Доксорубицин Тева

Инструкция по применению: информация для пользователя

Доксорубицин Тева 2 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные явления, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции

1. Что такое Доксорубицин Тева и для чего он применяется
2. Что вы должны знать перед применением Доксорубицина Тева
3. Как применять Доксорубицин Тева
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить Доксорубицин Тева
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Доксорубицин Тева и для чего он применяется

Действующим веществом этого лекарственного препарата является доксорубицин гидрохлорид. Доксорубицин относится к группе противоопухолевых (противораковых) лекарственных средств, называемых антрациклинами. Доксорубицин повреждает опухолевые (раковые) клетки и препятствует их росту.
Доксорубицин применяется для лечения:

• рака молочной железы;
• опухоли кости (остеосаркомы), при применении до и после хирургического вмешательства;
• опухоли мягких тканей (распространённая саркома мягких тканей у взрослых);
• рака лёгкого (мелкоклеточный рак лёгкого);
• опухоли лимфатической ткани (лимфома Ходжкина и неходжкинские лимфомы);
• некоторых видов рака крови (острые лимфобластные или миелобластные лейкозы);
• опухоли костного мозга (множественная миелома);
• рака оболочки матки (распространённый или рецидивирующий эндометриальный рак);
• опухолей щитовидной железы (распространённый папиллярный или фолликулярный рак щитовидной железы, анапластический рак щитовидной железы);
• некоторых опухолей мочевого пузыря (местно-распространённых или метастатических). Также применяется внутримочево (в мочевой пузырь) при начальной стадии рака мочевого пузыря (поверхностного) для предотвращения рецидива опухоли мочевого пузыря после хирургического вмешательства;
• рецидивирующего рака яичников;
• определённой детской опухоли почки (опухоль Вильмса);
• детской опухоли нервной ткани (распространённый нейробластома).

Доксорубицин также может применяться в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Поскольку Доксорубицин Тева является противоопухолевым препаратом, введение будет осуществляться в специализированном отделении и под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств. Медицинский персонал отделения объяснит вам, на что необходимо обращать особое внимание во время и после лечения.
Эта инструкция поможет вам запомнить, что нужно делать.

2. Что необходимо знать перед применением Доксорубицина Тева

Не используйте Доксорубицин Тева, если

• у вас аллергия на гидрохлорид доксорубицина, на другие лекарственные средства, относящиеся к антрациклинам или антрацендионам, или на любой из вспомогательных компонентов этого препарата (перечислены в разделе 6);
• вы кормите грудью.

Доксорубицин Тева не должен вводиться внутривенно (в вену), если

• у вас наблюдается снижение выработки клеток крови, угнетение функции костного мозга (миелосупрессия) или воспаление слизистой оболочки полости рта (стоматит), вызванные предыдущим лечением противоопухолевыми препаратами и/или лучевой терапией;
• у вас инфекционное заболевание;
• функция печени серьёзно нарушена;
• у вас имеются заболевания сердца (тяжёлые нарушения сердечного ритма, снижение функции сердца, [перенесённый] инфаркт миокарда, воспаление сердца). Эти состояния могут развиваться быстро и протекать остро и тяжело;
• вы ранее получали лечение доксорубицином или аналогичными противоопухолевыми препаратами, такими как даунорубицин, эпирубицин, идарубицин и/или другими лекарственными средствами группы антрациклинов и антрацендионов (см. раздел «Другие лекарственные средства и Доксорубицин Тева»), и уже достигли максимальной допустимой дозы этих препаратов.

Доксорубицин Тева не должен вводиться внутримочево (в мочевой пузырь), если

• опухоль распространилась на стенку мочевого пузыря;
• у вас инфекция мочевыводящих путей;
• у вас воспаление мочевого пузыря;
• у вас имеются трудности с использованием катетера (тонкой трубки, вводимой в мочевой пузырь для оттока мочи);
• у вас присутствует кровь в моче (гематурия).

Меры предосторожности и предупреждения
Обратитесь к врачу перед применением Доксорубицина Тева.
Соблюдайте особые меры предосторожности при использовании Доксорубицина Тева и сообщите врачу до начала лечения, если

• вы пожилой человек или страдаете ожирением;
• у вас есть или ранее были сердечные заболевания;
• вы получали или должны получить вакцинацию живыми или ослабленными живыми вакцинами;
• у вас имеются нарушения функции печени или почек;
• у вас был повреждён костный мозг;
• вы ранее проходили лучевую терапию в области грудной клетки (медиастинум);
• вы получали лечение аналогичными противоопухолевыми препаратами (другие антрациклины или антрацендионы).

Важная информация о Доксорубицине Тева

• Доксорубицин может вызывать бесплодие, которое может быть постоянным, как у мужчин, так и у женщин (см. также раздел «Беременность, лактация и фертильность»).
• Если вы чувствуете сильную боль или жжение в месте введения доксорубицина, это может быть признаком выхода препарата за пределы вены. В этом случае немедленно сообщите врачу: он начнёт введение в другую вену и тщательно проконтролирует поражённый участок.
• Моча может приобрести красноватый оттенок во время лечения Доксорубицином Тева.
• Во время лечения Доксорубицином Тева у вас могут возникнуть сильная тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки полости рта или носа. При появлении любого из этих симптомов немедленно сообщите врачу, который назначит необходимое лечение.
• Во время лечения Доксорубицином Тева вакцинация не рекомендуется. Вам также следует избегать контакта с лицами, недавно привитыми против полиомиелита.

Перед началом и во время лечения Доксорубицином Тева врач:

• должен проверить вашу формулу крови перед каждым циклом лечения, поскольку доксорубицин может повредить костный мозг, вызывая снижение числа лейкоцитов и повышая восприимчивость организма к инфекциям и кровотечениям. При тяжёлом повреждении костного мозга врач может снизить, приостановить или отложить лечение;
• должен проверить ваши лёгкие и грудную клетку, чтобы убедиться, что лёгкие функционируют нормально во время лечения;
• должен провести электрокардиограмму (ЭКГ) — исследование, регистрирующее электрическую активность сердца — до начала лечения доксорубицином и в течение всего курса лечения, поскольку доксорубицин может вызывать воспаление сердечной мышцы (кардиомиопатию). Это особенно вероятно, если у вас ранее были сердечные заболевания, вам больше 70 или меньше 15 лет, вы ранее получали доксорубицин (или другие препараты группы антрациклинов) или лучевую терапию в области грудной клетки. Не следует превышать суммарную дозу 450–550 мг/м², поскольку при более высоких дозах риск развития сердечной недостаточности значительно возрастает, особенно у детей и пациентов с предшествующими сердечными заболеваниями. Обычно максимальная суммарная доза для детей составляет 300 мг/м² (до 12 лет) и 450 мг/м² (старше 12 лет). Для новорождённых максимальная суммарная доза может быть ещё ниже. Врач может проводить и другие обследования для контроля функции сердца;
• должен контролировать уровень мочевой кислоты в вашей крови и следить за тем, чтобы вы получали достаточное количество жидкости, поскольку доксорубицин может повышать уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия);
• должен регулярно осматривать полость рта и горло во время лечения, поскольку доксорубицин может вызывать изменения слизистой оболочки рта и горла;
• должен контролировать функцию почек. Может потребоваться снижение дозы;
• должен контролировать функцию печени (с помощью анализов крови). При снижении функции печени может потребоваться уменьшение дозы;
• должен оценить ваше общее состояние здоровья, поскольку доксорубицин не следует применять при наличии воспалений, язв или диареи. Все имеющиеся инфекции должны быть вылечены врачом до начала приёма Доксорубицина Тева.

Другие лекарственные средства и Доксорубицин Тева
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Сообщите врачу, если

• вы получали лечение другими антрациклинами или другими препаратами, повреждающими сердце, например 5-фторурацилом, циклофосфамидом или параклитакселом (противоопухолевые препараты), или другими средствами, влияющими на функцию сердца (например, блокаторами кальциевых каналов, такими как верапамил);
• вы получали или собираетесь получать лечение трастузумабом (противоопухолевое средство), поскольку врач должен контролировать функцию вашего сердца;
• вы получали лечение 6-меркаптопурином (противоопухолевое средство), поскольку у вас повышен риск побочных эффектов со стороны печени;
• вы получали лечение препаратами, влияющими на функцию костного мозга, такими как цитостатики (например, цитарабин, цисплатин или циклофосфамид), сульфаниламиды (при инфекциях), хлорамфеникол (при инфекциях), фенитоин (при эпилепсии), производные амидопирина (при боли и воспалении), антиретровирусные препараты (при СПИДе). Это может привести к повреждению костного мозга и снижению числа клеток крови;
• вы принимаете циклоспорин (для подавления иммунной системы) или циметидин (при язвенной болезни), поскольку они могут повышать концентрацию доксорубицина в крови. Врач может рассмотреть возможность снижения дозы;
• вы принимаете фенобарбитал (при эпилепсии) или рифампицин (антибиотик), поскольку концентрация доксорубицина в крови может снизиться, и эффект Доксорубицина Тева может ослабнуть;
• вы проходите или ранее проходили лучевую терапию, поскольку побочные эффекты могут усиливаться;
• вы принимали циклофосфамид (противоопухолевое средство), поскольку это увеличивает риск побочных эффектов со стороны мочевого пузыря (геморрагический цистит — воспаление мочевого пузыря, иногда сопровождающееся появлением крови в моче);
• вы в настоящее время или ранее получали лечение параклитакселом (противоопухолевое средство), поскольку могут усиливаться как терапевтические, так и побочные эффекты доксорубицина;
• вы принимаете препараты, снижающие уровень мочевой кислоты. Может потребоваться коррекция дозы этих препаратов, поскольку доксорубицин может повышать уровень мочевой кислоты в крови;
• вы принимаете дигоксин (для лечения заболеваний сердца), поскольку его эффект может ослабнуть;
• вы принимаете препараты для контроля эпилепсии, например фенитоин, карбамазепин или вальпроат, поскольку их эффект может ослабнуть;
• вы принимаете препараты, содержащие зверобой;
• вы принимаете гепарин (для профилактики свёртывания крови) или 5-фторурацил (противоопухолевое средство). При одновременном введении в одном инфузионном растворе доксорубицин может связываться с этими препаратами и нейтрализовать их действие;
• вы принимаете сорафениб (при неоперабельном раке печени и при раке почки в запущенной стадии).

Беременность, лактация и фертильность
Если вы женщина, вы должны избегать беременности во время лечения доксорубицином и в течение 6 месяцев после его окончания. Применение доксорубицина во время беременности противопоказано.
Если вы мужчина, вы должны принять необходимые меры предосторожности, чтобы ваш партнёр не забеременела во время вашего лечения доксорубицином и в течение 6 месяцев после его окончания. Мужчины и женщины должны поэтому использовать надёжный метод контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Поскольку доксорубицин может вызывать необратимое бесплодие, рекомендуется обсудить с врачом возможность замораживания спермы до начала лечения (криоконсервация или криопрезервация).
Грудное вскармливание должно быть прекращено на весь период лечения Доксорубицином Тева, поскольку часть препарата может проникать в грудное молоко и потенциально нанести вред новорождённому.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Не управляйте транспортными средствами и не используйте инструменты или механизмы, если вы чувствуете недомогание, тошноту, рвоту или головокружение.

Доксорубицин Тева содержит натрий
Этот препарат содержит 18 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 5 мл. Это составляет 0,9% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Этот препарат содержит 35 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 10 мл. Это составляет 1,8% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Этот препарат содержит 89 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 25 мл. Это составляет 4,4% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.
Этот препарат содержит 354 мг натрия (основного компонента поваренной соли) в флаконе объёмом 100 мл. Это составляет 17,7% от максимально рекомендуемой суточной нормы потребления натрия в рационе взрослого человека.

3. Как применять Доксорубицин Тева

Препарат Доксорубицин Тева будет вводиться вам врачом. Перед началом лечения или во время него ваш врач может назначить некоторые обследования, например, анализ крови, ЭКГ и т.д., чтобы определить дозу препарата Доксорубицин Тева.
Доксорубицин вводится внутривенно в виде внутривенной инфузии или непосредственно в мочевой пузырь.
Подготовка и введение препарата должны осуществляться исключительно квалифицированным медицинским персоналом в условиях больницы.
Доза препарата будет зависеть от вашего возраста (доза может быть снижена для детей и пожилых пациентов), телосложения, массы тела и общего состояния здоровья. Также она будет зависеть от других видов лечения, которые вы могли получить от онкологического заболевания. Врач рассчитает вашу площадь поверхности тела в квадратных метрах (м²). Препарат будет вводиться каждые 3 недели в течение 6–12 месяцев. При введении в мочевой пузырь доза может повторяться с интервалами от 1 недели до 1 месяца. Точная продолжительность лечения будет зависеть от вашего состояния.

Пациенты с нарушениями функции почек или печени
Если у вас имеются нарушения функции почек или печени, может потребоваться снижение дозы.

Если вам ввели слишком много препарата Доксорубицин Тева
Поскольку препарат вводится врачом, вероятность передозировки крайне мала. Однако, если у вас возникнут опасения, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.
Последствия передозировки Доксорубицина Тева могут включать воспаление желудка и кишечника (в частности, их слизистой оболочки), нарушения в работе сердца и тяжелое повреждение костного мозга (миелосупрессия). Эти эффекты могут сопровождаться повышенным риском кровотечений и появления синяков, а также повышенной восприимчивостью к инфекциям (лейкопения).
Лечение проводится в больнице и включает введение антибиотиков, переливание крови (особенно лейкоцитов и тромбоцитов), а также терапию возможных побочных эффектов. Вас могут поместить в стерильную палату. При нарушениях в работе сердца вас осмотрит специалист (кардиолог). Сердечно-сосудистые осложнения могут развиться в течение шести месяцев после передозировки.

Если у вас возникнут вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас:

• головокружение, незначительная температура, одышка с ощущением сдавления в груди или горле или появилась зудящая сыпь. Такая аллергическая реакция может быть очень тяжелой.
• ощущение усталости и вялости. Это может быть признаком анемии (снижение количества эритроцитов).
• повышение температуры или другие симптомы инфекции. Это может быть признаком снижения количества лейкоцитов (клеток, борющихся с инфекциями).
• появляются синяки или кровотечения без видимой причины. Это может быть признаком снижения количества тромбоцитов в крови (клеток, способствующих свёртыванию крови).

Очень частые: могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов

• Тошнота, рвота, нарушения со стороны пищеварительной системы, диарея
• Выпадение волос (обратимое)
• Покраснение мочи
• Повреждение костного мозга (миелосупрессия) со снижением числа лейкоцитов и тромбоцитов, что увеличивает риск инфекции, а также риск кровотечения или появления синяков
• Анемия (снижение числа эритроцитов, что может вызывать бледность кожи, слабость или одышку)
• Повреждение сердечной мышцы (кардиотоксичность). Риск возрастает, если пациент получает лучевую терапию или другие препараты, токсичные для сердца, если пациент пожилого возраста или страдает гипертонией. Эффекты могут проявиться сразу после лечения или спустя несколько лет.
• Воспаление слизистых оболочек носа, рта или влагалища (мукозит)
• Воспаление или язвы слизистой оболочки рта (стоматит), носа или горла (эзофагит), например, язвы во рту и герпес на губах
• Воспаление толстой кишки (колит)
• Повышенная чувствительность кожи к естественному или искусственному свету (фоточувствительность), покраснение кожи
• Лихорадка, слабость (астения), озноб
• Снижение аппетита
• Инфекция
• Покраснение, отёк, онемение, боль и покалывание на ладонях и стопах (пальмо-плантарный эритродизестезический синдром)
• Отклонения в результатах лабораторных исследований электрокардиограммы (ЭКГ), аномальные уровни печеночных ферментов (трансаминаз)
• Прибавка в весе у пациентов с первоначальным диагнозом рака молочной железы

Частые: могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов

• Заражение крови (сепсис/септицемия)
• Нарушения сердечного ритма (нерегулярное сердцебиение, учащение или замедление пульса), сокращение желудочков сердца, снижение объёма крови, перекачиваемой сердцем, ухудшение функции сердечной мышцы (кардиомиопатия), что может привести к летальному исходу
• Воспаление наружной части глаза (конъюнктивит)
• Боли в животе
• Кровотечения
• Местные аллергические реакции в участках, подвергшихся лучевой терапии (так называемая «реакция recall» на лучевую терапию)
• Зуд
• Сыпь (экзантема), крапивница
• Потемнение участков кожи и ногтей (гиперпигментация)

После введения препарата в мочевой пузырь могут наблюдаться следующие частые побочные эффекты:

• Затруднённое мочеиспускание, боль или жжение при мочеиспускании
• Снижение объёма мочи
• Учащённое мочеиспускание
• Спазмы мочевого пузыря
• Воспаление мочевого пузыря, иногда сопровождающееся появлением крови в моче
• Местные побочные эффекты при введении в мочевой пузырь, такие как воспаление мочевого пузыря (химическая цистит)

Нечастые: могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов

• При сочетании с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин может вызывать некоторые формы опухолей крови (лейкемия). Эти формы рака могут проявиться спустя много лет после лечения.
• Кровотечение в желудке или кишечнике
• Язвы и возможная гибель тканевых клеток (некроз) толстой кишки с кровотечением и инфекциями при комбинированной терапии цитарабином (противоопухолевым препаратом). Эмболия (образование тромба в кровеносных сосудах)
• Потеря воды (обезвоживание)

Редкие: могут наблюдаться у до 1 из 1 000 пациентов

• Отслоение ногтей (онихолизис)
• Головокружение
• Реакции в месте введения, включая зуд, сыпь и боль, воспаление вены (флебит), утолщение или уплотнение стенок вены (флебосклероз)
• Тяжёлая аллергическая реакция, вызывающая затруднённое дыхание или головокружение (анафилактическая реакция)
• Ощущение покалывания или жжения в месте введения из-за выхода препарата из вены. Это может привести к гибели местных тканевых клеток и требует соответствующего лечения, в некоторых случаях — хирургического вмешательства.

Очень редкие: могут наблюдаться у до 1 из 10 000 пациентов

• Нарушения сердечного ритма (неспецифические изменения на ЭКГ)
• Отдельные случаи потенциально смертельных нарушений сердечного ритма (аритмии), левожелудочковая недостаточность, воспаление сердечной оболочки с болью в груди и накоплением жидкости вокруг сердца (перикардит), воспаление сердечной мышцы и околосердечной сумки (синдром перикардит-миокардит), потеря нервных импульсов к сердцу (атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса)
• Язвы слизистой оболочки рта, горла, пищевода, желудка или кишечника, изменение окраски (пигментация) слизистой оболочки рта
• Отёк и онемение рук и ног (акральные эритемы), образование пузырей
• Состояние, при котором почки перестают нормально функционировать (острая почечная недостаточность)
• Повышенный уровень мочевой кислоты в крови (гиперурикемия), что может вызвать подагру, почечные камни или повреждение почек из-за быстрого распада опухоли
• Отсутствие менструаций (аменорея)
• Проблемы с фертильностью у мужчин (снижение или отсутствие активных сперматозоидов)
• Приливы жара к лицу

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

• Одышка из-за спазма дыхательных мышц (бронхоспазм)
• Временное повышение уровня печеночных ферментов
• Тяжёлое повреждение печени, которое иногда может привести к необратимому повреждению нормальной ткани печени (цирроз)
• Воспаление роговицы (кератит), повышенное слезоотделение
• Сильная боль и отёк суставов
• Повреждение тканей от лучевой терапии (кожа, лёгкие, горло, пищевод, слизистая желудка и кишечника, сердце), которое уже заживало, но может вновь проявиться при лечении доксорубицином
• Плотные, шелушащиеся или корочковые участки кожи (актиновая кератоза)
• Недомогание
• Шок

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему по адресу: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности препарата Доксорубицин Тева.

5. Как хранить Доксорубицин Тева

Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на этикетке или упаковке после надписи
СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Условия хранения
До вскрытия: хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать.
После вскрытия: препарат следует использовать сразу же после открытия флакона.
После разведения:
Химическая и физическая стабильность при применении после разведения до концентрации 0,5 мг/мл (в растворе для инфузий натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или в растворе для инфузий глюкозы 50 мг/мл (5 %)) была подтверждена в течение 7 дней при хранении в защищенном от света месте при комнатной температуре (15–25 °C) и при температуре 2–8 °C.
После разведения до концентрации 0,05 мг/мл разведённый раствор следует использовать немедленно.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за условия и сроки хранения до использования лежит на пользователе. Срок хранения разведённого препарата, как правило, не должен превышать 24 часа при температуре 2–8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Доксорубицин Тева

• Действующее вещество — доксорубицина гидрохлорид. Каждый мл концентрата для раствора для инфузий содержит 2 мг доксорубицина гидрохлорида. Каждый флакон объёмом 5 мл содержит 10 мг доксорубицина гидрохлорида. Каждый флакон объёмом 10 мл содержит 20 мг доксорубицина гидрохлорида. Каждый флакон объёмом 25 мл содержит 50 мг доксорубицина гидрохлорида. Каждый флакон объёмом 100 мл содержит 200 мг доксорубицина гидрохлорида.
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид, соляная кислота (Е507), натрия гидроксид (Е524) и вода для инъекций.

Описание внешнего вида Доксорубицина Тева и содержимое упаковки
Доксорубицин Тева 2 мг/мл, концентрат для раствора для инфузий — это прозрачный раствор красного цвета. Раствор поставляется во флаконах из бесцветного стекла, закрытых резиновой пробкой из хлорбутилкаучука и алюминиевым колпачком с цветной крышечкой-диском. Доксорубицин Тева 2 мг/мл выпускается во флаконах объёмом 5 мл, 10 мл, 25 мл и 100 мл. Каждая упаковка содержит один флакон для инъекций.
Возможно, что не все размеры упаковок представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Teva Italia S.r.l., Пьяццале Луиджи Кадорна, 4, 20123 Милан, Италия
Производитель
Pharmachemie B.V., Swensweg 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников

Несовместимость
Доксорубицин несовместим с гепарином, аминофиллином, цефалотином, дексаметазоном,
фторурацилом и гидрокортизоном.
Доксорубицин Тева следует разводить только 9 мг/мл (0,9%) раствором натрия хлорида для инфузий или 50 мг/мл (5%) раствором глюкозы для инфузий.

Обращение с препаратом и меры предосторожности при утилизации
Необходимо соблюдать осторожность при обращении с раствором Доксорубицин Тева. Следует избегать любого контакта с раствором. При приготовлении раствора необходимо соблюдать строгую асептическую технику; защитные меры должны включать использование перчаток, маски, защитных очков и защитной одежды. Рекомендуется применение вертикального бокса с ламинарным потоком воздуха (LAF).
Персонал должен быть обучен правилам безопасного обращения с цитотоксическими лекарственными препаратами. Беременный персонал должен быть исключён из работы с данным препаратом.
При попадании Доксорубицин Тева на кожу или слизистые оболочки поражённый участок необходимо тщательно промыть водой с мылом. При попадании препарата в глаза промыть глаза водой или стерильным физиологическим раствором, после чего необходимо обратиться к офтальмологу.
После использования флаконы и материалы, использованные для инъекции, включая перчатки, должны быть уничтожены в соответствии с правилами утилизации цитотоксических агентов. Неиспользованный лекарственный препарат и отходы, образовавшиеся при его применении, должны утилизироваться в соответствии с действующими местными нормативами.
Дезактивация разливов или утечек препарата достигается с помощью 1%-го раствора гипохлорита натрия или более простым способом — с помощью фосфатного буфера (рН > 8) до полного удаления раствора. Все материалы, использованные при очистке, должны быть утилизированы, как указано выше.

Дозировка и способ применения
Лечение доксорубицином должно начинаться под наблюдением врача или после консультации с врачом, имеющим большой опыт в цитотоксической терапии. Пациенты должны находиться под частым и тщательным наблюдением в ходе лечения.
Доксорубицин НЕЛЬЗЯ вводить внутримышечно, подкожно, перорально или внутритекально.
Внутривенное (в/в) введение доксорубицина должно проводиться с особой осторожностью; рекомендуется вводить препарат путём инфузии через свободно текущий венозный доступ с физиологическим раствором или 5%-м раствором глюкозы в течение 3–5 минут. Данный метод минимизирует риск развития тромбоза и параинфузии, которая может привести к тяжёлой целлюлиту, пузырькам и некрозу тканей. Доксорубицин может вводиться внутривенно в виде болюса в течение нескольких минут, короткой инфузии продолжительностью до одного часа или непрерывной инфузии в течение максимум 96 часов. Прямая внутривенная инъекция не рекомендуется из-за риска параинфузии, который может возникнуть даже при наличии адекватного возвратного кровотока при аспирации иглой.
Доксорубицин может быть разведён в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,5 мг/мл в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инфузий или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5%) для инфузий, используя инфузионные пакеты, не содержащие ПВХ.

Внутривенное введение
Доза обычно рассчитывается по площади поверхности тела (мг/м²). Дозировка доксорубицина может варьироваться в зависимости от показания (солидные опухоли или острый лейкоз) и режима терапии (моно- или комбинированная терапия с другими цитотоксическими агентами, а также как часть мультидисциплинарных процедур, включающих комбинацию химиотерапии, хирургического вмешательства, лучевой терапии и гормонального лечения).

Монотерапия
Рекомендуемая доза — 60–75 мг/м² площади поверхности тела в/в в виде однократной дозы или разделённая на 2–3 дня подряд с введением каждые 21 день. Дозировка может корректироваться в зависимости от протокола. За точной информацией о дозировке следует обращаться к действующим протоколам.

Комбинированная терапия
Если Доксорубицин Тева применяется в комбинации с другими цитостатиками, доза должна быть снижена до 30–60 мг/м² каждые 3–4 недели.

Максимальная кумулятивная доза
С целью предотвращения кардиомиопатии общая кумулятивная доза доксорубицина за всю жизнь (включая применение родственных препаратов, таких как даунорубицин) не должна превышать 450–550 мг/м² площади поверхности тела. Особую осторожность следует соблюдать при превышении кумулятивной дозы 400 мг/м² у пациентов с предшествующим облучением средостения, предыдущей или одновременной терапией потенциально кардиотоксичными препаратами, а также у пациентов из группы высокого риска (т.е. пациенты с артериальной гипертензией более 5 лет, с предшествующим коронарным, клапанным или миокардиальным поражением сердца или старше 70 лет). У таких пациентов необходимо контролировать функцию сердца.

Особые группы пациентов

Пациенты с иммуносупрессией
Доза должна быть снижена при иммуносупрессии; альтернативная доза — 15–20 мг/м² площади поверхности тела еженедельно.

Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени дозу следует снижать в соответствии со следующей схемой.

Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (СКФ менее 10 мл/мин) следует вводить только
75% запланированной дозы.
Пациенты с риском развития сердечной недостаточности
У пациентов с повышенным риском кардиотоксичности следует рассмотреть возможность лечения
путём непрерывной инфузии однократной дозы в течение 24 часов вместо болюсного введения.
Такой способ введения может снизить частоту кардиотоксичности без снижения терапевтической
эффективности. У этих пациентов перед каждым циклом необходимо измерять фракцию выброса.
Пациенты с ограниченным резервом костного мозга, не связанным с вовлечением костного мозга
в процесс заболевания
Доза может быть снижена у пациентов, ранее получавших миелосупрессивные препараты. Резерв
костного мозга у этих пациентов может оказаться недостаточным.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов доза может быть снижена.
Детское население
Из-за реального риска кардиотоксичности, вызванной доксорубицином в детском возрасте, должны
применяться определённые максимальные накопительные дозы, зависящие от возраста пациентов.
Как правило, у детей (младше 12 лет) максимальная накопительная доза составляет 300 мг/м\²,
тогда как у подростков (старше 12 лет) максимальная накопительная доза установлена на уровне
450 мг/м\². Для новорождённых максимальные накопительные дозы ещё не определены, однако
предполагается ещё более низкая переносимость.
У детей доза должна быть снижена, поскольку у них повышен риск кардиотоксичности, особенно
отдалённой. Необходимо учитывать миелотоксичность с достижением низшей точки (nadir) на
10–14-й день после начала лечения. Следует ознакомиться с протоколами лечения и специализированной литературой.
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением может быть рассмотрена возможность назначения более низкой начальной дозы или увеличения интервала между дозами.
Эндовезикальное введение:
Доксорубицин Тева может применяться путём эндовезикальной инстилляции для лечения
поверхностного рака мочевого пузыря и профилактики рецидива после трансуретральной резекции
(ТУР). Рекомендуемая доза для эндовезикального лечения поверхностного рака мочевого пузыря
составляет 30–50 мг в 25–50 мл физиологического раствора для инстилляции. Оптимальная
концентрация — около 1 мг/мл. Раствор должен оставаться в мочевом пузыре в течение 1–2 часов.
В течение этого времени пациента следует поворачивать на 90° каждые 15 минут. Чтобы избежать
нежелательного разведения раствором мочи, пациенту следует запретить употреблять любые
жидкости в течение 12 часов до инстилляции (это должно снизить выработку мочи до примерно
50 мл/ч). Инстилляцию можно повторять с интервалом от 1 недели до 1 месяца в зависимости от
вида лечения — терапевтического или профилактического.
Примечание: Доксорубицин Тева не может быть заменён липосомальной формой доксорубицина
гидрохлорида.
Контроль лечения
Перед началом или во время лечения доксорубицином рекомендуются следующие методы
мониторинга (частота проведения этих исследований зависит от общего состояния пациента, дозы и
сопутствующих препаратов):

• рентгенография лёгких и грудной клетки и ЭКГ
• регулярный мониторинг функции сердца (ФВЛЖ, измеряемая, например, с помощью ЭКГ, эхокардиографии и сцинтиграфии сердца)
• осмотр полости рта и глотки для выявления изменений слизистых оболочек
• анализ крови: гематокрит, тромбоциты, лейкоцитарная формула, СГПТ, СГОТ, ЛДГ, билирубин, мочевая кислота, АСТ, АЛТ, ЩФ.

Контроль функции левого желудочка
Необходимо проводить оценку фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью
эхокардиографии или сцинтиграфии сердца с целью оптимизации состояния сердца пациента.
Такой контроль следует проводить до начала лечения и после каждой накопительной дозы около
100 мг/м\².
Условия хранения после разведения
Химическая и физическая стабильность после разведения при концентрации 0,5 мг/мл в растворе для
инфузий натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или в растворе для инфузий глюкозы 50 мг/мл (5%)
доказана в течение 7 дней при хранении в защищённом от света месте при комнатной температуре
(15–25 °C) и при 2–8 °C.
После разведения до концентрации 0,05 мг/мл разведённый раствор следует использовать
немедленно.
С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не
используется немедленно, сроки и условия хранения до использования находятся в зоне
ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при 2–8 °C, если
разведение не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
Утилизация
При утилизации в водную среду необходимо учитывать цитотоксическую природу этого вещества.