Эмовиль

Инструкция: информация для пользователя

Эмовиль 500 ЕД/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузий, 1000 ЕД/10 мл Порошок и растворитель для раствора для инфузий

Фактор свёртывания крови VIII плазмы человека
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начинать применение этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную информацию для Вас.

• Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Данный лекарственный препарат назначен исключительно Вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания такие же, как у Вас, поскольку это может быть опасно.
• Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Эмовиль и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Эмовиля
3. Как применять Эмовиль
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Эмовиль
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое Эмовиль и для чего он применяется

Эмовиль — это раствор фактора VIII свёртывания крови, полученный из плазмы человека. Фактор VIII — это белок, обладающий гемостатическим действием.
Эмовиль применяется в терапии:
кровотечений у пациентов с наследственной недостаточностью активности фактора VIII свёртывания крови (гемофилия А);
кровотечений у пациентов с приобретённой недостаточностью активности фактора VIII свёртывания крови, обусловленной другими заболеваниями;
пациентов с болезнью Виллебранда;
гемофиликов, у которых выработались антитела к фактору VIII (ингибиторы).

2. Что следует знать перед применением Эмовиля

Не используйте Эмовиль

• если у вас аллергия на фактор свёртывания VIII человека или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предостережения и меры предосторожности
Перед применением Эмовиля обратитесь к врачу.
Аллергические реакции
При применении Эмовиля возможны аллергические реакции гиперчувствительности.
Эмовиль содержит следовые количества белков человека, отличных от фактора VIII. Если во время введения препарата вы заметите какие-либо из перечисленных ниже симптомов, необходимо немедленно прекратить введение Эмовиля и связаться с врачом, поскольку эти симптомы могут быть первыми признаками аллергической реакции. Возможные симптомы: генерализованная крапивница, ощущение сжатия в груди, свистящее дыхание, снижение артериального давления и тяжёлая аллергическая реакция (анафилактический шок).
В случае развития шока необходимо применять стандартные медицинские процедуры лечения шока.
Ингибиторы
Образование ингибиторов (антител) — известное осложнение, которое может возникнуть при лечении любыми препаратами фактора VIII. Ингибиторы, особенно при высоких титрах, могут препятствовать эффективному действию терапии, поэтому вы или ваш ребёнок будете находиться под тщательным наблюдением с целью выявления возможного появления таких ингибиторов. Если препарат Эмовиль не обеспечивает контроль над кровотечением у вас или у вашего ребёнка, немедленно сообщите об этом врачу.
Сердечно-сосудистые события
У пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний заместительная терапия фактором VIII может повысить риск сердечно-сосудистых осложнений.
Осложнения, связанные с использованием катетера
Если вам показано использование центрального венозного доступа, необходимо учитывать риск осложнений, связанных с применением устройства, включая местные инфекции, бактериемию и тромбоз в месте установки катетера.
Вирусная безопасность
При производстве лекарственных средств из крови или плазмы человека принимаются специальные меры для предотвращения передачи инфекций пациентам. Эти меры включают:

• тщательный отбор доноров крови и плазмы с целью исключения потенциально инфицированных лиц;
• проверку каждой донорской единицы и каждой партии (пула, состоящего из нескольких донорских единиц) плазмы на наличие вирусов/инфекций;
• включение в технологический процесс обработки крови и плазмы этапов, способных инактивировать или удалить вирусы.

Несмотря на эти меры, при применении лекарственных средств, полученных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи инфекционных агентов. Это касается также новых или неизвестных вирусов и других инфекционных агентов. Принятые меры считаются эффективными в отношении вирусов с липидной оболочкой, таких как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (HBV), вирус гепатита С (HCV) и вирус гепатита А (HAV), не имеющий липидной оболочки. Принятые меры могут быть менее эффективны в отношении вирусов без липидной оболочки, таких как парвовирус B19.
Инфицирование парвовирусом B19 может протекать тяжело у беременных женщин (внутриутробное инфицирование плода), у лиц с подавленной иммунной системой или при некоторых видах анемии (например, серповидноклеточная анемия или гемолитическая анемия).
Рекомендуется, чтобы каждый раз при получении дозы Эмовиля фиксировались наименование и номер серии выпуска препарата с целью обеспечения прослеживаемости использованной партии.
Ваш врач может посоветовать вам рассмотреть возможность вакцинации против гепатита А и В, если вы регулярно или многократно получаете фактор VIII свёртывания, полученный из плазмы человека.
Дети
Специфические данные по применению у детской популяции отсутствуют.
Другие лекарственные средства и Эмовиль
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принимать любые другие лекарственные средства.
Взаимодействия между препаратами фактора VIII свёртывания крови человека и другими лекарственными средствами не выявлено.
Беременность, кормление грудью и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Исследования репродуктивной токсичности на животных с фактором VIII не проводились. Учитывая редкость гемофилии А у женщин, данные об использовании фактора VIII во время беременности и кормления грудью отсутствуют. Поэтому фактор VIII следует применять во время беременности и лактации только при чётких показаниях.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Эмовиль не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Эмовиль содержит натрий
Этот лекарственный препарат содержит до 41 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в каждом флаконе объёмом 10 мл.
Это составляет 2,05% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия с пищей для взрослого человека.

3. Как применять Эмовиль

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. Если у вас возникли сомнения, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также от вашего клинического состояния.
Препарат следует вводить внутривенно, путем инъекции или медленной инфузии.
Скорость инфузии должна определяться с учётом ваших индивидуальных особенностей.
Эмовиль не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Лечение по требованию
Количество препарата и частота введения определяются в зависимости от вашей клинической реакции.

Профилактическое лечение
Если у вас тяжёлая гемофилия А и требуется длительное профилактическое лечение кровотечений, обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ (международных единиц) фактора VIII на 1 кг массы тела, с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Вам необходимо тщательно контролировать возможное развитие ингибиторов фактора VIII с помощью соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований.
В ходе лечения требуется регулярная оценка уровней фактора VIII для корректировки дозы и частоты повторных инфузий. Особенно важно, чтобы в случае крупных хирургических вмешательств ваше лечение контролировалось посредством проведения анализов свёртываемости крови (активность фактора VIII в плазме).

Следует использовать только те устройства для инъекции/инфузии, которые прилагаются к упаковке, поскольку при использовании других устройств возможно неэффективное лечение из-за того, что часть фактора VIII может оставаться на стенках некоторых устройств.
При внутривенной инъекции рекомендуется вводить препарат в течение 3–5 минут. Следите за пульсом и при его учащении прекратите введение или снизьте скорость инфузии.

Применение у детей
Безопасность и эффективность препарата Эмовиль у детей в возрасте младше 6 лет ещё не установлены.

Восстановление порошка растворителем:

1. доведите флакон с порошком и флакон с растворителем до комнатной температуры;
2. поддерживайте эту температуру в течение всего процесса восстановления (не более 10 минут);
3. снимите защитные колпачки с флаконов порошка и растворителя;
4. обработайте поверхность пробок обоих флаконов спиртом;
5. откройте упаковку устройства, сняв верхнюю часть; будьте осторожны, не касайтесь внутренней стороны (рис. А);
6. не извлекайте устройство из упаковки;
7. переверните упаковку устройства и вставьте пластиковый наконечник через пробку флакона с растворителем так, чтобы синяя часть устройства была соединена с флаконом растворителя (рис. Б);
8. возьмитесь за край упаковки устройства и аккуратно вытяните его, не касаясь самого устройства (рис. В);
9. убедитесь, что флакон с порошком надёжно установлен на ровной поверхности; переверните систему так, чтобы флакон с растворителем оказался сверху; наденьте прозрачный адаптер на пробку флакона с порошком, чтобы пластиковый наконечник проник в пробку флакона с порошком; растворитель автоматически всосётся во флакон с порошком (рис. Г);
10. после переноса растворителя отвинтите синюю часть системы переноса вместе с флаконом растворителя и удалите её (рис. Д);
11. осторожно покрутите флакон, пока порошок полностью не растворится. Не взбалтывайте флакон энергично, чтобы избежать образования пены (рис. Е).

Убедитесь, что порошок полностью растворился, иначе это приведёт к потере активности препарата.

рис. A	рис. B
рис. C	рис. D
рис. E	рис. F

.
Введение раствора

Перед введением восстановленный лекарственный препарат необходимо визуально осмотреть на предмет выявления посторонних включений или изменений цвета. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не следует использовать мутные растворы или растворы, содержащие осадок.

1. Набрать воздух в шприц, потянув поршень назад, подсоединить шприц к устройству и ввести воздух во флакон с порошком, содержащим восстановленный раствор (рис. G);
2. удерживая поршень, перевернуть систему вверх дном так, чтобы флакон с порошком, содержащим восстановленный раствор, оказался выше устройства, и медленно втянуть концентрат в шприц, потянув поршень назад (рис. H);
3. отсоединить шприц, повернув его против часовой стрелки;
4. визуально осмотреть раствор в шприце — он должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим, без посторонних включений;
5. подсоединить бабочку-иглу к шприцу и медленно ввести раствор внутривенно.

рис. G

рис. H

Как только флаконы открыты, их содержимое необходимо использовать немедленно.
Раствор, восстановленный и перенесённый в шприц, должен быть введён немедленно.
Содержимое флакона предназначено только для однократного применения.
Не использовать после даты истечения срока годности, указанной на этикетке.
Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, необходимо утилизировать в соответствии с действующими местными нормативами.
Если вы применили Эмовиль в количестве, превышающем рекомендованное
Последствия передозировки препарата неизвестны.
При случайном приёме/введении препарата Эмовиль в избыточной дозе немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
Если у вас возникли какие-либо сомнения относительно применения препарата Эмовиль, обратитесь к врачу или фармацевту.
Дополнительная информация о дозировке и продолжительности терапии приведена в конце
настоящей инструкции в разделе, предназначенном для медицинских работников.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Если у вас возникает один из следующих побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу или в ближайшую больницу:

• Тяжелые аллергические реакции (гиперчувствительность): быстрое развитие отека слизистых оболочек, области лица и рта (ангионевротический отек). Данный побочный эффект наблюдался редко, и в некоторых случаях он может привести к тяжелым острым аллергическим реакциям (вплоть до анафилактического шока).
• Образование нейтрализующих антител к фактору VIII (ингибиторов). Наличие таких ингибиторов проявляется недостаточной эффективностью терапии. В таких случаях рекомендуется обратиться в специализированный центр по лечению гемофилии.

Другие побочные эффекты:

• Другие аллергические реакции (гиперчувствительность) могут включать: ощущение жжения и колющего болевого ощущения в месте введения; озноб, покраснение, сыпь по всему телу (генерализованная крапивница), волдыри; головную боль (цефалгию); снижение артериального давления (гипотензию), беспокойство, учащенное сердцебиение (тахикардию), ощущение сжатия в груди, свистящее дыхание; состояние сонливости (летаргию); тошноту, рвоту; покалывание (парестезии). Эти побочные эффекты наблюдались редко, и в некоторых случаях они могут привести к тяжелым острым аллергическим реакциям (вплоть до анафилактического шока).
• Также наблюдалось повышение температуры тела (лихорадка).

У детей, ранее не получавших препараты фактора VIII, образование ингибиторных антител (см. раздел 2) может быть очень частым (более чем у 1 пациента из 10); однако у пациентов, ранее получавших лечение фактором VIII (более 150 дней терапии), риск является нечастым (менее чем у 1 пациента из 100). Если это произойдет, препарат может перестать действовать должным образом, и у вас или вашего ребенка может возникнуть продолжающееся кровотечение. В таком случае необходимо немедленно обратиться к врачу.
Дополнительные побочные эффекты у детей
Хотя специфические данные по педиатрической популяции отсутствуют, немногочисленные опубликованные данные исследований эффективности и безопасности не выявили значимых различий между взрослыми и детьми, страдающими от того же заболевания.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности данного препарата.
За информацией о безопасности в отношении передаваемых агентов обратитесь к пункту 2 «Что следует знать перед применением Эмовиль».

5. Условия хранения Эмовиля

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте. Не используйте лекарство после даты, указанной на этикетке и внешней упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать. Храните флакон во внешней упаковке, чтобы защитить его от света.
После того как контейнер для инфузий был открыт, его содержимое следует использовать немедленно. Содержимое флакона предназначено для однократного применения.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Эмовиль
Действующее вещество — фактор VIII свёртывания плазмы человека.

Специфическая активность Эмовиля составляет около 80 ЕД/мг белка.
Изготовлен из плазмы доноров-людей.
Данная лекарственная форма содержит фактор Виллебранда 400 ЕД/1000 ЕД фактора VIII человека.
Другие компоненты: натрия хлорид, натрия цитрат трехосновный, глицин, кальция хлорид (вспомогательные вещества).
Флакон с растворителем содержит воду для инъекций.
Описание внешнего вида Эмовиля и содержимого упаковки
Порошок и растворитель для раствора для инфузий.
После восстановления раствор может содержать небольшое количество тонких нитей или частиц.
Готовый восстановленный (растворенный) лекарственный препарат должен быть визуально осмотрен перед введением с целью выявления взвешенных частиц или необычной окраски. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Не используйте Эмовиль, если вы заметили, что раствор мутный или содержит осадок.
Упаковка Эмовиля содержит один флакон с порошком, один флакон с растворителем для приготовления раствора, подлежащего введению, и стерильный одноразовый невызывающий пирогенную реакцию комплект, состоящий из устройства для восстановления, шприца для инъекций и бабочки-иглы с полихлорвиниловой трубкой.
Держатель регистрационного удостоверения
Kedrion S.p.A. – Loc. Ai Conti, 55051 Castelvecchio Pascoli, Барга (Лукка).
Производитель
Kedrion S.p.A. – 55027 Болоньяна, Галликано (Лукка).

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Мониторинг лечения
Во время проведения лечения необходимо проводить соответствующее определение уровней фактора VIII для подбора требуемой дозы и частоты повторных инфузий. Ответ на введение фактора VIII может варьировать у отдельных пациентов, проявляясь различными периодами полувыведения и показателями восстановления. Дозировка, рассчитанная исходя из массы тела, может потребовать корректировки у пациентов с недостаточной или избыточной массой тела.
Особенно при обширных хирургических вмешательствах необходимо тщательно контролировать заместительную терапию с помощью анализа свёртывающей активности крови (активность фактора VIII в плазме).
При использовании in vitro-теста «одностадийного» типа, основанного на времени активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), для определения активности фактора VIII в образцах крови пациентов результаты могут существенно зависеть как от типа используемого реагента АЧТВ, так и от эталона, применяемого в тесте. Кроме того, могут наблюдаться значительные расхождения между результатами, полученными с помощью «одностадийного» теста, основанного на АЧТВ, и хромогенного теста, соответствующего Европейской фармакопее. Это особенно важно при смене лаборатории и/или реагентов, применяемых в тесте.
Дозировка
Доза и продолжительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора VIII, локализации и объёма кровотечения, а также клинического состояния пациента.
Количество вводимых единиц фактора VIII выражается в Международных единицах (МЕ), которые соотносятся с текущим стандартом ВОЗ для препаратов фактора VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается либо в процентах (по отношению к нормальной человеческой плазме), либо в Международных единицах (относительно международного стандарта для плазменного фактора VIII).
Активность одной Международной единицы фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII, содержащемуся в одном миллилитре нормальной человеческой плазмы.
Лечение по требованию
Расчёт необходимой дозы фактора VIII основан на эмпирическом наблюдении, согласно которому 1 Международная единица (МЕ) фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность фактора VIII в плазме на 1,5–2% от нормальной активности. Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:
Необходимые единицы = масса тела (кг) × желаемое повышение активности фактора VIII (%) (МЕ/дл) × обратная величина наблюденного восстановления
Объём введения и частота применения должны определяться эффективностью терапии в каждом конкретном случае.
При следующих кровотечениях активность фактора VIII в указанный период не должна падать ниже определённого уровня плазменной активности (в % от нормы). Ниже приведена таблица, которую можно использовать в качестве ориентира при кровотечениях и хирургических вмешательствах:

Профилактика
Для длительной профилактики кровотечений у пациентов с тяжелой гемофилией А обычные дозы составляют от 20 до 40 МЕ фактора VIII на кг массы тела с интервалами 2–3 дня. В некоторых случаях, особенно у более молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы между введениями или более высокие дозы.

Детская популяция
Безопасность и эффективность препарата Эмовиль у детей в возрасте младше 6 лет пока не установлены.

Способ введения
Применять внутривенно, в виде инъекции или медленной инфузии.
При внутривенной инъекции рекомендуется вводить препарат в течение 3–5 минут, контролируя пульс пациента и при необходимости приостанавливая или замедляя введение, если частота пульса увеличивается.
Скорость инфузии должна определяться индивидуально для каждого пациента.
Растворите порошок, как описано в разделе «3. Как использовать Эмовиль», в подразделе «Инструкции по правильному применению».

Ингибиторы
В целом, все пациенты, получающие лечение препаратами, содержащими фактор VIII свертывания крови, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет появления ингибиторов с помощью соответствующего клинического контроля и лабораторных исследований. Если ожидаемые уровни активности фактора VIII в плазме не достигаются или кровотечение не останавливается при применении соответствующей дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и следует рассмотреть другие варианты лечения. Лечение таких пациентов должно осуществляться врачом, имеющим опыт в лечении гемофилии и ингибиторов фактора VIII.