Азипроме

ИНСТРУКЦИЯ

НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
AZIPROME «500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой»
Дигидрат азитромицина
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства для системного применения — макролиды.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
— инфекции верхних дыхательных путей (включая отиты, синуситы, тонзиллиты и фарингиты);
— инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты и пневмонии);
— инфекции полости рта и челюстно-лицевой области;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— негонококковые уретриты (вызванные Chlamydia trachomatis);
— мягкий шанкр (вызванный Haemophilus ducreyi).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов. Повышенная чувствительность к эритромицину или к любому из макролидных или кетолидных антибиотиков.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Азитромицин, как правило, противопоказан при беременности, в период лактации и в самом раннем возрасте (см. «Беременность и лактация»).
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33%.
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не было выявлено достоверных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с лицами с нормальной функцией печени. У этих пациентов, по-видимому, увеличивается выведение азитромицина с мочой, вероятно, как компенсаторная реакция на снижение печеночного клиренса. Однако, поскольку печень является основным путем выведения, при применении азитромицина у пациентов с заболеваниями печени или печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность под медицинским наблюдением. Сообщалось о случаях фульминантного гепатита, который может привести к угрожающей жизни печеночной недостаточности, при применении азитромицина (см. «Нежелательные эффекты»). У некоторых пациентов могла быть в анамнезе предшествующая печеночная патология или они могли принимать другие гепатотоксические лекарственные средства. При появлении признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстрое развитие слабости, желтухи, темной мочи, склонности к кровотечениям или печеночной энцефалопатии, необходимо немедленно провести тесты на функцию печени или дополнительные обследования. При развитии нарушения функции печени применение азитромицина должно быть прекращено.
Если в ходе обследования выявлено нарушение функции печени, применение азитромицина следует прекратить.
У пациентов, получающих производные эрготамина, одновременное применение макролидных антибиотиков вызывало приступы эрготизма. В настоящее время отсутствуют данные о возможности взаимодействия между эрготом и азитромицином. Однако из-за теоретической возможности развития приступов эрготизма азитромицин и производные эрготамина не должны применяться одновременно.
Как и при применении любых других антибиотиков, необходимо особое наблюдение за возможным развитием суперинфекций, вызванных микроорганизмами, нечувствительными к препарату, включая грибы.
При инфекциях, передаваемых половым путем, необходимо исключить сопутствующую инфекцию Treponema pallidum.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные.
Антациды
В ходе фармакокинетического исследования, посвященного эффектам одновременного применения антацидов и азитромицина, не было выявлено влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальных концентраций в сыворотке крови примерно на 25%.
Поэтому пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно.
Цетиризин
Одновременное применение в течение 5 дней азитромицина и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия у здоровых добровольцев не выявило фармакокинетических взаимодействий и значительных изменений интервала QT.
Диданозин (дидезоксинозин)
Одновременное применение ежедневных доз азитромицина 1200 мг/сут и диданозина 400 мг/сут у 6 пациентов с ВИЧ-инфекцией не оказало влияния на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.
Дигоксин [субстраты гликопротеина P (P-gp)]
Сообщалось, что одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, с субстратами гликопротеина P, такими как дигоксин, может привести к повышению уровня субстрата гликопротеина P в сыворотке крови. Поэтому при одновременном применении азитромицина и субстратов гликопротеина P, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения уровня субстрата в сыворотке крови.
Некоторые макролидные антибиотики могут у некоторых пациентов нарушать микробный метаболизм дигоксина в кишечнике.
Эрготамин
Из-за возможного развития приступов эрготизма одновременное применение азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при применении»).
Проводились исследования фармакокинетики азитромицина и следующих соединений, которые, как известно, подвергаются значительному метаболизму, опосредованному цитохромом P450.
Зидовудин
Однократные дозы азитромицина 1000 мг и многократные дозы 1200 мг или 600 мг не оказали существенного влияния на плазматическую фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его метаболита глюкуронида. Однако применение азитромицина привело к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина — его клинически активного метаболита — в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого наблюдения неясно, но оно может представлять потенциальную пользу для пациента.
Азитромицин не оказывает значительного влияния на печеночную систему цитохрома P450. Не предполагается, что он участвует в фармакокинетических взаимодействиях, как это наблюдается с эритромицином и другими макролидами. Действительно, при применении азитромицина не происходит индукции или инактивации печеночного цитохрома P450 комплексом его метаболитов.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не изменяло концентрацию аторвастатина в плазме (на основании анализа ингибирования активности HMG-CoA редуктазы). Однако в пострегистрационный период сообщались случаи рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин и статины.
Карбамазепин
В ходе исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев не было выявлено значительного влияния на уровни карбамазепина в плазме или его активного метаболита у пациентов, одновременно принимавших азитромицин.
Циметидин
В ходе фармакокинетического исследования, оценивавшего влияние однократной дозы циметидина, принятой через 2 часа после азитромицина, не было выявлено изменений фармакокинетики азитромицина.
Циклоспорин
В ходе фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев, получавших 500 мг/сут азитромицина в течение 3 дней и затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, были отмечены значительные повышения значений C_\max и AUC_{0-5} циклоспорина.
Поэтому при одновременном применении этих двух препаратов следует соблюдать осторожность. Если одновременное применение необходимо, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать его дозировку.
Эфавиренз
Одновременное применение однократной суточной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренза (400 мг) в течение 7 дней не привело к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Флуконазол
Одновременное применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не изменяло фармакокинетику однократной дозы флуконазола (800 мг). Общее время экспозиции и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, в то время как наблюдалось клинически незначимое снижение C_\max (на 18%).
Индинавир
Одновременное применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не выявило статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, применяемого три раза в день в течение 5 дней в дозе 800 мг.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование у здоровых добровольцев показало, что азитромицин не оказывает значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нельфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нельфинавира в состоянии равновесия (750 мг три раза в день) привело к повышению концентраций азитромицина. Хотя клинически значимых побочных реакций не наблюдалось и коррекция дозы не требуется, рекомендуется тщательный мониторинг побочных эффектов азитромицина.
Силденафил
У здоровых добровольцев-мужчин не было выявлено влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значения AUC и C_\max силденафила или его основных циркулирующих метаболитов.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не изменяло концентрации этих двух препаратов в сыворотке крови.
У некоторых пациентов, одновременно принимавших оба препарата, наблюдались случаи нейтропении; хотя известно, что рифабутин может вызывать нейтропению, установить причинно-следственную связь между этими случаями нейтропении и комбинацией рифабутин-азитромицин не представляется возможным (см. «Нежелательные эффекты»).
Теофиллин
Одновременное применение азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев не выявило клинически значимого взаимодействия между этими препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействий между азитромицином и терфенадином. У пациентов, принимавших оба препарата одновременно, редко сообщались о случаях взаимодействия, однако установить или исключить определенную связь не представляется возможным.
Триазолам
У 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина (500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день) и триазолама (0,125 мг во 2-й день) не оказало значимого влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол
После 7 дней одновременного применения триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) и азитромицина (1200 мг) на 7-й день не было выявлено значимого влияния на максимальные концентрации, время экспозиции или выведение с мочой как триметоприма, так и сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в сыворотке были сопоставимы с таковыми в других исследованиях.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В ходе фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев было установлено, что азитромицин не изменяет антикоагулянтное действие однократной дозы варфарина 15 мг.
В пострегистрационный период сообщались случаи усиления антикоагулянтного действия при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется пересмотреть частоту контроля протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда.
Что касается одновременного применения азитромицина и других препаратов, влияющих на свертываемость крови, поскольку специфические исследования взаимодействия не проводились, рекомендуется тщательный мониторинг таких пациентов, получающих эти препараты в комбинации.
ОСОБЫЕ ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ
Как и при применении эритромицина и других макролидов, редко сообщались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко — со смертельным исходом), которые могут рецидивировать даже при отсутствии повторного приема препарата после прекращения симптоматического лечения.
Некоторые из этих реакций при применении азитромицина приводили к рецидивирующим симптомам и требовали длительного периода наблюдения и лечения.
При таких реакциях необходимо прекратить прием препарата, начать симптоматическое лечение и провести длительный период наблюдения.
При применении почти всех антибиотиков, включая азитромицин, сообщались случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до фатальной колита. Лечение антибиотиками нарушает нормальную микрофлору толстой кишки и приводит к избыточному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, продуцирующие избыток токсинов, приводят к увеличению заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции, как правило, устойчивы к антибактериальной терапии и часто требуют коэктомии.
Необходимо учитывать возможность диареи, ассоциированной с C. difficile, у всех пациентов, у которых развивается диарея после антибиотикотерапии. Также необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку случаи диареи, ассоциированной с C. difficile, сообщались даже спустя более двух месяцев после приема антибиотиков.
При лечении другими макролидами, включая азитромицин, отмечалось удлинение реполяризации сердца и интервала QT, с риском развития сердечных аритмий и «пируэтной» тахикардии. Поэтому, поскольку следующие состояния могут привести к повышению риска желудочковых аритмий (включая «пируэтную» тахикардию), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с текущими аритмогенными состояниями (особенно у женщин и пожилых пациентов), таких как пациенты:
— с врожденным или подтвержденным удлинением интервала QT;
— в настоящее время получающие другие активные вещества, известные по удлинению интервала QT, такие как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (амиодарон, дофетилид и соталол), цизаприд и терфенадин; антипсихотические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; и фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;
— с электролитными нарушениями, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
— с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.
У пациентов с повышенным риском удлинения реполяризации сердца нельзя полностью исключить аналогичный эффект при применении азитромицина (см. «Нежелательные эффекты»).
У пациентов, получавших азитромицин, сообщались обострения симптомов миастении и новое развитие миастенического синдрома (см. «Нежелательные эффекты»).
Безопасность и эффективность азитромицина для профилактики и лечения инфекции, вызванной Mycobacterium avium complex, у детей не установлена.
Беременность и лактация
Риск неблагоприятного воздействия на плод и/или ребенка при приеме азитромицина не исключен.
Проводились исследования репродукции на животных с использованием доз, доходивших до токсических для матери концентраций. Эти исследования не выявили опасности для плода со стороны азитромицина. Однако адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования применения азитромицина у беременных женщин отсутствуют. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных азитромицин проникал через плаценту, но тератогенного эффекта не наблюдалось. Безопасность азитромицина при применении в период беременности не подтверждена.
Поэтому азитромицин следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.
Сообщалось, что азитромицин выделяется с грудным молоком, однако адекватные и хорошо контролируемые клинические исследования у кормящих женщин, характеризующие фармакокинетику выделения азитромицина с грудным молоком, отсутствуют.
Поэтому AZIPROME следует применять у женщин в период лактации и в самом раннем возрасте только в тех случаях, когда потенциальная польза явно превышает риск, и под контролем врача.
Фертильность
В исследованиях фертильности на крысах при применении азитромицина отмечались снижения частоты беременностей. Клиническая значимость этих данных у человека неизвестна.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать любое лекарственное средство.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Не сообщалось о влиянии азитромицина на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах AZIPROME
Внимание: препарат содержит лактозу: Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом перед приемом этого препарата.
ДОЗИРОВКА, СПОСОБ И СРОКИ ПРИМЕНЕНИЯ
Взрослым
Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, а также инфекций полости рта и челюстно-лицевой области: 500 мг один раз в день в течение трех последовательных дней.
Для лечения инфекций, передаваемых половым путем, вызванных чувствительными штаммами Chlamydia trachomatis или Haemophilus ducreyi: 1000 мг однократно, в виде одной пероральной дозы.
Пожилым
Та же схема дозирования, что и у взрослых, может применяться у пожилых пациентов. Поскольку пожилые пациенты могут иметь текущие аритмогенные состояния, рекомендуется особая осторожность из-за риска развития сердечной аритмии и «пируэтной» тахикардии (см. «Особые предупреждения»).
Детям
Детям с массой тела 45 кг и более может применяться та же дозировка, что и у взрослых (500 мг/сут в течение трех последовательных дней).
Максимальная общая доза, рекомендованная для любого курса лечения у детей, составляет 1500 мг.
Препарат следует всегда применять в виде однократной суточной дозы.
AZIPROME можно принимать независимо от приема пищи — натощак или после еды. Прием пищи перед применением препарата может ослабить возможные желудочно-кишечные побочные эффекты, вызванные азитромицином.
Таблетки следует проглатывать целиком.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (СКФ 10–80 мл/мин), однако следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжелым нарушением (СКФ < 10 мл/мин) (см. «Меры предосторожности при применении»).
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени может применяться та же дозировка, что и у пациентов с нормальной функцией печени (см. «Меры предосторожности при применении»).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Нежелательные явления, возникшие при превышении рекомендованных доз, были схожи с таковыми при обычных дозах. При передозировке показаны общие симптоматические и поддерживающие меры.
При случайном приеме/проглатывании чрезмерной дозы AZIPROME немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ПОСЛЕДСТВИЯ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения AZIPROME, обратитесь к врачу или фармацевту.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные средства, AZIPROME может вызывать нежелательные эффекты, хотя они возникают не у всех.
В следующей таблице перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения, с классификацией по системам органов и частоте. Побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период, выделены курсивом. Группы частоты определены по следующей схеме: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, но < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100); редко (≥ 1/10 000, но < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты побочные эффекты перечислены в порядке убывания тяжести.
Побочные реакции, возможно или вероятно связанные с азитромицином на основании клинических исследований и данных пострегистрационного наблюдения

рот
Повышенная
саливация
Заболевания Функциональность Печеночная
печеночной и печеночной системы аномальность (см.
Желтуха холестатическая, возникающая редко
смерть) (см.
Предупреждения
особые и
меры предосторожности
при применении)
Молниеносный гепатит
Некроз печени
Заболевания кожи
и подкожных тканей
Кожная сыпь Реакции Синдром
Зуд фотосенсибилизации Стивенса – Джонсона
Крапивница Некролиз
Дерматиты токсический, эритема
Сухость кожи многоформная
Повышенное потоотделение
Заболевания Остеоартрит Артралгия
мышечно-скелетной Миалгия
системы и соединительной Боль в спине
ткани Боль в шее
Заболевания почек и Дисурия Острая почечная
мочевыводящих путей Боль в почках недостаточность
Интерстициальный нефрит
Заболевания
репродуктивной системы
и молочных желез
Метроррагия
Патологии яичек
Общие Боль в месте Отек
заболевания и введения *, Астения
состояния, связанные с воспаление в месте Общее недомогание
местом введения* Утомляемость
введения Отек лица
препарата Боль в груди
Пирексия
Боль
Отек
периферический
Диагностические Снижение Повышение
исследования лимфоцитарного аспартат-
счета аминотрансферазы
Повышение Повышение
эозинофильного альанин-
счета аминотрансферазы
Снижение уровня
аланин-

* только для порошка для раствора для инфузий
Нежелательные реакции, возможно или вероятно связанные с профилактикой и лечением инфекций,
вызванных Mycobacterium Avium Complex, на основании данных клинических исследований и послерегистрационного наблюдения.
Следующие нежелательные реакции отличаются от вышеуказанных при применении лекарственных форм с немедленным или пролонгированным высвобождением по типу или частоте возникновения.

Соблюдение инструкций, изложенных в данной аннотации, снижает риск возникновения нежелательных эффектов.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данном листке-вкладыше, сообщите об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты также можно сообщать непосредственно через национальную систему уведомления по адресу www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Уведомление о побочных эффектах способствует предоставлению дополнительной информации о безопасности данного лекарственного препарата.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Внимание: не использовать Азипроме после истечения срока годности, указанного на этикетке.
Срок годности относится к продукту в оригинальной упаковке, хранящемуся в соответствии с рекомендациями.
ДЕРЖАТЬ АЗИПРОМЕ ВНЕ ЗОНЫ ДОСТУПА ДЛЯ ДЕТЕЙ
Лекарственные средства не должны выбрасываться в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Каждая пленочная таблетка содержит:
Действующее вещество: азитромицин дигидрат 524,1 мг, что соответствует азитромицину 500 мг.
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, крахмал преджелатинизированный, натрия лаурилсульфат, кросповидон, магния стеарат.
Покрытие: гипромеллоза, диоксид титана, триацетин, лактоза моногидрат.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Пленочные таблетки.
Блистер, содержащий 3 таблетки по 500 мг.
ДЕРЖАТЕЛЬ УДОСТОВЕРЕНИЯ НА ВВЕДЕНИЕ В ОБОРОТ
PROGE FARM S.r.l.
Largo Donegani 4/A
28100 Новара
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Bluepharma – Industria Farmaceutica S.A.
S. Martinho do Bispo – Coimbra
Португалия