Aziprome

FOLLETO INFORMATIVO

DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
AZIPROME “500 mg comprimidos recubiertos con película”
Azitromicina dihidrato
CATEGORÍA FARMACOTERAPÉUTICA
Antibióticos de uso sistémico - Macrólidos.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Tratamiento de las infecciones causadas por gérmenes sensibles a la azitromicina.
infecciones de las vías respiratorias altas (incluyendo otitis medias, sinusitis, amigdalitis y faringitis);
infecciones de las vías respiratorias bajas (incluyendo bronquitis y neumonías);
infecciones odontostomáticas;
infecciones de la piel y de los tejidos blandos;
uretritis no gonocócicas (por Chlamydia trachomatis);
úlcera blanda (por Haemophilus ducreyi).
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad a la eritromicina o a
cualquiera de los antibióticos macrólidos o ketólidos.
Insuficiencia hepática grave.
La azitromicina está generalmente contraindicada durante el embarazo, la lactancia y en la primera
infancia (ver "Embarazo y lactancia").
PRECAUCIONES DE USO
En pacientes con alteración grave de la función renal (TFG < 10 ml/min), se ha observado un aumento del 33% en la exposición sistémica a la azitromicina.
En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, no se ha demostrado evidencia de modificaciones significativas en la farmacocinética sérica de la azitromicina en comparación con personas con función hepática normal. En estos pacientes, la eliminación de azitromicina a través de la orina parece aumentar, probablemente como compensación por la reducción de la depuración hepática. Sin embargo, dado que el hígado representa la vía principal de eliminación, debe tenerse precaución, bajo supervisión médica, en el uso de azitromicina en pacientes con enfermedades hepáticas o insuficiencia hepática. Se han notificado casos de hepatitis fulminante que pueden conducir a insuficiencia hepática potencialmente mortal con azitromicina (ver “Efectos adversos”). Algunos pacientes podrían haber tenido una enfermedad hepática preexistente o haber estado expuestos a otros fármacos hepatotóxicos. En caso de signos y síntomas de disfunción hepática, como por ejemplo desarrollo rápido de astenia asociada a ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, debe realizarse inmediatamente una prueba de función hepática u otras investigaciones. La administración de azitromicina debe suspenderse si se presenta disfunción hepática.
Si dichas pruebas revelan disfunción hepática, la administración de azitromicina debe interrumpirse.
En pacientes en tratamiento con derivados de la ergotamina, la coadministración de antibióticos macrólidos ha precipitado crisis de ergotismo. Actualmente no hay datos disponibles sobre la posibilidad de interacción entre ergotamina y azitromicina. Sin embargo, debido a la posibilidad teórica de aparición de crisis de ergotismo, no deben administrarse conjuntamente azitromicina y derivados de la ergotamina.
Como con cualquier otro antibiótico, se recomienda una observación cuidadosa para detectar la posible aparición de superinfecciones por microorganismos no sensibles, incluidos hongos.
En caso de infecciones de transmisión sexual, debe descartarse una infección concomitante por Treponema pallidum.
INTERACCIONES
Informe al médico o farmacéutico si recientemente ha tomado cualquier otro medicamento, incluso aquellos sin receta médica.
Antiácidos
En un estudio de farmacocinética sobre los efectos derivados de la administración simultánea de antiácidos y azitromicina, no se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad de la azitromicina, aunque se detectó una reducción de aproximadamente el 25% en las concentraciones máximas séricas.
Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con azitromicina y antiácidos no deben tomar ambos medicamentos simultáneamente.
Cetirizina
En voluntarios sanos, la administración simultánea de un régimen de 5 días de azitromicina y cetirizina 20 mg en estado de equilibrio no mostró interacciones farmacocinéticas ni alteraciones significativas del intervalo QT.
Didanosina (Didesoxinosina)
La administración simultánea de dosis diarias de azitromicina 1200 mg/día y didanosina 400 mg/día en 6 pacientes VIH positivos no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética en estado de equilibrio de la didanosina en comparación con placebo.
Digoxina [sustratos de la glicoproteína P (P-gp)]
Se ha informado que la administración concomitante de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de la P-glicoproteína como la digoxina, puede aumentar los niveles séricos del sustrato de la P-glicoproteína. Por lo tanto, si se administran conjuntamente azitromicina y sustratos de la P-glicoproteína como la digoxina, debe considerarse la posibilidad de niveles séricos elevados del sustrato.
Algunos antibióticos macrólidos pueden alterar en algunos pacientes el metabolismo microbiano de la digoxina a nivel intestinal.
Ergotamina
Debido al posible riesgo de crisis de ergotismo, no se recomienda el uso concomitante de azitromicina y derivados de la ergotamina (ver "Precauciones de uso").
Se han realizado estudios de farmacocinética entre azitromicina y los siguientes compuestos que se sabe son sometidos a un metabolismo significativo mediado por el citocromo P450.
Zidovudina
La administración de dosis únicas de 1000 mg y dosis múltiples de 1200 mg o 600 mg de azitromicina no modificó sustancialmente la farmacocinética plasmática ni la excreción urinaria de la zidovudina o de su metabolito glucurónido. Sin embargo, la administración de azitromicina provocó un aumento de las concentraciones de zidovudina fosforilada, su metabolito clínicamente activo, en células mononucleares periféricas. La importancia clínica de este hallazgo no está clara, pero podría constituir un beneficio para el paciente.
La azitromicina no interacciona significativamente con el sistema hepático del citocromo P450. No se considera que participe en interacciones farmacocinéticas como se observa con la eritromicina y otros macrólidos. De hecho, con la azitromicina no se produce inducción o inactivación del citocromo P450 hepático a través del complejo de sus metabolitos.
Atorvastatina
La administración concomitante de atorvastatina (10 mg/día) y azitromicina (500 mg/día) no alteró la concentración plasmática de atorvastatina (basado en un ensayo de inhibición de la actividad de la HMG-CoA reductasa). Sin embargo, se han notificado casos postcomercialización de rabdomiólisis en pacientes tratados con azitromicina y estatinas.
Carbamazepina
En un estudio de interacción farmacocinética realizado en voluntarios sanos, no se observó ningún efecto significativo sobre los niveles plasmáticos de carbamazepina o de su metabolito activo en pacientes que tomaban azitromicina simultáneamente.
Cimetidina
En un estudio de farmacocinética para evaluar los efectos de una dosis única de cimetidina administrada 2 horas después de la azitromicina, no se observaron alteraciones en la farmacocinética de la azitromicina.
Ciclosporina
En un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos que recibieron una dosis oral de 500 mg/día de azitromicina durante 3 días y posteriormente una dosis oral única de 10 mg/kg de ciclosporina, se observaron aumentos significativos de los valores C y AUC 0-5 de la ciclosporina.
Por lo tanto, la administración simultánea de ambos fármacos requiere precaución. Si la coadministración fuera estrictamente necesaria, deben monitorizarse cuidadosamente los niveles de ciclosporina y ajustarse la dosis en consecuencia.
Efavirenz
La administración concomitante de una dosis única diaria de azitromicina (600 mg) y efavirenz (400 mg) durante 7 días no produjo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas.
Fluconazol
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no alteró la farmacocinética de una dosis única de fluconazol (800 mg). El tiempo total de exposición y la semivida de la azitromicina no se vieron influenciados por la administración concomitante de fluconazol, aunque se observó una disminución de la C (18%) clínicamente irrelevante.
Indinavir
La administración concomitante de una dosis única de azitromicina (1200 mg) no mostró un efecto estadísticamente significativo sobre la farmacocinética del indinavir administrado tres veces al día durante 5 días a dosis de 800 mg.
Metilprednisolona
Un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos mostró que la azitromicina no influye significativamente sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.
Midazolam
En voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg/día durante 3 días no provocó cambios clínicamente significativos en la farmacocinética y farmacodinámica de una dosis única de midazolam 15 mg.
Nelfinavir
La administración concomitante de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir en estado de equilibrio (750 mg tres veces al día) produjo un aumento de las concentraciones de azitromicina. Aunque no se observaron reacciones adversas clínicamente significativas y no es necesaria ninguna modificación de la dosis, se recomienda un seguimiento cuidadoso de los efectos adversos de la azitromicina.
Sildenafil
En hombres voluntarios sanos, no hay evidencia de un efecto de la azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre los valores de AUC y C del sildenafil o de sus principales metabolitos circulantes.
Rifabutina
La administración concomitante de azitromicina y rifabutina no modifica las concentraciones séricas de ambos fármacos.
Se han observado casos de neutropenia en algunos pacientes que tomaban ambos fármacos simultáneamente; aunque se sabe que la rifabutina puede causar neutropenia, no ha sido posible establecer una relación causal entre dichos episodios de neutropenia y la asociación rifabutina-azitromicina (ver "Efectos adversos").
Teofilina
La administración simultánea de azitromicina y teofilina en voluntarios sanos no mostró una interacción clínicamente significativa entre ambos fármacos.
Terfenadina
Los estudios de farmacocinética no han mostrado interacciones entre azitromicina y terfenadina. En pacientes que tomaron ambos fármacos simultáneamente se han producido casos raros de interacción, aunque no ha sido posible establecer ni excluir una correlación cierta.
Triazolam
En 14 voluntarios sanos, la administración concomitante de azitromicina 500 mg el primer día y 250 mg el segundo día, junto con triazolam 0,125 mg el segundo día, no tuvo efectos significativos sobre las variables farmacocinéticas del triazolam en comparación con triazolam y placebo.
Trimetoprim/Sulfametoxazol
Tras la administración concomitante durante 7 días de trimetoprim/sulfametoxazol (160 mg/800 mg) y azitromicina (1200 mg), no se observó ningún efecto significativo en las concentraciones máximas, tiempo de exposición o excreción urinaria tanto del trimetoprim como del sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina son similares a las observadas en otros estudios.
Anticoagulantes orales tipo cumarina
En un estudio de farmacocinética realizado en voluntarios sanos, se observó que la azitromicina no modifica el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina.
En la fase postcomercialización se han notificado casos de potenciación del efecto anticoagulante tras la administración concomitante de azitromicina y anticoagulantes orales tipo cumarina. Aunque no se ha establecido una relación causal, se recomienda reconsiderar la frecuencia de monitorización del tiempo de protrombina cuando se administre azitromicina a pacientes que reciben anticoagulantes tipo cumarina.
En cuanto al uso concomitante de azitromicina y otros fármacos que actúan sobre la coagulación, dado que no se han realizado estudios específicos de interacción, se recomienda un seguimiento cuidadoso de aquellos pacientes que toman dichos fármacos en asociación.
ADVERTENCIAS ESPECIALES
Como con la eritromicina y otros macrólidos, se han notificado raramente reacciones alérgicas graves, incluyendo angioedema y anafilaxia (raramente fatal), que pueden recidivar, incluso en ausencia de una nueva administración del fármaco, tras la suspensión del tratamiento sintomático.
Algunas de estas reacciones con azitromicina han provocado síntomas recurrentes y requieren un largo período de observación y tratamiento.
Estas reacciones requieren la suspensión del fármaco y el inicio de un tratamiento sintomático seguido de un período prolongado de observación.
Con el uso de casi todos los antibióticos, incluida la azitromicina, se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD), cuya gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del colon y conduce a un crecimiento excesivo de C. difficile.
C. difficile produce las toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la CDAD. Las cepas de C. difficile que producen toxinas en exceso provocan un aumento en las tasas de morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones suelen ser resistentes al tratamiento antibacteriano y a menudo requieren colectomía.
Debe considerarse la posibilidad de diarrea asociada a C. difficile en todos los pacientes que presenten diarrea tras un tratamiento antibiótico. Además, es necesaria una anamnesis cuidadosa, ya que se han notificado casos de diarrea asociada a C. difícil incluso más de dos meses después de la administración de antibióticos.
En el tratamiento con otros macrólidos, incluida la azitromicina, se ha observado un alargamiento de la repolarización cardíaca y del intervalo QT, con riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes. Por lo tanto, como las siguientes situaciones pueden aumentar el riesgo de arritmias ventriculares (incluyendo torsades de pointes) que pueden conducir a parada cardíaca, la azitromicina debe usarse con precaución en pacientes con condiciones proarrítmicas en curso (especialmente mujeres y pacientes ancianos), tales como pacientes:

• Con alargamiento congénito o documentado del intervalo QT
• Actualmente en tratamiento con otros principios activos conocidos por alargar el intervalo QT, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina y procainamida) y clase III (amiodarona, dofetilida y sotalol), cisaprida y terfenadina; agentes antipsicóticos, como pimozida; antidepresivos como el citalopram; y fluorquinolonas como moxifloxacina y levofloxacina.
• Con trastorno electrolítico, especialmente en casos de hipokalemia e hipomagnesemia.
• Con bradicardia clínicamente relevante, arritmia cardíaca o insuficiencia cardíaca grave.

En pacientes con mayor riesgo de alargamiento de la repolarización cardíaca, no puede descartarse completamente un efecto similar con la azitromicina (ver "Efectos adversos").
Se han notificado en pacientes tratados con azitromicina empeoramiento de los síntomas de miastenia grave y aparición de nuevo síndrome miasténico (ver "Efectos adversos").
No se ha establecido la seguridad ni eficacia de la azitromicina en la prevención y tratamiento de la infección por Mycobacterium Avium Complex en niños.
Embarazo y lactancia
No se excluye el riesgo de efectos perjudiciales sobre el feto y/o el niño tras la administración de azitromicina.
Se han realizado estudios de reproducción en animales utilizando dosis escaladas hasta alcanzar concentraciones tóxicas maternas. Dichos estudios no mostraron evidencia de peligro para el feto debido a la azitromicina. Sin embargo, no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre el uso de azitromicina en mujeres embarazadas. En estudios de toxicidad reproductiva en animales, la azitromicina atravesó la placenta, pero no se observó ningún efecto teratogénico. No se ha confirmado la seguridad de la azitromicina respecto a su uso durante el embarazo.
Por lo tanto, la azitromicina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio supera claramente el riesgo.
Se ha notificado que la azitromicina se excreta en la leche materna, pero no existen estudios clínicos adecuados y bien controlados en mujeres lactantes que hayan caracterizado la farmacocinética de excreción de azitromicina en la leche materna.
AZIPROME debe usarse por tanto en mujeres durante la lactancia y en la primera infancia solo cuando los beneficios potenciales superen claramente los riesgos y bajo control médico.
Fertilidad
En estudios de fertilidad realizados en ratas, se observaron tasas reducidas de embarazo tras la administración de azitromicina. La relevancia de estos datos en humanos no es conocida.
Consulte con su médico o farmacéutico antes de tomar cualquier medicamento.
Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas
No se ha notificado ningún efecto de la azitromicina sobre la capacidad de conducir vehículos ni de utilizar máquinas.
Información importante sobre algunos excipientes de AZIPROME
Atención: el medicamento contiene lactosa: Si su médico le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, contacte con él antes de tomar este medicamento.
DOSIS, VÍA Y DURACIÓN DE ADMINISTRACIÓN
Adultos
Para el tratamiento de infecciones de las vías respiratorias altas y bajas, de la piel y tejidos blandos y de infecciones odontostomáticas: 500 mg al día en una sola toma, durante tres días consecutivos.
Para el tratamiento de enfermedades de transmisión sexual, causadas por cepas sensibles de Chlamydia trachomatis o Haemophilus ducreyi: 1000 mg, tomados una sola vez, en una única toma oral.
Anzianos
El mismo esquema posológico de los pacientes adultos puede aplicarse a los ancianos. Dado que los pacientes ancianos pueden tener condiciones proarrítmicas en curso, se recomienda especial precaución debido al riesgo de desarrollar arritmia cardíaca y torsades de pointes (ver “Advertencias especiales”).
Niños
Para niños con peso igual o superior a 45 kg puede usarse la misma dosis que en adultos (500 mg/día durante tres días consecutivos).
La dosis total máxima recomendada para cualquier tratamiento pediátrico es de 1500 mg.
El medicamento debe administrarse siempre en dosis única diaria.
AZIPROME puede tomarse con el estómago vacío o después de las comidas. La ingestión de alimentos antes de la administración del producto puede atenuar los posibles efectos adversos gastrointestinales causados por la azitromicina.
Las tabletas deben tragarse enteras.
Alteración de la función renal
No se requiere ajuste posológico en pacientes con alteración de la función renal leve a moderada (TFG 10 - 80 ml/min), mientras que debe tenerse precaución en aquellos con alteración grave (TFG < 10 ml/min) (ver "Precauciones de uso").
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática leve a moderada puede usarse la misma dosis que en pacientes con función hepática normal (ver "Precauciones de uso").
SOBREDOSIS
Los eventos adversos ocurridos con dosis superiores a las recomendadas han sido similares a los registrados con dosis normales. En caso de sobredosis, deben aplicarse medidas generales sintomáticas y de soporte adecuadas.
En caso de ingestión/absorción accidental de una dosis excesiva de AZIPROME, informe inmediatamente al médico o acuda al hospital más cercano.
EFECTOS DERIVADOS DE LA INTERRUPCIÓN DEL TRATAMIENTO
Si tiene alguna duda sobre el uso de AZIPROME, consulte a su médico o farmacéutico.
EFECTOS ADVERSOS
Como todos los medicamentos, AZIPROME puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentan.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas identificadas a través de estudios clínicos y vigilancia postcomercialización, clasificadas por sistemas y órganos y frecuencia. Las reacciones adversas emergidas de la experiencia postcomercialización se indican en cursiva. El grupo de frecuencia se define utilizando la siguiente convención: muy frecuente (≥ 1/10); frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuente (≥ 1/1.000 a < 1/100); raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000); muy raro (< 1/10.000); y no conocido (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada categoría de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con azitromicina según la experiencia de estudios clínicos y vigilancia postcomercialización

boca
Hipersecreción
salivar
Patologías Funcionalidad Insuficiencia
hepato-biliares hepática anormal hepática (que ha
Ictericia colestásica causado raramente
muerte) (ver
Advertencias
especiales y
precauciones de
empleo)
Hepatitis fulminante
Necrosis hepática
Patologías de la
piel y del tejido
subcutáneo
Erupción cutánea Reacciones de Síndrome de
Prurito fotosensibilización Stevens-Johnson
Urticaria Necrólisis
Dermatitis epidérmica
Sequedad de la tóxica, eritema
piel multiforme
Hiperhidrosis
Patologías del Osteoartritis Artralgia
sistema Mialgia
musculo-esquelético Dolor de
y del tejido espalda
conectivo Dolor de cuello
Patologías renales y Disuria Insuficiencia
urinarias Dolor renal renal aguda
Nefritis
intersticial
Patologías del
aparato
reproductivo y de
la mama
Metrorragia
Patologías
testiculares
Patologías Dolor en el sitio Edema
sistémicas y de inyección*, Astenia
condiciones inflamación Malestar
relacionadas con el en el sitio de Fatiga
lugar de inyección* Edema facial
administración Dolor en el pecho
Piressia
Dolor
Edema
periférico
Exámenes diagnósticos Disminución Aumento de la
de la cuenta aspartato
linfocítica aminotransferasa
Aumento Aumento de la
de la cuenta alanina
eosinófila aminotransferasa
Disminución de la
linfocitaria

* solo para polvo para solución para perfusión
Reacciones adversas posiblemente o probablemente relacionadas con la profilaxis y el tratamiento de las infecciones por Mycobacterium Avium Complex, según la experiencia de los estudios clínicos y de vigilancia poscomercialización.
Las siguientes reacciones adversas difieren de las indicadas anteriormente con formulaciones de liberación inmediata o prolongada, según el tipo o la frecuencia.

El cumplimiento de las instrucciones contenidas en el prospecto reduce el riesgo de efectos adversos.
Notificación de efectos adversos
Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su
médico o farmacéutico. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente a través del
sistema nacional de notificación en la dirección www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. La
notificación de efectos adversos contribuye a proporcionar mayor información sobre la seguridad de
este medicamento.
CADUCIDAD Y CONSERVACIÓN
Caducidad: ver fecha de caducidad indicada en el envase.
Precaución: No utilizar AZIPROME después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta.
La fecha de caducidad se refiere al producto en envase intacto y correctamente conservado.
MANTENER AZIPROME FUERA DEL ALCANCE Y DE LA VISTA DE LOS NIÑOS
Los medicamentos no deben eliminarse por los desagües ni con los residuos domésticos. Consulte con
su farmacéutico cómo desechar medicamentos que ya no utilice. Esto ayudará a proteger el medioambiente.
COMPOSICIÓN
Cada comprimido recubierto con película contiene:
Principio activo: azitromicina dihidrato 524,1 mg equivalente a azitromicina 500 mg.
Excipientes: fosfato básico de calcio anhidro, almidón pregelatinizado, laurilsulfato sódico, crospovidona,
estearato de magnesio.
Recubrimiento: hipromelosa, dióxido de titanio, triacetina, lactosa monohidrato.
FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO
Comprimidos recubiertos con película.
Blíster con 3 comprimidos de 500 mg.
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
PROGE FARM S.r.l.
Largo Donegani 4/A
28100 Novara
FABRICANTE
Bluepharma – Industria Farmacéutica S.A.
S. Martinho do Bispo – Coimbra
Portugal