Инструкция по применению: информация для пациента

АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД газ лекарственный сжиженный

Азота протооксид
Внимательно прочитайте эту инструкцию перед применением этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

Сохраняйте данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД и для чего он применяется
Что вы должны знать перед применением АЗОТА ПРОТООКСИДА СИАД
Как применяют АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД
Возможные нежелательные эффекты
Как хранить АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Азота протооксид Сиад и для чего он применяется

Азота протооксид Сиад содержит закись азота — лекарственный газ, относящийся к группе общих анестетиков.
Азота протооксид Сиад показан:

для индукции общей анестезии, то есть для устранения боли с сопутствующей потерей сознания в сочетании с другими анестетиками, применяемыми путем ингаляции или внутривенного введения;
для быстрого облегчения боли и создания состояния расслабления (седации) с быстрым началом и быстрым окончанием действия, например, при кратковременных хирургических вмешательствах, лечении повреждений тканей (травматология), тяжелых ожогах, стоматологических процедурах, операциях на ухе, носе и горле (отоларингология), а также во время родов.

2. Что необходимо знать перед применением АЗОТА ПРОТООКСИДА СИАД

Вам не будут применять АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД, если:

у вас аллергия на азота протооксид;
у вас имеется расширение и/или блокада в кишечнике;
вам предстоит хирургическая операция, при которой существует риск образования газовых пузырьков в кровотоке (газовая эмболия);
вам предстоит хирургическая операция на среднем ухе, чтобы избежать серьёзного повреждения всех структур этой части уха;
у вас тяжёлые хронические заболевания лёгких, например, наличие воздуха или другого газа в ткани лёгких (эмфизема), коллапс лёгкого (пневмоторакс) и др.;
у вас имеются заболевания уха (отит) и пазух костей лица, расположенных около носа (гайморит);
вы находитесь в первом или втором триместре беременности (см. раздел «Беременность и лактация»);
врач назначил вам дыхание чистым кислородом или у вас имеются трудности с дыханием;
у вас имеются заболевания, связанные с наличием воздушных полостей (пневмоторакс, буллёзный эмфизема, газовая эмболия и др.), чтобы избежать закупорки кровеносного сосуда газовым пузырьком или жидкостью (эмболия), которые могут расширяться после применения азота протоксида;
вы совершали погружение в последние 48 часов, чтобы избежать возникновения декомпрессионной болезни;
вам проводилась циркуляция крови вне вашего тела (внешнее кровообращение) с помощью аппарата «искусственное сердце-лёгкое» или у вас имеются тяжёлые заболевания черепа, наличие свободного воздуха в животе, или вам недавно был введён газ внутрь глаза (например, SF6, C3F8), чтобы избежать повышения внутриглазного давления, которое может привести к потере зрения;
у вас имеется непроходимость участка кишечника (илеус), чтобы избежать дальнейшего расширения кишечника;
у вас имеется непроходимость среднего уха, вызванная сужением прохода к носу и горлу (через евстахиеву трубу) вследствие воспаления;
имеется подозрение или подтверждено, что у вас повышенное внутричерепное давление;
вы получили сильную травму головы (закрытая черепно-мозговая травма);
возможно развитие дефицита витамина В и/или фолиевой кислоты, а также низкого уровня гемоглобина — белка, переносящего кислород в крови — в связи со сниженным образованием эритроцитов (мегалобластная анемия);
у вас имеется дефицит витамина В, при котором ещё не начато лечение, если у вас особый тип анемии, известный как анемия Бирмера, или особый тип заболевания кишечника, известный как болезнь Крона;
у вас имеется нарушение синтеза метионина;
у вас наблюдаются тяжёлое психическое помешательство или другие признаки нарушений познания, которые могут быть связаны с повышенным внутричерепным давлением, которое может усугубляться под действием азота протоксида;
вам уже применяли азота протоксид в течение более чем 24 часа.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Азота протоксида Сиад.
Врач будет применять азота протоксид с осторожностью в следующих случаях:

при операциях на грудной клетке — из-за риска коллапса лёгкого (пневмоторакс), расширения эмфизематозных пузырьков и риска устранения гипоксической вазоконстрикции;
при наличии неразрешённых скоплений жидкости в дыхательных путях;
при эндоскопических вмешательствах с использованием в качестве газа углекислого газа;
при нейрохирургических операциях, поскольку азота протоксид снижает защитное действие барбитуратов, увеличивает мозговой кровоток и давление в любой воздушной полости или пузырьке внутри черепа;
при низком уровне гемоглобина — белка, переносящего кислород, — в крови, обусловленном особым типом анемии, называемой серповидноклеточной анемией;
после внутриглазной инъекции: необходимо выждать достаточный промежуток времени, поскольку существует риск нарушений зрения;
при длительной анестезии (более 6 часов);
при высоком риске возникновения тошноты и рвоты;
если вы получаете блеомицин;
если вы вегетарианец;
если у вас в анамнезе есть злоупотребление веществами.

Азота протоксид Сиад может смешиваться с воздухом, медицинским кислородом и другими ингаляционными анестетиками.
Азота протоксид Сиад не должен применяться во время лазерной хирургии дыхательных путей из-за риска взрывного возгорания.
Азота протоксид Сиад — бесцветный газ с едва ощутимым сладковатым запахом даже при высоких концентрациях, тяжелее воздуха, вызывающий удушье. Хотя сам по себе он не воспламеняется, он поддерживает и ускоряет горение, поэтому необходимо соблюдать следующие меры предосторожности.

Меры безопасности
Во время использования газа

Категорически запрещено вмешиваться в соединения ёмкостей, в оборудование подачи и его аксессуары или компоненты (масло и жиры могут самовоспламеняться при контакте с азота протоксидом).
Не используйте масло или жир в контакте с газом.
Категорически запрещено манипулировать оборудованием или компонентами грязными руками, одеждой или лицом, загрязнёнными жиром, маслом, кремами и различными мазями.
Не используйте жирные кремы и помады.
Не курите.
Не приближайтесь к ёмкости с открытым огнём.
Не используйте никакое электрическое оборудование, способное вызывать искры, вблизи пациентов, получающих кислород.
Не используйте масла или жиры на соединениях, кранах, клапанах и любом материале, контактирующем с газом.
Никогда не вводите азота протоксид в устройство, которое может содержать материалы, способные воспламениться, в частности жировые вещества.

Другие лекарственные средства и АЗОТА ПРОТООКСИД СИАД
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать любые другие лекарственные средства.
В частности, сообщите врачу, если вы принимаете:

лекарственные средства из группы опиоидов, бензодиазепинов, барбитуратов и седативных средств, применяемые главным образом для лечения боли и нарушений нервной системы;
ингаляционные анестетики;
варфарин — лекарственное средство, применяемое для предотвращения образования тромбов в кровотоке;
метотрексат — противоопухолевое лекарственное средство;
нитропруссид натрия — лекарственное средство, применяемое для значительного снижения артериального давления;
лекарственные средства из группы, называемой деполяризующими миорелаксантами, применяемые для расслабления мышц во время хирургической операции (например, сукцинилхолин) и недеполяризующие миорелаксанты.

Беременность и лактация
Беременность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете её или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Применение Азота протоксида Сиад противопоказано в первом и втором триместрах беременности.
Азота протоксид Сиад может применяться в третьем триместре беременности только в случае, если врач сочтёт это абсолютно необходимым.
Азота протоксид Сиад может применяться во время родов.
Применение азота протоксида следует избегать в случаях фетальной гипоксии. В любом случае необходимо наблюдать за новорождённым на наличие признаков возможных дыхательных затруднений.
Лактация
Не требуется прекращать грудное вскармливание, если вам был применён Азота протоксид Сиад в течение короткого промежутка времени.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Азота протоксид влияет на способность мышления, самоконтроля и двигательные функции. Избегайте управления автомобилем, использования механизмов и выполнения других видов деятельности, требующих особого внимания, в течение 24 часов после анестезии азотом протоксидом Сиад.
После кратковременного применения азота протоксида Сиад с целью облегчения боли врач будет наблюдать за вами, чтобы убедиться, что все эффекты исчезли и вы достаточно бодрствуете, чтобы управлять транспортными средствами или использовать механизмы.

3. Как будет применяться Азота протооксид Сиад

Этот лекарственный препарат будет применяться вам строго в соответствии с указаниями врача. Если у вас возникнут сомнения, обратитесь к врачу.
Врач определит, можно ли применять данный препарат и в какой дозе, в первую очередь на основании клинических показателей, характеризующих ваше состояние здоровья, а также с учётом одновременного применения других анестетиков для индукции общего наркоза.
Врач будет применять Азота протооксид Сиад в сочетании с кислородом через назогастральный или назальный катетер в операционной и через плотно прилегающую к лицу или носу маску — в других случаях применения. Вы сможете дышать спонтанно или с помощью аппарата искусственной вентиляции лёгких (ассистируемая или механическая вентиляция).
Медицинский персонал будет осуществлять мониторинг до окончания введения препарата и до полного восстановления сознания.

Если вам введут больше Азота протооксида Сиад, чем положено
Маловероятно, что вам введут больше Азота протооксида Сиад, чем требуется, поскольку ваш врач или медсестра будут осуществлять контроль во время лечения.
При передозировке или длительном воздействии Азота протооксида Сиад всегда возникают неврологические нарушения, обусловленные токсичностью препарата в отношении витамина B₁₂.
В целом, возможные симптомы включают:

головную боль,
головокружение,
спутанность сознания,
слабость,
нескоординированные движения,
головокружение,
потерю памяти (амнезию),
потерю способности к пониманию или речевому выражению (афазию),
внезапную и кратковременную потерю сознания с нарушениями кровообращения и дыхания (обморок),
нарушение нормального сердечного ритма (аритмию),
потерю сознания,
смерть от удушья (асфиксия).

Лечение
Врач прекратит введение препарата, обеспечит проходимость дыхательных путей и начнёт подачу кислорода.
В помещениях, где применяется Азота протооксид Сиад, врач должен всегда иметь под рукой оборудование, необходимое для проведения сердечно-лёгочной реанимации.
Врач будет контролировать параметры, характеризующие содержание кислорода, до тех пор, пока вы не восстановите сознание и пока не исчезнут признаки кислородного голодания (гипоксии).
Специфического антидота для азота протооксида не существует.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не наблюдаются у всех пациентов.
Если у вас появятся какие-либо из следующих реакций, врач немедленно ПРЕКРАТИТ лечение и назначит соответствующую терапию:

посинение кожи и слизистых оболочек, вызванное недостаточным насыщением крови кислородом (цианоз), возникшее неожиданно во время анестезии или на этапе индукции анестезии

Оценка побочных эффектов основана на следующих данных о частоте их возникновения.
Часто (могут встречаться у до 1 пациента из 10):

тошнота, рвота
головокружение
головная боль, мигрень

Нечасто (могут встречаться у до 1 пациента из 100):

вздутие, увеличение объема газов в кишечнике
повышенное чувство благополучия (эйфория), зависимость от азота протооксида
ощущение давления в среднем ухе, повреждение среднего уха, разрыв барабанной перепонки (мембраны, разделяющей наружное и среднее ухо)
низкий уровень гемоглобина (белка, переносящего кислород в крови), связанного со сниженным образованием эритроцитов (тяжелая мегалобластная анемия)
снижение, в том числе тяжелое, количества клеток крови, в частности лейкоцитов (лейкопения, гранулоцитопения/агранулоцитоз)

Редко (могут встречаться у до 1 пациента из 1 000):

заболевания костного мозга (миелопатии)
заболевания нервов (полинейропатии)
заболевания спинного мозга (субакутные комбинированные дегенерации)

Очень редко (могут встречаться у до 1 пациента из 10 000):

нарушения движений, полная потеря движений верхних или нижних конечностей (параплегия), неполная потеря движений верхних или нижних конечностей (парапарез), заболевание, характеризующееся неконтролируемыми движениями тела и потерей сознания (эпилепсия), повышение внутричерепного давления, заболевание периферической нервной системы (периферическая нейропатия), заболевание головного мозга (энцефалопатия)
нарушения чувствительности, измененные рефлексы, снижение уровня сознания, зрительные или иные восприятия вещей, которых нет (галлюцинации), психическое заболевание (психотическая патология), спутанность сознания, тревожность
повышение внутриглазного давления (глазная гипертензия), боль в глазу, закупорка артерии сетчатки (ретинальная артерия), потеря зрения (слепота)
нарушения нормального ритма сердца (аритмии), слабое сердце (сердечная недостаточность)
гибель клеток печени (печеночная некроз)
тяжелая головная боль после операции на головном мозге (синдром церебральной гиперперфузии), повышение давления в надутых баллонах
дефицит витамина B₁₂, повышение концентрации в крови гомоцистеина (гипергомоцистеинемия)
мышечная слабость, внезапное и опасно высокое повышение температуры тела (злокачественная гипертермия)
врожденные пороки
бесплодие
недостаток кислорода в организме (гипоксия) в течение нескольких минут после прекращения введения азота протооксида, коллапс легкого (пневмоторакс)
снижение артериального давления (гипотензия) с или без снижения всех физических и психических функций (шок)

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

заболевания костного мозга, затрагивающие также нервную систему (миелонейропатии), заболевание нервной системы (нейропатия)
генерализованные эпилептические припадки

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, что не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через систему уведомлений по адресу: www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить дополнительную информацию о безопасности данного лекарственного средства.

5. Условия хранения Азота протооксид Сиад

Хранить при температуре не выше 50 °С.
Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вдали от глаз.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на этикетке после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Азота протооксид Сиад
Действующее вещество: азота протооксид 100%
Описание внешнего вида Азота протооксид Сиад и содержимое упаковки
Азота протооксид Сиад — бесцветный газ со сладковатым запахом, расфасованный в баллоны и баллонные пакеты
(голубой конус с маркировкой «N O» или «protossido d’azoto» либо белый цилиндр) с запорным клапаном и в стационарных криогенных контейнерах.
Держатель регистрационного удостоверения
SOCIETA’ ITALIANA ACETILENE & DERIVATI “SIAD” S.p.A
Via San Bernardino, 92- 24126 Бергамо
Производитель
Баллоны и баллонные пакеты
Alfa Ossigeno S.r.l. - Via delle Industrie, 9 - Fisciano (Sa)
Eurogas S.r.l. - Via Pradazzo, 22 - 26012 Castelleone (CR)
Nippon Gases Pharma S.r.l. - Via Martino della Torre, 16 -28100 Novara
Стационарные криогенные контейнеры
Alfa Ossigeno S.r.l. - Via delle Industrie, 9 - Fisciano (Sa)
Eurogas S.r.l. - Via Pradazzo, 22 - 26012 Castelleone (CR)

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников:
Меры предосторожности при применении
Доля кислорода (FiO₂) в вдыхаемой смеси должна составлять не менее 21% об./об. в фазе индукции. На практике в качестве нижнего предела часто используется концентрация 30% об./об. Напряжение кислорода должно оставаться выше физиологических значений (100 мм рт. ст.), с насыщением гемоглобина кислородом более 97% и, во всяком случае, всегда выше 60 мм рт. ст., с насыщением гемоглобина кислородом более 90%. Необходим регулярный мониторинг с измерением парциального давления кислорода в артериальной крови (PaO₂) или с помощью пульсоксиметрии (насыщение артериальной крови кислородом SpO₂) и оценкой клинических параметров. Необходимо определить минимальную эффективную концентрацию кислорода в вдыхаемом воздухе для каждого конкретного пациента.
Концентрации азота протооксида выше 50% об./об. могут нарушать защитные рефлексы и уровень сознания. Концентрации выше 60–67% об./об. часто вызывают потерю сознания и увеличивают риск нарушения защитных рефлексов.
При возникновении неожиданной цианозы во время анестезии или в фазе индукции анестезии рекомендуется прекратить подачу азота протооксида и увеличить долю вдыхаемого кислорода до 100%. Если цианоза не удается быстро устранить или эпизод повторяется в ходе анестезии, следует учитывать возможные причины, такие как неисправность оборудования (подача гипоксической смеси) или перепутывание трубок, подающих медицинские газы к аппарату вентиляции. Рекомендуется попробовать вентилировать пациента с помощью мешка, наполненного окружающим воздухом.
После общей анестезии с использованием высокой концентрации азота протооксида он может диффундировать из крови в альвеолы, разбавляя кислород в лёгких. Это может привести к гипоксии (гипоксия за счёт диффузии), вызванной не только газовой смесью в альвеолах, но и рефлекторной реакцией на гипоксию, гиперкапнии и гиповентиляции. Чтобы предотвратить это, в конце введения азота протооксида необходимо вводить 100% кислород, а не воздух.
Мониторинг парциального давления кислорода и насыщения кислородом должен продолжаться в течение 15 минут после окончания введения азота протооксида.
Введение азота протооксида может увеличить давление в манжете эндотрахеальной трубки, что может привести к повреждению трахеи, или в любом другом надувном устройстве, используемом для других процедур (например, баллоны для окклюзии сосудов). Кроме того, при использовании азота протооксида с катетером Свана-Ганца, возникающее давление может сдвинуть катетер в положение окклюзии, что исказит измерение давления.
Медицинские устройства, заполненные воздухом, могут вызывать проблемы (например, разрываться), когда подвергаются воздействию азота протооксида.
Азот протооксид не следует использовать при лазерной хирургии дыхательных путей из-за риска взрывного горения.
Многократное применение или воздействие азота протооксида может привести к зависимости. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с анамнезом злоупотребления веществами или у медицинских работников с профессиональным воздействием азота протооксида.
Азот протооксид не следует применять в течение длительного времени (например, для седации у пациентов в отделении интенсивной терапии) из-за риска возможного нарушения/инактивации функций витамина B₁₂ (кофактор метионин-синтетазы). Азот протооксид нарушает метаболизм витамина B₁₂ и фолатов, особенно у пожилых пациентов. Ингибирование метионин-синтетазы способствует превращению гомоцистеина в метионин. Ингибирование этого фермента снижает образование тимидина — важного компонента ДНК. В результате длительного введения азота протооксида метаболизм фолатов нарушается, а синтез ДНК — нарушается. Ингибирование метионин-синтетазы может привести к дефектам или снижению образования миелина и, следовательно, к повреждению спинного мозга. Длительное или частое применение азота протооксида может вызвать мегалобластные изменения в костном мозге, миелонейропатию и подострую комбинированную дегенерацию спинного мозга.
Эффекты на ДНК объясняют возможное негативное влияние на гемопоэз. Не следует применять азот протооксид без тщательного клинического наблюдения и гематологического мониторинга. В таких случаях необходимо проконсультироваться с гематологом как со специалистом.
Гематологическая оценка должна включать оценку мегалобластных изменений эритроцитов и гиперсегментации нейтрофилов. Неврологическая токсичность может проявляться без анемии или макроцитоза и при нормальных уровнях витамина B₁₂. Во время анестезии у пациентов с нераспознанной субклинической недостаточностью витамина B₁₂ наблюдалась неврологическая токсичность после однократного воздействия азота протооксида.
Эффекты на ДНК объясняют фетальные повреждения, наблюдавшиеся в экспериментах на животных.
Азот протооксид может вызывать повышение давления в среднем ухе.
Введение азота протооксида более одного раза в 4 дня должно сопровождаться подсчётом клеток крови с оценкой возможных мегалобластных изменений или изменений эритроцитов и возможной гиперсегментации нейтрофилов.
Введение азота протооксида следует проводить с осторожностью в следующих случаях:

Торакальная хирургия — из-за риска пневмоторакса, расширения эмфизематозных пузырей и риска устранения гипоксической вазоконстрикции.
Наличие непролеченных скоплений в дыхательных путях.
Эндоскопические процедуры, использующие в качестве газа диоксид углерода.
Нейрохирургия — поскольку азот протооксид снижает защитный эффект барбитуратов, увеличивает мозговой кровоток и давление в любой пузырьке или полости с воздухом внутри черепа.
Серповидноклеточная анемия.
После внутриглазной инъекции — необходимо выждать достаточный промежуток времени из-за риска нарушений зрения.
Длительная анестезия (>6 часов)
Высокий риск тошноты и рвоты
У пациентов, получающих блеомицин, поскольку повышение концентрации кислорода при ингаляционной седации увеличивает риск лёгочной токсичности.
Пациенты-вегетарианцы

Взаимодействия
Исследований фармакокинетических взаимодействий между лекарственными средствами не проводилось. Взаимодействия азота протооксида с другими лекарственными средствами могут объясняться рецепторными механизмами.
Азот протооксид непосредственно действует на опиоидные рецепторы (субтипы OP2 и OP3), ГАМК-рецепторы (субтип A) и рецепторы глутамата (субтип NMDA).
Опиоиды, бензодиазепины и барбитураты оказывают аддитивный эффект, усиливая анальгезирующее и седативное действие азота протооксида.
Все ингаляционные анестетики взаимодействуют с ГАМК-рецепторами и рецепторами глутамата и оказывают аддитивное действие на седативный эффект азота протооксида.
Азот протооксид снижает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционного анестетика и используется для снижения требуемой дозы других анестетиков, а также для сокращения времени индукции при использовании ингаляционных анестетиков.
Гемоглобин может не насыщаться, если азот протооксид применяется в сочетании с седативными средствами.
Азот протооксид усиливает действие варфарина.
Одновременное применение азота протооксида и метотрексата следует избегать, поскольку азот протооксид усиливает цитотоксические эффекты метотрексата. Совместный приём азота протооксида и метотрексата может повлиять на количество клеток крови.
Антипролиферативное действие азота протооксида обусловлено инактивацией витамина B₁₂ под его действием. Это действие исчезает, когда прекращается введение азота протооксида и начинается сопутствующая терапия витамином B₁₂. Инактивация витамина B₁₂ азотом протооксидом усиливает токсичность нитропруссида натрия и метотрексата.
Азот протооксид усиливает нейромышечную блокаду сукцинилхолина и усиливает действие неполяризующих миорелаксантов.
Особые предупреждения
Азот протооксид можно смешивать с воздухом, медицинским кислородом и ингаляционными галогенированными анестетиками.
Азот протооксид — бесцветный газ со слабым сладковатым запахом, тяжелее воздуха, не поддерживающий горение, но способствующий горению (окислитель: способствует и ускоряет горение).
Степень совместимости различных материалов зависит от давления, при котором используется газ. Наибольший риск возгорания связан с такими материалами, как жиры (смазочные масла) и органические вещества (ткани, дерево, бумага, пластмассы и т.д.), которые могут самовоспламеняться при контакте с азотом протооксидом под достаточным давлением, спонтанно при наличии источника воспламенения (искра, открытое пламя и т.д.).
Возможны взрывоопасные смеси с горючими газами или парами анестетиков, даже в отсутствие кислорода.
Для медицинских работников
Азот протооксид — бесцветный газ со слабым сладковатым запахом; не токсичен и не горюч, но способствует горению; он тяжелее воздуха и накапливается в нижних зонах помещения.
Азот протооксид, выделяемый пациентом, постепенно попадает в воздух помещения, где используется. Применение так называемых «двойных масок» и достаточный уровень обмена воздуха в операционных (20 раз в час), а также активная аспирация избыточного газа из анестезиологического оборудования должны обеспечивать, чтобы средняя концентрация оставалась ниже максимально допустимой концентрации, установленной действующим законодательством.
Кроме того, необходимо соблюдать правила, касающиеся использования продуктов на основе азота протооксида. В принципе, медицинские работники должны избегать длительного вдыхания выдыхаемого пациентом воздуха.
Хроническое воздействие низких концентраций азота протооксида было признано возможным риском для здоровья. В настоящее время невозможно установить, существует ли причинно-следственная связь между хроническим воздействием низких концентраций азота протооксида и определёнными заболеваниями, но нельзя исключить риск связи между хроническим воздействием и развитием опухолей или других хронических заболеваний, снижением фертильности, самопроизвольным абортом и врождёнными пороками развития плода.
Перед началом и во время введения азота протооксида необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные в разделе 6.6.
Беременность и лактация
Беременность
У эмбрионов крыс, беременных самок, подвергшихся воздействию высоких концентраций азота протооксида в период органогенеза, наблюдались скелетные изменения.
Эксперименты на животных, подвергшихся длительному воздействию высоких концентраций азота протооксида, продемонстрировали репродуктивную токсичность (тератогенные эффекты) (см. раздел 5.3).
Азот протооксид может влиять на метаболизм фолиевой кислоты (см. раздел 4.4).
Эпидемиологические данные, собранные во время беременности, недостаточны для определения риска негативного влияния на эмбрионально-фетальное развитие. Ограниченные данные о кратковременном применении азота протооксида при беременности у человека не выявили увеличения риска врождённых аномалий.
Тем не менее, анестезиологические методики, включающие использование азота протооксида, противопоказаны в первом и втором триместрах беременности.
В третьем триместре беременности рекомендуется не превышать 50% об./об. азота протооксида в вдыхаемой смеси. В любом случае, беременные женщины должны подвергаться воздействию азота протооксида с большой осторожностью и только при крайней необходимости. Длительное или частое применение следует избегать.
Азот протооксид может применяться во время родов.
Применение азота протооксида следует избегать при фетальной гипоксии. В любом случае необходимо наблюдать за новорождённым на предмет признаков возможной респираторной депрессии.
Лактация
Нет данных о выделении продуктов на основе азота протооксида с грудным молоком. Однако после кратковременного применения продуктов на основе азота протооксида прерывать грудное вскармливание не требуется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Азот протооксид нарушает когнитивную и психомоторную функции. Он быстро выводится после прекращения введения. Несмотря на это, в качестве дополнительной меры предосторожности следует избегать вождения автомобиля, использования механизмов и других видов деятельности, требующих особого внимания, в течение 24 часов после анестезии с азотом протооксидом.
После кратковременного введения азота протооксида для достижения анальгезии амбулаторным пациентам, которым необходимо управлять транспортными средствами или использовать механизмы, следует находиться под наблюдением до полного исчезновения всех эффектов и достаточной бодрости пациента.
Доза, способ и время введения
Как анестетик
Азот протооксид, используемый исключительно в операционной или родильной палате, должен вводиться в смеси с кислородом в концентрациях ниже 79% с использованием соответствующего оборудования, которое должно включать мониторинг концентрации кислорода и систему, исключающую подачу гипоксической смеси (FiO₂ <21% об./об.).
Азот протооксид не должен вводиться в концентрациях выше 79% об./об., чтобы всегда обеспечивалась достаточная доля кислорода. У пациентов с пониженным насыщением кислородом следует использовать адекватную долю кислорода.
У беременных женщин процент азота протооксида в смеси с кислородом не должен превышать 50% об./об. из-за токсичности препарата.
Время индукции составляет 2–5 минут при концентрации азота протооксида 70–75% об./об.
После индукции обычно используют азот протооксид в концентрации от 50 до 70% об./об. с дополнительным введением медицинского кислорода. Процент азота протооксида может быть снижен в соответствии с клиническими параметрами и анестезиологическим планом.
Азот протооксид в максимально допустимой концентрации не может вызвать анестезию самостоятельно и поэтому используется в сочетании с другими анестетиками, вводимыми внутривенно или ингаляционно.
Информация о дозировке азота протооксида и дополнительных ингаляционных анестетиков для поддержания анестезии обычно содержится в инструкциях к этим препаратам. При сочетании с внутривенными анестетиками рассчитывается, насколько следует снизить дозу внутривенного анестетика.
В целом, эффекты азота протооксида, если он используется как единственное действующее вещество, не зависят от возраста пациента.
Азот протооксид не следует вводить более 12 часов подряд из-за его миелотоксичности. Непрерывное воздействие (>24 часа) увеличивает риск миелодепрессии.
Как анальгетик
Азот протооксид, используемый как единственный анальгетик/анестетик/седативное средство (всегда в сочетании с кислородом) в концентрациях ниже 50% об./об., уменьшает боль, оказывает седативное действие и снижает возбуждение и, как правило, не влияет на степень осознанности или способность поддерживать разговор. При этих концентрациях дыхание, кровообращение и рефлексы остаются неизменными.
Эффект уменьшения боли и седативный эффект зависят от дозы, как и эффекты на когнитивные функции.
Воздействие азота протооксида на пациента в качестве анальгетика не должно превышать 1 часа и не должно повторяться более чем в течение 15 дней подряд.
Способ введения — общие правила
Азот протооксид должен всегда вводиться в присутствии медицинского персонала, который решает, можно ли применять препарат и в какой дозе, в соответствующем учреждении, позволяющем проводить экстренную кардиореспираторную реанимацию.
Необходимо следовать инструкциям медицинского персонала при введении газа.
Персонал, использующий азот протооксид, должен быть должным образом подготовлен и регулярно проходить обучение по использованию газа, который должен вводиться с помощью соответствующего оборудования в хорошо вентилируемых помещениях, обеспечивающих немедленное обновление воздуха, с системами вентиляции, не допускающими чрезмерных концентраций газа в воздухе, и с использованием, например, так называемых «двойных масок» (активных назальных масок), особенно рекомендуемых для стоматологических процедур.
В автомобилях скорой помощи устройство для введения может быть подключено к системе отсоса или может использоваться двойная маска.
Качество воздуха должно контролироваться в соответствии с местным законодательством, а профессиональное воздействие азота протооксида должно быть ниже установленных санитарных норм, особенно для беременного персонала.
Обычно азот протооксид вводится через оротрахеальную или назотрахеальную трубку в операционной и через плотно прилегающую лицевую или назальную маску в других условиях. Пациент может дышать спонтанно или с помощью аппарата ИВЛ (ассистируемая или механическая вентиляция).
Азот протооксид должен вводиться в сочетании с кислородом с использованием оборудования, которое требует подачи не гипоксической смеси азота протооксида и кислорода. Это оборудование должно включать мониторинг концентрации кислорода и систему безопасности, исключающую подачу гипоксической смеси (FiO₂ <21% об./об.).
Из-за риска потери сознания и комы, при использовании азота протооксида вне операционной, анальгезия допускается только в смеси с 50% об./об. кислорода. Используемый аппарат должен исключать подачу смесей с концентрацией азота протооксида выше 50% об./об.
В течение всего периода использования азота протооксида как пациент, так и способ введения должны находиться под наблюдением, чтобы обеспечить безопасное вдыхание газа.
Пациент должен находиться под наблюдением медицинского персонала до окончания введения и до полного восстановления сознания.
Инструкции по применению и обращению
Баллоны, а также стационарные криогенные контейнеры предназначены исключительно для хранения/транспортировки азота протооксида для ингаляции, применяемого в терапевтических целях.
ПРИМЕЧАНИЕ: ДЛЯ БОЛЕЕ ПОДРОБНОЙ ИНФОРМАЦИИ СМОТРИТЕ ИНСТРУКЦИЮ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ КОНТЕЙНЕРА
Хранение

Внимательно прочитайте инструкцию по эксплуатации контейнера
Убедитесь, что всё оборудование в хорошем состоянии
Размещайте на открытом воздухе или в хорошо вентилируемых помещениях, в огороженных и защищённых от дождя и прямых солнечных лучей зонах, вдали от источников тепла (закрываемые помещения, предназначенные для медицинских газов)
Не подвергайте воздействию источников тепла и в любом случае — высокой температуры (свыше 50°C)
Защитите от электрических линий и обеспечьте заземление
Размещайте вдали от складов горючих продуктов и вообще от горючих материалов (контакт с горючими материалами может вызвать пожар)
Не курите и не используйте открытое пламя вблизи продукта
Держите контейнер (баллон) чистым и сухим, избегайте любого контакта с жирами или маслами (не смазывайте клапаны и соединения)
Следите, чтобы контейнеры не были повреждены, избегайте ударов и утечек продукта
Перекрывайте подачу при неиспользовании, закрывая клапаны
Храните баллоны и баллонные пакеты в вертикальном положении, с закрытыми клапанами, с защитным колпачком и термоусадочной упаковкой на месте, надёжно закреплёнными, чтобы избежать ударов или случайного падения
Не используйте упаковки с повреждениями
Пустые и полные контейнеры должны храниться отдельно
Контейнеры, содержащие другие газы, должны храниться отдельно
Избегайте чрезмерного хранения полных контейнеров
При угрозе пожара переместите в безопасное место после закрытия клапанов
При утечке немедленно закройте клапан баллона, если это можно сделать безопасно. Если клапан нельзя закрыть, контейнер следует переместить в безопасное место на открытом воздухе, чтобы газ мог безопасно выйти
Пары могут вызывать оглушение и головокружение

Транспортировка баллонов
Баллоны должны транспортироваться с использованием подходящих средств (например, тележки с цепями, барьерами или кольцами) для защиты от ударов, падений и утечек газа. Перемещение баллонов должно всегда осуществляться с установленным защитным колпачком. При транспортировке на транспортных средствах баллоны должны быть надёжно закреплены, предпочтительно в вертикальном положении. Должна быть обеспечена постоянная вентиляция транспортного средства, курение запрещено.
При использовании газа

Баллоны и стационарные контейнеры не могут использоваться, если имеются явные повреждения или подозрение на повреждение или воздействие экстремальных температур
Перед открытием клапана баллона он должен быть установлен в вертикальное положение и оставаться в таком положении во время введения
Плавно и осторожно открывайте и закрывайте системы запорных устройств контейнеров (не используйте ключи или другие инструменты для открытия и закрытия клапана баллона), чтобы избежать повреждений
Не прилагайте усилий при открытии и закрытии клапана. Не изменяйте форму контейнера
Никогда не становитесь перед выходным отверстием газа клапана, а всегда сбоку. Не подвергайте себя и пациента прямому потоку газа
Введение азота протооксида должно осуществляться при соответствующем давлении с контролем скорости потока от контейнера к пациенту
Не используйте масло или жир в контакте с газом
Обрабатывайте оборудование чистыми руками, без следов жира или масла
Не опорожняйте контейнер полностью
После использования закрывайте клапан баллона
При утечке газа закройте клапан и сообщите в службу технической поддержки поставщика, указанную в инструкции по эксплуатации контейнера
Используйте только контейнеры, подходящие для продукта и рассчитанные на соответствующие температуры эксплуатации
Используйте специальные и совместимые с азотом протооксидом соединения, трубки или шланги
Категорически запрещено вмешиваться в соединения контейнеров, устройства подачи и их аксессуары или компоненты (МАСЛА И ЖИРЫ МОГУТ САМОВОСПЛАМЕНЯТЬСЯ ПРИ КОНТАКТЕ С АЗОТОМ ПРОТООКСИДОМ)
Не смазывайте и не пытайтесь ремонтировать неисправные клапаны
Категорически запрещено обрабатывать устройства или компоненты грязными руками, одеждой или лицом, загрязнёнными жиром, маслом, кремами и мазями
Не используйте жирные кремы и помады
Не курите
Не приближайтесь к упаковке с открытым пламенем
Не используйте электрическое оборудование, способное выделять искры, вблизи пациентов, получающих кислород
Не используйте масла или жиры на соединениях, клапанах и любом материале, контактирующем с газом
Никогда не вводите азот протооксид в устройства, которые могут содержать горючие материалы, особенно жиры.

Утилизация

Храните пустые баллоны с закрытыми клапанами.
Не сливайте в канализацию, подвалы или ямы, где накопление может быть опасным. Не разрешается выпускать газ под давлением.
Возвращайте пустые или больше не используемые контейнеры, даже если они частично заполнены, поставщику. Остатки неиспользованного лекарственного средства в баллоне будут уничтожены с помощью специальных процедур в хорошо вентилируемом месте компанией, которая займётся последующим заполнением этого контейнера.
Неиспользованное лекарственное средство и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующим местным законодательством.

Передозировка
Нежелательные явления, связанные с передозировкой, могут возникнуть у пациентов, подвергшихся длительному воздействию азота протооксида или при концентрациях выше 80% об./об.
Первыми признаками токсичности азота протооксида являются головная боль, головокружение, спутанность сознания, слабость, нарушение координации движений, амнезия, афазия, синкопе, аритмия, потеря сознания и, в конечном итоге, смерть от удушья.
Меры экстренной помощи и поддержки при передозировке азота протооксида включают прекращение введения, поддержание проходимости дыхательных путей, обеспечение оксигенации с дополнительной подачей кислорода для достижения достаточного насыщения кислородом. Рекомендуется всегда иметь под рукой оборудование для кардиопульмональной реанимации в помещениях, где используется азот протооксид.
Мониторинг с помощью пульсоксиметрии рекомендуется до тех пор, пока пациент не восстановит сознание и не перестанет быть гипоксичным.
Передозировка или длительное воздействие азота протооксида всегда приводит к неврологическим расстройствам, обусловленным токсичностью препарата в отношении витамина B₁₂.
Специфического антидота для азота протооксида не существует.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 50°C в хорошо вентилируемых помещениях или в хорошо вентилируемых помещениях, в вертикальном положении с закрытыми клапанами, защищённых от дождя, непогоды, прямого солнечного света, вдали от источников тепла или воспламенения и от горючих материалов. Пустые контейнеры или контейнеры, содержащие другие газы, должны храниться отдельно.
Стационарные контейнеры, установленные в медицинских учреждениях, должны размещаться на открытом воздухе в соответствии с циркуляром 99/1964, в ограниченных и защищённых зонах с ограниченным доступом для персонала, и обслуживаться в соответствии с инструкциями каждого производителя. Это оборудование под давлением и подпадает под действие Директивы ЕС PED и/или Приказа Министерства от 21.11.1972.
Неиспользованное лекарственное средство и отходы, образовавшиеся при его использовании, должны утилизироваться в соответствии с действующим местным законодательством (см. также Инструкции по применению и обращению — Утилизация).