Инструкция по применению: информация для пациента

Эндопрост 0,05 мг/0,5 мл концентрат для раствора для инфузий

Илопрост
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем Вам начнут вводить этот лекарственный препарат,
поскольку в ней содержится важная для Вас информация.

Сохраняйте инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её ещё раз.
При наличии у Вас любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Этот лекарственный препарат был назначен исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с Вашими, поскольку это может быть опасно.
При возникновении каких-либо побочных эффектов, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Эндопрост и для чего он применяется
Что Вы должны знать перед тем, как Вам начнут вводить Эндопрост
Как применяют Эндопрост
Возможные побочные эффекты
Как хранить Эндопрост
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Эндопрост и для чего он применяется

Эндопрост содержит действующее вещество илопрост, вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых «антиагрегантами». Это синтетический аналог вещества, естественным образом присутствующего в организме (простациклина), и оказывает множество эффектов, включая подавление свёртывания крови при риске тромбозов и эмболий в венах или артериях, расширение мелких кровеносных сосудов, а также стимуляцию физиологических механизмов, растворяющих сгустки крови (тромбы).

Эндопрост применяется для:

лечения облитерирующего тромбангиита (болезнь Бюргера) в стадии прогрессирования с критической ишемией конечностей, когда хирургическая реваскуляризация не показана. Облитерирующий тромбангиит — это воспалительное заболевание мелких и средних артерий и вен дистальных отделов тела (рук и ног);
лечения феномена Рейно (резкое сужение кровеносных сосудов пальцев рук и ног), возникающего на фоне склеродермии (хронического аутоиммунного заболевания, вызывающего уплотнение и утолщение кожи);
лечения тяжёлой хронической артериальной ишемии нижних конечностей у пациентов с высоким риском ампутации, когда хирургическое вмешательство или ангиопластика не показаны.

2. Что следует знать перед применением Эндопрост

Эндопрост вам не должен применяться,
если у вас аллергия на илопрост или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены
в разделе 6);
если вы беременны;
если вы кормите грудью;
если у вас высокий риск кровотечения, например при активной фазе пептической язвы, травмах,
кровоизлиянии в мозг;
если подозревается у вас застой в лёгких;
если у вас есть сердечное заболевание, например:

если у вас нарушено кровоснабжение сердечной мышцы, такие как тяжёлая коронарная болезнь сердца или нестабильная стенокардия (симптомом может быть боль в груди);
если у вас был сердечный приступ (инфаркт миокарда) в последние шесть месяцев;
если у вас ослабленное сердце (острая или хроническая сердечная недостаточность по классификации NYHA II–IV);
если у вас тяжёлые или имеющие прогностическое значение нарушения сердечного ритма (аритмии).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре перед тем, как вам будет применён Эндопрост.
Особое внимание следует уделить, если к вам относится один из следующих случаев:
если вам требуется срочная ампутация (например, при инфицированной гангрене);
если вы курите. Крайне рекомендуется не курить во время лечения препаратом Эндопрост.
если у вас низкое артериальное давление; в этом случае необходимо особенно внимательно следить за тем, чтобы избежать дальнейшего снижения артериального давления.
если у вас серьёзное заболевание сердца. В этом случае вы должны находиться под тщательным наблюдением врача.
если у вас возникают головокружения при вставании (ортостатическая гипотензия). Вам следует вставать медленно, чтобы помочь организму адаптироваться к новому положению тела.
если у вас был тяжёлый инсульт (транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярные инциденты) в последние 3 месяца (см. Эндопрост вам не должен применяться); врач тщательно оценит соотношение пользы и риска.
Введение концентрированного раствора вне сосудов может вызвать местные изменения в месте инъекции.
Избегайте приёма внутрь, а также контакта с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с кожей препарат Эндопрост может вызвать стойкое покраснение кожи (эритему) без боли. При попадании препарата на кожу немедленно и обильно промойте поражённый участок водой или физиологическим раствором.
Для спортсменов: приём лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, может привести к положительному результату при допинг-контроле в соответствии с допустимыми концентрациями алкоголя, установленными некоторыми спортивными федерациями.
Дети и подростки
В настоящее время имеются лишь отдельные данные о применении препарата у детей и подростков.
Другие лекарственные средства и Эндопрост
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая приобретаемые без рецепта или пищевые добавки.
Эндопрост может влиять на действие других лекарственных средств. И наоборот, некоторые лекарства могут влиять на действие Эндопроста.
В частности, сообщите врачу, если вы принимаете:
лекарства, применяемые для лечения высокого артериального давления (антигипертензивные) или сердечных заболеваний (такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и ингибиторы АПФ). Ваше артериальное давление может дополнительно снизиться, поэтому врач может изменить дозу Эндопроста.
лекарства, разжижающие кровь (антикоагулянты и антитромботики), которые препятствуют её свёртыванию, такие как гепарин, кумарины, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и нитровазодилататоры, например молсидомин. Это может увеличить риск кровотечения. При возникновении кровотечения лечение Эндопростом должно быть прекращено.
Эндопрост и алкоголь
Как и при приёме всех лекарственных средств, следует избегать одновременного употребления алкоголя.
Фертильность, беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Эндопрост не должен применяться во время беременности (см. «Эндопрост вам не должен применяться»).
Недостаточно данных о применении этого лекарственного средства у беременных женщин. Поскольку потенциальный риск применения Эндопроста во время беременности неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения.
Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Эндопрост не должен применяться, если вы кормите грудью (см. «Эндопрост вам не должен применяться»).
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не применимо.
Эндопрост содержит натрий и этанол
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит небольшие количества этанола (спирта), менее 100 мг на дозу.

3. Как применять Эндопрост

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникли сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Эндопрост будет вводиться вам врачом или медсестрой в условиях больницы или специализированного кабинета под тщательным наблюдением.
Если вы женщина детородного возраста, перед началом лечения необходимо исключить возможность наступления беременности.
Рекомендуемая доза: по назначению врача.
Препарат вводится внутривенно в виде ежедневной инфузии в течение 6 часов.
Продолжительность лечения составляет 4 недели.
Более короткие курсы лечения (от 3 до 5 дней) зачастую бывают достаточны при синдроме Рейно для достижения улучшения на несколько недель.
В начале инфузии и после каждого увеличения дозы будут измеряться артериальное давление и частота сердечных сокращений.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, или с печеночной циррозом:
Требуется коррекция дозы (например, снижение до половины рекомендуемой дозы).

Если вам ввели больше Эндопроста, чем нужно
Поскольку Эндопрост вводится врачом или медсестрой, вероятность получения избыточной дозы препарата крайне мала.
Однако, если вы считаете, что вам была введена слишком большая доза Эндопроста, немедленно обратитесь к врачу или медсестре. Возможные симптомы: снижение артериального давления (гипотензивная реакция), головная боль, покраснение кожи, тошнота, рвота и диарея. Также могут наблюдаться повышение артериального давления, замедление сердцебиения (брадикардия) или учащение сердцебиения (тахикардия), боли в конечностях или в спине, внезапная бледность, потливость и боли в животе.
Специфический антидот неизвестен.
При передозировке рекомендуется прекратить введение Эндопроста, проводить мониторинг и симптоматическое лечение.

Если вы пропустили введение Эндопроста
Не вводите двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех людей.

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями являются головная боль, покраснение кожи (приливы), тошнота, рвота и чрезмерное потоотделение (гипергидроз).

Вероятно, что эти побочные эффекты возникают в период подбора дозы в начале лечения, чтобы определить оптимальную переносимую дозу для каждого пациента. Однако все эти побочные эффекты быстро исчезают при снижении дозы.

В целом, наиболее серьезными побочными реакциями являются инсульт (цереброваскулярный инсульт), сердечный приступ (инфаркт миокарда), тромбы в лёгких (лёгочная эмболия), остановка сердца, судороги, низкое кровяное давление (гипотензия), учащённое сердцебиение (тахикардия), астма, боль в груди (стенокардия), затруднённое дыхание (одышка) и накопление жидкости в лёгких (лёгочный отёк).

Другая группа побочных эффектов связана с местными реакциями в месте введения препарата. Например, могут возникать покраснение и боль в месте введения или кожная вазодилатация, которая может привести к появлению поверхностных полосообразных покраснений вдоль хода вены.

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

головная боль
покраснение
тошнота и рвота
чрезмерное потоотделение (гипергидроз)

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

потеря аппетита
апатия (отсутствие эмоций, мотивации или энтузиазма)
спутанность сознания
головокружение и вертиго
нарушение чувствительности (парестезия)
ощущение пульсации
повышенная чувствительность кожи (гиперестезия)
ощущение жжения
беспокойство
возбуждение
седация
сонливость
учащённое сердцебиение (тахикардия*)
замедленное сердцебиение (брадикардия)
боль в груди (стенокардия*)
низкое кровяное давление (гипотензия*)
повышение кровяного давления (гипертензия)
затруднённое дыхание (одышка*)
диарея
расстройство желудка/боль в животе
боль в челюсти, спазмы челюсти (тризм)
мышечные боли (миалгия)
боли в суставах (артралгия)
боль, лихорадка (пирексия), повышение температуры тела, ощущение жара
слабость (астения), недомогание
озноб, утомляемость, усталость
жажда
реакция в месте введения (покраснение, боль или воспаление вены)

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

снижение числа тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
повышенная чувствительность аллергического типа (гиперчувствительность)
тревожность, депрессия, галлюцинации
судороги*, обморок или кратковременная потеря сознания (синкопе), тремор, односторонняя головная боль (мигрень)
нечёткость зрения, раздражение глаз, боль в глазах
сердечный приступ (инфаркт миокарда*), остановка сердца*, нарушение ритма сердца (аритмия или экстрасистолия)
инсульт (цереброваскулярный инсульт*) или снижение притока крови к мозгу (ишемия головного мозга)
тромбы в лёгких (лёгочная эмболия*), тромбы в венах ног (глубокая венозная тромбоз)
астма*, накопление жидкости в лёгких (лёгочный отёк*)
диарея с кровью в стуле (геморрагическая диарея), кровотечение из прямой кишки, плохое пищеварение (диспепсия), тенезмы (болезненный спазм ануса с ощущением срочной необходимости дефекации), запор (запор)
отрыжка, затруднение глотания (дисфагия), сухость во рту
нарушение вкуса (дизгевзия)
желтоватое окрашивание кожи, слизистых и белков глаз из-за нарушений функции печени (желтуха)
зуд
мышечные судороги (тетания), мышечные спазмы, повышение мышечного тонуса (гипертония)
боли в почках, болезненное мочеиспускание, аномальные мочи, затруднение мочеиспускания (дизурия), нарушения мочевыводящих путей

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

нарушения вестибулярного аппарата (часть уха, отвечающая за равновесие)
кашель
воспаление прямой кишки (проктит)

* сообщалось о случаях с летальным исходом и/или угрожающих жизни

Эндопрост может вызывать боль в груди из-за стенокардии, особенно у пациентов с нарушением кровоснабжения сердечной мышцы (коронарные заболевания).

Риск кровотечения выше у пациентов, которым одновременно с этим препаратом назначаются лекарства, разжижающие кровь (ингибиторы агрегации тромбоцитов, гепарин или кумариноподобные антикоагулянты) (см. раздел «Другие лекарства и Эндопрост»).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного средства.

5. Как хранить Эндопрост

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей, и вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи «СРОК ГОДНОСТИ». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Эндопрост

Действующее вещество — илопрост. Каждая ампула объёмом 0,5 мл содержит 0,067 мг (67 мкг) илопроста трометамола, что эквивалентно 0,050 мг (50 мкг) илопроста.
Другие компоненты: трометамол, этанол 96 % (об./об.), хлорид натрия, соляная кислота (1N), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Эндопроста и содержимое упаковки
Эндопрост представляет собой концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Упаковка содержит 1 ампулу объёмом 0,5 мл — концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,050 мг.
Держатель регистрационного удостоверения
Italfarmaco S.p.A. - Viale F. Testi, 330 – 20126 Милан
Производитель
Berlimed SA - Alcalá de Henares, Мадрид (Испания)

- - - - Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Другие лекарственные средства и Эндопрост
У здоровых добровольцев предварительное пероральное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг в день в течение 8 дней не оказывало влияния на клиренс (мл/мин/кг) илопроста.
В исследованиях на животных установлено, что илопрост может снижать концентрацию тканевого активатора плазминогена (t-PA) в плазме в состоянии равновесия (steady-state).
Результаты исследований у пациентов показали, что инфузии илопроста не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина у пациентов, получавших многократные пероральные дозы, и что илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно вводимого t-PA.
В исследованиях на животных установлено, что вазодилатирующее действие илопроста ослабляется после предварительного применения глюкокортикостероидов, в то время как его ингибиторная активность в отношении агрегации тромбоцитов остаётся неизменной. Клиническое значение этого наблюдения пока не установлено.
Хотя клинические исследования не проводились, in vitro-исследования по оценке потенциального ингибирующего действия илопроста на активность ферментов цитохрома P450 показали, что значимого ингибирования метаболизма лекарств, опосредованного этими ферментами, со стороны илопроста ожидать не следует.
Способ применения и дозировка
Эндопрост должен вводиться внутривенно капельно после разведения в течение 6 часов в день, в периферическую вену или через катетер в центральную вену.
Готовый раствор для инфузий должен готовиться ежедневно для обеспечения его стерильности.

Инструкции по разведению: содержимое ампулы и разбавитель должны быть тщательно перемешаны.

Разведение Эндопроста для применения с инфузионным насосом
Для этого содержимое одной ампулы объёмом 0,5 мл Эндопроста (то есть 50 мкг) разводят в 250 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Разведение Эндопроста для применения с инфузионным шприцем
В этом случае содержимое одной ампулы объёмом 0,5 мл Эндопроста (то есть 50 мкг) разводят в 25 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Доза должна подбираться индивидуально с учётом переносимости у каждого пациента в диапазоне инфузий от 0,5 до 2 нг илопроста/кг/мин в течение 6 часов в день.
Раствор для инфузий должен готовиться ежедневно для обеспечения его стерильности.
Содержимое ампулы и разбавитель должны быть тщательно перемешаны.
В начале инфузии и после каждого увеличения дозы необходимо измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
В первые 2–3 дня лечения следует подобрать максимально переносимую дозу. Для этого инфузию начинают со скорости 0,5 нг/кг/мин в течение 30 минут.
Затем возможны увеличения дозы на 0,5 нг/кг/мин каждые 30 минут до максимальной скорости 2,0 нг/кг/мин. Точная скорость инфузии должна рассчитываться на основе массы тела пациента для обеспечения инфузии в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин (см. таблицы ниже для применения с инфузионным насосом или с инфузионным шприцем).
В случае появления побочных эффектов, таких как головная боль, тошнота или снижение артериального давления, скорость инфузии следует уменьшить до достижения переносимой дозы. При выраженных побочных эффектах инфузию следует приостановить.
После подбора индивидуальной дозы в первые 2–3 дня лечения её поддерживают на протяжении всего курса терапии (обычно 4 недели).
Существует два различных способа разведения содержимого одной ампулы в зависимости от используемой техники инфузии. Один из этих растворов в 10 раз менее концентрирован по сравнению с другим (0,2 мкг/мл против 2 мкг/мл) и может применяться только с инфузионным насосом (например, Infusomat). Напротив, более концентрированный раствор вводится с помощью инфузионного шприца (например, Infonde или Perfusor).
Скорость инфузии (мл/час) при различных дозах с применением инфузионного насоса
Как правило, готовый раствор для инфузий вводится внутривенно с помощью инфузионного насоса (например, Infusomat). Инструкции по разведению для применения с инфузионным насосом см. выше.
При концентрации Эндопроста 0,2 мкг/мл требуемая скорость инфузии определяется по приведённой ниже таблице для достижения дозы в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин.
Ниже приведена таблица, позволяющая рассчитать скорость инфузии в зависимости от массы тела пациента и требуемой дозы. Определите фактическую массу тела пациента, затем установите скорость инфузии в соответствии с требуемой дозой в нг/кг/мин.
Масса тела Доза (нг/кг/мин)
(кг) 0,5 1,0 1,5 2,0
Скорость инфузии (мл/час)
40 6,0 12 18,0 24
50 7,5 15 22,5 30
60 9,0 18 27,0 36
70 10,5 21 31,5 42
80 12,0 24 36,0 48
90 13,5 27 40,5 54
100 15,0 30 45,0 60
110 16,5 33 49,5 66
Скорость инфузии (мл/час) при различных дозах для применения с инфузионным шприцем
Можно использовать инфузионный шприц объёмом до 25,5 мл (например, Infonde) или инфузионный насос со шприцем на 50 мл (например, Perfusor). Инструкции по разведению для применения с инфузионным шприцем см. выше.
При концентрации Эндопроста 2 мкг/мл требуемая скорость инфузии определяется по приведённой ниже таблице для достижения дозы в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин.
Ниже приведена таблица, позволяющая рассчитать скорость инфузии в зависимости от массы тела пациента и требуемой дозы. Определите фактическую массу тела пациента, затем установите скорость инфузии в соответствии с требуемой дозой в нг/кг/мин.
Доза (нг/кг/мин)
Масса тела 0,5 1,0 1,5 2,0
(кг) Скорость инфузии (мл/час)
40 0,60 1,2 1,80 2,4
50 0,75 1,5 2,25 3,0
60 0,90 1,8 2,70 3,6
70 1,05 2,1 3,15 4,2
80 1,20 2,4 3,60 4,8
90 1,35 2,7 4,05 5,4
100 1,50 3,0 4,50 6,0
110 1,65 3,3 4,95 6,6
Длительность лечения не должна превышать 4 недели.
Безопасность и эффективность лечения более 4 недель или повторных курсов терапии не установлены.
Более короткие курсы лечения (от 3 до 5 дней) часто бывают достаточны при синдроме Рейно для достижения улучшения на несколько недель.
Непрерывная инфузия в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможного развития тахифилаксии в отношении действия на тромбоциты и возможного развития «рекомпенсаторной» гиперагрегации тромбоцитов после окончания лечения, хотя клинических осложнений, связанных с этими явлениями, зарегистрировано не было.

Пациенты с нарушением функции почек или печени
Следует учитывать, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и у пациентов с печеночной циррозом выведение илопроста снижено. У этих пациентов требуется снижение дозы (например, до половины рекомендуемой дозы).

Опыт применения Эндопроста у детей отсутствует.
Инструкция по применению: информация для пациента

Эндопрост 0,1 мг/1 мл концентрат для раствора для инфузий

Илопрост
Внимательно прочитайте этот листок перед тем, как вам начнут вводить данный лекарственный препарат,
так как он содержит важную для вас информацию.

Сохраните данный листок. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии у вас любых сомнений обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Данный лекарственный препарат был выписан исключительно для вас. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание данного листка:

Что такое Эндопрост и для чего он применяется
Что вы должны знать перед тем, как вам начнут вводить Эндопрост
Как применяют Эндопрост
Возможные нежелательные эффекты
Как следует хранить Эндопрост
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Эндопрост и для чего он применяется

Эндопрост содержит действующее вещество илопрост — вещество, относящееся к группе лекарственных средств, называемых «антиагрегантами». Он представляет собой синтетический аналог вещества, естественно вырабатываемого в организме (простациклина), и оказывает множество эффектов, включая подавление свёртывания крови при риске тромбозов и эмболий в венах или артериях, расширение мелких кровеносных сосудов, а также стимуляцию физиологических механизмов, способствующих растворению сгустков крови (тромбов).
Эндопрост применяется для:
лечения тромбоангиита облитерирующего (болезнь Бюргера) в продвинутой стадии с критической ишемией конечностей, когда не показано хирургическое восстановление кровотока. Тромбоангиит облитерирующий — это воспалительное заболевание мелких и средних артерий и вен конечностей (рук и ног).
лечения феномена Рейно (резкое сужение кровеносных сосудов пальцев рук и ног), вызванного склеродермией (хроническим аутоиммунным заболеванием, приводящим к уплотнению и утолщению кожи).
лечения тяжёлой хронической артериальной ишемии нижних конечностей у пациентов с высоким риском ампутации, когда не показано хирургическое вмешательство или ангиопластика (процедура, позволяющая расширить суженный участок кровеносного сосуда).

2. Что необходимо знать перед применением Эндопрост

Эндопрост вам не должен применяться,
если у вас аллергия на илопрост или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены
в разделе 6);
если вы беременны;
если вы кормите грудью;
если у вас повышенный риск кровотечения, например при активной фазе пептической язвы, травмах,
кровоизлиянии в мозг;
если подозревается наличие у вас лёгочной конгестии;
если у вас имеется заболевание сердца, например:

если у вас нарушено кровоснабжение сердечной мышцы, такие как тяжёлая коронарная болезнь сердца или нестабильная стенокардия (симптомом может быть боль в груди);
если у вас был сердечный приступ (инфаркт миокарда) в последние шесть месяцев;
если у вас слабое сердце (острая или хроническая сердечная недостаточность по классификации NYHA от II до IV);
если у вас имеются серьёзные или прогностически значимые нарушения сердечного ритма (аритмии).

Предостережения и меры предосторожности
Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением Эндопрост.
Особое внимание уделите следующим ситуациям, если они относятся к вам:
если вам требуется срочная ампутация (например, при инфицированной гангрене);
если вы курите. Крайне рекомендуется не курить во время лечения Эндопрост.
если у вас низкое артериальное давление; в этом случае необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы
избежать дальнейшего снижения артериального давления.
если у вас серьёзное заболевание сердца. В этом случае вы должны находиться под тщательным наблюдением врача.
если у вас возникают головокружения при вставании (ортостатическая гипотензия). Вам следует вставать медленно, чтобы помочь организму адаптироваться к новому положению тела.
если у вас был тяжёлый инсульт (транзиторная ишемическая атака, цереброваскулярные инциденты) в последние 3 месяца (см. Эндопрост вам не должен применяться); врач тщательно оценит соотношение пользы и риска.
Введение концентрированного раствора вне сосудов может вызвать местные изменения в месте инъекции.
Избегайте приёма внутрь, а также контакта с кожей и слизистыми оболочками. При контакте с кожей
Эндопрост может вызвать стойкое покраснение кожи (эритему) без боли. Если препарат попал на кожу, немедленно и обильно промойте поражённый участок водой или физиологическим раствором.
Для спортсменов: приём лекарственных средств, содержащих этиловый спирт, может привести к положительному результату при допинг-контроле в соответствии с допустимыми концентрациями алкоголя, установленными некоторыми спортивными федерациями.
Дети и подростки
На данный момент имеются лишь отдельные данные об использовании препарата у детей и подростков.
Другие лекарственные средства и Эндопрост
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать
любые другие лекарственные средства, включая приобретаемые без рецепта или пищевые добавки.
Эндопрост может влиять на действие других лекарств. И наоборот, некоторые лекарства могут влиять на действие Эндопрост.
В частности, проконсультируйтесь с врачом, если вы принимаете:
лекарства, применяемые для лечения высокого артериального давления (антигипертензивные) или заболеваний сердца (такие как бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, вазодилататоры и ингибиторы АПФ). Ваше артериальное давление может снизиться ещё больше, поэтому врач может скорректировать дозу Эндопрост.
лекарства, разжижающие кровь (антикоагулянты и антитромботики), которые препятствуют свёртыванию крови, такие как гепарин, кумарины, ацетилсалициловая кислота или другие нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы фосфодиэстеразы и нитровазодилататоры, например молсидомин. Это может увеличить риск кровотечения. Если у вас начнётся кровотечение, лечение Эндопрост должно быть прекращено.
Эндопрост и алкоголь
Как и при применении всех лекарственных средств, следует избегать одновременного приёма алкоголя.
Фертильность, беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
Эндопрост не должен применяться во время беременности (см. «Эндопрост вам не должен применяться»).
Нет достаточных данных об использовании этого лекарственного средства у беременных женщин. Поскольку потенциальный риск применения Эндопрост во время беременности неизвестен, женщинам репродуктивного возраста следует использовать надёжные методы контрацепции во время лечения.
Лактация
Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко. Эндопрост не должен применяться, если вы кормите грудью (см. «Эндопрост вам не должен применяться»).
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не применимо.
Эндопрост содержит натрий и этанол
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически «без натрия».
Это лекарственное средство содержит небольшие количества этанола (спирта), менее 100 мг на дозу.

3. Как применять Эндопрост

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с инструкциями врача или фармацевта. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Эндопрост будет введен вам врачом или медсестрой в больнице или в хорошо оборудованном амбулаторном учреждении под тщательным наблюдением.
Если вы женщина детородного возраста, перед началом лечения необходимо исключить возможность наступления беременности.
Рекомендуемая доза: по назначению врача.
Препарат вводится внутривенно в виде ежедневной инфузии в течение 6 часов.
Продолжительность лечения составляет 4 недели.
Более короткие курсы лечения (от 3 до 5 дней) зачастую бывают достаточны при синдроме Рейно для достижения улучшения на несколько недель.
В начале инфузии и после каждого увеличения дозы будут измеряться артериальное давление и частота сердечных сокращений.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, или с печеночной циррозом:
Требуется коррекция дозы (например, половина рекомендованной дозы).

Если вам ввели больше Эндопроста, чем нужно
Поскольку Эндопрост вводится врачом или медсестрой, вероятность получения избыточного количества препарата крайне мала.
Однако, если вы считаете, что вам была введена слишком большая доза Эндопроста, немедленно обратитесь к врачу или медсестре. Возможные симптомы: снижение артериального давления (гипотензивная реакция), головная боль, покраснение кожи, тошнота, рвота и диарея. Также возможны повышение артериального давления, замедление сердцебиения (брадикардия) или учащение пульса (тахикардия), боли в конечностях или в спине, внезапная бледность, потливость и боли в животе.
Специфический антидот неизвестен.
При передозировке рекомендуется прекратить введение Эндопроста, осуществлять мониторинг состояния и симптоматическое лечение.

Если вы пропустили введение Эндопроста
Не следует вводить двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются головная боль, покраснение кожи (приливы), тошнота, рвота и повышенное потоотделение (гипергидроз).
Вероятность возникновения этих побочных эффектов наиболее высока в период подбора дозы в начале лечения, с целью определения оптимальной переносимой дозы для каждого пациента. Однако все эти побочные эффекты быстро исчезают при снижении дозы.
В целом, наиболее тяжелыми побочными реакциями являются инсульт (цереброваскулярный инсульт), сердечный приступ (инфаркт миокарда), тромбы в лёгких (лёгочная эмболия), остановка сердца, судороги, низкое кровяное давление (гипотензия), учащённое сердцебиение (тахикардия), бронхиальная астма, боль в груди (стенокардия), затруднённое дыхание (одышка) и накопление жидкости в лёгких (лёгочный отёк).
Другая группа побочных эффектов связана с местными реакциями в месте введения препарата. Например, могут возникать покраснение и боль в месте инфузии или расширение кровеносных сосудов кожи, что может привести к появлению поверхностных полосатых покраснений вдоль хода вены.

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 пациентов)

головная боль
покраснение
тошнота и рвота
повышенное потоотделение (гипергидроз)

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

потеря аппетита
апатия (отсутствие эмоций, мотивации или энтузиазма)
спутанность сознания
головокружение и вертиго
нарушение чувствительности (парестезия)
ощущение пульсации
повышенная чувствительность кожи (гиперестезия)
ощущение жжения
беспокойство
возбуждение
угнетение центральной нервной системы (седация)
сонливость
учащённое сердцебиение (тахикардия*)
замедленное сердцебиение (брадикардия)
боль в груди (стенокардия*)
низкое кровяное давление (гипотензия*)
повышение кровяного давления (гипертензия)
затруднённое дыхание (одышка*)
диарея
расстройство желудка/боль в животе
боль в челюсти, спазмы челюсти (тризм)
мышечные боли (миалгия)
боли в суставах (артралгия)
боль, лихорадка (пирексия), повышение температуры тела, ощущение жара
слабость (астения), недомогание
озноб, утомляемость, усталость
жажда
реакция в месте инфузии (покраснение, боль или воспаление вены)

Не часто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

снижение количества тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
повышенная чувствительность аллергического типа (гиперчувствительность)
тревожность, депрессия, галлюцинации
судороги*, обморок или кратковременная потеря сознания (синкопе), тремор, односторонняя головная боль (мигрень)
нечёткость зрения, раздражение глаз, боль в глазах
сердечный приступ (инфаркт миокарда*), остановка сердца*, нарушение ритма сердца (аритмия или экстрасистолия)
инсульт (цереброваскулярный инсульт*) или снижение притока крови к мозгу (церебральная ишемия)
тромбы в лёгких (лёгочная эмболия*), тромбы в венах ног (глубокая венозная тромбоз)
бронхиальная астма*, накопление жидкости в лёгких (лёгочный отёк*)
диарея с кровью в кале (геморрагическая диарея), кровотечение из прямой кишки, нарушение пищеварения (диспепсия), тенезмы (болезненный спазм анального сфинктера с ощущением непреодолимой потребности в дефекации), запор (констипация)
отрыжка, затруднение при глотании (дисфагия), сухость во рту
нарушение вкуса (дисгевзия)
желтушное окрашивание кожи, слизистых оболочек и белков глаз из-за заболеваний печени (желтуха)
зуд
мышечные судороги (тетания), мышечные спазмы, повышение мышечного тонуса (гипертония)
боли в почках, болезненное мочеиспускание, аномальный состав мочи, затруднённое мочеиспускание (дисурия), нарушения мочевыводящих путей

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

вестибулярные нарушения (часть уха, отвечающая за равновесие)
кашель
воспаление прямой кишки (проктит)

* сообщалось о случаях со смертельным исходом и/или угрожающих жизни

Эндопрост может вызывать боль в груди вследствие стенокардии, особенно у пациентов с нарушением кровоснабжения сердечной мышцы (коронарные заболевания).
Риск кровотечения выше у пациентов, которым одновременно с этим препаратом назначаются лекарства, разжижающие кровь (ингибиторы агрегации тромбоцитов, гепарин или кумарины-подобные антикоагулянты) (см. раздел «Другие лекарства и Эндопрост»).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая не указанные в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомлений по адресу:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Эндопрост

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после надписи
«СРОК ГОДНОСТИ». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию и бытовые отходы. Обратитесь к фармацевту за рекомендациями по утилизации лекарственных препаратов, которые Вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Эндопрост

Активное вещество — илопрост. Каждый флакон объемом 1 мл содержит 0,134 мг (134 мкг) илопроста трометамола, что эквивалентно 0,100 мг (100 мкг) илопроста.
Другие компоненты: трометамол, этанол 96 % (об./об.), натрия хлорид, соляная кислота (1N), вода для инъекций.

Описание внешнего вида Эндопрост и содержание упаковки
Эндопрост представляет собой раствор для инфузий.
Упаковка содержит 1 флакон объемом 1 мл, концентрат для раствора для инфузий 0,1 мг.
Держатель регистрационного удостоверения
Italfarmaco S.p.A. - Viale F. Testi, 330 – 20126 Милан
Производитель
Berlimed SA - Алькала-де-Энарес, Мадрид (Испания)

- - - - Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала:

Другие лекарственные средства и Эндопрост
У здоровых добровольцев предварительное пероральное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг в день в течение 8 дней не оказывало влияния на клиренс (мл/мин/кг) илопроста.
В исследованиях на животных установлено, что илопрост может снижать концентрацию тканевого активатора плазминогена (t-PA) в состоянии равновесия (steady-state).
Результаты исследований у пациентов показывают, что инфузии илопроста не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина у пациентов, получающих многократные пероральные дозы, а также что илопрост не влияет на фармакокинетику одновременно вводимого t-PA.
В исследованиях на животных было установлено, что вазодилатирующий эффект илопроста ослабляется после предварительного применения глюкокортикоидов, хотя активность, подавляющая агрегацию тромбоцитов, остается неизменной. Клиническое значение этого наблюдения пока не установлено.
Несмотря на отсутствие клинических исследований, in vitro-исследования по оценке потенциального ингибирующего действия илопроста на активность ферментов цитохрома P450 показали, что значимого ингибирования метаболизма лекарственных средств, опосредованного этими ферментами, илопростом ожидать не следует.
Способ применения и дозировка
Эндопрост следует вводить после разведения в виде инфузии в течение 6 часов в день внутривенно в периферическую вену или через катетер в центральную вену.
Готовый раствор для инфузии должен готовиться ежедневно для обеспечения стерильности.

Инструкции по разведению: содержимое флакона и разбавитель должны быть тщательно перемешаны.

Разведение Эндопроста для применения с инфузионным насосом
Для этого содержимое одного флакона объемом 1 мл Эндопрост (то есть 100 мкг) разводят в 500 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Разведение Эндопроста для применения с инфузионным шприцем
В этом случае содержимое одного флакона объемом 1 мл Эндопрост (то есть 100 мкг) разводят в 50 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.
Доза должна подбираться индивидуально с учетом переносимости у конкретного пациента в диапазоне инфузии от 0,5 до 2 нг илопроста/кг/мин в течение 6 часов в день.
Раствор для инфузии должен готовиться ежедневно для обеспечения стерильности.
Содержимое флакона и разбавитель должны быть тщательно перемешаны.
В начале инфузии и после каждого увеличения дозы необходимо измерять артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
В первые 2–3 дня лечения следует подобрать максимально переносимую дозу. Для этого инфузию начинают со скорости 0,5 нг/кг/мин в течение 30 минут.
Затем возможны последующие увеличения на 0,5 нг/кг/мин каждые 30 минут до максимальной скорости 2,0 нг/кг/мин. Точная скорость инфузии должна рассчитываться на основе массы тела пациента для обеспечения инфузии в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин (см. таблицы ниже для применения с инфузионным насосом или с инфузионным шприцем).
При возникновении побочных эффектов, таких как головная боль, тошнота или снижение артериального давления, скорость инфузии следует уменьшить до достижения переносимой дозы. В случае выраженных побочных эффектов инфузию следует приостановить.
После установления индивидуальной дозы в течение первых 2–3 дней лечения, ее поддерживают на протяжении всего курса терапии (обычно 4 недели).
Существует два различных способа разведения содержимого одного флакона в зависимости от используемой техники инфузии. Один из этих растворов в 10 раз менее концентрирован по сравнению с другим (0,2 мкг/мл против 2 мкг/мл) и может применяться только с инфузионным насосом (например, Infusomat). Напротив, более концентрированный раствор вводится с помощью инфузионного шприца (например, Perfusor).
Скорость инфузии (мл/час) при различных дозах с применением инфузионного насоса.
Как правило, готовый раствор для инфузии вводится внутривенно с помощью инфузионного насоса (например, Infusomat). Инструкции по разведению для применения с инфузионным насосом см. выше.
При концентрации Эндопроста 0,2 мкг/мл требуемая скорость инфузии должна определяться по приведенной ниже таблице для достижения дозы в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин.
Следующая таблица может использоваться для расчета скорости инфузии в зависимости от массы тела пациента и требуемой дозы. Определите фактическую массу тела пациента, затем установите скорость инфузии в соответствии с требуемой дозой (нг/кг/мин).
Масса тела Доза (нг/кг/мин)
(кг) 0,5 1,0 1,5 2,0
Скорость инфузии (мл/час)
40 6,0 12 18,0 24
50 7,5 15 22,5 30
60 9,0 18 27,0 36
70 10,5 21 31,5 42
80 12,0 24 36,0 48
90 13,5 27 40,5 54
100 15,0 30 45,0 60
110 16,5 33 49,5 66
Скорость инфузии (мл/час) при различных дозах для применения с инфузионным шприцем
Может применяться также инфузионный шприц объемом 50 мл (например, Perfusor). Инструкции по разведению для применения с инфузионным шприцем см. выше.
При концентрации Эндопроста 2 мкг/мл требуемая скорость инфузии должна определяться по приведенной ниже таблице для достижения дозы в диапазоне от 0,5 до 2,0 нг/кг/мин.
Следующая таблица может использоваться для расчета скорости инфузии в зависимости от массы тела пациента и требуемой дозы. Определите фактическую массу тела пациента, затем установите скорость инфузии в соответствии с требуемой дозой (нг/кг/мин).
Доза (нг/кг/мин)
Масса тела (кг) 0,5 1,0 1,5 2,0
Скорость инфузии (мл/час)
40 0,60 1,2 1,80 2,4
50 0,75 1,5 2,25 3,0
60 0,90 1,8 2,70 3,6
70 1,05 2,1 3,15 4,2
80 1,20 2,4 3,60 4,8
90 1,35 2,7 4,05 5,4
100 1,50 3,0 4,50 6,0
110 1,65 3,3 4,95 6,6
Длительность лечения не должна превышать 4 недели.
Безопасность и эффективность лечения продолжительностью более 4 недель или повторных курсов терапии не установлены.
Более короткие курсы лечения (от 3 до 5 дней) часто бывают достаточны при синдроме Рейно для достижения улучшения на несколько недель.
Непрерывная инфузия в течение нескольких дней не рекомендуется из-за возможного развития тахифилаксии в отношении эффекта на тромбоциты, а также из-за возможного развития «отскоковой» гиперагрегации тромбоцитов после окончания лечения, хотя клинических осложнений, связанных с этими явлениями, до сих пор не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функции почек или печени
Следует учитывать, что у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, и у пациентов с печеночной циррозом выведение илопроста снижено. У этих пациентов требуется снижение дозы (например, до половины рекомендуемой дозы).

Опыт применения Эндопроста у детей отсутствует.