Бендамустин Хикма

Инструкция по применению: информация для пользователя

Бендамустин Хикма 2,5 мг/мл порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий

Гидрохлорид бендамустина
Лекарственное средство, эквивалентное оригинальному препарату
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем использовать данный препарат, поскольку она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Этот препарат был назначен только вам. Не передавайте его другим лицам, даже если у них схожие симптомы заболевания, поскольку это может быть опасно.
• При возникновении любых побочных реакций, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Бендамустин Хикма и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Бендамустина Хикма
3. Как применять Бендамустин Хикма
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Бендамустин Хикма
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Бендамустин Хикма и для чего он применяется

Бендамустин Хикма — это лекарственное средство, которое используется для лечения некоторых видов рака (цитотоксический препарат).
Бендамустин Хикма применяется самостоятельно (монотерапия) или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами для лечения следующих форм рака:

• хронический лимфолейкоз в случаях, когда комбинация химиотерапии с флударабином не подходит для вас,
• неходжкинские лимфомы, которые не отвечали или кратковременно отвечали на предыдущее лечение ритуксимабом,
• множественная миелома в случаях, когда терапия, содержащая талидомид или бортезомиб, не подходит для вас.

2. Что необходимо знать перед применением Бендамустин Хикма

Не используйте Бендамустин Хикма

• Если у вас аллергия на гидрохлорид бендамустина или на любой другой компонент препарата Бендамустин Хикма (перечисленные в разделе 6);
• Во время лактации: если лечение препаратом Бендамустин Хикма необходимо во время кормления грудью,
  вы должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Меры предосторожности при лактации»);
• при тяжелой печеночной недостаточности (повреждение функциональных клеток печени);
• если ваша кожа или склеры глаз приобрели желтый оттенок из-за проблем с печенью или кровью (желтуха);
• при тяжелом нарушении функции костного мозга (подавление костного мозга) и значительных изменениях числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови;
• если вы перенесли крупное хирургическое вмешательство менее чем за 30 дней до начала лечения;
• при наличии инфекции, особенно если она сопровождается снижением числа лейкоцитов (лейкопения);
• одновременно с вакциной против жёлтой лихорадки.

Меры предосторожности и предупреждения
Обратитесь к врачу или медсестре до начала применения Бендамустин Хикма:

• при снижении способности костного мозга к восстановлению клеток крови. Перед началом лечения Бендамустин Хикма, перед каждым последующим циклом и в интервалах между циклами лечения необходимо контролировать уровень лейкоцитов и тромбоцитов.
• при наличии инфекции. Немедленно свяжитесь с врачом, если у вас появятся симптомы инфекции, включая лихорадку или симптомы поражения лёгких.
• В любое время во время или после лечения немедленно сообщите врачу, если вы или окружающие замечаете у вас: потерю памяти, нарушение мышления, трудности при ходьбе или потерю зрения; эти симптомы могут быть признаком очень редкого, но тяжёлого поражения головного мозга, которое может привести к летальному исходу (прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, или ПМЛ).
• при возникновении кожных реакций во время лечения препаратом Бендамустин Хикма. Кожные реакции могут усугубиться.
• Свяжитесь с врачом, если вы заметите любые подозрительные изменения кожи, поскольку применение этого лекарственного средства может увеличить риск развития определённых форм рака кожи (немеланомный рак кожи).
• при появлении болезненной красной или пурпурной сыпи, которая распространяется, с образованием волдырей и/или других поражений на слизистых оболочках (например, во рту и на губах), особенно если ранее у вас была повышенная чувствительность к свету, инфекции дыхательных путей (например, бронхит) и/или лихорадка.
• при наличии уже существующих заболеваний сердца (например, инфаркт, боли в груди, тяжёлые нарушения сердечного ритма).
• при болях в боку, появлении крови в моче или уменьшении количества мочи. При тяжёлом течении заболевания ваш организм может не успевать выводить продукты распада отмирающих опухолевых клеток. Это называется синдромом опухолевого лизиса и может привести к почечной недостаточности и нарушениям сердечной деятельности в течение 48 часов после первой дозы Бендамустин Хикма. Ваш врач может обеспечить достаточное увлажнение организма и назначить дополнительные лекарства для профилактики этого состояния.
• при тяжёлых аллергических реакциях или повышенной чувствительности. Следует внимательно наблюдать за реакцией на инфузию после первого цикла терапии.

Другие лекарственные средства и Бендамустин Хикма
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства.
Если Бендамустин Хикма применяется одновременно с лекарствами, угнетающими образование клеток крови в костном мозге, то их влияние на костный мозг может усиливаться.
Если Бендамустин Хикма применяется одновременно с лекарствами, изменяющими иммунный ответ, то это действие может усиливаться.
Цитостатические препараты могут снижать эффективность вакцинации живыми вирусами. Дополнительное применение цитостатиков увеличивает риск инфицирования после вакцинации живыми вакцинами (например, противовирусная вакцинация).

Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарства.

Беременность
Бендамустин Хикма может вызывать генетические повреждения и приводил к врождённым порокам развития в исследованиях на животных. Не следует применять Бендамустин Хикма во время беременности, за исключением случаев, когда врач явно назначил препарат. При необходимости лечения проконсультируйтесь с врачом о потенциальном риске побочных эффектов терапии для плода и рекомендуется генетическое консультирование.
Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать эффективный метод контрацепции как до начала, так и во время лечения Бендамустин Хикма. Если беременность наступит во время лечения Бендамустин Хикма, вы должны немедленно сообщить об этом врачу и пройти генетическое консультирование.

Лактация
Бендамустин Хикма не следует применять во время лактации. Если лечение препаратом Бендамустин Хикма необходимо в период кормления грудью, вы должны прекратить грудное вскармливание.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением любого лекарства.

Фертильность
Мужчинам, проходящим лечение Бендамустин Хикма, рекомендуется не планировать зачатие ребёнка во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Перед началом лечения вы можете проконсультироваться о возможности сохранения спермы, поскольку существует риск необратимого бесплодия.
Если вы — мужчина, вы должны избегать зачатия ребёнка во время лечения Бендамустин Хикма и в течение 6 месяцев после его окончания. Существует риск, что лечение Бендамустин Хикма может привести к бесплодию, и перед началом терапии вам может быть полезно проконсультироваться о возможности сохранения спермы.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Бендамустин Хикма оказывает значительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы, если у вас возникают побочные эффекты, такие как головокружение или нарушение координации.

3. Как применять Бендамустин Хикма

Применяйте этот лекарственный препарат строго в соответствии с указаниями врача или фармацевта. При наличии каких-либо сомнений обращайтесь к врачу или фармацевту.
Бендамустин Хикма вводится внутривенно в течение 30–60 минут в различных дозировках, как самостоятельно (монотерапия), так и в сочетании с другими лекарственными средствами.
Лечение не должно начинаться, если количество ваших лейкоцитов (белых кровяных телец) или тромбоцитов снизилось ниже определённых значений.
Ваш врач будет регулярно проверять эти показатели.
Хронический лимфоцитарный лейкоз

Неходжкинские лимфомы

Множественная миелома

Лечение должно быть прекращено, если значения лейкоцитов и/или тромбоцитов снижаются до определённых величин. Лечение может быть возобновлено после повышения значений лейкоцитов и тромбоцитов.
Поражение почек или печени
В зависимости от степени нарушения функции печени может потребоваться коррекция дозы (на 30 % при умеренной печеночной недостаточности). Коррекция дозы при нарушении функции почек не требуется. Решение о необходимости коррекции дозы принимает врач.
Порядок применения
Лечение препаратом Бендамустин Хикма должно проводиться только врачами, имеющими опыт в терапии онкологических заболеваний. Вашему врачу будет назначена точная доза Бендамустина Хикма с соблюдением необходимых мер предосторожности.
Врач введёт раствор для инфузии после его приготовления в соответствии с инструкцией. Раствор вводится внутривенно в виде короткой инфузии продолжительностью 30–60 минут.
Продолжительность терапии
Как правило, заранее не устанавливается ограничение по времени лечения препаратом Бендамустин Хикма. Продолжительность лечения зависит от заболевания и ответа на терапию. Если у вас есть опасения или вопросы, касающиеся лечения препаратом Бендамустин Хикма, обратитесь к врачу или медсестре.
Если вы забыли применить Бендамустин Хикма
Если доза Бендамустина Хикма была пропущена, врач, как правило, сохраняет обычную схему дозирования.
Если вы прекратите лечение Бендамустином Хикма
Врач примет решение о прекращении лечения или о переходе на другой препарат.
Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения данного лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, Бендамустин Хикма может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов. Некоторые из перечисленных ниже побочных эффектов могут быть выявлены после лабораторных исследований, проводимых вашим врачом.

Для оценки частоты побочных эффектов используются следующие определения:

• Очень часто: может затрагивать более 1 из 10 человек
• Часто: может затрагивать до 1 из 10 человек
• Нечасто: может затрагивать до 1 из 100 человек
• Редко: может затрагивать до 1 из 1000 человек
• Очень редко: может затрагивать до 1 из 10 000 человек
• Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

Очень редко наблюдались поражения тканей (некроз) в результате выхода бендамустина за пределы кровеносных сосудов (экстравазация). Ощущение жжения в месте введения инфузионной иглы может быть признаком экстравазации. В результате могут развиться боль и повреждения кожи, связанные с нарушением заживления.

Побочный эффект Бендамустина Хикма, ограничивающий дозировку, — нарушение функции костного мозга, которое, как правило, восстанавливается после завершения лечения. Подавление функции костного мозга может привести к снижению числа клеток крови, что, в свою очередь, может повысить риск инфекций, анемии или кровотечений.

Очень часто:

• снижение числа лейкоцитов (клеток крови, борющихся с инфекцией)
• снижение уровня гемоглобина (красного пигмента крови — белка эритроцитов, переносящего кислород)
• снижение числа тромбоцитов (бесцветных клеток крови, участвующих в свёртывании)
• инфекции
• ощущение недомогания (тошнота)
• рвота
• воспаление слизистых оболочек
• головная боль
• повышение уровня креатинина в крови (отходы, образующиеся при работе мышц)
• повышение уровня мочевины в крови (продукт обмена веществ)
• лихорадка
• утомляемость

Часто:

• кровотечения
• нарушения метаболизма, вызванные гибелью опухолевых клеток, которые выделяют своё содержимое в кровоток
• снижение числа эритроцитов, которое может вызвать бледность кожи и привести к слабости или одышке (анемия)
• снижение числа нейтрофилов (тип лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями)
• реакции гиперчувствительности, такие как аллергический дерматит и кожная сыпь (крапивница)
• повышение активности печеночных ферментов АСТ/АЛТ (указывает на воспаление или повреждение клеток печени)
• повышение уровня щелочной фосфатазы (фермента, вырабатываемого в основном печенью и костной тканью)
• повышение уровня билирубина (вещества, образующегося при нормальном разрушении эритроцитов)
• снижение уровня калия в крови (необходимого для функционирования нервных и мышечных клеток, включая сердечные)
• нарушение функции сердца (дисфункция)
• нарушения сердечного ритма (аритмия)
• низкое или высокое артериальное давление (гипотензия или гипертензия)
• нарушение функции лёгких
• диарея
• запор
• язвы полости рта (стоматит)
• потеря аппетита
• выпадение волос
• изменения кожи
• прекращение менструаций (аменорея)
• боль
• бессонница
• озноб
• обезвоживание
• головокружение
• зуд (крапивница)

Нечасто:

• накопление жидкости в околосердечной сумке (выпот в перикард)
• недостаточное образование клеток крови костным мозгом (губчатой тканью внутри костей, где образуются клетки крови)
• острый лейкоз
• сердечный приступ, боль в груди (инфаркт миокарда)
• сердечная недостаточность

Редко:

• заражение крови (сепсис)
• тяжёлые аллергические реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)
• снижение функции костного мозга, которое может вызывать общее недомогание или выявляться при анализах крови
• симптомы, схожие с тяжёлыми аллергическими реакциями (анафилактоидные реакции)
• сонливость
• потеря голоса (афония)
• острый коллапс кровообращения (циркуляторная недостаточность, преимущественно кардиогенного происхождения, с неспособностью доставлять кислород и другие питательные вещества к тканям и удалять токсины)
• покраснение кожи (эритема)
• воспаление кожи (дерматит)
• зуд
• высыпания (макулярная сыпь)
• чрезмерное потоотделение (гипергидроз)

Очень редко:

• первичный атипичный воспалительный процесс в лёгких (пневмония)
• разрушение эритроцитов
• быстрое падение артериального давления, иногда с кожной реакцией и высыпаниями (анафилактический шок)
• нарушение вкусовых ощущений
• нарушение чувствительности (парестезия)
• слабость и боль в конечностях (периферическая нейропатия)
• тяжёлое состояние, вызванное блокадой определённых рецепторов в нервной системе (антихолинергический синдром)
• нарушения со стороны нервной системы
• нарушение координации движений (атаксия)
• воспаление головного мозга (энцефалит)
• учащение сердцебиения (тахикардия)
• воспаление вен (флебит)
• образование соединительной ткани в лёгких (лёгочная фиброза)
• воспаление пищевода, сопровождающееся кровотечением (геморрагический эзофагит)
• кровотечение из желудка или кишечника
• бесплодие
• множественная недостаточность органов

Частота неизвестна:

• печеночная недостаточность
• почечная недостаточность
• нерегулярный и часто учащённый сердечный ритм (фибрилляция предсердий)
• болезненные красные или пурпурные высыпания, которые распространяются, образуя пузыри и/или другие поражения, начинающиеся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах), особенно если ранее наблюдалась светочувствительность, инфекции дыхательных путей (например, бронхит) и/или лихорадка
• лекарственная сыпь при комбинированной терапии с ритуксимабом
• пневмония
• кровотечение из лёгких
• чрезмерное мочеиспускание, в том числе ночью, сильная жажда, сохраняющаяся даже после употребления жидкости (нефрогенный несахарный диабет)

Сообщалось о случаях развития опухолей (миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, бронхиальный карцинома) после лечения Бендамустином Хикма. Чёткая связь с Бендамустином Хикма не установлена.

Обратитесь к врачу или немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили один из следующих побочных эффектов (частота неизвестна):

• Тяжёлые кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Эти состояния могут проявляться в виде красноватых пятен или круглых пятен, часто с центральными пузырями на туловище, отслаиванием кожи, язвами во рту, горле, носу, на гениталиях и глазах, и могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп.
• Распространённая сыпь, высокая температура, увеличение лимфатических узлов и поражение других органов (реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами, также известная как DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарствам).

Если какой-либо из побочных эффектов усиливается или вы испытываете побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данном листке, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Бендамустин Хикма

Храните этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и этикетке.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните при температуре ниже 25 °C. Храните флакон в оригинальной упаковке, чтобы защитить его от света.

Примечания о сроке годности после вскрытия или приготовления раствора

Раствор для инфузий
После восстановления и разведения химическая и физическая стабильность раствора подтверждена в течение 3,5 часов при температуре 25 °C / 60 % ОВ и 2 дней при температуре от 2 °C до 8 °C в полиэтиленовых пакетах.
С микробиологической точки зрения, разведённый раствор следует использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно, время хранения в период использования и условия хранения до использования находятся под ответственностью пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за исключением случаев, когда восстановление/разведение проводилось в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Соблюдение асептических условий является ответственностью пользователя.

Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит Бендамустин Хикма
Действующее вещество — гидрохлорид бендамустина.
1 флакон содержит 25 мг или 100 мг гидрохлорида бендамустина (в виде моногидрата гидрохлорида бендамустина).
После восстановления 1 мл концентрата содержит 2,5 мг гидрохлорида бендамустина.
Другой компонент: маннитол.

Внешний вид Бендамустина Хикма и состав упаковки
Флаконы из коричневого стекла с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками типа flip-off.
Порошок белый, кристаллический.
Бендамустин Хикма выпускается в упаковках по 1 или 5 флаконов.
Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения
Hikma Farmacêutica (Portugal), S.A.
Estrada do Rio da Mó, 8, 8A и 8B, Fervença
2705-906 Terrugem SNT
Португалия

Производитель
Thymoorgan Pharmazie GmbH, Schiffgraben 23, D-38690 Goslar, Германия

Поставщик для Италии
Hikma Italia SpA
viale Certosa 10, 27100 Павия

Наименования препарата в странах Европейского экономического пространства:
Австрия: Bendamustin Hikma 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Франция: BENDAMUSTINE HIKMA 2,5 mg/mL, poudre pour solution à diluer
Германия: Bendamustin Hikma 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Италия: Бендамустин Хикма 2,5 мг/мл порошок для концентрата для раствора для инфузии
Португалия: Бендамустин Хикма
Великобритания: Bendamustine 2.5 mg/ml Powder for concentrate for solution for infusion
Испания: Bendamustina Hikma 2,5 mg/ml Polvo para concentrado para solución para perfusión EFG pour perfusion

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:
Как и при работе со всеми цитотоксическими веществами, необходимо соблюдать повышенные меры безопасности для медицинского и сестринского персонала в связи с потенциальным канцерогенным и генотоксическим действием препарата. Избегайте вдыхания (вдыхания аэрозоля) и контакта с кожей и слизистыми оболочками при обращении с Бендамустином Хикма (надевайте перчатки, защитную одежду и, по возможности, маску!). При загрязнении любой части тела необходимо тщательно промыть её водой с мылом, глаза промыть 0,9 % раствором хлорида натрия (изотоническим раствором). Рекомендуется, по возможности, работать на подходящем рабочем столе (с ламинарным потоком), используя одноразовый влагонепроницаемый впитывающий лист. Загрязнённые материалы следует считать цитотоксичными отходами. Соблюдайте национальные руководящие принципы утилизации цитотоксических материалов! Беременный персонал должен быть исключён из работы с цитостатиками.

Готовый к применению раствор должен быть приготовлен путём растворения содержимого одного флакона Бендамустина Хикма исключительно в воде для инъекций, как указано ниже:

1. Приготовление концентрата

   • Содержимое флакона Бендамустина Хикма, содержащего 25 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 10 мл воды для инъекций путём перемешивания.
   • Содержимое флакона Бендамустина Хикма, содержащего 100 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 40 мл воды для инъекций путём перемешивания.

2. Приготовление раствора для инфузии
   Как только будет получен прозрачный раствор (обычно через 5–10 минут), рекомендованную дозу бендамустина сразу же разбавляют 0,9 % раствором натрия хлорида (изотоническим раствором) до конечного объёма около 500 мл. Бендамустин Хикма нельзя разбавлять другими растворами для инфузий или инъекций. Бендамустин Хикма нельзя смешивать в одном инфузионном растворе с другими веществами.

3. Введение
   Раствор вводится внутривенно капельно в течение 30–60 минут. Флаконы предназначены только для однократного использования.

Неиспользованный препарат и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с местальным законодательством.
При случайном введении в ткани вне кровеносных сосудов (экстравазация) инъекцию необходимо немедленно прекратить. Следует извлечь иглу после кратковременного отсасывания. После этого поражённый участок ткани необходимо охладить. Руку следует приподнять. Дополнительные методы лечения, такие как применение кортикостероидов, не приносят чётко выраженной пользы (см. раздел 4).