Бусульфан Тилломед

Инструкция по применению: информация для пользователя

Бусульфан Тилломед 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

Бусульфан
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое Бусульфан Тилломед и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Бусульфана Тилломед
3. Как применять Бусульфан Тилломед
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Бусульфан Тилломед
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Бусульфан Тилломед и для чего он применяется

Бусульфан Тилломед содержит действующее вещество бусульфан, которое относится к группе лекарственных средств, называемых алкилирующими агентами. Бусульфан Тилломед уничтожает исходный костный мозг перед трансплантацией.
Бусульфан Тилломед применяется у взрослых, новорождённых, детей и подростков в качестве лечения перед трансплантацией.
У взрослых Бусульфан Тилломед используется в комбинации с циклофосфамидом или флударабином.
У новорождённых, детей и подростков Бусульфан Тилломед используется в комбинации с циклофосфамидом или мелфаланом.
Этот препарат будет введён вам перед проведением трансплантации костного мозга или гематопоэтических стволовых клеток.

2. Что Вы должны знать перед применением Бусульфана Тилломед

Не используйте Бусульфан Тилломед

• если у Вас аллергия на бусульфан или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• если Вы беременны или подозреваете беременность.

Особые указания и меры предосторожности

Бусульфан Тилломед — это сильнодействующее цитотоксическое лекарственное средство, вызывающее выраженное снижение числа клеток крови. При рекомендованной дозе это — желаемый эффект. Поэтому за Вами будет вестись тщательное наблюдение. Возможное применение Бусульфана Тилломед может повысить риск развития другого опухолевого заболевания в будущем.

Вы должны сообщить врачу:

• если у Вас есть проблемы с печенью, почками, сердцем или лёгкими;
• если у Вас была эпилепсия;
• если Вы в настоящее время принимаете другие лекарственные средства.

Случаи образования тромбов в мелких кровеносных сосудах могут возникнуть после трансплантации гематопоэтических клеток (HCT) при применении высоких доз препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Другие лекарственные средства и Бусульфан Тилломед

Сообщите врачу, если Вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные препараты. Бусульфан Тилломед может взаимодействовать с другими лекарственными средствами.

Особенно сообщите врачу или фармацевту, если Вы принимаете одно из следующих лекарственных средств:

• Деферазирокс (препарат, применяемый для выведения из организма избытка железа).

Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении итраконазола и метронидазола (используются для лечения определённых видов инфекций) или кетобемидона (применяется для лечения боли), поскольку они могут усиливать побочные эффекты.

Применение парацетамола в течение 72 часов до или во время введения Бусульфана Тилломед должно проводиться с осторожностью.

Беременность и грудное вскармливание

Если Вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Женщины должны избегать беременности во время лечения Бусульфаном Тилломед и в течение шести месяцев после его окончания.

Женщинам следует прекратить грудное вскармливание до начала лечения Бусульфаном Тилломед.

Необходимо применять надёжные методы контрацепции, если один из партнёров проходит лечение Бусульфаном Тилломед.

После лечения Бусульфаном Тилломед может наступить невозможность зачатия (бесплодие). Если Вы планируете иметь детей, следует обсудить этот вопрос с врачом до начала лечения.

Бусульфан Тилломед может также вызывать симптомы менопаузы, а у девочек-подростков может препятствовать наступлению полового созревания.

Мужчинам, получающим лечение Бусульфаном Тилломед, рекомендуется не планировать детей во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.

3. Как применять Бусульфан Тилломед

Доза и способ введения:
Доза Бусульфана Тилломеда будет рассчитываться в зависимости от вашей массы тела.

У взрослых:
Бусульфан Тилломед в комбинации с циклофосфамидом:

• Рекомендуемая доза Бусульфана Тилломеда составляет 0,8 мг/кг.
• Каждая инфузия будет продолжаться 2 часа.
• Бусульфан Тилломед вводится каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней до трансплантации.

Бусульфан Тилломед в комбинации с флударабином:

• Рекомендуемая доза Бусульфана Тилломеда составляет 3,2 мг/кг.
• Каждая инфузия будет продолжаться 3 часа.
• Бусульфан Тилломед вводится один раз в день в течение 2 или 3 последовательных дней до трансплантации.

У новорождённых, детей и подростков (от 0 до 17 лет):
Рекомендуемая доза Бусульфана Тилломеда в сочетании с циклофосфамидом или мелфаланом основывается на массе тела и варьируется от 0,8 до 1,2 мг/кг.

• Каждая инфузия будет продолжаться 2 часа.
• Бусульфан Тилломед вводится каждые 6 часов в течение 4 последовательных дней до трансплантации.

Лекарственные препараты перед введением Бусульфана Тилломеда:
Перед введением Бусульфана Тилломеда вам будут назначены:

• противосудорожные препараты для профилактики судорожных припадков (фенитоин или бензодиазепины) и
• противорвотные препараты для предотвращения тошноты и рвоты.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, Бусульфан Тилломед может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.

Тяжелые побочные эффекты:

Наиболее серьезными побочными эффектами терапии препаратом Бусульфан Тилломед или, связанными с процедурой трансплантации, могут быть снижение количества циркулирующих кровяных клеток (ожидаемый эффект препарата, направленный на подготовку к инфузии трансплантата), инфекции, нарушения функции печени, включая закупорку вены печени, болезнь «трансплантат против хозяина» (трансплантат атакует организм пациента) и осложнения со стороны лёгких. Ваш врач будет регулярно контролировать количество клеток крови и печеночные ферменты для выявления и своевременного управления этими состояниями.

Другие побочные эффекты могут включать:

Очень часто (может встречаться более чем у 1 из 10 человек):

• снижение количества циркулирующих клеток крови (эритроцитов и лейкоцитов) и тромбоцитов
• инфекции
• бессонницу, тревожность, головокружение и депрессию
• потерю аппетита, снижение уровня магния, кальция, калия, фосфата, альбумина в крови и повышение уровня глюкозы
• учащение сердцебиения, повышение или понижение артериального давления, вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов) и образование тромбов
• одышку, выделение слизи из носа (ринит), боль в горле, кашель, икоту, носовое кровотечение, нарушение дыхания
• тошноту, воспаление слизистой оболочки рта (мукозит), рвоту, боли в животе, диарею, запор, изжогу, дискомфорт в области анального сфинктера, скопление жидкости в брюшной полости
• увеличение печени, желтуху (пожелтение кожи или белков глаз), закупорку вены печени
• сыпь, зуд, выпадение волос
• боль в спине, мышечные и суставные боли
• повышение выделения креатинина (отходы метаболизма, фильтруемые почками и выводимые с мочой), затруднение мочеиспускания, снижение выработки мочи и наличие крови в моче
• повышение температуры тела, головную боль, слабость, озноб, боль, аллергическую реакцию, отек (накопление жидкости), боль или воспаление в месте инъекции, боль в груди, воспаление оболочки, покрывающей внутренние органы
• повышение уровня печеночных ферментов и увеличение массы тела
• паралич кишечника

Часто (может встречаться до 1 из 10 человек):

• спутанность сознания, нарушения со стороны нервной системы
• снижение уровня натрия в крови (соли)
• нарушения и аномалии сердечного ритма, задержку жидкости или воспаление вокруг сердца, снижение объема крови, выбрасываемой сердцем в кровеносную систему (сердечный выброс)
• учащение дыхания, дыхательную недостаточность, кровотечение из воздушных мешочков в лёгких (альвеолы) (альвеолярные кровотечения), астму, коллапс мелких участков лёгких, скопление жидкости вокруг лёгких
• воспаление слизистой оболочки пищевода, паралич (потерю подвижности) кишечника, рвоту с кровью
• изменение цвета кожи, покраснение кожи, шелушение кожи
• повышение уровня азота в кровотоке, умеренную почечную недостаточность, нарушения со стороны почек

Не часто (может встречаться до 1 из 100 человек):

• бред (тяжелая спутанность сознания), нервозность, галлюцинации (видение несуществующих вещей), возбуждение (тревожность или нервозность), нарушения функции мозга, кровоизлияние в мозг и эпилептические припадки
• тромбоз артерии бедра (бедренной артерии), учащение сердцебиения, замедление сердечного ритма, потеря жидкости из капилляров (мелких кровеносных сосудов)
• снижение уровня кислорода в крови
• кровотечение в желудке и/или кишечнике

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• нарушение функции половых желез
• нарушения со стороны глаз, включая помутнение хрусталика глаза (катаракту) и нечеткость зрения (истончение роговицы)
• симптомы менопаузы и женское бесплодие
• абсцесс мозга, воспаление кожи, общая инфекция
• нарушения со стороны печени
• повышение уровня фермента, называемого лактатдегидрогеназа
• повышение уровня мочевой кислоты и мочевины в крови
• неполное развитие зубов
• повышение давления в сосудах лёгких (лёгочная гипертензия)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах через национальную систему регистрации по следующему адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Бусульфан Тилломед

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке и упаковке после «срок». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Неоткрытые флаконы:
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Раствор после разведения:
Химическая и физическая стабильность в процессе применения была продемонстрирована в течение 8 часов (включая время инфузии) после разведения в 5% растворе глюкозы или в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, при хранении при температуре 20 °C ± 5 °C, или в течение 6 часов после разведения в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций, при хранении при 2 °C – 8 °C с последующим хранением при 20 °C ± 5 °C в течение 3 часов (включая время инфузии).
С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. В случае если препарат не используется немедленно, ответственность за условия и сроки хранения в период использования лежит на пользователе.
Не замораживать.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Бусульфан Тилломед концентрат для раствора для инфузий

• Действующее вещество — бусульфан. Один мл концентрата содержит 6 мг бусульфана (60 мг бусульфана во флаконе). После разведения: один мл раствора содержит около 0,5 мг бусульфана.
• Другие компоненты: N,N-диметилацетамид, Макрогол 400 и лимонная кислота безводная.

Описание внешнего вида Бусульфана Тилломеда и содержимое упаковки
Бусульфан Тилломед представляет собой концентрат для раствора для инфузий и выпускается во флаконах из бесцветного стекла, каждый флакон содержит 60 мг бусульфана.
Бусульфан Тилломед доступен в упаковках по 1 флакону или в многокомпонентных упаковках, содержащих 8 флаконов. После разведения Бусульфан Тилломед представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Флаконы могут быть снабжены или не снабжены пластиковым защитным покрытием от разрушения и разлива / пластиковым дном (диском). Это пластиковое покрытие не контактирует с лекарственным препаратом и предназначено для дополнительной защиты при транспортировке. Это улучшает безопасность обращения с лекарственным средством как для медицинского персонала, так и для фармацевтического персонала.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Tillomed Italia S.r.l.
viale Richard 1, Torre A, 20143, Milano, Italia

Производитель
SGS Pharma Magyarorszag Kft.
Derkovits Gyula Utca 53,
Budapest XIX, 1193, Венгрия

Tillomed Malta Limited
Malta Life Sciences Park,
LS2.01.06 Industrial Estate,
San Gwann, SGN 3000, Мальта

Наименования, под которыми зарегистрирован данный препарат в странах ЕЭЗ:
Франция: Busulfan Tillomed 6 мг/мл раствор для разведения для инфузий
Италия: Бусульфан Тилломед
Германия: Busulfan Tillomed 6 мг/мл концентрат для приготовления инфузионного раствора
Испания: Busulfano Zentiva 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий EFG
Польша: Busulfan Zentiva

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ
Бусульфан Тилломед 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий
Бусульфан
Ознакомьтесь с данной инструкцией перед приготовлением и введением Бусульфана Тилломеда.

1. ПРЕЗЕНТАЦИЯ

Бусульфан Тилломед поставляется в виде прозрачного бесцветного раствора в прозрачных стеклянных флаконах (тип I). Бусульфан Тилломед должен быть разведен перед введением.

2. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО БЕЗОПАСНОМУ ОБРАЩЕНИЮ

Необходимо соблюдать меры предосторожности при обращении и утилизации противоопухолевых лекарственных препаратов.
Все манипуляции должны выполняться с соблюдением строгих асептических правил, желательно в вертикальном боксе с ламинарным потоком воздуха.
Как и при работе с другими цитотоксическими соединениями, следует соблюдать особую осторожность при обращении и приготовлении раствора Бусульфан Тилломед:

• Рекомендуется использовать защитные перчатки и одежду.
• При попадании Бусульфан Тилломед или разбавленного раствора Бусульфан Тилломед на кожу или слизистые оболочки необходимо немедленно промыть их водой.

Расчёт объёма Бусульфан Тилломед, подлежащего разведению, и объёма разбавителя
Бусульфан Тилломед необходимо разводить перед применением с инъекционным раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) или инъекционным раствором глюкозы 5%.
Объём разбавителя должен быть в 10 раз больше объёма Бусульфан Тилломед, чтобы конечная концентрация бусульфана составляла приблизительно 0,5 мг/мл.
Объём Бусульфан Тилломед и разбавителя для введения рассчитывается следующим образом:
Для пациента с массой тела Y кг:

• Объём Бусульфан Тилломед: Y (кг) × D (мг/кг) = A мл Бусульфан Тилломед, подлежащего разведению 6 (мг/мл)
  Y — масса тела пациента в кг
  D — доза Бусульфан Тилломед (см. инструкцию по применению, раздел 4.2)
• Объём разбавителя: (A мл Бусульфан Тилломед) × (10) = B мл разбавителя
  Для приготовления конечного раствора для инфузии добавьте (A) мл Бусульфан Тилломед к (B) мл разбавителя (раствор натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или инъекционный раствор глюкозы 5%).

Приготовление раствора для инфузии
Бусульфан Тилломед должен готовиться медицинским работником с использованием стерильных методов переноса.

• С использованием шприца, не изготовленного из поликарбоната, с иглой:

  • Отобрать рассчитанный объём Бусульфан Тилломед из флакона.
  • Перенести содержимое шприца в инфузионную систему (или шприц), содержащую заранее рассчитанный объём выбранного разбавителя.
    Бусульфан Тилломед всегда должен добавляться к разбавителю, а не наоборот.
    Бусульфан Тилломед нельзя вводить в инфузионную систему, не содержащую раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или инъекционного раствора глюкозы 5%.

• Разведённый раствор необходимо тщательно перемешать, многократно переворачивая ёмкость.
  После разведения 1 мл раствора для инфузии содержит 0,5 мг бусульфана.
  Разбавленный Бусульфан Тилломед представляет собой прозрачный бесцветный раствор.

Инструкции по применению
Перед и после каждой инфузии промойте линию катетера примерно 5 мл раствора натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или инъекционного раствора глюкозы 5%.

Остатки препарата не должны оставаться в трубках системы введения, поскольку быстрая инфузия бусульфана не изучалась и не рекомендуется.
Всю назначенную дозу Бусульфан Тилломед необходимо вводить в течение 2–3 часов в зависимости от режима применения.
Небольшие объёмы могут вводиться более 2 часов с использованием электрических шприцев. В этом случае следует использовать инфузионные системы с минимальным объёмом заполнения (т.е. 0,3–0,6 мл), перед началом фактической инфузии Бусульфан Тилломед и затем промыть систему раствором натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций или раствором глюкозы 5%.

Бусульфан Тилломед нельзя вводить одновременно с другими растворами для внутривенного введения.
Шприцы из поликарбоната нельзя использовать с Бусульфан Тилломед.
Только для однократного применения. Использовать следует только прозрачный раствор, не содержащий частиц.

Условия хранения
Невскрытые флаконы:
Хранить при температуре 2 °C – 8 °C (в холодильнике).

Разведённый раствор:
Химическая и физическая стабильность в процессе применения подтверждена в течение 8 часов (включая время инфузии) после разведения в растворе глюкозы 5% или растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций при хранении при температуре 20 °C ± 5 °C, или в течение 6 часов после разведения в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9%) для инъекций при хранении при температуре 2 °C–8 °C с последующим хранением при 20 °C ± 5 °C в течение 3 часов (включая время инфузии).

С микробиологической точки зрения, если метод разведения не исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за условия и сроки хранения в процессе применения несёт пользователь.

3. ПРОЦЕДУРА ПРАВИЛЬНОГО УТИЛИЗИРОВАНИЯ

Все лекарственные средства или неиспользованные отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями
для цитотоксических лекарственных препаратов.