Азептин

Италия
Торговое название Азептин
Форма выпуска таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Действующее вещество / Дозировка
азитромицин дигидрат
Тип рецепта Только по рецепту
Код АТХ
J01FA10
Регистрационный номер 038825
Производитель ДИМАЛАЙФ ФАРМАЦЕВТИКАЛ ООО
Азептин таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ

НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Азептин «500 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой»
Азитромицина дигидрат
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Антибактериальные средства для системного применения — макролиды.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину:
инфекции верхних дыхательных путей (включая отит среднего уха, синусит, тонзиллит и фарингит);
инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхит и пневмонию);
стоматологические инфекции;
инфекции кожи и мягких тканей;
негонококковый уретрит (вызванный Chlamydia trachomatis);
мягкий шанкр (вызванный Haemophilus ducreyi).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ. Повышенная чувствительность к эритромицину или к любым другим макролидным или кетолидным антибиотикам.
Тяжелая печеночная недостаточность.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Повышенная чувствительность
Как и при применении эритромицина и других макролидов, редко наблюдались тяжелые аллергические реакции, включая ангионевротический отек и анафилаксию (редко со смертельным исходом), а также дерматологические реакции, такие как генерализованная экзантематозная пустулезная пустулез (AGEP), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и кожная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Некоторые из этих реакций, связанных с Азептином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали длительного периода наблюдения и лечения.
При возникновении аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и начать адекватную терапию. Врачам следует помнить, что после прекращения симптоматического лечения могут возникнуть аллергические симптомы.
Гепатотоксичность
Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, применение препарата у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени следует проводить с осторожностью.
При применении азитромицина сообщалось о случаях нарушения функции печени, гепатита, холестатической желтухе, некрозе печени и молниеносном гепатите, которые потенциально могут привести к печеночной недостаточности, в некоторых случаях — со смертельным исходом (см. раздел 4.8). У некоторых пациентов могли быть предшествующие заболевания печени или прием других гепатотоксических лекарственных средств. В случаях появления признаков и симптомов нарушения функции печени, таких как быстрая утомляемость, сопровождающаяся желтухой, потемнение мочи, склонность к кровотечениям или печеночная энцефалопатия, необходимо немедленно провести лабораторные и диагностические исследования функции печени.
Немедленно прекратить лечение азитромицином при появлении признаков нарушения функции печени.
Инфантильная гипертрофическая пилоростеноз (IHPS)
После применения азитромицина у новорождённых (лечение до 42-го дня жизни) сообщалось о случаях инфантильной гипертрофической пилоростеноз (IHPS). Родителям и медицинским работникам следует сообщить о необходимости обращения к врачу при возникновении рвоты или раздражительности после кормления.
Производные эрготамина
У пациентов, получающих производные эрготамина, одновременное применение макролидных антибиотиков вызывало приступы эрготизма. В настоящее время данные о возможности взаимодействия между эрготамином и азитромицином отсутствуют. Однако в связи с теоретической возможностью развития эрготизма, одновременное применение азитромицина и эрготамина не рекомендуется.
Как и при применении любых других антибиотиков, необходимо тщательно наблюдать за возможным развитием суперинфекций, вызванных микроорганизмами, нечувствительными к препарату, включая грибы.
Диарея, связанная с Clostridium difficile
При применении почти всех антибиотиков, включая азитромицин, сообщалось о случаях диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), тяжесть которой может варьировать от легкой диареи до фатальной колита. Лечение антибиотиками нарушает нормальную флору толстой кишки и приводит к чрезмерному росту C. difficile.
C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию диареи. Штаммы C. difficile, продуцирующие избыточное количество токсинов, вызывают повышенные показатели заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции, как правило, устойчивы к антибактериальной терапии и часто требуют колектомии. Необходимо учитывать возможность диареи, связанной с C. difficile, у всех пациентов, у которых развивается диарея после антибиотикотерапии. Также необходимо тщательно собирать анамнез, поскольку случаи диареи, связанной с C. difficile, сообщались даже спустя более двух месяцев после применения антибиотиков.
У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33% (см. раздел 5.2).
Удлинение интервала QT
При лечении макролидами, включая азитромицин, на ЭКГ отмечалось удлинение интервала реполяризации и интервала QT, что повышает риск развития сердечной аритмии и «torsade de pointes» (см. раздел 4.8). Следовательно, учитывая, что следующие состояния могут увеличивать риск желудочковых аритмий (включая «torsade de pointes»), которые могут привести к остановке сердца, азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с сопутствующими состояниями, предрасполагающими к аритмии (особенно у женщин и пожилых пациентов).
Лечащим врачам следует учитывать риск удлинения интервала QT, который может быть смертельным, при оценке соотношения пользы и риска применения азитромицина у групп пациентов с высоким риском, таких как:

  • пациенты с врождённым или документально подтверждённым удлинением интервала QT;
  • пациенты, получающие другие лекарственные средства, удлиняющие интервал QT, такие как антиаритмические препараты класса IA (хинидин и прокаинамид) и класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприд и терфенадин, антипсихотические препараты, такие как пимозид, антидепрессанты, такие как циталопрам, фторхинолоны, такие как моксифлоксацин, левофлоксацин и хлорохин;
  • пациенты с нарушениями электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
  • пациенты с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью;
  • женщины и пожилые пациенты, которые могут быть более чувствительны к фармакологически обусловленным эффектам, связанным с удлинением интервала QT.

У пациентов, получающих азитромицин, сообщалось об усилении симптомов миастении и первичном появлении миастенического синдрома (см. раздел 4.8).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы недавно принимали какие-либо другие лекарственные средства, включая безрецептурные.
Антациды
В ходе фармакокинетического исследования, посвящённого эффектам одновременного применения антацидов и азитромицина, не было выявлено влияния на биодоступность азитромицина, хотя наблюдалось снижение максимальной сывороточной концентрации примерно на 25%. Поэтому пациентам, получающим азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно.
Цетиризин
У здоровых добровольцев одновременное применение 5-дневного курса азитромицина и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не выявило фармакокинетических взаимодействий или значительных изменений интервала QT.
Диданозин
Было установлено, что одновременное применение ежедневных доз азитромицина 1200 мг/сут и диданозина 400 мг/сут у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не оказывало влияния на фармакокинетику диданозина в состоянии равновесия по сравнению с плацебо.
Дигоксин
Некоторые макролидные антибиотики могут нарушать микробный метаболизм дигоксина в кишечнике у некоторых пациентов. Пациентам, одновременно принимающим азитромицин и дигоксин, следует учитывать возможное повышение уровня дигоксина.
Колхицин (применяется при подагре и семейной средиземноморской лихорадке)
Эрготамин
В связи с возможностью развития приступов эрготизма, одновременное применение азитромицина и производных эрготамина не рекомендуется (см. «Меры предосторожности при применении»).
Зидовудин
Однократное применение дозы азитромицина 1000 мг и многократное применение доз 1200 мг или 600 мг не существенно изменило фармакокинетику зидовудина или его выведение с мочой. Однако применение азитромицина привело к увеличению концентрации фосфорилированного зидовудина — его клинически активного метаболита — в мононуклеарных клетках периферической крови. Клиническое значение этого факта неясно, но может представлять потенциальную пользу для пациента.
Азитромицин не взаимодействует существенно с печеночной системой цитохрома P450. Не предполагается, что он участвует в фармакокинетических взаимодействиях, как это наблюдается при применении эритромицина и других макролидов. Действительно, при применении азитромицина не происходит индукции или инактивации печеночного цитохрома P450 вследствие образования комплекса его метаболитов.
Проводились фармакокинетические исследования взаимодействия азитромицина со следующими лекарственными средствами, известными своей значительной метаболической активностью, опосредованной цитохромом P450.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызвало изменений активности HMG-CoA редуктазы.
Карбамазепин
В ходе исследования взаимодействия у здоровых добровольцев не было выявлено значительного влияния на уровни карбамазепина или его активного метаболита у пациентов, одновременно принимающих азитромицин.
Циметидин
В ходе фармакокинетического исследования, оценивающего эффект однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до азитромицина, не было выявлено изменений в фармакокинетике азитромицина.
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании у здоровых добровольцев, которым назначали пероральную дозу азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу циклоспорина 10 мг/кг, были отмечены значительные повышения значений Cmax и AUC 0-5 циклоспорина. Следовательно, одновременное применение этих двух препаратов требует осторожности. Если одновременное применение необходимо, следует тщательно контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать его дозировку.
Эфавиренз
Одновременное применение однократной дозы азитромицина (600 мг) и эфавиренза (400 мг) в течение 7 дней не вызвало клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.
Коррекция дозы не требуется при одновременном применении азитромицина с эфавирензом.
Флуконазол
Одновременное применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не изменяло фармакокинетику однократной дозы флуконазола (800 мг). Общее время экспозиции и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, хотя наблюдалось клинически незначимое снижение Cmax (на 18%). Коррекция дозы не требуется при одновременном применении азитромицина с флуконазолом.
Индинавир
Одновременное применение однократной дозы азитромицина (1200 мг) не выявило статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, применяемого трижды в день в дозе 800 мг в течение 5 дней. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении азитромицина с индинавиром.
Метилпреднизолон
Фармакокинетическое исследование у здоровых добровольцев показало, что азитромицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам
У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не привело к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики однократной дозы мидазолама 15 мг.
Нельфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесия (750 мг трижды в день) привело к повышению концентраций азитромицина. Хотя клинически значимые побочные реакции не наблюдались и коррекция дозы не требуется, рекомендуется тщательный контроль побочных эффектов азитромицина.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не изменяет сывороточные концентрации обоих препаратов.
Случаи нейтропении наблюдались у некоторых пациентов, принимавших оба препарата одновременно; хотя известно, что рифабутин может вызывать нейтропению, не удалось установить причинно-следственную связь между этими случаями нейтропении и комбинацией рифабутин-азитромицин (см. «Нежелательные эффекты»).
Теофиллин
Одновременное применение азитромицина и теофилина у здоровых добровольцев не выявило клинически значимого взаимодействия между этими препаратами.
Терфенадин
Фармакокинетические исследования не выявили взаимодействий между азитромицином и терфенадином. У пациентов, принимавших оба препарата одновременно, редко наблюдались случаи взаимодействия, однако не удалось установить или исключить определённую связь.
Триазолам
У 12 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг в 1-й день и 250 мг во 2-й день и триазолама 0,125 мг во 2-й день не оказало значительного влияния на фармакокинетические параметры триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/Сульфаметоксазол
После 7-дневного одновременного применения триметоприм/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) и азитромицина (1200 мг) на 7-й день не было выявлено значительного влияния на пиковые концентрации, время экспозиции или выведение с мочой как триметоприма, так и сульфаметоксазола. Сывороточные концентрации азитромицина были сопоставимы с таковыми в других исследованиях. Коррекция дозы не требуется при одновременном применении азитромицина с триметопримом/сульфаметоксазолом.
Пероральные антикоагулянты кумаринового ряда
В ходе фармакокинетического исследования у здоровых добровольцев было установлено, что азитромицин не изменяет антикоагулянтное действие однократной дозы варфарина 15 мг.
На постмаркетинговом этапе сообщались случаи усиления антикоагулянтного действия при одновременном применении азитромицина и пероральных антикоагулянтов кумаринового ряда. Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется пересмотреть частоту контроля времени протромбина при назначении азитромицина пациентам, получающим кумарины.
Что касается одновременного применения азитромицина и других препаратов, влияющих на свёртывание крови, в связи с отсутствием специфических исследований взаимодействия, рекомендуется тщательный контроль у пациентов, принимающих эти препараты одновременно.
Беременность
Проводились исследования репродукции на животных с применением возрастающих доз до достижения умеренно токсических для матери концентраций. Эти исследования не выявили опасности для плода, связанной с азитромицином. В исследованиях репродуктивной токсичности на животных азитромицин проникал через плаценту, но тератогенных эффектов не наблюдалось. Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин отсутствуют. Поскольку исследования на животных не всегда предсказывают ответ у человека, азитромицин во время беременности следует применять только при крайней необходимости.
Грудное вскармливание
Ограниченные данные из опубликованной литературы указывают, что азитромицин присутствует в грудном молоке в средней суточной дозе от 0,1 до 0,7 мг/кг/сут. Нежелательных эффектов у грудных детей не наблюдалось.
Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии азитромицином должно быть принято с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.
Фертильность
В исследованиях фертильности на крысах после применения азитромицина наблюдалось снижение числа беременностей. Значимость этих наблюдений для человека неизвестна.
Проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением любого лекарственного средства.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Данные, свидетельствующие о том, что азитромицин может влиять на способность пациентов управлять транспортными средствами или механизмами, отсутствуют.
Важная информация о некоторых вспомогательных веществах Азептина
Внимание: препарат содержит лактозу: Если врач поставил вам диагноз непереносимости некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед применением этого препарата.
ДОЗИРОВКА, СПОСОБ И ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ
Взрослым
Для лечения инфекций верхних и нижних дыхательных путей, кожи и мягких тканей, стоматологических инфекций: 500 мг один раз в день в течение трёх последовательных дней.
Для лечения инфекций, передаваемых половым путём, вызванных чувствительными штаммами Chlamydia trachomatis или Haemophilus ducreyi: 1000 мг однократно, в виде одной пероральной дозы.
Пожилым
Тот же режим дозирования может быть применён у пожилых пациентов.
Детям
Для детей с массой тела 45 кг и более может применяться та же доза, что и у взрослых (500 мг/сут в течение трёх последовательных дней).
Максимальная общая рекомендуемая доза при любом лечении у детей — 1500 мг.
Препарат всегда следует применять в виде однократной суточной дозы.
Азептин можно принимать независимо от приёма пищи — натощак или после еды. Приём пищи перед применением препарата может ослабить возможные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, вызванные азитромицином.
Таблетки следует глотать целиком.
Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (СКФ 10–80 мл/мин), однако следует соблюдать осторожность у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (СКФ < 10 мл/мин) (см. «Меры предосторожности при применении»).
Нарушение функции печени
У пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью может применяться та же доза, что и у пациентов с нормальной функцией печени (см. «Меры предосторожности при применении»).
ПЕРЕДОЗИРОВКА
Побочные эффекты при превышении рекомендуемых доз были схожи с таковыми при нормальных дозах. При передозировке показаны общие симптоматические и поддерживающие меры.
При случайном приёме/проглатывании чрезмерной дозы Азептина немедленно сообщите врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ПОСЛЕДСТВИЯ ПРЕКРАЩЕНИЯ ЛЕЧЕНИЯ
Если у вас возникли какие-либо сомнения по поводу применения Азептина, обратитесь к врачу или фармацевту.
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Как и все лекарственные средства, Азептин может вызывать нежелательные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
В ходе клинических исследований сообщались следующие нежелательные эффекты:
Кроветворная и лимфатическая система: в клинических исследованиях отмечались отдельные случаи кратковременной лёгкой нейтропении, хотя причинно-следственная связь с азитромицином не была установлена.
Органы слуха и вестибулярный аппарат: после приёма азитромицина наблюдались случаи нарушения слуха, включая потерю слуха, глухоту и/или шум в ушах, которые в большинстве случаев возникали в ходе экспериментальных исследований с более высокими дозами и более длительным применением, чем обычно рекомендуется. Когда была доступна информация о течении заболевания, в большинстве случаев отмечались обратимые реакции.
Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея, мягкий стул, боли в животе (боль/спазмы) и метеоризм.
Печень и желчевыводящие пути: нарушение функции печени.
Кожа и подкожные ткани: сообщались аллергические реакции, включая сыпь и ангионевротический отек.
В постмаркетинговом опыте сообщались следующие нежелательные эффекты:
Инфекции: молочница и вагинит.
Кроветворная и лимфатическая система: тромбоцитопения.
Иммунная система: анафилаксия (редко со смертельным исходом) (см. «Меры предосторожности при применении»).
Обмен веществ и питание: анорексия.
Психические расстройства: агрессивное поведение, раздражительность, возбуждение и тревожность.
Нервная система: головокружение/лёгкая вестибулярная дисфункция, судороги (как и при других макролидах), головная боль, сонливость, парестезии, гиперактивность и обморок. Редко сообщались случаи нарушения и/или потери вкуса и обоняния; причинно-следственная связь не установлена.
Органы слуха и вестибулярный аппарат: головокружение.
Сердечно-сосудистая система: как и при других макролидах, наблюдались случаи сердцебиения и аритмий, включая желудочковую тахикардию. Сообщались редкие случаи удлинения интервала QT и «torsade de pointes». Причинно-следственная связь между азитромицином и этими эффектами не установлена (см. «Меры предосторожности при применении»).
Сосудистая система: гипотензия.
Желудочно-кишечный тракт: рвота/диарея (редко — дегидратация), диспепсия, запор, псевдомембранозный колит, панкреатит и редко — изменение окраски языка.
Печень и желчевыводящие пути: сообщались гепатит и холестатическая желтуха. Также сообщались редкие случаи некроза печени и печеночной недостаточности, редко приводившие к летальному исходу. Причинно-следственная связь не установлена.
Кожа и подкожные ткани: сообщались аллергические реакции, включая зуд, сыпь, фоточувствительность, отек, крапивницу и ангионевротический отек. Редко сообщались тяжелые кожные реакции, такие как многоформная эритема, красная шелушащаяся сыпь с образованием пустул и волдырей (экзантематозная пустулез), лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: артралгия.
Почки и мочевыводящие пути: сообщались интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.
Общие симптомы: сообщались случаи астении, хотя причинно-следственная связь с азитромицином не установлена; слабость и общее недомогание.
Если у вас возник какой-либо нежелательный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу или фармацевту. Нежелательные эффекты также можно сообщать напрямую через национальную систему уведомления по адресу http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa. Сообщение о побочных эффектах способствует предоставлению дополнительной информации о безопасности этого лекарственного средства.
СРОК ГОДНОСТИ И УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
Срок годности: см. дату, указанную на упаковке.
Внимание: не использовать Азептин после истечения срока годности, указанного на этикетке.
Срок годности относится к препарату, упакованному в оригинальную неповреждённую упаковку и хранящемуся в соответствии с рекомендациями.
ХРАНИТЬ АЗЕПТИН ВНЕ ПОЛЯ ЗРЕНИЯ И ДОСТУПА ДЛЯ ДЕТЕЙ
Лекарственные средства не следует выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как правильно утилизировать неиспользуемые лекарства. Это поможет защитить окружающую среду.
СОСТАВ
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: азитромицина дигидрат — 524,1 мг, что соответствует азитромицину — 500 мг.
Вспомогательные вещества: дигидрофосфат кальция безводный, крахмал преджелатинизированный, лаурилсульфат натрия, кросповидон, стеарат магния.
Оболочка: гипромеллоза, диоксид титана, триацетин, лактоза моногидрат.
ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Блистер, содержащий 3 таблетки по 500 мг.
ДРУЖИТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ
DYMALIFE PHARMACEUTICAL S.R.L. Via Bagnulo, 95 80063 Piano di Sorrento (Na)
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
Bluepharma – Industria Farmaceutica S.A.
S. Martinho do Bispo – Coimbra
Португалия