Босулиф: подробная информация

Инструкция по применению: информация для пользователя

Босулиф 100 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

босутиниб
Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать принимать это лекарственное средство, поскольку она содержит важную информацию для вас и для лица, которое о вас заботится.

Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если их симптомы заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Босулиф и для чего он применяется
Что следует знать перед началом приема Босулифа
Как принимать Босулиф
Возможные побочные эффекты
Как хранить Босулиф
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Босулиф и для чего он применяется

Босулиф содержит действующее вещество босутиниб. Босулиф используется для лечения взрослых пациентов и детей в возрасте от 6 лет и старше, страдающих формой лейкемии, называемой филадельфийской хромосомой положительной хронической миелоидной лейкемией (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе (ХФ), которые находятся в стадии первичной диагностики, а также пациентов, у которых предыдущие методы лечения хронической миелоидной лейкемии оказались неэффективными или неприемлемыми. Препарат также применяется для лечения взрослых пациентов с Ph+ ХМЛ в фазе акселерации (ФА) и бластного криза (БК), у которых ранее проводимая терапия не привела к желаемому эффекту или не была адекватной.

У пациентов с Ph+ ХМЛ нарушение в ДНК (генетическом материале) вызывает активацию сигнала, который стимулирует организм к чрезмерному производству определённого типа белых кровяных клеток — гранулоцитов. Босулиф блокирует этот сигнал, тем самым прекращая выработку таких клеток.

Если у вас возникнут вопросы о механизме действия препарата Босулиф или о причинах его назначения, обратитесь к лечащему врачу.

2. Что следует знать перед применением Босулифа

Не принимайте Босулиф

если у вас аллергия на босутиниб или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если врач сообщил вам, что у вас повреждённая печень и она функционирует ненормально.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед приёмом Босулифа:

если у вас есть или ранее были проблемы с печенью. Сообщите врачу, если у вас ранее были проблемы с печенью, включая гепатит (инфекция или воспаление печени) любого типа, или если у вас ранее наблюдались какие-либо признаки и симптомы заболеваний печени (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»), поскольку Босулиф может повлиять на функцию вашей печени. Врач должен провести анализ крови для проверки функции печени до начала лечения Босулифом, в течение первых 3 месяцев лечения и при клинической необходимости.
если у вас диарея и рвота. Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо признаки и симптомы проблем с желудком или кишечником (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»). Чтобы уменьшить симптомы, врач может назначить противодиарейное или противорвотное средство и/или жидкости. Врач также может временно приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить лечение Босулифом (см. раздел 3 «Как принимать Босулиф»). Спросите у врача, может ли приём лекарств от тошноты или рвоты одновременно с Босулифом увеличить риск развития сердечных аритмий.
если у вас есть проблемы с кровотечением. Сообщите врачу, если у вас появятся признаки и симптомы проблем с кровью (см. раздел 4 «Возможные побочные эффекты»), поскольку Босулиф снижает способность организма останавливать кровотечение. В течение первого месяца лечения врач должен проводить полный анализ крови еженедельно, а затем — ежемесячно. Врач также может временно приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить лечение Босулифом (см. раздел 3 «Как принимать Босулиф»).
если у вас инфекция. Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих признаков и симптомов: лихорадка, проблемы с мочеиспусканием, например, жжение при мочеиспускании, новое появление кашля или боли в горле, поскольку Босулиф снижает способность организма защищаться от инфекций.
если у вас задержка жидкости. Сообщите врачу, если во время лечения Босулифом у вас появятся какие-либо из следующих признаков и симптомов задержки жидкости: отёк лодыжек, стоп или ног, затруднённое дыхание, боль в груди или кашель (это могут быть признаки задержки жидкости в лёгких или грудной клетке). Врач будет контролировать задержку жидкости и управлять возможными симптомами.
если у вас есть проблемы с сердцем. Сообщите врачу, если у вас есть сердечное заболевание, например, сердечная недостаточность или снижение притока крови к сердцу, что может привести к сердечному приступу. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появятся одышка, увеличение массы тела, боль в груди или отёк рук, лодыжек или стоп.
если вам сообщили о нарушении сердечного ритма. Сообщите врачу, если у вас аритмия или нарушение электрического сигнала сердца, называемое «удлинение интервала QT». Это особенно важно, если у вас частая или продолжительная диарея, как описано выше. Если вы теряете сознание (обморок) или у вас нерегулярный сердечный ритм во время приёма Босулифа, немедленно сообщите об этом врачу, поскольку это может быть признаком тяжёлого сердечного заболевания (см. раздел 2 «Что следует знать перед приёмом Босулифа»). Перед началом лечения врач проведёт электрокардиограмму (ЭКГ). Врач будет проводить анализы крови до и во время лечения, и если у вас низкий уровень калия или магния, он назначит лечение для коррекции этих показателей.
если вам сообщили о проблемах с почками. Сообщите врачу, если вы мочитесь чаще и выделяете больше светлой мочи или, наоборот, реже и выделяете меньше тёмной мочи. Кроме того, сообщите врачу, если теряете в весе или у вас появился отёк стоп, лодыжек, ног, рук или лица. Врач оценит функцию почек до начала лечения и будет внимательно контролировать её во время терапии босутинибом.
если у вас ранее была или может быть активная инфекция гепатита В. Это связано с тем, что Босулиф может вызвать реактивацию гепатита В, что в некоторых случаях может быть смертельным. Перед началом лечения врач проведёт обследование на наличие этой инфекции. Если у вас есть такая инфекция, врач будет внимательно наблюдать за возможными признаками и симптомами инфекции во время и в течение нескольких месяцев после окончания терапии.
если у вас были или есть проблемы с поджелудочной железой. Сообщите врачу, если у вас появится боль или дискомфорт в животе. Если у вас возникнут боли в животе, а анализы крови покажут повышенный уровень липазы — фермента, помогающего организму расщеплять жиры в пище, — врач может прекратить лечение и провести обследование для исключения заболеваний поджелудочной железы.
если у вас один из следующих симптомов: тяжёлый кожный эритематоз. Сообщите врачу, если у вас появятся следующие признаки или симптомы болезненной, красной или багровой сыпи, которая постепенно распространяется, а также пузырьки и/или другие поражения, начинающиеся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах). Если во время лечения возникнет тяжёлая кожная реакция, врач полностью прекратит лечение.
если у вас один из следующих симптомов: боль в боку, кровь в моче или уменьшение количества мочи. Если ваше заболевание очень тяжёлое, организм может не успевать выводить продукты распада от мёртвых опухолевых клеток. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может привести к почечной недостаточности и сердечным проблемам в течение 48 часов после первой дозы Босулифа. Врач знает об этом и может обеспечить вам достаточное увлажнение и, при необходимости, назначить другие лекарства для профилактики этого состояния. Перед началом лечения врач проведёт анализ крови на повышенный уровень мочевой кислоты и назначит лечение для коррекции этих показателей.

Защита от солнца / УФ-излучения
При приёме босутиниба вы можете стать более чувствительными к солнечному свету или УФ-излучению. Важно прикрывать участки кожи, подвергающиеся солнечному свету, и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты (SPF).

Пациенты азиатского происхождения
Если вы азиатского происхождения, у вас может быть повышенный риск побочных эффектов во время лечения Босулифом. Врач будет внимательно наблюдать за возможными серьёзными побочными эффектами, особенно при увеличении дозы.

Дети и подростки
Босулиф не рекомендуется для лиц младше 6 лет. Это лекарственное средство не изучалось у детей младше 1 года.

Другие лекарства и Босулиф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо лекарства, включая безрецептурные препараты, витамины и травяные средства. Некоторые лекарства могут влиять на уровень Босулифа в организме. Сообщите врачу, если вы принимаете препараты, содержащие следующие действующие вещества:

Следующие действующие вещества могут увеличить риск побочных эффектов Босулифа:

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и флуконазол — используются для лечения грибковых инфекций;
кларитромицин, телитромицин, эритромицин и ципрофлоксацин — используются для лечения бактериальных инфекций;
нефазодон — используется для лечения депрессии;
мибефрадил, дилтиазем и верапамил — используются для снижения артериального давления у пациентов с гипертонией;
ритонавир, лопинавир/ритонавир, индинавир, нелфинавир, сайквавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и дарунавир — используются для лечения ВИЧ/СПИД;
боцепревир и телапревир — используются для лечения гепатита С;
апредитант — используется для профилактики и контроля тошноты и рвоты;
иматиниб — используется для лечения одного из видов лейкемии;
кризотиниб — используется для лечения одного из видов рака лёгких, называемого немелкоклеточным раком лёгкого.

Следующие действующие вещества могут снизить эффективность Босулифа:

рифампицин — используется для лечения туберкулёза;
фенитоин и карбамазепин — используются для лечения эпилепсии;
бозентан — используется для снижения высокого артериального давления в лёгких (лёгочная артериальная гипертензия);
нафциллин — антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций;
зверобой (St. John’s wort, травяной препарат, продаваемый без рецепта) — используется для лечения депрессии;
эфавиренз и этравирин — используются для лечения инфекций вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИД;
модафинил — используется для лечения определённых нарушений сна.

Эти лекарства следует избегать во время лечения Босулифом. Если вы принимаете одно из этих лекарств, сообщите об этом врачу. Врач может изменить дозу этих препаратов, изменить дозу Босулифа или назначить другое лекарство.

Следующие действующие вещества могут изменить сердечный ритм:

амиодарон, дисопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол — используются для лечения сердечных заболеваний;
хлорохин, алофантерин — используются для лечения малярии;
кларитромицин и моксифлоксацин — антибиотики, используемые для лечения бактериальных инфекций;
галоперидол — используется для лечения психотических заболеваний, таких как шизофрения;
домперидон — используется для лечения тошноты и рвоты или для стимуляции лактации;
метадон — используется для лечения боли.

Эти лекарства следует принимать с осторожностью во время лечения Босулифом. Если вы принимаете одно из этих лекарств, сообщите об этом врачу.

Препараты, снижающие кислотность желудка
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) следует принимать с осторожностью во время лечения Босулифом, поскольку они могут снизить его эффективность. Врач может рассмотреть возможность кратковременного применения антацидов в качестве альтернативы ИПП, и, по возможности, интервал между приёмом Босулифа и антацидов должен быть увеличен (например, принимать Босулиф утром, а антациды — вечером).

Перечисленные здесь лекарства могут быть не единственными, взаимодействующими с Босулифом; если вы не уверены, относится ли это к вам или вашему ребёнку, обратитесь к врачу.

Босулиф с пищей и напитками
Не принимайте Босулиф с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку риск побочных эффектов может увеличиться.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Босулиф может нанести вред плоду, поэтому его не следует использовать во время беременности, за исключением случаев, когда это необходимо. Проконсультируйтесь с врачом перед приёмом Босулифа, если вы беременны или можете забеременеть.
Женщинам, принимающим Босулиф, будет рекомендовано использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы. Рвота или диарея могут снизить эффективность оральных контрацептивов.
Возможно, что лечение Босулифом может привести к снижению фертильности, поэтому можно проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала лечения.

Если вы кормите грудью, сообщите об этом врачу. Не кормите грудью во время лечения Босулифом, поскольку это может нанести вред ребёнку.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Если у вас возникает головокружение, нечёткость зрения или вы чувствуете необычную усталость, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока эти побочные эффекты не исчезнут.

Босулиф содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в одной таблетке с пленочной оболочкой 100 мг, 400 мг или 500 мг, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Босулиф

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача. При наличии каких-либо сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Препарат Босулиф назначается исключительно врачом, имеющим опыт применения лекарственных средств для лечения лейкозов.
Доза и способ применения
Взрослым
Рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день для пациентов с впервые диагностированной хронической миелоидной лейкемией. Рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в день для пациентов, у которых ранее применявшиеся лекарственные средства для лечения хронической миелоидной лейкемии оказались неэффективными или неподходящими. В случае, если вы не переносите рекомендуемую дозу или не реагируете должным образом на Босулиф, врач может дополнительно скорректировать дозу.
Дети и подростки (от 6 лет и старше)
Рекомендуемая доза составляет 300 мг/м² площади поверхности тела один раз в день для впервые диагностированных педиатрических пациентов. Рекомендуемая доза составляет 400 мг/м² площади поверхности тела один раз в день для педиатрических пациентов с резистентным или непереносимым течением заболевания.
Рекомендации по дозировке приведены в следующей таблице. В зависимости от конкретного случая для достижения рекомендуемой дозы возможно комбинирование различных дозировок бозутиниба в форме пленочных таблеток и/или твердых капсул (см. инструкцию по применению твердых капсул).
Дозировка бозутиниба для впервые диагностированных педиатрических пациентов (НД) и для педиатрических пациентов с резистентным или непереносимым течением заболевания (Р/Н)
Площадь поверхности тела НД — рекомендуемая доза Р/Н — рекомендуемая доза
0,55–<0,63 м² 200 мг 250 мг
0,63–<0,75 м² 200 мг 300 мг
0,75–<0,9 м² 250 мг 350 мг
0,9–<1,1 м² 300 мг 400 мг
≥1,1 м² 400 мг 500 мг
В случае, если вы не переносите рекомендуемую дозу или не реагируете должным образом на Босулиф, врач может дополнительно скорректировать дозу.
Принимайте капсулу(ы) один раз в день во время еды. Твердую капсулу необходимо проглатывать целиком.
Для пациентов, которые не могут проглатывать таблетку, доступна лекарственная форма в виде капсулы(ы).
Если вы приняли Босулиф в дозе, превышающей рекомендованную
Если вы случайно приняли слишком много таблеток Босулиф или превысили рекомендованную дозу, немедленно обратитесь к врачу за консультацией. По возможности покажите врачу упаковку или настоящий лист-вкладыш. Возможно, вам потребуется медицинская помощь.
Если вы забыли принять Босулиф
Если с момента предполагаемого времени приема прошло менее 12 часов, примите пропущенную дозу. Если прошло более 12 часов, примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.
Если вы прекратите лечение Босулифом
Не прекращайте прием Босулифа без указания врача. Если вы не можете принимать препарат в соответствии с предписаниями врача или считаете, что больше не нуждаетесь в нем, немедленно обратитесь к врачу.
При наличии любых сомнений относительно применения этого лекарственного препарата обращайтесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Тяжелые побочные эффекты

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов (см. также раздел 2 «Что вы должны знать перед тем, как принимать Босулиф»):

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 пациентов):

снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (анемия) и/или нейтрофилов (один из видов лейкоцитов) (нейтропения), что может привести к необычному кровотечению, повышению температуры тела или образованию синяков без травм (возможно, у вас заболевание кроветворной или лимфатической системы) (см. раздел 2 «Что вы должны знать перед тем, как принимать Босулиф»).
накопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

низкое количество лейкоцитов (лейкопения).
кровотечение из желудка или кишечника (желудочно-кишечное кровотечение), которое может проявляться кровью в рвотных массах, в кале (дефекации) или моче, а также черным калом (дегтеобразным стулом) (см. раздел 2 «Что вы должны знать перед тем, как принимать Босулиф»).
боль в груди.
токсическое поражение печени (гепатотоксичность), нарушение функции печени, включая заболевания печени (нарушение функции печени), которые могут сопровождаться зудом, пожелтением глаз или кожи, темной мочой, болью или дискомфортом в правой верхней части живота или повышением температуры тела (см. раздел 2 «Что вы должны знать перед тем, как принимать Босулиф»).
нарушение способности сердца перекачивать кровь (сердечная недостаточность).
снижение притока крови к сердцу (ишемия сердца).
инфекция легких (пневмония).
нарушение ритма сердца (удлинение интервала QT на ЭКГ), которое может привести к обморокам, головокружению и сердцебиению.
повышение артериального давления (гипертензия).
повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия).
острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, нарушение функции почек.
накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).
аллергическая реакция (гиперчувствительность к лекарственным средствам).
аномальное повышение артериального давления в легочных артериях (легочная гипертензия).
острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит).

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

повышение температуры тела на фоне низкого уровня лейкоцитов (желудочная нейтропения).
поражение печени (повреждение печени).
потенциально опасная для жизни аллергическая реакция (анафилактический шок).
аномальное накопление жидкости в легких (острый отек легких).
кожная сыпь (лекарственная сыпь).
шелушащаяся и отслаивающаяся сыпь (экзфолиативная сыпь).
воспаление оболочки, окружающей сердце (перикардит).
значительное снижение числа гранулоцитов (один из видов лейкоцитов, гранулоцитопения).
тяжелое заболевание кожи (многоформная эритема).
тошнота, одышка, нерегулярный сердечный ритм, мышечные судороги, припадки, мутная моча и усталость, сопровождающиеся отклонениями в лабораторных тестах (повышенный уровень калия, мочевой кислоты и фосфора, низкий уровень кальция в крови), которые могут привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности (синдром лизиса опухоли (TLS)).
дыхательная недостаточность.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

тяжелое заболевание кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), которое может проявляться болезненной красной или пурпурной сыпью, распространяющейся по телу, пузырями и/или другими поражениями, появляющимися на слизистых оболочках (например, во рту и на губах) вследствие аллергической реакции.
интерстициальное заболевание легких (заболевание, вызывающее рубцевание легких): признаки включают кашель, затрудненное дыхание, болезненное дыхание.
рецидив (реактивация) инфекции гепатита В, если у вас ранее был гепатит В (инфекция печени).

Другие побочные эффекты Босулифа могут включать:

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 пациентов):

диарея, рвота, боль в животе, тошнота.
повышение температуры тела (пирексия), отек рук, ног или лица (отек), усталость, слабость.
инфекция дыхательных путей.
назофарингит.
изменения в анализах крови, указывающие на влияние Босулифа на печень (повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и/или поджелудочную железу (повышенный уровень липазы), почки (повышенный уровень креатинина в крови).
снижение аппетита.
боль в суставах (артралгия), боль в спине.
головная боль.
сыпь, которая может быть зудящей и/или распространенной (кожная сыпь).
кашель.
одышка (диспноэ).
ощущение неустойчивости (головокружение).

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

раздражение желудка (гастрит).
боль.
грипп, бронхит.
изменения в анализах крови, указывающие на влияние Босулифа на сердце (повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови), печень (повышенный уровень билирубина в крови, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) и/или поджелудочную железу (повышенный уровень амилазы).
низкий уровень фосфора в крови (гипофосфатемия), чрезмерная потеря жидкости из организма (обезвоживание).
боль в мышцах (миалгия).
изменение вкусовых ощущений (дисгевзия).
шум в ушах (тиннитус).
крапивница, акне.
повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению солнца и другим источникам света (фотосенсибилизация).
зуд.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных эффектов, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Босулиф

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на блистере и упаковке после надписи «Срок годности». Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Для хранения этого лекарственного препарата не требуются особые условия.
Не используйте этот лекарственный препарат, если заметите, что упаковка повреждена или признаки вскрытия.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Босулиф

Действующее вещество — босутиниб. Пленочные таблетки Босулиф доступны в различных дозировках.
Босулиф 100 мг: каждая пленочная таблетка содержит 100 мг босутиниба (моногидрат).
Босулиф 400 мг: каждая пленочная таблетка содержит 400 мг босутиниба (моногидрат).
Босулиф 500 мг: каждая пленочная таблетка содержит 500 мг босутиниба (моногидрат).
Другие компоненты: микрокристаллическая целлюлоза (Е460), кроскармеллоза натрия (Е468), полоксамеры 188, повидон (Е1201) и стеарат магния (Е470b). Пленочное покрытие таблетки содержит поливиниловый спирт, диоксид титана (Е171), макрогол 3350, тальк (Е553b) и оксид железа желтый (Е172, для Босулиф 100 мг и 400 мг) либо оксид железа красный (Е172, для Босулиф 400 мг и 500 мг) (см. раздел 2 «Босулиф содержит натрий»).

Описание внешнего вида Босулиф и содержание упаковки
Пленочные таблетки Босулиф 100 мг — желтые, овальные, двояковыпуклые, с одной стороны нанесена надпись «Pfizer», с другой — «100».
Босулиф 100 мг выпускается в блистерах по 14 или 15 пленочных таблеток. Каждая упаковка содержит 28, 30 или 112 пленочных таблеток.
Пленочные таблетки Босулиф 400 мг — оранжевые, овальные, двояковыпуклые, с одной стороны нанесена надпись «Pfizer», с другой — «400».
Босулиф 400 мг выпускается в блистерах по 14 или 15 пленочных таблеток. Каждая упаковка содержит 28 или 30 пленочных таблеток.
Пленочные таблетки Босулиф 500 мг — красные, овальные, двояковыпуклые, с одной стороны нанесена надпись «Pfizer», с другой — «500».
Босулиф 500 мг выпускается в блистерах по 14 или 15 пленочных таблеток. Каждая упаковка содержит 28 или 30 пленочных таблеток.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель
Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Betriebsstӓtte Freiburg
Mooswaldallee 1
79090 Фрайбург
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь в местное представительство держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия / Бельгия / Бельгия Литва
Люксембург/Люксембург Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA Тел. + 370 52 51 4000
Тел./Тел.: +32 (0)2 554 62 11

Болгария
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 4333

Чешская Республика Венгрия
Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft.
Тел.: +420 283 004 111 Тел.: +36-1-488-37-00

Дания Мальта
Pfizer ApS Vivian Corporation Ltd.
Тел.: +45 44 20 11 00 Тел.: +356 21344610

Германия Нидерланды
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer BV
Тел.: +49 (0)30 550055 51000 Тел.: +31 (0)10 406 43 01

Эстония Норвегия
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer AS
Тел.: +372 666 7500 Тел.: +47 67 52 61 00

Греция Австрия
Pfizer Ελλάς A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 6785 800 Тел.: +43 (0)1 521 15-0

Испания Польша
Pfizer, S.L. Pfizer Polska Sp.z.o.o.
Тел.: +34 91 490 99 00 Тел.: +48 22 335 61 00

Франция Португалия
Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda.
Тел.: +33 (0)1 58 07 34 40 Тел.: +351 21 423 5500

Хорватия Румыния
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Romania S.R.L.
Тел.: + 385 1 3908 777 Тел.: +40 (0) 21 207 28 00

Ирландия Словения
Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL
Тел.: 1800 633 363 (бесплатно) Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
+44 (0)1304 616161 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Тел.: + 386 (0)1 52 11 400

Исландия Словакия
Icepharma hf. Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Тел.: +354 540 8000 Тел.: + 421 2 3355 5500

Италия Финляндия
Pfizer S.r.l. Pfizer Oy
Тел.: +39 06 33 18 21 Тел./Puh.: +358 (0)9 43 00 40

Кипр Швеция
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Pfizer AB
Тел.: +357 22 817690 Тел.: +46 (0)8 550 52000

Латвия Великобритания (Северная Ирландия)
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Pfizer Limited
Тел.: + 371 670 35 775 Тел.: +44 (0) 1304 616161

Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu .

Инструкция по применению: информация для пользователя

Капсулы твёрдые Босулиф 50 мг, капсулы твёрдые Босулиф 100 мг

босутиниб
Внимательно прочитайте этот листок перед приёмом этого лекарственного препарата, поскольку в нём содержится важная информация для вас и для лица, которое о вас заботится.

Сохраните этот листок. Возможно, вам понадобится прочитать его ещё раз.
При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
Этот лекарственный препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим людям, даже если у них такие же симптомы заболевания, как у вас, поскольку это может быть опасно.
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этого листка

Что такое Босулиф и для чего он применяется
Что следует знать перед приёмом Босулифа
Как принимать Босулиф
Возможные побочные эффекты
Как хранить Босулиф
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Босулиф и для чего он применяется

Босулиф содержит действующее вещество босутиниб. Босулиф используется для лечения взрослых пациентов и педиатрических пациентов в возрасте 6 лет и старше, страдающих формой лейкоза, называемой хроническим миелоидным лейкозом с положительным филадельфийской хромосомой (Ph+), находящимся в хронической фазе (ХФ), которые находятся на начальной стадии заболевания или у которых предыдущие методы лечения хронического миелоидного лейкоза оказались неэффективными или неподходящими. Также препарат применяется для лечения взрослых пациентов с хроническим миелоидным лейкозом Ph+ в ускоренной фазе (УФ) и бластной фазе (БФ), у которых предыдущие методы лечения хронического миелоидного лейкоза оказались неэффективными или неподходящими.

У пациентов с хроническим миелоидным лейкозом Ph+ изменение в ДНК (генетическом материале) вызывает активацию сигнала, который заставляет организм производить избыточное количество определённого типа белых кровяных телец, называемых гранулоцитами. Босулиф блокирует этот сигнал и, таким образом, прекращает производство этих клеток.

Если у вас возникнут вопросы о механизме действия Босулифа или о причинах его назначения, обратитесь к лечащему врачу.

2. Что необходимо знать перед применением Босулиф

Не принимайте Босулиф

если у вас аллергия на босутиниб или любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
если врач сообщил вам, что у вас повреждённая печень и она функционирует ненормально.

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед приемом Босулиф:

если у вас есть или ранее были проблемы с печенью. Сообщите врачу, если у вас ранее были проблемы с печенью, включая гепатит (инфекция или воспаление печени) любого типа,
или
если у вас ранее наблюдались какие-либо признаки и симптомы заболеваний печени (см.
раздел 4, «Возможные нежелательные эффекты»), поскольку Босулиф может влиять на функцию
печени. Врач должен провести анализ крови для оценки функции печени до начала лечения
Босулиф, в течение первых 3 месяцев лечения Босулиф и при клинической необходимости.
если у вас диарея и рвота. Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо признаки и симптомы проблем с желудком или кишечником (см. раздел 4, «Возможные нежелательные эффекты»). Для уменьшения симптомов врач может назначить противодиарейное средство или противорвотное средство и/или жидкости. Врач также может временно приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить лечение Босулиф (см. раздел 3, «Как принимать Босулиф»). Спросите у врача, может ли медикаментозное лечение тошноты или рвоты, принимаемое одновременно с Босулиф, увеличить риск развития сердечных аритмий.
если у вас есть проблемы с кровотечением. Сообщите врачу, если у вас появятся признаки и симптомы проблем с кровью (см. раздел 4, «Возможные нежелательные эффекты»), поскольку Босулиф снижает способность организма останавливать кровотечение. В течение первого месяца врач должен проводить полный анализ крови еженедельно, а затем — ежемесячно. Врач также может временно приостановить, уменьшить дозу или полностью прекратить лечение Босулиф (см. раздел 3, «Как принимать Босулиф»).
если у вас инфекция. Сообщите врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих признаков и симптомов: лихорадка, проблемы с мочеиспусканием, например жжение при мочеиспускании, новое появление кашля или боли в горле, поскольку Босулиф снижает способность организма защищаться от инфекций.
если у вас задержка жидкости. Сообщите врачу, если во время лечения Босулиф у вас появятся какие-либо из следующих признаков и симптомов задержки жидкости: отек лодыжек, стоп или ног, затрудненное дыхание, боль в груди или кашель (это могут быть признаки задержки жидкости в легких или грудной полости). Врач будет контролировать наличие задержки жидкости и при необходимости корректировать симптомы.
если у вас есть проблемы с сердцем. Сообщите врачу, если у вас есть сердечное заболевание, например сердечная недостаточность или снижение притока крови к сердцу, что может вызвать сердечный приступ. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у вас появится одышка, увеличение массы тела, боль в груди или отек рук, лодыжек или стоп.
если вам поставили диагноз нарушения сердечного ритма. Сообщите врачу, если у вас есть аритмии или нарушение электрического сигнала, называемое «удлинение интервала QT». Это особенно важно, если у вас часто или длительно возникает диарея, как описано выше. Если вы теряете сознание (обморок) или у вас нерегулярный сердечный ритм во время приема Босулиф, немедленно сообщите врачу, поскольку это может быть признаком тяжелого сердечного заболевания (см. раздел 2, «Что необходимо знать перед применением Босулиф»). Перед началом лечения врач проведет электрокардиограмму (ЭКГ). Врач также назначит анализы крови до и во время лечения, и если у вас низкий уровень калия или магния, он назначит лечение для коррекции этих показателей.
если у вас есть или были проблемы с почками. Сообщите врачу, если вы мочитесь чаще и выделяете больше светлой мочи или, наоборот, реже и меньшее количество темной мочи. Кроме того, сообщите врачу, если вы теряете вес или у вас появился отек стоп, лодыжек, ног, рук или лица. Врач оценит функцию почек до начала лечения и будет внимательно контролировать её во время лечения босутинибом.
если у вас ранее была или может быть активная инфекция гепатита В. Это связано с тем, что Босулиф может вызвать реактивацию гепатита В, что в некоторых случаях может быть смертельным. Перед началом лечения врач проведет обследование на наличие этой инфекции. Если у вас есть эта инфекция,
врач будет внимательно наблюдать за возможными признаками и симптомами инфекции
во время лечения и в течение нескольких месяцев после его окончания.
если у вас есть или были проблемы с поджелудочной железой. Сообщите врачу, если у вас появится боль или дискомфорт в животе. Если у вас возникает боль в животе и анализы крови показывают повышенный уровень липазы — фермента, помогающего организму расщеплять жиры в пище, врач может прекратить лечение и провести обследование для исключения заболеваний поджелудочной железы.
если у вас появляются следующие симптомы: тяжелая кожная сыпь. Сообщите врачу, если у вас появятся следующие признаки или симптомы болезненной, красной или багровой сыпи, которая постепенно распространяется, а также пузыри и/или другие поражения, начинающиеся на слизистой оболочке (например, во рту и на губах). Если во время лечения возникает тяжелая кожная реакция, врач полностью прекратит лечение.
если у вас появляются следующие симптомы: боль в боку, кровь в моче или уменьшение объема мочи. Если ваше заболевание очень тяжелое, организм может не успевать выводить продукты распада отмерших опухолевых клеток. Это состояние называется синдромом лизиса опухоли и может вызвать почечную недостаточность и сердечные проблемы в течение 48 часов после первой дозы Босулиф. Врач осведомлен об этом и может обеспечить достаточное увлажнение организма, а также при необходимости назначить другие лекарства для профилактики этого состояния. Перед началом лечения врач проведет анализ крови на выявление повышенного уровня мочевой кислоты и назначит лечение для коррекции этих показателей.

Защита от солнца / УФ-излучения
Во время приема босутиниба вы можете стать более чувствительными к солнцу или УФ-излучению. Важно
прикрывать участки кожи, подвергающиеся воздействию солнечного света, и использовать солнцезащитные кремы с высоким фактором защиты (SPF).
Пациенты азиатского происхождения
Если вы азиатского происхождения, у вас может быть повышенный риск развития нежелательных эффектов во время лечения Босулиф. Врач будет внимательно наблюдать за возможными тяжелыми побочными эффектами, особенно при увеличении дозы.
Дети и подростки
Босулиф не рекомендуется для применения у лиц младше 6 лет.
Это лекарственное средство не изучалось у детей младше 1 года.
Другие лекарства и Босулиф
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать
любые лекарства, включая безрецептурные препараты, витамины и растительные средства.
Некоторые лекарства могут влиять на уровень Босулиф в организме. Вы должны сообщить врачу, если вы принимаете лекарства, содержащие следующие действующие вещества:
Следующие действующие вещества могут увеличить риск нежелательных эффектов Босулиф:

кетоконазол, итраконазол, вориконазол, позаконазол и флуконазол — используются для лечения грибковых инфекций;
кларитромицин, телитромицин, эритромицин и ципрофлоксацин — используются для лечения бактериальных инфекций;
нефазодон — используется для лечения депрессии;
мибэфрадил, дилтиазем и верапамил — используются для снижения артериального давления у пациентов с высоким давлением;
ритонавир, лопинавир/ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и дарунавир — используются для лечения инфекций вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ/СПИД);
боцепревир и телапревир — используются для лечения гепатита С;
апремпрант — используется для профилактики и контроля тошноты (ощущение недомогания)
и рвоты;
иматиниб — используется для лечения одного из видов лейкемии;
кризотиниб — используется для лечения одного из видов рака легких, называемого немелкоклеточным раком легких.

Следующие действующие вещества могут снизить эффективность Босулиф:

рифампицин — используется для лечения туберкулеза;
фенитоин и карбамазепин — используются для лечения эпилепсии;
бозентан — используется для снижения высокого артериального давления в легких (легочная гипертензия);
нафциллин — антибиотик, используемый для лечения бактериальных инфекций;
зверобой (St. John’s wort, растительный препарат, продаваемый без рецепта) — используется для лечения депрессии;
эфавиренз и этравирин — используются для лечения инфекций вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)/СПИД;
модафинил — используется для лечения определенных видов нарушений сна.

Эти лекарства следует избегать во время лечения Босулиф. Если вы принимаете одно из этих
лекарств, сообщите врачу. Врач может изменить дозу этих препаратов, изменить дозу
Босулиф или назначить другое лекарство.
Следующие действующие вещества могут изменить сердечный ритм:

амиодарон, дизопирамид, прокаинамид, хинидин и соталол — используются для лечения сердечных заболеваний;
хлорохин, алофантрин — используются для лечения малярии;
кларитромицин и моксифлоксацин — антибиотики, используемые для лечения бактериальных инфекций;
галоперидол — используется для лечения психотических заболеваний, таких как шизофрения;
домперидон — используется для лечения тошноты и рвоты или для стимуляции выработки грудного молока;
метадон — используется для лечения боли.

Эти лекарства следует принимать с осторожностью во время лечения Босулиф. Если вы принимаете одно
из этих лекарств, сообщите врачу.
Средства, снижающие кислотность желудка
Ингибиторы протонной помпы (ИПП) следует принимать с осторожностью во время лечения
Босулиф, поскольку они могут снизить его эффективность. Врач может рассмотреть возможность
использования кратковременных антацидов в качестве альтернативы ингибиторам протонной помпы и, по возможности, разделить время приема Босулиф и антацидов (например, принимать Босулиф утром, а антациды — вечером).
Перечисленные здесь лекарства могут быть не единственными, взаимодействующими с Босулиф; если вы не уверены, относится ли вышеуказанное к вам или вашему ребенку, обратитесь к врачу.
Босулиф с пищей и напитками
Не принимайте Босулиф с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку риск нежелательных эффектов может увеличиться.
Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Босулиф может нанести вред плоду, поэтому его нельзя использовать во время беременности, за исключением случаев, когда это считается необходимым. Проконсультируйтесь с врачом перед приемом Босулиф, если вы беременны или можете быть беременны.
Женщинам, принимающим Босулиф, будет рекомендовано использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 месяца после последней дозы. Рвота или диарея могут снизить эффективность оральных контрацептивов.
Существует вероятность, что лечение Босулиф может привести к снижению фертильности, поэтому можно проконсультироваться о возможности сохранения спермы до начала терапии.
Если вы кормите грудью, сообщите об этом врачу. Не кормите грудью во время лечения Босулиф, поскольку это может нанести вред ребенку.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Если у вас возникает головокружение, нечеткость зрения или вы чувствуете необычную усталость, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, пока эти нежелательные эффекты не исчезнут.
Босулиф содержит натрий
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в жесткой капсуле 50 мг или 100 мг,
то есть по существу является «безнатриевым».

3. Как принимать Босулиф

Принимайте этот препарат строго по инструкции врача. Если у вас есть сомнения, обратитесь к врачу или фармацевту.
Препарат Босулиф назначается исключительно врачом, имеющим опыт применения лекарственных средств для лечения лейкоза.
Доза и способ применения
Взрослым
Рекомендуемая доза составляет 400 мг один раз в день для пациентов с впервые диагностированной хронической миелоидной лейкемией. Рекомендуемая доза составляет 500 мг один раз в день для пациентов, у которых ранее применявшиеся препараты для лечения хронической миелоидной лейкемии оказались неэффективными или непереносимыми. Если вы не можете переносить рекомендованную дозу или не отвечаете на лечение препаратом Босулиф надлежащим образом, врач может дополнительно скорректировать дозу.
Дети и подростки (от 6 лет и старше)
Рекомендуемая доза составляет 300 мг/м² площади поверхности тела один раз в день для впервые диагностированных педиатрических пациентов. Рекомендуемая доза составляет 400 мг/м² площади поверхности тела один раз в день для педиатрических пациентов с резистентным или непереносимым течением заболевания.
Рекомендации по дозировке приведены в следующей таблице. В зависимости от случая, для достижения рекомендованной дозы можно комбинировать различные лекарственные формы босутиниба — пленочные таблетки и/или твердые капсулы (см. инструкцию по применению пленочных таблеток).
Дозировка босутиниба для педиатрических пациентов с впервые диагностированной (ND) и резистентной или непереносимой (R/I) формой заболевания
Площадь Рекомендуемая доза ND Рекомендуемая доза R/I
поверхности тела
0,55–<0,63 м² 200 мг 250 мг
0,63–<0,75 м² 200 мг 300 мг
0,75–<0,9 м² 250 мг 350 мг
0,9–<1,1 м² 300 мг 400 мг
≥1,1 м² 400 мг 500 мг
Если вы не можете переносить рекомендованную дозу или не отвечаете на лечение препаратом Босулиф надлежащим образом, врач может дополнительно скорректировать дозу.
Принимайте капсулу(ы) один раз в день во время еды. Твердую капсулу необходимо проглатывать целиком.
Инструкции по приготовлению дозы для пациентов, не способных проглатывать капсулы
Для пациентов, которые не могут проглотить целые твердые капсулы, разрешается открыть каждую капсулу и смешать её содержимое с пюре из яблок или йогуртом. Смешивание содержимого твердой капсулы с яблочным пюре или йогуртом не может рассматриваться как замена полноценного приёма пищи; дозу необходимо принимать с едой, чтобы улучшить усвоение препарата.
Извлеките из упаковки необходимое количество твёрдых капсул для приготовления дозы, как указано, и налейте в чистую ёмкость указанное количество пюре из яблок или йогурта комнатной температуры, как указано в следующей таблице. Аккуратно откройте каждую твёрдую капсулу, добавьте всё содержимое каждой капсулы в яблочное пюре или йогурт и тщательно перемешайте всю дозу с пюре из яблок или йогуртом. Пациенты должны немедленно употребить всю смесь целиком, не разжёвывая. Не храните смесь для последующего применения. Если не удаётся принять всю приготовленную дозу, не принимайте дополнительную дозу. Возобновите приём препарата в следующий день. Для облегчения приёма рекомендуемый объём пюре из яблок или йогурта указан в следующей таблице.
Доза босутиниба с использованием твёрдых капсул и объёмы мягкой пищи

Доза	Объём пюре из яблок или йогурта
200 мг	20 мл (4 чайные ложки)
250 мг	25 мл (5 чайных ложек)
300 мг	30 мл (6 чайных ложек)
350 мг	30 мл (6 чайных ложек)
400 мг	35 мл (7 чайных ложек)
500 мг	45 мл (9 чайных ложек)

Если вы приняли Босулиф в дозе больше рекомендованной
Если вы случайно приняли слишком много капсул Босулиф или дозу, превышающую необходимую, немедленно обратитесь к врачу за консультацией. По возможности, покажите врачу упаковку или данный листок-вкладыш. Вам может потребоваться медицинская помощь.

Если вы забыли принять Босулиф
Если с момента предполагаемого приёма прошло менее 12 часов, примите рекомендованную дозу. Если с момента приёма прошло более 12 часов, примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
Не принимайте двойную дозу, чтобы компенсировать пропущенные капсулы.

Если вы прекратите лечение Босулифом
Не прекращайте приём Босулифа без указания врача. Если вы не можете принимать лекарство в соответствии с предписаниями врача или чувствуете, что оно вам больше не нужно, немедленно обратитесь к врачу.

Если у вас возникнут какие-либо вопросы по применению этого лекарственного препарата, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Тяжелые побочные эффекты
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся какие-либо из следующих тяжелых побочных эффектов (см. также раздел 2 «Что следует знать перед приемом Босулифа»):

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):

снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения), эритроцитов (анемия) и/или нейтрофилов (одного из видов лейкоцитов) (нейтропения), что может привести к необычному кровотечению, лихорадке или появлению синяков без травмы (возможно наличие заболевания кроветворной или лимфатической системы) (см. раздел 2 «Что следует знать перед приемом Босулифа»).
скопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).

Часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):

низкое количество лейкоцитов (лейкопения).
кровотечение из желудка или кишечника (желудочно-кишечное кровотечение), которое может проявляться кровью в рвотных массах, кале (дефекации) или моче, а также черным стулом (черный дегтеобразный стул) (см. раздел 2 «Что следует знать перед приемом Босулифа»).
боль в груди.
токсическое поражение печени (гепатотоксичность), нарушение функции печени, включая патологию печени (нарушение функции печени), которые могут сопровождаться зудом, пожелтением глаз или кожи, темной мочой, болью или дискомфортом в правой верхней части живота или лихорадкой (см. раздел 2 «Что следует знать перед приемом Босулифа»).
нарушение способности сердца перекачивать кровь (сердечная недостаточность).
снижение кровотока к сердцу (ишемия сердца).
инфекция легких (пневмония).
нарушение сердечного ритма (удлинение интервала QT на ЭКГ), которое может привести к обморокам, головокружению и сердцебиению.
повышение артериального давления (гипертензия).
повышенный уровень калия в крови (гиперкалиемия).
острая почечная недостаточность, почечная недостаточность, нарушение функции почек.
скопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).
аллергическая реакция (гиперчувствительность к лекарственным средствам).
аномальное повышение давления в легочных артериях (легочная гипертензия).
острое воспаление поджелудочной железы (острый панкреатит).

Нечасто (могут наблюдаться у до 1 из 100 пациентов):

лихорадка, связанная с низким уровнем лейкоцитов (лихорадящая нейтропения).
поражение печени (печеночная недостаточность).
потенциально смертельная аллергическая реакция (анафилактический шок).
аномальное накопление жидкости в легких (острый отек легких).
сыпь (лекарственная сыпь).
шелушащаяся и отслаивающаяся сыпь (эксфолиативная сыпь).
воспаление серозной оболочки, покрывающей сердце (перикардит).
значительное снижение числа гранулоцитов (одного из видов лейкоцитов, гранулоцитопения).
тяжелое заболевание кожи (многоформная эритема).
тошнота, одышка, нерегулярное сердцебиение, мышечные судороги, припадки, мутная моча и усталость, связанные с аномальными результатами лабораторных тестов (повышенный уровень калия, мочевой кислоты и фосфора, низкий уровень кальция в крови), которые могут привести к нарушению функции почек и острой почечной недостаточности (синдром лизиса опухоли (TLS)).
дыхательная недостаточность.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

тяжелое заболевание кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), которое может проявляться болезненной красной или пурпурной сыпью, распространяющейся по телу, с образованием пузырей и/или других поражений, начинающихся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах) вследствие аллергической реакции.
интерстициальное заболевание легких (заболевание, вызывающее рубцевание в легких): симптомы включают кашель, затрудненное дыхание, болезненное дыхание.
рецидив (реактивация) инфекции гепатита В, если ранее у вас был гепатит В (инфекция печени).

Другие побочные эффекты Босулифа могут включать:

Очень часто (могут наблюдаться более чем у 1 из 10 пациентов):

диарея, рвота, боль в животе, тошнота.
лихорадка (пирексия), отек рук, ног или лица (отек), усталость, слабость.
инфекция дыхательных путей.
назофарингит.
изменения в анализах крови, указывающие на влияние Босулифа на печень (повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ)) и/или поджелудочную железу (повышенный уровень липазы), почки (повышенный уровень креатинина в крови).
снижение аппетита.
боль в суставах (артралгия), боль в спине.
головная боль.
сыпь, которая может быть зудящей и/или генерализованной (сыпь).
кашель.
одышка (диспноэ).
ощущение неустойчивости (головокружение).

Часто (могут наблюдаться у до 1 из 10 пациентов):

раздражение желудка (гастрит).
боль.
грипп, бронхит.
изменения в анализах крови, указывающие на влияние Босулифа на сердце (повышенный уровень креатинфосфокиназы в крови), печень (повышенный уровень билирубина в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ)) и/или поджелудочную железу (повышенный уровень амилазы).
низкий уровень фосфора в крови (гипофосфатемия), чрезмерная потеря жидкости из организма (обезвоживание).
боль в мышцах (миалгия).
нарушение вкуса (дисгевзия).
звон в ушах (тиннитус).
крапивница, акне.
повышенная чувствительность к ультрафиолетовому излучению солнца и другим источникам света (реакция фоточувствительности).
зуд.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Как хранить Босулиф

храните этот лекарственный препарат в месте, недоступном для детей и вне их поля зрения.
не используйте этот препарат после даты, указанной на флаконе и упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню соответствующего месяца.
не храните при температуре выше 30 °C. Храните в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
не используйте этот препарат, если вы заметили, что упаковка повреждена или имеет признаки вскрытия.
не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Босулиф

Активное вещество — бозутиниб. Капсулы Босулиф твердые выпускаются в различных дозировках.
Босулиф 50 мг: каждая твёрдая капсула содержит 50 мг бозутиниба (моногидрат).
Босулиф 100 мг: каждая твёрдая капсула содержит 100 мг бозутиниба (моногидрат).

Вспомогательные компоненты: маннитол (Е421), микрокристаллическая целлюлоза (Е460), натрия кроскармеллоза (Е468), полоксамеры 188, повидон (Е1201) и стеарат магния (Е470b). Оболочка твёрдой капсулы содержит желатин, диоксид титана (Е171), оксид железа жёлтый (Е172) и оксид железа красный (Е172). Печатная краска содержит шеллак (Е904), пропиленгликоль (Е1520), концентрированный раствор аммиака (Е527), оксид железа чёрный (Е172), гидроксид калия (Е525) (см. раздел 2, «Босулиф содержит натрий»).

Описание внешнего вида Босулиф и содержимое упаковки

Твёрдые капсулы Босулиф 50 мг имеют белое тело и оранжевую крышечку, на теле нанесена надпись «BOS 50», на крышечке — «Pfizer», обе надписи чёрными чернилами. Твёрдые капсулы Босулиф 50 мг поставляются в флаконах по 30 твёрдых капсул.

Твёрдые капсулы Босулиф 100 мг имеют белое тело и красно-коричневую крышечку, на теле нанесена надпись «BOS 100», на крышечке — «Pfizer», обе надписи чёрными чернилами. Твёрдые капсулы Босулиф 100 мг поставляются в флаконах по 150 твёрдых капсул.

Возможно, не все упаковки находятся в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения

Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия

Производитель

Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH
Mooswaldallee 1
79108 Фрайбург-им-Брайсгау
Германия

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

België / Belgique / Belgien Lietuva
Luxembourg/Luxemburg Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Pfizer NV/SA Тел. + 370 52 51 4000
Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 4333

Česká republika Magyarország
Pfizer, spol. s r.o. Pfizer Kft.
Тел.: +420 283 004 111 Тел.: +36-1-488-37-00

Danmark Malta
Pfizer ApS Vivian Corporation Ltd.
Тел.: +45 44 20 11 00 Тел.: +356 21344610

Deutschland Nederland
PFIZER PHARMA GmbH Pfizer BV
Тел.: +49 (0)30 550055 51000 Тел.: +31 (0)10 406 43 01

Eesti Norge
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Pfizer AS
Тел.: +372 666 7500 Тел.: +47 67 52 61 00

Ελλάδα Österreich
Pfizer Ελλάς A.E. Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Тел.: +30 210 6785 800 Тел.: +43 (0)1 521 15-0

España Polska
Pfizer, S.L. Pfizer Polska Sp.z.o.o.
Тел.: +34 91 490 99 00 Тел.: +48 22 335 61 00

France Portugal
Pfizer Laboratórios Pfizer, Lda.
Тел.: +33 (0)1 58 07 34 40 Тел.: +351 21 423 5500

Hrvatska România
Pfizer Croatia d.o.o. Pfizer Romania S.R.L.
Тел.: + 385 1 3908 777 Тел.: +40 (0) 21 207 28 00

Ireland Slovenija
Pfizer Healthcare Ireland Pfizer Luxembourg SARL
Тел.: 1800 633 363 (бесплатный) Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
+44 (0)1304 616161 farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Тел.: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland Slovenská republika
Icepharma hf. Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Тел.: +354 540 8000 Тел.: + 421 2 3355 5500

Italia Suomi/Finland
Pfizer S.r.l. Pfizer Oy
Тел.: +39 06 33 18 21 Тел.: +358 (0)9 43 00 40

Kύπρος Sverige
Pfizer Ελλάς Α.Ε. (Cyprus Branch) Pfizer AB
Тел.: +357 22 817690 Тел.: +46 (0)8 550 52000

Latvija United Kingdom (Northern Ireland)
Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Pfizer Limited
Тел.: + 371 670 35 775 Тел.: +44 (0) 1304 616161