Folleto informativo: información para el paciente

Endoprost 0,05 mg/0,5 ml concentrado para solución para perfusión

Iloprost
Lea cuidadosamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento
porque contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede ser necesario que lo lea nuevamente.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento se le ha recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si nota algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Endoprost y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que le administren Endoprost
Cómo se utiliza Endoprost
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Endoprost
Contenido del envase y otras informaciones

1. Qué es Endoprost y para qué se utiliza

Endoprost contiene el principio activo iloprost, una sustancia que pertenece a un grupo de medicamentos
denominados «antiagregantes plaquetarios». Es un análogo sintético de una sustancia normalmente presente
en el organismo (prostaciclina) y ejerce múltiples acciones, entre ellas la inhibición de la coagulación de la
sangre cuando existe riesgo de trombosis y embolias en venas o arterias, la dilatación de los pequeños vasos sanguíneos y la estimulación de los mecanismos fisiológicos que disuelven los coágulos (trombos) sanguíneos.
Endoprost se utiliza para:
el tratamiento de la tromboangeítis obliterante (enfermedad de Buerger) en fase avanzada con
isquemia crítica de las extremidades cuando no está indicada una intervención de revascularización. La
tromboangeítis obliterante es una enfermedad inflamatoria de las arterias y venas pequeñas y medianas
de las extremidades del cuerpo (manos y pies).
el tratamiento del fenómeno de Raynaud (contracción extrema de los vasos sanguíneos de los dedos de
las manos y de los pies) secundario a esclerodermia (enfermedad crónica de tipo autoinmune que provoca
endurecimiento e engrosamiento de la piel).
el tratamiento de la isquemia arterial crónica grave (fuerte reducción del flujo sanguíneo) de las
extremidades inferiores, en pacientes con riesgo de amputación y cuando no está indicada una intervención quirúrgica o
de angioplastia (intervención que permite dilatar un estrechamiento de un vaso sanguíneo).

2. Qué debe saber antes de que le administren Endoprost

No debe administrársele Endoprost
si es alérgico al iloprost o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados
en la sección 6);
si está embarazada;
si está dando el pecho;
si tiene riesgo de sangrado, por ejemplo en caso de úlcera péptica activa, traumatismos,
hemorragia intracraneal;
si se sospecha que tiene una congestión pulmonar;
si padece una enfermedad cardíaca, como por ejemplo:

si padece un flujo sanguíneo insuficiente al músculo cardíaco, como enfermedad coronaria grave o angina inestable (el síntoma puede ser dolor torácico);
si ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos seis meses;
si tiene el corazón debilitado (insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica en las clases denominadas NYHA de II a IV);
si padece alteraciones graves o clínicamente relevantes del ritmo cardíaco (arritmias).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Endoprost.
Tenga especial precaución si alguno de los siguientes casos se aplica a usted:
si necesita una amputación urgente (por ejemplo, en caso de gangrena infectada);
si fuma. Se recomienda encarecidamente no fumar durante el tratamiento con Endoprost.
si tiene la presión arterial baja; en este caso debe tener especial cuidado para evitar una
disminución adicional de la presión arterial.
si padece una enfermedad cardíaca grave. En este caso, debe ser cuidadosamente vigilado por el
médico.
si padece vértigo al levantarse (hipotensión ortostática). Debe levantarse lentamente para ayudar
a que su cuerpo se acostumbre a la nueva posición.
si ha sufrido un accidente cerebrovascular grave (accidente isquémico transitorio, accidente
cerebrovascular) en los últimos 3 meses (ver No debe administrársele Endoprost); el médico
evaluará cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.
La infusión de la solución concentrada fuera de los vasos sanguíneos puede provocar alteraciones locales en el sitio de
inyección.
Evite la administración oral y el contacto con la piel y las mucosas. En caso de contacto con la piel,
Endoprost puede provocar enrojecimiento persistente de la piel (eritema), sin dolor. Si el medicamento entra en contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con agua o solución fisiológica la zona afectada.
Para quienes practican deporte: el uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede dar positivo en las pruebas antidopaje, en relación con los límites de concentración alcohólica establecidos por algunas federaciones deportivas.
Niños y adolescentes
Actualmente solo existen datos dispersos sobre el uso en niños y adolescentes.
Otros medicamentos y Endoprost
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos aquellos que se adquieren sin receta o suplementos alimenticios.
Endoprost puede influir en el modo en que funcionan otros medicamentos. A la inversa, algunos medicamentos pueden influir en el modo en que actúa Endoprost.
En particular, hable con su médico si está tomando:
medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta (antihipertensivos) o enfermedades
cardíacas (como betabloqueantes, antagonistas del calcio, vasodilatadores e inhibidores de la ECA). Su presión arterial podría disminuir aún más, por lo que el médico podría ajustar la dosis de Endoprost.
medicamentos que fluidifican la sangre (anticoagulantes y antiagregantes) que impiden la coagulación sanguínea, como heparina, anticoagulantes cumarínicos, ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa y vasodilatadores nítricos, por ejemplo molsidomina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia. Si presenta sangrado, el tratamiento con Endoprost debe interrumpirse.
Endoprost y el alcohol
Como con todos los medicamentos, debe evitarse la ingestión simultánea de alcohol.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Si está embarazada, si sospecha que lo está, si planea quedarse embarazada o si está dando el pecho, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.
Embarazo
No debe administrársele Endoprost durante el embarazo (ver “No debe administrársele Endoprost”).
No existen datos adecuados sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Dado que el riesgo potencial del uso terapéutico de Endoprost durante el embarazo no es conocido, si es mujer en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
Lactancia
No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. No debe administrársele Endoprost si está dando el pecho (ver “No debe administrársele Endoprost”).
Conducción y uso de máquinas
No aplicable.
Endoprost contiene sodio y etanol
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), inferiores a 100 mg por dosis.

3. Cómo se utiliza Endoprost

Uso en pacientes con insuficiencia renal, en diálisis o con cirrosis hepática:
Es necesario un ajuste de la dosis (por ejemplo, la mitad de la dosis recomendada).

Si se le administra más Endoprost del que debe
Dado que Endoprost le será administrado por un médico o enfermero, es poco probable que reciba
una cantidad excesiva del medicamento.
Sin embargo, si cree que se le ha administrado una dosis excesiva de Endoprost, consulte
inmediatamente a su médico o enfermero. Los síntomas que pueden presentarse son: descenso de la presión
arterial (reacción hipotensiva), dolor de cabeza, enrojecimiento, náuseas, vómitos y diarrea. También pueden
presentarse un aumento de la presión sanguínea, disminución del ritmo cardíaco (bradicardia) o aceleración del
ritmo cardíaco (taquicardia), dolores en las extremidades o en la espalda, palidez repentina, sudoración y dolor
abdominal.
No se conoce un antídoto específico.
En caso de sobredosis, se recomienda interrumpir la administración de Endoprost, realizar
vigilancia y tratar los síntomas.

Si olvida recibir Endoprost
No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel (sofocos), náuseas, vómitos y sudoración excesiva (hiperhidrosis).
Es probable que estos efectos adversos ocurran durante el ajuste de la dosis al inicio del tratamiento, con el fin de determinar la dosis óptima tolerable para cada paciente. Sin embargo, todos estos efectos secundarios desaparecen rápidamente al reducir la dosis.
En conjunto, las reacciones adversas más graves incluyen accidente cerebrovascular (ictus), infarto de miocardio, coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar), paro cardíaco, convulsiones, presión arterial baja (hipotensión), latidos cardíacos acelerados (taquicardia), asma, dolor en el pecho (angina de pecho), dificultad para respirar (disnea) y acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar).
Otro grupo de efectos adversos está relacionado con reacciones locales en el sitio de infusión. Por ejemplo, pueden aparecer enrojecimiento y dolor en el sitio de infusión o una vasodilatación cutánea que puede provocar la aparición de enrojecimiento estriado superficial a lo largo del trayecto de la vena.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

dolor de cabeza
enrojecimiento
náuseas y vómitos
sudoración excesiva (hiperhidrosis)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

pérdida de apetito
apatía (falta de emociones, motivación o entusiasmo)
estado de confusión
mareo y vértigo
alteración de la sensibilidad (parestesia)
sensación de pulsación
aumento de la sensibilidad de la piel (hiperestesia)
sensación de ardor
inquietud
agitación
sedación
somnolencia
latidos cardíacos acelerados (taquicardia*)
latidos cardíacos lentos (bradicardia)
dolor en el pecho (angina de pecho*)
presión arterial baja (hipotensión*)
aumento de la presión arterial (hipertensión)
dificultad para respirar (disnea*)
diarrea
trastorno abdominal/dolor abdominal
dolor en la mandíbula, espasmos de la mandíbula (trismo)
dolores musculares (mialgia)
dolores articulares (artralgia)
dolor, fiebre (pirexia), aumento de la temperatura corporal, sensación de calor
debilidad (astenia), malestar
escalofríos, fatiga, cansancio
sed
reacción en el sitio de infusión (enrojecimiento, dolor o inflamación de la vena)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

número reducido de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
hipersensibilidad alérgica excesiva (hipersensibilidad)
ansiedad, depresión, alucinaciones
convulsiones*, desmayo o pérdida de conciencia por un breve período de tiempo (síncope), temblor, dolor de cabeza unilateral (migraña)
visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular
infarto de miocardio*, paro cardíaco*, ritmo cardíaco irregular (arritmia o extrasístoles)
ictus (accidente cerebrovascular*) o reducción del flujo sanguíneo al cerebro (isquemia cerebral)
coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar*), coágulos en los vasos sanguíneos de las piernas (trombosis venosa profunda)
asma*, acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar*)
diarrea con sangre en las heces (diarrea hemorrágica), sangrado rectal, mala digestión (dispepsia), tenesmo rectal (espasmo doloroso del ano acompañado de sensación urgente de defecar), estreñimiento (constipación)
eructos, dificultad para tragar (disfagia), sequedad de boca
alteración del gusto (disgeusia)
coloración amarillenta de la piel, de las mucosas y de la parte blanca de los ojos debido a trastornos hepáticos (ictericia)
picor (prurito)
calambres musculares (tetania), espasmos musculares, aumento de la tensión muscular (hipertonia)
dolores renales, micción dolorosa, orina anormal, dificultad para orinar (disuria), trastornos del tracto urinario

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 pacientes)

trastornos vestibulares (parte del oído responsable del equilibrio)
tos
inflamación del recto (proctitis)

* se han notificado casos fatales y/o potencialmente mortales

Endoprost puede causar dolor en el pecho debido a angina de pecho, especialmente en pacientes con flujo sanguíneo insuficiente al músculo cardíaco (trastornos coronarios).
El riesgo de hemorragia es mayor en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que fluidifican la sangre (inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina o anticoagulantes cumarínicos) (ver «Otros medicamentos e Endoprost»).

Notificación de los efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección web:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Endoprost

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en la caja tras la indicación
"CAD". La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por los desechos domésticos. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Endoprost

El principio activo es iloprost. Cada vial de 0,5 ml contiene 0,067 mg (67 microgramos) de iloprost trometamol equivalente a 0,050 mg (50 microgramos) de iloprost.
Los demás componentes son: trometamol, etanol al 96 % (v/v), cloruro de sodio, ácido clorhídrico (1N), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Endoprost y contenido del envase
Endoprost se presenta en forma de solución para perfusión.
El envase contiene 1 vial de 0,5 ml, concentrado para solución para perfusión 0,050 mg.
Titular de la autorización de comercialización
Italfarmaco S.p.A. - Viale F. Testi, 330 – 20126 Milán
Productor
Berlimed SA - Alcalá de Henares, Madrid (España)

- - - - La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos u operadores sanitarios:

Otros medicamentos y Endoprost
En voluntarios sanos, el pretratamiento oral con ácido acetilsalicílico hasta 300 mg al día durante un período de 8 días no tuvo impacto sobre la clearance (mL/min/kg) farmacocinética del iloprost.
En un estudio realizado en animales, se observó que el iloprost puede provocar una reducción de la concentración plasmática del t-PA en estado de equilibrio (steady-state).
Los resultados de estudios realizados en pacientes demuestran que las infusiones de iloprost no tienen efectos sobre la farmacocinética de la digoxina en pacientes tratados con dosis orales múltiples y que el iloprost no afecta la farmacocinética del t-PA coadministrado.
En estudios realizados en animales, el efecto vasodilatador del iloprost resultó reducido tras el pretratamiento con glucocorticoides, aunque permaneció inalterada su actividad inhibitoria sobre la agregación plaquetaria. El significado clínico de esta observación aún no es conocido.
Aunque no se han realizado estudios clínicos, estudios in vitro para evaluar el potencial inhibidor del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han mostrado que no se espera una inhibición relevante por parte del iloprost sobre el metabolismo de fármacos mediado por estas enzimas.
Posología y forma de administración
Endoprost debe administrarse, tras dilución, como perfusión intravenosa durante 6 horas al día, en una vena periférica o mediante catéter en una vena central.
La solución para perfusión lista para usar debe prepararse diariamente para garantizar su esterilidad.

Instrucciones para la dilución: El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.

Dilución de Endoprost para uso con bomba de perfusión
Para ello, el contenido de un vial de 0,5 ml de ENDOPROST (es decir, 50 mcg) se diluye con 250 ml de solución salina fisiológica estéril o de solución glucosada al 5 %.
Dilución de Endoprost para uso con bomba de jeringa
En este caso, el contenido de un vial de 0,5 ml de ENDOPROST (es decir, 50 mcg) se diluye con 25 ml de solución salina fisiológica estéril o de solución glucosada al 5 %.
La dosis debe ajustarse según la tolerabilidad individual de cada paciente dentro de un rango de perfusión comprendido entre 0,5 y 2 ng de iloprost/kg/min durante 6 horas diarias.
La solución para perfusión debe prepararse diariamente para garantizar su esterilidad.
El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.
Al inicio de la perfusión y tras cada aumento de dosis deben medirse la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Durante los primeros 2-3 días de tratamiento debe buscarse la dosis máxima individualmente tolerada. Para ello, la perfusión se inicia a una velocidad de 0,5 ng/kg/min durante 30 minutos.
Posteriormente pueden realizarse aumentos de 0,5 ng/kg/min cada 30 minutos hasta un máximo de 2,0 ng/kg/min. La velocidad exacta de perfusión debe calcularse en función del peso corporal para realizar una perfusión dentro del intervalo entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min (véanse las tablas siguientes para uso con bomba de perfusión o con bomba de jeringa).
En caso de aparición de efectos adversos como cefalea, náuseas o descenso de la presión arterial, la velocidad de perfusión debe reducirse hasta alcanzar la dosis tolerada. Si los efectos adversos son de intensidad considerable, la perfusión debe suspenderse.
Una vez establecida la dosis individual durante los primeros 2-3 días, esta se mantendrá durante toda la duración del ciclo terapéutico (habitualmente 4 semanas).
Existen dos diluciones distintas del contenido de un vial según la técnica de perfusión utilizada. Una de estas diluciones es 10 veces menos concentrada que la otra (0,2 mcg/ml frente a 2 mcg/ml) y solo puede administrarse con una bomba de perfusión (por ejemplo, Infusomat). Por el contrario, la solución más concentrada se administra con una bomba de jeringa (por ejemplo, Infonde o Perfusor).
Velocidad de perfusión (ml/hora) para diferentes dosis utilizando una bomba de perfusión.
En general, la solución para perfusión lista para usar se administra por vía intravenosa mediante una bomba de perfusión (por ejemplo, Infusomat). Para las instrucciones de dilución para uso con bomba de perfusión, véanse las indicaciones anteriores.
En caso de una concentración de ENDOPROST de 0,2 mcg/ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse según el esquema siguiente para obtener una dosis dentro del rango comprendido entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min.
La siguiente tabla puede utilizarse para calcular la velocidad de perfusión correspondiente al peso individual del paciente y a la dosis que debe perfundirse. Identifique el peso real del paciente y, a continuación, ajuste la velocidad de perfusión a la dosis en ng/kg/min.
Peso Dosis (ng/kg/min)
corporal 0,5 1,0 1,5 2,0
(kg) Velocidad de perfusión (ml/hora)
40 6,0 12 18,0 24
50 7,5 15 22,5 30
60 9,0 18 27,0 36
70 10,5 21 31,5 42
80 12,0 24 36,0 48
90 13,5 27 40,5 54
100 15,0 30 45,0 60
110 16,5 33 49,5 66
Velocidad de perfusión (ml/hora) para diferentes dosis para uso con bomba de jeringa
Puede utilizarse también una bomba de jeringa con jeringa graduada hasta 25,5 ml (por ejemplo, Infonde) o con una bomba de jeringa con jeringa de 50 ml (por ejemplo, Perfusor). Para las instrucciones de dilución para uso con bomba de jeringa, véanse las indicaciones anteriores.
En caso de una concentración de ENDOPROST de 2 mcg/ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse según el esquema siguiente para obtener una dosis dentro del rango comprendido entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min.
La siguiente tabla puede utilizarse para calcular la velocidad de perfusión correspondiente al peso individual del paciente y a la dosis que debe perfundirse. Identifique el peso real del paciente y, a continuación, ajuste la velocidad de perfusión a la dosis en ng/kg/min.
Dosis (ng/kg/min)
Peso corporal 0,5 1,0 1,5 2,0
(kg) Velocidad de perfusión (ml/hora)
40 0,60 1,2 1,80 2,4
50 0,75 1,5 2,25 3,0
60 0,90 1,8 2,70 3,6
70 1,05 2,1 3,15 4,2
80 1,20 2,4 3,60 4,8
90 1,35 2,7 4,05 5,4
100 1,50 3,0 4,50 6,0
110 1,65 3,3 4,95 6,6
La duración del tratamiento no debe prolongarse más allá de 4 semanas.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de un tratamiento de duración superior a 4 semanas o de ciclos de tratamiento repetidos.
Períodos más cortos de tratamiento (de 3 a 5 días) son a menudo suficientes en el fenómeno de Raynaud para obtener una mejoría durante varias semanas.
La perfusión continua durante varios días no se recomienda debido al posible desarrollo de taquifilaxia respecto al efecto sobre las plaquetas y a la posibilidad de una hiperagregabilidad plaquetaria de rebote al finalizar el tratamiento, aunque nunca se ha observado ninguna complicación clínica asociada a estos fenómenos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Debe tenerse en cuenta que, en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis y en aquellos con cirrosis hepática, la eliminación del iloprost está reducida. En estos pacientes es necesaria una reducción de la dosis (por ejemplo, la mitad de la dosis recomendada).

No existe experiencia sobre el uso de ENDOPROST en niños.
Prospecto: información para el paciente

Endoprost 0,1 mg/1 ml concentrado para solución para perfusión

Iloprost
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento
ya que contiene información importante para usted.

Guarde este prospecto. Puede necesitar volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Este medicamento le ha sido recetado exclusivamente a usted. No se lo dé a otras personas, aunque sus síntomas sean iguales a los suyos, ya que podría ser peligroso.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase sección 4.

Contenido de este prospecto:

Qué es Endoprost y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de que le administren Endoprost
Cómo se utiliza Endoprost
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Endoprost
Contenido del envase y otras informaciones

1. ¿Qué es Endoprost y para qué se utiliza?

Endoprost contiene el principio activo iloprost, una sustancia que pertenece a un grupo de medicamentos denominados «antiagregantes plaquetarios». Es un análogo sintético de una sustancia normalmente presente en el organismo (prostaciclina) y ejerce múltiples acciones, entre ellas la inhibición de la coagulación sanguínea cuando existe riesgo de trombosis y embolias en venas o arterias, la dilatación de los pequeños vasos sanguíneos y la estimulación de los mecanismos fisiológicos que disuelven los coágulos (trombos) en la sangre.
Endoprost se utiliza para:
el tratamiento de la tromboangeítis obliterante (enfermedad de Buerger) en estadio avanzado con isquemia crítica de las extremidades cuando no está indicada una intervención de revascularización. La tromboangeítis obliterante es una enfermedad inflamatoria de las pequeñas y medianas arterias y venas de las extremidades del cuerpo (manos y pies).
el tratamiento del fenómeno de Raynaud (contracción extrema de los vasos sanguíneos de los dedos de las manos y de los pies) secundario a esclerodermia (enfermedad crónica de tipo autoinmune que provoca endurecimiento e engrosamiento de la piel).
el tratamiento de la isquemia arterial crónica grave (reducción intensa del flujo sanguíneo) de las extremidades inferiores, en pacientes con riesgo de amputación y cuando no está indicada una intervención quirúrgica o angioplastia (procedimiento que permite dilatar un estrechamiento de un vaso sanguíneo).

2. Qué debe saber antes de que le administren Endoprost

No debe administrársele Endoprost
si es alérgico al iloprost o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados
en el apartado 6);
si está embarazada;
si está amamantando;
si tiene riesgo de hemorragia, por ejemplo en caso de úlcera péptica activa, traumatismos,
hemorragia intracraneal;
si se sospecha que tiene una congestión pulmonar;
si padece una enfermedad cardíaca, como por ejemplo:

si padece un flujo sanguíneo insuficiente al músculo cardíaco, como enfermedad coronaria grave o angina inestable (el síntoma puede ser dolor torácico);
si ha sufrido un infarto de miocardio en los últimos seis meses;
si tiene el corazón débil (insuficiencia cardíaca congestiva aguda o crónica en las clases denominadas NYHA de II a IV);
si padece alteraciones graves o clínicamente relevantes del ritmo cardíaco (arritmias).

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico o enfermero antes de que le administren Endoprost.
Tenga especial cuidado si alguno de los siguientes casos se aplica a usted:
si necesita una amputación urgente (por ejemplo, en caso de gangrena infectada);
si fuma. Se recomienda encarecidamente no fumar durante el tratamiento con Endoprost.
si tiene la presión arterial baja; en este caso debe tener especial cuidado para evitar una mayor disminución de la presión arterial.
si padece una enfermedad cardíaca grave. En este caso debe ser estrechamente vigilado por el médico.
si padece mareos al levantarse (hipotensión ortostática). Debe levantarse lentamente para ayudar al cuerpo a adaptarse a la nueva posición.
si ha sufrido un accidente cerebrovascular grave (accidente isquémico transitorio, accidente cerebrovascular) en los últimos 3 meses (ver No debe administrársele Endoprost); el médico evaluará cuidadosamente la relación riesgo-beneficio.
La infusión de la solución concentrada fuera de los vasos sanguíneos puede provocar alteraciones locales en el sitio de inyección.
Evite la administración oral y el contacto con la piel y las mucosas. En caso de contacto con la piel, Endoprost puede provocar enrojecimiento persistente de la piel (eritema), sin dolor. Si el medicamento entra en contacto con la piel, lávese inmediata y abundantemente con agua o solución fisiológica la zona afectada.
Para quienes practican actividad deportiva: el uso de medicamentos que contienen alcohol etílico puede dar positivo en las pruebas antidopaje, en relación con los límites de concentración alcohólica indicados por algunas federaciones deportivas.
Niños y adolescentes
Actualmente solo se dispone de datos esporádicos sobre el uso en niños y adolescentes.
Otros medicamentos e Endoprost
Informe a su médico o farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tener que tomar cualquier otro medicamento, incluidos aquellos adquiridos sin receta o suplementos alimenticios.
Endoprost puede influir en el modo en que funcionan otros medicamentos. A la inversa, algunos medicamentos pueden influir en el modo en que actúa Endoprost.
En particular, hable con su médico si está tomando:
medicamentos utilizados para tratar la presión arterial alta (antihipertensivos) o enfermedades cardíacas (como betabloqueantes, antagonistas del calcio, vasodilatadores e inhibidores de la ECA). Su presión arterial podría disminuir aún más, por lo que el médico podría necesitar ajustar la dosis de Endoprost.
medicamentos que fluidifican la sangre (anticoagulantes y antiagregantes) que impiden la coagulación sanguínea, como heparina, anticoagulantes cumarínicos, ácido acetilsalicílico u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, inhibidores de la fosfodiesterasa y vasodilatadores nítricos, por ejemplo molsidomina. Puede aumentar el riesgo de hemorragia. Si sangra, el tratamiento con Endoprost debe interrumpirse.
Endoprost y alcohol
Como con todos los medicamentos, debe evitarse la ingestión simultánea de alcohol.
Fertilidad, embarazo y lactancia
Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, o si está amamantando con leche materna, consulte a su médico antes de que le administren este medicamento.
Embarazo
Endoprost no debe administrársele durante el embarazo (ver “No debe administrársele Endoprost”).
No existen datos adecuados sobre el uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Dado que el riesgo potencial del uso terapéutico de Endoprost durante el embarazo no es conocido, si es mujer en edad fértil debe utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento.
Lactancia
No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna. No debe administrársele Endoprost si está amamantando (ver “No debe administrársele Endoprost”).
Conducción de vehículos y uso de maquinaria
No aplicable.
Endoprost contiene sodio y etanol
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es prácticamente “sin sodio”.
Este medicamento contiene pequeñas cantidades de etanol (alcohol), inferiores a 100 mg por dosis.

3. Cómo se utiliza Endoprost

Utilice este medicamento siguiendo exactamente las instrucciones de su médico o farmacéutico. Si tiene
dudas, consulte a su médico o farmacéutico.
Su médico o enfermero le administrará Endoprost en un hospital o consultorio adecuadamente
equipado, bajo estricta vigilancia.
Si es una mujer en edad fértil, se deberá descartar la posibilidad de un embarazo antes del
tratamiento.
La dosis recomendada es: según prescripción médica.
El medicamento se administra a través de una vena, mediante infusión diaria durante 6 horas.
La duración del tratamiento es de 4 semanas.
Períodos de tratamiento más cortos (de 3 a 5 días) suelen ser suficientes en el fenómeno de Raynaud para
obtener una mejoría durante varias semanas.
Al comienzo de la infusión y tras cada aumento de dosis se medirán la presión sanguínea y la
frecuencia cardíaca.
Uso en pacientes con insuficiencia renal, en diálisis o con cirrosis hepática:
Es necesario un ajuste de la dosis (por ejemplo, la mitad de la dosis recomendada).
Si recibe más Endoprost del que debe
Dado que Endoprost le será administrado por un médico o un enfermero, es poco probable que
reciba una sobredosis.
No obstante, si cree que se le ha administrado una dosis excesiva de Endoprost, consulte
inmediatamente a su médico o enfermero. Los síntomas que podrían presentarse son: descenso de la
presión arterial (reacción hipotensiva), dolor de cabeza, enrojecimiento, náuseas, vómitos y diarrea. También pueden presentarse un aumento de la presión sanguínea, latido cardíaco lento (bradicardia) o acelerado (taquicardia), dolores en las extremidades o en la espalda, palidez repentina, sudoración y dolor abdominal.
No se conoce un antídoto específico.
En caso de sobredosis, se recomienda interrumpir la administración de Endoprost, realizar el
monitorización y tratar los síntomas.
Si olvida recibir Endoprost
No debe administrarse una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
Si tiene cualquier duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos aunque no todas las personas los presenten.
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia son dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel (sofocos), náuseas, vómitos y sudoración excesiva (hiperhidrosis).
Es probable que estos efectos adversos ocurran durante el ajuste de la dosis al inicio del tratamiento para determinar la dosis óptima tolerable para cada paciente. Sin embargo, todos estos efectos secundarios desaparecen rápidamente al reducir la dosis.
En general, las reacciones adversas más graves son accidente cerebrovascular (ictus), infarto de miocardio, coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar), paro cardíaco, convulsiones, presión arterial baja (hipotensión), latido cardíaco acelerado (taquicardia), asma, dolor en el pecho (angina de pecho), dificultad para respirar (disnea) y acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar).
Otro grupo de efectos adversos está relacionado con reacciones locales en el sitio de infusión. Por ejemplo, pueden aparecer enrojecimiento y dolor en el sitio de infusión o una vasodilatación cutánea que puede provocar la aparición de enrojecimiento estriado superficial a lo largo del trayecto de la vena.
Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 pacientes)

dolor de cabeza
enrojecimiento
náuseas y vómitos
sudoración excesiva (hiperhidrosis)

Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 pacientes)

pérdida de apetito
apatía (falta de emociones, motivación o entusiasmo)
estado de confusión
mareo y vértigo
alteración de la sensibilidad (parestesia)
sensación de pulsación
aumento de la sensibilidad de la piel (hiperestesia)
sensación de quemazón
inquietud
agitación
sedación
somnolencia
latido cardíaco acelerado (taquicardia*)
latido cardíaco ralentizado (bradicardia)
dolor en el pecho (angina de pecho*)
presión arterial baja (hipotensión*)
aumento de la presión arterial (hipertensión)
dificultad para respirar (disnea*)
diarrea
trastorno abdominal/dolor abdominal
dolor en la mandíbula, espasmos de la mandíbula (trismo)
dolores musculares (mialgia)
dolores articulares (artralgia)
dolor, fiebre (pirexia), aumento de la temperatura corporal, sensación de calor
debilidad (astenia), malestar
escalofríos, fatiga, cansancio
sed
reacción en el sitio de infusión (enrojecimiento, dolor o inflamación de la vena)

Poco frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 pacientes)

número reducido de plaquetas en sangre (trombocitopenia)
hipersensibilidad excesiva de tipo alérgico (hipersensibilidad)
ansiedad, depresión, alucinaciones
convulsiones*, desmayo o pérdida de conciencia por un breve período de tiempo (síncope), temblor, dolor de cabeza unilateral (migraña)
visión borrosa, irritación ocular, dolor ocular
infarto de miocardio*, paro cardíaco*, ritmo cardíaco irregular (arritmia o extrasístoles)
ictus (accidente cerebrovascular*) o disminución del flujo sanguíneo al cerebro (isquemia cerebral)
coágulos de sangre en los pulmones (embolia pulmonar*), coágulos en los vasos sanguíneos de las piernas (trombosis venosa profunda)
asma*, acumulación de líquido en los pulmones (edema pulmonar*)
diarrea con sangre en las heces (diarrea hemorrágica), sangrado rectal, mala digestión (dispepsia), tenesmo rectal (espasmo doloroso del ano acompañado de sensación imperiosa de defecar), estreñimiento (constipación)
eructos, dificultad para tragar (disfagia), sequedad de boca
alteración del gusto (disgeusia)
coloración amarillenta de la piel, de las mucosas y de la parte blanca de los ojos debido a trastornos hepáticos (ictericia)
picor
calambres musculares (tetania), espasmos musculares, aumento de la tensión muscular (hipertonia)
dolores renales, micción dolorosa, orina anormal, dificultad para orinar (disuria), trastornos del tracto urinario

Raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 pacientes)

trastornos vestibulares (parte del oído responsable del equilibrio)
tos
inflamación del recto (proctitis)

* se han notificado casos fatales y/o potencialmente mortales
Endoprost puede causar dolor en el pecho debido a angina de pecho, especialmente en pacientes con flujo sanguíneo insuficiente al músculo cardíaco (trastornos coronarios).
El riesgo de sangrado es mayor en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que fluidifican la sangre (inhibidores de la agregación plaquetaria, heparina o anticoagulantes cumarínicos) (ver “Otros medicamentos y Endoprost”).
Notificación de los efectos adversos
Si usted sufre cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. Asimismo, puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación en la dirección
http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili . Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Endoprost

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase tras la indicación
"CAD". La fecha de caducidad se refiere al último día de ese mes.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni por la basura doméstica. Consulte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Endoprost

El principio activo es iloprost. Cada vial de 1 ml contiene 0,134 mg (134 microgramos) de iloprost trometamol equivalente a 0,100 mg (100 microgramos) de iloprost.
Los demás componentes son: trometamol, etanol 96 % (v/v) , cloruro de sodio , ácido clorhídrico (1N), agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Endoprost y contenido del envase
Endoprost se presenta en forma de solución para perfusión.
El envase contiene 1 vial de 1 ml, concentrado para solución para perfusión 0,1 mg.
Titular de la autorización de comercialización
Italfarmaco S.p.A. - Viale F. Testi, 330 – 20126 Milán
Fabricante
Berlimed SA - Alcalá de Henares, Madrid (España)

- - - - La siguiente información está destinada exclusivamente a médicos o profesionales sanitarios:

Otros medicamentos y Endoprost
En voluntarios sanos, el pretratamiento oral con ácido acetilsalicílico hasta 300 mg al día durante un período de 8 días no tuvo impacto sobre la clearance (mL/min/kg) farmacocinética del iloprost.
En un estudio realizado en animales, se observó que el iloprost puede provocar una reducción de la concentración plasmática del t-PA en estado estacionario (steady-state).
Los resultados de estudios realizados en pacientes demuestran que las infusiones de iloprost no tienen efectos sobre la farmacocinética de la digoxina en pacientes tratados con dosis orales múltiples y que el iloprost no tiene impacto sobre la farmacocinética del t-PA coadministrado.
En estudios realizados en animales, el efecto vasodilatador del iloprost resultó reducido tras el pretratamiento con glucocorticoides, aunque permaneció invariable la actividad inhibitoria sobre la agregación plaquetaria. El significado clínico de esta observación aún no es conocido.
Aunque no se han realizado estudios clínicos, los estudios in vitro para evaluar el potencial inhibidor del iloprost sobre la actividad de las enzimas del citocromo P450 han mostrado que no se espera una inhibición relevante por parte del iloprost sobre el metabolismo de los fármacos mediado por estas enzimas.
Posología y forma de administración
Endoprost debe administrarse, tras dilución, como perfusión intravenosa durante 6 horas al día, en una vena periférica o mediante catéter en una vena central.
La solución para perfusión lista para su uso debe prepararse diariamente para garantizar su esterilidad.

Instrucciones para la dilución: El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.

Dilución de Endoprost para uso con bomba de perfusión
Para ello, el contenido de un vial de 1 ml de ENDOPROST (es decir, 100 mcg) se diluye con 500 ml de solución salina fisiológica estéril o con solución glucosada al 5 %.
Dilución de Endoprost para uso con bomba de jeringa
En este caso, el contenido de un vial de 1 ml de ENDOPROST (es decir, 100 mcg) se diluye con 50 ml de solución salina fisiológica estéril o con solución glucosada al 5 %.
La dosis debe ajustarse según la tolerabilidad individual de cada paciente dentro de un rango de perfusión comprendido entre 0,5 y 2 ng de iloprost/kg/min durante 6 horas diarias.
La solución para perfusión debe prepararse diariamente para garantizar su esterilidad.
El contenido del vial y el diluyente deben mezclarse cuidadosamente.
Al inicio de la perfusión y tras cada aumento de dosis deben medirse la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
Durante los primeros 2-3 días de tratamiento debe buscarse la dosis máxima individualmente tolerada. Para ello, la perfusión se inicia a una velocidad de 0,5 ng/kg/min durante 30 minutos.
Posteriormente pueden realizarse aumentos de 0,5 ng/kg/min cada 30 minutos hasta un máximo de 2,0 ng/kg/min. La velocidad exacta de perfusión debe calcularse en función del peso corporal para realizar una perfusión dentro del intervalo entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min (ver tablas siguientes para uso con bomba de perfusión o con bomba de jeringa).
En caso de aparición de efectos adversos como cefalea, náuseas o descenso de la presión arterial, la velocidad de perfusión debe reducirse hasta alcanzar la dosis tolerada. Si los efectos adversos son de intensidad considerable, la perfusión debe suspenderse.
Tras establecer la dosis individual durante los primeros 2-3 días, esta se mantendrá durante toda la duración del ciclo terapéutico (habitualmente durante 4 semanas).
Existen dos diluciones diferentes del contenido de un vial según la técnica de perfusión utilizada. Una de estas diluciones es 10 veces menos concentrada que la otra (0,2 mcg/ml frente a 2 mcg/ml) y puede administrarse únicamente con una bomba de perfusión (por ejemplo, Infusomat). Por el contrario, la solución más concentrada se administra con una bomba de jeringa (por ejemplo, Perfusor).
Velocidad de perfusión (ml/hora) para diferentes dosis utilizando una bomba de perfusión.
En general, la solución para perfusión lista para su uso se administra por vía intravenosa mediante una bomba de perfusión (por ejemplo, Infusomat). Para las instrucciones de dilución para uso con bomba de perfusión, véase más arriba.
En caso de una concentración de ENDOPROST de 0,2 mcg/ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse según el esquema siguiente para obtener una dosis comprendida entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min.
La siguiente tabla puede utilizarse para calcular la velocidad de perfusión correspondiente al peso individual del paciente y la dosis que debe perfundirse. Identifique el peso real del paciente, luego ajuste la velocidad de perfusión a la dosis en ng/kg/min.
Peso Dosis (ng/kg/min)
corporal 0,5 1,0 1,5 2,0
(kg) Velocidad de perfusión (ml/hora)
40 6,0 12 18,0 24
50 7,5 15 22,5 30
60 9,0 18 27,0 36
70 10,5 21 31,5 42
80 12,0 24 36,0 48
90 13,5 27 40,5 54
100 15,0 30 45,0 60
110 16,5 33 49,5 66
Velocidad de perfusión (ml/hora) para diferentes dosis para uso con bomba de jeringa
También puede utilizarse una bomba de jeringa con jeringa de 50 ml (por ejemplo, Perfusor). Para las instrucciones de dilución para uso con bomba de jeringa, véase más arriba.
En caso de una concentración de ENDOPROST de 2 mcg/ml, la velocidad de perfusión requerida debe determinarse según el esquema siguiente para obtener una dosis comprendida entre 0,5 y 2,0 ng/kg/min.
La siguiente tabla puede utilizarse para calcular la velocidad de perfusión correspondiente al peso individual del paciente y la dosis que debe perfundirse. Identifique el peso real del paciente, luego ajuste la velocidad de perfusión a la dosis en ng/kg/min.
Dosis (ng/kg/min)
Peso corporal 0,5 1,0 1,5 2,0
(kg) Velocidad de perfusión (ml/hora)
40 0,60 1,2 1,80 2,4
50 0,75 1,5 2,25 3,0
60 0,90 1,8 2,70 3,6
70 1,05 2,1 3,15 4,2
80 1,20 2,4 3,60 4,8
90 1,35 2,7 4,05 5,4
100 1,50 3,0 4,50 6,0
110 1,65 3,3 4,95 6,6
La duración del tratamiento no debe prolongarse más allá de 4 semanas.
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de un tratamiento de duración superior a 4 semanas ni de ciclos de tratamiento repetidos.
Períodos más breves de tratamiento (de 3 a 5 días) suelen ser suficientes en el fenómeno de Raynaud para obtener una mejoría durante varias semanas.
La perfusión continua durante varios días no se recomienda debido al posible desarrollo de taquifilaxia respecto al efecto sobre las plaquetas y a la posibilidad de una hiperagregabilidad plaquetaria de rebote al finalizar el tratamiento, aunque no se ha observado nunca ninguna complicación clínica asociada a estos fenómenos.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Debe tenerse en cuenta que, en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis y en aquellos con cirrosis hepática, la eliminación del iloprost está reducida. En estos pacientes es necesaria una reducción de la dosis (por ejemplo, la mitad de la dosis recomendada).

No existe experiencia sobre el uso de ENDOPROST en niños.