en la piel en todo el cuerpo (urticaria)
escalofríos
reacciones de hipersensibilidad
sensación de ardor e irritación en el lugar de inyección
somnolencia
enrojecimiento del rostro
sensación de opresión en el pecho

Los siguientes efectos adversos se han observado con productos pertenecientes al mismo grupo:
Sensibilidad anormal o reducida (parestesia)
Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar FIXNOVE

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta y en el envase.
La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
Conservar en nevera (2 °C - 8 °C). No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Durante el período de validez indicado, FIXNOVE puede conservarse a temperatura ambiente hasta
25 °C, pero solo durante 3 meses. Anote en el envase del producto la fecha de inicio y la fecha de finalización de la conservación a temperatura ambiente (hasta 25 °C). Debe utilizar FIXNOVE dentro de estos tres meses.
Una vez transcurrido este período, FIXNOVE no debe volver a guardarse en la nevera, sino que debe utilizarse inmediatamente o desecharse.
No tire ningún medicamento por el desagüe ni en la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico sobre cómo eliminar los medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene FIXNOVE
Polvo

El principio activo es el factor IX de la coagulación humana. Un frasco-ampolla de polvo para solución inyectable contiene 1200 UI de factor IX de la coagulación humana. 1 ml de solución contiene aproximadamente 120 UI de factor IX de la coagulación humana, tras la reconstrucción con 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables.
Los demás componentes son cloruro sódico y citrato sódico.

Solvente

Agua estéril para preparaciones inyectables

Descripción del aspecto de FIXNOVE y contenido del envase
FIXNOVE es un polvo de color blanco o amarillo pálido destinado a la preparación de una solución inyectable. Después de la reconstrucción con el solvente contenido en el envase (agua estéril para preparaciones inyectables), la solución aparece transparente o ligeramente lechosa (opalina). No utilizar el producto si se observa presencia de partículas, cambios de color o turbidez.
Envase: 1 x 1200 UI
Cada envase contiene: - 1 frasco-ampolla de FIXNOVE 1200 UI

1 frasco-ampolla con 10 ml de agua estéril para preparaciones inyectables
1 aguja de transferencia
1 aguja de aireación
1 aguja filtro
1 aguja de uso único
1 jeringa de uso único (10 ml)
1 conjunto para perfusión

Titular de la autorización de comercialización y productor

Titular de la autorización de comercialización
Baxalta Innovations GmbH
Industriestrasse 67, A – 1221 Viena
Representante en Italia:
Takeda Italia S.p.A.
Tel. +39 06 502601
Productor
Takeda Manufacturing Austria AG
Industriestrasse 67
1221 Viena, Austria
Número de autorización de comercialización:
FIXNOVE 1200 UI/10 ml N.º A.I.C. 038324036
Este medicamento está autorizado en los Estados miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Austria, Bulgaria, República Checa, Estonia, Alemania, Letonia, Lituania, Noruega, Polonia, Portugal, Rumanía, Eslovaquia, Eslovenia, España, Suecia: Immunine
Italia: Fixnove
Informaciones más detalladas sobre este medicamento están disponibles en el sitio web de la Agencia Italiana del Medicamento (https://www.aifa.gov.it/).

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Posología y vía de administración
El tratamiento debe iniciarse bajo la supervisión de un médico experto en el tratamiento de la hemofilia.

Posología
La dosis y la duración de la terapia sustitutiva dependen de la gravedad del déficit del factor IX, de la localización y grado de la hemorragia, y de las condiciones clínicas del paciente.
La cantidad de unidades de factor IX administradas se expresa en Unidades Internacionales (UI), referidas al estándar actual de la OMS para productos basados en factor IX. La actividad del factor IX en plasma se expresa como porcentaje (relativo al plasma humano normal) o en Unidades Internacionales (referidas a un estándar internacional para concentrados de factor IX en plasma).
Una Unidad Internacional (UI) de actividad de factor IX equivale a la cantidad de factor IX presente en 1 ml de plasma humano normal.

Tratamiento a demanda
El cálculo de la dosis requerida de factor IX se basa en la observación empírica de que 1 Unidad Internacional (UI) de factor IX por kg de peso corporal aumenta la actividad del factor IX plasmático en un 1,1 % de la actividad normal en pacientes con 12 años o más.
La dosis requerida se determina mediante la siguiente fórmula:
Unidades requeridas = peso corporal (kg) × incremento deseado de factor IX (%) (UI/dl) × 0,9
La cantidad a administrar y la frecuencia de las administraciones deben ajustarse siempre según la eficacia clínica observada en cada caso individual. Rara vez es necesario administrar productos basados en factor IX más de una vez al día.

En caso de presentarse los siguientes episodios hemorrágicos, la actividad del factor IX no debe descender por debajo del nivel plasmático indicado (en % del normal o en UI/dl) durante el período correspondiente.
Como guía para la dosis en episodios hemorrágicos y procedimientos quirúrgicos, puede utilizarse la siguiente tabla:

| Grado de hemorragia / Tipo de intervención quirúrgica | Nivel plasmático de factor IX requerido (% del normal) (UI/dl) | Frecuencia de las dosis (horas) / Duración del tratamiento (días) | |----------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------|---------------------------------------------------------------| | Hemorragia | | | | Hemartros en fase temprana, hemorragias intramusculares u orales | 20-40 | Repetir la infusión cada 24 horas, durante al menos 1 día, hasta que el episodio hemorrágico, indicado por el dolor, haya remitido o se haya alcanzado la curación. | | Hemartros más extensos, hemorragias intramusculares o hematomas | 30-60 | Repetir la infusión cada 24 horas durante 3-4 días o más, hasta la desaparición del dolor y de la discapacidad aguda. | | Hemorragias con riesgo vital | 60-100 | Repetir la infusión cada 8-24 horas hasta superar el riesgo. | | Intervenciones quirúrgicas | | | | Menores (incluidas extracciones dentales) | 30-60 | Cada 24 horas durante al menos 1 día, hasta alcanzar la curación. | | Intervenciones quirúrgicas mayores (pre- y postoperatorio) | 80-100 | Repetir la infusión cada 8-24 horas hasta alcanzar una cicatrización adecuada; posteriormente continuar la terapia durante al menos 7 días más para mantener la actividad del factor IX entre el 30-60 %. |

Durante el tratamiento, se recomienda realizar una determinación adecuada de los niveles de factor IX para ajustar la dosis y la frecuencia de las infusiones. En particular, en caso de cirugía mayor, es imprescindible realizar un seguimiento preciso de la terapia sustitutiva mediante pruebas de coagulación (actividad del factor IX plasmático). La respuesta individual al factor IX puede variar, mostrando diferentes niveles de recuperación in vivo y distinta semivida.

Población pediátrica
Con base en los datos clínicos disponibles, puede darse una recomendación posológica para pacientes pediátricos entre 12 y 18 años. En el grupo de edad entre 6 y 12 años, los datos clínicos disponibles no son suficientes para ofrecer una recomendación posológica.

Reacciones adversas
Población especial
El uso de FIXNOVE ha sido estudiado en pacientes pediátricos con hemofilia B. Su perfil de seguridad ha sido similar al observado en adultos tratados con FIXNOVE.
El uso de FIXNOVE ha sido evaluado en dos estudios observacionales, uno en niños hasta 6 años de edad y otro en pacientes de 0 a 64 años con hemofilia B. La seguridad en niños hasta 6 años ha sido similar a la observada en niños mayores de 6 años y en adultos tratados con FIXNOVE.